La FDA aprueba Niktimvo (axatilimab-csfr) para el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped crónica (EICH)

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La FDA aprueba Niktimvo (axatilimab-csfr) para el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) crónica

WILMINGTON, Del. & WALTHAM, Mass.-- (BUSINESS WIRE)--Agosto. 14 de septiembre de 2024: Incyte (Nasdaq:INCY) y Syndax Pharmaceuticals (Nasdaq:SNDX) anunciaron hoy que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó Niktimvo (axatilimab-csfr), un anticuerpo anti-CSF-1R, para el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) crónica después del fracaso de al menos dos líneas previas de terapia sistémica en pacientes adultos y pediátricos que pesen al menos 40 kg (88,2 libras).

“Con la aprobación de Niktimvo, los pacientes con EICH crónica cuya enfermedad ha progresado después de terapias anteriores, ahora tienen una nueva opción de tratamiento con un mecanismo de acción novedoso para ayudar a abordar las complicaciones graves y devastadoras asociadas con esta enfermedad”, dijo Hervé Hoppenot, director ejecutivo de Incyte. "Niktimvo es el segundo tratamiento aprobado por Incyte para la EICH crónica, lo que subraya nuestro compromiso continuo de avanzar en el desarrollo de nuevos medicamentos en nombre de los pacientes con esta enfermedad y de la comunidad médica".

La EICH crónica es una afección grave que puede ocurren después de un alotrasplante de células madre (la transferencia de células madre de un donante) en el que las células donadas inician una respuesta inmune y atacan los órganos del receptor del trasplante. La GVHD crónica es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad significativas después de un alotrasplante de células madre y se estima que se desarrolla en aproximadamente el 42 % de los receptores de trasplantes, lo que afecta aproximadamente a 17 000 pacientes en los EE. UU.1 De los pacientes que desarrollan GVHD crónica, casi el 50 % requiere al menos tres líneas de tratamiento, lo que enfatiza la necesidad de opciones de tratamiento efectivas adicionales.2

“La aprobación de Niktimvo representa un importante avance en el tratamiento de pacientes con EICH crónica en los que han fracasado al menos dos líneas de terapia previa”, afirmó Michael A. Metzger, director ejecutivo de Syndax. “Esperamos llevar este anticuerpo anti-CSF-1R, el primero en su clase, a pacientes que necesitan nuevas opciones de tratamiento, y al mismo tiempo continuamos explorando el potencial de axatilimab en combinación con otras terapias estándar de atención para la EICH crónica y en otras indicaciones. ”

La aprobación de la FDA se basó en datos del estudio global AGAVE-201 que evaluó la seguridad y eficacia de Niktimvo en 241 pacientes adultos y pediátricos con EICH crónica refractaria que recibieron al menos dos líneas previas de terapia sistémica. El ensayo cumplió el criterio de valoración principal en todas las cohortes que recibieron Niktimvo. Los resultados del estudio mostraron respuestas duraderas en todos los órganos estudiados y subgrupos de pacientes. Entre los pacientes que recibieron Niktimvo en la dosis aprobada de 0,3 mg/kg cada dos semanas (N=79), el 75 % logró una tasa de respuesta general (TRO) dentro de los primeros seis meses de tratamiento, con un tiempo medio de respuesta de 1,5 meses. . Además, el 60 % mantuvo una respuesta a los 12 meses (medida desde la primera respuesta a una nueva terapia sistémica o la muerte, según la estimación de Kaplan Meier). El ensayo también cumplió un criterio de valoración exploratorio clave: la mayoría (56%) de los pacientes lograron una mejora de ≥7 puntos en la puntuación de la Escala de síntomas de Lee modificada (mLSS). Se demostraron respuestas completas y parciales específicas de cada órgano en todos los órganos estudiados afectados por la EICH crónica, incluidos el sistema gastrointestinal (GI) inferior y superior, el esófago, las articulaciones/fascia, la boca, los pulmones, el hígado, los ojos y la piel.

Se produjeron reacciones adversas graves en el 44% de los pacientes que recibieron Niktimvo (N=79). Las reacciones adversas graves observadas en >2 pacientes incluyeron infección (patógeno no especificado), infección viral e insuficiencia respiratoria. La interrupción permanente de Niktimvo debido a una reacción adversa se produjo en el 10% de los pacientes y la reducción de la dosis debido a una reacción adversa se produjo en el 8% de los pacientes. Se produjeron interrupciones de la dosis debido a una reacción adversa en el 44% de los pacientes. Las reacciones adversas que provocaron la interrupción de la dosis en >2 pacientes fueron infección viral, infección (patógeno no especificado), infección bacteriana, dolor musculoesquelético y pirexia.

Las reacciones adversas más comunes (≥15%), incluidas anomalías de laboratorio , fueron aumento de aspartato aminotransferasa (AST), infección (patógeno no especificado), aumento de alanina aminotransferasa (ALT), disminución de fosfato, disminución de hemoglobina, infección viral, aumento de gamma glutamil transferasa (GGT), dolor musculoesquelético, aumento de lipasa, fatiga, aumento de amilasa, aumento de calcio, aumento de la creatinfosfoquinasa (CPK), aumento de la fosfatasa alcalina (ALP), náuseas, dolor de cabeza, diarrea, tos, infección bacteriana, pirexia y disnea.

“La EICH crónica avanzada se caracteriza por el desarrollo de tejido fibrótico en múltiples sistemas orgánicos, incluidos más comúnmente la piel y las mucosas, y puede ser extremadamente difícil de tratar, lo que genera altas tasas de morbilidad y mortalidad”, afirmó Daniel Wolff, M.D., Ph.D., Jefe del Centro GVHD del Hospital Universitario de Regensburg. “Estoy entusiasmado de que Niktimvo esté diseñado para atacar específicamente los factores clave de la inflamación y la fibrosis en la EICH crónica, y me alientan mucho las sólidas respuestas observadas en todos los órganos y subgrupos de pacientes dentro de la población fuertemente pretratada inscrita en el estudio AGAVE-201. ensayo. Espero tener una opción de tratamiento nueva y diferenciada para mis pacientes que necesitan terapias adicionales para abordar esta enfermedad debilitante y de difícil manejo”.

La Solicitud de Licencia de Productos Biológicos (BLA) para Niktimvo para el tratamiento La FDA revisó bajo Revisión Prioritaria el riesgo de EICH crónica después del fracaso de al menos dos líneas previas de terapia sistémica en pacientes adultos y pediátricos que pesan al menos 40 kg (88,2 libras). La FDA otorga la designación de Revisión Prioritaria a solicitudes de medicamentos que, de ser aprobados, tratarían una afección grave y proporcionarían mejoras significativas en la seguridad o eficacia del tratamiento.

En Estados Unidos, Niktimvo será comercializado conjuntamente por Incyte y Syndax Pharmaceuticals. Incyte tiene derechos exclusivos de comercialización de Niktimvo fuera de los EE. UU.

Para facilitar la dosificación a los pacientes y limitar el desperdicio del producto, tras la aprobación de Niktimvo por parte de la FDA (en forma de vial de 50 mg), Incyte y Syndax buscarán aprobación para lanzar dos productos más pequeños. tamaños de viales. Tras la aprobación de la FDA de los nuevos tamaños de viales, las empresas prevén lanzar Niktimvo en los EE. UU., a más tardar a principios del primer trimestre de 2025.

Acerca de AGAVE-201 El ensayo global de rango de dosis AGAVE-201 evaluó la eficacia, seguridad y tolerabilidad de axatilimab en 241 pacientes adultos y pediátricos con EICH crónica activa recurrente o refractaria cuya enfermedad había progresado después dos terapias previas. Los pacientes fueron asignados al azar a uno de tres grupos de tratamiento que investigaron una dosis distinta de axatilimab administrada a 0,3 mg/kg cada dos semanas, 1,0 mg/kg cada dos semanas o 3,0 mg/kg cada cuatro semanas. El criterio de valoración principal del ensayo fue la proporción de pacientes en cada grupo de dosis que lograron una respuesta objetiva según lo definido por los Criterios de consenso de los NIH de 2014 para la EICH crónica en el día 1 del ciclo 7. Los criterios de valoración secundarios incluyen la duración de la respuesta, el porcentaje de reducción en la dosis diaria de esteroides, el órgano específico tasas de respuesta y evaluaciones de calidad de vida validadas utilizando la escala de síntomas de Lee modificada.

Para obtener más información sobre AGAVE-201, visite https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04710576.

Acerca de Niktimvo™ (axatilimab-csfr) Niktimvo (axatilimab-csfr) es el primer anticuerpo anti-CSF-1R de su clase aprobado para su uso en los EE. UU. para el tratamiento de enfermedades crónicas del injerto. enfermedad versus huésped (cGVHD) después del fracaso de al menos dos líneas previas de terapia sistémica en pacientes adultos y pediátricos que pesen al menos 40 kg (88,2 lbs).

En 2016, Syndax obtuvo los derechos mundiales exclusivos para desarrollar y comercializar axatilimab de la UCB. En septiembre de 2021, Syndax e Incyte firmaron un acuerdo de licencia de codesarrollo y comercialización exclusivo a nivel mundial para axatilimab en cGVHD y cualquier indicación futura.

Axatilimab se está estudiando en ensayos combinados de primera línea en la EICH crónica; se espera que a finales de año se inicie un ensayo combinado de fase 2 con ruxolitinib (NCT06388564) y un ensayo combinado de fase 3 con esteroides. Axatilimab también se está estudiando en un ensayo de fase 2 en curso en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (NCT06132256).

Niktimvo es una marca comercial de Incyte.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE

ADVERTENCIASADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES Reacciones relacionadas con la infusión Niktimvo ™ (axatilimab-csfr) puede causar reacciones relacionadas con la infusión. Se produjeron reacciones relacionadas con la perfusión, incluidas reacciones de hipersensibilidad, en el 18 % de los pacientes que recibieron Niktimvo en el ensayo clínico (AGAVE-201), con reacciones de grado 3 o 4 en el 1,3 %.

Premedicar con un antihistamínico y un antipirético en pacientes que hayan experimentado previamente una reacción relacionada con la infusión de Niktimvo. Vigile a los pacientes para detectar signos y síntomas de reacciones relacionadas con la infusión, como fiebre, escalofríos, sarpullido, enrojecimiento, disnea e hipertensión. Interrumpa o reduzca la velocidad de infusión o suspenda permanentemente Niktimvo según la gravedad de la reacción.

Toxicidad embriofetal Según su mecanismo de acción, Niktimvo puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Advertir a las mujeres embarazadas del riesgo potencial para el feto. Aconseje a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Niktimvo y durante 30 días después de la última dosis.

REACCIONES ADVERSAS Se produjeron reacciones adversas graves en el 44% de los pacientes que recibieron Niktimvo (N=79). Las reacciones adversas graves en >2 pacientes incluyeron infección (patógeno no especificado), infección viral e insuficiencia respiratoria. La interrupción permanente de Niktimvo debido a una reacción adversa se produjo en el 10% de los pacientes y la reducción de la dosis debido a una reacción adversa se produjo en el 8% de los pacientes. Se produjeron interrupciones de la dosis debido a una reacción adversa en el 44% de los pacientes. Las reacciones adversas que provocaron la interrupción de la dosis en >2 pacientes fueron infección viral, infección (patógeno no especificado), infección bacteriana, dolor musculoesquelético y pirexia.

Las reacciones adversas más comunes (≥15%), incluidas las de laboratorio anormalidades, fueron aumento de aspartato aminotransferasa (AST), infección (patógeno no especificado), aumento de alanina aminotransferasa (ALT), disminución de fosfato, disminución de hemoglobina, infección viral, aumento de gamma glutamil transferasa (GGT), dolor musculoesquelético, aumento de lipasa, fatiga, aumento de amilasa , aumento de calcio, aumento de la creatinfosfoquinasa (CPK), aumento de la fosfatasa alcalina (ALP), náuseas, dolor de cabeza, diarrea, tos, infección bacteriana, pirexia y disnea.

Las reacciones adversas clínicamente relevantes en <10% de los pacientes que recibieron Niktimvo incluyeron:

  • Trastornos oculares: edema periorbitario
  • Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo : prurito
  • Trastornos vasculares: hipertensión

    • Inmunogenicidad: reacciones adversas asociadas a anticuerpos antifármaco En todos los brazos de tratamiento en pacientes con cGVHD que recibieron Niktimvo en ensayos clínicos, entre los pacientes que desarrollaron anticuerpos antidrogas (ADA), se produjeron reacciones de hipersensibilidad en el 26% (13/50) de los pacientes con anticuerpos neutralizantes (NAb) y en el 4% (2/45) de los que no tenían NAb. .

    USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS Lactancia Debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves en un niño amamantado, se aconseja a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento y durante los 30 días posteriores a la última dosis. de Niktimvo.

    Mujeres y hombres con potencial reproductivo Pruebas de embarazo Verifique el estado de embarazo en mujeres con potencial reproductivo antes de iniciar Niktimvo.

    Anticoncepción en mujeres Aconseje a las mujeres en edad fértil que utilicen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Niktimvo y durante los 30 días posteriores a la última dosis de Niktimvo.

    DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN Dosis Modificaciones de reacciones adversas Monitoree la aspartato aminotransferasa (AST), la alanina aminotransferasa (ALT), la fosfatasa alcalina (ALP), la creatina fosfoquinasa (CPK), la amilasa y la lipasa antes de iniciar el tratamiento con Niktimvo, cada 2 semanas durante el el primer mes y cada 1 o 2 meses a partir de entonces hasta que se resuelvan las anomalías. Consulte la Tabla 1 en la Información de prescripción para obtener más recomendaciones.

    Consulte el Información de prescripción completa para Niktimvo .

    Acerca de Incyte Una empresa biofarmacéutica global con la misión de Solve On. Incyte sigue la ciencia para encontrar soluciones para pacientes con necesidades médicas no cubiertas. A través del descubrimiento, desarrollo y comercialización de terapias patentadas, Incyte ha establecido una cartera de medicamentos de primera clase para pacientes y una sólida cartera de productos en oncología e inflamación y autoinmunidad. Con sede en Wilmington, Delaware, Incyte tiene operaciones en Norteamérica, Europa y Asia.

    Para obtener información adicional sobre Incyte, visite Incyte.com o síganos en las redes sociales: LinkedIn, X, Instagram, Facebook, YouTube.

    Acerca de Syndax Syndax Pharmaceuticals es una empresa biofarmacéutica en etapa comercial que desarrolla una línea innovadora de terapias contra el cáncer. Los aspectos más destacados de la cartera de productos de la compañía incluyen revumenib, un inhibidor de menina altamente selectivo, y Niktimvo™ (axatilimab-csfr), un anticuerpo monoclonal que bloquea el receptor del factor estimulante de colonias 1 (CSF-1). Syndax está trabajando para desbloquear todo el potencial de su cartera y está realizando varios ensayos clínicos a lo largo del tratamiento continuo tanto para revumenib como para Niktimvo. Para obtener más información, visite www.syndax.com/ o siga a la empresa en X (anteriormente Twitter) y LinkedIn.

    Declaraciones prospectivas de Incyte A excepción de la información histórica establecida en este documento, los asuntos establecidos en este comunicado de prensa, incluidas las declaraciones sobre si Niktimvo podría proporcionar una opción de tratamiento exitosa para pacientes con enfermedades crónicas y cuándo, y cuándo. GVHD y las declaraciones sobre el potencial de axatilimab para tratar otras afecciones, contienen predicciones, estimaciones y otras declaraciones prospectivas.

    Estas declaraciones prospectivas se basan en las expectativas actuales de Incyte y están sujetas a riesgos e incertidumbres que puedan causar que los resultados reales difieran materialmente, incluidos desarrollos imprevistos y riesgos relacionados con: retrasos imprevistos; investigación y desarrollo adicionales y los resultados de los ensayos clínicos que posiblemente no tengan éxito o sean insuficientes para cumplir con los estándares regulatorios aplicables o justificar un desarrollo continuo; la capacidad de inscribir un número suficiente de sujetos en ensayos clínicos; determinaciones realizadas por la FDA de EE. UU. y otras autoridades reguladoras fuera de EE. UU.; la eficacia o seguridad de los productos de Incyte y sus socios; la aceptación de los productos de Incyte y sus socios en el mercado; competencia de mercado; requisitos de ventas, marketing, fabricación y distribución; y otros riesgos detallados periódicamente en los informes de Incyte presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores, incluido su informe anual en el formulario 10-K para el año finalizado el 31 de diciembre de 2023 y su informe en el formulario 10-Q para el trimestre finalizado el 30 de junio. , 2024. Incyte renuncia a cualquier intención u obligación de actualizar estas declaraciones prospectivas.

    Declaraciones prospectivas de Syndax Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas dentro del significado de la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995. Palabras como "puede", "podrá", "espera, " "planificar", "anticipar", "estimar", "pretender", "creer" y expresiones similares (así como otras palabras o expresiones que hacen referencia a eventos, condiciones o circunstancias futuras) tienen como objetivo identificar declaraciones prospectivas. Estas declaraciones prospectivas se basan en las expectativas y suposiciones de Syndax a la fecha de este comunicado de prensa. Cada una de estas declaraciones prospectivas implica riesgos e incertidumbres. Los resultados reales pueden diferir materialmente de estas declaraciones prospectivas. Las declaraciones prospectivas contenidas en este comunicado de prensa incluyen, entre otras, declaraciones sobre el progreso, el momento, el desarrollo clínico y el alcance de los ensayos clínicos, la presentación de datos clínicos para los productos candidatos de Syndax, la aceptación de Syndax y sus socios. productos en el mercado, requisitos de ventas, marketing, fabricación y distribución, y el uso potencial de nuestros productos candidatos para tratar diversas indicaciones de cáncer y enfermedades fibróticas. Muchos factores pueden causar diferencias entre las expectativas actuales y los resultados reales, incluidos: datos inesperados de seguridad o eficacia observados durante ensayos clínicos o preclínicos; tasas de activación o inscripción de sitios de ensayos clínicos que son más bajas de lo esperado; cambios en la competencia esperada o existente; cambios en el entorno regulatorio; fracaso de los colaboradores de Syndax para apoyar o promover colaboraciones o productos candidatos; y litigios inesperados u otras disputas. Otros factores que pueden causar que los resultados reales de Syndax difieran de aquellos expresados ​​o implícitos en las declaraciones prospectivas de este comunicado de prensa se analizan en las presentaciones de Syndax ante la Comisión de Bolsa y Valores de EE. UU., incluidas las secciones "Factores de riesgo" contenidas en ellos. Excepto que lo exija la ley, Syndax no asume ninguna obligación de actualizar ninguna declaración prospectiva contenida en este documento para reflejar cualquier cambio en las expectativas, incluso cuando haya nueva información disponible.

    ____________________________ 1 Datos archivados. 2 Bachier, CR. et al. Reunión anual de ASH 2019; resumen #2109 Epidemiología y tratamiento en el mundo real de la enfermedad crónica de injerto contra huésped después del trasplante alogénico de células hematopoyéticas: un análisis de reclamaciones en EE. UU.

    Fuente: Incyte y Syndax Pharmaceuticals

    Al corriente : 2024-08-15 13:15

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