La FDA approva Niktimvo (axatilimab-csfr) per il trattamento della malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD)

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La FDA approva Niktimvo (axatilimab-csfr) per il trattamento della malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD)

WILMINGTON, Del. & WALTHAM, Massachusetts.-- (BUSINESS WIRE)--Agosto. 14, 2024-- Incyte (Nasdaq:INCY) e Syndax Pharmaceuticals (Nasdaq:SNDX) hanno annunciato oggi che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato Niktimvo (axatilimab-csfr), un anticorpo anti-CSF-1R, per il trattamento della malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD) dopo il fallimento di almeno due precedenti linee di terapia sistemica in pazienti adulti e pediatrici di peso pari ad almeno 40 kg (88,2 libbre).

"Con l'approvazione di Niktimvo, i pazienti affetti da GVHD cronica la cui malattia è progredita dopo terapie precedenti, ora dispongono di una nuova opzione terapeutica con un nuovo meccanismo d'azione per aiutare ad affrontare le complicazioni gravi e devastanti associate a questa malattia", ha affermato Hervé Hoppenot, amministratore delegato di Incyte. "Niktimvo è il secondo trattamento approvato da Incyte per la GVHD cronica, sottolineando il nostro continuo impegno nel portare avanti lo sviluppo di nuovi farmaci per conto dei pazienti affetti da questa malattia e della comunità medica."

La GVHD cronica è una condizione grave che può si verificano dopo un trapianto allogenico di cellule staminali (il trasferimento di cellule staminali da un donatore) in cui le cellule donate avviano una risposta immunitaria e attaccano gli organi del ricevente il trapianto. La GVHD cronica è una delle principali cause di morbilità e mortalità significativa dopo un trapianto di cellule staminali allogeniche e si stima che si sviluppi in circa il 42% dei riceventi il ​​trapianto, colpendo circa 17.000 pazienti negli Stati Uniti1. Di questi pazienti che sviluppano GVHD cronica, quasi il 50% necessita di almeno tre linee di trattamento, sottolineando la necessità di ulteriori opzioni terapeutiche efficaci.2

"L'approvazione di Niktimvo rappresenta un progresso significativo nel trattamento dei pazienti affetti da GVHD cronica che hanno fallito almeno due linee di terapia precedente", ha affermato Michael A. Metzger, amministratore delegato di Syndax. “Siamo ansiosi di offrire questo anticorpo anti-CSF-1R di prima classe ai pazienti che necessitano di nuove opzioni terapeutiche, continuando allo stesso tempo a esplorare il potenziale di axatilimab in combinazione con altre terapie standard per la GVHD cronica e in altre indicazioni. ”

L'approvazione della FDA si basava sui dati dello studio globale AGAVE-201 che valutava la sicurezza e l'efficacia di Niktimvo in 241 pazienti adulti e pediatrici con GVHD cronica refrattaria che avevano ricevuto almeno due precedenti linee di terapia sistemica. Lo studio ha raggiunto l’endpoint primario in tutte le coorti che hanno ricevuto Niktimvo. I risultati dello studio hanno mostrato risposte durature in tutti gli organi studiati e nei sottogruppi di pazienti. Tra i pazienti che hanno ricevuto Niktimvo alla dose approvata di 0,3 mg/kg ogni due settimane (N=79), il 75% ha raggiunto un tasso di risposta globale (ORR) entro i primi sei mesi di trattamento, con un tempo mediano alla risposta di 1,5 mesi . Inoltre, il 60% ha mantenuto una risposta a 12 mesi (misurata dalla prima risposta alla nuova terapia sistemica o al decesso, sulla base della stima di Kaplan Meier). Lo studio ha inoltre raggiunto un endpoint esplorativo chiave, con la maggioranza (56%) dei pazienti che ha ottenuto un miglioramento ≥7 punti nel punteggio modificato della Lee Symptom Scale (mLSS). Sono state dimostrate risposte complete e parziali organo-specifiche in tutti gli organi studiati affetti da GVHD cronica, tra cui tratto gastrointestinale inferiore (GI), tratto gastrointestinale superiore, esofago, articolazioni/fascia, bocca, polmoni, fegato, occhi e pelle.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 44% dei pazienti che hanno ricevuto Niktimvo (N=79). Le reazioni avverse gravi osservate in più di 2 pazienti includevano infezione (patogeno non specificato), infezione virale e insufficienza respiratoria. L’interruzione permanente di Niktimvo a causa di una reazione avversa si è verificata nel 10% dei pazienti e la riduzione della dose dovuta a una reazione avversa si è verificata nell’8% dei pazienti. Le interruzioni della dose dovute a una reazione avversa si sono verificate nel 44% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno portato all'interruzione della dose in >2 pazienti sono state infezione virale, infezione (patogeno non specificato), infezione batterica, dolore muscoloscheletrico e piressia.

Le reazioni avverse più comuni (≥15%), comprese anomalie di laboratorio , sono stati aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST), infezione (patogeno non specificato), aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT), diminuzione del fosfato, diminuzione dell'emoglobina, infezione virale, aumento della gamma glutamil transferasi (GGT), dolore muscoloscheletrico, aumento della lipasi, affaticamento, aumento dell'amilasi, aumento del calcio, aumento della creatina fosfochinasi (CPK), aumento della fosfatasi alcalina (ALP), nausea, mal di testa, diarrea, tosse, infezione batterica, piressia e dispnea.

"La GVHD cronica avanzata è caratterizzata dallo sviluppo di tessuto fibrotico in più sistemi di organi, tra cui più comunemente la pelle e le mucose, e può essere estremamente difficile da trattare, portando ad alti tassi di morbilità e mortalità", ha affermato Daniel Wolff, M.D., Ph.D., responsabile del Centro GVHD presso l'Ospedale universitario di Ratisbona. “Sono entusiasta che Niktimvo sia progettato per colpire specificamente i fattori chiave dell’infiammazione e della fibrosi nella GVHD cronica, e sono molto incoraggiato dalle solide risposte osservate in tutti gli organi e sottogruppi di pazienti all’interno della popolazione pesantemente pretrattata arruolata nello studio AGAVE-201 prova. Non vedo l'ora di avere un'opzione di trattamento nuova e differenziata per i miei pazienti che necessitano di terapie aggiuntive per affrontare questa malattia molto difficile da gestire e debilitante."

La domanda di licenza biologica (BLA) per Niktimvo per il trattamento della GVHD cronica dopo il fallimento di almeno due precedenti linee di terapia sistemica in pazienti adulti e pediatrici di peso pari ad almeno 40 kg (88,2 libbre) è stato esaminato dalla FDA nell'ambito della revisione prioritaria. La FDA concede la designazione di Priority Review alle richieste di medicinali che, se approvati, tratterebbero una condizione grave e fornirebbero miglioramenti significativi nella sicurezza o nell'efficacia del trattamento.

Negli Stati Uniti, Niktimvo sarà co-commercializzato da Incyte e Syndax Pharmaceuticals. Incyte ha i diritti esclusivi di commercializzazione per Niktimvo al di fuori degli Stati Uniti.

Per facilitare il dosaggio ai pazienti e limitare gli sprechi del prodotto, in seguito all'approvazione di Niktimvo da parte della FDA (come fiala da 50 mg), Incyte e Syndax cercheranno l'approvazione per lanciare due farmaci più piccoli dimensioni delle fiale. A seguito dell'approvazione da parte della FDA delle nuove dimensioni delle fiale, le Aziende prevedono di lanciare Niktimvo negli Stati Uniti entro l'inizio del primo trimestre 2025.

Informazioni su AGAVE-201 Lo studio globale di dosaggio variabile AGAVE-201 ha valutato l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di axatilimab in 241 pazienti adulti e pediatrici con GVHD cronica attiva ricorrente o refrattaria la cui malattia era progredita dopo due terapie precedenti. I pazienti sono stati randomizzati in uno dei tre gruppi di trattamento che hanno valutato una dose distinta di axatilimab somministrata a 0,3 mg/kg ogni due settimane, 1,0 mg/kg ogni due settimane o 3,0 mg/kg ogni quattro settimane. L'endpoint primario dello studio era la percentuale di pazienti in ciascun gruppo di dosaggio che raggiungevano una risposta obiettiva come definito dai criteri di consenso NIH del 2014 per la GVHD cronica entro il ciclo 7 giorno 1. Gli endpoint secondari comprendevano durata della risposta, riduzione percentuale della dose giornaliera di steroidi, dati organo-specifici tassi di risposta e valutazioni convalidate della qualità della vita utilizzando la scala Lee Symptom modificata.

Per ulteriori informazioni su AGAVE-201, visitare https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04710576.

Informazioni su Niktimvo™ (axatilimab-csfr) Niktimvo (axatilimab-csfr) è un anticorpo anti-CSF-1R di prima classe approvato per l'uso negli Stati Uniti per il trattamento del trapianto cronico malattia versus-ospite (cGVHD) dopo il fallimento di almeno due precedenti linee di terapia sistemica in pazienti adulti e pediatrici di peso pari ad almeno 40 kg (88,2 libbre).

Nel 2016, Syndax ha concesso in licenza i diritti esclusivi a livello mondiale per lo sviluppo e commercializzare axatilimab da UCB. Nel settembre 2021, Syndax e Incyte hanno stipulato un accordo di licenza esclusivo di co-sviluppo e co-commercializzazione a livello mondiale per axatilimab nella cGVHD e per eventuali indicazioni future.

Axatilimab è in fase di studio in studi di combinazione di prima linea nella GVHD cronica: si prevede che entro la fine dell'anno inizieranno uno studio di combinazione di Fase 2 con ruxolitinib (NCT06388564) e uno studio di combinazione di Fase 3 con steroidi. Axatilimab è inoltre oggetto di studio in uno studio di Fase 2 in corso su pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (NCT06132256).

Niktimvo è un marchio di Incyte.

INFORMAZIONI IMPORTANTI SULLA SICUREZZA

WAVVERTENZE E PRECAUZIONI Reazioni correlate all'infusione Niktimvo ™ (axatilimab-csfr) può causare reazioni correlate all'infusione. Reazioni correlate all'infusione, comprese reazioni di ipersensibilità, si sono verificate nel 18% dei pazienti che hanno ricevuto Niktimvo nello studio clinico (AGAVE-201), con reazioni di grado 3 o 4 nell'1,3%.

Premedicare con un antistaminico e un antipiretico per i pazienti che hanno precedentemente manifestato una reazione a Niktimvo correlata all'infusione. Monitorare i pazienti per rilevare segni e sintomi di reazioni correlate all'infusione, tra cui febbre, brividi, eruzione cutanea, vampate, dispnea e ipertensione. Interrompere o rallentare la velocità di infusione o interrompere definitivamente Niktimvo in base alla gravità della reazione.

Tossicità embrio-fetale In base al suo meccanismo d'azione, Niktimvo può causare danni al feto quando somministrato ad una donna incinta. Informare le donne incinte del potenziale rischio per il feto. Consigliare alle donne in età riproduttiva di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con Niktimvo e per 30 giorni dopo l'ultima dose.

REAZIONI AVVERSE Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 44% dei pazienti che hanno ricevuto Niktimvo (N=79). Le reazioni avverse gravi in ​​più di 2 pazienti includevano infezione (patogeno non specificato), infezione virale e insufficienza respiratoria. L’interruzione permanente di Niktimvo a causa di una reazione avversa si è verificata nel 10% dei pazienti e la riduzione della dose dovuta a una reazione avversa si è verificata nell’8% dei pazienti. Le interruzioni della dose dovute a una reazione avversa si sono verificate nel 44% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno portato all'interruzione della dose in >2 pazienti sono state infezione virale, infezione (patogeno non specificato), infezione batterica, dolore muscoloscheletrico e piressia.

Le reazioni avverse più comuni (≥15%) comprese quelle di laboratorio anomalie, erano aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST), infezione (patogeno non specificato), aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT), diminuzione del fosfato, diminuzione dell'emoglobina, infezione virale, aumento della gamma glutamil transferasi (GGT), dolore muscoloscheletrico, aumento della lipasi, affaticamento, aumento dell'amilasi , aumento del calcio, aumento della creatina fosfochinasi (CPK), aumento della fosfatasi alcalina (ALP), nausea, mal di testa, diarrea, tosse, infezione batterica, piressia e dispnea.

Le reazioni avverse clinicamente rilevanti in <10% dei pazienti che hanno ricevuto Niktimvo includevano:

  • Patologie dell'occhio: edema periorbitale
  • Patologie della pelle e della pelle sottocutanea : prurito
  • Patologie vascolari: ipertensione

    • Immunogenicità: reazioni avverse associate ad anticorpi antifarmaco Nei bracci di trattamento in pazienti con cGVHD che hanno ricevuto Niktimvo negli studi clinici, tra i pazienti che hanno sviluppato anticorpi anti-farmaco (ADA), reazioni di ipersensibilità si sono verificate nel 26% (13/50) dei pazienti con anticorpi neutralizzanti (NAb) e nel 4% (2/45) di quelli senza NAb .

    USO IN POPOLAZIONI SPECIFICHE Allattamento A causa del potenziale rischio di reazioni avverse gravi in ​​un bambino allattato al seno, consigliare alle donne di non allattare durante il trattamento e per 30 giorni dopo l'ultima dose di Niktimvo.

    Donne e uomini con potenziale riproduttivo Test di gravidanza Verificare lo stato di gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo prima di iniziare Niktimvo.

    Contraccezione Donne Consigliare alle donne in età riproduttiva di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con Niktimvo e per 30 giorni dopo l'ultima dose di Niktimvo.

    DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Dosaggio Modifiche delle reazioni avverse Monitorare l'aspartato aminotransferasi (AST), l'alanina aminotransferasi (ALT), la fosfatasi alcalina (ALP), la creatina fosfochinasi (CPK), l'amilasi e la lipasi prima dell'inizio della terapia con Niktimvo, ogni 2 settimane per il primo mese e successivamente ogni 1-2 mesi fino alla risoluzione delle anomalie. Vedere la Tabella 1 nelle informazioni sulla prescrizione per ulteriori raccomandazioni.

    Consulta il Informazioni complete sulla prescrizione per Niktimvo.

    Informazioni su Incyte Un'azienda biofarmaceutica globale con la missione di Solve On., Incyte segue la scienza per trovare soluzioni per i pazienti con esigenze mediche insoddisfatte. Attraverso la scoperta, lo sviluppo e la commercializzazione di terapie brevettate, Incyte ha creato un portafoglio di farmaci di prima classe per i pazienti e una solida pipeline di prodotti in oncologia, infiammazione e autoimmunità. Con sede a Wilmington, Delaware, Incyte è presente in Nord America, Europa e Asia.

    Per ulteriori informazioni su Incyte, visita Incyte.com o seguici sui social media: LinkedIn, X, Instagram, Facebook, YouTube.

    Informazioni su Syndax Syndax Pharmaceuticals è un'azienda biofarmaceutica in fase commerciale che sviluppa una pipeline innovativa di terapie antitumorali. I punti salienti della pipeline dell'azienda includono revumenib, un inibitore della menina altamente selettivo, e Niktimvo™ (axatilimab-csfr), un anticorpo monoclonale che blocca il recettore del fattore stimolante le colonie 1 (CSF-1). Syndax sta lavorando per sfruttare appieno il potenziale della sua pipeline e sta conducendo diversi studi clinici nel continuum del trattamento sia per revumenib che per Niktimvo. Per ulteriori informazioni, visitare www.syndax.com/ o seguire l'azienda su X (ex Twitter) e LinkedIn.

    Dichiarazioni previsionali di Incyte Ad eccezione delle informazioni storiche qui esposte, gli argomenti esposti nel presente comunicato stampa, comprese le dichiarazioni riguardanti se e quando Niktimvo potrebbe fornire un'opzione terapeutica di successo per i pazienti con malattia cronica GVHD e dichiarazioni riguardanti la potenzialità di axatilimab di trattare altre condizioni, contengono previsioni, stime e altre dichiarazioni previsionali.

    Queste dichiarazioni previsionali si basano sulle attuali aspettative di Incyte e sono soggette a rischi e incertezze che potrebbero far sì che i risultati effettivi differiscano sostanzialmente, compresi sviluppi imprevisti e rischi correlati a: ritardi imprevisti; ulteriore ricerca e sviluppo e risultati di studi clinici che potrebbero non avere successo o essere insufficienti per soddisfare gli standard normativi applicabili o garantire uno sviluppo continuo; la capacità di arruolare un numero sufficiente di soggetti negli studi clinici; determinazioni prese dalla FDA statunitense e da altre autorità di regolamentazione al di fuori degli Stati Uniti; l'efficacia o la sicurezza dei prodotti Incyte e dei suoi partner; l'accettazione dei prodotti Incyte e dei suoi partner sul mercato; concorrenza sul mercato; requisiti di vendita, marketing, produzione e distribuzione; e altri rischi dettagliati di volta in volta nei rapporti di Incyte depositati presso la Securities and Exchange Commission, incluso il rapporto annuale sul modulo 10-K per l'anno terminato il 31 dicembre 2023 e il rapporto sul modulo 10-Q per il trimestre terminato il 30 giugno , 2024. Incyte declina qualsiasi intenzione o obbligo di aggiornare queste dichiarazioni previsionali.

    Dichiarazioni previsionali di Syndax Il presente comunicato stampa contiene dichiarazioni previsionali ai sensi del Private Securities Litigation Reform Act del 1995. Parole come "può", "sarà", "si aspettano, " "pianificare", "anticipare", "stimare", "intendere", "credere" ed espressioni simili (così come altre parole o espressioni che fanno riferimento a eventi, condizioni o circostanze futuri) hanno lo scopo di identificare dichiarazioni previsionali. Queste dichiarazioni previsionali si basano sulle aspettative e sulle ipotesi di Syndax alla data del presente comunicato stampa. Ognuna di queste dichiarazioni previsionali comporta rischi e incertezze. I risultati effettivi potrebbero differire sostanzialmente da queste dichiarazioni previsionali. Le dichiarazioni previsionali contenute nel presente comunicato stampa includono, ma non sono limitate a, dichiarazioni relative al progresso, ai tempi, allo sviluppo clinico e alla portata degli studi clinici, alla comunicazione di dati clinici per i prodotti candidati di Syndax, all'accettazione di Syndax e dei suoi partner prodotti sul mercato, requisiti di vendita, marketing, produzione e distribuzione e potenziale utilizzo dei nostri prodotti candidati per il trattamento di varie indicazioni di cancro e malattie fibrotiche. Molti fattori possono causare differenze tra le aspettative attuali e i risultati effettivi, tra cui: dati inattesi sulla sicurezza o sull’efficacia osservati durante gli studi preclinici o clinici; tassi di attivazione o di iscrizione dei siti di sperimentazione clinica inferiori al previsto; cambiamenti nella concorrenza prevista o esistente; cambiamenti nel contesto normativo; incapacità dei collaboratori di Syndax di supportare o promuovere collaborazioni o candidati a prodotti; e contenziosi imprevisti o altre controversie. Altri fattori che potrebbero far sì che i risultati effettivi di Syndax differiscano da quelli espressi o impliciti nelle dichiarazioni previsionali contenute in questo comunicato stampa sono discussi nei documenti depositati da Syndax presso la Securities and Exchange Commission degli Stati Uniti, comprese le sezioni "Fattori di rischio" ivi contenute. Fatto salvo quanto richiesto dalla legge, Syndax non si assume alcun obbligo di aggiornare le dichiarazioni previsionali contenute nel presente documento per riflettere eventuali cambiamenti nelle aspettative, anche quando nuove informazioni diventano disponibili.

    ____________________________ 1 Dati in archivio. 2 Bachier, CR. et al. Riunione annuale ASH 2019; abstract #2109 Epidemiologia e trattamento nel mondo reale della malattia cronica del trapianto contro l'ospite post trapianto allogenico di cellule ematopoietiche: un'analisi delle richieste di risarcimento negli Stati Uniti.

    Fonte: Incyte e Syndax Pharmaceuticals

    Pubblicato : 2024-08-15 13:15

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