FDA schvaluje Niktimvo (axatilimab-csfr) pro léčbu chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)

Sledujte Drugslib

FDA schvaluje Niktimvo (axatilimab-csfr) pro léčbu chronického onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD)

WILMINGTON, Del. & WALTHAM, Mass.-- (BUSINESS WIRE)--Aug. 14, 2024 – Incyte (Nasdaq:INCY) a Syndax Pharmaceuticals (Nasdaq:SNDX) dnes oznámily, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil Niktimvo (axatilimab-csfr), protilátku proti CSF-1R, pro léčba chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) po selhání alespoň dvou předchozích linií systémové terapie u dospělých a dětských pacientů s hmotností alespoň 40 kg (88,2 lbs.).

„Se schválením společnosti Niktimvo mají nyní pacienti s chronickou GVHD, jejichž onemocnění po předchozí léčbě progredovalo, novou možnost léčby s novým mechanismem účinku, který jim pomůže řešit závažné a zničující komplikace spojené s touto nemocí,“ řekl Hervé. Hoppenot, generální ředitel Incyte. „Niktimvo je druhou schválenou léčbou společnosti Incyte pro chronickou GVHD, což podtrhuje náš trvalý závazek pokročit ve vývoji nových léků ve prospěch pacientů s tímto onemocněním a lékařské komunity.“

Chronická GVHD je vážný stav, který může se vyskytují po alogenní transplantaci kmenových buněk (přenos kmenových buněk od dárce), kdy darované buňky iniciují imunitní odpověď a napadají orgány příjemce transplantátu. Chronická GVHD je hlavní příčinou významné morbidity a mortality po alogenní transplantaci kmenových buněk a odhaduje se, že se vyvine u přibližně 42 % příjemců transplantátu, což postihuje přibližně 17 000 pacientů v USA1 Z těch pacientů, u kterých se rozvine chronická GVHD, téměř 50 % vyžaduje alespoň tři linie léčby, zdůrazňující potřebu dalších účinných možností léčby.2

„Schválení přípravku Niktimvo představuje významný pokrok v léčbě pacientů s chronickou GVHD, u kterých selhaly alespoň dvě linie předchozí terapie,“ řekl Michael A. Metzger, generální ředitel společnosti Syndax. „Těšíme se, že tuto prvotřídní protilátku anti-CSF-1R přineseme pacientům, kteří potřebují nové možnosti léčby, a zároveň budeme pokračovat ve zkoumání potenciálu axatilimabu v kombinaci s dalšími standardními terapiemi pro chronickou GVHD a v jiných indikacích. ”

Schválení FDA bylo založeno na údajích z globální studie AGAVE-201 hodnotící bezpečnost a účinnost přípravku Niktimvo u 241 dospělých a dětských pacientů s refrakterní chronickou GVHD, kteří dostávali alespoň dvě předchozí linie systémové terapie. Studie splnila primární cílový bod ve všech kohortách užívajících přípravek Niktimvo. Výsledky studie ukázaly trvalé reakce napříč všemi studovanými orgány a podskupinami pacientů. Mezi pacienty, kteří dostávali Niktimvo ve schválené dávce 0,3 mg/kg každé dva týdny (N=79), 75 % dosáhlo celkové míry odpovědi (ORR) během prvních šesti měsíců léčby, s mediánem doby do odpovědi 1,5 měsíce . Navíc si 60 % udrželo odpověď po 12 měsících (měřeno od první odpovědi na novou systémovou léčbu nebo úmrtí, na základě odhadu Kaplan Meier). Studie také splnila klíčový explorativní cílový bod, přičemž většina (56 %) pacientů dosáhla zlepšení o ≥7 bodů v modifikovaném skóre Lee Symptom Scale (mLSS). Orgánově specifické úplné a částečné reakce byly prokázány u všech studovaných orgánů, které jsou postiženy chronickou GVHD, včetně dolní části gastrointestinálního traktu (GI), horní části GI, jícnu, kloubů/fascií, úst, plic, jater, očí a kůže.

Závažné nežádoucí účinky se objevily u 44 % pacientů, kteří dostávali přípravek Niktimvo (N=79). Závažné nežádoucí účinky pozorované u >2 pacientů zahrnovaly infekci (nespecifikovaný patogen), virovou infekci a respirační selhání. K trvalému vysazení přípravku Niktimvo z důvodu nežádoucího účinku došlo u 10 % pacientů a ke snížení dávky v důsledku nežádoucího účinku došlo u 8 % pacientů. K přerušení podávání z důvodu nežádoucí reakce došlo u 44 % pacientů. Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení podávání u >2 pacientů byly virová infekce, infekce (nespecifikovaný patogen), bakteriální infekce, muskuloskeletální bolest a pyrexie.

Nejčastější (≥15 %) nežádoucí účinky, včetně laboratorních abnormalit , byla zvýšená aspartátaminotransferáza (AST), infekce (nespecifikovaný patogen), zvýšená alaninaminotransferáza (ALT), snížený fosfát, snížený hemoglobin, virová infekce, zvýšená gama glutamyltransferáza (GGT), muskuloskeletální bolest, zvýšená lipáza, únava, zvýšená amyláza, zvýšený vápník, zvýšená kreatinfosfokináza (CPK), zvýšená alkalická fosfatáza (ALP), nevolnost, bolest hlavy, průjem, kašel, bakteriální infekce, horečka a dušnost.

"Pokročilá chronická GVHD je charakterizována vývojem fibrotické tkáně napříč mnoha orgánovými systémy, včetně nejčastěji kůže a sliznice, a může být extrémně obtížné ji léčit, což vede k vysoké morbiditě a úmrtnosti," řekl Daniel Wolff, M.D., Ph.D., vedoucí centra GVHD ve Fakultní nemocnici Regensburg. „Jsem nadšený, že Niktimvo je navrženo tak, aby se konkrétně zaměřilo na klíčové faktory zánětu a fibrózy u chronické GVHD, a jsem velmi povzbuzen silnými reakcemi pozorovanými napříč všemi orgány a podskupinami pacientů v silně předléčené populaci zařazené do AGAVE-201. soud. Těším se na novou a diferencovanou možnost léčby pro své pacienty, kteří potřebují další terapie k řešení tohoto velmi obtížně zvládnutelného, ​​oslabujícího onemocnění.“

Žádost o licenční biologickou aplikaci (BLA) pro Niktimvo pro léčbu chronické GVHD po selhání alespoň dvou předchozích linií systémové terapie u dospělých a pediatrických pacientů s hmotností alespoň 40 kg (88,2 lb) byla přezkoumána FDA v rámci Priority Review. FDA uděluje označení Priority Review žádostem o léky, které by v případě schválení léčily závažný stav a poskytovaly významné zlepšení bezpečnosti nebo účinnosti léčby.

Ve Spojených státech bude Niktimvo společně komercializováno společnostmi Incyte a Syndax Pharmaceuticals. Incyte má exkluzivní práva na komercializaci pro Niktimvo mimo USA.

Aby se usnadnilo dávkování pacientům a omezilo plýtvání produktem, po schválení Niktimvo FDA (jako 50mg lahvička) budou Incyte a Syndax žádat o souhlas s uvedením dvou menších velikosti lahviček. Poté, co FDA schválila nové velikosti lahviček, společnosti očekávají uvedení Niktimvo v USA nejpozději začátkem prvního čtvrtletí roku 2025.

O AGAVE-201 Globální studie dávkového rozmezí AGAVE-201 hodnotila účinnost, bezpečnost a snášenlivost axatilimabu u 241 dospělých a dětských pacientů s recidivující nebo refrakterní aktivní chronickou GVHD, jejichž onemocnění progredovalo po dvě předchozí terapie. Pacienti byli randomizováni do jedné ze tří léčebných skupin, které zkoumaly odlišnou dávku axatilimabu podávanou v dávce 0,3 mg/kg každé dva týdny, 1,0 mg/kg každé dva týdny nebo 3,0 mg/kg každé čtyři týdny. Primárním koncovým bodem studie byl podíl pacientů v každé dávkové skupině, kteří dosáhli objektivní odpovědi definované NIH Consensus Criteria pro chronickou GVHD v cyklu 7 dne 1 v roce 2014. Sekundární koncové body zahrnují trvání odpovědi, procento snížení denní dávky steroidů, orgánově specifické míra odezvy a ověřená hodnocení kvality života pomocí upravené Lee Symptom Scale.

Další informace o AGAVE-201 naleznete na https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04710576.

O Niktimvo™ (axatilimab-csfr) Niktimvo (axatilimab-csfr) je prvotřídní protilátka anti-CSF-1R schválená pro použití v USA k léčbě chronického štěpu- proti hostitelské nemoci (cGVHD) po selhání alespoň dvou předchozích linií systémové terapie u dospělých a dětských pacientů s hmotností alespoň 40 kg (88,2 lb).

V roce 2016 společnost Syndax udělila výhradní celosvětová práva na vývoj a komercializovat axatilimab od UCB. V září 2021 uzavřely Syndax a Incyte exkluzivní celosvětovou licenční smlouvu o společném vývoji a společné komercializaci pro axatilimab v cGVHD a jakýchkoli budoucích indikacích.

Axatilimab je studován v předních kombinovaných studiích u chronické GVHD – studie fáze 2 s kombinací s ruxolitinibem (NCT06388564) a studie fáze 3 s kombinací se steroidy by měla být zahájena do konce roku. Axatilimab je také studován v probíhající studii fáze 2 u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou (NCT06132256).

Niktimvo je ochranná známka společnosti Incyte.

DŮLEŽITÉ BEZPEČNOSTNÍ INFORMACE

WVAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ Reakce související s infuzí Niktimvo ™ (axatilimab-csfr) může způsobit reakce související s infuzí. Reakce související s infuzí, včetně reakcí přecitlivělosti, se objevily u 18 % pacientů, kteří dostávali Niktimvo v klinické studii (AGAVE-201), s reakcemi stupně 3 nebo 4 u 1,3 %.

U pacientů, u kterých se již dříve vyskytla reakce související s infuzí na Niktimvo, podávejte antihistaminikum a antipyretikum. Sledujte u pacientů známky a příznaky reakcí souvisejících s infuzí, včetně horečky, zimnice, vyrážky, zrudnutí, dušnosti a hypertenze. Přerušte nebo zpomalte rychlost infuze nebo trvale přerušte Niktimvo na základě závažnosti reakce.

Embryo-fetální toxicitaNa základě mechanismu účinku může Niktimvo při podání způsobit poškození plodu těhotné ženě. Informujte těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Informujte ženy s reprodukčním potenciálem, aby během léčby přípravkem Niktimvo a po dobu 30 dnů po poslední dávce používaly účinnou antikoncepci.

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKYZávažné nežádoucí účinky se objevily u 44 % pacientů, kteří dostávali přípravek Niktimvo (N=79). Závažné nežádoucí reakce u >2 pacientů zahrnovaly infekci (nespecifikovaný patogen), virovou infekci a respirační selhání. K trvalému vysazení přípravku Niktimvo z důvodu nežádoucího účinku došlo u 10 % pacientů a ke snížení dávky v důsledku nežádoucího účinku došlo u 8 % pacientů. K přerušení podávání z důvodu nežádoucí reakce došlo u 44 % pacientů. Nežádoucí reakce vedoucí k přerušení podávání u >2 pacientů byly virová infekce, infekce (neurčený patogen), bakteriální infekce, muskuloskeletální bolest a pyrexie.

Nejčastější (≥15 %) nežádoucí reakce, včetně laboratorních abnormality, byly zvýšená aspartátaminotransferáza (AST), infekce (nespecifikovaný patogen), zvýšená alaninaminotransferáza (ALT), snížený fosfát, snížený hemoglobin, virová infekce, zvýšená gama glutamyltransferáza (GGT), muskuloskeletální bolest, zvýšená lipáza, únava, zvýšená amyláza , zvýšený vápník, zvýšená kreatinfosfokináza (CPK), zvýšená alkalická fosfatáza (ALP), nevolnost, bolest hlavy, průjem, kašel, bakteriální infekce, pyrexie a dušnost.

Klinicky relevantní nežádoucí účinky u <10 % pacientů, kteří dostávali Niktimvo, zahrnovaly:

  • Oční poruchy: periorbitální edém
  • Poruchy kůže a podkoží : pruritus
  • Cévní poruchy: hypertenze

    • Imunogenita: Nežádoucí reakce spojené s protilátkami proti lékůmV rámci léčebných ramen u pacientů s cGVHD, kteří dostávali Niktimvo v klinických studiích se mezi pacienty, u kterých se vytvořily protilátky proti léku (ADA), vyskytly reakce přecitlivělosti u 26 % (13/50) pacientů s neutralizujícími protilátkami (NAb) a u 4 % (2/45) pacientů bez NAb .

    POUŽITÍ U SPECIFICKÝCH POPULACELaktaceVzhledem k možnosti závažných nežádoucích účinků u kojeného dítěte doporučte ženám, aby během léčby a 30 dnů po poslední dávce nekojily. of Niktimvo.

    Ženy a muži s reprodukčním potenciálemTěhotenské testy Před zahájením léčby Niktimvo ověřte stav těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem.

    Antikoncepce Ženy Doporučte ženám s reprodukčním potenciálem používat účinnou antikoncepci během léčby přípravkem Niktimvo a po dobu 30 dnů po poslední dávce přípravku Niktimvo.

    DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ Dávkování Úpravy nežádoucích účinkůPřed zahájením léčby přípravkem Niktimvo každé 2 týdny monitorujte aspartátaminotransferázu (AST), alaninaminotransferázu (ALT), alkalickou fosfatázu (ALP), kreatinfosfokinázu (CPK), amylázu a lipázu. první měsíc a poté každý 1 až 2 měsíce, dokud se abnormality nevyřeší. Další doporučení naleznete v tabulce 1 v Informacích o předepisování.

    Prostudujte si .

    O Incyte Celosvětová biofarmaceutická společnost na misi Solve On., Incyte následuje vědu při hledání řešení pro pacienty s nenaplněnými lékařskými potřebami. Prostřednictvím objevu, vývoje a komercializace proprietárních terapeutik společnost Incyte vytvořila portfolio prvotřídních léků pro pacienty a silnou řadu produktů v oblasti onkologie, zánětů a autoimunity. Společnost Incyte se sídlem ve Wilmingtonu v Delaware má pobočky v Severní Americe, Evropě a Asii.

    Pro další informace o Incyte prosím navštivte Incyte.com nebo nás sledujte na sociálních sítích: LinkedIn, X, Instagram, Facebook, YouTube.

    O Syndax Syndax Pharmaceuticals je biofarmaceutická společnost v komerční fázi vyvíjející inovativní řadu terapií rakoviny. Mezi nejvýznamnější produkty společnosti patří revumenib, vysoce selektivní meninový inhibitor, a Niktimvo™ (axatilimab-csfr), monoklonální protilátka, která blokuje receptor faktoru 1 stimulujícího kolonie (CSF-1). Syndax pracuje na využití plného potenciálu svého potrubí a provádí několik klinických studií napříč kontinuitou léčby revumenibem i přípravkem Niktimvo. Pro více informací prosím navštivte www.syndax.com/ nebo sledujte společnost na X (dříve Twitter) a LinkedIn.

    Výhledová prohlášení společnosti IncyteKromě zde uvedených historických informací jsou záležitosti uvedené v této tiskové zprávě, včetně prohlášení o tom, zda a kdy může Niktimvo poskytnout úspěšnou možnost léčby pacientům s chronickou GVHD a prohlášení týkající se potenciálu axatilimabu léčit jiné stavy, obsahují předpovědi, odhady a další výhledová prohlášení.

    Tato výhledová prohlášení vycházejí ze současných očekávání společnosti Incyte a podléhají rizikům a nejistotám, které mohou způsobit, že se skutečné výsledky budou podstatně lišit, včetně neočekávaného vývoje a rizik souvisejících s: neočekávaným zpožděním; další výzkum a vývoj a výsledky klinických zkoušek, které mohou být neúspěšné nebo nedostatečné ke splnění platných regulačních norem nebo zaručují pokračující vývoj; schopnost zapsat dostatečný počet subjektů do klinických studií; rozhodnutí provedená americkým FDA a dalšími regulačními orgány mimo USA; účinnost nebo bezpečnost produktů Incyte a jejích partnerů; přijetí produktů Incyte a jejích partnerů na trhu; konkurence na trhu; požadavky na prodej, marketing, výrobu a distribuci; a další rizika čas od času podrobně popsána ve zprávách společnosti Incyte podávaných Komisi pro cenné papíry, včetně její výroční zprávy na formuláři 10-K za rok končící 31. prosincem 2023 a její zprávy na formuláři 10-Q za čtvrtletí končící 30. , 2024. Incyte se zříká jakéhokoli záměru nebo povinnosti aktualizovat tato výhledová prohlášení.

    Výhledová prohlášení SyndaxTato tisková zpráva obsahuje výhledová prohlášení ve smyslu reformního zákona o vedení sporů v oblasti soukromých cenných papírů z roku 1995. Slova jako „může“, „bude“, „očekávat, " "plánovat", "předvídat", "odhadovat", "zamýšlet", "věřit" a podobné výrazy (stejně jako další slova nebo výrazy odkazující na budoucí události, podmínky nebo okolnosti) jsou určeny k identifikaci výhledových prohlášení. Tato výhledová prohlášení jsou založena na očekáváních a předpokladech společnosti Syndax k datu této tiskové zprávy. Každé z těchto výhledových prohlášení zahrnuje rizika a nejistoty. Skutečné výsledky se mohou podstatně lišit od těchto výhledových prohlášení. Výhledová prohlášení obsažená v této tiskové zprávě zahrnují mimo jiné prohlášení o postupu, načasování, klinickém vývoji a rozsahu klinických studií, podávání zpráv o klinických údajích pro kandidáty produktů společnosti Syndax, přijetí společnosti Syndax a jejích partnerů. produkty na trhu, požadavky na prodej, marketing, výrobu a distribuci a potenciální použití našich kandidátů na produkty k léčbě různých indikací rakoviny a fibrotických onemocnění. Rozdíly mezi současnými očekáváními a skutečnými výsledky může způsobit mnoho faktorů, včetně: neočekávaných údajů o bezpečnosti nebo účinnosti pozorovaných během preklinických nebo klinických studií; míra aktivace nebo počtu zápisů v místě klinického hodnocení je nižší, než se očekávalo; změny v očekávané nebo stávající konkurenci; změny v regulačním prostředí; selhání spolupracovníků Syndax podporovat nebo podporovat spolupráci nebo kandidáty na produkty; a neočekávané soudní nebo jiné spory. Další faktory, které mohou způsobit, že se skutečné výsledky společnosti Syndax budou lišit od těch, které jsou vyjádřeny nebo naznačeny v výhledových prohlášeních v této tiskové zprávě, jsou diskutovány v dokumentech společnosti Syndax u americké Komise pro cenné papíry a burzy, včetně částí „Rizikové faktory“ v nich obsažených. S výjimkou případů vyžadovaných zákonem nepřebírá Syndax žádnou povinnost aktualizovat jakákoli zde obsažená výhledová prohlášení, aby odrážela jakoukoli změnu očekávání, a to ani v případě, že jsou k dispozici nové informace.

    _____________________________ 1 Údaje v evidenci. 2 Bachier, ČR. a kol. výroční schůze ASH 2019; abstrakt #2109 Epidemiologie a léčba chronického onemocnění štěpu proti hostiteli po alogenní transplantaci hematopoetických buněk: Analýza nároků USA.

    Zdroj: Incyte and Syndax Pharmaceuticals

    Vyslán : 2024-08-15 13:15

    Přečtěte si více

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova