FDA затверджує opdivo (nivolumab) + yervoy (іпілімумаб) як лікування пацієнтів з раніше нелікованим мікросупутниковим нестабільним або невідповідним відновленням дефіцитного нераціонального або метастатичного колоректального раку

Підпишіться на Drugslib

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE)-- Apr 08, 2025 -- Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved Opdivo® (nivolumab) plus Yervoy® (ipilimumab) as a first-line treatment of adult and pediatric patients (12 years and older) with unresectable or metastatic microsatellite Нестабільність-високий (MSI-H) або невідповідний відновлення дефіциту (DMMR) колоректальний рак (CRC) .1 Це схвалення базується на дослідженні Checkmate-8HW, яке є найбільшим випробуванням фази 3 (n = 839) імунотерапії у пацієнтів з MSI-H/DMMR MCCR, оцінюючи Opdivo плюс Yervoy (n = 354) Vs. Встановлення All Lines та Opdivo Plus yervoy (n = 202) проти хіміотерапії вибору слідчого (n = 101) (mfolfox-6 або folfiri з або без bevacizumab або cetuximab) у першій лінії. Хіміотерапія в першій лінії, як оцінюється засліпленим незалежним центральним оглядом (BICR) .1 Це схвалення, яке було надано більше ніж на два місяці до 23 червня 2025 р. Закону про препарат за рецептом наркотиків, відповідає за попереднім рішенням FDA про надання статусу терапії прориву заявки. MSI-H/dMMR unresectable or metastatic CRC, which is an aggressive form of cancer and can be particularly difficult to treat,” said Heinz-Josef Lenz, MD, CheckMate-8HW investigator and Deputy Director for Research Programs and Head of the Gastrointestinal Cancers Program at the USC Norris Comprehensive Cancer Center.2,3,4,5,6 “The meaningful outcomes in CheckMate-8HW underscore how Ініціюючи лікування за допомогою комбінації подвійної імунотерапії ніволумабу плюс іпілімумабу, може призвести до помітної вигоди виживання.1,5 Це схвалення може переосмислити традиційні підходи догляду за пацієнтами з цією формою CRC. "

У дослідженні Checkmate-8HW Opdivo Plus Yervoy продемонстрував зменшення ризику прогресування захворювання або смерть проти монотерапії в імунотерапії, що не підлягають хворих на всіх лініях терапії (коефіцієнт небезпеки [HR] 0,62; 95% довірчого інтервалу [CI] 0,48–0,81; P = 0,0003). Випробування продемонструвало, що середній ПФС не було досягнуто з Opdivo Plus yervoy (95% ДІ: 53,8-не оцінено [NE]) і становив 39,3 місяця зі ставками OPDIVO при 12-, 24- та 36 місяців, 73%, 73%, 73%, 73%, 73% Vs. 56%та 68%проти 51%відповідно) .1 У кривих Каплана-Мейєра (км), що показують показники PFS з Opdivo Plus yervoy порівняно з монотерапією Opdivo, спостерігали раннє відокремлення через два місяці та підтримувались у три роки.1 Opdivo Plus yervoy, також відповідали вторинної точки зору, демонструючи супертерапію суперотерійної відповіді (ORR), а також урівноваженої моніофії, що демонструє свою супертерію, що перевищує монотерапію. (n = 296, 71% проти n = 286, 58%; P = 0,0011) .1 найпоширеніших несприятливих реакцій (ARS), що виникають у ≥10% пацієнтів, аналогічні показники 3-4 ступеня АРС спостерігалися між Opdivo Plus yervoy та монотерапією OPDIVO.1 Профіл безпеки для подвійної імунотерапії, що залишається узгодженим із попередньо повідомленими даними та ARS, що спостерігаються. Знайдено в американській інформації про повну призначення для Opdivo.

Опдиво плюс yervoy vs. хіміотерапія проведення контролю-8HW показало, що комбінований режим зменшив ризик прогресування раку або смерті на 79% порівняно з хіміотерапією у пацієнтів першої лінії (HR 0,21; 95% CI: 0,14-0.32; P <0.0001). Кінцева точка PFS, де середній ПФС не досягнуто з Opdivo Plus yervoy (95% ДІ: 38,4-NE) порівняно з 5,8 місяців з хіміотерапією (95% ДІ: 4,4-7,8). Частота PFS була чисельно вищою з Opdivo Plus Yervoy проти хіміотерапії на 12- та 24 місяці (79% проти 21% та 72% проти 14% відповідно) .1 Км Криві, що порівнюють ПФС з Opdivo Plus yervoy проти хіміотерапії, показали раннє поділ у три місяці, що було підтримано протягом двох років.1

The regimen of Opdivo plus Yervoy represents the first-ever dual immune checkpoint inhibitor combination to demonstrate significant efficacy benefit compared to Opdivo monotherapy and chemotherapy in MSI-H/dMMR mCRC patients.1,5

Opdivo and Yervoy are associated with the following Warnings and Precautions: severe and fatal immune-mediated adverse reactions including пневмоніт, коліт, гепатит та гепатотоксичність, ендокринопатії, нефрит з нирковою дисфункцією, дерматологічні побічні реакції, інші імуно-опосередковані побічні реакції; реакції, пов'язані з інфузією; ускладнення алогенної трансплантації стовбурових клітин (HSCT); ембріон-фетал токсичності; та збільшення смертності у пацієнтів з множинною мієломою, коли Opdivo додається до аналогу талідомиду та дексаметазону, який не рекомендується поза контрольованими клінічними випробуваннями.1 Будь ласка, дивіться важливий розділ інформації про безпеку нижче.

"Це схвалення знаменує нашу дев'яту вказівку на лікування на основі OPDIVO в шлунково-кишковому просторі.1 Ми спостерігаємо трансформаційний потенціал подвійної імунотерапії при лікуванні раку ГІ",-сказала Венді Шорт Барті, старший віце-президент з комерціалізації онкології в Bristol Myers Squibbb. Opdivo Plus yervoy-це важливий новий підхід у першій лінії.2,3,4,5 Ця віха може запропонувати надію, і це підкреслює наше зобов'язання продовжувати охоплювати більше пацієнтів з новими варіантами лікування ". 50,-сказала Ніколь Шихан, президент Глобальної асоціації раку товстої кишки.6,7 "Незважаючи на поширеність CRC, залишається висока незадоволена потреба, підкреслюючи терміновість додаткового лікування.2,3,5,6,7, ми в захваті від цього схвалення FDA як Opdivo Plus yervoy, захоплююче новим підходом до першої лінії для пацієнтів з MSI-H/DMMR Metastatic Colorectal.

opdivo як єдиний агент, або в поєднанні з Yervoy, раніше було надано прискорене схвалення у пацієнтів з дорослих та педіатричних пацієнтів MSI-H/DMMR (старше 12 років), яке прогресувало після лікування фторопіримідином, оксиплатином та irinotecan.1 сьогоднішніми індійними індикаціями, що займаються індикацією, а також індикатом, що надсилають індійку для індикації фальшивого затвердження, а також індикація індикації, що індикує, що індикація індикації на фальшиві. Для Opdivo Plus Yervoy в налаштуванні першої лінії на основі випробування Checkmate-8HW.1

про Checkmate-8HW

Checkmate-8HW-це фаза 3, рандомізована, багатоцентрова, відкрита випробування, що оцінює Opdivo Plus yervoy порівняно з Opdivo або хіміотерапією (Mfolfox-6 або Folfiri з або без Bevacizumab або Cetuximab) у пацієнтів з неперевершеним MSI-H/DMMR MCRC.8

P> P> P> P> P> Pefcred-T-8-8 були рандомізовані для отримання або монотерапії Opdivo (Opdivo 240 Mg Q2W для шести доз, за ​​ним - Opdivo 480 Mg Q4W), Opdivo Plus yervoy (Opdivo 240 Mg плюс yervoy 1 mg/kg q3w для чотирьох доз, а потім ential ential endaument ential endauments. Випробування були PFS для Opdivo Plus yervoy порівняно з Opdivo лише в усіх лініях терапії та ПФС для Opdivo Plus yervoy порівняно з хіміотерапією в обстановці першого ряду, як оцінюється засліпленим незалежним центральним оглядом (BICR) .8

Дослідження триває для оцінки різних вторинних кінцевих точок, включаючи загальну виживаність (ОС), і BMS продовжуватиме співпрацювати з дослідниками, щоб представити ці дані та довгострокові спостереження в майбутньому.8

Виберіть профіль безпеки з Checkmate-8HW

Аналіз безпеки в Checkmate-8HW включав 288 пацієнтів, з яких 200 отримали Opdivo Plus yervoy.1 Серйозні побічні реакції виникали у 46% пацієнтів, які отримували ОПДІВ, плюс Юрвой .1 Найчастіші серйозні поборові реакції, повідомлені у ≥1% пацієнтів, які отримували Opdivo Plus yervoy, були адреналами (2,8%). (2,0%), біль у животі (2,0%), непрохідність тонкого кишечника (2,0%), пневмонія (1,7%), гостра травма нирок (1,4%), імунна опосередкована ентероколіт (1,4%), пневмоніт (1,4%), коліт (1,1%), 1 -річна, що стосується 1 -річної реакції). ≥ 20% пацієнтів, які отримували опдіо, плюс Юрйой - втома, діарея, свердловина, біль у животі, болі з опорно -рухового апарату та нудота.1 Затворні побічні реакції виникали у 2 (0,6%) пацієнтів, які отримували опдіо плюс Юрйой; Сюди входили міокардит та пневмоніт, по 1 кожен.1 Опдіво та/або Юрвой були припинені у 19% пацієнтів і затримали у 48% пацієнтів на побічну реакцію.1

про колоректальний рак

колоректальний рак (CRC)-це рак, який розвивається в товстій кишці або прямої кишки, яка є частиною травної або шлунково-кишкової системи організму. 9 З більш ніж 154 000 нових випадків, за оцінками, діагностовані в Сполучених Штатах у 2025 році, CRC є третьою найчастіше діагностованою раком. Дефіцит відновлення невідповідності (DMMR) виникає, коли білки, які відновлюють помилки невідповідності в реплікації ДНК, відсутні або нефункціональні, що призводить до пухлини MCOSatellite High (MSI-H).

opdivo® (nivolumab), у поєднанні з yervoy® (іпілімумабом), показано для лікування дорослих та педіатричних пацієнтів 12 років і старше з нереалізованим або метастатичним мікросупутником-високим (MSI-H) або невідповідним (DMMR) Colerctal Corectal (CRC). Агент, показаний для лікування дорослих та педіатричних пацієнтів за 12 років і старше з нереалізацією або метастатичним мікросупутником високою нестабільністю (MSI-H) або відновленням невідповідності (DMMR) колоректального раку (CRC), який прогресував після лікування флюоропіримідином, оксаліплатином та іринотееканом.

opdivo® (nivolumab), у поєднанні з Yervoy® (іпілімумаб), показано для лікування дорослих пацієнтів з гепатоцелюлярною карциномою (HCC), які раніше лікували сорафенібом. Цей показник затверджується за прискореним затвердженням на основі загальної швидкості відповіді та тривалості відповіді. Постійне схвалення цього вказівки може бути залежним від перевірки та опису клінічної користі у підтверджувальних випробуваннях.

opdivo® (nivolumab) показано для лікування дорослих пацієнтів з безперервною пропущеною, рецидивуючою або метастатичною клітинною клітинною карциномою (ESCC) після флюдоридинової та платонотерапії.

opdivo® (nivolumab) показаний для ад'ювантного лікування раку повністю резецированого стравоходу або гастроезофагеального стику з залишковою патологічною хворобою у дорослих пацієнтів, які отримали неоад'ювантну хіміорадіотерапію (CRT). Для лікування дорослими пацієнтами з нереалізованою або метастатичною клітинною карциномою (ESCC).

opdivo® (nivolumab), у поєднанні з yervoy® (іпілімумабом), показано для лікування дорослих пацієнтів з нереалізацією вдосконаленої або метастатичної плоскоклітинної карциноми стравоходу (ESCC).

opdivo® (nivolumab), у комбінації з флюоропіримідіном та платотеріям, в комбінації, в комбінації з флюоропіримідіном та платотеріям, що займається платором, у поєднанні з флюоропіримідин та платотерія, що займається платоромнотеріям, і платотерія, що займається платотеріям,-це хемітерія, що займається платотеріям,-це? Для лікування дорослих пацієнтів із запущеним або метастатичним раком шлунка, раку гастроезофагеального стику та аденокарциноми стравоходу.

4

Імунні опосередковані побічні реакції, перелічені тут, можуть не включати всі можливі важкі та смертельні імунні побічні реакції.

імуно-опосередковані побічні реакції, які можуть бути важкими або смертельними, можуть виникати в будь-якій системі органів або тканині. Хоча імунні опосередковані побічні реакції зазвичай проявляються під час лікування, вони також можуть відбуватися після припинення Opdivo або Yervoy. Рання ідентифікація та управління є важливими для забезпечення безпечного використання Opdivo та Yervoy. Монітор на ознаки та симптоми, які можуть бути клінічними проявами основних імуно-опосередкованих побічних реакцій. Оцініть клінічні хімії, включаючи ферменти печінки, креатинін, рівень адренокортикотропного гормону (АКТГ) та функції щитовидної залози на початковому рівні та періодично під час лікування OPDIVO та перед кожною дози Юрхой. У випадках підозрюваних побічних реакцій, опосередкованих імунітетом, ініціюйте відповідну обробку для виключення альтернативних етіологій, включаючи інфекцію. Інститут медичного менеджменту негайно, включаючи спеціальні консультації, якщо це доречно.

утримуйте або постійно припиняйте Opdivo та Yervoy залежно від тяжкості (див. Розділ 2 дозування та адміністрацію у супровідній інформації про повну призначення). Взагалі, якщо необхідно переривання Opdivo або Yervoy або припинення, введення системної терапії кортикостероїдами (1 - 2 мг/кг/добу преднізолону або еквіваленту) до поліпшення до 1 ступеня або менше. Після вдосконалення 1 ступеня або менше ініціюйте кортикостероїдний конус і продовжуйте звучати принаймні 1 місяць. Розглянемо введення інших системних імунодепресантів у пацієнтів, опосередковані імунітетом побічні реакції не контролюються за допомогою кортикостероїдної терапії. Настанови щодо управління токсичністю для побічних реакцій, які не обов'язково потребують системних стероїдів (наприклад, ендокринопатій та дерматологічних реакцій) обговорюються нижче.

opdivo та yervoy можуть викликати імунний пневмоніт. Частота пневмоніту вища у пацієнтів, які отримували попереднє грудне випромінювання. У пацієнтів, які отримували монотерапію OPDIVO, імуно опосередкований пневмоніт стався у 3,1%(61/1994) пацієнтів, включаючи 4 ступінь (<0,1%), 3 ступінь (0,9%) та 2 ступінь (2,1%). У пацієнтів, які отримували Opdivo 1 мг/кг з Юрхой 3 мг/кг кожні 3 тижні, пневмоніт, опосередкований імунітетами, стався у 7%(31/456) пацієнтів, включаючи 4 ступінь (0,2%), 3 ступінь (2,0%) та 2 ступінь (4,4%). У пацієнтів, які отримують Opdivo 3 мг/кг з Юрйойом 1 мг/кг кожні 3 тижні, імуно-опосередкований пневмоніт стався у 3,9%(26/666) пацієнтів, включаючи 3 ступінь (1,4%) та 2 ступеня (2,6%).

opdivo та yervoy можуть викликати імунний коліт, який може бути смертельним. Поширеним симптомом, включеним у визначення коліту, була діарея. Повідомлялося про інфекцію/реактивацію цитомегаловірусу (CMV) у пацієнтів з кортикостероїд-рефрактерним імуно-опосередкованим колітом. У випадках кортикостероїд-рефрактерного коліту розглянемо повторення інфекційної роботи для виключення альтернативних етіологій. У пацієнтів, які отримували монотерапію OPDIVO, імунний коліт стався у 2,9%(58/1994) пацієнтів, включаючи 3 ступеня (1,7%) та 2 ступінь (1%). У пацієнтів, які отримували OPDIVO 1 мг/кг з Юрхой 3 мг/кг кожні 3 тижні, імунний коліт відбувся у 25%(115/456) пацієнтів, включаючи 4 ступінь (0,4%), 3 ступінь (14%) та 2 ступінь (8%). У пацієнтів, які отримують Opdivo 3 мг/кг з Юрхой 1 мг/кг кожні 3 тижні, імунний коліт стався у 9%(60/666) пацієнтів, включаючи 3 ступінь (4,4%) та 2 ступеня (3,7%).

opdivo та yervoy можуть викликати імунну опосередковану гепатит. У пацієнтів, які отримували монотерапію OPDIVO, імунний гепатит стався у 1,8%(35/1994) пацієнтів, включаючи 4 ступінь (0,2%), 3 ступінь (1,3%) та 2 ступінь (0,4%). У пацієнтів, які отримували Opdivo 1 мг/кг з Юрхой 3 мг/кг кожні 3 тижні, імунно опосередковується гепатит у 15%(70/456) пацієнтів, включаючи 4 ступінь (2,4%), 3 ступінь (11%) та 2 ступінь (1,8%). У пацієнтів, які отримують Opdivo 3 мг/кг з Юрхой 1 мг/кг кожні 3 тижні, імуно-опосередкований гепатит стався у 7%(48/666) пацієнтів, включаючи 4 ступінь (1,2%), 3 ступінь (4,9%) та 2 ступінь (0,4%).

opdivo та yervoy можуть спричинити первинну або вторинну недостатність надниркових залоз, гіпофізиту, опосередкованого імунітету, імуно-опосередковані порушення щитовидної залози та цукровий діабет 1 типу, який може мати діабетичний кетоацидоз. Утримуйте Opdivo та Yervoy залежно від тяжкості (будь ласка, див. Розділ 2 дозування та адміністрацію у супровідній інформації про повну призначення). Для недостатності надниркових залоз 2 або вищого рівня ініціюйте симптоматичне лікування, включаючи заміну гормонів як клінічно. Гіпофізит може мати гострі симптоми, пов’язані з масовим ефектом, такими як головний біль, фотофобія або дефекти зорового поля. Гіпофізит може спричинити гіпопітутаризм; Поініціюйте заміну гормонів як клінічно показано. Тиреоїдит може мати або без ендокринопатії або без нього. Гіпотиреоз може слідувати за гіпертиреозом; Ініціюйте заміну гормону або медичне управління як клінічно. Контролювати пацієнтів на гіперглікемію або інші ознаки та симптоми діабету; Поініціюйте лікування інсуліном як клінічно показано.

У пацієнтів, які отримували монотерапію Opdivo, надниркова недостатність відбулася у 1%(20/1994), включаючи 3 ступінь (0,4%) та 2 ступінь (0,6%). У пацієнтів, які отримували Opdivo 1 мг/кг з Юрхой 3 мг/кг кожні 3 тижні, недостатність надниркових залоз виникла у 8%(35/456), включаючи 4 ступінь (0,2%), 3 ступінь (2,4%) та 2 ступінь (4,2%). У пацієнтів, які отримують Opdivo 3 мг/кг з Юрхой 1 мг/кг кожні 3 тижні, надниркова недостатність виникла у 7%(48/666) пацієнтів, включаючи 4 ступінь (0,3%), 3 ступінь (2,5%) та 2 ступінь (4,1%).

У пацієнтів, які отримували монотерапію OPDIVO, гіпофізит відбувся у 0,6%(12/1994) пацієнтів, включаючи 3 ступеня (0,2%) та 2 ступеня (0,3%). (6%). У пацієнтів, які отримують Opdivo 3 мг/кг з Юрхой 1 мг/кг кожні 3 тижні, гіпофізит відбувся у 4,4%(29/666) пацієнтів, включаючи 4 ступінь (0,3%), 3 ступінь (2,4%) та 2 ступінь (0,9%).

У пацієнтів, які отримували монотерапію Opdivo, тиреоїдит стався у 0,6% (12/1994) пацієнтів, включаючи 2 ступінь (0,2%). У пацієнтів, які отримують Opdivo 3 мг/кг з Юрхой 1 мг/кг кожні 3 тижні, тиреоїдит стався у 2,7%(22/666) пацієнтів, включаючи 3 ступеня (4,5%) та 2 ступеня (2,2%). (1,2%). У пацієнтів, які отримують Opdivo 1 мг/кг з Юрхой 3 мг/кг кожні 3 тижні, гіпертиреоз стався у 9%(42/456) пацієнтів, включаючи 3 ступінь (0,9%) та 2 ступінь (4,2%). У пацієнтів, які отримують Opdivo 3 мг/кг з Юрхой 1 мг/кг кожні 3 тижні, гіпертиреоз стався у 12%(80/666) пацієнтів, включаючи 3 ступінь (0,6%) та 2 ступінь (4,5%).

4 У пацієнтів, які отримують Opdivo 1 мг/кг з Юрхой 3 мг/кг кожні 3 тижні, гіпотиреоз стався у 20%(91/456) пацієнтів, включаючи 3 ступінь (0,4%) та 2 ступінь (11%). У пацієнтів, які отримували Opdivo 3 мг/кг з Юрхой 1 мг/кг кожні 3 тижні, гіпотиреоз стався у 18%(122/666) пацієнтів, включаючи 3 ступеня (0,6%) та 2 ступеня (11%). (0,3%) та 2 випадки діабетичного кетоацидозу. У пацієнтів, які отримують Opdivo 3 мг/кг з Юрхой 1 мг/кг кожні 3 тижні, діабет відбувся у 2,7%(15/666) пацієнтів, включаючи 4 ступінь (0,6%), 3 ступінь (0,3%) та 2 ступінь (0,9%).

імунний нефрит з нирковою дисфункцією

opdivo та yervoy може спричинити імунний опосередкований нефрит. У пацієнтів, які отримували монотерапію OPDIVO, імунний нефрит і ниркова дисфункція виникали у 1,2%(23/1994) пацієнтів, включаючи 4 ступінь (<0,1%), 3 ступінь (0,5%) та 2 ступінь (0,6%). У пацієнтів, які отримують Opdivo 3 мг/кг з Юрхой 1 мг/кг кожні 3 тижні, імунний нефрит з нирковою дисфункцією виникав у 4,1%(27/666) пацієнтів, включаючи 4 ступінь (0,6%), 3 ступінь (1,1%) та 2 ступінь (2,2%).

імунні опосередковані дерматологічні побічні реакції

opdivo можуть спричинити імунну опосередковану висип або дерматит. Відлущуючий дерматит, включаючи синдром Стівенса-Джонсона (SJS), токсичний епідермальний некроліз (десять) та наркотичні висипання з еозинофілією та системними симптомами (плаття) з блокуючими антитілами PD-1/PD-L1. Актуальні емолієнти та/або місцеві кортикостероїди можуть бути адекватними для лікування легких до помірних висипань неексфолітації.

yervoy може спричинити імунний опосередкований висип або дерматит, включаючи бульозний та відлущений дерматит, SJS, десять та одяг. Актуальні емолієнти та/або місцеві кортикостероїди можуть бути адекватними для лікування легких та помірних небулистих/відгуків висипань.

утримувати або постійно припиняти Опдіо та Ювхой залежно від тяжкості (будь ласка, розділ 2 дозу та адміністрування у супровідній інформації про призначення).

У пацієнтів, які отримували монотерапію Opdivo, висип, опосередкована імунною, відбулася у 9%(171/1994) пацієнтів, включаючи 3 ступеня (1,1%) та 2 ступінь (2,2%). У пацієнтів, які отримують Opdivo 1 мг/кг з Юрхой 3 мг/кг кожні 3 тижні, висип, опосередкована імунітетом, траплялася у 28%(127/456) пацієнтів, включаючи 3 ступінь (4,8%) та 2 ступінь (10%). У пацієнтів, які отримують Opdivo 3 мг/кг з Yervoy 1 мг/кг кожні 3 тижні, імунно-опосередкована висипка сталася у 16%(108/666) пацієнтів, включаючи 3 ступінь (3,5%) та 2 ступінь (4,2%).

Наступні клінічно значущі імунні опосередковані побічні реакції траплялися при захворюваності <1% (якщо не зазначено інше) у пацієнтів, які отримували монотерапію OPDIVO або OPDIVO в поєднанні з Yervoy або повідомлялися про використання інших блокуючих антитіл PD-1/PD-L1. Повідомлялося про важкі або смертельні випадки для деяких з цих побічних реакцій: серцевий/судинний: міокардит, перикардит, судиліт; Нервова система: менінгіт, енцефаліт, мієліт та демієлінізація, міастенічний синдром/міастенія (включаючи загострення), синдром Гільїна-Барре, парез нервів, аутоімунна нейропатія; Очні: можуть виникнути увеїт, ірит та інші очні запальні токсичності; Шлунково -кишкова: панкреатит, включаючи підвищення рівня амілази та ліпази в сироватці крові, гастриту, дуоденіт; опорно -руховий апарат та сполучна тканина: міозит/поліміозит, рабдоміоліз та пов'язані з ними наслідки, включаючи ниркову недостатність, артрит, поліміалгію ревматика; Ендокринний: гіпопаратиреоз; other (hematologic/immune): hemolytic anemia, aplastic anemia, hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH), systemic inflammatory response syndrome, histiocytic necrotizing lymphadenitis (Kikuchi lymphadenitis), sarcoidosis, immune thrombocytopenic purpura, solid organ transplant rejection, other transplant (включаючи рогівковий трансплантат) відторгнення.

Окрім імунних опосередкованих побічних реакцій, перелічених вище, на клінічних випробуваннях монотерапії yervoy або в поєднанні з Opdivo, наступними клінічно значущими імунітетними побічними реакціями, деякі з фатальним результатом, що виникають у <1% пацієнтів, якщо інакше визначається: нервова система: Autominemune Neuropaythy (2%), якщо в іншому випадку, нервова система: AutoMinmuneMuneymuney (2%). Синдром/міастенія Гравіс, моторна дисфункція; Серцево -судинна: ​​ангіопатія, скроневий артеріт; Очний: блефарит, епісклеріт, орбітальний міозит, склерит; Шлунково -кишкова: панкреатит (1,3%); Інший (гематологічний/імунний): кон'юнктивіт, цитопенії (2,5%), еозинофілія (2,1%), еритема мультиформна, гіперчутливість васкуліт, нейросенсорний гіпоакус, псоріаз.

Деякі випадки очного імару можуть бути пов'язані з відшаруванням сітківки. Можуть відбутися різні оцінки порушення зору, включаючи сліпоту. Якщо уевейт виникає в поєднанні з іншими побічними реакціями, опосередкованими імунітетом, розглянемо синдром Vogt-Koyanagi-Harada-подібного, який спостерігався у пацієнтів, які отримують ОПДІВ та Юрвой, оскільки це може вимагати лікування системними кортикостероїдами для зменшення ризику постійної втрати зору.

opdivo та yervoy можуть викликати важкі реакції, пов'язані з інфузією. Припинити Опдіво та Юрвой у пацієнтів з важкими (3 ступеня) або небезпечними для життя (4 ступеня) реакціями, пов'язаними з інфузією. Переривання або уповільнення швидкості інфузії у пацієнтів з легкими (1 ступеня) або помірними (2 ступеня) реакціями, пов'язаними з інфузією. У пацієнтів, які отримували монотерапію Opdivo як 60-хвилинну інфузію, реакції, пов'язані з інфузією, виникали у 6,4% (127/1994) пацієнтів. В окремому дослідженні, в якому пацієнти отримували монотерапію Opdivo як 60-хвилинну інфузію або 30-хвилинну інфузію, реакції, пов'язані з інфузією, відбулися у 2,2% (8/368) та 2,7% (10/369) пацієнтів відповідно. Крім того, 0,5% (2/368) та 1,4% (5/369) пацієнтів, відповідно, зазнали несприятливих реакцій протягом 48 годин інфузії, що призвело до затримки дози, постійного припинення або утримання Opdivo. У пацієнтів з HCC, які отримують Opdivo 1 мг/кг з Yervoy 3 мг/кг кожні 3 тижні, реакції, пов'язані з інфузією, виникали у 8% (4/49) пацієнтів. У пацієнтів MSI-H/DMMR MCRC, які отримують Opdivo 3 мг/кг з Yervoy 1 мг/кг кожні 3 тижні, реакції, пов'язані з інфузією, відбулися у 4,2% (5/119) пацієнтів.

смертельні та інші серйозні ускладнення можуть виникати у пацієнтів, які отримують алогенну трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT) до або після лікування Opdivo або Yervoy. Ускладнення, пов’язані з трансплантацією, включають гіперактутну хворобу трансплантата проти хоста (GVHD), гострий GVHD, хронічний GVHD, печінковий вено-окклюзивний захворювання (VOD) після зниження інтенсивної кондиціонування та синдрому, що переживає стероїд (без виявленої інфекційної причини). Ці ускладнення можуть виникати, незважаючи на втручання терапії між Opdivo або Yervoy та алогенним HSCT.

уважно слідувати пацієнтам, щоб свідчити про ускладнення, пов'язані з трансплантацією та негайно втручатися. Розглянемо користь проти ризиків лікування Opdivo та Yervoy до або після алогенного HSCT.

токсичність ембріонів

на основі його механізму дії та результатів досліджень на тваринах, Opdivo та Yervoy можуть завдати шкоди плода при введенні вагітній жінці. Вплив yervoy, ймовірно, буде більшим протягом другого та третього триместрів вагітності. Порадьте вагітним жінкам потенційного ризику для плоду. Консультуйте самок репродуктивного потенціалу використовувати ефективну контрацепцію під час лікування Opdivo та Yervoy і принаймні через 5 місяців після останньої дози.

Збільшення смертності у пацієнтів з множинною мієломою, коли Opdivo додається до аналогу талідоміду та дексаметазону

у рандомізованих клінічних випробуваннях у пацієнтів з множинною мієломою, додавання опдіо до аналогового талідоміду плюс дексетасонасон призводило до збільшення смертності. Лікування пацієнтів з множинною мієломою з блокуванням PD-1 або PD-L1 в поєднанні з аналогом талідоміду плюс дексаметазон не рекомендується поза контрольованими клінічними випробуваннями.

лактація

Немає даних про наявність Opdivo або yervoy в людському молоці, вплив на дитину, що годує груддю, або вплив на вироблення молока. Через потенціал серйозних побічних реакцій у дітей, що годують груддю, радять жінкам не годувати грудьми під час лікування та протягом 5 місяців після останньої дози.

Серйозні побічні реакції

у Checkmate-8HW серйозні побічні реакції траплялися у 39% пацієнтів, які отримували ОПДІВ. Найчастішими серйозними побічними реакціями, повідомленими у> 1%пацієнтів, які отримували ОПДіво як одиночний засіб, були непрохідність кишечника (2,3%), гостра травма нирок (1,7%), Ковід-19 (1,7%), біль у животі (1,4%), діарея (1,4%), ілеус (1,4%), субілеус (1,4%), пульмозовий емболз (1,4%) (1,1%) та пневмонія (1,1%). Смертельні побічні реакції, що виникають у 3 (0,9%) пацієнтів, які отримували Opdivo як єдиний агент; Сюди входили пневмоніт (n = 2) та міастенія Гравіс. У Checkmate-8HW серйозні побічні реакції відбулися у 46% пацієнтів, які отримували Опдіо з іпілімумабом. Найчастішими серйозними побічними реакціями, повідомленими у ≥1%пацієнтів, які отримували Опдіво з іпілімумабом, були надниркова недостатність (2,8%), гіпофізит (2,8%), діарея (2,0%), біль у животі (2,0%), тонкий кишковий обструкція (2,0%), пневмонія (1,7%), пошкодження вузів (1.4%), immonycoly enterocl (1,7%). (1,4%), пневмоніт (1,4%), коліт (1,1%), обструкція товстої кишки (1,1%) та інфекція сечовивідних шляхів (1,1%). Найчастіші серйозні побічні реакції, про які повідомляються у> 1%пацієнтів, які отримували ОПДІВ, як єдиний агент, були кишковими обструкціями (2,3%), гострою травмою нирок (1,7%), Covid-19 (1,7%), болем у животі (1,4%), діареєю (1,4%), eleus (1,4%), subileus (1,4%), epumoniz), adlemiz), 1,4%), adraliz), adraliz), adraliz), adraliz), adraliz), admen), admeniz), admen), admeniz), admen), Adren), admen). недостатність (1,1%) та пневмонія (1,1%). Загатальні побічні реакції траплялися у 2 (0,6%) пацієнтів, які отримували Opdivo в поєднанні з іпілімумабом; Сюди входили міокардит та пневмоніт (по 1). У Checkmate-040 серйозні побічні реакції траплялися у 59% пацієнтів, які отримували Opdivo з Yervoy (n = 49). Серйозні побічні реакції, про які повідомлялося у ≥4% пацієнтів, були пірексією, діареєю, анемією, збільшенням АСТ, надниркової недостатності, асцитом, крововиливами в стравохід, гіпонатріємією, підвищеним білірубіном крові та пневмонітом. У притяганні-3 серйозні побічні реакції траплялися у 38% пацієнтів, які отримували OPDIVO (n = 209). Серйозні побічні реакції, повідомлені у ≥2% пацієнтів, які отримували ОПДІВ, були пневмонією, стравохідним свищем, інтерстиціальною хворобою легенів та пірексією. Наступні смертельні побічні реакції траплялися у пацієнтів, які отримували ОПДІВ: Інтерстиціальна хвороба легенів або пневмоніт (1,4%), пневмонія (1,0%), септичний шок (0,5%), свищ стравоходу (0,5%), шлунково -кишкове крововиливи (0,5%), легенева емболія (0,5%) та раптова смерть (0,5%). У Checkmate-577 серйозні побічні реакції траплялися у 33% пацієнтів, які отримували OPDIVO (n = 532). Серйозна побічна реакція, повідомлена у ≥2% пацієнтів, які отримували ОПДІВ, була пневмонітом. Фатальна реакція інфаркту міокарда відбулася у одного пацієнта, який отримав Опдіво. У Checkmate-648 серйозні побічні реакції траплялися у 62% пацієнтів, які отримували Opdivo в поєднанні з хіміотерапією (n = 310). Найчастішими серйозними побічними реакціями, повідомленими у ≥2%пацієнтів, які отримували опдіво з хіміотерапією, були пневмонія (11%), дисфагія (7%), стеноз стравоходу (2,9%), гостра травма нирок (2,9%) та пірексія (2,3%). Затворні побічні реакції траплялися у 5 (1,6%) пацієнтів, які отримували Opdivo в поєднанні з хіміотерапією; Сюди входили пневмоніт, пневматоз кишкова, пневмонія та гостра травма нирок. У Checkmate-648 серйозні побічні реакції траплялися у 69% пацієнтів, які отримували Opdivo в поєднанні з Yervoy (n = 322). Найчастішими серйозними побічними реакціями, повідомленими у ≥2%, які отримували Opdivo в поєднанні з Yervoy, були пневмонія (10%), пнеексія (4,3%), пневмоніт (4,0%), аспіраційна пневмонія (3,7%), дисфагія (3,7%), гернина функція (2,8%), неодмінно), 2,8%), 2,8%). (2,5%) та зневоднення (2,5%). Затворні побічні реакції траплялися у 5 (1,6%) пацієнтів, які отримали Opdivo в поєднанні з Yervoy; Сюди входили пневмоніт, інтерстиціальні захворювання легенів, легеневу емболію та гострий респіраторний дистрес. У Checkmate-649 серйозні побічні реакції траплялися у 52% пацієнтів, які отримували ОПДІВ у поєднанні з хіміотерапією (n = 782). Найчастішими серйозними побічними реакціями, повідомленими у ≥2%пацієнтів, які отримували ОПДіво в поєднанні з хіміотерапією, були блювота (3,7%), пневмонія (3,6%), анемія (3,6%), пнеексія (2,8%), діарея (2,7%), феєрильські нейтропенії (2,6%) та пневмоніт (2.4%). Загатальні побічні реакції виникали у 16 ​​(2,0%) пацієнтів, які лікувались Opdivo в поєднанні з хіміотерапією; Сюди входили пневмоніт (4 пацієнти), фебрильну нейтропенію (2 пацієнти), інсульт (2 пацієнти), токсичність шлунково -кишкового тракту, мукозит кишечника, септичний удар, пневмонія, інфекція шлунково -кишкова кровотеча, мезентеричний тромбоз та дисемінована інтравазкулярна коагуляція.

Поширені побічні реакції

У Checkmate-8HW Найпоширеніша побічна реакція, повідомлена у ≥20% пацієнтів, які отримували ОПДІВ як єдиний агент, були втоми, діареї, болю в животі, свербіж та мускуллоскелетних болів. У Checkmate-8HW найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) у пацієнтів, які отримували опдіо в поєднанні з іпілімумабом, були втома, діарея, свербіж, біль у животі, болі опорно-рухового апарату та нудота. У Checkmate-040 найпоширеніші побічні реакції (≥20%) у пацієнтів, які отримували Опдіво з yervoy (n = 49), були висимими (53%), свербіж (53%), болем з опорно-рухового апарату (41%), діареєю (39%), кашетом (37%), зменшився апетит (35%), жировики), 27%), pyledimia epepitite (35%), жировигаг), 27%). (27%), біль у животі (22%), головний біль (22%), нудота (20%), запаморочення (20%), гіпотиреоз (20%) та вага зменшилися (20%). У притязі-3 найпоширеніші побічні реакції (≥20%) у пацієнтів, які лікувались з опдіви (n = 209), були висипами (22%) та зниженням апетиту (21%). У Checkmate-577 найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) у пацієнтів, які отримували Опдіво (n = 532), були втома (34%), діарея (29%), нудота (23%), висип (21%), болі з опорно-лусоскелет (21%) та каш (20%). У Checkmate-648 найпоширеніші побічні реакції (≥20%) у пацієнтів, які отримували опдіо в поєднанні з хіміотерапією (n = 310), були нудотою (65%), зниженням апетиту (51%), втоми (47%), запором (44%), стомуванням (44%), діареєю (29%) та віромом). У Checkmate-648 найпоширеніші побічні реакції, повідомлені у ≥20%пацієнтів, які отримували ОПДіво в поєднанні з Yervoy, були висимими (31%), втомою (28%), пірусою (23%), нудотою (22%), діареєю (22%) та переходами (20%). У Checkmate-649 найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) у пацієнтів, які отримували опдіо в поєднанні з хіміотерапією (n = 782), були периферична невропатія (53%), нудота (48%), втома (44%), діарея (39%), буверна (31%), зменшилася апетит (29%) (25%) та болі з опорно -рухового апарату (20%).

Будь ласка, дивіться інформацію про повну призначення США для opdivo і yervoy .

клінічні випробування та популяції пацієнтів

Checkmate-649-практично нелікований просунутий або метастатичний рак шлунка, гастроезофагеальний перехід та аденокарцинома стравоходу; Checkmate-577-ад'ювантне лікування раку стравоходу або гастроезофагеального стику; 8HW: Раніше Checkmate-142-MMSI-H або DMMR метастатичний колоректальний рак у поєднанні з Yervoy; 8HW: Раніше Checkmate-142-MSI-H або DMMR метастатичний колоректальний рак, як єдиний агент; Атракціон-3-езофагеальний плоскоклітинний рак; Checkmate-648-практично нелікована, неперевершена просунута рецидивуюча або метастатична плоскоклітинна рак стравоходу в поєднанні з хіміотерапією; Checkmate-648-практично нелікована, неперевершена вдосконалена рецидивуюча або метастатична комбінація плоскоклітинних раків стравоходу з Yervoy; Checkmate-040-гепатоцелюлярна карцинома, поєднання з Yervoy.

Брістоль Майєрс Сквібб: Створення кращого майбутнього для людей з раком

Брістоль Майєрс Скібб надихається єдиним баченням - перетворюючи життя пацієнтів через науку. Мета досліджень раку компанії - доставити ліки, які пропонують кожному пацієнту краще, здоровіше життя та зробити ліки можливості. Спираючись на спадщину через широкий спектр ракових захворювань, які змінили очікування для виживання для багатьох, дослідники Брістоля Майєрса Скібба вивчають нові кордони в персоналізованій медицині, а через інноваційні цифрові платформи перетворюють дані на розуміння, що посилюють їхню спрямованість. Глибоке розуміння причинної біології людини, передових можливостей та диференційованих дослідницьких платформ однозначно позиціонують компанію для наближення раку з будь-якого кута.

Рак може мати невблаганне розуміння багатьох частин життя пацієнта, а Брістоль Майєрс Сквібб зобов’язаний вжити заходів щодо вирішення всіх аспектів догляду, від діагнозу до виживання. Як лідер у догляді за раком, Брістоль Майєрс Скібб працює над тим, щоб розширювати можливості всіх людей з раком, щоб мати краще майбутнє.

4

BMS Access Support®, програма доступу та відшкодування пацієнтів Bristol Myers Squibb, розроблена для того, щоб допомогти відповідним пацієнтам ініціювати та підтримувати доступ до лікарських засобів BMS під час їх лікування. Підтримка BMS Access пропонує розслідування виплат, попередню допомогу в авторизації, а також допомогу до оплати пацієнтів, які мають право на комерційну застраховку. Більше інформації про нашу підтримку доступу та відшкодування можна отримати, зателефонувавши за підтримкою доступу BMS за номером 1-800-861-0048 або відвідавши www.bmsaccesssupport.com.

У 2011 році, завдяки угоді про співпрацю з Ono Pharmaceutical Co., Bristol Myers Squibb розширив свої територіальні права на розробку та комерціалізацію Opdivo в усьому світі, за винятком Японії, Південної Кореї та Тайваню, де Оно зберігав усі права на сукупність у той час. 23 липня 2014 року Оно та Брістоль Майєрс Сквібб ще більше розширили договір стратегічної співпраці компаній з спільним розвитком та комерціалізацією декількох імунотерапій - як одиноких агентів та комбінованих режимів - для пацієнтів з раком у Японії, Південній Кореї та Тайвані.4 Для отримання додаткової інформації про Bristol Myers Squibb відвідайте нас на BMS.com або слідкуйте за нами на LinkedIn, X, YouTube, Facebook та Instagram.

Цей прес-реліз містить "перспективні заяви" у значенні Закону про реформу приватних цінних паперів 1995 року щодо, серед іншого, досліджень, розробки та комерціалізації фармацевтичних продуктів. Усі твердження, які не є твердженнями історичних фактів, є або можуть вважатися, що є перспективними твердженнями. Такі перспективні звіти ґрунтуються на поточних очікуваннях та прогнозах щодо наших майбутніх фінансових результатів, цілей, планів та цілей та передбачають притаманні ризики, припущення та невизначеності, включаючи внутрішні або зовнішні фактори, які можуть затримати, відволікати або змінити будь-які з них у найближчі кілька років, які важко передбачити, можуть бути поза нашими контролем і можуть спричинити наші майбутні результати, цілі, плани та цілі, що відрізняються від вираження, що виражаються. Ці ризики, припущення, невизначеності та інші фактори включають, серед іншого, будь то Opdivo® (nivolumab) плюс yervoy® (ipilimumab) для додаткових індикатів, описаних у цьому випуску, будуть комерційно успішними, будь -які маркетингові схвалення, якщо вони надаються, можуть мати значні обмеження щодо їх використання, а постійне схвалення комбінованого лікування для такої індикації може бути встановленим у підтвердженні клініки. Жодна передова заява не може бути гарантована. Перспективі заяви у цьому прес-релізі повинні бути оцінені разом з багатьма ризиками та невизначеностями, які впливають на бізнес та ринок Брістоля Майерс Сквібб, особливо ті, що були визначені у попередній заяві та обговоренні факторів ризику в річному звіті Брістоля Майєра Сквібба про форму 10-К за рік, що закінчився 31 грудня, 2024, як оновлюється за іншими звітами та за формою 10-Q. Комісія з бірж. Перспективні заяви, що входять до цього документа, зроблені лише на дату цього документа, і, за винятком випадків, що вимагаються чинним законодавством, Брістоль Майєрс Сквібб не бере на себе зобов’язання публічно оновлювати чи переглядати будь-яку перспективну заяву, будь то в результаті нової інформації, майбутніх подій, змінених обставин або іншим чином. Останнє оновлення: квітень 2025 р. Прінстон, штат Нью -Джерсі: Bristol Myers Squibb Company.

  • Ganesh K, Stadler Z, Cercek A та ін. Імунотерапія при колорек

    Опубліковано : 2025-04-14 12:00

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова