FDA схвалив Niktimvo (аксатилімаб-csfr) для лікування хронічної реакції трансплантат проти хазяїна (GVHD)

Підпишіться на Drugslib

FDA схвалює Niktimvo (аксатилімаб-csfr) для лікування хронічної реакції трансплантат проти хазяїна (GVHD)

ВІЛМІНГТОН, Делавер та УОЛТЕМ, Массачусетс.-- (BUSINESS WIRE)-- серп. 14 січня 2024 р. – Incyte (Nasdaq:INCY) і Syndax Pharmaceuticals (Nasdaq:SNDX) сьогодні оголосили, що Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA) схвалило Niktimvo (axatilimab-csfr), антитіло проти CSF-1R, для лікування хронічної реакції «трансплантат проти хазяїна» (РТПХ) після неефективності принаймні двох попередніх ліній системної терапії у дорослих і дітей з вагою щонайменше 40 кг (88,2 фунта).

«Зі схвалення Niktimvo пацієнти з хронічною РТПХ, чиє захворювання прогресувало після попередніх терапій, тепер мають новий варіант лікування з новим механізмом дії, щоб допомогти вирішити серйозні та руйнівні ускладнення, пов’язані з цією хворобою», — сказав Ерве Хоппено, головний виконавчий директор Incyte. «Niktimvo — другий схвалений препарат Incyte для лікування хронічної РТПХ, що підкреслює нашу постійну відданість розвитку нових ліків від імені пацієнтів із цією хворобою та медичної спільноти».

Хронічна РТПХ — це серйозний стан, який може виникають після алогенної трансплантації стовбурових клітин (перенесення стовбурових клітин від донора), коли донорські клітини ініціюють імунну відповідь і атакують органи реципієнта трансплантації. Хронічна РТПХ є основною причиною значної захворюваності та смертності після алогенної трансплантації стовбурових клітин і, за оцінками, розвивається приблизно у 42% реципієнтів трансплантації, вражаючи приблизно 17 000 пацієнтів у США1 З тих пацієнтів, у яких розвивається хронічна РТПХ, майже 50% потребують щонайменше три лінії лікування, наголошуючи на необхідності додаткових ефективних варіантів лікування.2

«Схвалення Niktimvo є значним прогресом у лікуванні пацієнтів із хронічною РТПХ, у яких принаймні дві лінії попередньої терапії були неефективними», — сказав Майкл А. Мецгер, головний виконавчий директор Syndax. «Ми з нетерпінням чекаємо можливості представити це перше в своєму класі антитіло проти CSF-1R пацієнтам, які потребують нових варіантів лікування, а також продовжуємо досліджувати потенціал аксатилімабу в поєднанні з іншими стандартними методами лікування хронічної РТПХ та інших показань. ”

Схвалення FDA ґрунтувалося на даних глобального дослідження AGAVE-201, що оцінювало безпеку та ефективність Niktimvo у 241 дорослого та педіатричного пацієнта з рефрактерною хронічною GVHD, які отримували щонайменше дві попередні лінії системної терапії. Дослідження досягло первинної кінцевої точки в усіх когортах, які отримували Niktimvo. Результати дослідження показали стійку відповідь у всіх досліджуваних органах і підгрупах пацієнтів. Серед пацієнтів, які отримували Ніктімво у затвердженій дозі 0,3 мг/кг кожні два тижні (N=79), 75% досягли загальної частоти відповіді (ЧОВ) протягом перших шести місяців лікування із середнім часом відповіді 1,5 місяця. . Крім того, 60% зберігали відповідь через 12 місяців (вимірювану від першої відповіді на нову системну терапію або смерті, на основі оцінки Каплана Мейера). Дослідження також досягло ключової дослідницької кінцевої точки: у більшості (56%) пацієнтів було досягнуто покращення на ≥7 балів за модифікованою шкалою симптомів Лі (mLSS). Органоспецифічні повні та часткові відповіді були продемонстровані для всіх досліджуваних органів, уражених хронічною РТПХ, включаючи нижню частину шлунково-кишкового тракту (ШКТ), верхню частину шлунково-кишкового тракту, стравохід, суглоби/фасцію, ротову порожнину, легені, печінку, очі та шкіру.

Серйозні побічні реакції спостерігалися у 44% пацієнтів, які отримували Ніктімво (N=79). Серйозні побічні реакції, які спостерігалися у >2 пацієнтів, включали інфекцію (збудник неуточнений), вірусну інфекцію та дихальну недостатність. Остаточне припинення прийому Ніктімво через побічну реакцію відбулося у 10% пацієнтів, а зниження дози через побічну реакцію відбулося у 8% пацієнтів. Переривання дози через побічну реакцію відбулося у 44% пацієнтів. Побічними реакціями, які призвели до припинення прийому у > 2 пацієнтів, були вірусна інфекція, інфекція (збудник неуточнений), бактеріальна інфекція, м’язово-скелетний біль і гарячка.

Найпоширенішими (≥15%) побічними реакціями, включаючи відхилення лабораторних показників , були підвищена аспартатамінотрансфераза (АСТ), інфекція (збудник неуточнений), підвищення аланінамінотрансферази (АЛТ), зниження фосфатів, зниження гемоглобіну, вірусна інфекція, підвищення гамма-глутамілтрансферази (GGT), кістково-м’язовий біль, підвищення ліпази, втома, підвищення амілази, підвищення рівня кальцію, підвищення рівня креатинфосфокінази (CPK), підвищення рівня лужної фосфатази (ALP), нудота, головний біль, діарея, кашель, бактеріальна інфекція, гарячка та задишка.

«Розширена хронічна РТПХ характеризується розвитком фіброзної тканини в багатьох системах органів, включаючи найчастіше шкіру та слизову оболонку, і може бути надзвичайно важко піддається лікуванню, що призводить до високих рівнів захворюваності та смертності», — сказав Даніель Вольф, Доктор медичних наук, керівник центру GVHD в університетській лікарні Регенсбурга. «Я радий, що Niktimvo розроблено спеціально для націлювання на ключові чинники запалення та фіброзу при хронічній РТПХ, і мене дуже надихають стійкі відповіді, які спостерігаються в усіх органах і підгрупах пацієнтів у групі пацієнтів, які пройшли інтенсивну попередню терапію, зареєстровану в AGAVE-201. суд. Я з нетерпінням чекаю на новий і диференційований варіант лікування для моїх пацієнтів, яким потрібна додаткова терапія для лікування цієї виснажливої ​​хвороби, яку важко контролювати».

Заявка на ліцензію на біологічні препарати (BLA) для Niktimvo для лікування хронічної РТПХ після неефективності принаймні двох попередніх ліній системної терапії у дорослих і дітей з вагою щонайменше 40 кг (88,2 фунтів) було розглянуто FDA у рамках пріоритетного розгляду. Управління з контролю за харчовими продуктами та харчовими продуктами (FDA) надає першочергову перевірку заявкам на лікарські засоби, які в разі схвалення лікуватимуть серйозні захворювання та забезпечуватимуть суттєве покращення безпеки чи ефективності лікування.

У Сполучених Штатах Niktimvo спільно комерціалізуватимуть Incyte та Syndax Pharmaceuticals. Incyte має ексклюзивні права на комерціалізацію Niktimvo за межами США.

Щоб полегшити дозування пацієнтам і обмежити відходи продукту, після схвалення FDA Niktimvo (у вигляді флакона по 50 мг), Incyte і Syndax шукатимуть дозвіл на випуск двох менших розміри флаконів. Після схвалення FDA нових розмірів флаконів Компанії планують запустити Niktimvo у США не пізніше початку першого кварталу 2025 року.

Про AGAVE-201. дві попередні терапії. Пацієнти були рандомізовані в одну з трьох груп лікування, які досліджували окрему дозу аксатилімабу в дозі 0,3 мг/кг кожні два тижні, 1,0 мг/кг кожні два тижні або 3,0 мг/кг кожні чотири тижні. Первинною кінцевою точкою дослідження була частка пацієнтів у кожній групі дозування, які досягли об’єктивної відповіді, як визначено 2014 NIH Consensus Criteria для хронічної GVHD, на 7-й день 1 циклу. Вторинні кінцеві точки включають тривалість відповіді, відсоток зниження добової дози стероїдів, специфічність органу показники відповіді та перевірені оцінки якості життя за допомогою модифікованої шкали симптомів Лі.

Для отримання додаткової інформації про AGAVE-201 відвідайте https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04710576.

>

Про Niktimvo™ (axatilimab-csfr) Niktimvo (axatilimab-csfr) — це перше в своєму класі антитіло проти CSF-1R, схвалене для використання в США для лікування хронічних трансплантатів. хвороба проти хазяїна (cGVHD) після неефективності принаймні двох попередніх ліній системної терапії у дорослих і дітей вагою щонайменше 40 кг (88,2 фунтів).

У 2016 році Syndax отримала ліцензію на ексклюзивні всесвітні права на розробку і комерціалізувати аксатилімаб від UCB. У вересні 2021 року Syndax і Incyte уклали ексклюзивну всесвітню ліцензійну угоду на спільну розробку та спільну комерціалізацію аксатилімабу для лікування рецидиву респіраторної хвороби та інших показань у майбутньому.

Аксатилімаб вивчається в перших випробуваннях комбінованої терапії при хронічній РТПХ – очікується, що до кінця року розпочнеться фаза 2 комбінованого випробування з руксолітинібом (NCT06388564) і фаза 3 комбінованого випробування зі стероїдами. Аксатилімаб також вивчається в поточному дослідженні Фази 2 у пацієнтів з ідіопатичним легеневим фіброзом (NCT06132256).

Niktimvo є торговельною маркою Incyte.

ВАЖЛИВА ІНФОРМАЦІЯ ЩОДО БЕЗПЕКИ

ЗПОПЕРЕДЖЕННЯ ТА ЗАСТЕРЕЖЕННЯ Реакції, пов’язані з інфузією Niktimvo ™ (аксатилімаб-csfr) може викликати реакції, пов’язані з інфузією. Реакції, пов’язані з інфузією, включаючи реакції гіперчутливості, виникали у 18% пацієнтів, які отримували Ніктімво під час клінічного дослідження (AGAVE-201), з реакціями 3 або 4 ступеня у 1,3%.

Премедикація антигістамінним і жарознижуючим засобом для пацієнтів, у яких раніше була реакція на інфузію Ніктімво. Слідкуйте за пацієнтами щодо ознак і симптомів реакцій, пов’язаних з інфузією, включаючи лихоманку, озноб, висипання, припливи, задишку та гіпертензію. Перервіть або сповільніть швидкість інфузії або назавжди припиніть застосування Niktimvo залежно від тяжкості реакції.

Ембріо-фетальна токсичність Виходячи з механізму дії Niktimvo може завдати шкоди плоду під час введення. вагітній жінці. Повідомити вагітним жінкам про потенційний ризик для плода. Порадьте жінкам репродуктивного віку використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування Ніктімво та протягом 30 днів після останньої дози.

ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ Серйозні побічні реакції спостерігалися у 44% пацієнтів, які отримували Ніктімво (N=79). Серйозні побічні реакції у >2 пацієнтів включали інфекцію (збудник неуточнений), вірусну інфекцію та дихальну недостатність. Остаточне припинення прийому Ніктімво через побічну реакцію відбулося у 10% пацієнтів, а зниження дози через побічну реакцію відбулося у 8% пацієнтів. Переривання дози через побічну реакцію відбулося у 44% пацієнтів. Побічними реакціями, що призвели до припинення прийому у > 2 пацієнтів, були вірусна інфекція, інфекція (збудник неуточнений), бактеріальна інфекція, м’язово-скелетний біль і гарячка.

Найчастішими (≥15%) побічними реакціями, включаючи лабораторні результати аномалії, були підвищена аспартатамінотрансфераза (АСТ), інфекція (збудник неуточнений), підвищення аланінамінотрансферази (АЛТ), зниження фосфатів, зниження гемоглобіну, вірусна інфекція, підвищення гамма-глутамілтрансферази (ГГТ), кістково-м’язовий біль, підвищення ліпази, втома, підвищення амілази , підвищення кальцію, підвищення креатинфосфокінази (CPK), підвищення лужної фосфатази (ALP), нудота, головний біль, діарея, кашель, бактеріальна інфекція, гарячка та задишка.

Клінічно значущі побічні реакції в <10% пацієнтів, які отримували Niktimvo, включали:

  • З боку очей: періорбітальний набряк
  • З боку шкіри та підшкірної шкіри : свербіж
  • Судинні розлади: артеріальна гіпертензія

    • Імуногенність: побічні реакції, пов’язані з антитілами до ліків У групах лікування у пацієнтів із cGVHD, які отримували У клінічних дослідженнях Niktimvo серед пацієнтів, у яких виникли антитіла до ліків (ADA), реакції гіперчутливості виникали у 26% (13/50) пацієнтів з нейтралізуючими антитілами (NAb) і у 4% (2/45) пацієнтів без NAb. .

    ВИКОРИСТАННЯ В СПЕЦІАЛЬНИХ ГРУПАХ Лактація Через можливість серйозних побічних реакцій у дитини, яка знаходиться на грудному вигодовуванні, порадьте жінкам не годувати грудьми під час лікування та протягом 30 днів після останньої дози Niktimvo.

    Жінки та чоловіки з репродуктивним потенціалом Тестування на вагітність Перевірте стан вагітності у жінок з репродуктивним потенціалом перед початком застосування Niktimvo.

    Контрацепція Жінкам. Порадьте жінкам репродуктивного віку використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування Niktimvo та протягом 30 днів після останньої дози Niktimvo.

    СПОСІБ ЗАСТОСУВАННЯ Дозування Модифікації побічних реакцій Моніторинг аспартатамінотрансферази (AST), аланінамінотрансферази (ALT), лужної фосфатази (ALP), креатинфосфокінази (CPK), амілази та ліпази перед початком терапії Niktimvo, кожні 2 тижні протягом перший місяць, а потім кожні 1-2 місяці, доки аномалії не зникнуть. Додаткові рекомендації див. у таблиці 1 у розділі «Інформація про призначення».

    Перегляньте full Prescrib Інформація про Niktimvo.

    Про Incyte Місія глобальної біофармацевтичної компанії Solve On. Incyte дотримується науки, щоб знайти рішення для пацієнтів із незадоволеними медичними потребами. Завдяки відкриттю, розробці та комерціалізації запатентованих терапевтичних препаратів Incyte створив портфель першокласних ліків для пацієнтів і потужну лінійку продуктів для онкології, запалення та аутоімунітету. Incyte зі штаб-квартирою у Вілмінгтоні, штат Делавер, здійснює діяльність у Північній Америці, Європі та Азії.

    Щоб отримати додаткову інформацію про Incyte, відвідайте Incyte.com або слідкуйте за нами в соціальних мережах: LinkedIn, X, Instagram, Facebook, YouTube.

    Про Syndax Syndax Pharmaceuticals – це комерційна біофармацевтична компанія, що розробляє інноваційну систему лікування раку. Найважливішими продуктами компанії є revumenib, високоселективний інгібітор меніну, і Niktimvo™ (axatilimab-csfr), моноклональне антитіло, яке блокує рецептор колонієстимулюючого фактора 1 (CSF-1). Syndax працює над розкриттям повного потенціалу свого продукту та проводить кілька клінічних випробувань у цілій серії лікування ревуменібом і ніктімво. Для отримання додаткової інформації відвідайте www.syndax.com/ або підписайтеся на Компанію на X (раніше Twitter) і LinkedIn.

    Прогнозні заяви Incyte За винятком історичної інформації, викладеної тут, питання, викладені в цьому прес-релізі, включаючи заяви щодо того, чи може і коли Niktimvo забезпечить успішний варіант лікування пацієнтів із хронічними GVHD та заяви щодо потенціалу аксатилімабу для лікування інших станів містять прогнози, оцінки та інші прогнозні заяви.

    Ці прогнозні заяви базуються на поточних очікуваннях Incyte та залежать від ризиків і невизначеностей, які можуть призвести до того, що фактичні результати суттєво відрізняються, включаючи непередбачені події та ризики, пов’язані з: непередбаченими затримками; подальші дослідження та розробки та результати клінічних випробувань, можливо, невдалі або недостатні для відповідності застосовним нормативним стандартам або вимагають продовження розвитку; можливість залучити достатню кількість суб'єктів у клінічні випробування; визначення, прийняті FDA США та іншими регуляторними органами за межами США; ефективність або безпека продукції Incyte та її партнерів; визнання Incyte та продуктів його партнерів на ринку; ринкова конкуренція; вимоги до продажів, маркетингу, виробництва та розповсюдження; та інші ризики, час від часу детально описані у звітах Incyte, що подаються до Комісії з цінних паперів і бірж, включаючи річний звіт за формою 10-K за рік, що закінчився 31 грудня 2023 року, і звіт за формою 10-Q за квартал, що закінчився 30 червня. , 2024. Incyte відмовляється від будь-яких намірів або зобов’язань оновлювати ці прогнозні заяви.

    Прогнозні заяви Syndax Цей прес-реліз містить прогнозні заяви за значенням Закону про реформу судових процесів щодо приватних цінних паперів 1995 року. Такі слова, як «може», «буде», «очікується, "планувати", "передбачати", "оцінювати", "припускати", "вважати" та подібні вирази (а також інші слова чи вирази, що посилаються на майбутні події, умови чи обставини) призначені для визначення прогнозних заяв. Ці прогнозні заяви ґрунтуються на очікуваннях і припущеннях Syndax на момент публікації цього прес-релізу. Кожна з цих прогнозних заяв містить ризики та невизначеності. Фактичні результати можуть істотно відрізнятися від цих прогнозних заяв. Прогнозні заяви, що містяться в цьому прес-релізі, включають, але не обмежуються, заявами про хід, терміни, клінічний розвиток і обсяг клінічних випробувань, звітність про клінічні дані для кандидатів на продукт Syndax, прийняття Syndax і його партнерів продукцію на ринку, вимоги до продажів, маркетингу, виробництва та розповсюдження, а також потенційне використання наших кандидатів на продукти для лікування різних онкологічних захворювань і фіброзних захворювань. Багато факторів можуть спричинити розбіжності між поточними очікуваннями та фактичними результатами, включаючи: неочікувані дані щодо безпеки та ефективності, спостережені під час доклінічних або клінічних випробувань; рівень активації сайтів клінічних випробувань або залучення нижчий, ніж очікувалося; зміни в очікуваній або існуючій конкуренції; зміни нормативно-правового середовища; неспроможність співробітників Syndax підтримати або просувати співпрацю чи кандидатів на продукт; і несподівані судові процеси чи інші спори. Інші фактори, які можуть спричинити відмінність фактичних результатів Syndax від тих, які виражені або маються на увазі в прогнозних заявах у цьому прес-релізі, обговорюються в документах Syndax до Комісії з цінних паперів і бірж США, включаючи розділи «Фактори ризику», які містяться в них. За винятком випадків, передбачених законодавством, Syndax не бере на себе жодних зобов’язань оновлювати будь-які прогнозні заяви, що містяться в цьому документі, щоб відобразити будь-які зміни в очікуваннях, навіть якщо стає доступною нова інформація.

    _________________________ 1 Дані в файлі. 2 Bachier, CR. та ін. Річна зустріч ASH 2019; abstract #2109 Епідеміологія та реальне лікування хронічної реакції трансплантат проти хазяїна після алогенної трансплантації гемопоетичних клітин: аналіз заяв у США.

    Джерело: Incyte та Syndax Pharmaceuticals

    Опубліковано : 2024-08-15 13:15

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова