FDA aprobă Niktimvo (axatilimab-csfr) pentru tratamentul bolii cronice de grefă versus gazdă (GVHD)

Urmăriți Drugslib pe

FDA aprobă Niktimvo (axatilimab-csfr) pentru tratamentul bolii cronice de grefă versus gazdă (GVHD)

WILMINGTON, Del. & WALTHAM, Mass.-- (BUSINESS WIRE)--Aug. 14, 2024 -- Incyte (Nasdaq:INCY) și Syndax Pharmaceuticals (Nasdaq:SNDX) au anunțat astăzi că Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat Niktimvo (axatilimab-csfr), un anticorp anti-CSF-1R, pentru tratamentul bolii cronice grefă contra gazdă (GVHD) după eșecul a cel puțin două linii anterioare de terapie sistemică la pacienți adulți și copii cu greutatea de cel puțin 40 kg (88,2 lbs.).

„Cu aprobarea Niktimvo, pacienții cu GVHD cronică a căror boală a progresat după terapiile anterioare, au acum o nouă opțiune de tratament cu un nou mecanism de acțiune pentru a ajuta la abordarea complicațiilor grave și devastatoare asociate cu această boală”, a spus Hervé. Hoppenot, director executiv, Incyte. „Niktimvo este al doilea tratament aprobat de Incyte pentru GVHD cronică, subliniind angajamentul nostru continuu de a promova dezvoltarea de noi medicamente în numele pacienților cu această boală și al comunității medicale.”

GVHD cronică este o afecțiune gravă care poate apar după un transplant alogen de celule stem (transferul de celule stem de la un donator) în care celulele donate inițiază un răspuns imun și atacă organele primitorului transplantului. GVHD cronică este o cauză principală a morbidității și mortalității semnificative după un transplant de celule stem alogene și se estimează că se dezvoltă la aproximativ 42% dintre primitorii de transplant, afectând aproximativ 17.000 de pacienți din SUA1 Din acei pacienți care dezvoltă GVHD cronică, aproape 50% necesită cel puțin trei linii de tratament, subliniind necesitatea unor opțiuni suplimentare de tratament eficiente.2

„Aprobarea Niktimvo reprezintă un progres semnificativ al tratamentului pentru pacienții cu GVHD cronică care au eșuat cel puțin două linii de terapie anterioară”, a declarat Michael A. Metzger, director executiv, Syndax. „Așteptăm cu nerăbdare să aducem acest anticorp anti-CSF-1R de primă clasă pacienților care au nevoie de noi opțiuni de tratament, continuând totodată să explorăm potențialul axatilimab în combinație cu alte terapii standard de îngrijire pentru GVHD cronică și în alte indicații. ”

Aprobarea FDA s-a bazat pe datele din studiul global AGAVE-201 care evaluează siguranța și eficacitatea Niktimvo la 241 de pacienți adulți și copii cu GVHD cronică refractară care au primit cel puțin două linii anterioare de terapie sistemică. Studiul a îndeplinit obiectivul principal pentru toate cohortele care au primit Niktimvo. Rezultatele studiului au arătat răspunsuri durabile la toate organele studiate și subgrupurile de pacienți. Dintre pacienții cărora li sa administrat Niktimvo la doza aprobată de 0,3 mg/kg la fiecare două săptămâni (N=79), 75% au obținut o rată globală de răspuns (ORR) în primele șase luni de tratament, cu un timp median până la răspuns de 1,5 luni. . În plus, 60% au menținut un răspuns la 12 luni (măsurat de la primul răspuns la noua terapie sistemică sau deces, pe baza estimării Kaplan Meier). Studiul a îndeplinit, de asemenea, un obiectiv explorator cheie, majoritatea (56%) dintre pacienți obținând o îmbunătățire de ≥7 puncte a scorului modificat de la Scala de simptome Lee (mLSS). Au fost demonstrate răspunsuri complete și parțiale specifice organelor pentru toate organele studiate care sunt afectate de GVHD cronică, inclusiv gastrointestinal inferior (GI), GI superior, esofag, articulații/fascia, gură, plămâni, ficat, ochi și piele.

Reacţiile adverse grave au apărut la 44% dintre pacienţii cărora li sa administrat Niktimvo (N=79). Reacțiile adverse grave observate la >2 pacienți au inclus infecție (patogen nespecificat), infecție virală și insuficiență respiratorie. Întreruperea definitivă a tratamentului cu Niktimvo din cauza unei reacții adverse a apărut la 10% dintre pacienți, iar reducerea dozei din cauza reacției adverse a avut loc la 8% dintre pacienți. Întreruperea dozei din cauza unei reacții adverse au avut loc la 44% dintre pacienți. Reacțiile adverse care au condus la întreruperea dozei la >2 pacienți au fost infecție virală, infecție (patogen nespecificat), infecție bacteriană, durere musculo-scheletică și pirexie.

Cele mai frecvente (≥15%) reacții adverse, inclusiv anomalii de laborator , au fost crescute aspartat aminotransferazei (AST), infecție (patogen nespecificat), creșterea alanin aminotransferazei (ALT), scăderea fosfatului, scăderea hemoglobinei, infecția virală, creșterea gama glutamil transferazei (GGT), dureri musculo-scheletice, creșterea lipazei, oboseală, creșterea amilazei, creșterea calciului, creșterea creatin fosfokinazei (CPK), creșterea fosfatazei alcaline (ALP), greață, dureri de cap, diaree, tuse, infecție bacteriană, pirexie și dispnee.

„GVHD cronică avansată se caracterizează prin dezvoltarea țesutului fibros pe mai multe sisteme de organe, inclusiv cel mai frecvent pielea și mucoasa, și poate fi extrem de dificil de tratat, ceea ce duce la rate ridicate de morbiditate și mortalitate”, a spus Daniel Wolff, M.D., Ph.D., Șef al Centrului GVHD de la Spitalul Universitar Regensburg. „Sunt încântat că Niktimvo este proiectat să vizeze în mod special factorii cheie ai inflamației și fibrozei în GVHD cronică și sunt foarte încurajat de răspunsurile robuste observate în toate organele și subgrupurile de pacienți din populația puternic tratată în prealabil înscrisă în AGAVE-201. proces. Aștept cu nerăbdare să am o opțiune de tratament nouă și diferențiată pentru pacienții mei care au nevoie de terapii suplimentare pentru a aborda această boală foarte dificil de gestionat, debilitantă.”

Solicitarea de licență pentru produse biologice (BLA) pentru Niktimvo pentru tratament. a GVHD cronică după eșecul a cel puțin două linii anterioare de terapie sistemică la pacienții adulți și copii cu greutatea de cel puțin 40 kg (88,2 lbs) a fost revizuită de FDA în cadrul Priority Review. FDA acordă desemnarea de revizuire prioritară cererilor de medicamente care, dacă sunt aprobate, ar trata o afecțiune gravă și ar oferi îmbunătățiri semnificative ale siguranței sau eficacității tratamentului.

În Statele Unite, Niktimvo va fi co-comercializat de Incyte și Syndax Pharmaceuticals. Incyte are drepturi exclusive de comercializare pentru Niktimvo în afara S.U.A.

Pentru a facilita dozarea pacienților și a limita risipa de produs, după aprobarea de către FDA a Niktimvo (sub formă de flacon de 50 mg), Incyte și Syndax vor solicita aprobarea pentru a lansa două mai mici. dimensiunile flacoanelor. După aprobarea FDA a noilor dimensiuni de flacoane, Companiile anticipează lansarea Niktimvo în SUA, cel târziu la începutul primului trimestru al anului 2025.

Despre AGAVE-201 Studiul global de determinare a dozelor AGAVE-201 a evaluat eficacitatea, siguranța și tolerabilitatea axatilimab la 241 de pacienți adulți și copii cu GVHD cronică recurentă sau refractară, a căror boală a progresat după două terapii anterioare. Pacienții au fost randomizați într-unul din cele trei grupuri de tratament care au investigat o doză distinctă de axatilimab administrată la 0,3 mg/kg la fiecare două săptămâni, 1,0 mg/kg la două săptămâni sau 3,0 mg/kg la fiecare patru săptămâni. Obiectivul principal al studiului a fost proporția de pacienți din fiecare grup de doză care au obținut un răspuns obiectiv, așa cum este definit de Criteriile de consens NIH 2014 pentru GVHD cronică, după ciclul 7 ziua 1. Obiectivele secundare includ durata răspunsului, reducerea procentuală a dozei zilnice de steroizi, specificul de organ. rate de răspuns și evaluări validate ale calității vieții utilizând scala modificată a simptomelor Lee.

Pentru mai multe informații despre AGAVE-201, vizitați https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04710576.

>

Despre Niktimvo™ (axatilimab-csfr) Niktimvo (axatilimab-csfr) este un anticorp anti-CSF-1R de primă clasă, aprobat pentru utilizare în S.U.A. pentru tratamentul grefei cronice. boala versus gazdă (cGVHD) după eșecul a cel puțin două linii anterioare de terapie sistemică la pacienți adulți și copii cu greutatea de cel puțin 40 kg (88,2 lbs).

În 2016, Syndax a licențiat drepturi exclusive la nivel mondial pentru a dezvolta și să comercializeze axatilimab de la UCB. În septembrie 2021, Syndax și Incyte au încheiat un acord de licență exclusiv de co-dezvoltare și co-comercializare la nivel mondial pentru axatilimab în cGVHD și orice indicații viitoare.

Axatilimab este studiat în studiile de asociere de primă linie în GVHD cronică – un studiu de fază 2 combinat cu ruxolitinib (NCT06388564) și un studiu combinat de fază 3 cu steroizi sunt de așteptat să inițieze până la sfârșitul anului. Axatilimabul este, de asemenea, studiat într-un studiu de fază 2 în curs de desfășurare la pacienții cu fibroză pulmonară idiopatică (NCT06132256).

Niktimvo este o marcă comercială a Incyte.

INFORMATII IMPORTANTE DE SIGURANTA

WATENȚIUNI ȘI PRECAUȚII Reacții legate de perfuzie Niktimvo ™ (axatilimab-csfr) poate provoca reacții legate de perfuzie. Reacții legate de perfuzie, inclusiv reacții de hipersensibilitate, au apărut la 18% dintre pacienții cărora li s-a administrat Niktimvo în cadrul studiului clinic (AGAVE-201), cu reacții de gradul 3 sau 4 la 1,3%.

Premedicați cu un antihistaminic și un antipiretic pentru pacienții care au prezentat anterior o reacție legată de perfuzie la Niktimvo. Monitorizați pacienții pentru semne și simptome ale reacțiilor legate de perfuzie, inclusiv febră, frisoane, erupții cutanate, înroșire, dispnee și hipertensiune arterială. Întrerupeți sau încetini viteza de perfuzie sau întrerupeți definitiv Niktimvo în funcție de severitatea reacției.

Toxicitate embrio-fetală Pe baza mecanismului său de acțiune, Niktimvo poate provoca leziuni fetale atunci când este administrat. unei femei însărcinate. Anunțați femeile însărcinate cu privire la riscul potențial pentru făt. Sfatuiți femeile cu potențial reproducător să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu Niktimvo și timp de 30 de zile după ultima doză.

REACȚII ADVERSE Reacții adverse grave au apărut la 44% dintre pacienții cărora li sa administrat Niktimvo (N=79). Reacțiile adverse grave la >2 pacienți au inclus infecție (patogen nespecificat), infecție virală și insuficiență respiratorie. Întreruperea definitivă a tratamentului cu Niktimvo din cauza unei reacții adverse a apărut la 10% dintre pacienți, iar reducerea dozei din cauza reacției adverse a avut loc la 8% dintre pacienți. Întreruperea dozei din cauza unei reacții adverse au avut loc la 44% dintre pacienți. Reacțiile adverse care au condus la întreruperea dozei la >2 pacienți au fost infecția virală, infecția (patogen nespecificat), infecția bacteriană, durerea musculo-scheletică și pirexie.

Cele mai frecvente (≥15%) reacții adverse, inclusiv cele de laborator. anomalii, au fost creșterea aspartat aminotransferazei (AST), infecție (patogen nespecificat), creșterea alanin aminotransferazei (ALT), scăderea fosfatului, scăderea hemoglobinei, infecția virală, creșterea gamma glutamil transferazei (GGT), durerea musculo-scheletică, creșterea lipazei, oboseala, creșterea amilazei , creșterea calciului, creșterea creatin fosfokinazei (CPK), creșterea fosfatazei alcaline (ALP), greață, dureri de cap, diaree, tuse, infecție bacteriană, pirexie și dispnee.

Reacțiile adverse relevante din punct de vedere clinic la <10% dintre pacienții cărora li s-a administrat Niktimvo au inclus:

  • Tulburări oculare: edem periorbital
  • Tulburări cutanate și subcutanate ale pielii : prurit
  • Tulburări vasculare: hipertensiune arterială

    • Imunogenitate: reacții adverse asociate anticorpilor anti-medicament În cadrul brațelor de tratament la pacienții cu cGVHD care au primit Niktimvo în studiile clinice, printre pacienții care au dezvoltat anticorpi anti-medicament (ADA), reacțiile de hipersensibilitate au apărut la 26% (13/50) dintre pacienții cu anticorpi neutralizanți (NAb) și la 4% (2/45) dintre cei fără NAb. .

    UTILIZARE LA POPULAȚII SPECIFICE Alăptare Din cauza potențialului de reacții adverse grave la un copil alăptat, sfătuiți femeile să nu alăpteze în timpul tratamentului și timp de 30 de zile după ultima doză. de Niktimvo.

    Femei și bărbați cu potențial de reproducere Testarea de sarcină Verificați starea de sarcină la femelele cu potențial de reproducere înainte de a iniția Niktimvo.

    Femele cu contracepție Sfatuiți femeile cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu Niktimvo și timp de 30 de zile după ultima doză de Niktimvo.

    DOZARE ȘI ADMINISTRARE Dozaj Modificări pentru reacțiile adverse Monitorizați aspartat aminotransferaza (AST), alanina aminotransferaza (ALT), fosfataza alcalină (ALP), creatinfosfokinaza (CPK), amilaza și lipaza înainte de începerea terapiei cu Niktimvo, la fiecare 2 săptămâni pentru prima lună și după aceea la fiecare 1-2 luni până când anomaliile sunt rezolvate. Consultați Tabelul 1 din Informațiile de prescriere pentru mai multe recomandări.

    Vă rugăm să consultați Sursa: Incyte and Syndax Pharmaceuticals

    Postat : 2024-08-15 13:15

    Citeşte mai mult

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare