FDA, Kronik Graft-Versus-Host Hastalığının (GVHD) Tedavisinde Niktimvo'yu (axatilimab-csfr) Onayladı

FDA, Kronik Graft-Versus-Host Hastalığının (GVHD) Tedavisinde Niktimvo'yu (axatilimab-csfr) Onayladı

WILMINGTON, Del. & WALTHAM, Mass.-- (BUSINESS WIRE)--Ağustos. 14, 2024-- Incyte (Nasdaq:INCY) ve Syndax Pharmaceuticals (Nasdaq:SNDX) bugün ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA) bir anti-CSF-1R antikoru olan Niktimvo'yu (axatilimab-csfr) onayladığını duyurdu. en az 40 kg (88,2 lbs.) ağırlığındaki yetişkin ve pediatrik hastalarda daha önce en az iki basamak sistemik tedavi başarısız olduktan sonra kronik graft-versus-host hastalığının (GVHD) tedavisi.

Hervé, "Niktimvo'nun onayıyla, hastalıkları önceki tedavilerden sonra ilerleme gösteren kronik GVHD hastaları, artık bu hastalıkla ilişkili ciddi ve yıkıcı komplikasyonların giderilmesine yardımcı olacak yeni bir etki mekanizmasına sahip yeni bir tedavi seçeneğine sahip" dedi. Hoppenot, İcra Kurulu Başkanı, Incyte. "Niktimvo, Incyte'ın kronik GVHD için onaylanmış ikinci tedavisidir ve bu hastalığa sahip hastalar ve tıp camiası adına yeni ilaçların geliştirilmesine yönelik sürekli kararlılığımızın altını çizmektedir."

Kronik GVHD, Bağışlanan hücrelerin bir bağışıklık tepkisi başlattığı ve nakil alıcısının organlarına saldırdığı allojenik kök hücre naklinden (kök hücrelerin bir donörden transferi) sonra meydana gelir. Kronik GVHD, allojeneik kök hücre nakli sonrasında önemli morbidite ve mortalitenin önde gelen nedenidir ve nakil alıcılarının yaklaşık %42'sinde geliştiği tahmin edilmektedir ve ABD'de yaklaşık 17.000 hastayı etkilemektedir1 Kronik GVHD gelişen hastaların yaklaşık %50'sinin, ek etkili tedavi seçeneklerine duyulan ihtiyacı vurgulayan en az üç basamaklı tedavi.2

Syndax İcra Kurulu Başkanı Michael A. Metzger, "Niktimvo'nun onayı, önceki tedavilerden en az ikisinde başarısız olan kronik GVHD hastaları için önemli bir tedavi ilerlemesini temsil ediyor" dedi. "Sınıfının ilki olan bu anti-CSF-1R antikorunu yeni tedavi seçeneklerine ihtiyaç duyan hastalara sunmayı sabırsızlıkla beklerken, aynı zamanda kronik GVHD ve diğer endikasyonlarda aksatilimabın diğer standart bakım tedavileriyle kombinasyon halindeki potansiyelini keşfetmeye devam ediyoruz. ”

FDA onayı, daha önce en az iki basamak sistemik tedavi almış, dirençli kronik GVHD'li 241 yetişkin ve pediatrik hastada Niktimvo'nun güvenliğini ve etkinliğini değerlendiren global AGAVE-201 çalışmasının verilerine dayanıyordu. Deneme, Niktimvo alan tüm gruplarda birincil son noktayı karşıladı. Çalışmadan elde edilen sonuçlar, incelenen tüm organlarda ve hasta alt gruplarında kalıcı tepkiler gösterdi. İki haftada bir onaylanmış 0,3 mg/kg dozunda Niktimvo alan hastaların (N=79) %75'i tedavinin ilk altı ayında genel yanıt oranına (ORR) ulaştı; ortalama yanıt süresi 1,5 ay oldu . Ek olarak, %60'ı 12 ayda yanıtını korudu (Kaplan Meier tahminine dayalı olarak yeni sistemik tedaviye veya ölüme verilen ilk yanıttan itibaren ölçülmüştür). Deneme aynı zamanda önemli bir araştırma son noktasını da karşıladı; hastaların çoğunluğu (%56) değiştirilmiş Lee Semptom Ölçeği (mLSS) skorunda ≥7 puanlık iyileşme elde etti. Alt gastrointestinal (GI), üst GI, yemek borusu, eklemler/fasya, ağız, akciğerler, karaciğer, gözler ve deri dahil olmak üzere kronik GVHD'den etkilenen, incelenen tüm organlarda organa özgü tam ve kısmi yanıtlar gösterilmiştir.

Niktimvo alan hastaların %44'ünde (N=79) ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. 2'den fazla hastada gözlenen ciddi advers reaksiyonlar arasında enfeksiyon (patojen belirtilmemiş), viral enfeksiyon ve solunum yetmezliği yer almaktadır. Hastaların %10'unda advers reaksiyon nedeniyle Niktimvo'nun kalıcı olarak kesilmesi ve hastaların %8'inde advers reaksiyon nedeniyle doz azaltımı meydana geldi. Hastaların %44'ünde advers reaksiyon nedeniyle doz kesintileri meydana geldi. İkiden fazla hastada doza ara verilmesine yol açan advers reaksiyonlar viral enfeksiyon, enfeksiyon (patojen belirtilmemiş), bakteriyel enfeksiyon, kas-iskelet sistemi ağrısı ve pireksi idi.

Laboratuvar anormallikleri de dahil olmak üzere en yaygın (≥%15) advers reaksiyonlar Aspartat aminotransferazda (AST) artış, enfeksiyon (patojen belirlenmemiş), alanin aminotransferazda (ALT) artış, fosfatta azalma, hemoglobinde azalma, viral enfeksiyon, gama glutamil transferazda (GGT) artış, kas-iskelet ağrısı, lipazda artış, yorgunluk, amilazda artış, kalsiyum artışı, kreatin fosfokinaz (CPK) artışı, alkalin fosfataz (ALP) artışı, bulantı, baş ağrısı, ishal, öksürük, bakteriyel enfeksiyon, ateş ve nefes darlığı.

"İleri kronik GVHD, çoğunlukla deri ve mukoza dahil olmak üzere birçok organ sisteminde fibrotik dokunun gelişmesiyle karakterize edilir ve tedavisi son derece zor olabilir, bu da yüksek oranlarda morbidite ve mortaliteye yol açabilir" dedi Daniel Wolff, M.D., Ph.D., Regensburg Üniversite Hastanesi GVHD Merkezi Başkanı. "Niktimvo'nun özellikle kronik GVHD'de inflamasyon ve fibrozun temel faktörlerini hedeflemek üzere tasarlanmasından heyecan duyuyorum ve AGAVE-201'e kayıtlı yoğun şekilde ön tedavi görmüş popülasyon içindeki tüm organlarda ve hasta alt gruplarında gözlemlenen güçlü yanıtlardan son derece cesaret duyuyorum. duruşma. Yönetilmesi çok zor, zayıflatıcı bu hastalığın üstesinden gelmek için ek tedavilere ihtiyaç duyan hastalarım için yeni ve farklı bir tedavi seçeneğine sahip olmayı sabırsızlıkla bekliyorum."

Tedavi için Niktimvo'nun Biyolojik Lisans Başvurusu (BLA) En az 40 kg (88,2 lbs) ağırlığındaki yetişkin ve pediatrik hastalarda en az iki önceki sistemik tedavi basamağının başarısızlığından sonra kronik GVHD'nin ortaya çıkması FDA tarafından Öncelik İncelemesi kapsamında gözden geçirildi. FDA, onaylandığı takdirde ciddi bir durumu tedavi edecek ve tedavinin güvenliği veya etkinliği açısından önemli iyileştirmeler sağlayacak ilaçlara yönelik başvurulara Öncelikli İnceleme ataması vermektedir.

Amerika Birleşik Devletleri'nde Niktimvo, Incyte ve Syndax Pharmaceuticals tarafından ortak ticarileştirilecek. Incyte, Niktimvo için ABD dışında özel ticarileştirme haklarına sahiptir.

FDA'nın Niktimvo'yu (50 mg'lık flakon olarak) onaylamasının ardından, hasta dozajını kolaylaştırmak ve ürün israfını sınırlamak için Incyte ve Syndax, daha küçük iki ürünü piyasaya sürmek için onay isteyecektir. flakon boyutları. Yeni flakon boyutlarının FDA tarafından onaylanmasının ardından Şirketler, Niktimvo'nun ABD'de en geç 2025'in ilk çeyreğinin başında piyasaya sürülmesi bekleniyor.

AGAVE-201 Hakkında Küresel AGAVE-201 doz aralığı çalışması, tekrarlayan veya dirençli aktif kronik GVHD'si olan ve daha sonra hastalığı ilerleyen 241 yetişkin ve pediatrik hastada aksatilimabın etkinliğini, güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirdi. iki önceki terapi. Hastalar, iki haftada bir 0,3 mg/kg, iki haftada bir 1,0 mg/kg veya dört haftada bir 3,0 mg/kg uygulanan farklı bir aksatilimab dozunun araştırıldığı üç tedavi grubundan birine randomize edildi. Denemenin birincil son noktası, her doz grubunda 7. gün 1. döngüye göre kronik GVHD için 2014 NIH Konsensüs Kriterleri ile tanımlandığı gibi objektif bir yanıta ulaşan hastaların oranıydı. İkincil son noktalar arasında yanıt süresi, günlük steroid dozunda azalma yüzdesi, organ spesifik yanıt oranları ve değiştirilmiş Lee Belirti Ölçeği kullanılarak doğrulanmış yaşam kalitesi değerlendirmeleri.

AGAVE-201 hakkında daha fazla bilgi için https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04710576 adresini ziyaret edin.

Niktimvo™ (axatilimab-csfr) Hakkında Niktimvo (axatilimab-csfr), kronik greft hastalığının tedavisinde ABD'de kullanımı onaylanmış, sınıfında ilk anti-CSF-1R antikorudur. en az 40 kg (88,2 lbs) ağırlığındaki yetişkin ve pediatrik hastalarda en az iki önceki sistemik tedavi basamağının başarısız olmasının ardından host hastalığı (cGVHD).

2016 yılında Syndax, dünya çapında münhasır lisanslı geliştirme haklarına sahip oldu. ve aksatilimabı UCB'den ticarileştirmek. Eylül 2021'de Syndax ve Incyte, cGVHD'deki axatilimab ve gelecekteki tüm endikasyonlar için dünya çapında özel bir ortak geliştirme ve ortak ticarileştirme lisans sözleşmesi imzaladı.

Aksatilimab, kronik GVHD'de ön düzey kombinasyon çalışmalarında inceleniyor; ruxolitinib ile Faz 2 kombinasyon çalışması (NCT06388564) ve steroidlerle Faz 3 kombinasyon çalışmasının yıl sonuna kadar başlaması bekleniyor. Axatilimab ayrıca idiyopatik pulmoner fibrozlu hastalarda devam eden bir Faz 2 denemesinde de araştırılmaktadır (NCT06132256).

Niktimvo, Incyte'nin ticari markasıdır.

ÖNEMLİ GÜVENLİK BİLGİLERİ

UYARILAR VE ÖNLEMLER İnfüzyonla İlgili Reaksiyonlar Niktimvo ™ (axatilimab-csfr) infüzyonla ilişkili reaksiyonlara neden olabilir. Klinik çalışmada (AGAVE-201) Niktimvo alan hastaların %18'inde aşırı duyarlılık reaksiyonları da dahil olmak üzere infüzyonla ilişkili reaksiyonlar meydana gelmiş olup, %1,3'ünde Derece 3 veya 4 reaksiyonlar meydana gelmiştir.

Daha önce Niktimvo'ya karşı infüzyonla ilişkili bir reaksiyon yaşamış olan hastalar için bir antihistamin ve antipiretik ile ön tedavi uygulayın. Hastaları ateş, titreme, döküntü, kızarma, nefes darlığı ve hipertansiyon dahil olmak üzere infüzyonla ilişkili reaksiyonların belirti ve semptomları açısından izleyin. Reaksiyonun şiddetine göre infüzyon hızını durdurun veya yavaşlatın ya da Niktimvo'yu kalıcı olarak bırakın.

Embriyo-Fetal Toksisite Etki mekanizmasına bağlı olarak Niktimvo uygulandığında fetal zarara neden olabilir. hamile bir kadına. Hamile kadınlara fetüse yönelik potansiyel risk konusunda bilgi verin. Üreme potansiyeli olan kadınlara Niktimvo tedavisi sırasında ve son dozdan sonraki 30 gün boyunca etkili doğum kontrolü kullanmalarını önerin.

ADVERS REAKSİYONLAR Niktimvo alan hastaların %44'ünde (N=79) ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. 2'den fazla hastadaki ciddi advers reaksiyonlar arasında enfeksiyon (patojen belirtilmemiş), viral enfeksiyon ve solunum yetmezliği yer almaktadır. Hastaların %10'unda advers reaksiyon nedeniyle Niktimvo'nun kalıcı olarak kesilmesi ve hastaların %8'inde advers reaksiyon nedeniyle doz azaltımı meydana geldi. Hastaların %44'ünde advers reaksiyon nedeniyle doz kesintileri meydana geldi. 2'den fazla hastada doza ara verilmesine yol açan advers reaksiyonlar viral enfeksiyon, enfeksiyon (patojen belirtilmemiş), bakteriyel enfeksiyon, kas-iskelet sistemi ağrısı ve pireksi idi.

Laboratuvar reaksiyonları da dahil olmak üzere en yaygın (≥%15) advers reaksiyonlar anormallikler, aspartat aminotransferazda (AST) artış, enfeksiyon (belirlenmemiş patojen), alanin aminotransferazda (ALT) artış, fosfatta azalma, hemoglobinde azalma, viral enfeksiyon, gama glutamil transferazda (GGT) artış, kas-iskelet ağrısı, lipazda artış, yorgunluk, amilazda artış , kalsiyum artışı, kreatin fosfokinaz (CPK) artışı, alkalin fosfataz (ALP) artışı, bulantı, baş ağrısı, ishal, öksürük, bakteriyel enfeksiyon, ateş ve nefes darlığı.

Niktimvo alan hastaların <%10'unda klinik olarak anlamlı advers reaksiyonlar şunları içermektedir:

İmmunojenisite: Anti-İlaç Antikoru ile İlişkili Advers Reaksiyonlar CGVHD'li hastalarda tedavi kollarında Niktimvo ile yapılan klinik çalışmalarda, anti-ilaç antikorları (ADA'lar) geliştiren hastalar arasında, nötralize edici antikorları (NAb) olan hastaların %26'sında (13/50) ve NAb olmayan hastaların %4'ünde (2/45) aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana geldi. .

BELİRLİ POPÜLASYONLARDA KULLANIM Emzirme Emzirilen bir çocukta ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, kadınlara tedavi sırasında ve son dozdan sonraki 30 gün boyunca emzirmemelerini önerin. Niktimvo.

Üreme Potansiyeli Olan Kadınlar ve Erkekler Gebelik Testi Niktimvo'ya başlamadan önce üreme potansiyeli bulunan kadınlarda hamilelik durumunu doğrulayın.

Doğum Kontrolü Kadınlarda Üreme potansiyeli olan kadınlara Niktimvo tedavisi sırasında ve Niktimvo'nun son dozundan sonraki 30 gün boyunca etkili doğum kontrolü kullanmalarını tavsiye edin.

DOZAJ VE İDARE Dozaj Advers Reaksiyonlara Yönelik Değişiklikler Niktimvo tedavisine başlamadan önce aspartat aminotransferaz (AST), alanin aminotransferaz (ALT), alkalin fosfataz (ALP), kreatin fosfokinaz (CPK), amilaz ve lipazı izleyin, ilk ay ve sonrasında anormallikler çözülene kadar her 1 ila 2 ayda bir. Daha fazla öneri için Reçeteleme Bilgilerindeki Tablo 1'e bakın.

Lütfen tam Niktimvo için bing Bilgileri.