FDA Meluluskan Niktimvo (axatilimab-csfr) untuk Rawatan Penyakit Graft-Versus-Host Kronik (GVHD)

Ikuti Drugslib di

FDA Meluluskan Niktimvo (axatilimab-csfr) untuk Rawatan Penyakit Kronik Graft-Versus-Host (GVHD)

WILMINGTON, Del. & WALTHAM, Mass.-- (KAWAI PERNIAGAAN)--Ogos. 14, 2024-- Incyte (Nasdaq:INCY) dan Syndax Pharmaceuticals (Nasdaq:SNDX) hari ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan (FDA) A.S. telah meluluskan Niktimvo (axatilimab-csfr), antibodi anti-CSF-1R, untuk rawatan penyakit graft-versus-host kronik (GVHD) selepas kegagalan sekurang-kurangnya dua baris terapi sistemik terdahulu dalam pesakit dewasa dan kanak-kanak dengan berat sekurang-kurangnya 40 kg (88.2 lbs.).

“Dengan kelulusan Niktimvo, pesakit dengan GVHD kronik yang penyakitnya telah berkembang selepas terapi terdahulu, kini mempunyai pilihan rawatan baharu dengan mekanisme tindakan baharu untuk membantu menangani komplikasi serius dan dahsyat yang berkaitan dengan penyakit ini,” kata Hervé Hoppenot, Ketua Pegawai Eksekutif, Incyte. “Niktimvo ialah rawatan kedua Incyte yang diluluskan untuk GVHD kronik, menekankan komitmen berterusan kami untuk memajukan pembangunan ubat baharu bagi pihak pesakit yang menghidap penyakit ini dan komuniti perubatan.”

GVHD kronik ialah keadaan serius yang boleh berlaku selepas pemindahan sel stem alogenik (pemindahan sel stem daripada penderma) di mana sel yang didermakan memulakan tindak balas imun dan menyerang organ penerima pemindahan. GVHD kronik ialah punca utama morbiditi dan kematian yang ketara selepas pemindahan sel stem alogenik dan dianggarkan berkembang dalam kira-kira 42% penerima pemindahan, yang menjejaskan kira-kira 17,000 pesakit di A.S.1 Daripada pesakit yang mengalami GVHD kronik, hampir 50% memerlukan sekurang-kurangnya tiga baris rawatan, menekankan keperluan untuk pilihan rawatan tambahan yang berkesan.2

“Kelulusan Niktimvo mewakili kemajuan rawatan yang ketara untuk pesakit dengan GVHD kronik yang telah gagal sekurang-kurangnya dua baris terapi sebelumnya,” kata Michael A. Metzger, Ketua Pegawai Eksekutif, Syndax. “Kami berharap dapat membawa antibodi anti-CSF-1R kelas pertama ini kepada pesakit yang memerlukan pilihan rawatan baharu, sambil terus meneroka potensi axatilimab dalam kombinasi dengan terapi penjagaan standard lain untuk GVHD kronik dan dalam tanda-tanda lain. ”

Kelulusan FDA adalah berdasarkan data daripada kajian AGAVE-201 global yang menilai keselamatan dan keberkesanan Niktimvo dalam 241 pesakit dewasa dan pediatrik dengan GVHD kronik refraktori yang menerima sekurang-kurangnya dua baris terapi sistemik terdahulu. Percubaan itu memenuhi titik akhir utama merentas semua kohort yang menerima Niktimvo. Keputusan daripada kajian menunjukkan tindak balas yang tahan lama merentas semua organ yang dikaji dan subkumpulan pesakit. Antara pesakit yang menerima Niktimvo pada dos yang diluluskan 0.3 mg/kg setiap dua minggu (N=79), 75% mencapai kadar tindak balas keseluruhan (ORR) dalam tempoh enam bulan pertama rawatan, dengan masa median untuk tindak balas 1.5 bulan . Selain itu, 60% mengekalkan tindak balas pada 12 bulan (diukur daripada tindak balas pertama kepada terapi sistemik atau kematian baharu, berdasarkan anggaran Kaplan Meier). Percubaan itu juga memenuhi titik akhir penerokaan utama, dengan majoriti (56%) pesakit mencapai peningkatan ≥7 mata dalam skor Skala Gejala Lee (mLSS) yang diubah suai. Tindak balas lengkap dan separa khusus organ ditunjukkan merentas semua organ yang dikaji yang terjejas oleh GVHD kronik, termasuk gastrousus bawah (GI), GI atas, esofagus, sendi/fascia, mulut, paru-paru, hati, mata dan kulit.

Reaksi buruk yang serius berlaku dalam 44% pesakit yang menerima Niktimvo (N=79). Reaksi buruk serius yang diperhatikan dalam> 2 pesakit termasuk jangkitan (patogen tidak ditentukan), jangkitan virus dan kegagalan pernafasan. Pemberhentian kekal Niktimvo disebabkan tindak balas buruk berlaku dalam 10% pesakit dan pengurangan dos akibat tindak balas buruk berlaku pada 8% pesakit. Gangguan dos akibat tindak balas buruk berlaku pada 44% pesakit. Reaksi buruk yang membawa kepada gangguan dos dalam >2 pesakit ialah jangkitan virus, jangkitan (patogen tidak ditentukan), jangkitan bakteria, sakit muskuloskeletal dan pyrexia.

Reaksi buruk yang paling biasa (≥15%), termasuk keabnormalan makmal , telah meningkat aspartat aminotransferase (AST), jangkitan (patogen tidak ditentukan), peningkatan alanine aminotransferase (ALT), penurunan fosfat, penurunan hemoglobin, jangkitan virus, peningkatan gamma glutamyl transferase (GGT), sakit muskuloskeletal, peningkatan lipase, keletihan, peningkatan amilase, peningkatan kalsium, peningkatan kreatin fosfokinase (CPK), peningkatan alkali fosfatase (ALP), loya, sakit kepala, cirit-birit, batuk, jangkitan kuman, pyrexia dan dyspnea.

“GVHD kronik lanjutan dicirikan oleh perkembangan tisu fibrotik merentas pelbagai sistem organ, termasuk paling biasa kulit dan mukosa, dan boleh menjadi sangat sukar untuk dirawat, yang membawa kepada kadar morbiditi dan kematian yang tinggi,” kata Daniel Wolff, M.D., Ph.D., Ketua Pusat GVHD di Hospital Universiti Regensburg. "Saya teruja bahawa Niktimvo direka khusus untuk menyasarkan pemacu utama keradangan dan fibrosis dalam GVHD kronik, dan saya sangat digalakkan oleh tindak balas teguh yang diperhatikan di semua organ dan subkumpulan pesakit dalam populasi yang telah dirawat terlebih dahulu yang didaftarkan dalam AGAVE-201 perbicaraan. Saya berharap untuk mempunyai pilihan rawatan baharu dan berbeza untuk pesakit saya yang memerlukan terapi tambahan untuk menangani penyakit yang sukar diurus, melemahkan ini.”

Permohonan Lesen Biologi (BLA) untuk Niktimvo untuk rawatan tersebut. GVHD kronik selepas kegagalan sekurang-kurangnya dua baris terapi sistemik terdahulu dalam pesakit dewasa dan kanak-kanak dengan berat sekurang-kurangnya 40 kg (88.2 lbs) telah disemak oleh FDA di bawah Kajian Keutamaan. FDA memberikan penetapan Kajian Keutamaan kepada permohonan untuk ubat-ubatan yang, jika diluluskan, akan merawat keadaan serius dan memberikan peningkatan ketara dalam keselamatan atau keberkesanan rawatan.

Di Amerika Syarikat, Niktimvo akan dikomersialkan bersama oleh Incyte dan Syndax Pharmaceuticals. Incyte mempunyai hak pengkomersilan eksklusif untuk Niktimvo di luar A.S.

Untuk memudahkan dos pesakit dan mengehadkan sisa produk, berikutan kelulusan FDA untuk Niktimvo (sebagai vial 50mg), Incyte dan Syndax akan mendapatkan kelulusan untuk melancarkan dua yang lebih kecil saiz vial. Berikutan kelulusan FDA untuk saiz botol baharu, Syarikat menjangkakan pelancaran Niktimvo di A.S., selewat-lewatnya awal suku pertama 2025.

Mengenai AGAVE-201 Percubaan julat dos AGAVE-201 global menilai keberkesanan, keselamatan dan toleransi axatilimab dalam 241 pesakit dewasa dan pediatrik dengan GVHD kronik aktif berulang atau refraktori yang penyakitnya telah berkembang selepas dua terapi terdahulu. Pesakit secara rawak kepada salah satu daripada tiga kumpulan rawatan yang menyiasat dos berbeza axatilimab yang diberikan pada 0.3 mg/kg setiap dua minggu, 1.0 mg/kg setiap dua minggu atau 3.0 mg/kg setiap empat minggu. Titik akhir utama percubaan adalah bahagian pesakit dalam setiap kumpulan dos yang mencapai tindak balas objektif seperti yang ditakrifkan oleh Kriteria Konsensus NIH 2014 untuk GVHD kronik mengikut kitaran 7 hari 1. Titik akhir sekunder termasuk tempoh tindak balas, pengurangan peratus dalam dos steroid harian, khusus organ. kadar tindak balas dan penilaian kualiti hidup yang disahkan menggunakan Skala Simptom Lee yang diubah suai.

Untuk mendapatkan maklumat lanjut tentang AGAVE-201, lawati https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04710576.

Mengenai Niktimvo™ (axatilimab-csfr) Niktimvo (axatilimab-csfr) ialah antibodi anti-CSF-1R kelas pertama yang diluluskan untuk digunakan di A.S. untuk rawatan rasuah kronik penyakit lawan hos (cGVHD) selepas kegagalan sekurang-kurangnya dua baris terapi sistemik terdahulu dalam pesakit dewasa dan kanak-kanak dengan berat sekurang-kurangnya 40 kg (88.2 paun).

Pada 2016, Syndax melesenkan hak eksklusif seluruh dunia untuk membangunkan dan mengkomersialkan axatilimab daripada UCB. Pada September 2021, Syndax dan Incyte memeterai perjanjian lesen pembangunan bersama dan pengkomersilan bersama eksklusif di seluruh dunia untuk axatilimab dalam cGVHD dan sebarang tanda masa hadapan.

Axatilimab sedang dikaji dalam ujian gabungan barisan hadapan dalam GVHD kronik – percubaan gabungan Fasa 2 dengan ruxolitinib (NCT06388564) dan percubaan gabungan Fasa 3 dengan steroid dijangka akan dimulakan menjelang akhir tahun. Axatilimab juga sedang dikaji dalam percubaan Fasa 2 yang sedang dijalankan pada pesakit dengan fibrosis pulmonari idiopatik (NCT06132256).

Niktimvo ialah tanda dagangan Incyte.

MAKLUMAT PENTING KESELAMATAN

WPENDAPAT DAN LANGKAH BERJAGA-JAGA Tindak Balas Berkaitan Infusi Niktimvo ™ (axatilimab-csfr) boleh menyebabkan tindak balas berkaitan infusi. Reaksi berkaitan infusi, termasuk tindak balas hipersensitiviti, berlaku dalam 18% pesakit yang menerima Niktimvo dalam percubaan klinikal (AGAVE-201), dengan tindak balas Gred 3 atau 4 dalam 1.3%.

Premedikasi dengan antihistamin dan antipiretik untuk pesakit yang pernah mengalami reaksi berkaitan infusi kepada Niktimvo sebelum ini. Pantau pesakit untuk tanda dan simptom tindak balas berkaitan infusi, termasuk demam, menggigil, ruam, pembilasan, dyspnea, dan hipertensi. Mengganggu atau memperlahankan kadar infusi atau menghentikan Niktimvo secara kekal berdasarkan keterukan tindak balas.

Ketoksikan Embrio-Fetal Berdasarkan mekanisme tindakannya, Niktimvo boleh menyebabkan kemudaratan janin apabila diberikan kepada seorang wanita hamil. Nasihatkan wanita hamil tentang potensi risiko kepada janin. Nasihatkan wanita yang mempunyai potensi pembiakan untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa rawatan dengan Niktimvo dan selama 30 hari selepas dos terakhir.

REAKSI BURUK Reaksi buruk yang serius berlaku dalam 44% pesakit yang menerima Niktimvo (N=79). Reaksi buruk yang serius dalam> 2 pesakit termasuk jangkitan (patogen tidak ditentukan), jangkitan virus dan kegagalan pernafasan. Pemberhentian kekal Niktimvo disebabkan tindak balas buruk berlaku dalam 10% pesakit dan pengurangan dos akibat tindak balas buruk berlaku pada 8% pesakit. Gangguan dos akibat tindak balas buruk berlaku pada 44% pesakit. Reaksi buruk yang membawa kepada gangguan dos dalam >2 pesakit ialah jangkitan virus, jangkitan (patogen tidak ditentukan), jangkitan bakteria, sakit muskuloskeletal dan pyrexia.

Reaksi buruk yang paling biasa (≥15%), termasuk makmal keabnormalan, telah meningkat aspartate aminotransferase (AST), jangkitan (patogen tidak ditentukan), peningkatan alanine aminotransferase (ALT), penurunan fosfat, penurunan hemoglobin, jangkitan virus, peningkatan gamma glutamyl transferase (GGT), sakit muskuloskeletal, peningkatan lipase, keletihan, peningkatan amilase , peningkatan kalsium, peningkatan kreatin fosfokinase (CPK), peningkatan alkali fosfatase (ALP), loya, sakit kepala, cirit-birit, batuk, jangkitan kuman, pyrexia dan dyspnea.

Reaksi buruk yang berkaitan secara klinikal dalam <10% pesakit yang menerima Niktimvo termasuk:

  • Gangguan mata: edema periorbital
  • Gangguan kulit dan kulit subkutan : pruritus
  • Gangguan vaskular: hipertensi

    • Imunogenisiti: Reaksi Buruk Berkaitan Anti-Dadah Antibodi Merentas bahagian rawatan pada pesakit dengan cGVHD yang menerima Niktimvo dalam ujian klinikal, antara pesakit yang membangunkan antibodi anti-dadah (ADA), tindak balas hipersensitiviti berlaku dalam 26% (13/50) pesakit dengan antibodi peneutral (NAb) dan dalam 4% (2/45) daripada mereka tanpa NAb .

    KEGUNAAN DALAM POPULASI TERTENTU Penyusuan Oleh kerana potensi tindak balas buruk yang serius pada anak yang disusui, nasihatkan wanita supaya tidak menyusu semasa rawatan dan selama 30 hari selepas dos terakhir daripada Niktimvo.

    Wanita dan Lelaki Potensi Reproduktif Ujian Kehamilan Sahkan status kehamilan pada wanita tentang potensi pembiakan sebelum memulakan Niktimvo.

    Wanita Kontraseptif Nasihatkan wanita yang mempunyai potensi pembiakan untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa rawatan dengan Niktimvo dan selama 30 hari selepas dos terakhir Niktimvo.

    DOS DAN PENTADBIRAN Dos Pengubahsuaian untuk Reaksi Buruk Pantau aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (ALP), creatine phosphokinase (CPK), amilase dan lipase sebelum permulaan terapi Niktimvo, setiap 2 minggu untuk bulan pertama, dan setiap 1 hingga 2 bulan selepas itu sehingga keabnormalan diselesaikan. Lihat Jadual 1 dalam Maklumat Penetapan untuk mendapatkan lebih banyak cadangan.

    Sila lihat .

    Mengenai Incyte Sebuah syarikat biofarmaseutikal global dalam misi untuk Menyelesaikan., Incyte mengikuti sains untuk mencari penyelesaian bagi pesakit yang mempunyai keperluan perubatan yang tidak dipenuhi. Melalui penemuan, pembangunan dan pengkomersilan terapeutik proprietari, Incyte telah menubuhkan portfolio ubat kelas pertama untuk pesakit dan saluran paip produk yang kukuh dalam Onkologi dan Inflamasi & Autoimun. Beribu pejabat di Wilmington, Delaware, Incyte mempunyai operasi di Amerika Utara, Eropah dan Asia.

    Untuk maklumat tambahan tentang Incyte, sila lawati Incyte.com atau ikuti kami di media sosial: LinkedIn, X, Instagram, Facebook, YouTube.

    Mengenai Syndax Syndax Pharmaceuticals ialah sebuah syarikat biofarmaseutikal peringkat komersial membangunkan saluran paip terapi kanser yang inovatif. Sorotan dalam saluran paip Syarikat termasuk revumenib perencat menin yang sangat selektif, dan Niktimvo™ (axatilimab-csfr), antibodi monoklonal yang menyekat reseptor faktor perangsang koloni 1 (CSF-1). Syndax sedang berusaha untuk membuka kunci potensi penuh saluran paipnya dan sedang menjalankan beberapa ujian klinikal merentasi kontinum rawatan untuk kedua-dua revumenib dan Niktimvo. Untuk maklumat lanjut, sila lawati www.syndax.com/ atau ikuti Syarikat di X (dahulunya Twitter) dan LinkedIn.

    Kenyataan Berpandangan Ke Hadapan Incyte Kecuali maklumat sejarah yang dinyatakan di sini, perkara yang dinyatakan dalam siaran akhbar ini, termasuk kenyataan mengenai sama ada dan bila Niktimvo mungkin memberikan pilihan rawatan yang berjaya untuk pesakit yang menghidap penyakit kronik. GVHD dan kenyataan mengenai potensi axatilimab untuk merawat keadaan lain, mengandungi ramalan, anggaran dan kenyataan berpandangan ke hadapan yang lain.

    Kenyataan berpandangan ke hadapan ini adalah berdasarkan jangkaan semasa Incyte dan tertakluk kepada risiko dan ketidakpastian yang mungkin menyebabkan keputusan sebenar berbeza secara material, termasuk perkembangan yang tidak dijangka dan risiko yang berkaitan dengan: kelewatan yang tidak dijangka; penyelidikan dan pembangunan lanjut dan keputusan ujian klinikal mungkin tidak berjaya atau tidak mencukupi untuk memenuhi piawaian kawal selia yang berkenaan atau menjamin pembangunan berterusan; keupayaan untuk mendaftarkan bilangan subjek yang mencukupi dalam ujian klinikal; penentuan yang dibuat oleh FDA A.S. dan pihak berkuasa kawal selia lain di luar A.S.; keberkesanan atau keselamatan Incyte dan produk rakan kongsinya; penerimaan Incyte dan produk rakan kongsinya di pasaran; persaingan pasaran; keperluan jualan, pemasaran, pembuatan dan pengedaran; dan risiko lain yang diperincikan dari semasa ke semasa dalam laporan Incyte yang difailkan dengan Suruhanjaya Sekuriti dan Bursa, termasuk laporan tahunannya pada borang 10-K untuk tahun berakhir 31 Disember 2023 dan laporannya pada borang 10-Q untuk suku berakhir 30 Jun , 2024. Incyte menafikan sebarang niat atau kewajipan untuk mengemas kini kenyataan yang berpandangan ke hadapan ini.

    Kenyataan Pandangan Ke Hadapan Sindaks Siaran akhbar ini mengandungi kenyataan yang berpandangan ke hadapan dalam pengertian Akta Pembaharuan Litigasi Sekuriti Persendirian 1995. Perkataan seperti "boleh," "akan," "jangka, " "rancang," "jangka", "anggaran," "berniat," "percaya" dan ungkapan yang serupa (serta perkataan atau ungkapan lain yang merujuk peristiwa, keadaan atau keadaan masa hadapan) bertujuan untuk mengenal pasti kenyataan yang berpandangan ke hadapan. Kenyataan yang berpandangan ke hadapan ini adalah berdasarkan jangkaan dan andaian Syndax pada tarikh siaran akhbar ini. Setiap kenyataan yang berpandangan ke hadapan ini melibatkan risiko dan ketidakpastian. Keputusan sebenar mungkin berbeza secara material daripada kenyataan yang berpandangan ke hadapan ini. Kenyataan berpandangan ke hadapan yang terkandung dalam siaran akhbar ini termasuk, tetapi tidak terhad kepada, kenyataan tentang kemajuan, masa, pembangunan klinikal dan skop ujian klinikal, pelaporan data klinikal untuk calon produk Syndax, penerimaan Syndax dan rakan kongsinya. produk di pasaran, keperluan jualan, pemasaran, pembuatan dan pengedaran, dan potensi penggunaan calon produk kami untuk merawat pelbagai tanda kanser dan penyakit fibrotik. Banyak faktor boleh menyebabkan perbezaan antara jangkaan semasa dan keputusan sebenar, termasuk: data keselamatan atau keberkesanan yang tidak dijangka yang diperhatikan semasa ujian praklinikal atau klinikal; kadar pengaktifan tapak percubaan klinikal atau kadar pendaftaran yang lebih rendah daripada jangkaan; perubahan dalam persaingan yang dijangka atau sedia ada; perubahan dalam persekitaran kawal selia; kegagalan kolaborator Syndax untuk menyokong atau memajukan kerjasama atau calon produk; dan litigasi yang tidak dijangka atau pertikaian lain. Faktor lain yang mungkin menyebabkan keputusan sebenar Syndax berbeza daripada yang dinyatakan atau tersirat dalam kenyataan yang berpandangan ke hadapan dalam siaran akhbar ini dibincangkan dalam pemfailan Syndax dengan Suruhanjaya Sekuriti dan Bursa A.S., termasuk bahagian "Faktor Risiko" yang terkandung di dalamnya. Kecuali seperti yang dikehendaki oleh undang-undang, Syndax tidak bertanggungjawab untuk mengemas kini sebarang kenyataan yang berpandangan ke hadapan yang terkandung di sini untuk menggambarkan sebarang perubahan dalam jangkaan, walaupun apabila maklumat baharu tersedia.

    _________________________________ 1 Data dalam fail. 2 Bachier, CR. et al. mesyuarat tahunan ASH 2019; abstrak #2109 Epidemiologi dan Rawatan Dunia Sebenar bagi Penyakit Graft-Versus-Host Kronik Selepas Pemindahan Sel Hematopoetik Alogenik: Analisis Tuntutan A.S..

    Sumber: Incyte and Syndax Pharmaceuticals

    Disiarkan : 2024-08-15 13:15

    Baca lagi

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular