FDA schvaluje přípravek Ogsiveo (nirogacestat) pro dospělé s desmoidními nádory

Sledujte Drugslib

FDA schvaluje přípravek Ogsiveo (nirogacestat) pro dospělé s desmoidními nádory

STAMFORD, Connecticut, 27. listopadu 2023 (GLOBE NEWSWIRE) – SpringWorks Therapeutics, Inc. (Nasdaq: SWTX), komerční biofarmaceutická společnost zaměřená na závažná vzácná onemocnění a rakovinu, dnes oznámila, že U.S. Food and Drug Administration (FDA) schválila OGSIVEO™ (nirogacestat), perorální inhibitor gama sekretázy, pro léčbu dospělých pacientů s progredujícími desmoidními nádory, kteří vyžadují systémovou léčbu.1 FDA dříve udělila označení průlomové terapie, rychlého postupu a léků pro vzácná onemocnění. nirogacestat pro léčbu desmoidních nádorů.

„Náš tým je poctěn, že může poskytnout první terapii schválenou FDA pro pacienty s desmoidními nádory. Tato komunita čekala na účinnou léčbu, která nejen zmenší jejich nádory, ale také výrazně zlepší bolest, což je nejvíce oslabující symptom hlášený lidmi žijícími s desmoidními nádory,“ řekl Saqib Islam, generální ředitel SpringWorks. "Jsme potěšeni širokým označením, které zahrnuje všechny progresivní dospělé pacienty a konkrétně zmiňuje zlepšení bolesti, a věříme, že OGSIVEO má potenciál stát se novým standardem péče o lidi žijící s těmito ničivými nádory. Toto je zlomový okamžik pro komunitu desmoidních nádorů a rádi bychom vyjádřili svou vděčnost pacientům, rodinám, vyšetřovatelům a skupinám, které se podílejí na zpřístupnění OGSIVEO v USA.“

Desmoidní tumory jsou lokálně agresivní a invazivní tumory měkkých tkání, které mohou vést ke značné morbiditě.2,3 Navíc, když jsou zasaženy vitální struktury, mohou být desmoidní tumory život ohrožující.3 Ačkoli nemetastazují, desmoidní tumory jsou často refrakterní na existující off-label systémové terapie a jsou spojeny s mírou recidivy až 77 % po chirurgické resekci.4-6 Odborníci na desmoidní tumory a pokyny pro léčbu nyní doporučují systémové terapie jako intervence první volby namísto chirurgického zákroku u většiny lokalizací tumorů vyžadujících léčba.6

„Desmoidní nádory mohou mít významný dopad na životy lidí a je obtížné je zvládnout kvůli jejich invazivní povaze a vysoké míře recidivy. OGSIVEO je vysoce inovativní terapie s údaji o účinnosti, které prokazují jak smysluplnou protinádorovou aktivitu, tak významné zlepšení symptomů desmoidního tumoru,“ řekl Mrinal M. Gounder, MD, lékařský onkolog pro sarkomy v Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) v New Yorku. vyšetřovatel v procesu Fáze 3 DeFi. „Jako ošetřující lékař bylo povzbudivé vidět ve studii DeFi, že OGSIVEO dosáhlo statisticky významných a klinicky významných zlepšení v primárních a všech klíčových sekundárních koncových bodech, přičemž má také zvládnutelný bezpečnostní profil. Toto schválení představuje pro pacienty důležitý terapeutický pokrok.“

Schválení OGSIVEO FDA je založeno na výsledcích 3. fáze studie DeFi, které byly publikovány ve vydání New England Journal of Medicine z 9. března 2023.7 OGSIVEO splnilo primární cíl zlepšení přežití bez progrese (PFS), což prokazuje statisticky významné zlepšení oproti placebu se 71% snížením rizika progrese onemocnění (poměr rizika (HR) = 0,29 (95% CI: 0,15, 0,55); p < 0,001). Medián PFS nebyl dosažen v rameni OGSIVEO a byl 15,1 měsíce v rameni s placebem. Míra potvrzené objektivní odpovědi (ORR) na základě RECIST v1.1 byla 41 % u přípravku OGSIVEO oproti 8 % u placeba (p<0,001); míra kompletní odpovědi byla 7 % v rameni OGSIVEO a 0 % v rameni s placebem. Medián doby do první odpovědi byl 5,6 měsíce u přípravku OGSIVEO a 11,1 měsíce u placeba.7 Zlepšení PFS a ORR byly ve prospěch přípravku OGSIVEO bez ohledu na výchozí charakteristiky včetně pohlaví, lokalizace tumoru, ložiska tumoru, stavu léčby, předchozí léčby, mutačního stavu a familiární adenomatózní polypóza v anamnéze.7,8 OGSIVEO také prokázalo časné a trvalé zlepšení výsledků hlášených pacientem (PRO), včetně bolesti (p<0,001), symptomů specifických pro desmoidní tumor (p<0,001), fyzického/rolového fungování (p <0,001) a celková kvalita života související se zdravím (p≤0,01).7

OGSIVEO vykázalo zvládnutelný profil bezpečnosti a snášenlivosti. Nejčastější nežádoucí účinky (>15 %) hlášené u pacientek užívajících OGSIVEO byly průjem, ovariální toxicita, vyrážka, nevolnost, únava, stomatitida, bolest hlavy, bolest břicha, kašel, alopecie, infekce horních cest dýchacích a dušnost. Přečtěte si prosím níže důležité bezpečnostní informace, včetně Varování a preventivních opatření týkajících se průjmu, ovariální toxicity, hepatotoxicity, nemelanomové rakoviny kůže, elektrolytových abnormalit a embryofetální toxicity.1

„Dnes je pro komunitu desmoidních nádorů mimořádný den. Toto schválení je vyvrcholením společného úsilí mezi pacientskou komunitou, akademickou obcí a biofarmaceutickým průmyslem, kteří společně s houževnatostí a vytrvalostí pracovali na pokroku slibné vědy,“ řekla Jeanne Whiting, emeritní výkonná ředitelka a spoluzakladatelka Desmoid Tumor Research Foundation. . "Doufáme, že pacienti a jejich rodiny budou mít prospěch z většího povědomí o desmoidních nádorech, rychlejší diagnóze a lepších výsledcích, když nyní existuje schválená a účinná léčba."

SpringWorks se zaměřuje na pomoc pacientům s desmoidními nádory v přístupu k OGSIVEO a na poskytování podpory během jejich léčebné cesty. Jako součást tohoto závazku společnost zavádí SpringWorks CareConnections™, komplexní program podpory pacientů, který nabízí přizpůsobené služby způsobilým pacientům OGSIVEO, včetně informací o pojistném krytí a podpory přístupu, finanční pomoci a personalizované vzdělávací a emocionální podpory. Lékaři a pacienti mohou kontaktovat 1-844-CARES-55 (1-844-227-3755) nebo navštívit www.springworkstxcares.com pro více informací.

OGSIVEO bude k dispozici k objednání prostřednictvím sítě specializovaných lékáren a specializovaných distributorů ve Spojených státech během pěti až deseti pracovních dnů. SpringWorks očekává, že v první polovině roku 2024 podá u Evropské lékové agentury žádost o registraci přípravku OGSIVEO u desmoidních nádorů.

Informace o konferenčním hovoru a webovém vysílání

SpringWorks uspořádá v úterý 28. listopadu 2023 v 8:00 ET konferenční hovor a webový přenos k diskusi o schválení OGSIVEO FDA. Chcete-li se připojit k živému webovému vysílání a zobrazit odpovídající snímky, klikněte prosím na zde. Chcete-li mít přístup k živému hovoru po telefonu, předběžně se k hovoru zaregistrujte zde. Po dokončení registrace bude účastníkům poskytnuto telefonní číslo a konferenční kód pro přístup k hovoru. Záznam webového vysílání bude k dispozici po omezenou dobu po události v sekci Investoři a média na webových stránkách společnosti na adrese aspring.xworkst://ir.>workst.

O OGSIVEO™ (nirogacestat)

OGSIVEO™ (nirogacestat) je perorální, selektivní inhibitor gama sekretázy s malou molekulou schválený ve Spojených státech amerických pro léčbu dospělých pacientů s progredujícími desmoidními nádory, kteří vyžadují systémovou léčbu.

OGSIVEO není schváleno pro léčbu jakékoli jiné indikace ve Spojených státech amerických ani pro jakoukoli indikaci v jakékoli jiné jurisdikci žádnou jinou zdravotnickou autoritou.

SpringWorks také vyhodnocuje nirogacestat jako potenciální léčbu pro pacienty s ovariálními granulózními buněčnými nádory a pro pacienty s mnohočetným myelomem jako součást několika režimů kombinované terapie B-cell maturation agent (BCMA) ve spolupráci s předními představiteli v průmyslu a akademické obci.

DŮLEŽITÉ BEZPEČNOSTNÍ INFORMACE

VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ

  • Průjem: Průjem se vyskytl u 84 % pacientů léčených přípravkem OGSIVEO. Příhody 3. stupně se vyskytly u 16 % pacientů. Sledujte pacienty a řiďte se pomocí léků proti průjmu. Upravte dávku podle doporučení.
  • Toxicita vaječníků: U pacientek léčených přípravkem OGSIVEO může dojít k poškození ženské reprodukční funkce a fertility. Vliv na fertilitu může záviset na faktorech, jako je délka léčby a stav gonadální funkce v době léčby. Dlouhodobé účinky na fertilitu nebyly stanoveny. Před zahájením léčby pacienty poučte o možných rizicích ovariální toxicity. Sledujte u pacientek změny v pravidelnosti menstruačního cyklu nebo rozvoj příznaků nedostatku estrogenu, včetně návalů horka, nočního pocení a vaginální suchosti.
  • Hepatotoxicita: Zvýšení ALT nebo AST se objevilo v 30 % a 33 % pacientů. Zvýšení ALT nebo AST stupně 3 (>5 × ULN) se vyskytlo u 6 % a 2,9 % pacientů. Pravidelně sledujte jaterní testy a upravte dávku podle doporučení.
  • Nemelanomové kožní rakoviny: Nový kožní spinocelulární karcinom a bazaliom se objevily u 2,9 % a 1,4 % pacientů, respektive. Proveďte dermatologická vyšetření před zahájením léčby přípravkem OGSIVEO a rutinně během léčby.
  • Anormality elektrolytů: U pacientů léčených přípravkem OGSIVEO se objevilo snížení fosfátů (65 %) a draslíku (22 %). Fosfát <2 mg/dl se vyskytl u 20 % pacientů. Snížení draslíku 3. stupně se vyskytlo u 1,4 % pacientů. Pravidelně sledujte hladiny fosfátů a draslíku a podle potřeby je doplňujte. Upravte dávku podle doporučení.
  • Embryo-fetální toxicita: Orální podávání nirogacestatu březím krysám během období organogeneze vedlo k embryofetální toxicitě při expozicích matek nižších, než je expozice u člověka. doporučená dávka 150 mg dvakrát denně. Informujte těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Informujte ženy a muže s reprodukčním potenciálem, aby během léčby přípravkem OGSIVEO a 1 týden po poslední dávce používali účinnou antikoncepci.

    • NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

  • Nejčastějšími (≥15 %) nežádoucími účinky byly průjem, ovariální toxicita, vyrážka, nauzea, únava, stomatitida, bolest hlavy, bolest břicha kašel, alopecie, infekce horních cest dýchacích a dušnost.
  • Závažné nežádoucí účinky vyskytující se u ≥ 2 % pacientek byly ovariální toxicita (4 %).
  • Nejčastější laboratorní abnormality (≥15 %) byly snížené fosfáty, zvýšená hladina glukózy v moči, zvýšená bílkovina v moči, zvýšená AST, zvýšená ALT a snížený draslík.

    • DROGOVÉ INTERAKCE

  • Inhibitory a induktory CYP3A: Vyhněte se současnému užívání se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A (včetně produktů z grapefruitu, sevillských pomerančů a starfruit) a silné nebo středně silné induktory CYP3A.
  • Léky snižující žaludeční kyselinu: Vyhněte se současnému užívání s inhibitory protonové pumpy a H2 blokátory. Pokud se současnému užívání nelze vyhnout, lze OGSIVEO střídat s antacidy (např. podávat OGSIVEO 2 hodiny před nebo 2 hodiny po užití antacid).
  • Před a během léčby si prostudujte všechny důležité lékové interakce. .

    • Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí účinky, kontaktujte SpringWorks Therapeutics na čísle 1-888-400-SWTX (1-888-400-7989) nebo FDA na čísle 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch.

    p>

    Úplné znění Informace o předepisování pro OGSIVEO, kde najdete další informace.

    O desmoidních nádorech

    Desmoidní nádory (někdy označované jako agresivní fibromatóza nebo desmoidní fibromatóza) jsou vzácné, agresivní, lokálně invazivní nádory měkkých tkání, které mohou být vážné, vysilující a ve vzácných případech, kdy jsou zasaženy vitální struktury, život ohrožující .2,3

    Desmoidní nádory jsou nejčastěji diagnostikovány u pacientů ve věku 20 až 44 let, s dvakrát až třikrát vyšší prevalencí u žen.4,9 Odhaduje se, že ročně je diagnostikováno 1 000–1 650 nových případů ve Spojených státech.9-11

    I když nemetastazují, jsou desmoidní nádory spojeny s mírou recidivy až 77 % po chirurgické resekci.4-6 Odborníci na desmoidní nádory a pokyny pro léčbu nyní doporučují systémové terapie jako intervence první volby místo chirurgického zákroku pro většinu lokalizací nádorů vyžadující léčbu.6

    O SpringWorks Therapeutics

    SpringWorks je biofarmaceutická společnost na komerční úrovni, která uplatňuje přístup precizní medicíny k vývoji a dodávání léků, které mění život lidem se závažnými vzácnými chorobami a rakovinou.

    SpringWorks, založená v roce 2017, má diverzifikovaný cílený onkologický kanál zahrnující solidní nádory a hematologické rakoviny, včetně klinických studií u vzácných typů nádorů a vysoce rozšířených, geneticky definovaných druhů rakoviny. OGSIVEO™, schválený ve Spojených státech pro léčbu dospělých pacientů s progredujícími desmoidními nádory, kteří vyžadují systémovou léčbu, je první terapií SpringWorks schválenou FDA. Strategický přístup SpringWorks a provozní dokonalost v klinickém vývoji jí umožnily rychle posouvat své hlavní produktové kandidáty do závěrečných zkoušek a vstoupit do četné spolupráce s inovátory v průmyslu a akademické sféře s cílem uvolnit plný potenciál svého portfolia a vytvořit další řešení pro pacienty. s rakovinou.

    Další informace naleznete na stránce www.springworkstx.com

    Prohlášení SpringWorks do budoucna

    Tato tisková zpráva obsahuje „výhledová prohlášení“ ve smyslu Zákona o reformě vedení sporů v oblasti soukromých cenných papírů z roku 1995, ve znění pozdějších předpisů, týkající se našeho podnikání, provozu a finančních podmínek, včetně, ale nejen, současného přesvědčení, očekávání a předpoklady týkající se budoucnosti našeho podnikání, budoucí plány a strategie, naše plány rozvoje a komercializace, naše preklinické a klinické výsledky, potenciál pro OGSIVEO stát se důležitou novou léčbou pro pacienty s desmoidními nádory, potenciál pro žádost o registraci pro nirogacestat, stejně jako prohlášení týkající se dalších budoucích podmínek. Slova jako, ale nejen, „těšit se na“, „věřit“, „očekávat“, „předvídat“, „odhadovat“, „zamýšlet“, „plánovat“, „bych“, „měl by“ a „mohl bych, “ a podobné výrazy nebo slova označují výhledová prohlášení. Čas od času se mohou objevit nová rizika a nejistoty a není možné předvídat všechna rizika a nejistoty. Jakákoli výhledová prohlášení v této tiskové zprávě vycházejí ze současných očekávání a přesvědčení vedení a podléhají řadě rizik, nejistot a důležitých faktorů, které mohou způsobit, že se skutečné události nebo výsledky budou podstatně lišit od těch, které jsou vyjádřeny nebo naznačeny jakýmkoli výhledovým prohlášení obsažená v této tiskové zprávě, včetně, bez omezení, rizik souvisejících s: (i) úspěchem našeho úsilí o komercializaci s ohledem na OGSIVEO, (ii) našimi omezenými zkušenostmi jako obchodní společností, (iii) naší schopností získat nebo udržet adekvátní pokrytí a úhrada za OGSIVEO, (iv) úspěch a načasování našich aktivit vývoje produktu, včetně zahájení a dokončení klinických studií SpringWorks, (v) naše očekávání ohledně potenciálního klinického přínosu OGSIVEO pro pacienty s desmoidními nádory, ( vi) potenciál OGSIVEO stát se novým standardem péče o pacienty s desmoidními nádory, (vii) naše očekávání ohledně tržního potenciálu OGSIVEO, (viii) naše očekávání ohledně toho, kdy bude OGSIVEO dostupné, (ix) skutečnost, že horní linie nebo prozatímní údaje z klinické studie nemusí předpovídat konečné nebo podrobnější výsledky takové studie nebo výsledky jiných probíhajících nebo budoucích studií, (x) úspěšnost a načasování probíhajících a plánovaných klinických studií našich spolupracujících partnerů, (xi) načasování našich plánovaných regulačních podání a interakcí, včetně načasování a výsledků rozhodnutí přijatých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), Evropskou agenturou pro léčivé přípravky (EMA) a dalšími regulačními orgány, kontrolními komisemi pro hodnocení při klinickém hodnocení stránky a orgány pro kontrolu publikací; (xii) zda FDA, EMA nebo jiné regulační orgány budou vyžadovat další informace nebo další studie, nebo mohou selhat nebo odmítnout schválit nebo mohou zpozdit schválení našich kandidátů na produkty, (xiii) naše schopnost získat regulační schválení jakéhokoli z našich kandidátů na produkty nebo udržovat regulační schválení udělená pro naše produkty, (xiv) naše plány na výzkum, objevování a vývoj dalších kandidátů na produkty, (xv) naše schopnost vstupovat do spolupráce na vývoji nových kandidátů na produkty, (xvi) naše schopnost založit a udržovat výrobní kapacity a naše schopnosti a schopnosti našich spolupracujících partnerů vyrábět naše produkty a kandidáty na produkty a škálovat výrobu, (xvii) naše schopnost udržovat přiměřenou patentovou ochranu a úspěšně vymáhat patentové nároky vůči třetím stranám a (xviii) naše schopnost vyhovět jakýmkoli konkrétní milníky zde uvedené.

    S výjimkou případů vyžadovaných platnými zákony neplánujeme veřejně aktualizovat ani revidovat žádná zde obsažená výhledová prohlášení, ať už v důsledku jakýchkoli nových informací, budoucích událostí, změněných okolností nebo jinak. Přestože se domníváme, že očekávání odrážená v takových výhledových prohlášeních jsou přiměřená, nemůžeme poskytnout žádnou záruku, že se taková očekávání ukážou jako správná. V souladu s tím jsou čtenáři upozorněni, aby na tato výhledová prohlášení příliš nespoléhali.

    Pro další informace o rizicích, nejistotách a dalších faktorech, které mohou způsobit rozdíly mezi očekáváními SpringWorks a skutečnými výsledky, byste si měli přečíst „Rizikové faktory“ v položce 1A části II čtvrtletní zprávy SpringWorks na formuláři 10-Q za čtvrtletí končící 30. září 2023, stejně jako diskuse o potenciálních rizicích, nejistotách a dalších důležitých faktorech v dalších podáních SpringWorks Komisi pro cenné papíry.

    Odkazy

    1 OGSIVEO. Informace o předepisování. SpringWorks Therapeutics, Inc.

    2 Sbaraglia M, Bellan E, Dei Tos AP. Klasifikace nádorů měkkých tkání WHO 2020: novinky a perspektivy. Pathologica. 2021;113(2):70-84. doi:10.32074/1591-951X-213.

    3 Penel N, Chibon F, Salas S. Desmoidní tumory dospělých: biologie, léčba a probíhající studie. Curr Opin Oncol. 2017;29(4):268-274. doi:10.1097/CCO.0000000000000374.

    4 Skubitz KM. Biologie a léčba agresivní fibromatózy nebo desmoidního tumoru. Mayo Clin Proc. 2017;92(6):947-964. doi:10.1016/j.mayocp.2017.02.012.

    5 Easter DW, Halasz NA. Současné trendy v léčbě desmoidních nádorů. Shrnutí 19 případů a přehled literatury. Ann Surg. 1989;210(6):765-769. doi:10.1097/00000658-198912000-00012.

    6 Gronchi A, Kasper B a kol. Pracovní skupina pro desmoidní nádory. Léčba desmoidních nádorů: společný přístup založený na globálním konsenzu pro dospělé a dětské pacienty. Eur J Cancer. 2020;127:96-107. doi:10.1016/j.ejca.2019.11.013.

    7 Gounder M, Ratan R, Alcindor T, et al. Nirogacestat, inhibitor gama-sekretázy pro desmoidní nádory. N Engl J Med. 2023;388:898-912. doi:10.1056/NEJMoa2210140.

    8 Údaje v souboru. SpringWorks Therapeutics, Inc.

    9 van Broekhoven DLM, Grünhagen DJ, den Bakker MA, van Dalen T, Verhoef C. Časové trendy ve výskytu a léčbě extraabdominální a abdominální agresivní fibromatózy: populační studie. Ann Surg Oncol. 2015;22(9):2817-2823. doi:10.1245/s10434-015-4632-y.

    10 Série zpráv Orphanet: Sbírka vzácných onemocnění. Prevalence a incidence vzácných onemocnění: bibliografické údaje. Číslo 1, leden 2022. Zpřístupněno 24. listopadu 2023. https://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs /GB/Prevalence_of_rare_diseases_by_alphabetical_list.pdf.

    11 Ministerstvo obchodu USA. Novinky Blog. Počet obyvatel USA se k 1. lednu 2022 odhaduje na 332 403 650. Přístup k datům 24. listopadu 2023. https://www.commerce.gov/news/blog/2022/01/us-population-estimated-332403650-jan-1-2022#:~:

    Zdroj: SpringWorks Therapeutics

    Vyslán : 2023-11-28 08:32

    Přečtěte si více

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova