La FDA approuve Niktimvo (axatilimab-csfr) pour le traitement de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD)

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La FDA approuve Niktimvo (axatilimab-csfr) pour le traitement de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD)

WILMINGTON, Del. & WALTHAM, Mass.-- (BUSINESS WIRE)--Août. 14 décembre 2024-- Incyte (Nasdaq : INCY) et Syndax Pharmaceuticals (Nasdaq : SNDX) ont annoncé aujourd'hui que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé Niktimvo (axatilimab-csfr), un anticorps anti-CSF-1R, pour le traitement de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) après échec d'au moins deux lignes antérieures de traitement systémique chez des patients adultes et pédiatriques pesant au moins 40 kg (88,2 lb).

« Avec l'approbation de Niktimvo, les patients atteints de GVHD chronique dont la maladie a progressé après des traitements antérieurs disposent désormais d'une nouvelle option de traitement avec un nouveau mécanisme d'action pour aider à traiter les complications graves et dévastatrices associées à cette maladie », a déclaré Hervé. Hoppenot, PDG d'Incyte. « Niktimvo est le deuxième traitement approuvé par Incyte pour la GVHD chronique, soulignant notre engagement continu à faire progresser le développement de nouveaux médicaments au nom des patients atteints de cette maladie et de la communauté médicale. »

La GVHD chronique est une maladie grave qui peut surviennent après une allogreffe de cellules souches (le transfert de cellules souches d'un donneur) au cours de laquelle les cellules données déclenchent une réponse immunitaire et attaquent les organes du receveur. La GVH chronique est l'une des principales causes de morbidité et de mortalité importantes après une greffe allogénique de cellules souches et on estime qu'elle se développe chez environ 42 % des receveurs de greffe, affectant environ 17 000 patients aux États-Unis.1 Parmi les patients qui développent une GVH chronique, près de 50 % ont besoin au moins trois lignes de traitement, ce qui souligne la nécessité de disposer d'options de traitement efficaces supplémentaires.2

« L'approbation de Niktimvo représente une avancée thérapeutique significative pour les patients atteints de GVHD chronique qui ont échoué à au moins deux lignes de traitement antérieur », a déclaré Michael A. Metzger, PDG de Syndax. « Nous sommes impatients de proposer ce premier anticorps anti-CSF-1R aux patients ayant besoin de nouvelles options de traitement, tout en continuant à explorer le potentiel de l'axatilimab en association avec d'autres traitements standard pour la GVHD chronique et dans d'autres indications. ”

L'approbation de la FDA était basée sur les données de l'étude mondiale AGAVE-201 évaluant l'innocuité et l'efficacité de Niktimvo chez 241 patients adultes et pédiatriques atteints de GVHD chronique réfractaire qui ont reçu au moins deux lignes antérieures de traitement systémique. L'essai a atteint le critère d'évaluation principal dans toutes les cohortes recevant Niktimvo. Les résultats de l’étude ont montré des réponses durables dans tous les organes étudiés et sous-groupes de patients. Parmi les patients ayant reçu Niktimvo à la dose approuvée de 0,3 mg/kg toutes les deux semaines (N = 79), 75 % ont obtenu un taux de réponse global (TRG) au cours des six premiers mois de traitement, avec un délai médian de réponse de 1,5 mois. . De plus, 60 % ont maintenu une réponse à 12 mois (mesurée à partir de la première réponse à un nouveau traitement systémique ou du décès, sur la base de l'estimation de Kaplan Meier). L'essai a également atteint un critère d'évaluation exploratoire clé, avec une majorité (56 %) de patients obtenant une amélioration ≥ 7 points du score modifié de l'échelle de symptômes de Lee (mLSS). Des réponses complètes et partielles spécifiques à un organe ont été démontrées dans tous les organes étudiés qui sont affectés par la GVHD chronique, y compris les organes gastro-intestinaux inférieurs (GI), supérieurs, l'œsophage, les articulations/fascias, la bouche, les poumons, le foie, les yeux et la peau.

Des effets indésirables graves sont survenus chez 44 % des patients ayant reçu Niktimvo (N=79). Les effets indésirables graves observés chez plus de 2 patients comprenaient une infection (agent pathogène non précisé), une infection virale et une insuffisance respiratoire. L'arrêt définitif de Niktimvo en raison d'un effet indésirable est survenu chez 10 % des patients et une réduction de dose en raison d'un effet indésirable est survenue chez 8 % des patients. Des interruptions de dose dues à un effet indésirable sont survenues chez 44 % des patients. Les effets indésirables ayant entraîné une interruption du traitement chez > 2 patients étaient une infection virale, une infection (agent pathogène non précisé), une infection bactérienne, des douleurs musculo-squelettiques et une pyrexie.

Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 15 %), y compris les anomalies biologiques. , étaient une augmentation de l'aspartate aminotransférase (AST), une infection (agent pathogène non précisé), une augmentation de l'alanine aminotransférase (ALT), une diminution du phosphate, une diminution de l'hémoglobine, une infection virale, une augmentation de la gamma glutamyl transférase (GGT), des douleurs musculo-squelettiques, une augmentation de la lipase, une fatigue, une augmentation de l'amylase, augmentation du calcium, augmentation de la créatine phosphokinase (CPK), augmentation de la phosphatase alcaline (ALP), nausées, maux de tête, diarrhée, toux, infection bactérienne, fièvre et dyspnée.

« La GVHD chronique avancée se caractérise par le développement de tissus fibreux dans plusieurs systèmes organiques, y compris le plus souvent la peau et les muqueuses, et peut être extrêmement difficile à traiter, entraînant des taux élevés de morbidité et de mortalité », a déclaré Daniel Wolff, M.D., Ph.D., chef du centre GVHD de l'hôpital universitaire de Ratisbonne. « Je suis ravi que Niktimvo soit conçu pour cibler spécifiquement les principaux facteurs d'inflammation et de fibrose dans la GVHD chronique, et je suis fortement encouragé par les réponses robustes observées dans tous les organes et sous-groupes de patients au sein de la population fortement prétraitée inscrite dans l'AGAVE-201. procès. J'ai hâte de pouvoir disposer d'une nouvelle option de traitement différenciée pour mes patients qui ont besoin de thérapies supplémentaires pour traiter cette maladie très difficile à gérer et débilitante. »

La demande de licence de produits biologiques (BLA) pour Niktimvo pour le traitement de GVHD chronique après échec d'au moins deux lignes antérieures de traitement systémique chez des patients adultes et pédiatriques pesant au moins 40 kg (88,2 lb) a été examiné par la FDA dans le cadre d'un examen prioritaire. La FDA accorde la désignation d'examen prioritaire aux demandes de médicaments qui, s'ils étaient approuvés, traiteraient une maladie grave et apporteraient des améliorations significatives dans la sécurité ou l'efficacité du traitement.

Aux États-Unis, Niktimvo sera commercialisé conjointement par Incyte et Syndax Pharmaceuticals. Incyte détient les droits de commercialisation exclusifs de Niktimvo en dehors des États-Unis.

Afin de faciliter le dosage par les patients et de limiter le gaspillage de produits, suite à l'approbation de Niktimvo par la FDA (en flacon de 50 mg), Incyte et Syndax demanderont l'autorisation de lancer deux plus petits tailles de flacons. Suite à l'approbation par la FDA des nouveaux formats de flacons, les sociétés prévoient de lancer Niktimvo aux États-Unis, au plus tard au début du premier trimestre 2025.

À propos d'AGAVE-201 L'essai mondial de détermination de la dose AGAVE-201 a évalué l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'axatilimab chez 241 patients adultes et pédiatriques atteints de GVH chronique active récurrente ou réfractaire dont la maladie avait progressé après deux thérapies antérieures. Les patients ont été randomisés dans l'un des trois groupes de traitement ayant étudié une dose distincte d'axatilimab administrée à 0,3 mg/kg toutes les deux semaines, 1,0 mg/kg toutes les deux semaines ou 3,0 mg/kg toutes les quatre semaines. Le critère d'évaluation principal de l'essai était la proportion de patients dans chaque groupe de dose ayant obtenu une réponse objective telle que définie par les critères de consensus des NIH de 2014 pour la GVHD chronique au cycle 7, jour 1. Les critères d'évaluation secondaires incluent la durée de la réponse, le pourcentage de réduction de la dose quotidienne de stéroïdes, les spécificités de l'organe. taux de réponse et évaluations validées de la qualité de vie à l'aide de l'échelle de symptômes de Lee modifiée.

Pour plus d'informations sur AGAVE-201, visitez https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04710576.

À propos de Niktimvo™ (axatilimab-csfr) Niktimvo (axatilimab-csfr) est un anticorps anti-CSF-1R de première classe approuvé pour une utilisation aux États-Unis pour le traitement des greffes chroniques. maladie contre l'hôte (cGVHD) après échec d'au moins deux lignes antérieures de traitement systémique chez des patients adultes et pédiatriques pesant au moins 40 kg (88,2 lb).

En 2016, Syndax a obtenu les droits mondiaux exclusifs de développement et commercialiser l'axatilimab d'UCB. En septembre 2021, Syndax et Incyte ont conclu un accord de licence mondial exclusif de co-développement et de co-commercialisation pour l'axatilimab dans le traitement de la GVHDc et toutes les indications futures.

L'axatilimab est étudié dans le cadre d'essais combinés de première ligne dans la GVH chronique : un essai combiné de phase 2 avec le ruxolitinib (NCT06388564) et un essai combiné de phase 3 avec des stéroïdes devraient débuter d'ici la fin de l'année. L'axatilimab est également étudié dans le cadre d'un essai de phase 2 en cours chez des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (NCT06132256).

Niktimvo est une marque déposée d'Incyte.

INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTES

WAVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS Réactions liées à la perfusion Niktimvo ™ (axatilimab-csfr) peut provoquer des réactions liées à la perfusion. Des réactions liées à la perfusion, y compris des réactions d'hypersensibilité, sont survenues chez 18 % des patients ayant reçu Niktimvo dans le cadre de l'essai clinique (AGAVE-201), avec des réactions de grade 3 ou 4 chez 1,3 %.

Prémédicamenter avec un antihistaminique et un antipyrétique chez les patients ayant déjà présenté une réaction liée à la perfusion de Niktimvo. Surveiller les patients pour détecter les signes et symptômes de réactions liées à la perfusion, notamment la fièvre, les frissons, les éruptions cutanées, les bouffées vasomotrices, la dyspnée et l'hypertension. Interrompez ou ralentissez le débit de perfusion ou arrêtez définitivement Niktimvo en fonction de la gravité de la réaction.

Toxicité Embryo-Fœtale En raison de son mécanisme d'action, Niktimvo peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré. à une femme enceinte. Informez les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus. Conseillez aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Niktimvo et pendant 30 jours après la dernière dose.

EFFETS INDÉSIRABLES Des effets indésirables graves sont survenus chez 44 % des patients ayant reçu Niktimvo (N = 79). Les effets indésirables graves chez > 2 patients comprenaient une infection (agent pathogène non précisé), une infection virale et une insuffisance respiratoire. L'arrêt définitif de Niktimvo en raison d'un effet indésirable est survenu chez 10 % des patients et une réduction de dose en raison d'un effet indésirable est survenue chez 8 % des patients. Des interruptions de dose dues à un effet indésirable sont survenues chez 44 % des patients. Les effets indésirables ayant entraîné une interruption du traitement chez > 2 patients étaient une infection virale, une infection (agent pathogène non précisé), une infection bactérienne, des douleurs musculo-squelettiques et une pyrexie.

Les effets indésirables les plus fréquents (≥15 %), y compris les effets indésirables de laboratoire. anomalies : augmentation de l'aspartate aminotransférase (AST), infection (agent pathogène non précisé), augmentation de l'alanine aminotransférase (ALT), diminution du phosphate, diminution de l'hémoglobine, infection virale, augmentation de la gamma glutamyl transférase (GGT), douleur musculo-squelettique, augmentation de la lipase, fatigue, augmentation de l'amylase , augmentation du calcium, augmentation de la créatine phosphokinase (CPK), augmentation de la phosphatase alcaline (ALP), nausées, maux de tête, diarrhée, toux, infection bactérienne, fièvre et dyspnée.

Les effets indésirables cliniquement significatifs chez <10 % des patients ayant reçu Niktimvo comprenaient :

  • Troubles oculaires : œdème périorbitaire
  • Troubles cutanés et sous-cutanés : prurit
  • Troubles vasculaires : hypertension

    • Immunogénicité : effets indésirables associés aux anticorps anti-médicaments Dans les bras de traitement chez les patients atteints de GVHDc qui ont reçu Niktimvo dans les essais cliniques, parmi les patients ayant développé des anticorps anti-médicament (ADA), des réactions d'hypersensibilité sont survenues chez 26 % (13/50) des patients présentant des anticorps neutralisants (NAb) et chez 4 % (2/45) de ceux sans NAb. .

    UTILISATION CHEZ DES POPULATIONS SPÉCIFIQUES Allaitement En raison du risque d'effets indésirables graves chez un enfant allaité, conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement et pendant 30 jours après la dernière dose. de Niktimvo.

    Femelles et hommes en âge de procréer Tests de grossesse Vérifiez l'état de grossesse des femmes en âge de procréer avant de commencer Niktimvo.

    Contraception Femmes Conseillez aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Niktimvo et pendant 30 jours après la dernière dose de Niktimvo.

    POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION Posologie Modifications des effets indésirables Surveiller l'aspartate aminotransférase (AST), l'alanine aminotransférase (ALT), la phosphatase alcaline (ALP), la créatine phosphokinase (CPK), l'amylase et la lipase avant le début du traitement Niktimvo, toutes les 2 semaines pendant la premier mois, et tous les 1 à 2 mois par la suite jusqu'à ce que les anomalies soient résolues. Voir le tableau 1 dans les informations de prescription pour plus de recommandations.

    Veuillez consulter le informations de prescription complètes pour Niktimvo.

    À propos d'Incyte Société biopharmaceutique mondiale dont la mission est Solve On., Incyte suit la science pour trouver des solutions pour les patients ayant des besoins médicaux non satisfaits. Grâce à la découverte, au développement et à la commercialisation de produits thérapeutiques exclusifs, Incyte a établi un portefeuille de médicaments de premier ordre pour les patients et un solide portefeuille de produits dans les domaines de l'oncologie, de l'inflammation et de l'auto-immunité. Basée à Wilmington, Delaware, Incyte est présente en Amérique du Nord, en Europe et en Asie.

    Pour plus d'informations sur Incyte, veuillez visiter Incyte.com ou suivez-nous sur les réseaux sociaux : LinkedIn, X, Instagram, Facebook, YouTube.

    À propos de Syndax Syndax Pharmaceuticals est une société biopharmaceutique au stade commercial développant un pipeline innovant de thérapies contre le cancer. Les points forts du pipeline de la Société comprennent le revuménib, un inhibiteur hautement sélectif de la ménine, et le Niktimvo™ (axatilimab-csfr), un anticorps monoclonal qui bloque le récepteur du facteur de stimulation des colonies 1 (CSF-1). Syndax s'efforce de libérer tout le potentiel de son pipeline et mène plusieurs essais cliniques sur le continuum de traitement du revuménib et du Niktimvo. Pour plus d'informations, veuillez visiter www.syndax.com/ ou suivre la société sur X (anciennement Twitter) et LinkedIn.

    Déclarations prospectives d'Incyte À l'exception des informations historiques présentées dans le présent communiqué, les questions exposées dans ce communiqué de presse, y compris les déclarations concernant si et quand Niktimvo pourrait fournir une option de traitement efficace pour les patients atteints de maladies chroniques. La GVHD et les déclarations concernant le potentiel de l'axatilimab pour traiter d'autres affections contiennent des prédictions, des estimations et d'autres déclarations prospectives.

    Ces déclarations prospectives sont basées sur les attentes actuelles d'Incyte et sont soumises aux risques et incertitudes qui peuvent faire en sorte que les résultats réels diffèrent sensiblement, y compris les développements imprévus et les risques liés à : des retards imprévus ; la poursuite de la recherche et du développement et les résultats des essais cliniques pouvant être infructueux ou insuffisants pour répondre aux normes réglementaires applicables ou justifier un développement continu ; la capacité d'inscrire un nombre suffisant de sujets dans les essais cliniques ; les déterminations faites par la FDA américaine et d'autres autorités réglementaires en dehors des États-Unis ; l'efficacité ou la sécurité des produits Incyte et de ses partenaires ; l'acceptation des produits Incyte et de ses partenaires sur le marché ; concurrence sur le marché ; les exigences en matière de ventes, de marketing, de fabrication et de distribution ; et d'autres risques détaillés de temps à autre dans les rapports d'Incyte déposés auprès de la Securities and Exchange Commission, y compris son rapport annuel sur formulaire 10-K pour l'exercice clos le 31 décembre 2023 et son rapport sur formulaire 10-Q pour le trimestre clos le 30 juin. , 2024. Incyte décline toute intention ou obligation de mettre à jour ces déclarations prospectives.

    Déclarations prospectives de Syndax Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Des mots tels que « peut », « sera », « s'attend à, « « planifier », « anticiper », « estimer », « avoir l'intention de », « croire » et les expressions similaires (ainsi que d'autres mots ou expressions faisant référence à des événements, conditions ou circonstances futurs) sont destinés à identifier des déclarations prospectives. Ces déclarations prospectives sont basées sur les attentes et hypothèses de Syndax à la date de ce communiqué de presse. Chacune de ces déclarations prospectives implique des risques et des incertitudes. Les résultats réels peuvent différer sensiblement de ces déclarations prospectives. Les déclarations prospectives contenues dans ce communiqué de presse incluent, sans s'y limiter, des déclarations sur les progrès, le calendrier, le développement clinique et la portée des essais cliniques, la communication des données cliniques pour les produits candidats de Syndax, l'acceptation de Syndax et de ses partenaires. produits sur le marché, les exigences de vente, de marketing, de fabrication et de distribution, ainsi que l'utilisation potentielle de nos produits candidats pour traiter diverses indications de cancer et de maladies fibrotiques. De nombreux facteurs peuvent entraîner des différences entre les attentes actuelles et les résultats réels, notamment : des données inattendues sur l'innocuité ou l'efficacité observées au cours d'essais précliniques ou cliniques ; des taux d’activation ou de recrutement de sites d’essais cliniques inférieurs aux prévisions ; les changements dans la concurrence attendue ou existante ; les changements dans l'environnement réglementaire; l'incapacité des collaborateurs de Syndax à soutenir ou à faire progresser des collaborations ou des produits candidats ; et des litiges ou autres litiges inattendus. D'autres facteurs susceptibles de faire en sorte que les résultats réels de Syndax diffèrent de ceux exprimés ou implicites dans les déclarations prospectives de ce communiqué de presse sont abordés dans les documents déposés par Syndax auprès de la Securities and Exchange Commission des États-Unis, y compris les sections « Facteurs de risque » qui y sont contenues. Sauf si la loi l'exige, Syndax n'assume aucune obligation de mettre à jour les déclarations prospectives contenues dans le présent document pour refléter tout changement dans les attentes, même si de nouvelles informations deviennent disponibles.

    ____________________________ 1 Données enregistrées. 2 Bachier, CR. et coll. Réunion annuelle de l'ASH 2019 ; résumé #2109 Épidémiologie et traitement réel de la maladie chronique du greffon contre l'hôte après une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques : une analyse des réclamations aux États-Unis.

    Source : Incyte et Syndax Pharmaceuticals

    Publié : 2024-08-15 13:15

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