FDA одобрило препарат Никтимво (аксатилимаб-CSFR) для лечения хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)

Следите за Drugslib на

FDA одобрило Никтимво (аксатилимаб-CSFR) для лечения хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)

УИЛМИНГТОН, штат Делавэр, и УОЛТЭМ, штат Массачусетс – (БИЗНЕС-ПРОВОД) – август. 14, 2024 г. — Компании Incyte (Nasdaq:INCY) и Syndax Pharmaceuticals (Nasdaq:SNDX) сегодня объявили, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Niktimvo (аксатилимаб-csfr), антитело против CSF-1R, для лечение хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после неудачи по крайней мере двух предшествующих линий системной терапии у взрослых и детей с массой тела не менее 40 кг (88,2 фунта).

«С одобрением Никтимво, пациенты с хронической РТПХ, у которых заболевание прогрессировало после предшествующего лечения, теперь имеют новый вариант лечения с новым механизмом действия, который поможет справиться с серьезными и разрушительными осложнениями, связанными с этим заболеванием», — сказал Эрве. Хоппено, генеральный директор Incyte. «Никтимво — это второй одобренный препарат Incyte для лечения хронической РТПХ, что подчеркивает нашу постоянную приверженность продвижению разработки новых лекарств от имени пациентов с этим заболеванием и медицинского сообщества».

Хроническая РТПХ — это серьезное заболевание, которое может возникают после аллогенной трансплантации стволовых клеток (переноса стволовых клеток от донора), при которой донорские клетки инициируют иммунный ответ и атакуют органы реципиента трансплантата. Хроническая РТПХ является основной причиной значительной заболеваемости и смертности после трансплантации аллогенных стволовых клеток и, по оценкам, развивается примерно у 42% реципиентов трансплантата, затрагивая примерно 17 000 пациентов в США.1 Из тех пациентов, у которых развивается хроническая РТПХ, почти 50% нуждаются в как минимум три линии лечения, что подчеркивает необходимость дополнительных эффективных вариантов лечения.2

«Одобрение Никтимво представляет собой значительный прогресс в лечении пациентов с хронической РТПХ, у которых не удалось получить как минимум две линии предыдущей терапии», — сказал Майкл А. Мецгер, генеральный директор Syndax. «Мы с нетерпением ждем возможности предоставить это первое в своем классе антитело против CSF-1R пациентам, нуждающимся в новых вариантах лечения, а также продолжать изучать потенциал аксатилимаба в сочетании с другими стандартными методами лечения хронической РТПХ и при других показаниях.

Одобрение FDA было основано на данных глобального исследования AGAVE-201, оценивающего безопасность и эффективность Никтимво у 241 взрослого и детского пациента с рефрактерной хронической РТПХ, которые ранее получали как минимум две линии системной терапии. Исследование достигло первичной конечной точки во всех когортах, получавших Никтимво. Результаты исследования показали устойчивые реакции во всех изучаемых органах и подгруппах пациентов. Среди пациентов, получавших Никтимво в утвержденной дозе 0,3 мг/кг каждые две недели (N=79), 75% достигли общего уровня ответа (ЧОО) в течение первых шести месяцев лечения, при этом среднее время ответа составило 1,5 месяца. . Кроме того, у 60% сохранялся ответ в течение 12 месяцев (измеряемый с момента первого ответа на новую системную терапию или смерти, согласно оценке Каплана Мейера). В исследовании также была достигнута ключевая исследовательская конечная точка: у большинства (56%) пациентов наблюдалось улучшение на ≥7 баллов по модифицированной шкале симптомов Ли (mLSS). Органоспецифические полные и частичные ответы были продемонстрированы во всех изученных органах, пораженных хронической РТПХ, включая нижние отделы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), верхние отделы ЖКТ, пищевод, суставы/фасции, ротовую полость, легкие, печень, глаза и кожу.

Серьезные побочные реакции возникли у 44% пациентов, принимавших Никтимво (N=79). Серьезные побочные реакции, наблюдавшиеся у более чем 2 пациентов, включали инфекцию (возбудитель неуточненный), вирусную инфекцию и дыхательную недостаточность. Постоянное прекращение приема Никтимво из-за нежелательной реакции произошло у 10% пациентов, а снижение дозы из-за нежелательной реакции произошло у 8% пациентов. Прерывание дозы из-за нежелательной реакции произошло у 44% пациентов. Побочными реакциями, которые привели к отмене дозы у >2 пациентов, были вирусная инфекция, инфекция (возбудитель неуточненный), бактериальная инфекция, скелетно-мышечная боль и пирексия.

