FDA schvaluje subkutánní injekci Opdivo Qvantig (nivolumab a hyaluronidáza-nvhy) pro použití u většiny dříve schválených indikací opdivo (nivolumab) s pevným nádorem

Sledujte Drugslib

FDA schvaluje subkutánní injekci Opdivo Qvantig (nivolumab a hyaluronidáza-nvhy) pro použití u většiny dříve schválených indikací opdivo (nivolumab) s pevným nádorem

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 27. prosince 2024 – Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) dnes oznámil, že Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) udělil schválení pro injekci Opdivo Qvantig (nivolumab a hyaluronidáza-nvhy) pro subkutánní použití, kombinovaný produkt nivolumabu společně formulovaný s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20), u většiny dříve schválených dospělých, solidních nádorů Opdivo indikace jako monoterapie, udržovací monoterapie po dokončení kombinované léčby Opdivo plus Yervoy (ipilimumab) nebo v kombinaci s chemoterapií nebo cabozantinibem.1,2 Schválení je založeno na výsledcích randomizované, otevřené studie CheckMate-67T fáze 3, která prokázala non-inferiorní koprimární farmakokinetické (PK) expozice, podobnou účinnost v celkové míře odpovědi ( ORR) a prokázal srovnatelný bezpečnostní profil vs. intravenózní (IV) Opdivo .1,3

„Toto schválení subkutánního nivolumabu dává našim pacientům novou možnost, která může zajistit konzistentní účinnost a srovnatelnou bezpečnost očekávanou od IV nivolumabu, a nabízí zkušenost s léčbou zaměřenou na pacienta,“ řekl profesor Dr. Saby George, MD, FACP, lékařská onkolog a ředitel síťových klinických studií v Roswell Park Comprehensive Cancer Center.1 “ Opdivo Qvantig nabízí rychlejší administraci*, která je doručena za tři až pět minut. Může to pacientům umožnit, aby si po konzultaci se svými lékaři zvolili jinou léčebnou metodu a flexibilitu přijímat léčbu blíže k domovu.“1,2

Ve studii byla prokázána noninferiorita pro koprimární cílové parametry časově zprůměrované koncentrace za 28 dní (Cavgd28) a minimální koncentrace v ustáleném stavu (Cminss) Opdivo Qvantig vs. IV Opdivo .1,3 Poměry geometrického průměru (GMR) pro Cavgd28 byla 2,10 (90% CI: 2,00-2,20) a GMR pro Cminss byla 1,77 (90% CI: 1,63-1,93). Rameno Opdivo Qvantig (n=248) bylo 24 % (95 % CI: 19-30) ve srovnání s 18 % (95% CI: 14-24) ve větvi Opdivo IV (n=247), což ukazuje, že Opdivo Qvantig má podobnou účinnost ve srovnání s Opdivo IV .1

Subkutánní podání může nabídnout flexibilitu při přijímání léčby tam, kde je to pro pacienty a jejich poskytovatele nejlepší, a může zkrátit kroky potřebné k přípravě a čas potřebný k podání.5,6,7,8,9,10 V CM–67T Ve studii byla průměrná doba podávání přípravku Opdivo Qvantig přibližně pět minut a většina pacientů obdržela všechny dávky studovaného léku bez přerušení injekcí nebo zpoždění dávky.3 S tímto schválením je nyní Opdivo Qvantig prvním a jediným subkutánně podávaný inhibitor PD-1, který pacientům nabízí rychlejší podání této možnosti imunoterapie za tři až pět minut ve srovnání s 30minutovým IV Opdivo .1,2

Opdivo a Opdivo Qvantig jsou spojeny s následující upozornění a opatření: závažné a fatální imunitně zprostředkované nežádoucí reakce včetně pneumonitidy, kolitidy, hepatitidy a hepatotoxicity, endokrinopatie, nefritida s renální dysfunkcí, dermatologické nežádoucí reakce, jiné imunitně zprostředkované nežádoucí reakce; komplikace alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT); embryofetální toxicita; a zvýšenou mortalitu u pacientů s mnohočetným myelomem, když jsou Opdivo nebo Opdivo Qvantig přidány k analogu thalidomidu a dexametazonu, což se mimo kontrolované klinické studie nedoporučuje. Opdivo je spojeno s reakcemi souvisejícími s infuzí. Viz Důležité bezpečnostní informace níže.

„Ve společnosti Bristol Myers Squibb jsme odhodláni pomáhat pacientům ve všech aspektech jejich cesty ke zdravotní péči,“ řekl Adam Lenkowsky, výkonný viceprezident a ředitel komercializace. „Za poslední desetiletí se Opdivo vyvinulo jako možnost imunoterapie používaná v mnoha indikacích napříč typy nádorů.9 S touto novou možností se těšíme na další pomoc pacientům s rakovinou metodou podávání, která jim umožní rychlejší porod.“1,2

„Přijetí diagnózy rakoviny může být děsivé a stresující,“ řekla Audrey Davis, LPC a vrchní ředitelka programů a Health Equity v Cancer Support Community. „Důležité je mít možnost léčby, která může pacientům nabídnout flexibilitu při přijímání léčby mimo tradiční nemocniční prostředí a zkrátit dobu podávání.7,8,9,10 Je vzrušující sledovat tyto neustálé pokroky v podávání imunoterapie, které může pacientům nabídnout další možnost volby. a pečovatelé, kteří procházejí touto obtížnou cestou.“9

*Odkazuje na dobu injekce a nezahrnuje další aspekty léčby; skutečná doba kliniky se může lišit.

O CheckMate-67T

CheckMate-67T byla fáze 3, randomizovaná, otevřená, noninferiorní studie hodnotící Opdivo Qvantig ve srovnání s intravenózním (IV) Opdivo u dospělých pacientů s pokročilým nebo metastatickým jasnobuněčným renálním karcinomem (ccRCC), kteří dostávali předchozí systémovou léčbu .1,3 Celkem 495 pacientů bylo randomizováno k léčbě buď Opdivo Qvantig (1 200 mg nivolumab a 20 000 jednotek hyaluronidázy) každé 4 týdny subkutánně (n = 248) nebo Opdivo 3 mg/kg každé 2 týdny intravenózně (n = 247). koncentrace v ustáleném stavu (Cminss).1,3 Klíčovým sekundárním cílem byla celková míra odezvy, jak bylo hodnoceno zaslepená nezávislá centrální kontrola.2

Vyberte bezpečnostní profil od CheckMate-67T

Závažné nežádoucí účinky se objevily u 28 % pacientů užívajících Opdivo Qvantig (n=247).1 Nejčastější závažné nežádoucí účinky hlášené u >1 % pacientů, kteří dostávali Opdivo Qvantig, byly pleurální výpotek (1,6 %), pneumonitida (1,6 %), hyperglykémie (1,2 %), hyperkalémie (1,2 %), krvácení (1,2 %) a průjem (1,2 %).1 Nejčastější nežádoucí účinky (≥10 %) u pacientů léčených přípravkem Opdivo Qvantig (n=247) byly muskuloskeletální bolest (31 %), únava (20 %), pruritus (16 %), vyrážka (15 %), hypotyreóza (12 %), průjem ( 11 %), kašel (11 %) a bolest břicha (10 %). Smrtelné nežádoucí účinky se objevily u 3 (1,2 %) pacientů, kteří dostávali Opdivo Qvantig; ty zahrnovaly myokarditidu, myositidu a komplikace kolitidy.1 Studovaná léčba byla přerušena u 10 % pacientů kvůli nežádoucím účinkům.1 Bezpečnostní profil Opdivo Qvantig byl srovnatelný s bezpečnostním profilem IV Opdivo.1

O subkutánním podání

Subkutánní podávání je podávání léčby pod kůži a je alternativou k IV infuzi.10 Subkutánní podávání má několik potenciálních výhod: může nabídnout flexibilitu při poskytování a přijímání léčby tam, kde je to pro poskytovatele zdravotní péče a pacienta nejlepší. , může ovlivnit kapacitu infuzního křesla a může zkrátit čas strávený přípravou a podáváním léčby.5,6,7,8,9,10 Může také zjednodušit podávání léčby pacientům, kteří mají obtížně přístupné žíly nebo nechci port.11 Subkutánní léčbu může podávat zdravotnický pracovník bez omezení v místě péče.9

INDIKACE

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab a hyaluronidáza), jako monoterapie, je indikován k léčbě první linie u dospělých pacientů se středním nebo nízkým rizikem pokročilého renálního karcinomu (RCC), po léčbě intravenózní kombinovanou terapií nivolumabem a ipilimumabem.

Omezení použití: OPDIVO QVANTIG není indikován v kombinaci s ipilimumabem k léčbě renálních buněk karcinom.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab a hyaluronidáza), v kombinaci s cabozantinibem, je indikován k léčbě první linie u dospělých pacientů s pokročilým renálním karcinomem (RCC).

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab a hyaluronidáza), jako monoterapie, je indikována k léčbě dospělých pacientů s pokročilým renálním karcinomem (RCC), kteří již dříve podstoupili antiangiogenní terapii.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab a hyaluronidáza), jako monoterapie, je indikován k léčbě dospělých pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab a hyaluronidáza) je indikován jako monoterapie k léčbě dospělých pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem po léčbě intravenózní kombinovanou terapií nivolumabem a ipilimumabem.

Omezení použití: OPDIVO QVANTIG není indikován v kombinaci s ipilimumabem k léčbě neresekabilního nebo metastatického melanomu.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab a hyaluronidáza), jako monoterapie, je indikován k adjuvantní léčbě dospělí pacienti s kompletně resekovaným melanomem stadia IIB, stadia IIC, stadia III nebo stadia IV.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab a hyaluronidáza), v kombinaci s chemoterapií platinovým dubletem, je indikován jako neoadjuvantní léčba dospělých pacientů s resekabilním (nádory ≥4 cm nebo pozitivní uzliny) nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC).

Je indikován OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab a hyaluronidáza) v kombinaci s chemoterapií platinového dubletu pro neoadjuvantní léčbu dospělých pacientů s resekabilním (nádory >/= 4 cm nebo pozitivní uzliny) nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) a bez známých mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo přeuspořádáním kinázy anaplastického lymfomu (ALK), následovaných monoterapií OPDIVO QVANTIG jako monoterapie v adjuvantní léčbě po chirurgické resekci.

OPDIVO QVANTIG ™ (nivolumab a hyaluronidáza), jako monoterapie, je indikován k léčbě dospělých pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s progresí na nebo po chemoterapii na bázi platiny. U pacientů s genomovými nádorovými aberacemi EGFR nebo ALK by před zahájením léčby přípravkem OPDIVO QVANTIG mělo dojít k progresi onemocnění při léčbě těchto aberací schválené FDA.

Omezení použití: OPDIVO QVANTIG není indikován v kombinaci s ipilimumabem k léčbě metastatický NSCLC.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab a hyaluronidáza), jako monoterapie, je indikován k léčbě dospělých pacientů s recidivujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (SCCHN) s progresí onemocnění na nebo po léčbě na bázi platiny.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab a hyaluronidáza), jako monoterapie, je indikován k adjuvantní léčbě dospělých pacientů s uroteliální karcinom (UC), u kterých je vysoké riziko recidivy po radikální resekci UC.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab a hyaluronidáza), v kombinaci s cisplatinou a gemcitabinem, je indikován k léčbě první linie u dospělých pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým uroteliálním karcinomem (UC).

OPDIVO QVANTIG™. (nivolumab a hyaluronidáza), jako monoterapie, je indikován k léčbě dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomu (UC), u kterých došlo k progresi onemocnění během chemoterapie obsahující platinu nebo po ní nebo u nichž došlo k progresi onemocnění během 12 měsíců po neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě chemoterapií obsahující platinu.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab a hyaluronidáza), jako monoterapie, je indikován k adjuvantní léčbě kompletně resekovaného karcinomu jícnu nebo gastroezofageální junkce s reziduálním patologickým onemocněním u dospělých pacientů, kteří podstoupili neoadjuvantní chemoradioterapii (CRT).

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab a hyaluronidáza) v kombinaci s fluoropyrimidinem a chemoterapie obsahující platinu je indikována k léčbě první linie u dospělých pacientů s neresekovatelným pokročilým nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem jícnu (ESCC).

Omezení použití: OPDIVO QVANTIG není indikován v kombinaci s ipilimumabem k léčbě pacientů s neresekovatelným pokročilým nebo metastatickým ESCC.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab a hyaluronidáza) jako monoterapie je indikován pro léčba dospělých pacientů s neresekovatelným pokročilým, recidivujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem jícnu (ESCC) po předchozím chemoterapie na bázi fluoropyrimidinu a platiny.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab a hyaluronidáza) v kombinaci s chemoterapií obsahující fluoropyrimidin a platinu je indikován k léčbě dospělých pacientů s pokročilým nebo metastazujícím karcinomem žaludku, karcinomem gastroezofageální junkce a adenokarcinomem jícnu.

DŮLEŽITÉ BEZPEČNOSTNÍ INFORMACE

Závažné a fatální imunitně zprostředkované nežádoucí účinky

Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky, které mohou být závažné nebo smrtelné, se mohou vyskytnout v jakémkoli orgánovém systému nebo tkáni. I když se imunitně zprostředkované nežádoucí účinky obvykle projevují během léčby, mohou se objevit i po vysazení přípravku OPDIVO QVANTIG. Včasná identifikace a léčba jsou zásadní pro zajištění bezpečného používání OPDIVO QVANTIG. Sledujte známky a příznaky, které mohou být klinickými projevy základních imunitně zprostředkovaných nežádoucích reakcí. Vyhodnoťte klinické chemické složení včetně jaterních enzymů, kreatininu a funkce štítné žlázy na začátku a pravidelně během léčby. V případech podezření na imunitně zprostředkované nežádoucí reakce zahajte vhodné vyšetření k vyloučení alternativní etiologie, včetně infekce. Okamžitě zaveďte lékařskou péči, případně včetně odborné konzultace.

Přerušte nebo trvale přerušte léčbu přípravkem OPDIVO QVANTIG v závislosti na závažnosti [viz část 2 Dávkování a způsob podání v přiložené úplné informaci o předepisování]. Obecně platí, že pokud je nutné přerušení nebo ukončení léčby přípravkem OPDIVO QVANTIG, podávejte systémovou léčbu kortikosteroidy (1 až 2 mg/kg/den prednison nebo ekvivalent), dokud nedojde ke zlepšení na stupeň 1 nebo nižší. Po zlepšení na stupeň 1 nebo méně zahajte snižování kortikosteroidů a pokračujte ve snižování po dobu alespoň 1 měsíce. Zvažte podávání jiných systémových imunosupresiv u pacientů, jejichž imunitně zprostředkované nežádoucí účinky nejsou kortikosteroidní terapií kontrolovány.

Pokyny pro zvládání toxicity pro nežádoucí účinky, které nezbytně nevyžadují systémové steroidy (např. endokrinopatie a dermatologické reakce), jsou diskutováno níže.

Imunitně zprostředkovaná pneumonitida

OPDIVO QVANTIG může způsobit imunitně zprostředkovanou pneumonitidu. Incidence pneumonitidy je vyšší u pacientů, kteří dříve podstoupili ozařování hrudníku.

Imunitně zprostředkovaná pneumonitida se objevila u 2,8 % (7/247) pacientů užívajících OPDIVO QVANTIG, včetně nežádoucích účinků stupně 3 (0,8 %) a stupně 2 (2,0 %).

Imunita. -Zprostředkovaná kolitida

OPDIVO QVANTIG může způsobit imunitně zprostředkovanou kolitidu. Častým příznakem zahrnutým do definice kolitidy byl průjem. Infekce/reaktivace cytomegalovirem (CMV) byla hlášena u pacientů s imunitně zprostředkovanou kolitidou refrakterní na kortikosteroidy. V případech kolitidy refrakterní na kortikosteroidy zvažte opakování infekčního vyšetření k vyloučení alternativní etiologie.

Imunitně zprostředkovaná kolitida se vyskytla u 2,8 % (7/247) pacientů užívajících OPDIVO QVANTIG, včetně stupně 3 (0,4 %). a nežádoucí reakce stupně 2 (2,4 %).

Imunitně zprostředkovaná hepatitida a hepatotoxicita

OPDIVO QVANTIG může způsobit imunitně zprostředkovanou hepatitidu.

Imunitně zprostředkovaná hepatitida se vyskytla u 2,4 % (6/247) pacientů užívajících OPDIVO QVANTIG, včetně nežádoucích účinků stupně 3 (1,6 %) a stupně 2 (0,8 %). Intravenózní nivolumab v kombinaci s cabozantinibem může způsobit jaterní toxicitu s vyšší frekvencí 3. a 4. stupně zvýšení ALT a AST ve srovnání se samotným intravenózním nivolumabem. Zvažte častější monitorování jaterních enzymů ve srovnání s podáváním léků samostatně. Při kombinaci intravenózního nivolumabu a cabozantinibu bylo zvýšení ALT nebo AST stupně 3 a 4 pozorováno u 11 % (35/320) pacientů.

Imunitně zprostředkované endokrinopatie

OPDIVO QVANTIG může způsobit primární nebo sekundární adrenální insuficienci, imunitně zprostředkovanou hypofyzitidu, imunitně zprostředkované poruchy štítné žlázy a diabetes mellitus 1. typu, který se může projevit diabetickou ketoacidózou. Přestaňte OPDIVO QVANTIG v závislosti na závažnosti [viz část 2 Dávkování a způsob podání v přiložené úplné informaci o předepisování]. U nedostatečnosti nadledvin stupně 2 nebo vyšší zahajte symptomatickou léčbu, včetně hormonální substituce, jak je klinicky indikováno. Hypofyzitida se může projevit akutními příznaky spojenými s hromadným účinkem, jako je bolest hlavy, fotofobie nebo defekty zorného pole. Hypofyzitida může způsobit hypopituitarismus; zahájit hormonální substituci, jak je klinicky indikováno. Tyreoiditida se může projevit s endokrinopatií nebo bez ní. Po hypertyreóze může následovat hypotyreóza; zahájit hormonální substituci nebo lékařskou péči, jak je klinicky indikováno. Sledujte u pacientů hyperglykémii nebo jiné známky a příznaky diabetu; začněte léčbu inzulinem, jak je klinicky indikováno.

Adrenální insuficience se vyskytla u 2 % (5/247) pacientů užívajících OPDIVO QVANTIG, včetně nežádoucích účinků stupně 3 (0,8 %) a stupně 2 (1,2 %). Adrenální insuficience se vyskytla u 4,7 % (15/320) pacientů s RCC, kteří dostávali intravenózně nivolumab s cabozantinibem, včetně nežádoucích účinků stupně 3 (2,2 %) a stupně 2 (1,9 %). Hypofyzitida se vyskytla u 0,6 % (12/1994) pacientů léčených jedinou látkou intravenózně podávaným nivolumabem, včetně stupně 3 (0,2 %) a stupně 2 (0,3 %). Tyreoiditida se vyskytla u 0,4 % (1/247) pacientů užívajících OPDIVO QVANTIG, včetně nežádoucí reakce 1. stupně (0,4 %).

Hypertyreóza se vyskytla u 0,8 % (2/247) pacientů užívajících OPDIVO QVANTIG, včetně nežádoucích účinků 2. stupně (0,4 %). Hypotyreóza se vyskytla u 9 % (23/247) pacientů užívajících OPDIVO QVANTIG, včetně nežádoucích účinků 2. stupně (5,7 %).

Diabetes 3. stupně se vyskytl u 0,4 % (1/247) pacientů užívajících OPDIVO QVANTIG .

Imunitně zprostředkovaná nefritida s renální dysfunkcí

OPDIVO QVANTIG může způsobit imunitně zprostředkovanou nefritidu.

Imunitně zprostředkovaná nefritida a renální dysfunkce 2. stupně se vyskytly u 1,2 % (3/247) pacientů užívajících OPDIVO QVANTIG.

Imunitně zprostředkované dermatologické nežádoucí účinky

OPDIVO QVANTIG může způsobit imunitně zprostředkovanou vyrážku nebo dermatitidu. Exfoliativní dermatitida, včetně Stevens-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a DRESS (léková vyrážka s eozinofilií a systémovými příznaky), se vyskytla u protilátek blokujících PD-1/PD-L1. K léčbě mírných až středně těžkých neexfoliativních vyrážek mohou být adekvátní lokální změkčovadla a/nebo topické kortikosteroidy. Přerušte nebo trvale přerušte léčbu přípravkem OPDIVO QVANTIG v závislosti na závažnosti (viz bod 2 Dávkování a způsob podání v přiložené úplné informaci o předepisování).

Imunitně zprostředkovaná vyrážka se objevila u 7 % (17/247) pacientů, včetně stupně 3 (0,8 %) a stupeň 2 (2,8 %) nežádoucích účinků.

Jiné imunitně zprostředkované nežádoucí účinky

Následující klinicky významné imunitně zprostředkované nežádoucí reakce se vyskytly s incidencí <1 % (pokud není uvedeno jinak) u pacientů, kteří dostávali OPDIVO QVANTIG nebo intravenózní nivolumab v monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií nebo imunoterapií, nebo byly hlášeny s použitím jiných protilátek blokujících PD-1/PD-L1. U některých z těchto nežádoucích účinků byly hlášeny závažné nebo smrtelné případy: srdeční/cévní: myokarditida, perikarditida, vaskulitida; nervový systém: meningitida, encefalitida, myelitida a demyelinizace, myastenický syndrom/myasthenia gravis (včetně exacerbace), Guillain-Barrého syndrom, nervová paréza, autoimunitní neuropatie; oční: může se objevit uveitida, iritida a další oční zánětlivé toxicity; gastrointestinální: pankreatitida včetně zvýšení hladin sérové ​​amylázy a lipázy, gastritida, duodenitida; muskuloskeletální a pojivová tkáň: myositida/polymyositida, rhabdomyolýza a související následky včetně selhání ledvin, artritidy, polymyalgia rheumatica; endokrinní: hypoparatyreóza; jiné (hematologické/imunitní): hemolytická anémie, aplastická anémie, hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH), syndrom systémové zánětlivé odpovědi, histiocytární nekrotizující lymfadenitida (Kikuchi lymfadenitida), sarkoidóza, imunitní trombocytopenická purpura, odmítnutí transplantovaného pevného orgánu, jiný transplantát (včetně štěpu rohovky) odmítnutí.

Některé oční případy IMAR mohou být spojeny s odchlípením sítnice. Mohou se objevit různé stupně zrakového postižení, včetně slepoty. Pokud se uveitida objeví v kombinaci s jinými imunitně zprostředkovanými nežádoucími reakcemi, zvažte Vogt-Koyanagi-Haradaův syndrom, protože to může vyžadovat léčbu systémovými kortikosteroidy ke snížení rizika trvalé ztráty zraku.

Komplikace alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk

U pacientů, kteří podstoupí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) před nebo po léčbě přípravkem OPDIVO QVANTIG, mohou nastat fatální a jiné závažné komplikace. Mezi komplikace související s transplantací patří hyperakutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), akutní GVHD, chronická GVHD, jaterní venookluzivní onemocnění (VOD) po kondicionování sníženou intenzitou a febrilní syndrom vyžadující steroidy (bez identifikované infekční příčiny). Tyto komplikace se mohou vyskytnout i přes intervenující terapii mezi OPDIVO QVANTIG a alogenní HSCT.

Pečlivě pacienty sledujte, abyste zjistili známky komplikací souvisejících s transplantací, a okamžitě zasahujte. Zvažte přínos versus rizika léčby přípravkem OPDIVO QVANTIG před nebo po alogenní HSCT.

Embryo-fetální toxicita

Na základě mechanismu účinku a údajů ze studií na zvířatech může OPDIVO QVANTIG způsobit poškození plodu, když je podáván těhotné ženě. V reprodukčních studiích na zvířatech vedlo podávání nivolumabu opicím cynomolgus od počátku organogeneze až po porod ke zvýšené potratovosti a předčasné smrti kojenců. Informujte těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Informujte ženy s reprodukčním potenciálem, aby během léčby přípravkem OPDIVO QVANTIG a po dobu 5 měsíců po poslední dávce používaly účinnou antikoncepci.

Zvýšená úmrtnost u pacientů s mnohočetným myelomem při přidání nivolumabu k analogu thalidomidu a dexametazonu

V randomizovaných klinických studiích u pacientů s mnohočetným myelomem bylo přidání PD- 1 blokující protilátka, včetně intravenózního nivolumabu, k analogu thalidomidu plus dexamethason, použití, pro které není PD-1 nebo Je indikována protilátka blokující PD-L1, což vede ke zvýšené mortalitě. Léčba pacientů s mnohočetným myelomem pomocí protilátky blokující PD-1 nebo PD-L1 v kombinaci s analogem thalidomidu plus dexamethason se mimo kontrolované klinické studie nedoporučuje.

Laktace

Neexistují žádné údaje o přítomnosti nivolumabu nebo hyaluronidázy v mateřském mléce, o účincích na kojené dítě nebo o účincích na produkci mléka. Vzhledem k možnému výskytu závažných nežádoucích reakcí u kojeného dítěte doporučte ženám, aby během léčby a 5 měsíců po poslední dávce přípravku OPDIVO QVANTIG nekojily.

Závažné nežádoucí účinky

V případě Checkmate 67T se závažné nežádoucí účinky vyskytly u 28 % pacientů, kteří dostávali OPDIVO QVANTIG (n=247). Závažné nežádoucí reakce u > 1 % pacientů zahrnovaly pleurální výpotek (1,6 %), pneumonitidu (1,6 %), hyperglykémii (1,2 %), hyperkalemii (1,2 %), krvácení (1,2 %) a průjem (1,2 %). Fatální nežádoucí reakce se objevily u 3 pacientů (1,2 %), kteří dostávali OPDIVO QVANTIG a zahrnovaly myokarditidu, myozitidu a komplikace kolitidy. V Checkmate 037 se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 41 % pacientů dostávajících intravenózně nivolumab (n=268). Nežádoucí účinky 3. a 4. stupně se vyskytly u 42 % pacientů dostávajících intravenózně nivolumab. Nejčastější nežádoucí účinky 3. a 4. stupně hlášené u 2 % až < 5 % pacientů užívajících intravenózně nivolumab byly bolesti břicha, hyponatremie, zvýšená aspartátaminotransferáza a zvýšená lipáza. V Checkmate 066 se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 36 % pacientů, kteří dostávali intravenózně nivolumab (n=206). Nežádoucí účinky 3. a 4. stupně se vyskytly u 41 % pacientů dostávajících intravenózně nivolumab. Nejčastějšími nežádoucími účinky 3. a 4. stupně hlášenými u ≥ 2 % pacientů užívajících intravenózně nivolumab byly zvýšení gama-glutamyltransferázy (3,9 %) a průjem (3,4 %). V Checkmate 067 byly nejčastější (≥10 %) závažné nežádoucí reakce v rameni s intravenózním nivolumabem (n=313) průjem (2,2 %), kolitida (1,9 %) a pyrexie (1,0 %). U Checkmate 067 závažné nežádoucí reakce (74 % a 44 %), nežádoucí reakce vedoucí k trvalému vysazení (47 % a 18 %) nebo ke zpoždění dávkování (58 % a 36 %) a nežádoucí reakce 3. nebo 4. stupně (72 % a 51 %) se všechny vyskytovaly častěji v rameni s intravenózním nivolumabem plus intravenózním ipilimumabem (n=313) ve srovnání s ramenem s intravenózním nivolumabem (n=313). Nejčastějšími (≥10 %) závažnými nežádoucími účinky ve skupině s intravenózním nivolumabem plus intravenózním ipilimumabem a ve skupině s intravenózním nivolumabem byly průjem (13 % a 2,2 %), kolitida (10 % a 1,9 %) a pyrexie (10 % a 1,0 %).

Ve Checkmate 816 se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 30 % pacientů (n=176), kteří byli léčeni intravenózním nivolumabem v kombinaci s chemoterapií platinovým dubletem. Závažné nežádoucí reakce u >2 % zahrnovaly zápal plic a zvracení. U pacientů, kteří dostávali intravenózně nivolumab v kombinaci s chemoterapií platinovým dubletem, se nevyskytly žádné fatální nežádoucí účinky. U Checkmate 77T se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 21 % pacientů, kteří dostávali intravenózně nivolumab v kombinaci s chemoterapií platinovým dubletem jako neoadjuvantní léčbu (n=228). Nejčastějšími (≥2 %) závažnými nežádoucími účinky byla pneumonie. Smrtelné nežádoucí účinky se vyskytly u 2,2 % pacientů v důsledku cévní mozkové příhody, infekce COVID-19, hemoptýzy, zápalu plic a pneumonitidy (po 0,4 %). V adjuvantní fázi Checkmate 77T zaznamenalo 22 % pacientů závažné nežádoucí reakce (n=142). Nejčastějším závažným nežádoucím účinkem byla pneumonitida/ILD (2,8 %). Vyskytla se jedna smrtelná nežádoucí reakce v důsledku COVID-19. Ve studiích Checkmate 017 a 057 se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 46 % pacientů dostávajících intravenózně nivolumab (n=418). Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u ≥ 2 % pacientů užívajících intravenózně nivolumab byly pneumonie, plicní embolie, dušnost, pyrexie, pleurální výpotek, pneumonitida a respirační selhání. V Checkmate 057 došlo k fatálním nežádoucím reakcím; ty zahrnovaly případy infekce (7 pacientů, včetně jednoho případu pneumonie způsobené Pneumocystis jirovecii), plicní embolie (4 pacienti) a limbické encefalitidy (1 pacient). V Checkmate 214 se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 59 % pacientů, kteří dostávali intravenózní nivolumab plus intravenózní ipilimumab (n=547). Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u ≥ 2 % pacientů byly průjem, pyrexie, pneumonie, pneumonitida, hypofyzitida, akutní poškození ledvin, dušnost, adrenální insuficience a kolitida. V Checkmate 9ER se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 48 % pacientů, kteří dostávali intravenózně nivolumab a cabozantinib (n=320). Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u ≥ 2 % pacientů byly průjem, pneumonie, pneumonitida, plicní embolie, infekce močových cest a hyponatremie. Fatální perforace střeva se vyskytly u 3 (0,9 %) pacientů. V Checkmate 025 se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 47 % pacientů, kteří dostávali intravenózně nivolumab (n=406). Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u ≥ 2 % pacientů byly akutní poškození ledvin, pleurální výpotek, pneumonie, průjem a hyperkalcémie. Ve studii Checkmate 141 se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 49 % pacientů dostávajících intravenózně nivolumab (n=236). Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u ≥ 2 % pacientů užívajících intravenózně nivolumab byly pneumonie, dušnost, respirační selhání, infekce dýchacích cest a sepse. Ve studii Checkmate 275 se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 54 % pacientů dostávajících intravenózně nivolumab (n=270). Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u ≥ 2 % pacientů užívajících intravenózně nivolumab byly infekce močových cest, sepse, průjem, obstrukce tenkého střeva a celkové zhoršení fyzického zdraví. V Checkmate 274 se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 30 % pacientů dostávajících intravenózně nivolumab (n=351). Nejčastějším závažným nežádoucím účinkem hlášeným u ≥ 2 % pacientů dostávajících intravenózně nivolumab byla infekce močových cest. Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 1 % pacientů; tyto zahrnovaly případy pneumonitidy (0,6 %). V Checkmate 901 se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 48 % pacientů, kteří dostávali intravenózně nivolumab v kombinaci s chemoterapií. Nejčastější závažné nežádoucí účinky hlášené u ≥ 2 % pacientů, kteří dostávali intravenózně nivolumab s chemoterapií, byly infekce močových cest (4,9 %), akutní poškození ledvin (4,3 %), anémie (3 %), plicní embolie (2,6 %), sepse (2,3 %) a počet krevních destiček se snížil (2,3 %). Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 3,6 % pacientů, kteří dostávali intravenózně nivolumab v kombinaci s chemoterapií; tyto zahrnovaly sepsi (1 %). V Checkmate 238 se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 18 % pacientů dostávajících intravenózně nivolumab (n=452). Nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně se vyskytly u 25 % pacientů léčených intravenózně nivolumabem (n=452). Nejčastějšími nežádoucími účinky stupně 3 a 4 hlášenými u ≥ 2 % pacientů léčených intravenózně nivolumabem byly průjem a zvýšená hladina lipázy a amylázy. V Atrakce-3 se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 38 % pacientů, kteří dostávali intravenózně nivolumab (n=209). Závažné nežádoucí účinky hlášené u ≥ 2 % pacientů, kteří dostávali intravenózně nivolumab, byly pneumonie, jícnová píštěl, intersticiální plicní onemocnění a pyrexie. Následující fatální nežádoucí účinky se objevily u pacientů, kteří dostávali intravenózně nivolumab: intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida (1,4 %), pneumonie (1,0 %), septický šok (0,5 %), jícnová píštěl (0,5 %), gastrointestinální krvácení (0,5 %), plicní embolie (0,5 %) a náhlá smrt (0,5 %). V Checkmate 577 se vyskytly závažné nežádoucí reakce 33 % pacientů dostávajících intravenózně nivolumab (n=532). Závažným nežádoucím účinkem hlášeným u ≥ 2 % pacientů, kteří dostávali intravenózně nivolumab, byla pneumonitida. K fatální reakci infarktu myokardu došlo u jednoho pacienta, který dostal intravenózně nivolumab. V Checkmate 648 se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 62 % pacientů, kteří dostávali intravenózně nivolumab v kombinaci s chemoterapií (n=310). Nejčastější závažné nežádoucí účinky hlášené u ≥ 2 % pacientů, kteří dostávali intravenózně nivolumab s chemoterapií, byly pneumonie (11 %), dysfagie (7 %), stenóza jícnu (2,9 %), akutní poškození ledvin (2,9 %) a pyrexie ( 2,3 %). Fatální pneumonitida, pneumatóza střev, pneumonie a akutní poškození ledvin. V Checkmate 648 se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 69 % pacientů, kteří dostávali intravenózní nivolumab v kombinaci s intravenózním ipilimumabem (n=322). Nejčastější závažné nežádoucí účinky hlášené u ≥ 2 % pacientů, kteří dostávali intravenózně nivolumab v kombinaci s intravenózním ipilimumabem, byly pneumonie (10 %), pyrexie (4,3 %), pneumonitida (4,0 %), aspirační pneumonie (3,7 %), dysfagie (3,7 % ), abnormální funkce jater (2,8 %), snížená chuť k jídlu (2,8 %), nedostatečnost nadledvin (2,5 %) a dehydratace (2,5 %). Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 5 (1,6 %) pacientů, kteří dostávali intravenózně nivolumab v kombinaci s intravenózním ipilimumabem; tyto zahrnovaly pneumonitidu, intersticiální plicní onemocnění, plicní embolii a syndrom akutní respirační tísně. V Checkmate 649 se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 52 % pacientů léčených intravenózním nivolumabem v kombinaci s chemoterapií (n=782). Nejčastější závažné nežádoucí účinky hlášené u ≥ 2 % pacientů léčených intravenózním nivolumabem v kombinaci s chemoterapií byly zvracení (3,7 %), pneumonie (3,6 %), anémie (3,6 %), pyrexie (2,8 %), průjem (2,7 %) %), febrilní neutropenie (2,6 %) a pneumonitidu (2,4 %). Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 16 (2,0 %) pacientů, kteří byli léčeni intravenózním nivolumabem v kombinaci s chemoterapií; mezi ně patřila pneumonitida (4 pacienti), febrilní neutropenie (2 pacienti), cévní mozková příhoda (2 pacienti), gastrointestinální toxicita, střevní mukositida, septický šok, pneumonie, infekce, gastrointestinální krvácení, trombóza mezenterických cév a diseminovaná intravaskulární koagulace. U Checkmate 76K se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 18 % pacientů dostávajících intravenózně nivolumab (n=524). Nežádoucí účinky, které vedly k trvalému vysazení intravenózního nivolumabu u >1 % pacientů, zahrnovaly artralgii (1,7 %), vyrážku (1,7 %) a průjem (1,1 %). Fatální nežádoucí reakce se vyskytla u 1 (0,2 %) pacienta (srdeční selhání a akutní poškození ledvin). Nejčastější laboratorní abnormality stupně 3-4 hlášené u ≥ 1 % pacientů léčených intravenózně nivolumabem byly zvýšená lipáza (2,9 %), zvýšená AST (2,2 %), zvýšená ALT (2,1 %), lymfopenie (1,1 %) a snížená draslík (1,0 %).

Časté nežádoucí účinky

U Checkmate 67T byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥10 %) u pacientů léčených OPDIVO QVANTIG (n=247) muskuloskeletální bolest (31 %), únava (20 %), pruritus (16 %), vyrážka ( 15 %), hypotyreóza (12 %), průjem (11 %), kašel (11 %) a bolesti břicha (10 %). Ve studii Checkmate 037 byla nejčastější nežádoucí reakcí (≥20 %) hlášenou u intravenózního nivolumabu (n=268) vyrážka (21 %). V Checkmate 066 byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) hlášenými u intravenózního nivolumabu (n=206) vs. dakarbazin (n=205) únava (49 % vs. 39 %), muskuloskeletální bolest (32 % vs. 25 %), vyrážka (28 % vs. 12 %) a pruritus (23 % vs. 12 %). V Checkmate 067 byly nejčastějšími (≥20 %) nežádoucími reakcemi v rameni s intravenózním nivolumabem (n=313) únava (59 %), vyrážka (40 %), muskuloskeletální bolest (42 %), průjem (36 %), nevolnost (30 %), kašel (28 %), pruritus (27 %), infekce horních cest dýchacích (22 %), snížená chuť k jídlu (22 %), bolest hlavy (22 %), zácpa (21 %), artralgie (21 %) a zvracení (20 %). V Checkmate 067 byly nejčastějšími (≥20 %) nežádoucími reakcemi v rameni s intravenózním nivolumabem plus intravenózním ipilimumabem (n=313) únava (62 %), průjem (54 %), vyrážka (53 %), nauzea (44 %) ), pyrexie (40 %), pruritus (39 %), muskuloskeletální bolest (32 %), zvracení (31 %), snížená chuť k jídlu (29 %), kašel (27 %), bolest hlavy (26 %), dušnost (24 %), infekce horních cest dýchacích (23 %), artralgie (21 %) a zvýšené transaminázy (25 %).

V Checkmate 816 byly nejčastějšími (>20 %) nežádoucími reakcemi v rameni s intravenózním nivolumabem a chemoterapií (n=176) nauzea (38 %), zácpa (34 %), únava (26 %), snížená chuť k jídlu (20 %) a vyrážka (20 %). U Checkmate 77T byly nejčastější nežádoucí účinky (hlášené u ≥ 20 %) u pacientů užívajících intravenózně nivolumab v kombinaci s chemoterapií (n= 228) anémie (39,5 %), zácpa (32,0 %), nevolnost (28,9 %), únava (28,1 %), alopecie (25,9 %) a kašel (21,9 %). U Checkmate 017 a 057 byly nejčastějšími nežádoucími reakcemi (≥20 %) u pacientů užívajících intravenózně nivolumab (n=418) únava, muskuloskeletální bolest, kašel, dušnost a snížená chuť. V Checkmate 214 byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) hlášenými u pacientů léčených intravenózním nivolumabem plus intravenózním ipilimumabem (n=547) únava (58 %), vyrážka (39 %), průjem (38 %), muskuloskeletální bolest (37 %), pruritus (33 %), nauzea (30 %), kašel (28 %), pyrexie (25 %), artralgie (23 %), snížená chuť k jídlu (21 %), dušnost (20 %) a zvracení (20 %). V Checkmate 9ER byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) u pacientů užívajících intravenózně nivolumab a cabozantinib (n=320) průjem (64 %), únava (51 %), hepatotoxicita (44 %), syndrom palmárno-plantární erytrodysestezie (40 %), stomatitida (37 %), vyrážka (36 %), hypertenze (36 %), hypotyreóza (34 %), muskuloskeletální bolest (33 %), snížená chuť k jídlu (28 %), nevolnost (27 %), dysgeuzie (24 %), bolest břicha (22 %), kašel (20 %) a infekce horních cest dýchacích (20 %). V Checkmate 025 byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥ 20 %) hlášenými u pacientů užívajících intravenózně nivolumab (n=406) vs. everolimus (n=397) únava (56 % vs. 57 %), kašel (34 % vs. 38 %) , nevolnost (28 % vs. 29 %), vyrážka (28 % vs. 36 %), dušnost (27 % vs. 31 %), průjem (25 % oproti 32 %), zácpa (23 % oproti 18 %), snížená chuť k jídlu (23 % oproti 30 %), bolesti zad (21 % oproti 16 %) a artralgie (20 % oproti 14 %) V Checkmate 141 byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥10 %) u pacientů užívajících intravenózně nivolumab (n=236) kašel (14 %) a dušnost (14 %) s vyšší incidencí, než jaká zvolila zkoušející. V Checkmate 275 byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥ 20 %) hlášenými u pacientů užívajících intravenózně nivolumab (n=270) únava (46 %), muskuloskeletální bolest (30 %), nauzea (22 %) a snížená chuť k jídlu (22 %). V Checkmate 274 byly nejčastějšími nežádoucími účinky (20 %) hlášenými u pacientů užívajících intravenózně nivolumab (n=351) vyrážka (36 %), únava (36 %), průjem (30 %), pruritus (30 %), muskuloskeletální bolest (28 %) a infekce močových cest (22 %). V Checkmate 901 byly nejčastějšími nežádoucími účinky (hlášenými u ≥ 20 % pacientů) nauzea (52 %), únava (48 %), muskuloskeletální bolest (33 %), zácpa (30 %), snížená chuť k jídlu (30 %) , vyrážka (25 %), zvracení (23 %) a periferní neuropatie (20 %). V Checkmate 238 byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) hlášenými u pacientů léčených intravenózně nivolumabem (n=452) vs. pacientů léčených ipilimumabem (n=453) únava (57 % vs. 55 %), průjem (37 % vs 55 %), vyrážka (35 % vs 47 %), muskuloskeletální bolest (32 % vs 27 %), svědění (28 % vs. 37 %), bolest hlavy (23 % vs. 31 %), nevolnost (23 % vs. 28 %), infekce horních cest dýchacích (22 % vs. 15 %) a bolest břicha (21 % vs. 23 %). Nejčastějšími imunitně zprostředkovanými nežádoucími účinky byly vyrážka (16 %), průjem/kolitida (6 %) a hepatitida (3 %). V Attraction-3 byly nejčastější nežádoucí účinky (≥20 %) u intravenózně léčených nivolumabem pacienti (n=209) měli vyrážku (22 %) a sníženou chuť k jídlu (21 %). V Checkmate 577 byly nejčastější nežádoucí účinky (≥20 %) u pacientů užívajících intravenózně nivolumab (n=532) byly únava (34 %), průjem (29 %), nevolnost (23 %), vyrážka (21 %), bolesti pohybového aparátu (21 %) a kašel (20 %). V Checkmate 648 nejvíce časté nežádoucí účinky (≥20 %) u pacientů léčených intravenózním nivolumabem v kombinaci s chemoterapií (n=310) byly nauzea (65 %), snížená chuť k jídlu (51 %), únava (47 %), zácpa (44 %), stomatitida (44 %), únava (32 %), průjem (29 %) a zvracení (23 %). V Checkmate 648 byly nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými u ≥ 20 % pacientů léčených intravenózním nivolumabem v kombinaci s intravenózním ipilimumabem vyrážka (31 %), únava (28 %), pyrexie (23 %), nauzea (22 %), průjem (22 %), únava (21 %) a zácpa (20 %). V Checkmate 649 byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥ 20 %) u pacientů léčených intravenózním nivolumabem v kombinaci s chemoterapií (n=782) periferní neuropatie (53 %), nauzea (48 %), únava (44 %), průjem (39 %), zvracení (31 %), snížená chuť k jídlu (29 %), bolest břicha (27 %), zácpa (25 %) a muskuloskeletální bolest (20 %). U Checkmate 76K byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) hlášenými u intravenózního nivolumabu (n=524) únava (36 %), muskuloskeletální bolest (30 %), vyrážka (28 %), průjem ( 23 %) a svědění (20 %).

Nežádoucí reakce související s chirurgickým zákrokem

V případě Checkmate 77T 5,3 % (n=12) pacientů léčených intravenózně nivolumabem, kteří dostávali neoadjuvantní léčbu, nepodstoupilo operaci z důvodu nežádoucí reakce. Nežádoucí reakce, které vedly ke zrušení operace u pacientů léčených intravenózně nivolumabem, byly cerebrovaskulární příhoda, pneumonie a kolitida/průjem (každý 2 pacienti) a akutní koronární syndrom, myokarditida, hemoptýza, pneumonitida, COVID-19 a myositida (1 pacient každý).

Přečtěte si prosím úplné informace o předepisování v USA pro OPDIVO QVANTIG.

INDIKACE

OPDIVO® (nivolumab), jako jediná látka, je indikován k léčbě dospělých a dětských pacientů ve věku 12 let a starších s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem.

OPDIVO® (nivolumab), v kombinaci s YERVOY® (ipilimumab) je indikován k léčbě dospělých a dětských pacientů ve věku 12 let a starších s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem.

OPDIVO® je indikováno k adjuvantní léčbě dospělých a dětských pacientů ve věku 12 let a starších s kompletně resekovaným melanomem stadia IIB, stadia IIC, stadia III nebo stadia IV.

OPDIVO® (nivolumab), v kombinaci s chemoterapií platinovým dubletem je indikován jako neoadjuvantní léčba dospělých pacientů s resekabilními (nádory ≥ 4 cm nebo pozitivní uzliny) nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC).

OPDIVO® (nivolumab) v kombinaci s chemoterapií platinového dubletu je indikován k neoadjuvantní léčbě dospělých pacientů s resekabilním (nádory ≥4 cm nebo pozitivní uzliny) nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) a bez známého epidermálního růstového faktoru mutace receptoru (EGFR) nebo přeuspořádání kinázy anaplastického lymfomu (ALK), následované samostatným přípravkem OPDIVO® jako adjuvantní léčba po operaci.

OPDIVO® (nivolumab) v kombinaci s YERVOY® (ipilimumab) je indikován k léčbě první linie u dospělých pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), jejichž nádory exprimují PD-L1 (≥1 %), jak bylo stanoveno testem schváleným FDA, bez EGFR nebo ALK genomových nádorových aberací.

OPDIVO® (nivolumab), v kombinaci s YERVOY® (ipilimumab) a 2 cykly chemoterapie platinovým dubletem, je indikován k léčbě první linie u dospělých pacientů s metastatickým nebo recidivujícím nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) bez aberací genomového tumoru EGFR nebo ALK.

OPDIVO® (nivolumab) je indikován k léčbě dospělých pacientů s metastatický nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) s progresí na nebo po chemoterapii na bázi platiny. U pacientů s genomovými nádorovými aberacemi EGFR nebo ALK by před podáním přípravku OPDIVO měla dojít k progresi onemocnění při léčbě těchto aberací schválené FDA.

OPDIVO® (nivolumab) v kombinaci s YERVOY® (ipilimumab) je indikován k léčbě první linie u dospělých pacientů s neresekovatelným maligním mezoteliomem pleury (MPM).

OPDIVO® (nivolumab) , v kombinaci s YERVOY® (ipilimumab), je indikován k léčbě první linie u dospělých pacientů s pokročilým nebo nízkým rizikem pokročilého renálního karcinomu (RCC).

OPDIVO® (nivolumab), v kombinaci s cabozantinibem, je indikován k léčbě první linie u dospělých pacientů s pokročilým renálním karcinomem (RCC).

OPDIVO® (nivolumab) je indikován k léčbě léčba dospělých pacientů s pokročilým renálním karcinomem (RCC), kteří dříve podstoupili antiangiogenní terapii.

OPDIVO® (nivolumab) je indikován k léčbě dospělých pacientů s recidivujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (SCCHN) s progresí onemocnění na nebo po léčbě na bázi platiny.

OPDIVO. ® (nivolumab) je indikován k léčbě dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím uroteliálním karcinomem, u kterých došlo k progresi onemocnění během nebo po chemoterapii obsahující platinu nebo mít progresi onemocnění během 12 měsíců po neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě chemoterapií obsahující platinu.

OPDIVO® (nivolumab), jako monoterapie, je indikován k adjuvantní léčbě dospělých pacientů s uroteliálním karcinomem (UC), kteří mají vysoké riziko recidivy po radikální resekci UC.

OPDIVO® (nivolumab) v kombinaci s cisplatinou a gemcitabinem je indikován jako léčba první volby u dospělých pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým uroteliálním karcinom.

OPDIVO® (nivolumab) je indikován k léčbě dospělých pacientů s neresekovatelným pokročilým, rekurentním nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem jícnu (ESCC) po předchozí chemoterapii na bázi fluoropyrimidinu a platiny.

OPDIVO® ( nivolumab) je indikován k adjuvantní léčbě kompletně resekovaného karcinomu jícnu nebo gastroezofageální junkce s reziduální patologické onemocnění u dospělých pacientů, kteří podstoupili neoadjuvantní chemoradioterapii (CRT).

OPDIVO® (nivolumab), v kombinaci s chemoterapií obsahující fluoropyrimidin a platinu, je indikován k léčbě první linie u dospělých pacientů s neresekovatelným pokročilým nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem jícnu (ESCC).

OPDIVO® (nivolumab), v kombinaci s YERVOY® (ipilimumab), je indikován k léčbě první linie u dospělých pacientů s neresekovatelný pokročilý nebo metastatický spinocelulární karcinom jícnu (ESCC).

OPDIVO® (nivolumab) v kombinaci s chemoterapií obsahující fluoropyrimidin a platinu je indikován k léčbě dospělých pacientů s pokročilým nebo metastazujícím karcinomem žaludku, karcinomem gastroezofageální junkce a adenokarcinomem jícnu.

DŮLEŽITÉ BEZPEČNOSTNÍ INFORMACE

Závažné a fatální imunitně zprostředkované nežádoucí reakce

Imunitně zprostředkované nežádoucí reakce uvedené v tomto dokumentu nemusí zahrnovat všechny možné těžké a fatální imunitně zprostředkované nežádoucí reakce.

Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky, které mohou být závažné nebo smrtelné, se mohou objevit v jakémkoli orgánovém systému nebo tkáni. I když se imunitně zprostředkované nežádoucí účinky obvykle projevují během léčby, mohou se objevit i po vysazení přípravku OPDIVO nebo YERVOY. Včasná identifikace a léčba jsou zásadní pro zajištění bezpečného používání OPDIVO a YERVOY. Sledujte známky a příznaky, které mohou být klinickými projevy základních imunitně zprostředkovaných nežádoucích reakcí. Vyhodnoťte klinické chemické parametry včetně jaterních enzymů, kreatininu, hladiny adrenokortikotropního hormonu (ACTH) a funkce štítné žlázy na začátku a pravidelně během léčby přípravkem OPDIVO a před každou dávkou přípravku YERVOY. V případech podezření na imunitně zprostředkované nežádoucí reakce zahajte vhodné vyšetření k vyloučení alternativní etiologie, včetně infekce. Okamžitě zahajte lékařskou péči, případně včetně odborné konzultace.

Přestaňte nebo trvale přerušte podávání OPDIVO a YERVOY v závislosti na závažnosti (viz část 2 Dávkování a způsob podání v přiložené Úplné informaci o předepisování). Obecně platí, že pokud je nutné přerušení nebo ukončení podáváním OPDIVO nebo YERVOY, podávejte systémovou léčbu kortikosteroidy (1 až 2 mg/kg/den prednison nebo ekvivalent) až do zlepšení na stupeň 1 nebo nižší. Po zlepšení na stupeň 1 nebo méně zahajte snižování kortikosteroidů a pokračujte ve snižování po dobu alespoň 1 měsíce. Zvažte podání jiných systémových imunosupresiv u pacientů, jejichž imunitně podmíněné nežádoucí účinky nejsou kortikosteroidní léčbou kontrolovány. Pokyny pro řízení toxicity pro nežádoucí reakce, které nezbytně nevyžadují systémové steroidy (např. endokrinopatie a dermatologické reakce), jsou popsány níže.

Imunitně zprostředkovaná pneumonitida

OPDIVO a YERVOY mohou způsobit imunitně zprostředkovanou pneumonitidu. Incidence pneumonitidy je vyšší u pacientů, kteří dříve podstoupili ozáření hrudníku. U pacientů užívajících monoterapii OPDIVO se imunitně zprostředkovaná pneumonitida vyskytla u 3,1 % (61/1994) pacientů, včetně 4. stupně (<0,1 %), 3. stupně (0,9 %) a 2. stupně (2,1 %). U pacientů užívajících OPDIVO 1 mg/kg s YERVOY 3 mg/kg každé 3 týdny se imunitně zprostředkovaná pneumonitida vyskytla u 7 % (31/456) pacientů, včetně stupně 4 (0,2 %), stupně 3 (2,0 %) a Stupeň 2 (4,4 %). U pacientů užívajících OPDIVO 3 mg/kg s YERVOY 1 mg/kg každé 3 týdny se imunitně zprostředkovaná pneumonitida vyskytla u 3,9 % (26/666) pacientů, včetně 3. stupně (1,4 %) a 2. stupně (2,6 %). U pacientů s NSCLC, kteří dostávali OPDIVO 3 mg/kg každé 2 týdny s YERVOY 1 mg/kg každých 6 týdnů, se imunitně zprostředkovaná pneumonitida vyskytla u 9 % (50/576) pacientů, včetně stupně 4 (0,5 %) a stupně 3 (3,5 %) a stupeň 2 (4,0 %). Čtyři pacienti (0,7 %) zemřeli na pneumonitidu.

Imunitně zprostředkovaná kolitida

OPDIVO a YERVOY mohou způsobit imunitně zprostředkovanou kolitidu, která může být smrtelná. Častým příznakem zahrnutým do definice kolitidy byl průjem. Infekce/reaktivace cytomegalovirem (CMV) byla hlášena u pacientů s imunitně zprostředkovanou kolitidou refrakterní na kortikosteroidy. V případech kolitidy refrakterní na kortikosteroidy zvažte opakování infekčního vyšetření k vyloučení alternativní etiologie. U pacientů, kteří dostávali monoterapii OPDIVO, se imunitně zprostředkovaná kolitida vyskytla u 2,9 % (58/1994) pacientů, včetně 3. stupně (1,7 %) a 2. stupně (1 %). U pacientů užívajících OPDIVO 1 mg/kg s YERVOY 3 mg/kg každé 3 týdny se imunitně zprostředkovaná kolitida vyskytla u 25 % (115/456) pacientů, včetně stupně 4 (0,4 %), stupně 3 (14 %) a stupně 2 (8 %). U pacientů užívajících OPDIVO 3 mg/kg s YERVOY 1 mg/kg každé 3 týdny se imunitně zprostředkovaná kolitida vyskytla u 9 % (60/666) pacientů, včetně 3. stupně (4,4 %) a 2. stupně (3,7 %).

Imunitně zprostředkovaná hepatitida a hepatotoxicita

OPDIVO a YERVOY mohou způsobit imunitně zprostředkovanou hepatitidu. U pacientů užívajících monoterapii OPDIVO se imunitně zprostředkovaná hepatitida vyskytla u 1,8 % (35/1994) pacientů, včetně 4. stupně (0,2 %), 3. stupně (1,3 %) a 2. stupně (0,4 %). U pacientů užívajících OPDIVO 1 mg/kg s YERVOY 3 mg/kg každé 3 týdny se imunitně zprostředkovaná hepatitida vyskytla u 15 % (70/456) pacientů, včetně 4. stupně (2,4 %), 3. stupně (11 %) a Stupeň 2 (1,8 %). U pacientů užívajících OPDIVO 3 mg/kg s YERVOY 1 mg/kg každé 3 týdny se imunitně zprostředkovaná hepatitida vyskytla u 7 % (48/666) pacientů, včetně 4. stupně (1,2 %), 3. stupně (4,9 %) a Stupeň 2 (0,4 %).

OPDIVO v kombinaci s cabozantinibem může způsobit jaterní toxicitu s vyšší frekvencí 3. a 4. stupně zvýšení ALT a AST ve srovnání se samotným OPDIVO. Zvažte častější monitorování jaterních enzymů ve srovnání s podáváním léků samostatně. U pacientů užívajících OPDIVO a cabozantinib bylo zvýšení ALT nebo AST stupně 3 a 4 pozorováno u 11 % pacientů.

Imunitně zprostředkované endokrinopatie

OPDIVO a YERVOY mohou způsobit primární nebo sekundární adrenální insuficienci, imunitně zprostředkovanou hypofyzitidu, imunitně zprostředkované poruchy štítné žlázy a diabetes mellitus 1. typu, který se může projevit diabetickou ketoacidózou. Vysaďte OPDIVO a YERVOY v závislosti na závažnosti (viz bod 2 Dávkování a způsob podání v přiložené úplné informaci o předepisování). U nedostatečnosti nadledvin stupně 2 nebo vyšší zahajte symptomatickou léčbu, včetně hormonální substituce, jak je klinicky indikováno. Hypofyzitida se může projevit akutními příznaky spojenými s hromadným účinkem, jako je bolest hlavy, fotofobie nebo defekty zorného pole. Hypofyzitida může způsobit hypopituitarismus; zahájit hormonální substituci, jak je klinicky indikováno. Tyreoiditida se může projevit s endokrinopatií nebo bez ní. Po hypertyreóze může následovat hypotyreóza; zahájit hormonální substituci nebo lékařskou péči, jak je klinicky indikováno. Sledujte u pacientů hyperglykémii nebo jiné známky a příznaky diabetu; zahajte léčbu inzulinem, jak je klinicky indikováno.

U pacientů léčených OPDIVO monoterapií se adrenální insuficience vyskytla u 1 % (20/1994), včetně stupně 3 (0,4 %) a stupně 2 (0,6 %). U pacientů užívajících OPDIVO 1 mg/kg s YERVOY 3 mg/kg každé 3 týdny se adrenální insuficience vyskytla u 8 % (35/456), včetně stupně 4 (0,2 %), stupně 3 (2,4 %) a stupně 2 (4,2 %). U pacientů užívajících OPDIVO 3 mg/kg s YERVOY 1 mg/kg každé 3 týdny se adrenální insuficience vyskytla u 7 % (48/666) pacientů, včetně stupně 4 (0,3 %), stupně 3 (2,5 %) a stupně 2 (4,1 %). U pacientů užívajících OPDIVO a cabozantinib se adrenální insuficience vyskytla u 4,7 % (15/320) pacientů, včetně stupně 3 (2,2 %) a stupně 2 (1,9 %).

U pacientů užívajících OPDIVO v monoterapii se hypofyzitida vyskytla u 0,6 % (12/1994) pacientů, včetně 3. stupně (0,2 %) a 2. stupně (0,3 %).

U pacientů užívajících OPDIVO 1 mg /kg u přípravku YERVOY 3 mg/kg každé 3 týdny se hypofyzitida vyskytla u 9 % (42/456), včetně stupně 3 (2,4 %) a stupně 2 (6 %). U pacientů užívajících OPDIVO 3 mg/kg s YERVOY 1 mg/kg každé 3 týdny se hypofyzitida objevila u 4,4 % (29/666) pacientů, včetně stupně 4 (0,3 %), stupně 3 (2,4 %) a stupně 2 ( 0,9 %).

U pacientů léčených přípravkem OPDIVO v monoterapii se tyroiditida vyskytla u 0,6 % (12/1994) pacientů, včetně 2. stupně (0,2 %). U pacientů užívajících OPDIVO 3 mg/kg s YERVOY 1 mg/kg každé 3 týdny se tyroiditida vyskytla u 2,7 % (22/666) pacientů, včetně 3. stupně (4,5 %) a 2. stupně (2,2 %).

U pacientů léčených OPDIVO monoterapií se hypertyreóza vyskytla u 2,7 % (54/1994) pacientů, včetně 3. stupně (<0,1 %) a Stupeň 2 (1,2 %). U pacientů užívajících OPDIVO 1 mg/kg s YERVOY 3 mg/kg každé 3 týdny se hypertyreóza vyskytla u 9 % (42/456) pacientů, včetně 3. stupně (0,9 %) a 2. stupně (4,2 %). U pacientů užívajících OPDIVO 3 mg/kg s YERVOY 1 mg/kg každé 3 týdny se hypertyreóza vyskytla u 12 % (80/666) pacientů, včetně 3. stupně (0,6 %) a 2. stupně (4,5 %).

U pacientů léčených přípravkem OPDIVO v monoterapii se hypotyreóza vyskytla u 8 % (163/1994) pacientů, včetně 3. stupně (0,2 %) a 2. stupně (4,8 %). U pacientů užívajících OPDIVO 1 mg/kg s YERVOY 3 mg/kg každé 3 týdny se hypotyreóza vyskytla u 20 % (91/456) pacientů, včetně 3. stupně (0,4 %) a 2. stupně (11 %). U pacientů užívajících OPDIVO 3 mg/kg s YERVOY 1 mg/kg každé 3 týdny se hypotyreóza vyskytla u 18 % (122/666) pacientů, včetně 3. stupně (0,6 %) a 2. stupně (11 %).

U pacientů léčených přípravkem OPDIVO v monoterapii se diabetes vyskytl u 0,9 % (17/1994) pacientů, včetně stupně 3 (0,4 %) a stupně 2 (0,3 %) a 2 případy diabetické ketoacidózy. U pacientů užívajících OPDIVO 3 mg/kg s YERVOY 1 mg/kg každé 3 týdny se diabetes vyskytl u 2,7 % (15/666) pacientů, včetně stupně 4 (0,6 %), stupně 3 (0,3 %) a stupně 2 ( 0,9 %).

Imunitně zprostředkovaná nefritida s renální dysfunkcí

OPDIVO a YERVOY mohou způsobit imunitně zprostředkovanou nefritidu. U pacientů, kteří dostávali monoterapii OPDIVO, se imunitně zprostředkovaná nefritida a renální dysfunkce vyskytly u 1,2 % (23/1994) pacientů, včetně stupně 4 (<0,1 %), stupně 3 (0,5 %) a stupně 2 (0,6 %). U pacientů užívajících OPDIVO 3 mg/kg s YERVOY 1 mg/kg každé 3 týdny se imunitně zprostředkovaná nefritida s renální dysfunkcí vyskytla u 4,1 % (27/666) pacientů, včetně stupně 4 (0,6 %) a stupně 3 (1,1 % ) a stupeň 2 (2,2 %).

Imunitně zprostředkované dermatologické nežádoucí účinky

OPDIVO může způsobit imunitně zprostředkovanou vyrážku nebo dermatitidu. U protilátek blokujících PD-1/PD-L1 se objevila exfoliativní dermatitida, včetně Stevens-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a lékové vyrážky s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS). K léčbě mírných až středně těžkých neexfoliativních vyrážek mohou být adekvátní lokální změkčovadla a/nebo topické kortikosteroidy.

YERVOY může způsobit imunitně zprostředkovanou vyrážku nebo dermatitidu, včetně bulózní a exfoliativní dermatitidy, SJS, TEN a DRESS. Lokální změkčovadla a/nebo topické kortikosteroidy mohou být adekvátní k léčbě mírných až středně těžkých nebulózních/exfoliativních vyrážek.

Přestaňte nebo trvale vysaďte OPDIVO a YERVOY v závislosti na závažnosti (viz bod 2 Dávkování a způsob podání v přiloženém Úplné informace o předepisování).

U pacientů léčených přípravkem OPDIVO v monoterapii se imunitně zprostředkovaná vyrážka vyskytla u 9 % (171/1994) pacientů, včetně 3. stupně (1,1 %) a 2. stupně (2,2 %). U pacientů užívajících OPDIVO 1 mg/kg s YERVOY 3 mg/kg každé 3 týdny se imunitně podmíněná vyrážka vyskytla u 28 % (127/456) pacientů, včetně 3. stupně (4,8 %) a 2. stupně (10 %). U pacientů užívajících OPDIVO 3 mg/kg s YERVOY 1 mg/kg každé 3 týdny se imunitně podmíněná vyrážka vyskytla u 16 % (108/666) pacientů, včetně 3. stupně (3,5 %) a 2. stupně (4,2 %).

Další imunitně zprostředkované nežádoucí reakce

Následující klinicky významné imunitně zprostředkované nežádoucí reakce se vyskytly s incidencí < 1 % (pokud není uvedeno jinak) u pacientů, kteří dostávali OPDIVO v monoterapii nebo OPDIVO v kombinaci s YERVOY nebo byly hlášeny při použití jiných PD-1/PD -L1 blokující protilátky. U některých z těchto nežádoucích účinků byly hlášeny závažné nebo smrtelné případy: srdeční/vaskulární: myokarditida, perikarditida, vaskulitida; nervový systém: meningitida, encefalitida, myelitida a demyelinizace, myastenický syndrom/myasthenia gravis (včetně exacerbace), Guillain-Barrého syndrom, nervová paréza, autoimunitní neuropatie; oční: může se objevit uveitida, iritida a další oční zánětlivé toxicity; gastrointestinální: pankreatitida zahrnující zvýšení hladin sérové ​​amylázy a lipázy, gastritida, duodenitida; muskuloskeletální a pojivová tkáň: myositida/polymyozitida, rhabdomyolýza a související následky včetně selhání ledvin, artritidy, polymyalgia rheumatica; endokrinní: hypoparatyreóza; jiné (hematologické/imunitní): hemolytická anémie, aplastická anémie, hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH), syndrom systémové zánětlivé odpovědi, histiocytární nekrotizující lymfadenitida (Kikuchi lymfadenitida), sarkoidóza, imunitní trombocytopenická purpura, odmítnutí transplantovaného pevného orgánu, jiný transplantát (včetně rohovkového štěpu) odmítnutí.

Kromě imunitně zprostředkovaných nežádoucích reakcí uvedených výše, v klinických studiích s YERVOY v monoterapii nebo v kombinaci s OPDIVO se následující klinicky významné imunitně zprostředkované nežádoucí reakce, některé s fatálním koncem, vyskytly u < 1 % pacientů, pokud není uvedeno jinak: nervový systém: autoimunitní neuropatie (2 %), myastenický syndrom /myasthenia gravis, motorická dysfunkce; kardiovaskulární: angiopatie, temporální arteritida; oční: blefaritida, episkleritida, orbitální myositida, skleritida; gastrointestinální: pankreatitida (1,3 %); jiné (hematologické/imunitní): konjunktivitida, cytopenie (2,5 %), eozinofilie (2,1 %), erythema multiforme, hypersenzitivní vaskulitida, neurosenzorická hypoakuzie, psoriáza.

Některé oční případy IMAR mohou být spojeny s odchlípením sítnice. Mohou se objevit různé stupně zrakového postižení, včetně slepoty. Pokud se uveitida objeví v kombinaci s jinými imunitně zprostředkovanými nežádoucími účinky, zvažte Vogt-Koyanagi-Harada-like syndrom, který byl pozorován u pacientů užívajících OPDIVO a YERVOY, protože to může vyžadovat léčbu systémovými kortikosteroidy ke snížení rizika trvalého vidění ztráta.

Reakce související s infuzí

OPDIVO a YERVOY mohou způsobit závažné reakce související s infuzí. U pacientů se závažnými (stupeň 3) nebo život ohrožujícími (stupeň 4) reakcemi souvisejícími s infuzí přerušte léčbu přípravkem OPDIVO a YERVOY. Přerušte nebo zpomalte rychlost infuze u pacientů s mírnými (1. stupeň) nebo středně závažnými (2. stupně) reakcemi souvisejícími s infuzí. U

Vyslán : 2024-12-28 12:00

Přečtěte si více

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

Populární klíčová slova