FDAは、切除不能または転移性肝細胞癌の第一選択治療として、opdivo（ニボルマブ） + yervoy（イピリムマブ）を承認します
プリンストン、ニュージャージー - （ビジネスワイヤー）2025年4月11日-Bristol Myers Squibb（NYSE：BMY）は本日、米国食品医薬品局（FDA）がOpdivo®（Nivolumab）とYervoy®（イピリムマブ）を承認したことを発表しました。肝臓がん。1,2この承認は、研究者の選択に比べてOpdivoとYervoyの組み合わせを評価するグローバルフェーズ3ランダム化、オープンラベルチェックメイト-9DW試験の結果に基づいています。統計的に有意な全生存（OS）および全体的な反応率（ORR）対コンパレータアーム。1これは、このコンパレータアームに対して優れた結果を示すためのFDAの承認をサポートする唯一の試験です。 Medstar Georgetown University Hospitalにいる間のチェックメイト-9DWの研究調査員であるPhD。切除不能または転移性HCCの患者の第一選択治療のためのケアの標準。」1
Checkmate-9DW試験では、コンパレータ群の患者の85％がレンバチニブで治療され、15％がソラフェニブで治療され、MOS with opdivo Plus Yervoy（n = 335）は23.7ヶ月でした（95％CI：18.8-29.4）vs.6か月（95％CI：17.5-22.5） （（n = 333; HR = 0.79; 95％CI：0.65-0.96 p = 0.0180））、死亡のリスクを21％21％減少させる1 opdivo Plus Yervoyは3年で38％のOS率を38％減らし、Yervoyはレンバチニブまたはソラフェニブ単剤療法でレンバチニブまたはソラフェニブ単剤療法で24％を示しました。 （95％CI：31-41.5）レンバチニブまたはソラフェニブで治療された患者の13.2％（95％CI：9.8-17.3; P <0.0001）と比較した。 （95％CI：21.2-NR）およびレンバチニブまたはソラフェニブを使用した12.9か月（95％CI：10.2-31.2）。以下の警告と予防策に関連しています：肺炎、大腸炎、肝炎および肝毒性、内分泌障害、腎機能障害、皮膚性副作用、その他の免疫介在性副反応を伴う腎炎などの重度および致命的な免疫介在反応。注入関連反応;同種造血幹細胞移植（HSCT）の合併症;胚胎児毒性;また、オプジボがサリドマイドアナログとデキサメタゾンに加えられた場合の多発性骨髄腫の患者の死亡率の増加。これは、対照臨床試験以外では推奨されない。1以下の重要な安全情報セクションを参照してください。を参照してください。ブリストル・マイヤーズ・スクイブの腫瘍学商業化の上級副社長であるウェンディ・ショート・バルティは、次のように述べています。 「今日の承認は、二重免疫療法の遺産とそれが長年患者にもたらした価値に基づいています。1この重要な療法のこの兆候を追加することに興奮しています。この重要な療法のために、今週の胃腸スペースでのOpdivoとYervoyの2番目の承認を追加することに興奮しています。 2020年の米国FDAフェーズ1/2 Checkmate-040試験の結果に基づいて、以前にSorafenib.1で治療された高度なHCC患者の確立された第2ライン治療である今日のFDA決定は、この既存の兆候を完全な承認に変換し、Checkmate-YDW Trial.1 p>Checkmate-9DW CheckMate-9DWは、OpDivo®（Nivolumab）とYervoy®（イピリムマブ）の組み合わせを評価するフェーズ3ランダム化されたオープンラベル試験です。 7試験では、668人の患者を無作為化してopdivoとyervoy IV注入を受けました（yervoy 3mg/kgで3週間ごとに最大4回のYervoy 1mg/kgを使用し、続いて4週間ごとに480mgに続いて、疾患の進行性毒性がない場合、または1日間の患者である（8mm）、または1日の場合、体重<60kg <60kg、または毎日12mgの場合、体重が60kg以上≥60kg）またはコントロールアームのソラフェニブ（400mgの口頭で2回）の場合1,5。 sorafenib.1
CheckMate-9DWからの安全プロファイルの選択 Checkmate-9DWの安全分析には657人の患者が含まれていました。 Yervoyは、下痢/大腸炎（4.5％）、胃腸出血（3％）、および発疹（2.4％）でした。肝臓関連の深刻な副作用は、患者の16％のグレード3-4イベントを含む、Yervoyと組み合わせてOpDivoで治療された患者の17％で発生しました。 Yervoyと組み合わせてOpDivoを投与された患者の1％以上で発生するすべてのグレードの肝臓関連の深刻な副作用は、免疫媒介性肝炎（3％）、AST/ALT（3％）、肝障害（2.4％）、ASCITES（2.4％）、および肝毒性（1.2％）に報告された患者を報告しました。さらに、Yervoyは発疹、pruritus、疲労、下痢でした。致命的な副作用は、opdivoとyervoyを投与された12人（3.6％）の患者で発生しました。これらには、免疫媒介または自己免疫性肝炎により死亡した4人の患者と肝不全で死亡した4人（1.2％）の患者が含まれていました。患者の1％を超える恒久的な中止につながる副作用は、免疫介在性肝炎（1.8％）、下痢/大腸炎（1.8％）、および肝不全（1.2％）を含む。1
肝細胞癌についての肝細胞癌（HCC）は原発性肝臓がんの一種であり、成人の肝臓がんの最も一般的な形態です。 2025.3で約30,090人が肝臓癌で死亡すると述べられ、肝臓がんの発生率は1980年以来米国で3倍になり、それ以来死亡は2倍になりました。機能障害関連脂肪性肝炎は有病率が増加しており、HCC.11
兆候の増加に寄与すると予想されます
yervoy®（イピリムマブ）と組み合わせて、opdivo®（ニボルマブ）は、yervoy®（us usect for seed for in seed for in seed asect adectisとの組み合わせで、Yervoy®（involumumab）との組み合わせで、切除不能または転移性肝細胞癌（HCC）の成人患者の第一選択治療に適応されます。以前にソラフェニブで治療された転移性肝細胞癌（HCC）。
重要な安全情報
重度で致命的な免疫媒介副作用
ここにリストされている免疫介在性副作用は、すべての重度および致命的な免疫媒介性副作用を含めることはできません。通常、免疫媒介の副作用は治療中に現れますが、それらはまた、opdivoまたはYervoyの中止後に発生する可能性があります。早期の識別と管理は、OpdivoまたはYervoyとYervoyの安全な使用を確保するために不可欠です。基礎となる免疫媒介副作用の臨床症状である可能性のある兆候や症状を監視します。肝臓酵素、クレアチニン、副腎皮質皮質熱感覚ホルモン（ACTH）レベル、およびベースラインでの甲状腺機能を含む臨床化学を評価し、オプジボでの治療中および各用量のYervoyの前に定期的に。免疫媒介副作用が疑われる場合、適切な精密検査を開始して、感染を含む代替の病因を除外します。必要に応じて専門相談を含む、迅速に医療管理を迅速に研究しています。
重大度に応じて、opdivoとYervoyを差し控えるか、恒久的に中止します（付随する完全な処方情報のセクション2の投与と投与を参照してください）。一般に、オプジボイとYervoyまたはYervoyの中断または中止が必要な場合は、グレード1以下に改善するまで、全身性コルチコステロイド療法（1〜2 mg/kg/日プレドニゾンまたは同等）を投与します。グレード1以下に改善されたら、コルチコステロイドテーパーを開始し、少なくとも1か月以上先細りになります。免疫媒介副作用がコルチコステロイド療法で制御されていない患者における他の全身免疫抑制剤の投与を検討してください。必ずしも全身性ステロイド（例えば、内分泌障害や皮膚反応）を必要としない副作用の毒性管理ガイドラインについては、以下で説明します。
opdivoとYervoyは、免疫媒介肺炎を引き起こす可能性があります。肺炎の発生率は、以前の胸部放射線を投与された患者でより高くなっています。 Yervoy 3 mg/kgで3週間ごとにYervoy 1 mg/kgを投与されている患者では、免疫介在性肺炎は、4年生（0.2％）、3年生（2.0％）、グレード2（4.4％）を含む患者の7％（31/456）で発生しました。 Yervoy 3 mg/kgで3週間ごとにYervoy 1 mg/kgを投与されている患者では、免疫介在性肺炎は、グレード4（0.2％）、グレード3（2.0％）、グレード2（4.4％）を含む患者の7％（31/456）で発生しました。
opdivoとYervoyは免疫媒介大腸炎を引き起こす可能性がありますが、これは致命的かもしれません。大腸炎の定義に含まれる一般的な症状は下痢でした。シトメガロウイルス（CMV）感染/再活性化は、コルチコステロイド責任免疫媒介大腸炎の患者で報告されています。コルチコステロイド抵抗性大腸炎の場合、別の病因を除外するために感染性の精密検査を繰り返すことを検討してください。 Yervoy 3 mg/kgで3週間ごとにYervoy 1 mg/kgを投与されている患者では、免疫介在性大腸炎は、グレード4（0.4％）、3グレード2（8％）（8％）を含む患者の25％（115/456）で発生しました。
opdivoとYervoyは、免疫媒介型肝炎を引き起こす可能性があります。 Yervoy 3 mg/kgで3週間ごとにYervoy 1 mg/kgを投与されている患者では、グレード4（2.4％）、グレード3（1.8％）（1.8％）（1.8％）を含む患者の15％（70/456）で免疫介在性肝炎が発生しました。
opdivoおよびYervoyは、原発性または二次副腎不全、免疫媒介性低下炎、免疫媒介甲状腺障害、および糖尿病性ケトシドーシスを呈する可能性のある1型糖尿病を引き起こす可能性があります。重大度に応じてopdivoとYervoyを差し控えます（添付の完全な処方情報のセクション2の投与と投与を参照してください）。グレード2以上の副腎不足については、臨床的に示されているようにホルモン補充を含む症候性治療を開始します。下垂体炎は、頭痛、光恐怖症、視野欠損などの腫瘤効果に関連する急性症状を呈する可能性があります。下垂体炎は下垂体性症を引き起こす可能性があります。臨床的に示されているようにホルモン補充を開始します。甲状腺炎は、内分泌障害の有無にかかわらず存在する可能性があります。甲状腺機能低下症は甲状腺機能亢進症に従うことができます。臨床的に示されているように、ホルモンの補充または医療管理を開始します。高血糖または糖尿病の他の徴候や症状について患者を監視します。臨床的に示されているようにインスリンで治療を開始します。
yervoy 1 mg/kgを3週間ごとにYervoy 3 mg/kgで投与された患者では、副腎不全が8％（35/456）、グレード4（0.2％）、グレード3（2.4％）、グレード2（4.2％）を含む8％（35/456）で発生しました。
Yervoy 3 mg/kgで3週間ごとにYervoy 1 mg/kgを投与された患者では、下垂体炎が9％（42/456）で発生しました。これには、グレード3（2.4％）およびグレード2（6％）を含む。 （42/456）グレード3（0.9％）およびグレード2（4.2％）を含む患者。
yervoy 3 mg/kgで3週間ごとにYervoy 1 mg/kgを投与された患者では、グレード3（0.4％）およびグレード2（11％）を含む患者の20％（91/456）で甲状腺機能低下症が発生しました。
opdivoおよびYervoyは免疫媒介性腎炎を引き起こす可能性があります。
opdivoは、免疫媒介性発疹または皮膚炎を引き起こす可能性があります。 Stevens-Johnson症候群（SJS）、毒性表皮壊死（10）、およびPD-1/PD-L1ブロッキング抗体で発生した薬物発疹（Dress）を含む剥離性皮膚炎が発生しました。局所皮膚軟化剤および/または局所コルチコステロイドは、軽度から中程度の非拡張性の発疹を治療するのに十分な場合があります。局所皮膚軟化剤および/または局所コルチコステロイドは、軽度から中程度の非芽/剥離発疹を治療するのに適している可能性があります。
重症度に応じてopdivoとYervoyを差し控えるか永久に中止します（付随する完全な処方情報のセクション2の投与と投与を参照してください）。 （10％）。
その他の免疫媒介副作用
以下の臨床的に有意な免疫媒介副作用は、Yervoyと組み合わせてOpDivo単剤療法またはOpdivoを投与された患者で、または他のPD-1/PD-L1抗抗体の使用と報告された患者で1％未満の発生率で発生しました。これらの副作用のいくつかについて重度または致命的な症例が報告されています：心臓/血管：心筋炎、心膜炎、血管炎。神経系：髄膜炎、脳炎、骨髄炎および脱髄、筋膜症候群/筋無力症（悪化を含む）、ギラン・バレ症候群、神経麻痺、自己免疫性神経障害;眼：ブドウ膜炎、虹彩炎、およびその他の眼炎症性毒性が発生する可能性があります。胃腸症：血清アミラーゼおよびリパーゼレベルの増加、胃炎、十二指腸炎を含む膵炎。筋骨格および結合組織：筋炎/多発性筋炎、横紋筋融解症、および腎不全、関節炎、関節筋痛症を含む関連する後遺症。内分泌：低糖症;その他（血液学的/免疫）：溶血性貧血、非形質性貧血、血液糖細胞性リンパ酸化細胞症（HLH）、全身性炎症反応症候群、組織球性壊死性リンパ節炎（キクチリンパデン炎）、免疫産卵腫症、免疫血栓性摂取症患者症の妊娠中毒移植（角膜移植片を含む）拒絶。
上記の免疫媒介副作用、Yervoy単剤療法の臨床試験、またはOpDivoとの組み合わせに加えて、特に指定がない限り、患者の1％未満で発生した患者の1％未満で発生した臨床的に有意な免疫媒介副作用には、致命的な結果が得られました。心血管：血管障害、側頭動脈炎;眼：眼窩炎、エピススレラー炎、眼窩筋炎、硬化症。胃腸：膵炎（1.3％）;その他（血液学的/免疫）：結膜炎、細胞質炎（2.5％）、好酸球増加（2.1％）、多形性紅斑、過敏症血管炎、神経感覚低酸化、乾癬。失明を含む視覚障害のさまざまなグレードが発生する可能性があります。他の免疫媒介副作用と組み合わせてブドウ系炎が発生した場合、オプジボとYervoyを投与された患者で観察されたVogt-Koyanagi-harada-Yervoyのような症候群を考えてみましょう。
注入関連反応
opdivoおよびYervoyは、重度の注入関連反応を引き起こす可能性があります。重度（グレード3）または生命を脅かす（グレード4）の注入関連反応の患者のopdivoとYervoyを中止します。軽度（グレード1）または中程度（グレード2）の注入関連反応の患者の注入率を中断または遅くします。 3週間ごとにYervoy 3 mg/kgでOpdivo 1 mg/kgを投与されているHCC患者では、患者の8％（4/49）で注入関連反応が発生しました。
同種造血幹細胞移植の合併症
致命的およびその他の深刻な合併症は、Opdivoまたはyervoyで治療された後または後に同種の造血幹細胞移植（HSCT）を投与される患者で発生する可能性があります。移植関連の合併症には、過熱移植片対宿主様（GVHD）、急性GVHD、慢性GVHD、強度コンディショニングの低下後の肝静脈眼診断疾患（VOD）、およびステロイドを追い出す有熱症候群（識別された感染症の原因なし）が含まれます。これらの合併症は、opdivoまたはyervoyと同種HSCTの間の介在療法にもかかわらず発生する可能性があります。
移植関連の合併症の証拠については、患者を注意深くフォローし、迅速に介入します。同種HSCTの前または後にopdivoまたはYervoyおよびYervoyによる治療のリスクと治療のリスクを考えてみましょう。
動物研究の作用メカニズムと発見に基づいて、OpdivoまたはYervoyとYervoyは、妊娠中の女性に投与すると胎児の害を引き起こす可能性があります。 Yervoyの影響は、妊娠の第2および第3部の間に大きくなる可能性があります。妊婦に胎児に対する潜在的なリスクについて助言します。生殖の可能性を女性にアドバイスして、OpDivoおよびYervoyによる治療中および最後の用量の少なくとも5か月間、効果的な避妊を使用するようにアドバイスします。
多発性骨髄腫患者の無作為化臨床試験では、サリドマイド類似体とデキサメタゾンへのopDivoの添加により、死亡率が増加しました。 PD-1またはPD-L1ブロッキング抗体を伴う多発性骨髄腫の治療とサリドマイドアナログとデキサメタゾンと組み合わせて、対照臨床試験以外では推奨されません。
母乳中のopdivoとYervoyまたはYervoyの存在、母乳で育てられた子供への影響、または牛乳生産への影響に関するデータはありません。母乳で育てられた子供の深刻な副作用の可能性があるため、女性に治療中および最後の投与後5か月間母乳育児をしないようにアドバイスしてください。 深刻な副作用 Checkmate-9DWでは、Yervoy（n = 332）とopdivoを投与された患者の53％で深刻な副作用が発生しました。 Yervoyとの術を受けた患者の2％以上で報告された最も頻繁な非肝関連の重篤な副作用は、下痢/大腸炎（4.5％）、胃腸出血（3％）、および発疹（2.4％）でした。肝臓関連の深刻な副作用は、16％または患者の3年生から4年生のイベントを含む、Yervoyとのopdivoを投与された患者の17％で発生しました。 YervoyとのOpDivoを投与された患者の1％以上で発生するすべてのグレードの肝関連の深刻な副作用は、免疫媒介性肝炎（3％）、AST/ALT（3％）、肝不全（2.4％）、腹水（2.4％）、肝毒性（1.2％）の増加でした。致命的な副作用は、YervoyとOpdivoを受けた12人（3.6％）の患者で発生しました。これらには、免疫媒介または自己免疫性肝炎により死亡した4人の患者と肝不全で死亡した4人（1.2％）の患者が含まれていました。 Checkmate-40では、Yervoy（n = 49）とopdivoを投与された患者の59％で深刻な副作用が発生しました。患者の4％以上で報告された深刻な副作用は、乳酸、下痢、貧血、AST、副腎不全、腹水、食道静脈瘤の出血、低ナトリウム、血液ビリルビン、および肺炎の増加でした。 Checkmate-9DWでは、Yervoy（n = 332）を伴う患者の最も一般的な副作用（> 20％）は、発疹（36％）、pruritus（34％）、疲労（33％）、および下痢（25％）でした。 Checkmate-040では、Yervoy（n = 49）を投与された患者の最も一般的な副作用（≥20％）は発疹（n = 49）でした（53％）、pruritus（53％）、筋骨格痛（41％）、下痢（39％）、咳（37％）、控えめ（27％）、脂肪の減少（27％）、腹痛（22％）、頭痛（22％）、吐き気（20％）、めまい（20％）、甲状腺機能低下症（20％）、および体重が減少した（20％）。 臨床試験と患者集団 checkmate-9dw - 肝細胞癌、yervoyとの組み合わせ。チェックメイト-040 - ソラフェニブによる事前の治療後、Yervoyと組み合わせた肝細胞癌、 Bristol Myers Squibb：がんの人々にとってより良い未来を作成する Bristol Myers Squibbは、科学を通して患者の生活を変える単一のビジョンに触発されています。同社のがん研究の目標は、各患者により良い、より健康的な生活を提供する薬を供給し、治療を可能にすることです。ブリストルマイヤーズスクイブの研究者は、多くの人の生存期待を変えた幅広い癌にわたって遺産に基づいて構築されており、個性医学の新しいフロンティアを探求しており、革新的なデジタルプラットフォームを通じて、データを焦点を抑える洞察に変えています。因果的な人間の生物学、最先端の能力、差別化された研究プラットフォームの深い理解は、会社があらゆる角度から癌にアプローチするようにしています。がんケアのリーダーとして、ブリストルマイヤーズスクイブは、がんのすべての人々がより良い未来を持つように力を与えるために取り組んでいます。 ブリストルマイヤーズスクイブの患者アクセスサポートについてブリストルマイヤーズスクイブは、薬を必要とするがん患者がそれらにアクセスして治療に時間を費やすことができるように支援を提供することに取り組んでいます。 BMS Access Supportは、利益調査、事前の承認支援、および資格のある商業保険のある患者のための共同支援を提供します。アクセスおよび払い戻しサポートの詳細については、1-800-861-0048でBMSアクセスサポートを呼び出すか、www.bmsaccesssupport.comにアクセスすることで入手できます。 Bristol Myers SquibbとOno Pharmaceutical Collaboration について、Bristol Myers Squibbは、Ono Pharmaceutical Co.とのコラボレーション契約を通じて、日本、南北、Taiwanを除き、Opdivoを世界的に開発および商業化するために領土権を拡大しました。 2014年7月23日、ONOとBristol Myers Squibbは、日本、韓国、台湾の癌患者のために、単一のエージェントと併用療法として複数の免疫療法を共同で開発および商業化するために、企業の戦略的協力協定をさらに拡大しました。患者が深刻な病気に勝つのに役立つ革新的な薬を提供します。 Bristol Myers Squibbの詳細については、bms.comにアクセスするか、LinkedIn、X、YouTube、Facebook、Instagramでフォローしてください。 将来の見通しに関する記述に関する注意声明このプレスリリースには、1995年の民間証券訴訟改革法の意味の中に、医薬品の研究、開発、商業化に関する「将来の見通しに関する記述」が含まれています。歴史的事実の声明ではないすべての声明は、将来の見通しに関する記述である、または見なされる可能性があります。このような将来の見通しに関する記述は、将来の財務結果、目標、計画、目的に関する現在の期待と予測に基づいており、今後数年間で遅らせる可能性のある内部または外部の要因を含む固有のリスク、仮定、不確実性が含まれます。これらのリスク、仮定、不確実性、およびその他の要因には、このリリースで説明されている追加の適応に対するOpDivo®（Nivolumab）とYervoy®（イピリムマブ）が商業的に成功するかどうか、マーケティングの承認が与えられた場合、その使用に大きな制限があり、そのような臨床検査に伴う継続的な治療のための継続的な承認の継続的な承認があります。将来の見通しの声明を保証することはできません。このプレスリリースの将来の見通しに関する記述は、ブリストル・マイヤーズスクイブのビジネスと市場に影響を与える多くのリスクと不確実性、特に警告声明とリスク要因で特定されたものと、2024年12月31日に終了した12月31日に終了した年のフォーム10-Kに関するブリストル・マイヤーズスクイブの年次報告書で特定されたものと同様に評価する必要があります。および交換委員会。この文書に含まれる将来の見通しに関する記述は、この文書の日付の時点でのみ行われ、適用法で別途要求されている場合を除き、ブリストルマイヤーズスクイブは、新しい情報、将来のイベント、状況の変更などの結果として、将来の見通しの声明を公に更新または修正する義務を負いません。最終更新：2025年4月。ニュージャージー州プリンストン：ブリストルマイヤーズスクイブカンパニー。 出典：Bristol Myers Squibb 投稿しました : 2025-04-15 06:00 Drugslib.com によって提供される情報が正確であることを保証するためにあらゆる努力が払われています。 -日付、および完全ですが、その旨については保証されません。ここに含まれる医薬品情報は時間に敏感な場合があります。 Drugslib.com の情報は、米国の医療従事者および消費者による使用を目的として編集されているため、特に明記されていない限り、Drugslib.com は米国外での使用が適切であることを保証しません。 Drugslib.com の医薬品情報は、医薬品を推奨したり、患者を診断したり、治療法を推奨したりするものではありません。 Drugslib.com の医薬品情報は、認可を受けた医療従事者による患者のケアを支援すること、および/または医療の専門知識、スキル、知識、判断の代替ではなく補足としてこのサービスを閲覧している消費者にサービスを提供することを目的とした情報リソースです。 特定の薬物または薬物の組み合わせに対する警告がないことは、その薬物または薬物の組み合わせが特定の患者にとって安全、有効、または適切であることを示すものと決して解釈されるべきではありません。 Drugslib.com は、Drugslib.com が提供する情報を利用して管理される医療のいかなる側面についても責任を負いません。ここに含まれる情報は、考えられるすべての使用法、使用法、注意事項、警告、薬物相互作用、アレルギー反応、または副作用を網羅することを意図したものではありません。服用している薬について質問がある場合は、医師、看護師、または薬剤師に問い合わせてください。続きを読む
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