Наиболее частыми (≥15%) нежелательными реакциями, включая отклонения лабораторных показателей, были , были повышение аспартатаминотрансферазы (АСТ), инфекция (возбудитель не указан), повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ), снижение фосфатов, снижение гемоглобина, вирусная инфекция, повышение гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), скелетно-мышечная боль, повышение липазы, утомляемость, повышение амилазы, повышение уровня кальция, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), повышение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ), тошнота, головная боль, диарея, кашель, бактериальная инфекция, пирексия и одышка.

"Хроническая РТПХ на поздней стадии характеризуется развитием фиброзной ткани во многих системах органов, включая чаще всего кожу и слизистую оболочку, и ее чрезвычайно трудно лечить, что приводит к высоким показателям заболеваемости и смертности", - сказал Дэниел Вольф, Доктор медицинских наук, руководитель Центра РТПХ Университетской клиники Регенсбурга. «Я воодушевлен тем, что Niktimvo разработан специально для воздействия на ключевые факторы воспаления и фиброза при хронической РТПХ, и меня очень воодушевляет устойчивая реакция, наблюдаемая во всех органах и подгруппах пациентов в группе пациентов, получавших предварительное лечение, включенных в программу AGAVE-201. пробный. Я с нетерпением жду появления нового и дифференцированного варианта лечения для моих пациентов, которым необходимы дополнительные методы лечения этого очень трудно поддающегося лечению, изнурительного заболевания».

Заявка на получение лицензии на биологические препараты (BLA) для компании «Никтимво» для лечения Лечение хронической РТПХ после неудачи по крайней мере двух предшествующих линий системной терапии у взрослых и детей с массой тела не менее 40 кг (88,2 фунта) было рассмотрено FDA в рамках приоритетного обзора. FDA предоставляет статус приоритетной проверки заявкам на лекарства, которые в случае одобрения будут лечить серьезное заболевание и обеспечат значительное улучшение безопасности или эффективности лечения.

В США Никтимво будут совместно коммерциализировать компании Incyte и Syndax Pharmaceuticals. Incyte обладает эксклюзивными правами на коммерциализацию Никтимво за пределами США.

Чтобы облегчить дозировку пациентам и ограничить отходы продукта, после одобрения FDA Никтимво (в виде флакона по 50 мг) Incyte и Syndax будут добиваться разрешения на выпуск двух меньших по размеру препаратов. размеры флакона. После одобрения FDA новых размеров флаконов компании планируют запустить Niktimvo в США не позднее начала первого квартала 2025 года.

Об AGAVE-201 В глобальном исследовании по подбору доз AGAVE-201 оценивалась эффективность, безопасность и переносимость аксатилимаба у 241 взрослого и детского пациента с рецидивирующей или рефрактерной активной хронической РТПХ, у которых заболевание прогрессировало после два предшествующих лечения. Пациенты были рандомизированы в одну из трех групп лечения, в которых исследовались различные дозы аксатилимаба, назначаемые в дозе 0,3 мг/кг каждые две недели, 1,0 мг/кг каждые две недели или 3,0 мг/кг каждые четыре недели. Первичной конечной точкой исследования была доля пациентов в каждой дозовой группе, которые достигли объективного ответа, как это определено в консенсусных критериях NIH 2014 года для хронической РТПХ к 7-му дню цикла. Вторичные конечные точки включают продолжительность ответа, процентное снижение суточной дозы стероидов, органоспецифичность. показатели ответа и подтвержденные оценки качества жизни с использованием модифицированной шкалы симптомов Ли.

Для получения дополнительной информации об AGAVE-201 посетите https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04710576.

О Niktimvo™ (axatilimab-csfr) Niktimvo (axatilimab-csfr) — первое в своем классе антитело против CSF-1R, одобренное для использования в США для лечения хронических заболеваний трансплантата. болезнь против хозяина (цРТПХ) после неудачи по крайней мере двух предшествующих линий системной терапии у взрослых и детей с массой тела не менее 40 кг (88,2 фунта).

В 2016 году Syndax лицензировала эксклюзивные права на разработку по всему миру. и коммерциализировать аксатилимаб от UCB. В сентябре 2021 года Syndax и Incyte заключили эксклюзивное международное лицензионное соглашение о совместной разработке и совместной коммерциализации аксатилимаба при ХРТПХ и любых будущих показаниях.

Аксатилимаб изучается в передовых комбинированных исследованиях при хронической РТПХ: ожидается, что к концу года начнется комбинированное исследование фазы 2 с руксолитинибом (NCT06388564) и комбинированное исследование фазы 3 со стероидами. Аксатилимаб также изучается в рамках продолжающегося исследования фазы 2 у пациентов с идиопатическим фиброзом легких (NCT06132256).

Никтимво — торговая марка компании Incyte.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО БЕЗОПАСНОСТИ

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Реакции, связанные с инфузией Никтимво ™ (аксатилимаб-csfr) может вызывать реакции, связанные с инфузией. Инфузионные реакции, включая реакции гиперчувствительности, наблюдались у 18% пациентов, получавших Никтимво в клиническом исследовании (AGAVE-201), при этом реакции 3 или 4 степени наблюдались у 1,3%.

Назначьте премедикацию антигистаминными и жаропонижающими средствами пациентам, у которых ранее наблюдались инфузионные реакции на Никтимво. Мониторируйте пациентов на наличие признаков и симптомов реакций, связанных с инфузией, включая лихорадку, озноб, сыпь, приливы, одышку и гипертонию. Прервите или замедлите скорость инфузии или полностью прекратите введение Никтимво в зависимости от тяжести реакции.

Токсичность для эмбриона и плода В зависимости от механизма действия Никтимво может нанести вред плоду при введении. беременной женщине. Сообщите беременным женщинам о потенциальном риске для плода. Посоветуйте женщинам репродуктивного потенциала использовать эффективные методы контрацепции во время лечения Никтимво и в течение 30 дней после приема последней дозы.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИСерьезные нежелательные реакции возникли у 44% пациентов, принимавших Никтимво (N=79). Серьезные побочные реакции у >2 пациентов включали инфекцию (возбудитель неуточненный), вирусную инфекцию и дыхательную недостаточность. Постоянное прекращение приема Никтимво из-за нежелательной реакции произошло у 10% пациентов, а снижение дозы из-за нежелательной реакции произошло у 8% пациентов. Прерывание дозы из-за нежелательной реакции произошло у 44% пациентов. Побочными реакциями, которые привели к отмене дозы у >2 пациентов, были вирусная инфекция, инфекция (возбудитель неуточненный), бактериальная инфекция, скелетно-мышечная боль и пирексия.

Наиболее частыми (≥15%) нежелательными реакциями, включая лабораторные аномалии: повышение аспартатаминотрансферазы (АСТ), инфекция (возбудитель неуточненный), повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ), снижение фосфатов, снижение гемоглобина, вирусная инфекция, повышение гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), скелетно-мышечная боль, повышение липазы, утомляемость, повышение амилазы. , повышение уровня кальция, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), повышение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ), тошнота, головная боль, диарея, кашель, бактериальная инфекция, пирексия и одышка.

Клинически значимые побочные реакции у <10% пациентов, получавших Никтимво, включали:

  • Нарушения со стороны глаз: периорбитальный отек
  • Со стороны кожи и подкожных клеток : зуд.
  • Сосудистые нарушения: гипертензия.

    • Иммуногенность: побочные реакции, связанные с антилекарственными антителами. В разных группах лечения у пациентов с хРТПХ, получивших Никтимво в клинических исследованиях среди пациентов, у которых выработались антилекарственные антитела (АДА), реакции гиперчувствительности возникали у 26% (13/50) пациентов с нейтрализующими антителами (NAb) и у 4% (2/45) у пациентов без NAb. .

    ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В ОПРЕДЕЛЕННЫХ ПОПУЛЯЦИЯХ Лактация Из-за возможности серьезных побочных реакций у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, посоветуйте женщинам не кормить грудью во время лечения и в течение 30 дней после приема последней дозы. Никтимво.

    Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом Тестирование на беременность Перед началом применения Никтимво проверьте статус беременности у женщин с репродуктивным потенциалом.

    Контрацепция для женщин. Посоветуйте женщинам репродуктивного потенциала использовать эффективные методы контрацепции во время лечения Никтимво и в течение 30 дней после приема последней дозы Никтимво.

    ДОЗИРОВКА И ПРИМЕНЕНИЕ Дозировка Модификации побочных реакций Мониторинг аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), креатинфосфокиназы (КФК), амилазы и липазы до начала терапии Никтимво каждые 2 недели. в первый месяц и далее каждые 1–2 месяца до исчезновения отклонений. Дополнительные рекомендации см. в Таблице 1 в разделе «Информация о назначении».

    См. full Информация для Никтимво.

    О Incyte Incyte, глобальная биофармацевтическая компания, ставящая своей целью решение проблем. Incyte следует науке, чтобы найти решения для пациентов с неудовлетворенными медицинскими потребностями. Благодаря открытию, разработке и коммерциализации запатентованных терапевтических средств, Incyte создала портфель первоклассных лекарств для пациентов, а также мощный портфель продуктов в области онкологии, воспалений и аутоиммунитета. Компания Incyte со штаб-квартирой в Уилмингтоне, штат Делавэр, осуществляет свою деятельность в Северной Америке, Европе и Азии.

    Для получения дополнительной информации о Incyte посетите Incyte.com или подпишитесь на нас в социальных сетях: LinkedIn, X, Instagram, Facebook, YouTube.

    О Syndax Syndax Pharmaceuticals биофармацевтическая компания коммерческой стадии, разрабатывающая инновационные методы лечения рака. Основные разработки компании включают ревумениб, высокоселективный ингибитор менина, и Niktimvo™ (аксатилимаб-CSFR), моноклональное антитело, которое блокирует рецептор колониестимулирующего фактора 1 (CSF-1). Syndax работает над раскрытием всего потенциала своей разработки и проводит несколько клинических испытаний по всему спектру лечения как Ревумениба, так и Никтимво. Для получения дополнительной информации посетите www.syndax.com/ или подпишитесь на компанию в X (ранее Twitter) и LinkedIn.

    Прогнозные заявления Incyte За исключением исторической информации, изложенной в настоящем документе, вопросы, изложенные в этом пресс-релизе, включая заявления о том, может ли и когда Niktimvo предоставить успешный вариант лечения для пациентов с хроническими РТПХ и заявления относительно способности аксатилимаба лечить другие заболевания содержат прогнозы, оценки и другие прогнозные заявления.

    Эти прогнозные заявления основаны на текущих ожиданиях Incyte и подвержены рискам и неопределенностям, которые могут привести к существенному отличию фактических результатов, включая непредвиденные события и риски, связанные с: непредвиденными задержками; дальнейшие исследования и разработки, а также результаты клинических испытаний, которые могут оказаться безуспешными или недостаточными для соответствия применимым нормативным стандартам или служить основанием для продолжения разработки; возможность привлечь достаточное количество субъектов к клиническим испытаниям; решения FDA США и других регулирующих органов за пределами США; эффективность или безопасность продукции Incyte и ее партнеров; признание продукции Incyte и ее партнеров на рынке; рыночная конкуренция; требования к продажам, маркетингу, производству и распространению; и другие риски, которые время от времени подробно описываются в отчетах Incyte, представляемых в Комиссию по ценным бумагам и биржам, включая годовой отчет по форме 10-K за год, закончившийся 31 декабря 2023 года, и отчет по форме 10-Q за квартал, закончившийся 30 июня. , 2024 г. Incyte отказывается от каких-либо намерений или обязательств обновлять эти прогнозные заявления.

    Прогнозные заявления Syndax Настоящий пресс-релиз содержит прогнозные заявления по смыслу Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года. Такие слова, как «может», «будет», «ожидается», «Планировать», «предполагать», «оценивать», «намереваться», «полагать» и подобные выражения (а также другие слова или выражения, относящиеся к будущим событиям, условиям или обстоятельствам) предназначены для обозначения прогнозных заявлений. Эти прогнозные заявления основаны на ожиданиях и предположениях Syndax на дату настоящего пресс-релиза. Каждое из этих прогнозных заявлений сопряжено с рисками и неопределенностями. Фактические результаты могут существенно отличаться от этих прогнозных заявлений. Заявления прогнозного характера, содержащиеся в этом пресс-релизе, включают, помимо прочего, заявления о ходе, сроках, клинических разработках и масштабах клинических испытаний, отчетность о клинических данных для продуктов-кандидатов Syndax, принятие Syndax и ее партнеров продукты на рынке, требования к продажам, маркетингу, производству и распространению, а также потенциальное использование наших продуктов-кандидатов для лечения различных онкологических заболеваний и фиброзных заболеваний. Многие факторы могут вызывать различия между текущими ожиданиями и фактическими результатами, в том числе: неожиданные данные о безопасности или эффективности, полученные во время доклинических или клинических исследований; активация центров клинических исследований или уровень участия в них ниже ожидаемого; изменения в ожидаемой или существующей конкуренции; изменения в нормативно-правовой базе; неспособность сотрудников Syndax поддерживать или продвигать сотрудничество или кандидатов на продукты; и неожиданные судебные разбирательства или другие споры. Другие факторы, которые могут привести к тому, что фактические результаты Syndax будут отличаться от тех, которые выражены или подразумеваются в прогнозных заявлениях в этом пресс-релизе, обсуждаются в документах Syndax, поданных в Комиссию по ценным бумагам и биржам США, включая содержащиеся в них разделы «Факторы риска». За исключением случаев, предусмотренных законом, Syndax не принимает на себя никаких обязательств по обновлению каких-либо прогнозных заявлений, содержащихся в настоящем документе, для отражения любых изменений в ожиданиях, даже при появлении новой информации.

    ____________________________ 1 Данные в файле. 2 Башье, ЧР. и др. Ежегодное собрание ASH 2019; аннотация № 2109 Эпидемиология и реальное лечение хронической реакции «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток: анализ претензий в США.

    Источник: Incyte and Syndax Pharmaceuticals

    Опубликовано : 2024-08-15 13:15

    Читать далее

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова