La FDA approva Ogsiveo (nirogacestat) per gli adulti con tumori desmoidi

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La FDA approva Ogsiveo (nirogacestat) per gli adulti con tumori desmoidi

STAMFORD, Connecticut, 27 novembre 2023 (GLOBE NEWSWIRE) -- SpringWorks Therapeutics, Inc. (Nasdaq: SWTX), un'azienda biofarmaceutica di fase commerciale focalizzata su malattie rare gravi e cancro, ha annunciato oggi che il programma alimentare statunitense e la Drug Administration (FDA) ha approvato OGSIVEO™ (nirogacestat), un inibitore orale della gamma secretasi, per il trattamento di pazienti adulti con tumori desmoidi in progressione che richiedono un trattamento sistemico.1 La FDA aveva precedentemente concesso la designazione di terapia innovativa, fast track e farmaco orfano a nirogacestat per il trattamento dei tumori desmoidi.

"Il nostro team è onorato di fornire la prima terapia approvata dalla FDA per i pazienti affetti da tumori desmoidi. Questa comunità stava aspettando un trattamento efficace che non solo riduca i tumori ma migliori anche significativamente il dolore, che è il sintomo più debilitante riportato dalle persone che vivono con tumori desmoidi”, ha affermato Saqib Islam, amministratore delegato di SpringWorks. "Siamo soddisfatti dell'ampia etichetta, che include tutti i pazienti adulti in progressione e fa specifico riferimento al miglioramento del dolore, e crediamo che OGSIVEO abbia il potenziale per diventare il nuovo standard di cura per le persone che vivono con questi tumori devastanti. Questo è un momento di svolta per il mondo comunità dei tumori desmoidi e vorremmo estendere la nostra gratitudine ai pazienti, alle famiglie, ai ricercatori e ai gruppi di sostegno coinvolti nel percorso per rendere OGSIVEO disponibile negli Stati Uniti."

I tumori desmoidi sono tumori localmente aggressivi e invasivi dei tessuti molli che possono portare a una sostanziale morbilità.2,3 Inoltre, quando vengono colpite le strutture vitali, i tumori desmoidi possono essere pericolosi per la vita.3 Sebbene non metastatizzino, i tumori desmoidi sono spesso refrattari alle terapie sistemiche off-label esistenti e sono associati a tassi di recidiva fino al 77% dopo la resezione chirurgica.4-6 Gli esperti di tumori desmoidi e le linee guida terapeutiche ora raccomandano terapie sistemiche come intervento di prima linea invece della chirurgia per la maggior parte delle sedi tumorali che richiedono trattamento.6

"I tumori desmoidi possono avere un impatto significativo sulla vita delle persone e sono difficili da gestire a causa della loro natura invasiva e degli alti tassi di recidiva. OGSIVEO è una terapia altamente innovativa con dati di efficacia che dimostrano sia un'attività antitumorale significativa che un significativo miglioramento dei sintomi del tumore desmoide", ha affermato Mrinal M. Gounder, M.D., medico oncologo specializzato in sarcomi presso il Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) di New York City e ricercatore investigatore nello studio DeFi di Fase 3. “Come medico curante, è stato incoraggiante vedere nello studio DeFi che OGSIVEO ha ottenuto miglioramenti statisticamente significativi e clinicamente significativi attraverso gli endpoint primari e tutti i principali endpoint secondari, pur avendo un profilo di sicurezza gestibile. Questa approvazione rappresenta un importante progresso terapeutico per i pazienti."

L'approvazione di OGSIVEO da parte della FDA si basa sui risultati dello studio DeFi di fase 3, pubblicati nell'edizione del 9 marzo 2023 del New England Journal of Medicine.7 OGSIVEO ha raggiunto l'endpoint primario di miglioramento della sopravvivenza libera da progressione (PFS), dimostrando un miglioramento statisticamente significativo rispetto al placebo con una riduzione del 71% del rischio di progressione della malattia (hazard ratio (HR) = 0,29 (IC 95%: 0,15, 0,55); p<0,001). La PFS mediana non è stata raggiunta nel braccio OGSIVEO ed è stata di 15,1 mesi nel braccio placebo. Il tasso di risposta obiettiva (ORR) confermato basato su RECIST v1.1 è stato del 41% con OGSIVEO rispetto all’8% con placebo (p<0,001); il tasso di risposta completa è stato del 7% nel braccio OGSIVEO e dello 0% nel braccio placebo. Il tempo mediano alla prima risposta è stato di 5,6 mesi con OGSIVEO e di 11,1 mesi con placebo.7 I miglioramenti di PFS e ORR erano a favore di OGSIVEO indipendentemente dalle caratteristiche basali tra cui sesso, localizzazione del tumore, focalità del tumore, stato del trattamento, trattamenti precedenti, stato mutazionale e storia di poliposi adenomatosa familiare.7,8 OGSIVEO ha inoltre dimostrato miglioramenti precoci e duraturi negli esiti riferiti dai pazienti (PRO), tra cui dolore (p<0,001), sintomi specifici del tumore desmoide (p<0,001), funzionamento fisico/di ruolo (p <0,001) e qualità della vita complessiva correlata alla salute (p≤0,01).7

OGSIVEO ha mostrato un profilo di sicurezza e tollerabilità gestibile. Gli eventi avversi più comuni (>15%) riportati nei pazienti trattati con OGSIVEO sono stati diarrea, tossicità ovarica, eruzione cutanea, nausea, affaticamento, stomatite, mal di testa, dolore addominale, tosse, alopecia, infezione del tratto respiratorio superiore e dispnea. Consultare le informazioni importanti sulla sicurezza riportate di seguito, comprese avvertenze e precauzioni relative a diarrea, tossicità ovarica, epatotossicità, tumori cutanei diversi dal melanoma, anomalie elettrolitiche e tossicità embrio-fetale.1

“Oggi è un giorno straordinario per la comunità dei tumori desmoidi. Questa approvazione è il culmine di uno sforzo di collaborazione tra la comunità dei pazienti, il mondo accademico e l’industria biofarmaceutica, che hanno lavorato insieme con tenacia e perseveranza per far avanzare la scienza promettente”, ha affermato Jeanne Whiting, direttore esecutivo emerito e co-fondatrice della Desmoid Tumor Research Foundation. . “La nostra speranza è che i pazienti e le loro famiglie traggano beneficio da una maggiore consapevolezza sui tumori desmoidi, da diagnosi più rapide e da risultati migliori ora che esiste un trattamento approvato ed efficace”.

SpringWorks si impegna ad aiutare i pazienti affetti da tumori desmoidi ad accedere a OGSIVEO e a fornire supporto durante tutto il loro percorso di trattamento. Nell’ambito di questo impegno, la Società sta introducendo SpringWorks CareConnections™, un programma completo di supporto ai pazienti che offre servizi personalizzati ai pazienti OGSIVEO idonei, comprese informazioni sulla copertura assicurativa e supporto per l’accesso, assistenza finanziaria e supporto educativo ed emotivo personalizzato. Medici e pazienti possono contattare il numero 1-844-CARES-55 (1-844-227-3755) o visitare www.springworkstxcares.com per ulteriori informazioni.

OGSIVEO sarà disponibile per l'ordine tramite una rete di farmacie specializzate e distributori specializzati negli Stati Uniti entro cinque-dieci giorni lavorativi. SpringWorks prevede di presentare una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio per OGSIVEO nei tumori desmoidi presso l'Agenzia europea per i medicinali nella prima metà del 2024.

Informazioni su teleconferenze e webcast

SpringWorks ospiterà una teleconferenza e un webcast per discutere l'approvazione di OGSIVEO da parte della FDA martedì 28 novembre 2023 alle 8:00 ET. Per partecipare al webcast in diretta e visualizzare le diapositive corrispondenti, fare clic su qui. Per accedere alla chiamata dal vivo tramite telefono, preregistrarsi alla chiamata qui. Una volta completata la registrazione, ai partecipanti verrà fornito un numero di accesso e un codice conferenza per accedere alla chiamata. Una replica del webcast sarà disponibile per un periodo limitato dopo l'evento nella sezione Investitori e media del sito web della Società all'indirizzo https://ir.springworkstx.com.

Informazioni su OGSIVEO™ (nirogacestat)

OGSIVEO™ (nirogacestat) è un inibitore orale, selettivo, di piccole molecole della gamma secretasi approvato negli Stati Uniti per il trattamento di pazienti adulti con tumori desmoidi in progressione che richiedono un trattamento sistemico.

OGSIVEO non è approvato per il trattamento di qualsiasi altra indicazione negli Stati Uniti o per qualsiasi indicazione in qualsiasi altra giurisdizione da parte di qualsiasi altra autorità sanitaria.

SpringWorks sta inoltre valutando nirogacestat come potenziale trattamento per pazienti con tumori a cellule della granulosa ovarica e per pazienti con mieloma multiplo come parte di diversi regimi terapeutici combinati con agenti di maturazione delle cellule B (BCMA) in collaborazione con leader del settore e del mondo accademico.

INFORMAZIONI IMPORTANTI SULLA SICUREZZA

AVVERTENZE E PRECAUZIONI

  • Diarrea: la diarrea si è verificata nell'84% dei pazienti trattati con OGSIVEO. Eventi di grado 3 si sono verificati nel 16% dei pazienti. Monitorare i pazienti e gestirli utilizzando farmaci antidiarroici. Modificare la dose come raccomandato.
  • Tossicità ovarica: la funzione riproduttiva e la fertilità femminile possono essere compromesse nelle pazienti trattate con OGSIVEO. L’impatto sulla fertilità può dipendere da fattori quali la durata della terapia e lo stato della funzione gonadica al momento del trattamento. Non sono stati stabiliti effetti a lungo termine sulla fertilità. Informare le pazienti sui potenziali rischi di tossicità ovarica prima di iniziare il trattamento. Monitorare i pazienti per eventuali cambiamenti nella regolarità del ciclo mestruale o lo sviluppo di sintomi di carenza di estrogeni, tra cui vampate di calore, sudorazione notturna e secchezza vaginale.
  • Epatotossicità: innalzamenti di ALT o AST si sono verificati in rispettivamente il 30% e il 33% dei pazienti. Aumenti di ALT o AST di grado 3 (>5 × ULN) si sono verificati nel 6% e nel 2,9% dei pazienti. Monitorare regolarmente i test di funzionalità epatica e modificare la dose come raccomandato.
  • Tumori cutanei non melanoma: nuovi carcinomi cutanei a cellule squamose e basocellulari si sono verificati nel 2,9% e nell'1,4% dei pazienti, rispettivamente. Eseguire valutazioni dermatologiche prima di iniziare OGSIVEO e di routine durante il trattamento.
  • Anomalie elettrolitiche: nei pazienti trattati con OGSIVEO si è verificata una diminuzione del fosfato (65%) e del potassio (22%). Fosfati <2 mg/dl si sono verificati nel 20% dei pazienti. Una diminuzione di potassio di grado 3 si è verificata nell’1,4% dei pazienti. Monitorare regolarmente i livelli di fosfato e potassio e integrarli se necessario. Modificare la dose come raccomandato.
  • Tossicità embrio-fetale: la somministrazione orale di nirogacestat a ratte gravide durante il periodo dell'organogenesi ha provocato tossicità embrio-fetale a esposizioni materne inferiori all'esposizione umana al livello dose raccomandata di 150 mg due volte al giorno. Informare le donne incinte del potenziale rischio per il feto. Consigliare alle donne e agli uomini con potenziale riproduttivo di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con OGSIVEO e per 1 settimana dopo l'ultima dose.

    • REAZIONI AVVERSE

  • Le reazioni avverse più comuni (≥15%) sono state diarrea, tossicità ovarica, eruzione cutanea, nausea, affaticamento, stomatite, mal di testa, dolore addominale , tosse, alopecia, infezione del tratto respiratorio superiore e dispnea.
  • Le reazioni avverse gravi verificatesi in ≥ 2% delle pazienti sono state tossicità ovarica (4%).
  • Le anomalie di laboratorio più comuni (≥15%) erano diminuzione del fosfato, aumento del glucosio urinario, aumento delle proteine ​​urinarie, aumento dell'AST, aumento dell'ALT e diminuzione del potassio.

    • INTERAZIONI CON FARMACI

  • Inibitori e induttori del CYP3A: Evitare l'uso concomitante con inibitori del CYP3A forti o moderati (inclusi prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia , e carambola) e induttori forti o moderati del CYP3A.
  • Agenti che riducono l'acido gastrico: evitare l'uso concomitante con inibitori della pompa protonica e bloccanti H2. Se l'uso concomitante non può essere evitato, OGSIVEO può essere scaglionato con antiacidi (ad esempio, somministrare OGSIVEO 2 ore prima o 2 ore dopo l'uso di antiacidi).
  • Consultare le informazioni prescrittive complete prima e durante il trattamento per importanti interazioni farmacologiche .

    • Per segnalare sospette reazioni avverse, contattare SpringWorks Therapeutics al numero 1-888-400-SWTX (1-888-400-7989) o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

    Visita Informazioni sulla prescrizione per OGSIVEO per ulteriori informazioni.

    Informazioni sui tumori desmoidi

    I tumori desmoidi (a volte definiti fibromatosi aggressiva o fibromatosi desmoide) sono tumori rari, aggressivi e localmente invasivi dei tessuti molli che possono essere gravi, debilitanti e, in rari casi in cui vengono colpite le strutture vitali, pericolosi per la vita .2,3

    I tumori desmoidi sono più comunemente diagnosticati in pazienti di età compresa tra 20 e 44 anni, con una prevalenza da due a tre volte maggiore nelle donne.4,9 Si stima che vi siano 1.000-1.650 nuovi casi diagnosticati all'anno negli Stati Uniti.9-11

    Sebbene non metastatizzino, i tumori desmoidi sono associati a tassi di recidiva fino al 77% dopo la resezione chirurgica.4-6 Gli esperti di tumori desmoidi e le linee guida terapeutiche ora raccomandano terapie sistemiche come intervento di prima linea invece della chirurgia per la maggior parte delle sedi tumorali che richiedono cure.6

    Informazioni su SpringWorks Therapeutics

    SpringWorks è un'azienda biofarmaceutica di livello commerciale che applica un approccio di medicina di precisione allo sviluppo e alla fornitura di farmaci che cambiano la vita alle persone affette da gravi malattie rare e cancro.

    Fondata nel 2017, SpringWorks dispone di una pipeline oncologica mirata diversificata che abbraccia tumori solidi e tumori ematologici, compresi studi clinici su tipi di tumore rari e tumori geneticamente definiti ad alta prevalenza. OGSIVEO™, approvato negli Stati Uniti per il trattamento di pazienti adulti con tumori desmoidi in progressione che richiedono un trattamento sistemico, è la prima terapia di SpringWorks approvata dalla FDA. L'approccio strategico e l'eccellenza operativa di SpringWorks nello sviluppo clinico le hanno permesso di far avanzare rapidamente i suoi prodotti principali candidati verso sperimentazioni in fase avanzata e di avviare molteplici collaborazioni con innovatori dell'industria e del mondo accademico per sbloccare l'intero potenziale del suo portafoglio e creare più soluzioni per i pazienti con il cancro.

    Per ulteriori informazioni, visita www.springworkstx.com

    Dichiarazioni previsionali di SpringWorks

    Il presente comunicato stampa contiene "dichiarazioni previsionali" ai sensi del Private Securities Litigation Reform Act del 1995, come modificato, relative alla nostra attività, operazioni e condizioni finanziarie, comprese, ma non limitate a, convinzioni attuali, aspettative e ipotesi riguardanti il ​​futuro della nostra attività, piani e strategie futuri, i nostri piani di sviluppo e commercializzazione, i nostri risultati preclinici e clinici, il potenziale di OGSIVEO di diventare un nuovo importante trattamento per i pazienti affetti da tumori desmoidi, il potenziale per una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio per nirogacestat, nonché dichiarazioni relative ad altre condizioni future. Parole come, ma non limitate a, "attendo con ansia", "credo", "aspettarsi", "anticipare", "stimare", "intendere", "pianificare", "sarebbe", "dovrebbe" e "potrebbe", " ed espressioni o parole simili, identificano le dichiarazioni previsionali. Di tanto in tanto possono emergere nuovi rischi e incertezze e non è possibile prevedere tutti i rischi e le incertezze. Qualsiasi dichiarazione previsionale contenuta nel presente comunicato stampa si basa sulle aspettative e convinzioni attuali del management e è soggetta a una serie di rischi, incertezze e fattori importanti che potrebbero far sì che eventi o risultati effettivi differiscano materialmente da quelli espressi o impliciti da qualsiasi dichiarazione previsionale. dichiarazioni contenute nel presente comunicato stampa, inclusi, senza limitazione, rischi relativi a: (i) il successo dei nostri sforzi di commercializzazione rispetto a OGSIVEO, (ii) la nostra limitata esperienza come società commerciale, (iii) la nostra capacità di ottenere o mantenere copertura e rimborso adeguati per OGSIVEO, (iv) il successo e i tempi delle nostre attività di sviluppo del prodotto, compreso l'avvio e il completamento degli studi clinici di SpringWorks, (v) le nostre aspettative riguardo al potenziale beneficio clinico di OGSIVEO per i pazienti con tumori desmoidi, ( vi) il potenziale di OGSIVEO di diventare il nuovo standard di cura per i pazienti con tumori desmoidi, (vii) le nostre aspettative riguardo al potenziale di mercato di OGSIVEO, (viii) le nostre aspettative riguardo a quando OGSIVEO sarà disponibile, (ix) il fatto che o i dati provvisori di uno studio clinico potrebbero non essere predittivi dei risultati finali o più dettagliati di tale studio, o dei risultati di altri studi in corso o futuri, (x) il successo e i tempi degli studi clinici in corso e pianificati dei nostri partner di collaborazione, (xi) i tempi delle nostre richieste e interazioni normative pianificate, compresi i tempi e l'esito delle decisioni prese dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense, dall'Agenzia europea per i medicinali (EMA) e da altre autorità regolatorie, comitati di revisione sperimentale durante la sperimentazione clinica siti ed enti di revisione delle pubblicazioni; (xii) se FDA, EMA o altre autorità di regolamentazione richiederanno ulteriori informazioni o ulteriori studi, o potrebbero non riuscire o rifiutarsi di approvare o ritardare l'approvazione dei nostri prodotti candidati, (xiii) la nostra capacità di ottenere l'approvazione normativa di uno qualsiasi dei nostri prodotti candidati o mantenere le approvazioni normative concesse per i nostri prodotti, (xiv) i nostri piani per la ricerca, la scoperta e lo sviluppo di ulteriori prodotti candidati, (xv) la nostra capacità di avviare collaborazioni per lo sviluppo di nuovi prodotti candidati, (xvi) la nostra capacità di stabilire e mantenere capacità produttive e capacità nostre e dei nostri partner di collaborazione di fabbricare i nostri prodotti e prodotti candidati e di scalare la produzione, (xvii) la nostra capacità di mantenere un'adeguata protezione brevettuale e di far valere con successo rivendicazioni di brevetti contro terzi e (xviii) la nostra capacità di soddisfare qualsiasi traguardi specifici stabiliti nel presente documento.

    Ad eccezione di quanto richiesto dalla legge applicabile, non prevediamo di aggiornare o rivedere pubblicamente alcuna dichiarazione previsionale contenuta nel presente documento, sia come risultato di nuove informazioni, eventi futuri, mutate circostanze o altro. Sebbene riteniamo che le aspettative riflesse in tali dichiarazioni previsionali siano ragionevoli, non possiamo fornire alcuna garanzia che tali aspettative si riveleranno corrette. Di conseguenza, si avvertono i lettori di non fare eccessivo affidamento su queste dichiarazioni previsionali.

    Per ulteriori informazioni su rischi, incertezze e altri fattori che potrebbero causare differenze tra le aspettative di SpringWorks e i risultati effettivi, consultare i "Fattori di rischio" nella voce 1A della Parte II della relazione trimestrale di SpringWorks sul modulo 10-Q per il trimestre terminato il 30 settembre 2023, nonché discussioni su potenziali rischi, incertezze e altri fattori importanti negli altri documenti depositati da SpringWorks presso la Securities and Exchange Commission.

    Riferimenti

    1 OGSIVEO. Informazioni sulla prescrizione. SpringWorks Therapeutics, Inc.

    2 Sbaraglia M, Bellan E, Dei Tos AP. La classificazione OMS 2020 dei tumori dei tessuti molli: novità e prospettive. Patologico. 2021;113(2):70-84. doi:10.32074/1591-951X-213.

    3 Penel N, Chibon F, Salas S. Tumori desmoidi adulti: biologia, gestione e studi in corso. Curr Opin Oncol. 2017;29(4):268-274. doi:10.1097/CCO.00000000000000374.

    4 SkubitzKM. Biologia e trattamento della fibromatosi aggressiva o del tumore desmoide. Mayo Clinic Proc. 2017;92(6):947-964. doi:10.1016/j.mayocp.2017.02.012.

    5 Pasqua DW, Halasz NA. Tendenze recenti nella gestione dei tumori desmoidi. Sintesi di 19 casi e revisione della letteratura. Ann Surg. 1989;210(6):765-769. doi:10.1097/00000658-198912000-00012.

    6 Gronchi A, Kasper B, et al. Gruppo di lavoro sul tumore desmoide. La gestione dei tumori desmoidi: un approccio globale congiunto basato su linee guida consensuali per pazienti adulti e pediatrici. Eur J Cancro. 2020;127:96-107. doi:10.1016/j.ejca.2019.11.013.

    7 Gounder M, Ratan R, Alcindor T et al. Nirogacestat, un inibitore della gamma-secretasi per i tumori desmoidi. N inglese J Med. 2023;388:898-912. doi:10.1056/NEJMoa2210140.

    8 Dati in archivio. SpringWorks Therapeutics, Inc.

    9 van Broekhoven DLM, Grünhagen DJ, den Bakker MA, van Dalen T, Verhoef C. Tendenze temporali nell'incidenza e nel trattamento della fibromatosi aggressiva extra-addominale e addominale: uno studio basato sulla popolazione. Ann Surg Oncol. 2015;22(9):2817-2823. doi:10.1245/s10434-015-4632-y.

    10 Serie di rapporti di Orphanet: raccolta Malattie rare. Prevalenza e incidenza delle malattie rare: dati bibliografici. Numero 1, gennaio 2022. Accesso 24 novembre 2023. https://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs /IT/Prevalenza_delle_malattie_rare_by_alphabetical_list.pdf.

    11 Dipartimento del Commercio degli Stati Uniti. Blog di notizie. Popolazione degli Stati Uniti stimata a 332.403.650 al 1° gennaio 2022. Accesso 24 novembre 2023. https://www.commerce.gov/news/blog/2022/01/us-population-estimated-332403650-jan-1-2022#:~:

    Fonte: SpringWorks Therapeutics

    Pubblicato : 2023-11-28 08:32

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