FDA aprova Niktimvo (axatilimab-csfr) para o tratamento da doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)

FDA aprova Niktimvo (axatilimab-csfr) para o tratamento da doença crônica enxerto-versus-hospedeiro (GVHD)

WILMINGTON, Del. e WALTHAM, Mass.-- (BUSINESS WIRE)--agosto. A Incyte (Nasdaq:INCY) e a Syndax Pharmaceuticals (Nasdaq:SNDX) anunciaram hoje que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o Niktimvo (axatilimab-csfr), um anticorpo anti-CSF-1R, para o tratamento da doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) após falha de pelo menos duas linhas anteriores de terapia sistêmica em pacientes adultos e pediátricos com peso mínimo de 40 kg (88,2 lbs.).

“Com a aprovação do Niktimvo, os pacientes com DECH crônica cuja doença progrediu após terapias anteriores, agora têm uma nova opção de tratamento com um novo mecanismo de ação para ajudar a tratar as complicações graves e devastadoras associadas a esta doença”, disse Hervé Hoppenot, CEO da Incyte. “Niktimvo é o segundo tratamento aprovado pela Incyte para a DECH crónica, sublinhando o nosso compromisso contínuo em avançar no desenvolvimento de novos medicamentos em nome dos pacientes com esta doença e da comunidade médica.”

A DECH crónica é uma doença grave que pode ocorrem após um transplante alogênico de células-tronco (a transferência de células-tronco de um doador), no qual as células doadas iniciam uma resposta imunológica e atacam os órgãos do receptor do transplante. A DECH crônica é uma das principais causas de morbidade e mortalidade significativas após um transplante alogênico de células-tronco e estima-se que se desenvolva em aproximadamente 42% dos receptores de transplante, afetando aproximadamente 17.000 pacientes nos EUA.1 Dos pacientes que desenvolvem DECH crônica, quase 50% necessitam pelo menos três linhas de tratamento, enfatizando a necessidade de opções adicionais de tratamento eficazes.2

“A aprovação do Niktimvo representa um avanço significativo no tratamento para pacientes com DECH crônica que falharam em pelo menos duas linhas de terapia anterior”, disse Michael A. Metzger, CEO da Syndax. “Esperamos levar este anticorpo anti-CSF-1R, o primeiro da classe, a pacientes que necessitam de novas opções de tratamento, ao mesmo tempo que continuamos a explorar o potencial do axatilimab em combinação com outras terapias padrão de tratamento para DECH crónica e noutras indicações. ”

A aprovação da FDA foi baseada em dados do estudo global AGAVE-201 que avaliou a segurança e eficácia do Niktimvo em 241 pacientes adultos e pediátricos com DECH crônica refratária que receberam pelo menos duas linhas anteriores de terapia sistêmica. O ensaio atingiu o objetivo primário em todas as coortes que receberam Niktimvo. Os resultados do estudo mostraram respostas duradouras em todos os órgãos estudados e subgrupos de pacientes. Entre os pacientes que receberam Niktimvo na dose aprovada de 0,3 mg/kg a cada duas semanas (N=79), 75% alcançaram uma taxa de resposta global (ORR) nos primeiros seis meses de tratamento, com um tempo médio de resposta de 1,5 meses . Além disso, 60% mantiveram uma resposta aos 12 meses (medida desde a primeira resposta a uma nova terapêutica sistémica ou morte, com base na estimativa de Kaplan Meier). O estudo também atingiu um objetivo exploratório importante, com a maioria (56%) dos pacientes alcançando uma melhora ≥7 pontos na pontuação da escala de sintomas de Lee modificada (mLSS). Respostas completas e parciais específicas de órgãos foram demonstradas em todos os órgãos estudados que são afetados pela DECH crônica, incluindo gastrointestinal inferior (GI), GI superior, esôfago, articulações/fáscia, boca, pulmões, fígado, olhos e pele.

Ocorreram reações adversas graves em 44% dos pacientes que receberam Niktimvo (N=79). As reações adversas graves observadas em> 2 pacientes incluíram infecção (patógeno não especificado), infecção viral e insuficiência respiratória. A descontinuação permanente de Niktimvo devido a uma reação adversa ocorreu em 10% dos pacientes e a redução da dose devido a uma reação adversa ocorreu em 8% dos pacientes. Interrupções da dose devido a uma reação adversa ocorreram em 44% dos pacientes. As reações adversas que levaram à interrupção da dose em >2 pacientes foram infecção viral, infecção (patógeno não especificado), infecção bacteriana, dor musculoesquelética e pirexia.

As reações adversas mais comuns (≥15%), incluindo anormalidades laboratoriais , foram aumento da aspartato aminotransferase (AST), infecção (patógeno não especificado), aumento da alanina aminotransferase (ALT), diminuição do fosfato, diminuição da hemoglobina, infecção viral, aumento da gama glutamil transferase (GGT), dor musculoesquelética, aumento da lipase, fadiga, aumento da amilase, aumento do cálcio, aumento da creatina fosfoquinase (CPK), aumento da fosfatase alcalina (ALP), náusea, dor de cabeça, diarreia, tosse, infecção bacteriana, pirexia e dispneia.

“A DECH crônica avançada é caracterizada pelo desenvolvimento de tecido fibrótico em múltiplos sistemas orgânicos, incluindo mais comumente a pele e a mucosa, e pode ser extremamente difícil de tratar, levando a altas taxas de morbidade e mortalidade”, disse Daniel Wolff, M.D., Ph.D., Chefe do Centro GVHD do Hospital Universitário de Regensburg. “Estou entusiasmado com o fato de o Niktimvo ter sido projetado para atingir especificamente os principais fatores de inflamação e fibrose na DECH crônica, e estou altamente encorajado pelas respostas robustas observadas em todos os órgãos e subgrupos de pacientes dentro da população fortemente pré-tratada inscrita no AGAVE-201 julgamento. Estou ansioso para ter uma opção de tratamento nova e diferenciada para meus pacientes que precisam de terapias adicionais para lidar com esta doença muito difícil de controlar e debilitante.”

O Pedido de Licença Biológica (BLA) para Niktimvo para o tratamento de DECH crônica após falha de pelo menos duas linhas anteriores de terapia sistêmica em pacientes adultos e pediátricos com peso mínimo de 40 kg (88,2 lbs) foi revisada pelo FDA sob Revisão Prioritária. A FDA concede a designação de Revisão Prioritária a pedidos de medicamentos que, se aprovados, tratariam uma doença grave e proporcionariam melhorias significativas na segurança ou eficácia do tratamento.

Nos Estados Unidos, o Niktimvo será co-comercializado pela Incyte e pela Syndax Pharmaceuticals. A Incyte tem direitos exclusivos de comercialização do Niktimvo fora dos EUA.

Para facilitar a dosagem dos pacientes e limitar o desperdício do produto, após a aprovação do Niktimvo pela FDA (como um frasco de 50 mg), a Incyte e a Syndax buscarão aprovação para lançar dois produtos menores tamanhos de frascos. Após a aprovação da FDA dos novos tamanhos de frascos, as empresas antecipam o lançamento do Niktimvo nos EUA, o mais tardar no início do primeiro trimestre de 2025.

Sobre AGAVE-201 O estudo global de variação de dose AGAVE-201 avaliou a eficácia, segurança e tolerabilidade do axatilimabe em 241 pacientes adultos e pediátricos com DECH crônica ativa recorrente ou refratária cuja doença progrediu após duas terapias anteriores. Os pacientes foram randomizados para um dos três grupos de tratamento que investigaram uma dose distinta de axatilimabe administrada de 0,3 mg/kg a cada duas semanas, 1,0 mg/kg a cada duas semanas ou 3,0 mg/kg a cada quatro semanas. O desfecho primário do estudo foi a proporção de pacientes em cada grupo de dose que alcançaram uma resposta objetiva conforme definido pelos Critérios de Consenso do NIH de 2014 para GVHD crônica no ciclo 7 dia 1. Os desfechos secundários incluem duração da resposta, redução percentual na dose diária de esteróides, órgão específico taxas de resposta e avaliações validadas de qualidade de vida usando a escala de sintomas de Lee modificada.

Para obter mais informações sobre AGAVE-201, visite https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04710576.

Sobre Niktimvo™ (axatilimab-csfr) Niktimvo (axatilimab-csfr) é um anticorpo anti-CSF-1R de primeira classe aprovado para uso nos EUA para o tratamento de enxerto crônico. doença versus hospedeiro (DECHc) após falha de pelo menos duas linhas anteriores de terapia sistêmica em pacientes adultos e pediátricos pesando pelo menos 40 kg (88,2 lbs).

Em 2016, a Syndax licenciou direitos mundiais exclusivos para desenvolver e comercializar o axatilimabe da UCB. Em setembro de 2021, a Syndax e a Incyte firmaram um contrato de licença mundial exclusivo de co-desenvolvimento e co-comercialização para axatilimabe em cGVHD e quaisquer indicações futuras.

Axatilimabe está sendo estudado em ensaios de combinação de primeira linha na DECH crônica – um ensaio de combinação de Fase 2 com ruxolitinibe (NCT06388564) e um ensaio de combinação de Fase 3 com esteroides deverão ser iniciados até o final do ano. O axatilimabe também está sendo estudado em um estudo de Fase 2 em andamento em pacientes com fibrose pulmonar idiopática (NCT06132256).

Niktimvo é uma marca registrada da Incyte.

INFORMAÇÕES DE SEGURANÇA IMPORTANTES

AAVISOS E PRECAUÇÕES Reações relacionadas à infusão Niktimvo ™ (axatilimabe-csfr) pode causar reações relacionadas à infusão. Reações relacionadas à infusão, incluindo reações de hipersensibilidade, ocorreram em 18% dos pacientes que receberam Niktimvo no ensaio clínico (AGAVE-201), com reações de Grau 3 ou 4 em 1,3%.

Pré-medicar com um anti-histamínico e um antipirético para pacientes que já tiveram uma reação relacionada à infusão ao Niktimvo. Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de reações relacionadas à infusão, incluindo febre, calafrios, erupção cutânea, rubor, dispneia e hipertensão. Interrompa ou diminua a taxa de infusão ou descontinue permanentemente Niktimvo com base na gravidade da reação.

Toxicidade embriofetal Com base em seu mecanismo de ação, Niktimvo pode causar danos fetais quando administrado para uma mulher grávida. Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para o feto. Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com Niktimvo e por 30 dias após a última dose.

REAÇÕES ADVERSAS Reações adversas graves ocorreram em 44% dos pacientes que receberam Niktimvo (N=79). As reações adversas graves em> 2 pacientes incluíram infecção (patógeno não especificado), infecção viral e insuficiência respiratória. A descontinuação permanente de Niktimvo devido a uma reação adversa ocorreu em 10% dos pacientes e a redução da dose devido a uma reação adversa ocorreu em 8% dos pacientes. Interrupções da dose devido a uma reação adversa ocorreram em 44% dos pacientes. As reações adversas que levaram à interrupção da dose em >2 pacientes foram infecção viral, infecção (patógeno não especificado), infecção bacteriana, dor musculoesquelética e pirexia.

As reações adversas mais comuns (≥15%), incluindo laboratoriais anormalidades, foram aumento da aspartato aminotransferase (AST), infecção (patógeno não especificado), aumento da alanina aminotransferase (ALT), diminuição do fosfato, diminuição da hemoglobina, infecção viral, aumento da gama glutamil transferase (GGT), dor musculoesquelética, aumento da lipase, fadiga, aumento da amilase , aumento do cálcio, aumento da creatina fosfoquinase (CPK), aumento da fosfatase alcalina (ALP), náusea, dor de cabeça, diarreia, tosse, infecção bacteriana, pirexia e dispneia.

As reações adversas clinicamente relevantes em <10% dos pacientes que receberam Niktimvo incluíram:

Imunogenicidade: reações adversas associadas a anticorpos antidrogas Em todos os braços de tratamento em pacientes com DECHc que receberam Niktimvo em ensaios clínicos, entre os pacientes que desenvolveram anticorpos antidrogas (ADAs), ocorreram reações de hipersensibilidade em 26% (13/50) dos pacientes com anticorpos neutralizantes (NAb) e em 4% (2/45) daqueles sem NAb .

USO EM POPULAÇÕES ESPECÍFICAS Lactação Devido ao potencial de reações adversas graves em uma criança amamentada, aconselhe as mulheres a não amamentar durante o tratamento e por 30 dias após a última dose do Niktimvo.

Mulheres e Homens com Potencial Reprodutivo Testes de Gravidez Verifique o estado de gravidez em mulheres com potencial reprodutivo antes de iniciar o Niktimvo.

Contracepção Mulheres Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usar contracepção eficaz durante o tratamento com Niktimvo e durante 30 dias após a última dose de Niktimvo.

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO Dosagem Modificações para reações adversas Monitore aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP), creatina fosfoquinase (CPK), amilase e lipase antes do início da terapia com Niktimvo, a cada 2 semanas para o primeiro mês e a cada 1 a 2 meses a partir de então até que as anormalidades sejam resolvidas. Consulte a Tabela 1 nas Informações de Prescrição para obter mais recomendações.

Consulte o informações completas de prescrição para Niktim vo.