FDA genehmigt Niktimvo (Axatilimab-csfr) zur Behandlung der chronischen Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD)

FDA genehmigt Niktimvo (Axatilimab-csfr) zur Behandlung der chronischen Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD)

WILMINGTON, Del. & WALTHAM, Mass.-- (BUSINESS WIRE)--Aug. 14, 2024 – Incyte (Nasdaq:INCY) und Syndax Pharmaceuticals (Nasdaq:SNDX) gaben heute bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Niktimvo (Axatilimab-csfr), einen Anti-CSF-1R-Antikörper, für die Behandlung zugelassen hat Behandlung der chronischen Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) nach Versagen von mindestens zwei vorherigen systemischen Therapielinien bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von mindestens 40 kg (88,2 lbs.).

„Mit der Zulassung von Niktimvo steht Patienten mit chronischer GVHD, deren Krankheit nach vorherigen Therapien fortgeschritten ist, nun eine neue Behandlungsoption mit einem neuartigen Wirkmechanismus zur Verfügung, um die schwerwiegenden und verheerenden Komplikationen dieser Krankheit anzugehen“, sagte Hervé Hoppenot, Chief Executive Officer, Incyte. „Niktimvo ist Incytes zweite zugelassene Behandlung für chronische GVHD und unterstreicht unser anhaltendes Engagement, die Entwicklung neuer Medikamente im Namen von Patienten mit dieser Krankheit und der medizinischen Gemeinschaft voranzutreiben.“

Chronische GVHD ist eine ernste Erkrankung, die dazu führen kann treten nach einer allogenen Stammzelltransplantation (der Übertragung von Stammzellen von einem Spender) auf, bei der die gespendeten Zellen eine Immunantwort auslösen und die Organe des Transplantatempfängers angreifen. Chronische GVHD ist eine der Hauptursachen für erhebliche Morbidität und Mortalität nach einer allogenen Stammzelltransplantation und tritt schätzungsweise bei etwa 42 % der Transplantatempfänger auf, wovon etwa 17.000 Patienten in den USA betroffen sind.1 Von den Patienten, die eine chronische GVHD entwickeln, benötigen fast 50 % eine chronische GVHD mindestens drei Behandlungslinien, was den Bedarf an zusätzlichen wirksamen Behandlungsoptionen unterstreicht.2

„Die Zulassung von Niktimvo stellt einen bedeutenden Behandlungsfortschritt für Patienten mit chronischer GVHD dar, bei denen mindestens zwei vorherige Therapielinien versagt haben“, sagte Michael A. Metzger, Chief Executive Officer von Syndax. „Wir freuen uns darauf, diesen erstklassigen Anti-CSF-1R-Antikörper Patienten zur Verfügung zu stellen, die neue Behandlungsmöglichkeiten benötigen, und gleichzeitig weiterhin das Potenzial von Axatilimab in Kombination mit anderen Standardtherapien für chronische GVHD und andere Indikationen zu erkunden.“ „

Die FDA-Zulassung basierte auf Daten der globalen AGAVE-201-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Niktimvo bei 241 erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit refraktärer chronischer GVHD, die zuvor mindestens zwei systemische Therapielinien erhalten hatten. Die Studie erreichte den primären Endpunkt in allen Kohorten, die Niktimvo erhielten. Die Ergebnisse der Studie zeigten dauerhafte Reaktionen in allen untersuchten Organen und Patientenuntergruppen. Von den Patienten, die Niktimvo in der zugelassenen Dosis von 0,3 mg/kg alle zwei Wochen erhielten (N=79), erreichten 75 % innerhalb der ersten sechs Monate der Behandlung eine Gesamtansprechrate (ORR), mit einer durchschnittlichen Zeit bis zum Ansprechen von 1,5 Monaten . Darüber hinaus blieb das Ansprechen bei 60 % nach 12 Monaten bestehen (gemessen vom ersten Ansprechen auf eine neue systemische Therapie bis hin zum Tod, basierend auf der Kaplan-Meier-Schätzung). Die Studie erreichte auch einen wichtigen explorativen Endpunkt: Die Mehrheit (56 %) der Patienten erreichte eine Verbesserung um ≥7 Punkte im modifizierten Lee Symptom Scale (mLSS)-Score. Organspezifische vollständige und teilweise Reaktionen wurden in allen untersuchten Organen nachgewiesen, die von chronischer GVHD betroffen sind, einschließlich unterem Gastrointestinaltrakt (GI), oberem Gastrointestinaltrakt, Speiseröhre, Gelenken/Faszien, Mund, Lunge, Leber, Augen und Haut.

Schwerwiegende Nebenwirkungen traten bei 44 % der Patienten auf, die Niktimvo erhielten (N=79). Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei mehr als 2 Patienten beobachtet wurden, gehörten Infektionen (Krankheitserreger nicht näher bezeichnet), Virusinfektionen und Atemversagen. Bei 10 % der Patienten kam es zu einem dauerhaften Absetzen von Niktimvo aufgrund einer Nebenwirkung, und bei 8 % der Patienten kam es zu einer Dosisreduktion aufgrund einer Nebenwirkung. Bei 44 % der Patienten kam es zu Einnahmeunterbrechungen aufgrund einer Nebenwirkung. Die Nebenwirkungen, die bei mehr als 2 Patienten zu einer Dosisunterbrechung führten, waren Virusinfektionen, Infektionen (Krankheitserreger nicht näher bezeichnet), bakterielle Infektionen, Muskel-Skelett-Schmerzen und Fieber.

Die häufigsten (≥15 %) Nebenwirkungen, einschließlich Laboranomalien , waren erhöhte Aspartat-Aminotransferase (AST), Infektion (Krankheitserreger nicht näher bezeichnet), erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT), vermindertes Phosphat, vermindertes Hämoglobin, Virusinfektion, erhöhte Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT), Muskel-Skelett-Schmerzen, erhöhte Lipase, Müdigkeit, erhöhte Amylase, erhöhtes Kalzium, erhöhte Kreatinphosphokinase (CPK), erhöhte alkalische Phosphatase (ALP), Übelkeit, Kopfschmerzen, Durchfall, Husten, bakterielle Infektion, Fieber und Atemnot.

„Fortgeschrittene chronische GVHD ist durch die Entwicklung von fibrotischem Gewebe in mehreren Organsystemen gekennzeichnet, darunter am häufigsten Haut und Schleimhaut, und kann äußerst schwierig zu behandeln sein, was zu hohen Morbiditäts- und Mortalitätsraten führt“, sagte Daniel Wolff, M.D., Ph.D., Leiter des GVHD-Zentrums am Universitätsklinikum Regensburg. „Ich freue mich, dass Niktimvo speziell auf die wichtigsten Auslöser von Entzündungen und Fibrose bei chronischer GVHD ausgerichtet ist, und die starken Reaktionen, die in allen Organen und Patientenuntergruppen innerhalb der stark vorbehandelten Population, die in die Studie AGAVE-201 aufgenommen wurde, beobachtet wurden, sind für mich sehr ermutigend.“ Versuch. Ich freue mich darauf, eine neue und differenzierte Behandlungsoption für meine Patienten zu haben, die zusätzliche Therapien benötigen, um diese sehr schwer zu handhabende, schwächende Krankheit zu behandeln.“

Der Biologics License Application (BLA) für Niktimvo für die Behandlung der chronischen GVHD nach Versagen von mindestens zwei vorherigen systemischen Therapielinien bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von mindestens 40 kg (88,2 lbs) wurde von der FDA im Rahmen einer vorrangigen Prüfung geprüft. Die FDA gewährt Anträgen für Arzneimittel, die im Falle einer Zulassung eine schwere Erkrankung behandeln und erhebliche Verbesserungen bei der Sicherheit oder Wirksamkeit der Behandlung bewirken würden, den Status „Priority Review“.

In den Vereinigten Staaten wird Niktimvo von Incyte und Syndax Pharmaceuticals gemeinsam vermarktet. Incyte verfügt über exklusive Vermarktungsrechte für Niktimvo außerhalb der USA.

Um die Patientendosierung zu erleichtern und Produktverschwendung zu begrenzen, werden Incyte und Syndax nach der Zulassung von Niktimvo (als 50-mg-Durchstechflasche) durch die FDA die Genehmigung für die Markteinführung von zwei kleineren Arzneimitteln beantragen Fläschchengrößen. Nach der FDA-Zulassung der neuen Fläschchengrößen gehen die Unternehmen davon aus, Niktimvo spätestens Anfang des ersten Quartals 2025 in den USA auf den Markt zu bringen.

Über AGAVE-201 Die globale AGAVE-201-Dosisfindungsstudie untersuchte die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Axatilimab bei 241 erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit rezidivierender oder refraktärer aktiver chronischer GVHD, deren Krankheit danach fortgeschritten war zwei Vortherapien. Die Patienten wurden randomisiert einer von drei Behandlungsgruppen zugeteilt, die eine unterschiedliche Dosis Axatilimab untersuchten, verabreicht in Höhe von 0,3 mg/kg alle zwei Wochen, 1,0 mg/kg alle zwei Wochen oder 3,0 mg/kg alle vier Wochen. Der primäre Endpunkt der Studie war der Anteil der Patienten in jeder Dosisgruppe, die ein objektives Ansprechen gemäß den NIH-Konsenskriterien von 2014 für chronische GVHD am 7. Zyklustag 1 erreichten. Zu den sekundären Endpunkten gehören die Dauer des Ansprechens, die prozentuale Reduzierung der täglichen Steroiddosis und organspezifische Rücklaufquoten und validierte Lebensqualitätsbewertungen mithilfe der modifizierten Lee-Symptomskala.

Weitere Informationen zu AGAVE-201 finden Sie unter https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04710576.

Über Niktimvo™ (Axatilimab-csfr)Niktimvo (Axatilimab-csfr) ist ein erstklassiger Anti-CSF-1R-Antikörper, der in den USA für die Behandlung chronischer Transplantaterkrankungen zugelassen ist. versus-Host-Krankheit (cGVHD) nach Versagen von mindestens zwei vorherigen systemischen Therapielinien bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von mindestens 40 kg (88,2 lbs).

Im Jahr 2016 lizenzierte Syndax die exklusiven weltweiten Entwicklungsrechte und Vermarktung von Axatilimab von UCB. Im September 2021 schlossen Syndax und Incyte eine exklusive weltweite Lizenzvereinbarung zur gemeinsamen Entwicklung und Vermarktung von Axatilimab bei cGVHD und allen zukünftigen Indikationen.

Axatilimab wird in Frontline-Kombinationsstudien bei chronischer GVHD untersucht – eine Phase-2-Kombinationsstudie mit Ruxolitinib (NCT06388564) und eine Phase-3-Kombinationsstudie mit Steroiden werden voraussichtlich bis zum Jahresende beginnen. Axatilimab wird auch in einer laufenden Phase-2-Studie bei Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose untersucht (NCT06132256).

Niktimvo ist eine Marke von Incyte.

WICHTIGE SICHERHEITSHINWEISE

WARNUNGENWARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN Infusionsbedingte ReaktionenNiktimvo ™ (Axatilimab-csfr) kann infusionsbedingte Reaktionen hervorrufen. Infusionsbedingte Reaktionen, einschließlich Überempfindlichkeitsreaktionen, traten bei 18 % der Patienten auf, die Niktimvo in der klinischen Studie (AGAVE-201) erhielten, mit Reaktionen vom Grad 3 oder 4 bei 1,3 %.

Prämedikation mit einem Antihistaminikum und einem Antipyretikum für Patienten, bei denen zuvor eine infusionsbedingte Reaktion auf Niktimvo aufgetreten ist. Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome infusionsbedingter Reaktionen, einschließlich Fieber, Schüttelfrost, Hautausschlag, Hitzegefühl, Atemnot und Bluthochdruck. Unterbrechen oder verlangsamen Sie die Infusionsrate oder setzen Sie Niktimvo je nach Schwere der Reaktion dauerhaft ab.

Embryo-fetale ToxizitätAufgrund seines Wirkmechanismus kann Niktimvo bei der Verabreichung fetale Schäden verursachen an eine schwangere Frau. Informieren Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für den Fötus. Weisen Sie Frauen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung mit Niktimvo und 30 Tage nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

NEBENWIRKUNGENSchwerwiegende Nebenwirkungen traten bei 44 % der Patienten auf, die Niktimvo erhielten (N=79). Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen bei mehr als 2 Patienten zählten Infektionen (Krankheitserreger nicht näher bezeichnet), Virusinfektionen und Atemversagen. Bei 10 % der Patienten kam es zu einem dauerhaften Absetzen von Niktimvo aufgrund einer Nebenwirkung, und bei 8 % der Patienten kam es zu einer Dosisreduktion aufgrund einer Nebenwirkung. Bei 44 % der Patienten kam es zu Einnahmeunterbrechungen aufgrund einer Nebenwirkung. Die Nebenwirkungen, die bei mehr als 2 Patienten zu einer Dosisunterbrechung führten, waren Virusinfektionen, Infektionen (Krankheitserreger nicht näher bezeichnet), bakterielle Infektionen, Muskel-Skelett-Schmerzen und Fieber.

Die häufigsten (≥15 %) Nebenwirkungen, einschließlich Laborreaktionen Anomalien waren erhöhte Aspartat-Aminotransferase (AST), Infektion (Krankheitserreger nicht näher bezeichnet), erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT), vermindertes Phosphat, vermindertes Hämoglobin, Virusinfektion, erhöhte Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT), Muskel-Skelett-Schmerzen, erhöhte Lipase, Müdigkeit, erhöhte Amylase , erhöhter Kalziumspiegel, erhöhte Kreatinphosphokinase (CPK), erhöhte alkalische Phosphatase (ALP), Übelkeit, Kopfschmerzen, Durchfall, Husten, bakterielle Infektion, Fieber und Atemnot.

Zu den klinisch relevanten Nebenwirkungen bei <10 % der Patienten, die Niktimvo erhielten, gehörten:

Immunogenität: Anti-Drug-Antikörper-assoziierte Nebenwirkungen Über alle Behandlungsarme hinweg bei Patienten mit cGVHD, die Folgendes erhielten In klinischen Studien mit Niktimvo traten bei den Patienten, die Anti-Arzneimittel-Antikörper (ADAs) entwickelten, Überempfindlichkeitsreaktionen bei 26 % (13/50) der Patienten mit neutralisierenden Antikörpern (NAb) und bei 4 % (2/45) der Patienten ohne NAb auf .

ANWENDUNG IN BESTIMMTEN BEVÖLKERUNGSBEREICHEN Stillzeit Da bei einem gestillten Kind schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, empfehlen wir Frauen, während der Behandlung und 30 Tage nach der letzten Dosis nicht zu stillen von Niktimvo.

Frauen und Männer mit fortpflanzungsfähigem PotenzialSchwangerschaftstests Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus bei Frauen mit fortpflanzungsfähigem Potenzial, bevor Sie mit Niktimvo beginnen.

Verhütung für Frauen Weisen Sie Frauen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung mit Niktimvo und 30 Tage nach der letzten Dosis von Niktimvo eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

DOSIERUNG UND ANWENDUNGDosierung Änderungen bei Nebenwirkungen: Überwachen Sie Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase (ALP), Kreatinphosphokinase (CPK), Amylase und Lipase vor Beginn der Niktimvo-Therapie alle 2 Wochen ersten Monat und danach alle 1 bis 2 Monate, bis die Anomalien behoben sind. Weitere Empfehlungen finden Sie in Tabelle 1 in den Verschreibungsinformationen.

Bitte beachten Sie die vollständige Verschreibungsinformationen für vo.