FDA keurt Niktimvo (axatilimab-csfr) goed voor de behandeling van chronische Graft-Versus-Host-ziekte (GVHD)

Volg Drugslib op

FDA keurt Niktimvo (axatilimab-csfr) goed voor de behandeling van chronische Graft-Versus-Host-ziekte (GVHD)

WILMINGTON, Del. & WALTHAM, Mass.-- (BUSINESS WIRE)--aug. 14 september 2024-- Incyte (Nasdaq:INCY) en Syndax Pharmaceuticals (Nasdaq:SNDX) hebben vandaag aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Niktimvo (axatilimab-csfr), een anti-CSF-1R-antilichaam, heeft goedgekeurd voor de behandeling van chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) na falen van ten minste twee eerdere lijnen systemische therapie bij volwassen en pediatrische patiënten die ten minste 40 kg (88,2 lbs.) wegen.

“Met de goedkeuring van Niktimvo hebben patiënten met chronische GVHD, bij wie de ziekte is verergerd na eerdere therapieën, nu een nieuwe behandelingsoptie met een nieuw werkingsmechanisme om de ernstige en verwoestende complicaties die met deze ziekte gepaard gaan te helpen aanpakken”, aldus Hervé Hoppenot, CEO van Incyte. “Niktimvo is Incyte's tweede goedgekeurde behandeling voor chronische GVHD, wat onze voortdurende toewijding onderstreept aan het bevorderen van de ontwikkeling van nieuwe medicijnen namens patiënten met deze ziekte en de medische gemeenschap.”

Chronische GVHD is een ernstige aandoening die kan komen voor na een allogene stamceltransplantatie (de overdracht van stamcellen van een donor), waarbij de gedoneerde cellen een immuunrespons initiëren en de organen van de ontvanger van het transplantaat aanvallen. Chronische GVHD is een belangrijke oorzaak van aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit na een allogene stamceltransplantatie en komt naar schatting voor bij ongeveer 42% van de ontvangers van een transplantaat, waardoor ongeveer 17.000 patiënten in de VS worden getroffen.1 Van de patiënten die chronische GVHD ontwikkelen, heeft bijna 50% ten minste drie behandellijnen, waarbij de nadruk wordt gelegd op de noodzaak van aanvullende effectieve behandelingsopties.2

“De goedkeuring van Niktimvo vertegenwoordigt een aanzienlijke vooruitgang in de behandeling van patiënten met chronische GVHD bij wie ten minste twee eerdere behandelingen hebben gefaald”, aldus Michael A. Metzger, Chief Executive Officer van Syndax. “We kijken ernaar uit om dit eersteklas anti-CSF-1R-antilichaam naar patiënten te brengen die nieuwe behandelingsopties nodig hebben, terwijl we ook het potentieel van axatilimab blijven onderzoeken in combinatie met andere standaardbehandelingstherapieën voor chronische GVHD en voor andere indicaties. ”

De goedkeuring door de FDA was gebaseerd op gegevens uit de wereldwijde AGAVE-201-studie waarin de veiligheid en werkzaamheid van Niktimvo werd geëvalueerd bij 241 volwassen en pediatrische patiënten met refractaire chronische GVHD die ten minste twee eerdere lijnen systemische therapie hadden gekregen. Het onderzoek voldeed aan het primaire eindpunt voor alle cohorten die Niktimvo kregen. De resultaten van het onderzoek lieten duurzame reacties zien bij alle onderzochte organen en bij patiëntensubgroepen. Van de patiënten die Niktimvo kregen in de goedgekeurde dosis van 0,3 mg/kg elke twee weken (N=79), bereikte 75% een overall responspercentage (ORR) binnen de eerste zes maanden van de behandeling, met een mediane tijd tot respons van 1,5 maanden. . Bovendien behield 60% een respons na 12 maanden (gemeten vanaf de eerste respons op nieuwe systemische therapie of overlijden, gebaseerd op de Kaplan Meier-schatting). De studie voldeed ook aan een belangrijk verkennend eindpunt, waarbij een meerderheid (56%) van de patiënten een verbetering van ≥7 punten bereikte in de aangepaste Lee Symptom Scale (mLSS)-score. Orgaanspecifieke complete en gedeeltelijke reacties werden aangetoond bij alle onderzochte organen die worden beïnvloed door chronische GVHD, waaronder het lagere maagdarmkanaal (GI), het bovenste deel van het maagdarmkanaal, de slokdarm, gewrichten/fascia, mond, longen, lever, ogen en huid.

Ernstige bijwerkingen traden op bij 44% van de patiënten die Niktimvo kregen (N=79). Ernstige bijwerkingen waargenomen bij >2 patiënten waren onder meer infectie (pathogeen niet gespecificeerd), virale infectie en respiratoir falen. Definitieve stopzetting van Niktimvo vanwege een bijwerking kwam voor bij 10% van de patiënten en dosisverlaging als gevolg van een bijwerking kwam voor bij 8% van de patiënten. Dosisonderbrekingen vanwege een bijwerking kwamen voor bij 44% van de patiënten. De bijwerkingen die leidden tot onderbreking van de dosis bij >2 patiënten waren virale infectie, infectie (ziekteverwekker niet gespecificeerd), bacteriële infectie, pijn in het bewegingsapparaat en pyrexie.

De meest voorkomende (≥15%) bijwerkingen, waaronder laboratoriumafwijkingen waren verhoogd aspartaataminotransferase (AST), infectie (ziekteverwekker niet gespecificeerd), verhoogd alanineaminotransferase (ALT), verlaagd fosfaat, verlaagd hemoglobine, virale infectie, verhoogd gamma-glutamyltransferase (GGT), skeletspierpijn, verhoogd lipase, vermoeidheid, verhoogd amylase, verhoogd calcium, verhoogd creatinefosfokinase (CPK), verhoogd alkalische fosfatase (ALP), misselijkheid, hoofdpijn, diarree, hoesten, bacteriële infectie, koorts en kortademigheid.

“Geavanceerde chronische GVHD wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van fibrotisch weefsel in meerdere orgaansystemen, waaronder meestal de huid en het slijmvlies, en kan uiterst moeilijk te behandelen zijn, wat leidt tot hoge morbiditeits- en mortaliteitscijfers”, zegt Daniel Wolff, M.D., Ph.D., hoofd van het GVHD-centrum van het Universitair Ziekenhuis Regensburg. “Ik ben blij dat Niktimvo is ontworpen om zich specifiek te richten op de belangrijkste oorzaken van ontsteking en fibrose bij chronische GVHD, en ik ben zeer bemoedigd door de robuuste reacties die worden waargenomen bij alle organen en patiëntensubgroepen binnen de zwaar voorbehandelde populatie die is opgenomen in de AGAVE-201 proces. Ik kijk ernaar uit om een ​​nieuwe en gedifferentieerde behandelingsoptie te hebben voor mijn patiënten die aanvullende therapieën nodig hebben om deze zeer moeilijk te beheersen, slopende ziekte aan te pakken.”

De Biologics License Application (BLA) voor Niktimvo voor de behandeling van chronische GVHD na falen van ten minste twee eerdere lijnen van systemische therapie bij volwassen en pediatrische patiënten die ten minste 40 kg (88,2 lbs) wegen, werd beoordeeld door de FDA onder Priority Review. De FDA kent de status Priority Review toe aan aanvragen voor geneesmiddelen die, indien goedgekeurd, een ernstige aandoening zouden behandelen en aanzienlijke verbeteringen zouden opleveren in de veiligheid of effectiviteit van de behandeling.

In de Verenigde Staten zal Niktimvo gezamenlijk op de markt worden gebracht door Incyte en Syndax Pharmaceuticals. Incyte heeft exclusieve commercialiseringsrechten voor Niktimvo buiten de VS.

Om de dosering aan patiënten te vergemakkelijken en productverspilling te beperken, zullen Incyte en Syndax, na goedkeuring door de FDA van Niktimvo (als een injectieflacon van 50 mg), goedkeuring vragen om twee kleinere flacon maten. Na goedkeuring door de FDA van de nieuwe flesjesgroottes verwachten de bedrijven Niktimvo in de VS te lanceren, uiterlijk begin eerste kwartaal van 2025.

Over AGAVE-201 Het wereldwijde AGAVE-201-dosisonderzoek evalueerde de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van axatilimab bij 241 volwassen en pediatrische patiënten met recidiverende of refractaire actieve chronische GVHD bij wie de ziekte daarna was gevorderd. twee eerdere therapieën. Patiënten werden gerandomiseerd naar een van de drie behandelingsgroepen die een afzonderlijke dosis axatilimab onderzochten, toegediend in een dosis van 0,3 mg/kg elke twee weken, 1,0 mg/kg elke twee weken of 3,0 mg/kg elke vier weken. Het primaire eindpunt van het onderzoek was het percentage patiënten in elke dosisgroep dat een objectieve respons bereikte zoals gedefinieerd door de NIH Consensus Criteria voor chronische GVHD uit 2014 op cyclus 7 op dag 1. Secundaire eindpunten omvatten de duur van de respons, het percentage verlaging van de dagelijkse dosis steroïden, orgaanspecifieke eindpunten. responspercentages en gevalideerde beoordelingen van de kwaliteit van leven met behulp van de aangepaste Lee Symptom Scale.

Ga voor meer informatie over AGAVE-201 naar https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04710576.

>

Over Niktimvo™ (axatilimab-csfr) Niktimvo (axatilimab-csfr) is een eersteklas anti-CSF-1R-antilichaam dat is goedgekeurd voor gebruik in de VS voor de behandeling van chronische transplantaat- versus-hostziekte (cGVHD) na falen van ten minste twee eerdere lijnen van systemische therapie bij volwassen en pediatrische patiënten die ten minste 40 kg (88,2 lbs) wegen.

In 2016 heeft Syndax exclusieve wereldwijde rechten verleend om en axatilimab van UCB op de markt brengen. In september 2021 sloten Syndax en Incyte een exclusieve wereldwijde licentieovereenkomst voor co-ontwikkeling en co-commercialisatie voor axatilimab bij cGVHD en eventuele toekomstige indicaties.

Axatilimab wordt onderzocht in eerstelijnscombinatieonderzoeken bij chronische GVHD. Een fase 2-combinatieonderzoek met ruxolitinib (NCT06388564) en een fase 3-combinatieonderzoek met steroïden zullen naar verwachting tegen het einde van het jaar van start gaan. Axatilimab wordt ook onderzocht in een lopende fase 2-studie bij patiënten met idiopathische longfibrose (NCT06132256).

Niktimvo is een handelsmerk van Incyte.

BELANGRIJKE VEILIGHEIDSINFORMATIE

WAARSCHUW WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN Infusiegerelateerde reacties Niktimvo ™ (axatilimab-csfr) kan infusiegerelateerde reacties veroorzaken. Infusiegerelateerde reacties, waaronder overgevoeligheidsreacties, kwamen voor bij 18% van de patiënten die Niktimvo kregen in het klinische onderzoek (AGAVE-201), met graad 3 of 4 reacties bij 1,3%.

Premedicatie met een antihistaminicum en een koortswerend middel voor patiënten die eerder een infusiegerelateerde reactie op Niktimvo hebben ervaren. Controleer patiënten op tekenen en symptomen van infusiegerelateerde reacties, waaronder koorts, koude rillingen, huiduitslag, blozen, kortademigheid en hypertensie. Onderbreek of verlaag de infusiesnelheid of stop Niktimvo definitief, afhankelijk van de ernst van de reactie.

Embryo-foetale toxiciteit Op basis van het werkingsmechanisme kan Niktimvo bij toediening schade aan de foetus veroorzaken. aan een zwangere vrouw. Informeer zwangere vrouwen over het potentiële risico voor de foetus. Adviseer vrouwen die vruchtbaar zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met Niktimvo en gedurende 30 dagen na de laatste dosis.

BIJWERKINGEN Ernstige bijwerkingen traden op bij 44% van de patiënten die Niktimvo kregen (N=79). Ernstige bijwerkingen bij >2 patiënten waren onder meer infectie (pathogeen niet gespecificeerd), virale infectie en ademhalingsfalen. Definitieve stopzetting van Niktimvo vanwege een bijwerking kwam voor bij 10% van de patiënten en dosisverlaging als gevolg van een bijwerking kwam voor bij 8% van de patiënten. Dosisonderbrekingen vanwege een bijwerking kwamen voor bij 44% van de patiënten. De bijwerkingen die leidden tot onderbreking van de dosis bij >2 patiënten waren virale infectie, infectie (ziekteverwekker niet gespecificeerd), bacteriële infectie, pijn aan het bewegingsapparaat en pyrexie.

De meest voorkomende (≥15%) bijwerkingen, inclusief laboratoriumonderzoek afwijkingen, waren verhoogd aspartaataminotransferase (AST), infectie (pathogeen niet gespecificeerd), verhoogd alanineaminotransferase (ALT), verlaagd fosfaat, verlaagd hemoglobine, virale infectie, verhoogd gamma-glutamyltransferase (GGT), skeletspierpijn, verhoogd lipase, vermoeidheid, verhoogd amylase , verhoogd calcium, verhoogd creatinefosfokinase (CPK), verhoogd alkalische fosfatase (ALP), misselijkheid, hoofdpijn, diarree, hoest, bacteriële infectie, koorts en kortademigheid.

Klinisch relevante bijwerkingen bij <10% van de patiënten die Niktimvo kregen, waren onder meer:

  • Oogaandoeningen: periorbitaal oedeem
  • Huid- en onderhuidaandoeningen : pruritus
  • Vaataandoeningen: hypertensie

    • Immunogeniciteit: Anti-geneesmiddel-antilichaam-geassocieerde bijwerkingen Over de behandelarmen heen bij patiënten met cGVHD die In klinische onderzoeken kwamen overgevoeligheidsreacties voor bij 26% (13/50) van de patiënten met neutraliserende antilichamen (NAb) en bij 4% (2/45) van degenen zonder NAb bij de patiënten die antilichamen tegen geneesmiddelen ontwikkelden. .

    GEBRUIK BIJ SPECIFIEKE POPULATIES Borstvoeding Vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen bij een kind dat borstvoeding krijgt, adviseren wij vrouwen geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van Niktimvo.

    Vrouwtjes en mannen met voortplantingsvermogen Zwangerschapstesten Controleer de zwangerschapsstatus bij vrouwen met voortplantingsvermogen voordat u met Niktimvo begint.

    Anticonceptie Vrouwen Adviseer vrouwen die vruchtbaar zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met Niktimvo en gedurende 30 dagen na de laatste dosis Niktimvo.

    DOSERING EN TOEDIENING Dosering Aanpassingen voor bijwerkingen Controleer aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP), creatinefosfokinase (CPK), amylase en lipase vóór aanvang van de behandeling met Niktimvo, elke 2 weken gedurende de eerste maand, en daarna elke 1 tot 2 maanden totdat de afwijkingen zijn verdwenen. Zie Tabel 1 in de Voorschrijfinformatie voor meer aanbevelingen.

    Zie de volledige voorschrijfinformatie voor Niktimvo.

    Over Incyte Incyte, een wereldwijd biofarmaceutisch bedrijf met een missie om Solve On. te bereiken, volgt de wetenschap om oplossingen te vinden voor patiënten met onvervulde medische behoeften. Door de ontdekking, ontwikkeling en commercialisering van gepatenteerde therapieën heeft Incyte een portefeuille van eersteklas geneesmiddelen voor patiënten en een sterke pijplijn van producten op het gebied van oncologie en ontstekings- en auto-immuniteit opgebouwd. Incyte heeft zijn hoofdkantoor in Wilmington, Delaware en heeft vestigingen in Noord-Amerika, Europa en Azië.

    Ga voor meer informatie over Incyte naar Incyte.com of volg ons op sociale media: LinkedIn, X, Instagram, Facebook, YouTube.

    Over Syndax Syndax Pharmaceuticals is een biofarmaceutisch bedrijf in de commerciële fase dat een innovatieve pijplijn van kankertherapieën ontwikkelt. Hoogtepunten uit de pijplijn van het bedrijf zijn onder meer revumenib, een zeer selectieve menineremmer, en Niktimvo™ (axatilimab-csfr), een monoklonaal antilichaam dat de koloniestimulerende factor 1 (CSF-1)-receptor blokkeert. Syndax werkt eraan om het volledige potentieel van zijn pijplijn te ontsluiten en voert verschillende klinische onderzoeken uit over het hele behandelingscontinuüm voor zowel revumenib als Niktimvo. Ga voor meer informatie naar www.syndax.com/ of volg het bedrijf op X (voorheen Twitter) en LinkedIn.

    Toekomstgerichte verklaringen van Incyte Behalve de historische informatie die hierin wordt uiteengezet, zijn de zaken die in dit persbericht worden uiteengezet, inclusief verklaringen over de vraag of en wanneer Niktimvo een succesvolle behandelingsoptie zou kunnen bieden voor patiënten met chronische GVHD en verklaringen over het potentieel van axatilimab om andere aandoeningen te behandelen, bevatten voorspellingen, schattingen en andere toekomstgerichte verklaringen.

    Deze toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd op de huidige verwachtingen van Incyte en zijn onderhevig aan risico's en onzekerheden die mogelijk ervoor zorgen dat de werkelijke resultaten wezenlijk verschillen, inclusief onverwachte ontwikkelingen in en risico's gerelateerd aan: onverwachte vertragingen; verder onderzoek en ontwikkeling en de resultaten van klinische proeven die mogelijk niet succesvol zijn of onvoldoende zijn om aan de toepasselijke regelgevingsnormen te voldoen of voortdurende ontwikkeling te rechtvaardigen; het vermogen om voldoende aantallen proefpersonen in klinische onderzoeken in te schrijven; vaststellingen gedaan door de Amerikaanse FDA en andere regelgevende instanties buiten de VS; de werkzaamheid of veiligheid van de producten van Incyte en haar partners; de aanvaarding van de producten van Incyte en haar partners op de markt; concurrentie op de markt; verkoop-, marketing-, productie- en distributievereisten; en andere risico's die van tijd tot tijd worden beschreven in de rapporten van Incyte die zijn ingediend bij de Securities and Exchange Commission, inclusief het jaarverslag op formulier 10-K voor het jaar dat eindigde op 31 december 2023 en het rapport op formulier 10-Q voor het kwartaal dat eindigde op 30 juni , 2024. Incyte wijst elke intentie of verplichting af om deze toekomstgerichte verklaringen bij te werken.

    Syndax toekomstgerichte verklaringen Dit persbericht bevat toekomstgerichte verklaringen in de zin van de Private Securities Litigation Reform Act van 1995. Woorden als "kunnen", "zullen", "verwachten", "Plannen", "anticiperen", "schatten", "van plan zijn", "geloven" en soortgelijke uitdrukkingen (evenals andere woorden of uitdrukkingen die verwijzen naar toekomstige gebeurtenissen, omstandigheden of omstandigheden) zijn bedoeld om toekomstgerichte verklaringen te identificeren. Deze toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd op de verwachtingen en veronderstellingen van Syndax op de datum van dit persbericht. Elk van deze toekomstgerichte verklaringen brengt risico's en onzekerheden met zich mee. Werkelijke resultaten kunnen wezenlijk verschillen van deze toekomstgerichte verklaringen. Toekomstgerichte verklaringen in dit persbericht omvatten, maar zijn niet beperkt tot, verklaringen over de voortgang, timing, klinische ontwikkeling en reikwijdte van klinische onderzoeken, de rapportage van klinische gegevens voor de productkandidaten van Syndax, de acceptatie van Syndax en haar partners producten op de markt, verkoop-, marketing-, productie- en distributievereisten, en het potentiële gebruik van onze productkandidaten om verschillende kankerindicaties en fibrotische ziekten te behandelen. Veel factoren kunnen verschillen veroorzaken tussen de huidige verwachtingen en de werkelijke resultaten, waaronder: onverwachte veiligheids- of werkzaamheidsgegevens waargenomen tijdens preklinische of klinische onderzoeken; De activerings- of inschrijvingspercentages op de klinische proeflocatie zijn lager dan verwacht; veranderingen in verwachte of bestaande concurrentie; veranderingen in het regelgevingsklimaat; het onvermogen van de medewerkers van Syndax om samenwerkingen of productkandidaten te ondersteunen of te bevorderen; en onverwachte rechtszaken of andere geschillen. Andere factoren die ervoor kunnen zorgen dat de werkelijke resultaten van Syndax afwijken van de resultaten die uitgedrukt of geïmpliceerd worden in de toekomstgerichte verklaringen in dit persbericht, worden besproken in de documenten die Syndax bij de Amerikaanse Securities and Exchange Commission heeft ingediend, inclusief de daarin opgenomen secties over "Risicofactoren". Behalve zoals vereist door de wet, aanvaardt Syndax geen verplichting om toekomstgerichte verklaringen in dit document bij te werken om eventuele wijzigingen in de verwachtingen weer te geven, zelfs als er nieuwe informatie beschikbaar komt.

    __________________________________________ 1 Gegevens in ons bestand. 2 Bachier, CR. et al. ASH jaarvergadering 2019; abstract #2109 Epidemiologie en praktijkgerichte behandeling van chronische Graft-versus-Host-ziekte na allogene hematopoietische celtransplantatie: een analyse van Amerikaanse claims.

    Bron: Incyte en Syndax Pharmaceuticals

    Geplaatst : 2024-08-15 13:15

    Lees verder

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden