FDA Menyetujui Niktimvo (axatilimab-csfr) untuk Pengobatan Penyakit Graft-Versus-Host Kronis (GVHD)

Ikuti Drugslib di

FDA Menyetujui Niktimvo (axatilimab-csfr) untuk Pengobatan Penyakit Graft-Versus-Host Kronis (GVHD)

WILMINGTON, Del. & WALTHAM, Mass.-- (Antara/BUSINESS WIRE)--Agt. 14 Agustus 2024-- Incyte (Nasdaq:INCY) dan Syndax Pharmaceuticals (Nasdaq:SNDX) hari ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menyetujui Niktimvo (axatilimab-csfr), antibodi anti-CSF-1R, untuk pengobatan penyakit graft-versus-host kronis (GVHD) setelah kegagalan setidaknya dua lini terapi sistemik sebelumnya pada pasien dewasa dan anak-anak dengan berat badan minimal 40 kg (88,2 lbs).

“Dengan persetujuan Niktimvo, pasien dengan GVHD kronis yang penyakitnya telah berkembang setelah terapi sebelumnya, kini memiliki pilihan pengobatan baru dengan mekanisme tindakan baru untuk membantu mengatasi komplikasi serius dan menghancurkan yang terkait dengan penyakit ini,” kata Hervé Hoppenot, Kepala Eksekutif, Incyte. “Niktimvo adalah pengobatan kedua yang disetujui Incyte untuk GVHD kronis, menggarisbawahi komitmen berkelanjutan kami untuk memajukan pengembangan obat-obatan baru atas nama pasien dengan penyakit ini dan komunitas medis.”

GVHD kronis adalah kondisi serius yang dapat terjadi setelah transplantasi sel induk alogenik (transfer sel induk dari donor) di mana sel yang disumbangkan memulai respons imun dan menyerang organ penerima transplantasi. GVHD kronis adalah penyebab utama morbiditas dan mortalitas yang signifikan setelah transplantasi sel induk alogenik dan diperkirakan berkembang pada sekitar 42% penerima transplantasi, mempengaruhi sekitar 17.000 pasien di AS.1 Dari pasien yang mengembangkan GVHD kronis, hampir 50% memerlukan setidaknya tiga jalur pengobatan, menekankan perlunya pilihan pengobatan tambahan yang efektif.2

“Persetujuan Niktimvo mewakili kemajuan pengobatan yang signifikan bagi pasien dengan GVHD kronis yang telah gagal setidaknya dalam dua lini terapi sebelumnya,” kata Michael A. Metzger, Chief Executive Officer, Syndax. “Kami berharap dapat menghadirkan antibodi anti-CSF-1R terbaik di kelasnya kepada pasien yang membutuhkan pilihan pengobatan baru, sambil terus mengeksplorasi potensi axatilimab dalam kombinasi dengan terapi perawatan standar lainnya untuk GVHD kronis dan indikasi lainnya. ”

Persetujuan FDA didasarkan pada data dari studi global AGAVE-201 yang mengevaluasi keamanan dan kemanjuran Niktimvo pada 241 pasien dewasa dan anak-anak dengan GVHD kronis refrakter yang menerima setidaknya dua lini terapi sistemik sebelumnya. Uji coba tersebut mencapai titik akhir utama di semua kelompok yang menerima Niktimvo. Hasil penelitian menunjukkan respons yang bertahan lama di semua organ yang diteliti dan subkelompok pasien. Di antara pasien yang menerima Niktimvo dengan dosis yang disetujui yaitu 0,3 mg/kg setiap dua minggu (N=79), 75% mencapai tingkat respons keseluruhan (ORR) dalam enam bulan pertama pengobatan, dengan waktu rata-rata untuk merespons 1,5 bulan . Selain itu, 60% mempertahankan respons dalam 12 bulan (diukur dari respons pertama terhadap terapi sistemik baru atau kematian, berdasarkan perkiraan Kaplan Meier). Percobaan ini juga mencapai titik akhir eksplorasi utama, dengan mayoritas (56%) pasien mencapai peningkatan ≥7 poin pada skor Lee Symptom Scale (mLSS) yang dimodifikasi. Respons lengkap dan parsial spesifik organ ditunjukkan di semua organ yang diteliti yang terkena dampak GVHD kronis, termasuk saluran cerna bagian bawah (GI), saluran cerna bagian atas, esofagus, sendi/fasia, mulut, paru-paru, hati, mata, dan kulit.

Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 44% pasien yang menerima Niktimvo (N=79). Reaksi merugikan serius yang diamati pada >2 pasien termasuk infeksi (patogen tidak spesifik), infeksi virus dan gagal napas. Penghentian Niktimvo secara permanen karena reaksi merugikan terjadi pada 10% pasien dan pengurangan dosis karena reaksi merugikan terjadi pada 8% pasien. Gangguan dosis karena reaksi merugikan terjadi pada 44% pasien. Reaksi merugikan yang menyebabkan penghentian dosis pada >2 pasien adalah infeksi virus, infeksi (patogen tidak dijelaskan), infeksi bakteri, nyeri muskuloskeletal, dan demam.

Reaksi merugikan yang paling umum (≥15%), termasuk kelainan laboratorium , adalah peningkatan aspartat aminotransferase (AST), infeksi (patogen tidak spesifik), peningkatan alanine aminotransferase (ALT), penurunan fosfat, penurunan hemoglobin, infeksi virus, peningkatan gamma glutamyl transferase (GGT), nyeri muskuloskeletal, peningkatan lipase, kelelahan, peningkatan amilase, peningkatan kalsium, peningkatan kreatin fosfokinase (CPK), peningkatan alkali fosfatase (ALP), mual, sakit kepala, diare, batuk, infeksi bakteri, demam, dan dispnea.

“GVHD kronis stadium lanjut ditandai dengan perkembangan jaringan fibrotik di berbagai sistem organ, termasuk yang paling umum pada kulit dan mukosa, dan bisa sangat sulit diobati, sehingga menyebabkan tingginya tingkat morbiditas dan mortalitas,” kata Daniel Wolff, M.D., Ph.D., Kepala Pusat GVHD di Rumah Sakit Universitas Regensburg. “Saya senang bahwa Niktimvo dirancang untuk secara khusus menargetkan pemicu utama peradangan dan fibrosis pada GVHD kronis, dan saya sangat terdorong oleh respons kuat yang diamati di semua organ dan subkelompok pasien dalam populasi yang banyak menjalani pra-perawatan yang terdaftar dalam AGAVE-201. uji coba. Saya berharap dapat memiliki pilihan pengobatan yang baru dan berbeda untuk pasien saya yang membutuhkan terapi tambahan untuk mengatasi penyakit yang sangat sulit ditangani dan melemahkan ini.”

Permohonan Lisensi Biologis (BLA) untuk Niktimvo untuk pengobatan GVHD kronis setelah kegagalan setidaknya dua lini terapi sistemik sebelumnya pada pasien dewasa dan anak-anak dengan berat badan minimal 40 kg (88,2 lbs) telah ditinjau oleh FDA dalam Tinjauan Prioritas. FDA memberikan penunjukan Tinjauan Prioritas pada permohonan obat-obatan yang, jika disetujui, akan mengobati kondisi serius dan memberikan peningkatan signifikan dalam keamanan atau efektivitas pengobatan.

Di Amerika Serikat, Niktimvo akan dikomersialkan bersama oleh Incyte dan Syndax Pharmaceuticals. Incyte memiliki hak komersialisasi eksklusif untuk Niktimvo di luar AS.

Untuk memfasilitasi pemberian dosis kepada pasien dan membatasi limbah produk, setelah persetujuan FDA terhadap Niktimvo (dalam botol 50mg), Incyte dan Syndax akan meminta persetujuan untuk meluncurkan dua produk yang lebih kecil. ukuran botol. Setelah FDA menyetujui ukuran botol baru, Perusahaan berencana meluncurkan Niktimvo di A.S., paling lambat awal kuartal pertama tahun 2025.

Tentang AGAVE-201 Uji coba rentang dosis AGAVE-201 global mengevaluasi kemanjuran, keamanan dan tolerabilitas axatilimab pada 241 pasien dewasa dan anak-anak dengan GVHD kronis aktif berulang atau refrakter yang penyakitnya berkembang setelahnya dua terapi sebelumnya. Pasien diacak ke salah satu dari tiga kelompok pengobatan yang menyelidiki dosis axatilimab berbeda yang diberikan pada 0,3 mg/kg setiap dua minggu, 1,0 mg/kg setiap dua minggu, atau 3,0 mg/kg setiap empat minggu. Titik akhir utama uji coba ini adalah proporsi pasien di setiap kelompok dosis yang mencapai respons objektif sebagaimana ditentukan oleh Kriteria Konsensus NIH 2014 untuk GVHD kronis pada siklus 7 hari 1. Titik akhir sekunder mencakup durasi respons, persentase pengurangan dosis steroid harian, spesifik organ. tingkat respons dan penilaian kualitas hidup yang divalidasi menggunakan Skala Gejala Lee yang dimodifikasi.

Untuk informasi lebih lanjut tentang AGAVE-201, kunjungi https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04710576.

Tentang Niktimvo™ (axatilimab-csfr) Niktimvo (axatilimab-csfr) adalah antibodi anti-CSF-1R pertama di kelasnya yang disetujui untuk digunakan di A.S. versus-host disease (cGVHD) setelah kegagalan setidaknya dua lini terapi sistemik sebelumnya pada pasien dewasa dan anak-anak dengan berat badan minimal 40 kg (88,2 lbs).

Pada tahun 2016, Syndax memberikan lisensi hak eksklusif di seluruh dunia untuk mengembangkan dan mengkomersialkan axatilimab dari UCB. Pada bulan September 2021, Syndax dan Incyte menandatangani perjanjian lisensi pengembangan bersama dan komersialisasi bersama eksklusif di seluruh dunia untuk axatilimab di cGVHD dan indikasi apa pun di masa mendatang.

Axatilimab sedang dipelajari dalam uji coba kombinasi garis depan pada GVHD kronis – uji coba kombinasi Fase 2 dengan ruxolitinib (NCT06388564) dan uji coba kombinasi Fase 3 dengan steroid diharapkan dimulai pada akhir tahun. Axatilimab juga sedang dipelajari dalam uji coba Fase 2 yang sedang berlangsung pada pasien dengan fibrosis paru idiopatik (NCT06132256).

Niktimvo adalah merek dagang dari Incyte.

INFORMASI KESELAMATAN PENTING

WPERINGATAN DAN PERHATIAN Reaksi Terkait Infus Niktimvo ™ (axatilimab-csfr) dapat menyebabkan reaksi terkait infus. Reaksi terkait infus, termasuk reaksi hipersensitivitas, terjadi pada 18% pasien yang menerima Niktimvo dalam uji klinis (AGAVE-201), dengan reaksi Tingkat 3 atau 4 pada 1,3%.

Premedikasi dengan antihistamin dan antipiretik untuk pasien yang sebelumnya pernah mengalami reaksi terkait infus terhadap Niktimvo. Pantau pasien untuk mengetahui tanda dan gejala reaksi terkait infus, termasuk demam, menggigil, ruam, kemerahan, dispnea, dan hipertensi. Menghentikan atau memperlambat laju infus atau menghentikan Niktimvo secara permanen berdasarkan tingkat keparahan reaksinya.

Toksisitas Embrio-Janin Berdasarkan mekanisme kerjanya, Niktimvo dapat menyebabkan kerusakan pada janin jika diberikan kepada seorang wanita hamil. Anjurkan wanita hamil tentang potensi risiko pada janin. Anjurkan wanita yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan Niktimvo dan selama 30 hari setelah dosis terakhir.

REAKSI SAMPING Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 44% pasien yang menerima Niktimvo (N=79). Reaksi merugikan yang serius pada >2 pasien termasuk infeksi (patogen tidak spesifik), infeksi virus dan gagal napas. Penghentian Niktimvo secara permanen karena reaksi merugikan terjadi pada 10% pasien dan pengurangan dosis karena reaksi merugikan terjadi pada 8% pasien. Gangguan dosis karena reaksi merugikan terjadi pada 44% pasien. Reaksi merugikan yang menyebabkan penghentian dosis pada >2 pasien adalah infeksi virus, infeksi (patogen tidak ditentukan), infeksi bakteri, nyeri muskuloskeletal, dan demam.

Reaksi merugikan yang paling umum (≥15%), termasuk laboratorium kelainan, peningkatan aspartate aminotransferase (AST), infeksi (patogen tidak spesifik), peningkatan alanine aminotransferase (ALT), penurunan fosfat, penurunan hemoglobin, infeksi virus, peningkatan gamma glutamyl transferase (GGT), nyeri muskuloskeletal, peningkatan lipase, kelelahan, peningkatan amilase , peningkatan kalsium, peningkatan kreatin fosfokinase (CPK), peningkatan alkali fosfatase (ALP), mual, sakit kepala, diare, batuk, infeksi bakteri, demam, dan dispnea.

Reaksi merugikan yang relevan secara klinis pada <10% pasien yang menerima Niktimvo termasuk:

  • Gangguan mata: edema periorbital
  • Gangguan kulit dan kulit subkutan : pruritus
  • Gangguan pembuluh darah: hipertensi

    • Imunogenisitas: Reaksi Merugikan Terkait Antibodi Anti-Obat Di seluruh kelompok pengobatan pada pasien dengan cGVHD yang menerima Niktimvo dalam uji klinis, di antara pasien yang mengembangkan antibodi anti-obat (ADA), reaksi hipersensitivitas terjadi pada 26% (13/50) pasien dengan antibodi penetral (NAb) dan pada 4% (2/45) pasien tanpa NAb .

    GUNAKAN PADA POPULASI TERTENTU Laktasi Karena potensi reaksi merugikan yang serius pada anak yang disusui, anjurkan wanita untuk tidak menyusui selama pengobatan dan selama 30 hari setelah dosis terakhir Niktimvo.

    Wanita dan Pria dengan Potensi Reproduksi Tes Kehamilan Verifikasi status kehamilan pada wanita dengan potensi reproduksi sebelum memulai Niktimvo.

    Kontrasepsi Wanita Anjurkan wanita yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan Niktimvo dan selama 30 hari setelah dosis terakhir Niktimvo.

    DOSIS DAN CARA CARA Dosis Modifikasi untuk Reaksi Merugikan Pantau aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkalinephosphatese (ALP), creatine phosfokinase (CPK), amilase, dan lipase sebelum memulai terapi Niktimvo, setiap 2 minggu selama bulan pertama, dan setiap 1 hingga 2 bulan setelahnya hingga kelainan teratasi. Lihat Tabel 1 di Informasi Peresepan untuk rekomendasi lebih lanjut.

    Silakan lihat Informasi Resep lengkap untuk Niktimvo.

    Tentang Incyte Sebuah perusahaan biofarmasi global dengan misi Solve On., Incyte mengikuti ilmu pengetahuan untuk menemukan solusi bagi pasien dengan kebutuhan medis yang belum terpenuhi. Melalui penemuan, pengembangan, dan komersialisasi obat-obatan eksklusif, Incyte telah membangun portofolio obat-obatan kelas satu untuk pasien dan rangkaian produk yang kuat di bidang Onkologi dan Peradangan & Autoimunitas. Berkantor pusat di Wilmington, Delaware, Incyte beroperasi di Amerika Utara, Eropa, dan Asia.

    Untuk informasi tambahan tentang Incyte, silakan kunjungi Incyte.com atau ikuti kami di media sosial: LinkedIn, X, Instagram, Facebook, YouTube.

    Tentang Syndax Syndax Pharmaceuticals adalah sebuah perusahaan biofarmasi tahap komersial yang mengembangkan rangkaian terapi kanker yang inovatif. Produk unggulan Perusahaan mencakup revumenib, penghambat menin yang sangat selektif, dan Niktimvo™ (axatilimab-csfr), antibodi monoklonal yang menghambat reseptor faktor perangsang koloni 1 (CSF-1). Syndax berupaya untuk membuka potensi penuh dari jalur pipanya dan sedang melakukan beberapa uji klinis di seluruh rangkaian pengobatan untuk revumenib dan Niktimvo. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.syndax.com/ atau ikuti Perusahaan di X (sebelumnya Twitter) dan LinkedIn.

    Pernyataan Berwawasan ke Depan Incyte Kecuali informasi historis yang diuraikan di sini, hal-hal yang diuraikan dalam siaran pers ini, termasuk pernyataan mengenai apakah dan kapan Niktimvo dapat memberikan pilihan pengobatan yang berhasil untuk pasien dengan penyakit kronis GVHD dan pernyataan mengenai potensi axatilimab untuk menangani kondisi lain, berisi prediksi, perkiraan, dan pernyataan berwawasan ke depan lainnya.

    Pernyataan berwawasan ke depan ini didasarkan pada ekspektasi Incyte saat ini dan tunduk pada risiko dan ketidakpastian yang mungkin terjadi. menyebabkan hasil aktual berbeda secara material, termasuk perkembangan yang tidak diantisipasi dan risiko yang berkaitan dengan: penundaan yang tidak diantisipasi; penelitian dan pengembangan lebih lanjut serta hasil uji klinis yang mungkin tidak berhasil atau tidak cukup untuk memenuhi standar peraturan yang berlaku atau memerlukan pengembangan berkelanjutan; kemampuan untuk mendaftarkan subjek dalam jumlah yang cukup dalam uji klinis; penentuan yang dibuat oleh FDA A.S. dan otoritas pengatur lainnya di luar A.S.; kemanjuran atau keamanan produk Incyte dan mitranya; penerimaan produk Incyte dan mitranya di pasar; persaingan pasar; persyaratan penjualan, pemasaran, manufaktur dan distribusi; dan risiko lain yang dirinci dari waktu ke waktu dalam laporan Incyte yang diajukan ke Komisi Sekuritas dan Bursa, termasuk laporan tahunannya dalam formulir 10-K untuk tahun yang berakhir pada tanggal 31 Desember 2023 dan laporannya dalam formulir 10-Q untuk kuartal yang berakhir pada tanggal 30 Juni , 2024. Incyte menyangkal maksud atau kewajiban apa pun untuk memperbarui pernyataan berwawasan ke depan ini.

    Sindaks Pernyataan Berwawasan ke Depan Siaran pers ini berisi pernyataan berwawasan ke depan dalam arti Undang-Undang Reformasi Litigasi Sekuritas Swasta tahun 1995. Kata-kata seperti "mungkin", "akan", "mengharapkan, " "rencana", "mengantisipasi", "memperkirakan", "berniat", "percaya" dan ekspresi serupa (serta kata atau ekspresi lain yang merujuk pada peristiwa, kondisi, atau keadaan di masa depan) dimaksudkan untuk mengidentifikasi pernyataan berwawasan ke depan. Pernyataan berwawasan ke depan ini didasarkan pada ekspektasi dan asumsi Syndax pada tanggal siaran pers ini. Masing-masing pernyataan berwawasan ke depan ini mengandung risiko dan ketidakpastian. Hasil aktual mungkin berbeda secara material dari pernyataan-pernyataan berwawasan ke depan ini. Pernyataan berwawasan ke depan yang terkandung dalam siaran pers ini mencakup, namun tidak terbatas pada, pernyataan tentang kemajuan, waktu, pengembangan klinis dan ruang lingkup uji klinis, pelaporan data klinis untuk kandidat produk Syndax, penerimaan Syndax dan mitranya. produk di pasar, persyaratan penjualan, pemasaran, manufaktur dan distribusi, serta potensi penggunaan kandidat produk kami untuk mengobati berbagai indikasi kanker dan penyakit fibrotik. Banyak faktor yang dapat menyebabkan perbedaan antara ekspektasi saat ini dan hasil aktual, termasuk: data keamanan atau kemanjuran yang tidak terduga yang diamati selama uji praklinis atau klinis; aktivasi lokasi uji klinis atau tingkat pendaftaran yang lebih rendah dari yang diharapkan; perubahan persaingan yang diharapkan atau yang ada; perubahan dalam lingkungan peraturan; kegagalan kolaborator Syndax untuk mendukung atau memajukan kolaborasi atau kandidat produk; dan litigasi tak terduga atau perselisihan lainnya. Faktor-faktor lain yang dapat menyebabkan hasil aktual Syndax berbeda dari yang tersurat atau tersirat dalam pernyataan berwawasan ke depan dalam siaran pers ini dibahas dalam pengajuan Syndax kepada Komisi Sekuritas dan Bursa AS, termasuk bagian "Faktor Risiko" yang terkandung di dalamnya. Kecuali diwajibkan oleh hukum, Syndax tidak berkewajiban memperbarui pernyataan berwawasan ke depan apa pun yang terkandung di sini untuk mencerminkan perubahan apa pun dalam ekspektasi, bahkan ketika informasi baru tersedia.

    ____________________________ 1 Data dalam file. 2 Bachier, CR. dkk. pertemuan tahunan ASH 2019; abstrak #2109 Epidemiologi dan Pengobatan Penyakit Kronis Graft-Versus-Host di Dunia Nyata Pasca Transplantasi Sel Hematopoietik Alogenik: Analisis Klaim di AS.

    Sumber: Incyte dan Syndax Pharmaceuticals

    Diposting : 2024-08-15 13:15

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer