FDA、慢性移植片対宿主病（GVHD）の治療薬としてニクティンボ（アキサティリマブ-csfr）を承認

ドラッグスリブをフォローしてください

FDA、慢性移植片対宿主病 (GVHD) の治療薬としてニクティンボ (axatilimab-csfr) を承認

デラウェア州ウィルミントンおよびマサチューセッツ州ウォルサム-- (BUSINESS WIRE)--8 月2024 年 14 日 -- インサイト (Nasdaq:INCY) とシンダックス ファーマシューティカルズ (Nasdaq:SNDX) は本日、米国食品医薬品局 (FDA) が抗 CSF-1R 抗体である Niktimvo (axatilimab-csfr) を CSF-1R の治療薬として承認したと発表しました。体重 40 kg (88.2 ポンド) 以上の成人および小児患者を対象とした、以前の 2 種類以上の全身療法が失敗した後の慢性移植片対宿主病 (GVHD) の治療。

「ニクティンボの承認により、以前の治療後に病気が進行した慢性GVHD患者は、この病気に関連する深刻で壊滅的な合併症に対処するのに役立つ新しい作用機序を備えた新しい治療選択肢を手に入れることができます」とエルベ氏は述べた。インサイト社最高経営責任者ホッペノット氏。 「ニクティンボは、Incyte にとって 2 番目に承認された慢性 GVHD 治療薬であり、この病気の患者と医療界に代わって新薬の開発を進めるという当社の継続的な取り組みを裏付けています。」

慢性 GVHD は、次のような重篤な症状です。同種幹細胞移植（ドナーからの幹細胞の移植）後に発生し、提供された細胞が免疫応答を開始し、移植レシピエントの臓器を攻撃します。慢性GVHDは、同種幹細胞移植後の重大な罹患率と死亡率の主な原因であり、移植レシピエントの約42%で発症すると推定され、米国では約17,000人の患者が罹患している1。慢性GVHDを発症した患者のうち、ほぼ50%は移植が必要である。少なくとも 3 種類の治療が必要であり、追加の効果的な治療オプションの必要性を強調しています。2

「ニクティンボの承認は、これまでの治療法で少なくとも 2 種類が失敗した慢性 GVHD 患者にとって、治療法の重要な進歩を意味します」とシンダックスの最高経営責任者、マイケル A. メッツガー氏は述べています。 「我々は、このファーストインクラスの抗CSF-1R抗体を新たな治療選択肢を必要とする患者に提供できることを楽しみにしていると同時に、慢性GVHDやその他の適応症に対する他の標準治療と組み合わせたアキサティリマブの可能性を探求し続けています。

FDA の承認は、以前に少なくとも 2 種類の全身療法を受けた難治性慢性 GVHD の成人および小児患者 241 名を対象に、ニクティンボの安全性と有効性を評価した世界的な AGAVE-201 研究のデータに基づいています。この試験は、ニクティムボの投与を受けたすべてのコホートで主要評価項目を達成しました。研究の結果は、研究されたすべての臓器および患者のサブグループにわたって永続的な反応を示しました。 2週間ごとに0.3 mg/kgの承認用量でニクティンボを投与された患者(N=79)のうち、75%が治療開始から最初の6か月以内に全奏効率(ORR)を達成し、奏効までの時間の中央値は1.5か月でした。 。さらに、60% が 12 か月後も反応を維持しました (カプラン マイヤーの推定に基づいて、新しい全身療法または死亡に対する最初の反応から測定)。この試験では主要な探索的エンドポイントも達成し、患者の大多数（56％）が修正リー症状スケール（mLSS）スコアで7ポイント以上の改善を達成しました。下部消化管（GI）、上部消化管、食道、関節/筋膜、口、肺、肝臓、目、皮膚を含む、慢性GVHDの影響を受ける調査対象のすべての臓器にわたって、臓器特異的な完全奏効および部分奏効が実証されました。

ニクティンボを受けた患者の 44% で重篤な副作用が発生しました (N=79)。 2人以上の患者で観察された重篤な副作用には、感染症（病原体は特定されていない）、ウイルス感染症、呼吸不全が含まれていました。副作用によるニクティンボの永久中止は患者の 10% で発生し、副作用による用量の減量は患者の 8% で発生しました。副作用による投与中断は患者の 44% で発生しました。 2 人以上の患者で用量中断に至った副作用は、ウイルス感染、感染症（病原体が特定されていない）、細菌感染、筋骨格系の痛み、発熱でした。

最も一般的（15% 以上）の副作用には、臨床検査値の異常が含まれていました。 、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の増加、感染症（病原体は特定されていない）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の増加、リン酸の減少、ヘモグロビンの減少、ウイルス感染、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）の増加、筋骨格系の痛み、リパーゼの増加、疲労、アミラーゼの増加、カルシウムの増加、クレアチンホスホキナーゼ（CPK）の増加、アルカリホスファターゼ（ALP）の増加、吐き気、頭痛、下痢、咳、細菌感染症、発熱、呼吸困難。

「進行性慢性GVHDは、最も一般的には皮膚や粘膜を含む複数の臓器系にわたる線維化組織の発生を特徴とし、治療が非常に困難な場合があり、高い罹患率と死亡率につながります」とダニエル・ウルフ氏は述べた。医学博士、レーゲンスブルク大学病院 GVHD センター所長。 「ニクティンボが、慢性GVHDにおける炎症と線維症の主要な要因を特に標的とするように設計されていることを嬉しく思います。また、AGAVE-201に登録された重度の前治療を受けた集団内のすべての臓器および患者サブグループにわたって堅調な反応が観察されたことに非常に勇気づけられます」トライアル。この非常に管理が難しく衰弱させる病気に対処するために追加療法を必要とする患者にとって、新しく差別化された治療選択肢が得られることを楽しみにしています。」

この治療のためのニクティンボの生物製剤ライセンス申請書 (BLA)体重40kg（88.2ポンド）以上の成人および小児患者を対象に、以前の少なくとも2つの全身療法が失敗した後の慢性GVHDの割合が優先審査の下でFDAによって審査された。 FDA は、承認されれば重篤な症状を治療し、治療の安全性や有効性が大幅に向上する医薬品の申請に優先審査指定を与えます。

米国では、Niktimvo は Incyte と Syndax Pharmaceuticals によって共同商品化されます。 Incyte は、米国外で Niktimvo の独占的商品化権を有します。

患者の投与を容易にし、製品廃棄物を制限するため、FDA による Niktimvo (50mg バイアルとして) の承認を受けて、Incyte と Syndax は 2 つの小型製品の発売承認を求める予定です。バイアルのサイズ。新しいバイアル サイズの FDA の承認を受けて、両社は、遅くとも 2025 年の第 1 四半期初めまでに米国で Niktimvo を発売する予定です。

AGAVE-201 について AGAVE-201 の世界的な用量範囲試験では、再発または難治性の活動性慢性 GVHD を患い、その後疾患が進行した成人および小児患者 241 名を対象に、アキサティリマブの有効性、安全性、忍容性を評価しました。以前の2つの治療。患者は、2週間ごとに0.3 mg/kg、2週間ごとに1.0 mg/kg、または4週間ごとに3.0 mg/kgで投与されるアキサティリマブの異なる用量を調査する3つの治療グループのうちの1つに無作為に割り付けられた。この試験の主要評価項目は、サイクル7の1日目までに慢性GVHDに関する2014年のNIHコンセンサス基準で定義された客観的奏効を達成した各用量群の患者の割合であった。副次評価項目には、奏効期間、毎日のステロイド用量の減少率、臓器特異性が含まれる。

AGAVE-201 の詳細については、https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04710576 をご覧ください。

>

Niktimvo™ (axatilimab-csfr) について Niktimvo (axatilimab-csfr) は、米国で慢性移植片の治療に使用が承認されたファーストインクラスの抗 CSF-1R 抗体です。体重 40 kg (88.2 ポンド) 以上の成人および小児患者を対象とした、以前の 2 種類以上の全身療法が失敗した後の対宿主病 (cGVHD)。

2016 年、Syndax は世界規模での独占的開発権をライセンス供与した。 UCBからアキサティリマブを商品化する。 2021 年 9 月、Syndax と Incyte は、cGVHD および将来の適応症におけるアキサティリマブの世界規模の独占的共同開発および共同商品化ライセンス契約を締結しました。

アクサティリマブは、慢性GVHDを対象とした最前線の併用試験で研究されている。ルキソリチニブとの第2相併用試験(NCT06388564)とステロイドとの第3相併用試験が年末までに開始される予定である。アクサティリマブは、特発性肺線維症患者を対象とした進行中の第 2 相試験でも研究されています (NCT06132256)。

Niktimvo は Incyte の商標です。

重要な安全情報

W警告と予防措置 輸液関連の反応 Niktimvo ™ (axatilimab-csfr) は、注入関連反応を引き起こす可能性があります。臨床試験 (AGAVE-201) でニクティンボの投与を受けた患者の 18% で過敏反応を含む注入関連反応が発生し、1.3% でグレード 3 または 4 の反応が発生しました。

ニクティンボに対する点滴関連反応を以前に経験した患者には、抗ヒスタミン薬と解熱薬を事前に投与します。発熱、悪寒、発疹、顔面紅潮、呼吸困難、高血圧など、注入に関連した反応の兆候や症状がないか患者を監視します。反応の重症度に応じて、注入を中断または遅らせるか、ニクティンボを永久に中止してください。

胚胎児毒性 ニクティンボは、その作用機序に基づき、投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。妊婦さんへ。妊婦には胎児に対する潜在的なリスクについてアドバイスしてください。生殖能力のある女性には、ニクティンボによる治療中および最後の投与後 30 日間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。

副作用 ニクティンボの投与を受けた患者の 44% で重篤な副作用が発生しました (N=79)。 2 人以上の患者における重篤な副作用には、感染症 (病原体は特定されていない)、ウイルス感染症、呼吸不全が含まれていました。副作用によるニクティンボの永久中止は患者の 10% で発生し、副作用による用量の減量は患者の 8% で発生しました。副作用による投与中断は患者の 44% で発生しました。 2 人以上の患者で投与中止に至った副作用は、ウイルス感染、感染症 (病原体不特定)、細菌感染、筋骨格系の痛み、発熱でした。

最も一般的 (15% 以上) の副作用には、臨床検査での副作用も含まれます。異常、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の増加、感染症（病原体は特定されていない）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の増加、リン酸の減少、ヘモグロビンの減少、ウイルス感染、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）の増加、筋骨格系の痛み、リパーゼの増加、疲労、アミラーゼの増加、カルシウムの増加、クレアチンホスホキナーゼ（CPK）の増加、アルカリホスファターゼ（ALP）の増加、吐き気、頭痛、下痢、咳、細菌感染症、発熱、呼吸困難。

ニクティンボの投与を受けた患者の 10% 未満で発生した臨床的に関連のある副作用は次のとおりです。

  • 眼疾患: 眼窩周囲浮腫
  • 皮膚および皮下皮膚疾患: そう痒
  • 血管障害: 高血圧

    • 免疫原性: 抗薬物抗体に関連する副作用治療を受けたcGVHD患者の治療群全体でニクティンボの臨床試験では、抗薬物抗体（ADA）を発現した患者のうち、中和抗体（NAb）を持つ患者の26％（13/50）で過敏反応が発生し、NAbを持たない患者の4％（2/45）で過敏反応が発生した。 .

    特定の集団での使用授乳中母乳で育てられている子供には重篤な副作用が起こる可能性があるため、治療中および最後の投与後 30 日間は授乳を控えるよう女性にアドバイスしてください。

    生殖能力のある女性と男性妊娠検査 Niktimvo を開始する前に、生殖能力のある女性の妊娠状態を確認します。

    避妊 女性 生殖能力のある女性には、ニクティンボによる治療中およびニクティンボの最後の投与後 30 日間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。

    用量および用法 用量副作用に対する修正ニクティンボ療法の開始前に、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼ（ALP）、クレアチンホスホキナーゼ（CPK）、アミラーゼ、リパーゼを2週間ごとにモニタリングします。最初の 1 か月、その後は異常が解消されるまで 1 ～ 2 か月ごとに交換してください。その他の推奨事項については、処方情報の表 1 を参照してください。

    Niktimvo の完全な処方情報.

    Incyte について Solve On を使命とする世界的なバイオ医薬品企業である Incyte は、科学に従って、満たされていない医療ニーズを持つ患者のための解決策を見つけます。インサイトは、独自の治療薬の発見、開発、商品化を通じて、患者向け​​のファーストインクラスの医薬品のポートフォリオと、腫瘍学、炎症および自己免疫分野の強力な製品パイプラインを確立しました。デラウェア州ウィルミントンに本社を置く Incyte は、北米、ヨーロッパ、アジアで事業を展開しています。

    Incyte の詳細については、Incyte.com にアクセスするか、LinkedIn、X、Instagram、Facebook、YouTube のソーシャル メディアでフォローしてください。

    Syndax について Syndax Pharmaceuticals はがん治療の革新的なパイプラインを開発している商業段階のバイオ医薬品会社です。同社のパイプラインのハイライトには、高選択性メニン阻害剤であるレブメニブと、コロニー刺激因子 1 (CSF-1) 受容体をブロックするモノクローナル抗体である Niktimvo™ (axatilimab-csfr) が含まれます。シンダックスは、自社のパイプラインの可能性を最大限に引き出すことに取り組んでおり、レブメニブとニクティンボの両方の一連の治療にわたっていくつかの臨床試験を実施しています。詳細については、www.syndax.com/ にアクセスするか、X (旧 Twitter) および LinkedIn で当社をフォローしてください。

    Incyte の将来予想に関する記述 ここに記載されている過去の情報を除き、このプレスリリースに記載されている事項には、ニクティンボが慢性疾患患者に成功する治療選択肢を提供できるかどうか、またいつ提供できるかに関する記述が含まれます。 GVHD およびアキサティリマブが他の症状を治療する可能性に関する記述には、予測、推定、およびその他の将来の見通しに関する記述が含まれています。

    これらの将来の見通しに関する記述は、Incyte の現在の予想に基づいており、リスクや不確実性の影響を受ける可能性があります。以下の予期せぬ展開やそれに関連するリスクを含め、実際の結果が大きく異なる原因となる場合。さらなる研究開発および臨床試験の結果が、適用される規制基準を満たすには不成功または不十分である可能性がある、または開発の継続を保証するものでない可能性がある。臨床試験に十分な数の被験者を登録する能力。米国 FDA および米国外のその他の規制当局による決定。 Incyte およびそのパートナー製品の有効性または安全性。 Incyte とそのパートナーの製品が市場で受け入れられること。市場競争。販売、マーケティング、製造、流通の要件。およびその他のリスクは、2023 年 12 月 31 日に終了する年度のフォーム 10-K による年次報告書および 6 月 30 日に終了する四半期のフォーム 10-Q による報告書を含む、証券取引委員会に提出される Incyte の報告書に随時詳述されます。 、2024。Incyte は、これらの将来予想に関する記述を更新するいかなる意図も義務も否認します。

    Syndax の将来予想に関する記述 このプレスリリースには、1995 年私募証券訴訟改革法の意味における将来予想に関する記述が含まれています。「かもしれない」、「であろう」、「期待される」などの言葉は、 「「計画する」、「予想する」、「推定する」、「意図する」、「信じる」、および類似の表現 (および将来の出来事、条件、状況を指すその他の単語や表現) は、将来の見通しに関する記述を特定することを目的としています。これらの将来の見通しに関する記述は、このプレスリリースの日付時点での Syndax の期待と仮定に基づいています。これらの将来予想に関する記述にはそれぞれリスクと不確実性が伴います。実際の結果は、これらの将来予想に関する記述と大きく異なる場合があります。このプレスリリースに含まれる将来の見通しに関する記述には、臨床試験の進捗状況、タイミング、臨床開発および範囲、Syndax の製品候補の臨床データの報告、Syndax およびそのパートナーの承認に関する記述が含まれますが、これらに限定されません。市場における製品、販売、マーケティング、製造および流通の要件、およびさまざまながんの適応症や線維性疾患を治療するための当社の製品候補の使用の可能性。現在の期待と実際の結果の間には、次のような多くの要因が差異を引き起こす可能性があります。前臨床試験または臨床試験中に観察された予期せぬ安全性または有効性データ。臨床試験施設の活性化または登録率が予想より低い。予想される競争または既存の競争の変化。規制環境の変化。 Syndax の協力者がコラボレーションや製品候補をサポートまたは推進できなかったこと。予期せぬ訴訟やその他の紛争。シンダックスの実際の結果が、このプレスリリースの将来予想に関する記述で明示または暗示されたものと異なる原因となる可能性のあるその他の要因については、シンダックスが米国証券取引委員会に提出した文書（その中に含まれる「リスク要因」のセクションを含む）で説明されています。法律で義務付けられている場合を除き、Syndax は、新しい情報が入手可能になった場合でも、予想の変化を反映するために本文書に含まれる将来の見通しに関する記述を更新する義務を負いません。

    _____________ 1 データはファイルにあります。 2 バシエ、CR。他。 ASH 年次総会 2019;抄録 #2109 同種造血細胞移植後の慢性移植片対宿主病の疫学と実際の治療: 米国のクレーム分析。

    出典: Incyte および Syndax Pharmaceuticals

    投稿しました : 2024-08-15 13:15

    続きを読む

    免責事項

    Drugslib.com によって提供される情報が正確であることを保証するためにあらゆる努力が払われています。 -日付、および完全ですが、その旨については保証されません。ここに含まれる医薬品情報は時間に敏感な場合があります。 Drugslib.com の情報は、米国の医療従事者および消費者による使用を目的として編集されているため、特に明記されていない限り、Drugslib.com は米国外での使用が適切であることを保証しません。 Drugslib.com の医薬品情報は、医薬品を推奨したり、患者を診断したり、治療法を推奨したりするものではありません。 Drugslib.com の医薬品情報は、認可を受けた医療従事者による患者のケアを支援すること、および/または医療の専門知識、スキル、知識、判断の代替ではなく補足としてこのサービスを閲覧している消費者にサービスを提供することを目的とした情報リソースです。

    特定の薬物または薬物の組み合わせに対する警告がないことは、その薬物または薬物の組み合わせが特定の患者にとって安全、有効、または適切であることを示すものと決して解釈されるべきではありません。 Drugslib.com は、Drugslib.com が提供する情報を利用して管理される医療のいかなる側面についても責任を負いません。ここに含まれる情報は、考えられるすべての使用法、使用法、注意事項、警告、薬物相互作用、アレルギー反応、または副作用を網羅することを意図したものではありません。服用している薬について質問がある場合は、医師、看護師、または薬剤師に問い合わせてください。

    人気のキーワード