Die FDA genehmigt die subkutane Injektion von Opdivo Qvantig (Nivolumab und Hyaluronidase-nvhy) zur Verwendung in den meisten zuvor zugelassenen Indikationen für Opdivo (Nivolumab) bei soliden Tumoren

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FDA genehmigt subkutane Injektion von Opdivo Qvantig (Nivolumab und Hyaluronidase-nvhy) zur Verwendung in den meisten zuvor zugelassenen Indikationen für Opdivo (Nivolumab) bei soliden Tumoren

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 27. Dezember 2024 – Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) gab heute bekannt, dass die Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat die Zulassung für die Injektion von Opdivo Qvantig (Nivolumab und Hyaluronidase-nvhy) zur subkutanen Anwendung erteilt, einem Kombinationsprodukt aus Nivolumab in Kombination mit rekombinanter humaner Hyaluronidase (rHuPH20), für die meisten zuvor zugelassenen Opdivo bei soliden Tumoren bei Erwachsenen Indikationen wie Monotherapie, Aufrechterhaltung der Monotherapie nach Abschluss der Kombination Opdivo plus Yervoy (Ipilimumab). Therapie oder in Kombination mit Chemotherapie oder Cabozantinib.1,2 Die Zulassung basiert auf den Ergebnissen der randomisierten, offenen CheckMate-67T-Studie der Phase 3, die nicht unterlegene co-primäre pharmakokinetische (PK) Expositionen und ähnliche Wirksamkeit zeigte in der Gesamtansprechrate (ORR) und zeigte ein vergleichbares Sicherheitsprofil im Vergleich zu intravenösem (IV) Opdivo .1,3

„Diese Zulassung von subkutanem Nivolumab bietet unseren Patienten eine neue Option, die die von i.v. Nivolumab erwartete gleichbleibende Wirksamkeit und vergleichbare Sicherheit bietet und ein patientenzentriertes Behandlungserlebnis bietet“, sagte Professor Dr. Saby George, MD, FACP, Medizin Onkologe und Leiter des Netzwerks für klinische Studien am Roswell Park Comprehensive Cancer Center.1 „ Opdivo Qvantig bietet eine schnellere Verabreichung*, die in drei bis fünf Minuten durchgeführt wird. Dadurch können Patienten in Absprache mit ihren Ärzten möglicherweise eine andere Behandlungsmethode wählen und die Flexibilität haben, eine Behandlung näher an ihrem Wohnort zu erhalten.“1,2

In der Studie wurde Nichtunterlegenheit für die co-primären Endpunkte nachgewiesen der zeitlich gemittelten Konzentration über 28 Tage (Cavgd28) und der minimalen Konzentration im Steady State (Cminss) von Opdivo Qvantig vs. IV Opdivo .1,3 Die geometrischen Mittelverhältnisse (GMRs) für Cavgd28 betrug 2,10 (90 %-KI: 2,00–2,20) und der GMR für Cminss betrug 1,77 (90 %-KI: 1,63–1,93).1 Als wichtiger sekundärer Endpunkt war die Gesamtansprechrate (ORR) im Opdivo-Qvantig-Arm ( n=248) betrug 24 % (95 %-KI: 19–30) im Vergleich zu 18 % (95 % KI: 14–24) im IV-Opdivo-Arm (n=247), was zeigt, dass Opdivo Qvantig im Vergleich zu IV Opdivo .1 eine ähnliche Wirksamkeit aufweist

Die subkutane Verabreichung kann Flexibilität bieten, um die Behandlung dort zu erhalten, wo sie für Patienten und ihre Behandler am besten ist, und kann die für die Vorbereitung erforderlichen Schritte und die für die Verabreichung benötigte Zeit reduzieren.5,6,7,8,9,10 Im CM-67T In der Studie betrug die durchschnittliche Verabreichungszeit von Opdivo Qvantig etwa fünf Minuten, und die meisten Patienten erhielten alle Dosen des Studienmedikaments ohne Injektionsunterbrechung oder Dosisverzögerung.3 Mit dieser Zulassung ist Opdivo Qvantig nun das erste und einzige subkutan verabreichte Medikament PD-1-Hemmer, der den Patienten eine schnellere Verabreichung dieser Immuntherapie-Behandlungsoption in drei bis fünf Minuten im Vergleich zu 30-minütiger intravenöser Gabe von Opdivo .1,2 ermöglicht.

Opdivo und Opdivo Qvantig sind mit den folgenden Warnhinweisen verbunden und Vorsichtsmaßnahmen: schwere und tödliche immunvermittelte Nebenwirkungen, einschließlich Pneumonitis, Kolitis, Hepatitis und Hepatotoxizität, Endokrinopathien, Nephritis mit Nierenfunktionsstörung, dermatologische Nebenwirkungen Reaktionen, andere immunvermittelte Nebenwirkungen; Komplikationen einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT); embryofetale Toxizität; und erhöhte Mortalität bei Patienten mit multiplem Myelom, wenn Opdivo oder Opdivo Qvantig zu einem Thalidomid-Analogon und Dexamethason hinzugefügt werden, was außerhalb kontrollierter klinischer Studien nicht empfohlen wird. Opdivo ist mit infusionsbedingten Reaktionen verbunden. Bitte beachten Sie die folgenden wichtigen Sicherheitsinformationen.

„Bei Bristol Myers Squibb ist es uns ein Anliegen, Patienten in allen Aspekten ihrer Gesundheitsversorgung zu unterstützen“, sagte Adam Lenkowsky, Executive Vice President und Chief Commercialization Officer. „Im Laufe des letzten Jahrzehnts hat sich Opdivo zu einer Immuntherapieoption entwickelt, die bei vielen Indikationen und Tumortypen eingesetzt wird.9 Mit dieser neuen Option freuen wir uns darauf, Krebspatienten weiterhin mit einer Verabreichungsmethode zu helfen, die ihnen eine schnellere Entbindung ermöglicht.“1,2

„Eine Krebsdiagnose zu erhalten, kann beängstigend und stressig sein“, sagte Audrey Davis, LPC und Senior Director of Programs and Health Equity bei der Cancer Support Community. „Es ist wichtig, über eine Behandlungsoption zu verfügen, die den Patienten die Flexibilität bietet, eine Behandlung außerhalb des herkömmlichen Krankenhausumfelds zu erhalten und die Verabreichungszeit zu verkürzen.7,8,9,10 Es ist aufregend, diese kontinuierlichen Fortschritte bei der Verabreichung von Immuntherapien zu sehen, die den Patienten möglicherweise eine weitere Wahl bieten und Betreuer, die diese schwierige Reise meistern.“9

*Bezieht sich auf die Injektionszeit und berücksichtigt keine anderen Aspekte der Behandlung; Die tatsächliche Behandlungszeit kann variieren.

Über CheckMate-67T

CheckMate-67T war eine randomisierte, offene Nichtunterlegenheitsstudie der Phase 3, in der Opdivo Qvantig im Vergleich zu intravenösem (IV) Opdivo bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem klarzelligem Nierenzellkarzinom (ccRCC) untersucht wurde, die zuvor eine systemische Therapie erhalten hatten .1,3 Insgesamt 495 Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder Opdivo Qvantig (1.200 mg Nivolumab und 20.000 Einheiten Hyaluronidase) alle 4 Wochen subkutan (n = 248) oder Opdivo 3 mg/kg alle 2 Wochen intravenös (n = 247).1 Die koprimären Endpunkte waren die zeitlich gemittelte Konzentration über 28 Tage (Cavgd28) und die Mindestkonzentration bei Steady State (Cminss).1,3 Der wichtigste sekundäre Endpunkt war die Gesamtansprechrate, die von einer verblindeten unabhängigen Zentrale bewertet wurde review.2

Wählen Sie das Sicherheitsprofil von CheckMate-67T aus

Schwerwiegende Nebenwirkungen traten bei 28 % der Patienten auf, die Opdivo Qvantig erhielten (n = 247).1 Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei > 1 % der Patienten berichtet wurden, die Opdivo Qvantig erhielten, waren Pleuraerguss (1,6 %), Pneumonitis (1,6). %), Hyperglykämie (1,2 %), Hyperkaliämie (1,2 %), Blutung (1,2 %) und Durchfall (1,2 %).1 Am häufigsten Häufige Nebenwirkungen (≥10 %) bei mit Opdivo Qvantig behandelten Patienten (n = 247) waren Muskel-Skelett-Schmerzen (31 %), Müdigkeit (20 %), Pruritus (16 %), Hautausschlag (15 %), Hypothyreose (12 %). , Durchfall (11 %), Husten (11 %) und Bauchschmerzen (10 %). Bei 3 (1,2 %) Patienten, die Opdivo Qvantig erhielten, traten tödliche Nebenwirkungen auf; Dazu gehörten Myokarditis-, Myositis- und Kolitis-Komplikationen.1 Die Studientherapie wurde bei 10 % der Patienten aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen.1 Das Sicherheitsprofil von Opdivo Qvantig war vergleichbar mit dem Sicherheitsprofil von IV Opdivo .1

Über die subkutane Verabreichung

Bei der subkutanen Verabreichung handelt es sich um die Verabreichung einer Behandlung unter die Haut und stellt eine Alternative zur intravenösen Infusion dar.10 Die subkutane Verabreichung bietet mehrere potenzielle Vorteile: Sie kann die Flexibilität bieten, die Behandlung dort bereitzustellen und zu empfangen, wo sie für den Gesundheitsdienstleister und den Patienten am besten ist , kann die Kapazität des Infusionsstuhls beeinträchtigen und den Zeitaufwand für die Vorbereitung und Durchführung der Behandlung verringern.5,6,7,8,9,10 Es kann auch die Verabreichung der Behandlung für Patienten vereinfachen, die schwer zugängliche Venen haben oder keine Venen benötigen Port.11 Die subkutane Behandlung kann möglicherweise von medizinischem Fachpersonal ohne Einschränkungen am Behandlungsort durchgeführt werden.9

INDIKATIONEN

OPDIVO QVANTIG™ (Nivolumab und Hyaluronidase) ist als Monotherapie für die Erstbehandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC) mit mittlerem oder geringem Risiko nach einer Behandlung mit einer intravenösen Kombinationstherapie aus Nivolumab und Ipilimumab indiziert.

Einschränkungen der Anwendung: OPDIVO QVANTIG ist nicht in Kombination mit Ipilimumab zur Behandlung von Nierenzellen indiziert Karzinom.

OPDIVO QVANTIG™ (Nivolumab und Hyaluronidase) ist in Kombination mit Cabozantinib für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC) indiziert.

OPDIVO QVANTIG™ (Nivolumab und Hyaluronidase ist als Monotherapie für die Behandlung erwachsener Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC) indiziert, die zuvor antiangiogene Mittel erhalten haben Therapie.

OPDIVO QVANTIG™ (Nivolumab und Hyaluronidase) als Monotherapie ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom indiziert.

OPDIVO QVANTIG™ (Nivolumab und Hyaluronidase) als Monotherapie ist indiziert zur Behandlung erwachsener Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom nach Behandlung mit einer intravenösen Kombination aus Nivolumab und Ipilimumab Therapie.

Einschränkungen der Anwendung: OPDIVO QVANTIG ist nicht in Kombination mit Ipilimumab zur Behandlung von inoperablem oder metastasiertem Melanom indiziert.

OPDIVO QVANTIG™ (Nivolumab und Hyaluronidase) ist als Monotherapie zur adjuvanten Behandlung von indiziert erwachsene Patienten mit vollständig reseziertem Melanom im Stadium IIB, IIC, Stadium III oder IV.

OPDIVO QVANTIG™ (Nivolumab und Hyaluronidase) ist in Kombination mit einer Platin-Dublett-Chemotherapie als neoadjuvante Behandlung erwachsener Patienten mit resektablem (Tumoren ≥4 cm oder nodalpositivem) nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) indiziert.

OPDIVO QVANTIG™ (Nivolumab und Hyaluronidase) ist in Kombination mit einer Platin-Dublett-Chemotherapie indiziert für die neoadjuvante Behandlung von erwachsenen Patienten mit resektablem (Tumoren >/= 4 cm oder nodalpositivem) nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und ohne bekannte Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) oder Umlagerungen der anaplastischen Lymphomkinase (ALK), gefolgt von Einzelwirkstoff OPDIVO QVANTIG als Monotherapie im adjuvanten Setting nach chirurgischer Resektion.

OPDIVO QVANTIG™ (Nivolumab und Hyaluronidase) ist als Monotherapie für die Behandlung erwachsener Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit Progression während oder nach einer platinbasierten Chemotherapie indiziert. Bei Patienten mit genomischen EGFR- oder ALK-Tumoraberrationen sollte es unter einer von der FDA zugelassenen Therapie für diese Aberrationen zu einer Krankheitsprogression kommen, bevor sie OPDIVO QVANTIG erhalten.

Einschränkungen der Anwendung: OPDIVO QVANTIG ist nicht in Kombination mit Ipilimumab zur Behandlung von indiziert metastasiertes NSCLC.

OPDIVO QVANTIG™ (Nivolumab und Hyaluronidase) ist als Monotherapie für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (SCCHN) mit Krankheitsprogression während oder nach einer platinbasierten Therapie indiziert.

OPDIVO QVANTIG™ (Nivolumab und Hyaluronidase) ist als Monotherapie für die adjuvante Behandlung erwachsener Patienten mit indiziert Urothelkarzinom (UC), bei denen nach einer radikalen Resektion des UC ein hohes Risiko für ein Wiederauftreten besteht.

OPDIVO QVANTIG™ (Nivolumab und Hyaluronidase) ist in Kombination mit Cisplatin und Gemcitabin für die Erstbehandlung erwachsener Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Urothelkarzinom (UC) indiziert.

OPDIVO QVANTIG™ (Nivolumab und Hyaluronidase) ist als Monotherapie für die Behandlung erwachsener Patienten mit lokal fortgeschrittener oder metastasierter Urothelerkrankung indiziert Karzinom (UC), bei dem es während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie zu einer Krankheitsprogression oder innerhalb von 12 Monaten nach einer neoadjuvanten oder adjuvanten Behandlung mit einer platinhaltigen Chemotherapie zu einer Krankheitsprogression kommt.

OPDIVO QVANTIG™ (Nivolumab und Hyaluronidase) ist als Monotherapie für die adjuvante Behandlung von vollständig reseziertem Ösophagus- oder gastroösophagealen Übergangskrebs mit pathologischer Resterkrankung bei erwachsenen Patienten indiziert, die eine neoadjuvante Radiochemotherapie (CRT) erhalten haben.

OPDIVO QVANTIG™ (Nivolumab und Hyaluronidase) in Kombination mit Fluoropyrimidin und Platin enthaltend Chemotherapie ist für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit inoperablem fortgeschrittenem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC) indiziert.

Einschränkungen der Anwendung: OPDIVO QVANTIG ist nicht in Kombination mit Ipilimumab zur Behandlung von Patienten mit inoperablem fortgeschrittenem oder metastasiertem ESCC indiziert.

OPDIVO QVANTIG™ (Nivolumab und Hyaluronidase) als Monotherapie ist für die Behandlung indiziert Behandlung von erwachsenen Patienten mit inoperablem fortgeschrittenem, rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC) nach vorheriger Fluoropyrimidin- und Platinbasierte Chemotherapie.

OPDIVO QVANTIG™ (Nivolumab und Hyaluronidase) ist in Kombination mit einer Fluoropyrimidin- und Platin-haltigen Chemotherapie für die Behandlung erwachsener Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs, Krebs des gastroösophagealen Übergangs und Adenokarzinom der Speiseröhre indiziert.

WICHTIGE SICHERHEITSINFORMATIONEN

Schwere und tödliche immunvermittelte Nebenwirkungen

Immunvermittelte Nebenwirkungen, die schwerwiegend oder tödlich sein können, können in jedem Organsystem oder Gewebe auftreten. Während immunvermittelte Nebenwirkungen normalerweise während der Behandlung auftreten, können sie auch nach Absetzen von OPDIVO QVANTIG auftreten. Eine frühzeitige Erkennung und Behandlung sind unerlässlich, um eine sichere Anwendung von OPDIVO QVANTIG zu gewährleisten. Achten Sie auf Anzeichen und Symptome, die klinische Manifestationen zugrunde liegender immunvermittelter Nebenwirkungen sein können. Bewerten Sie die klinische Chemie, einschließlich Leberenzyme, Kreatinin und Schilddrüsenfunktion, zu Beginn und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung. Bei Verdacht auf immunvermittelte Nebenwirkungen ist eine entsprechende Abklärung einzuleiten, um alternative Ursachen, einschließlich einer Infektion, auszuschließen. Leiten Sie umgehend die medizinische Leitung ein, gegebenenfalls einschließlich Fachberatung.

OPDIVO QVANTIG je nach Schweregrad unterbrechen oder dauerhaft absetzen [siehe Abschnitt 2 „Dosierung und Anwendung“ in der beigefügten vollständigen Verschreibungsinformation]. Wenn eine Unterbrechung oder ein Absetzen von OPDIVO QVANTIG erforderlich ist, verabreichen Sie im Allgemeinen eine systemische Kortikosteroidtherapie (1 bis 2 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent), bis eine Besserung auf Grad 1 oder weniger erreicht ist. Bei einer Besserung auf Grad 1 oder weniger beginnen Sie mit der Ausschleichung des Kortikosteroids und setzen Sie die Ausschleichung für mindestens einen Monat fort. Erwägen Sie die Verabreichung anderer systemischer Immunsuppressiva bei Patienten, deren immunvermittelte Nebenwirkungen nicht durch eine Kortikosteroidtherapie kontrolliert werden können.

Richtlinien zum Toxizitätsmanagement für Nebenwirkungen, die nicht unbedingt systemische Steroide erfordern (z. B. Endokrinopathien und dermatologische Reaktionen). unten besprochen.

Immunvermittelte Pneumonitis

OPDIVO QVANTIG kann eine immunvermittelte Pneumonitis verursachen. Die Inzidenz einer Pneumonitis ist bei Patienten höher, die zuvor eine Thoraxbestrahlung erhalten haben.

Eine immunvermittelte Pneumonitis trat bei 2,8 % (7/247) der Patienten auf, die OPDIVO QVANTIG erhielten, einschließlich Nebenwirkungen vom Grad 3 (0,8 %) und Grad 2 (2,0 %).

Immun -Vermittelte Kolitis

OPDIVO QVANTIG kann eine immunvermittelte Kolitis verursachen. Ein häufiges Symptom, das in der Definition von Kolitis enthalten ist, war Durchfall. Bei Patienten mit kortikosteroidrefraktärer immunvermittelter Kolitis wurde über eine Infektion/Reaktivierung mit dem Zytomegalievirus (CMV) berichtet. Bei kortikosteroidrefraktärer Kolitis sollten Sie eine Wiederholung der Infektionsuntersuchung in Betracht ziehen, um alternative Ursachen auszuschließen.

Eine immunvermittelte Kolitis trat bei 2,8 % (7/247) der Patienten auf, die OPDIVO QVANTIG erhielten, einschließlich Grad 3 (0,4 %). und Nebenwirkungen vom Grad 2 (2,4 %).

Immunvermittelte Hepatitis und Hepatotoxizität

OPDIVO QVANTIG kann immunvermittelte Hepatitis verursachen.

Eine immunvermittelte Hepatitis trat bei 2,4 % (6/247) der Patienten auf, die OPDIVO QVANTIG erhielten, einschließlich Nebenwirkungen vom Grad 3 (1,6 %) und Grad 2 (0,8 %). Intravenöse Gabe von Nivolumab in Kombination mit Cabozantinib kann zu Lebertoxizität mit einer höheren Häufigkeit von ALT- und AST-Erhöhungen Grad 3 und 4 führen als intravenöse Gabe von Nivolumab allein. Erwägen Sie eine häufigere Überwachung der Leberenzyme im Vergleich zur Verabreichung der Arzneimittel als Einzelwirkstoffe. Bei der Kombination von intravenösem Nivolumab und Cabozantinib wurden bei 11 % (35/320) der Patienten erhöhte ALT- oder AST-Werte der Grade 3 und 4 beobachtet.

Immunvermittelte Endokrinopathien

OPDIVO QVANTIG kann eine primäre oder sekundäre Nebenniereninsuffizienz, immunvermittelte Hypophysitis, immunvermittelte Schilddrüsenerkrankungen und Typ-1-Diabetes mellitus verursachen, der mit diabetischer Ketoazidose einhergehen kann. OPDIVO QVANTIG je nach Schweregrad zurückhalten [siehe Abschnitt 2 „Dosierung und Anwendung“ in den beigefügten vollständigen Verschreibungsinformationen]. Bei Nebenniereninsuffizienz Grad 2 oder höher ist eine symptomatische Behandlung einzuleiten, einschließlich Hormonersatz, wenn klinisch indiziert. Eine Hypophysitis kann sich mit akuten Symptomen im Zusammenhang mit einem Masseneffekt wie Kopfschmerzen, Photophobie oder Gesichtsfeldausfällen äußern. Hypophysitis kann Hypopituitarismus verursachen; Initiieren Sie eine Hormonsubstitution, wenn dies klinisch angezeigt ist. Eine Schilddrüsenentzündung kann mit oder ohne Endokrinopathie auftreten. Eine Hypothyreose kann einer Hyperthyreose folgen; Je nach klinischer Indikation eine Hormonsubstitution oder eine medizinische Behandlung einleiten. Überwachen Sie Patienten auf Hyperglykämie oder andere Anzeichen und Symptome von Diabetes. Beginnen Sie die Behandlung mit Insulin, wenn dies klinisch angezeigt ist.

Nebenniereninsuffizienz trat bei 2 % (5/247) der Patienten auf, die OPDIVO QVANTIG erhielten, einschließlich Nebenwirkungen vom Grad 3 (0,8 %) und Grad 2 (1,2 %). Eine Nebenniereninsuffizienz trat bei 4,7 % (15/320) der Patienten mit RCC auf, die intravenös Nivolumab mit Cabozantinib erhielten, einschließlich Nebenwirkungen vom Grad 3 (2,2 %) und Grad 2 (1,9 %). Hypophysitis trat bei 0,6 % (12/1994) der Patienten auf, die mit Nivolumab als Einzelwirkstoff intravenös behandelt wurden, einschließlich Grad 3 (0,2 %) und Grad 2 (0,3 %). Bei 0,4 % (1/247) der Patienten, die OPDIVO QVANTIG erhielten, trat eine Schilddrüsenentzündung auf, einschließlich einer Nebenwirkung vom Grad 1 (0,4 %).

Hyperthyreose trat bei 0,8 % (2/247) der Patienten auf, die OPDIVO QVANTIG erhielten, einschließlich Nebenwirkungen 2. Grades (0,4 %). Hypothyreose trat bei 9 % (23/247) der Patienten unter OPDIVO QVANTIG auf, einschließlich Nebenwirkungen vom Grad 2 (5,7 %).

Diabetes vom Grad 3 trat bei 0,4 % (1/247) der Patienten unter OPDIVO QVANTIG auf .

Immunvermittelte Nephritis mit Nierenfunktionsstörung

OPDIVO QVANTIG kann immunvermittelte Nephritis verursachen.

Immunvermittelte Nephritis und Nierenfunktionsstörung Grad 2 traten bei 1,2 % (3/247) der Patienten auf, die OPDIVO QVANTIG erhielten.

Immunvermittelte dermatologische Nebenwirkungen

OPDIVO QVANTIG kann immunvermittelten Hautausschlag oder Dermatitis verursachen. Exfoliative Dermatitis, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (TEN) und DRESS (Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen), ist bei PD-1/PD-L1-blockierenden Antikörpern aufgetreten. Zur Behandlung leichter bis mittelschwerer, nicht exfoliativer Hautausschläge können topische Weichmacher und/oder topische Kortikosteroide ausreichend sein. OPDIVO QVANTIG je nach Schweregrad unterbrechen oder dauerhaft absetzen (siehe Abschnitt 2 „Dosierung und Anwendung“ in den beigefügten vollständigen Verschreibungsinformationen).

Immunvermittelter Ausschlag trat bei 7 % (17/247) der Patienten auf, einschließlich Grad 3 (0,8 %) und Grad 2 (2,8 %) Nebenwirkungen.

Andere immunvermittelte Nebenwirkungen

Die folgenden klinisch signifikanten immunvermittelten Nebenwirkungen traten mit einer Häufigkeit von <1 % (sofern nicht anders angegeben) bei Patienten auf, die OPDIVO erhielten QVANTIG oder intravenöses Nivolumab als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Chemotherapie oder Immuntherapie oder wurden bei Verwendung anderer PD-1/PD-L1-blockierender Antikörper berichtet. Für einige dieser Nebenwirkungen wurden schwere oder tödliche Fälle berichtet: Herz/Kreislauf: Myokarditis, Perikarditis, Vaskulitis; Nervensystem: Meningitis, Enzephalitis, Myelitis und Demyelinisierung, Myasthenisches Syndrom/Myasthenia gravis (einschließlich Exazerbation), Guillain-Barré-Syndrom, Nervenparese, Autoimmunneuropathie; Augen: Uveitis, Iritis und andere entzündliche Augentoxizitäten können auftreten; Magen-Darm-Trakt: Pankreatitis, einschließlich Anstieg der Serumamylase- und Lipasespiegel, Gastritis, Duodenitis; Bewegungsapparat und Bindegewebe: Myositis/Polymyositis, Rhabdomyolyse und damit verbundene Folgen, einschließlich Nierenversagen, Arthritis, Polymyalgia rheumatica; endokrin: Hypoparathyreoidismus; Sonstiges (hämatologisch/immun): hämolytische Anämie, aplastische Anämie, hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH), systemisches Entzündungsreaktionssyndrom, histiozytäre nekrotisierende Lymphadenitis (Kikuchi-Lymphadenitis), Sarkoidose, immunthrombozytopenische Purpura, Abstoßung eines Organtransplantats, andere Transplantation (einschließlich Hornhauttransplantat) Ablehnung.

Einige IMAR-Fälle am Auge können mit einer Netzhautablösung verbunden sein. Es können verschiedene Schweregrade der Sehbehinderung bis hin zur Blindheit auftreten. Wenn Uveitis in Kombination mit anderen immunvermittelten Nebenwirkungen auftritt, sollten Sie ein Vogt-Koyanagi-Harada-ähnliches Syndrom in Betracht ziehen, da dies möglicherweise eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden erfordert, um das Risiko eines dauerhaften Sehverlusts zu verringern.

Komplikationen der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation

Tödliche und andere schwerwiegende Komplikationen können bei Patienten auftreten, die vor oder nach der Behandlung mit OPDIVO QVANTIG eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) erhalten. Zu den transplantationsbedingten Komplikationen gehören die hyperakute Graft-versus-Host-Disease (GVHD), die akute GVHD, die chronische GVHD, die hepatische Venenverschlusskrankheit (VOD) nach Konditionierung mit reduzierter Intensität und das Steroid-erfordernde Fiebersyndrom (ohne identifizierte infektiöse Ursache). Diese Komplikationen können trotz einer dazwischenliegenden Therapie zwischen OPDIVO QVANTIG und allogener HSCT auftreten.

Beobachten Sie die Patienten genau auf Hinweise auf transplantationsbedingte Komplikationen und greifen Sie umgehend ein. Berücksichtigen Sie den Nutzen gegenüber den Risiken einer Behandlung mit OPDIVO QVANTIG vor oder nach einer allogenen HSCT.

Embryo-fetale Toxizität

Aufgrund seines Wirkmechanismus und Daten aus Tierversuchen kann OPDIVO QVANTIG bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen. In Reproduktionsstudien an Tieren führte die Verabreichung von Nivolumab an Javaneraffen vom Beginn der Organogenese bis zur Entbindung zu häufigeren Aborten und vorzeitigem Kindstod. Informieren Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus. Weisen Sie Frauen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung mit OPDIVO QVANTIG und für 5 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

Erhöhte Mortalität bei Patienten mit multiplem Myelom, wenn Nivolumab zu einem Thalidomid-Analogon und Dexamethason hinzugefügt wird

In randomisierten klinischen Studien bei Patienten mit multiplem Myelom wurde die Zugabe eines PD- 1 blockierender Antikörper, einschließlich intravenösem Nivolumab, gegen ein Thalidomid-Analogon plus Dexamethason, eine Verwendung, für die kein PD-1- oder PD-L1-blockierender Antikörper vorhanden ist angezeigt ist, führte zu einer erhöhten Sterblichkeit. Die Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom mit einem PD-1- oder PD-L1-blockierenden Antikörper in Kombination mit einem Thalidomid-Analogon plus Dexamethason wird außerhalb kontrollierter klinischer Studien nicht empfohlen.

Stillzeit

Es liegen keine Daten über das Vorhandensein von Nivolumab oder Hyaluronidase in der Muttermilch, die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Aufgrund der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen beim gestillten Kind raten wir Frauen, während der Behandlung und für 5 Monate nach der letzten Dosis von OPDIVO QVANTIG nicht zu stillen.

Schwerwiegende Nebenwirkungen

In Checkmate 67T traten schwerwiegende Nebenwirkungen bei 28 % der Patienten auf, die OPDIVO QVANTIG erhielten (n=247). Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen bei > 1 % der Patienten gehörten Pleuraerguss (1,6 %), Pneumonitis (1,6 %), Hyperglykämie (1,2 %), Hyperkaliämie (1,2 %), Blutung (1,2 %) und Durchfall (1,2 %). Bei 3 Patienten (1,2 %), die OPDIVO QVANTIG erhielten, traten tödliche Nebenwirkungen auf und umfassten Myokarditis-, Myositis- und Kolitis-Komplikationen. In Checkmate 037 traten bei 41 % der Patienten, die intravenöses Nivolumab erhielten (n = 268), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Nebenwirkungen vom Grad 3 und 4 traten bei 42 % der Patienten auf, die intravenöses Nivolumab erhielten. Die häufigsten unerwünschten Arzneimittelwirkungen vom Grad 3 und 4, die bei 2 % bis <5 % der Patienten unter intravenösem Nivolumab berichtet wurden, waren Bauchschmerzen, Hyponatriämie, erhöhte Aspartataminotransferase und erhöhte Lipase. In Checkmate 066 traten bei 36 % der Patienten, die intravenöses Nivolumab erhielten (n = 206), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Nebenwirkungen vom Grad 3 und 4 traten bei 41 % der Patienten auf, die intravenöses Nivolumab erhielten. Die häufigsten Nebenwirkungen 3. und 4. Grades, die bei ≥ 2 % der Patienten unter intravenösem Nivolumab berichtet wurden, waren ein Anstieg der Gamma-Glutamyltransferase (3,9 %) und Durchfall (3,4 %). In Checkmate 067 waren die häufigsten (≥ 10 %) schwerwiegenden Nebenwirkungen im intravenösen Nivolumab-Arm (n = 313) Durchfall (2,2 %), Kolitis (1,9 %) und Pyrexie (1,0 %). Bei Checkmate 067 wurden schwerwiegende Nebenwirkungen (74 % und 44 %), Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen (47 % und 18 %) oder zu Dosierungsverzögerungen (58 % und 36 %) führten, und Nebenwirkungen vom Grad 3 oder 4 (72 %) beobachtet. und 51 %) traten alle im Arm mit intravenösem Nivolumab plus intravenösem Ipilimumab (n = 313) häufiger auf als im Arm mit intravenösem Nivolumab (n=313). Die häufigsten (≥ 10 %) schwerwiegenden Nebenwirkungen im Arm mit intravenösem Nivolumab plus intravenösem Ipilimumab bzw. im Arm mit intravenösem Nivolumab waren Durchfall (13 % und 2,2 %), Kolitis (10 % und 1,9 %) und Fieber (10). % und 1,0 %).

In Checkmate 816 traten schwerwiegende Nebenwirkungen bei 30 % der Patienten (n=176) auf, die mit intravenösem Nivolumab in Kombination mit einer Platin-Dublett-Chemotherapie behandelt wurden. Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen bei >2 % gehörten Lungenentzündung und Erbrechen. Bei Patienten, die intravenöses Nivolumab in Kombination mit einer Platin-Dublett-Chemotherapie erhielten, traten keine tödlichen Nebenwirkungen auf. In Checkmate 77T traten schwerwiegende Nebenwirkungen bei 21 % der Patienten auf, die intravenöses Nivolumab in Kombination mit einer Platin-Dublett-Chemotherapie als neoadjuvante Behandlung erhielten (n = 228). Die häufigste (≥2 %) schwerwiegende Nebenwirkung war Lungenentzündung. Bei 2,2 % der Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf, die auf einen Schlaganfall, eine COVID-19-Infektion, Hämoptyse, Lungenentzündung und Pneumonitis zurückzuführen waren (jeweils 0,4 %). In der adjuvanten Phase von Checkmate 77T traten bei 22 % der Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen auf (n=142). Die häufigste schwerwiegende Nebenwirkung war Pneumonitis/ILD (2,8 %). Es kam zu einer tödlichen Nebenwirkung aufgrund von COVID-19. In Checkmate 017 und 057 traten bei 46 % der Patienten, die intravenöses Nivolumab erhielten (n = 418), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei ≥2 % der Patienten, die intravenöses Nivolumab erhielten, berichtet wurden, waren Lungenentzündung, Lungenembolie, Atemnot, Fieber, Pleuraerguss, Pneumonitis und Atemversagen. Bei Checkmate 057 kam es zu tödlichen Nebenwirkungen; Dazu gehörten Infektionen (7 Patienten, darunter ein Fall von Pneumocystis jirovecii-Pneumonie), Lungenembolie (4 Patienten) und limbische Enzephalitis (1 Patient). In Checkmate 214 traten schwerwiegende Nebenwirkungen bei 59 % der Patienten auf, die intravenöses Nivolumab plus intravenöses Ipilimumab erhielten (n = 547). Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, über die bei ≥2 % der Patienten berichtet wurde, waren Durchfall, Fieber, Lungenentzündung, Pneumonitis, Hypophysitis, akute Nierenschädigung, Atemnot, Nebenniereninsuffizienz und Kolitis. In Checkmate 9ER traten bei 48 % der Patienten, die intravenöses Nivolumab und Cabozantinib erhielten (n = 320), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, über die bei ≥2 % der Patienten berichtet wurde, waren Durchfall, Lungenentzündung, Pneumonitis, Lungenembolie, Harnwegsinfektion und Hyponatriämie. Bei 3 (0,9 %) Patienten kam es zu tödlichen Darmperforationen. In Checkmate 025 traten bei 47 % der Patienten, die intravenöses Nivolumab erhielten (n = 406), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei ≥2 % der Patienten berichtet wurden, waren akute Nierenschädigung, Pleuraerguss, Lungenentzündung, Durchfall und Hyperkalzämie. In Checkmate 141 traten bei 49 % der Patienten, die intravenöses Nivolumab erhielten (n = 236), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei ≥2 % der Patienten, die intravenöses Nivolumab erhielten, berichtet wurden, waren Lungenentzündung, Dyspnoe, Atemversagen, Infektionen der Atemwege und Sepsis. In Checkmate 275 traten bei 54 % der Patienten, die intravenöses Nivolumab erhielten (n = 270), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei ≥ 2 % der Patienten, die intravenöses Nivolumab erhielten, berichtet wurden, waren Harnwegsinfektionen, Sepsis, Durchfall, Dünndarmverschluss und eine allgemeine Verschlechterung des körperlichen Gesundheitszustands. In Checkmate 274 traten bei 30 % der Patienten, die intravenöses Nivolumab erhielten, schwerwiegende Nebenwirkungen auf (n = 351). Die häufigste schwerwiegende Nebenwirkung, die bei ≥ 2 % der Patienten, die intravenöses Nivolumab erhielten, berichtet wurde, war eine Harnwegsinfektion. Bei 1 % der Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf; Dazu gehörten Pneumonitis-Ereignisse (0,6 %). In Checkmate 901 traten bei 48 % der Patienten, die intravenöses Nivolumab in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten, schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei ≥2 % der Patienten berichtet wurden, die intravenöses Nivolumab mit Chemotherapie erhielten, waren Harnwegsinfektion (4,9 %), akute Nierenschädigung (4,3 %), Anämie (3 %), Lungenembolie (2,6 %), Sepsis (2,3 %) und die Thrombozytenzahl nahm ab (2,3 %). Bei 3,6 % der Patienten, die intravenöses Nivolumab in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten, traten tödliche Nebenwirkungen auf; Dazu gehörte Sepsis (1 %). In Checkmate 238 traten bei 18 % der Patienten, die intravenöses Nivolumab erhielten (n = 452), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Nebenwirkungen vom Grad 3 oder 4 traten bei 25 % der mit intravenösem Nivolumab behandelten Patienten auf (n = 452). Die häufigsten Nebenwirkungen vom Grad 3 und 4, die bei ≥ 2 % der mit intravenösem Nivolumab behandelten Patienten berichtet wurden, waren Durchfall und erhöhte Lipase- und Amylasewerte. In Attraction-3 traten bei 38 % der Patienten, die intravenöses Nivolumab erhielten (n = 209), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Schwerwiegende Nebenwirkungen, die bei ≥2 % der Patienten berichtet wurden, die intravenöses Nivolumab erhielten, waren Lungenentzündung, Ösophagusfistel, interstitielle Lungenerkrankung und Fieber. Die folgenden tödlichen Nebenwirkungen traten bei Patienten auf, die Nivolumab intravenös erhielten: interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis (1,4 %), Pneumonie (1,0 %), septischer Schock (0,5 %), Ösophagusfistel (0,5 %), gastrointestinale Blutung (0,5 %), Lungenembolie (0,5 %) und plötzlicher Tod (0,5 %). In Checkmate 577 traten bei 33 % schwerwiegende Nebenwirkungen auf der Patienten, die intravenöses Nivolumab erhielten (n=532). Eine schwerwiegende Nebenwirkung, die bei ≥2 % der Patienten berichtet wurde, die intravenöses Nivolumab erhielten, war Pneumonitis. Bei einem Patienten, der intravenöses Nivolumab erhielt, kam es zu einer tödlichen Reaktion eines Myokardinfarkts. In Checkmate 648 traten bei 62 % der Patienten, die intravenöses Nivolumab in Kombination mit Chemotherapie erhielten, schwerwiegende Nebenwirkungen auf (n = 310). Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei ≥2 % der Patienten berichtet wurden, die intravenöses Nivolumab mit Chemotherapie erhielten, waren Lungenentzündung (11 %), Dysphagie (7 %), Ösophagusstenose (2,9 %), akute Nierenschädigung (2,9 %) und Fieber ( 2,3 %). Tödliche Pneumonitis, Pneumatosis intestinalis, Lungenentzündung und akute Nierenschädigung. In Checkmate 648 traten schwerwiegende Nebenwirkungen bei 69 % der Patienten auf, die intravenöses Nivolumab in Kombination mit intravenösem Ipilimumab erhielten (n = 322). Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei ≥2 % der Patienten berichtet wurden, die intravenöses Nivolumab in Kombination mit intravenösem Ipilimumab erhielten, waren Lungenentzündung (10 %), Fieber (4,3 %), Pneumonitis (4,0 %), Aspirationspneumonie (3,7 %), Dysphagie (3,7 %). ), Leberfunktionsstörung (2,8 %), verminderter Appetit (2,8 %), Nebenniereninsuffizienz (2,5 %), und Dehydrierung (2,5 %). Bei 5 (1,6 %) Patienten, die intravenöses Nivolumab in Kombination mit intravenösem Ipilimumab erhielten, traten tödliche Nebenwirkungen auf; Dazu gehörten Pneumonitis, interstitielle Lungenerkrankung, Lungenembolie und akutes Atemnotsyndrom. In Checkmate 649 traten bei 52 % der mit intravenösem Nivolumab in Kombination mit Chemotherapie behandelten Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen auf (n = 782). Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei ≥ 2 % der mit intravenösem Nivolumab in Kombination mit Chemotherapie behandelten Patienten berichtet wurden, waren Erbrechen (3,7 %), Lungenentzündung (3,6 %), Anämie (3,6 %), Fieber (2,8 %), Durchfall (2,7 %). %), fieberhafte Neutropenie (2,6 %) und Pneumonitis (2,4 %). Bei 16 (2,0 %) Patienten, die mit intravenösem Nivolumab in Kombination mit einer Chemotherapie behandelt wurden, traten tödliche Nebenwirkungen auf; Dazu gehörten Pneumonitis (4 Patienten), fieberhafte Neutropenie (2 Patienten), Schlaganfall (2 Patienten), gastrointestinale Toxizität, intestinale Mukositis, septischer Schock, Lungenentzündung, Infektion, gastrointestinale Blutungen, mesenteriale Gefäßthrombose und disseminierte intravaskuläre Koagulation. In Checkmate 76K traten bei 18 % der Patienten, die intravenöses Nivolumab erhielten (n = 524), schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Zu den Nebenwirkungen, die bei > 1 % der Patienten zu einem dauerhaften Absetzen von intravenösem Nivolumab führten, gehörten Arthralgie (1,7 %), Hautausschlag (1,7 %) und Durchfall (1,1 %). Bei 1 (0,2 %) Patienten kam es zu einer tödlichen Nebenwirkung (Herzinsuffizienz und akute Nierenschädigung). Die häufigsten Laboranomalien vom Grad 3–4, die bei ≥ 1 % der mit intravenösem Nivolumab behandelten Patienten berichtet wurden, waren erhöhte Lipase (2,9 %), erhöhte AST (2,2 %), erhöhte ALT (2,1 %), Lymphopenie (1,1 %) und verminderte Lipase Kalium (1,0 %).

Häufige Nebenwirkungen

In Checkmate 67T waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥10 %) bei mit OPDIVO QVANTIG behandelten Patienten (n=247) Muskel-Skelett-Schmerzen (31 %), Müdigkeit (20 %), Pruritus (16 %), Hautausschlag ( 15 %), Hypothyreose (12 %), Durchfall (11 %), Husten (11 %) und Bauchschmerzen (10 %). In Checkmate 037 war die häufigste Nebenwirkung (≥20 %), die unter intravenösem Nivolumab berichtet wurde (n = 268), Hautausschlag (21 %). In Checkmate 066 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die unter intravenösem Nivolumab (n=206) vs. Dacarbazin (n=205) berichtet wurden, Müdigkeit (49 % vs. 39 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (32 % vs. 25 %), Hautausschlag (28 % gegenüber 12 %) und Pruritus (23 % gegenüber 12 %). In Checkmate 067 waren die häufigsten (≥20 %) Nebenwirkungen im Arm mit intravenösem Nivolumab (n = 313) Müdigkeit (59 %), Hautausschlag (40 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (42 %), Durchfall (36 %), Übelkeit (30 %), Husten (28 %), Pruritus (27 %), Infektion der oberen Atemwege (22 %), verminderter Appetit (22 %), Kopfschmerzen (22 %), Verstopfung (21 %), Arthralgie (21 %) und Erbrechen (20 %). In Checkmate 067 waren die häufigsten (≥20 %) Nebenwirkungen im Arm mit intravenösem Nivolumab plus intravenösem Ipilimumab (n = 313) Müdigkeit (62 %), Durchfall (54 %), Hautausschlag (53 %), Übelkeit (44 %). ), Fieber (40 %), Pruritus (39 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (32 %), Erbrechen (31 %), verminderter Appetit (29 %), Husten (27 %), Kopfschmerzen (26 %), Atemnot (24 %), Infektion der oberen Atemwege (23 %), Arthralgie (21 %) und erhöhte Transaminasen (25 %).

In Checkmate 816 waren die häufigsten (>20 %) Nebenwirkungen im Arm mit intravenösem Nivolumab plus Chemotherapie (n = 176) Übelkeit (38 %) und Verstopfung (34 %), Müdigkeit (26 %), verminderter Appetit (20 %) und Hautausschlag (20 %). In Checkmate 77T waren dies die häufigsten Nebenwirkungen (gemeldet bei ≥ 20 %) bei Patienten, die intravenöses Nivolumab in Kombination mit Chemotherapie erhielten (n=228) waren Anämie (39,5 %), Verstopfung (32,0 %), Übelkeit (28,9 %), Müdigkeit (28,1 %), Alopezie (25,9 %) und Husten (21,9 %). In Checkmate 017 und 057 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die intravenöses Nivolumab erhielten (n = 418), Müdigkeit, Muskel-Skelett-Schmerzen, Husten, Atemnot und verminderte Nebenwirkungen Appetit. In Checkmate 214 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die bei Patienten berichtet wurden, die mit intravenösem Nivolumab plus intravenösem Ipilimumab behandelt wurden (n = 547), Müdigkeit (58 %), Hautausschlag (39 %), Durchfall (38 %) und Schmerzen des Bewegungsapparates (37 %), Pruritus (33 %), Übelkeit (30 %), Husten (28 %), Fieber (25 %), Arthralgie (23 %), verminderter Appetit (21 %), Atemnot (20 %) und Erbrechen (20 %). In Checkmate 9ER waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die intravenöses Nivolumab und Cabozantinib erhielten (n = 320), Durchfall (64 %), Müdigkeit (51 %), Hepatotoxizität (44 %), palmar-plantares Erythrodysästhesie-Syndrom (40 %), Stomatitis (37 %), Hautausschlag (36 %), Bluthochdruck (36 %), Hypothyreose (34 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (33 %), verminderter Appetit (28 %), Übelkeit (27 %), Geschmacksstörung (24 %), Bauchschmerzen (22 %), Husten (20 %) und Infektionen der oberen Atemwege (20). %). In Checkmate 025 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die bei Patienten berichtet wurden, die intravenöses Nivolumab (n = 406) vs. Everolimus (n = 397) erhielten, Müdigkeit (56 % vs. 57 %), Husten (34 % vs. 38 %). , Übelkeit (28 % vs. 29 %), Hautausschlag (28 % vs. 36 %), Atemnot (27 % vs. 31 %), Durchfall (25 % vs. 32 %), Verstopfung (23 % vs. 18 %), verminderter Appetit (23 % vs. 30 %), Rückenschmerzen (21 % vs. 16 %) und Arthralgie (20 % vs. 14 %). In Checkmate 141 am häufigsten Häufige Nebenwirkungen (≥ 10 %) bei Patienten, die intravenöses Nivolumab erhielten (n = 236), waren Husten (14 %) und Atemnot (14 %) mit einer höheren Inzidenz als Wahl des Ermittlers. In Checkmate 275 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 20 %), die bei Patienten berichtet wurden, die intravenöses Nivolumab erhielten (n = 270), Müdigkeit (46 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (30 %), Übelkeit (22 %) und verminderter Appetit (22). %).In Checkmate 274 waren die häufigsten Nebenwirkungen (20 %), die bei Patienten berichtet wurden, die intravenöses Nivolumab erhielten (n = 351), Hautausschlag (36 %) und Müdigkeit (36 %), Durchfall (30 %), Juckreiz (30 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (28 %) und Harnwegsinfektionen (22 %). In Checkmate 901 waren die häufigsten Nebenwirkungen (berichtet bei ≥20 % der Patienten) Übelkeit (52 %), Müdigkeit (48 %), Schmerzen des Bewegungsapparates (33 %), Verstopfung (30 %), verminderter Appetit (30 %). , Hautausschlag (25 %), Erbrechen (23 %) und periphere Neuropathie (20 %). In Checkmate 238 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die bei mit intravenösem Nivolumab behandelten Patienten (n = 452) im Vergleich zu mit Ipilimumab behandelten Patienten (n = 453) berichtet wurden, Müdigkeit (57 % gegenüber 55 %), Durchfall (37 %). vs. 55 %), Hautausschlag (35 % vs. 47 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (32 % vs. 27 %), Pruritus (28 % vs. 37 %), Kopfschmerzen (23 % vs. 31 %), Übelkeit (23 % vs. 28 %), Infektionen der oberen Atemwege (22 % vs. 15 %) und Bauchschmerzen (21 % vs. 23 %). Die häufigsten immunvermittelten Nebenwirkungen waren Hautausschlag (16 %), Durchfall/Kolitis (6 %) und Hepatitis (3 %). In Attraction-3 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei intravenös mit Nivolumab behandelten Patienten Bei den Patienten (n=209) traten Hautausschlag (22 %) und verminderter Appetit (21 %) auf. In Checkmate 577 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die intravenöses Nivolumab erhielten (n=532) waren Müdigkeit (34 %), Durchfall (29 %), Übelkeit (23 %), Hautausschlag (21 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (21 %) und Husten (20 %). In Checkmate 648 am häufigsten Häufige Nebenwirkungen (≥20 %) bei Patienten, die mit intravenösem Nivolumab in Kombination mit Chemotherapie behandelt wurden (n = 310), waren Übelkeit (65 %), verminderter Appetit (51 %) und Müdigkeit (47 %), Verstopfung (44 %), Stomatitis (44 %), Müdigkeit (32 %), Durchfall (29 %) und Erbrechen (23 %). In Checkmate 648 waren die häufigsten Nebenwirkungen, die bei ≥ 20 % der mit intravenösem Nivolumab in Kombination mit intravenösem Ipilimumab behandelten Patienten berichtet wurden, Hautausschlag (31 %), Müdigkeit (28 %), Fieber (23 %), Übelkeit (22 %). Durchfall (22 %), Müdigkeit (21 %) und Verstopfung (20 %). In Checkmate 649 waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 20 %) bei Patienten, die mit intravenösem Nivolumab in Kombination mit Chemotherapie behandelt wurden (n = 782), periphere Neuropathie (53 %), Übelkeit (48 %), Müdigkeit (44 %) und Durchfall (39 %), Erbrechen (31 %), verminderter Appetit (29 %), Bauchschmerzen (27 %), Verstopfung (25 %) und Schmerzen des Bewegungsapparates (20 %). In Checkmate 76K waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die unter intravenösem Nivolumab berichtet wurden (n = 524), Müdigkeit (36 %), Muskel-Skelett-Schmerzen (30 %), Hautausschlag (28 %), Durchfall ( 23 %) und Pruritis (20 %).

Operationsbedingte Nebenwirkungen

In Checkmate 77T wurden 5,3 % (n=12) der mit intravenösem Nivolumab behandelten Patienten, die eine neoadjuvante Behandlung erhielten, aufgrund von nicht operiert Nebenwirkungen. Die Nebenwirkungen, die bei mit intravenösem Nivolumab behandelten Patienten zum Abbruch der Operation führten, waren Schlaganfall, Lungenentzündung und Kolitis/Durchfall (jeweils 2 Patienten) sowie akutes Koronarsyndrom, Myokarditis, Hämoptyse, Pneumonitis, COVID-19 und Myositis (je 1 Patient). jeweils).

Bitte beachten Sie die vollständigen Verschreibungsinformationen für OPDIVO QVANTIG.

INDIKATIONEN

OPDIVO® (Nivolumab) ist als Einzelwirkstoff für die Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren mit inoperablem oder metastasiertem Melanom indiziert.

OPDIVO® (Nivolumab) in Kombination mit YERVOY® (Ipilimumab) ist für die Behandlung erwachsener und pädiatrischer Patienten ab 12 Jahren mit inoperablem oder metastasiertem Melanom indiziert.

OPDIVO® ist für die adjuvante Behandlung erwachsener und pädiatrischer Patienten ab 12 Jahren mit vollständig reseziertem Melanom im Stadium IIB, IIC, Stadium III oder IV indiziert.

OPDIVO® (Nivolumab), ist in Kombination mit einer Platin-Dublett-Chemotherapie als neoadjuvante Behandlung erwachsener Patienten mit resektablem (Tumoren ≥ 4 cm oder nodalpositivem) nichtkleinzelligem Lungenkrebs indiziert (NSCLC).

OPDIVO® (Nivolumab) ist in Kombination mit einer Platin-Dublett-Chemotherapie für die neoadjuvante Behandlung erwachsener Patienten mit resektablem (Tumoren ≥ 4 cm oder nodalpositivem) nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und ohne bekannten epidermalen Wachstumsfaktor indiziert Rezeptormutationen (EGFR) oder Umlagerungen der anaplastischen Lymphomkinase (ALK), gefolgt von OPDIVO® als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung nach der Operation.

OPDIVO® (Nivolumab) ist in Kombination mit YERVOY® (Ipilimumab) für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) indiziert, deren Tumoren PD-L1 exprimieren (≥1 %). ), wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt, ohne EGFR- oder ALK-Genomtumor-Aberrationen.

OPDIVO® (Nivolumab) ist in Kombination mit YERVOY® (Ipilimumab) und 2 Zyklen Platin-Dublett-Chemotherapie für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit metastasiertem oder rezidivierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) indiziert. , ohne genomische EGFR- oder ALK-Tumoraberrationen.

OPDIVO® (Nivolumab) ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit metastasierten nicht-kleinen Tumoren indiziert Zelllungenkrebs (NSCLC) mit Progression während oder nach einer platinbasierten Chemotherapie. Bei Patienten mit genomischen EGFR- oder ALK-Tumoraberrationen sollte vor der Behandlung mit OPDIVO eine Krankheitsprogression unter einer von der FDA zugelassenen Therapie für diese Aberrationen auftreten.

OPDIVO® (Nivolumab) ist in Kombination mit YERVOY® (Ipilimumab) für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit inoperablem malignen Pleuramesotheliom (MPM) indiziert.

OPDIVO® (Nivolumab) ist in Kombination mit YERVOY® (Ipilimumab) für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom mit mittlerem oder geringem Risiko indiziert (RCC).

OPDIVO® (Nivolumab) ist in Kombination mit Cabozantinib für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC) indiziert.

OPDIVO® (Nivolumab) ist für die Behandlung indiziert Behandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC), die zuvor eine antiangiogene Therapie erhalten haben.

OPDIVO® (Nivolumab) ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (SCCHN) mit Krankheitsprogression während oder nach einer platinbasierten Therapie indiziert.

OPDIVO ® (Nivolumab) ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom indiziert, bei denen es während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie zu einer Krankheitsprogression kommt oder innerhalb derer es zu einer Krankheitsprogression kommt 12 Monate neoadjuvante oder adjuvante Behandlung mit platinhaltiger Chemotherapie.

OPDIVO® (Nivolumab) ist als Einzelwirkstoff für die adjuvante Behandlung erwachsener Patienten mit Urothelkarzinom (UC) indiziert, bei denen nach einer radikalen Resektion des UC ein hohes Risiko für ein Wiederauftreten besteht.

OPDIVO® (Nivolumab) ist in Kombination mit Cisplatin und Gemcitabin als Erstlinienbehandlung für erwachsene Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Urothel indiziert Karzinom.

OPDIVO® (Nivolumab) ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit inoperablem fortgeschrittenem, rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC) nach vorheriger Chemotherapie auf Fluoropyrimidin- und Platinbasis indiziert.

OPDIVO® ( Nivolumab) ist für die adjuvante Behandlung von vollständig reseziertem Ösophagus- oder gastroösophagealen Übergangskrebs mit restlicher pathologischer Erkrankung bei erwachsenen Patienten indiziert, die das Medikament erhalten haben neoadjuvante Radiochemotherapie (CRT).

OPDIVO® (Nivolumab) ist in Kombination mit einer Fluoropyrimidin- und Platin-haltigen Chemotherapie für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit inoperablem fortgeschrittenem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC) indiziert.

OPDIVO® (Nivolumab) ist in Kombination mit YERVOY® (Ipilimumab) für die Erstbehandlung erwachsener Patienten mit inoperabler fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung indiziert Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC).

OPDIVO® (Nivolumab) ist in Kombination mit einer Fluoropyrimidin- und Platin-haltigen Chemotherapie für die Behandlung erwachsener Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs, Krebs im gastroösophagealen Übergang und Adenokarzinom der Speiseröhre indiziert.

WICHTIGE SICHERHEITSINFORMATIONEN

Schwere und tödliche immunvermittelte Nebenwirkungen

Die hier aufgeführten immunvermittelten Nebenwirkungen umfassen möglicherweise nicht alle möglichen schweren und tödlichen immunvermittelten Nebenwirkungen.

Immunvermittelte Nebenwirkungen, die schwerwiegend oder tödlich sein können, können in jedem Organsystem oder Gewebe auftreten. Während immunvermittelte Nebenwirkungen normalerweise während der Behandlung auftreten, können sie auch nach Absetzen von OPDIVO oder YERVOY auftreten. Eine frühzeitige Erkennung und Behandlung sind unerlässlich, um die sichere Anwendung von OPDIVO und YERVOY zu gewährleisten. Achten Sie auf Anzeichen und Symptome, die klinische Manifestationen zugrunde liegender immunvermittelter Nebenwirkungen sein können. Bewerten Sie klinische Chemie, einschließlich Leberenzyme, Kreatinin, adrenocorticotropes Hormon (ACTH) und Schilddrüsenfunktion zu Studienbeginn und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung mit OPDIVO und vor jeder Dosis von YERVOY. Bei Verdacht auf immunvermittelte Nebenwirkungen ist eine entsprechende Abklärung einzuleiten, um alternative Ursachen, einschließlich einer Infektion, auszuschließen. Leiten Sie umgehend eine ärztliche Betreuung ein, gegebenenfalls einschließlich Fachberatung.

OPDIVO und YERVOY je nach Schweregrad unterbrechen oder dauerhaft absetzen (siehe Abschnitt 2 „Dosierung und Anwendung“ in den beigefügten vollständigen Verschreibungsinformationen). Wenn eine Unterbrechung oder ein Absetzen von OPDIVO oder YERVOY erforderlich ist, verabreichen Sie im Allgemeinen eine systemische Kortikosteroidtherapie (1 bis 2 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent), bis eine Besserung auf Grad 1 oder weniger erreicht ist. Bei einer Besserung auf Grad 1 oder weniger beginnen Sie mit der Ausschleichung des Kortikosteroids und setzen Sie die Ausschleichung über mindestens einen Monat fort. Erwägen Sie die Verabreichung anderer systemischer Immunsuppressiva bei Patienten, deren immunvermittelte Nebenwirkungen nicht durch eine Kortikosteroidtherapie kontrolliert werden können. Richtlinien zum Toxizitätsmanagement für Nebenwirkungen, die nicht unbedingt systemische Steroide erfordern (z. B. Endokrinopathien und dermatologische Reaktionen), werden unten besprochen.

Immunvermittelte Pneumonitis

OPDIVO und YERVOY können eine immunvermittelte Pneumonitis verursachen. Die Inzidenz einer Pneumonitis ist bei Patienten, die zuvor eine Thoraxbestrahlung erhalten haben, höher. Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat bei 3,1 % (61/1994) der Patienten eine immunvermittelte Pneumonitis auf, einschließlich Grad 4 (< 0,1 %), Grad 3 (0,9 %) und Grad 2 (2,1 %). Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 7 % (31/456) der Patienten eine immunvermittelte Pneumonitis auf, einschließlich Grad 4 (0,2 %), Grad 3 (2,0 %). Note 2 (4,4 %). Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 3,9 % (26/666) der Patienten eine immunvermittelte Pneumonitis auf, einschließlich Grad 3 (1,4 %) und Grad 2 (2,6 %). Bei NSCLC-Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg alle 2 Wochen mit YERVOY 1 mg/kg alle 6 Wochen erhielten, trat bei 9 % (50/576) der Patienten eine immunvermittelte Pneumonitis auf, einschließlich Grad 4 (0,5 %), Grad 3 (3,5). %) und Note 2 (4,0 %). Vier Patienten (0,7 %) starben an einer Lungenentzündung.

Immunvermittelte Kolitis

OPDIVO und YERVOY können eine immunvermittelte Kolitis verursachen, die tödlich sein kann. Ein häufiges Symptom, das in der Definition von Kolitis enthalten ist, war Durchfall. Bei Patienten mit kortikosteroidrefraktärer immunvermittelter Kolitis wurde über eine Infektion/Reaktivierung mit dem Zytomegalievirus (CMV) berichtet. Bei kortikosteroidrefraktärer Kolitis sollte eine Wiederholung der Infektionsdiagnostik in Betracht gezogen werden, um alternative Ursachen auszuschließen. Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat bei 2,9 % (58/1994) der Patienten eine immunvermittelte Kolitis auf, einschließlich Grad 3 (1,7 %) und Grad 2 (1 %). Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 25 % (115/456) der Patienten eine immunvermittelte Kolitis auf, einschließlich Grad 4 (0,4 %), Grad 3 (14 %) und Grad 2 (8 %). Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 9 % (60/666) der Patienten eine immunvermittelte Kolitis auf, einschließlich Grad 3 (4,4 %) und Grad 2 (3,7 %).

Immunhepatitis und Hepatotoxizität

OPDIVO und YERVOY können eine immunvermittelte Hepatitis verursachen. Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat bei 1,8 % (35/1994) der Patienten eine immunvermittelte Hepatitis auf, einschließlich Grad 4 (0,2 %), Grad 3 (1,3 %) und Grad 2 (0,4 %). Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 15 % (70/456) der Patienten eine immunvermittelte Hepatitis auf, einschließlich Grad 4 (2,4 %), Grad 3 (11 %) und Note 2 (1,8 %). Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 7 % (48/666) der Patienten eine immunvermittelte Hepatitis auf, einschließlich Grad 4 (1,2 %), Grad 3 (4,9 %). Note 2 (0,4 %).

OPDIVO kann in Kombination mit Cabozantinib eine Lebertoxizität mit einer höheren Häufigkeit von ALT- und AST-Erhöhungen Grad 3 und 4 im Vergleich zu OPDIVO allein verursachen. Erwägen Sie eine häufigere Überwachung der Leberenzyme im Vergleich zur Verabreichung der Arzneimittel als Einzelwirkstoffe. Bei Patienten, die OPDIVO und Cabozantinib erhielten, wurden bei 11 % der Patienten erhöhte ALT- oder AST-Werte der Grade 3 und 4 beobachtet.

Immunvermittelte Endokrinopathien

OPDIVO und YERVOY können primäre oder sekundäre Nebenniereninsuffizienz, immunvermittelte Hypophysitis, immunvermittelte Schilddrüsenerkrankungen und Typ-1-Diabetes mellitus verursachen, der mit diabetischer Ketoazidose einhergehen kann. OPDIVO und YERVOY je nach Schweregrad zurückhalten (siehe Abschnitt 2 „Dosierung und Anwendung“ in der beigefügten vollständigen Verschreibungsinformation). Bei Nebenniereninsuffizienz Grad 2 oder höher ist eine symptomatische Behandlung einzuleiten, einschließlich Hormonersatz, wenn klinisch indiziert. Hypophysitis kann sich mit akuten Symptomen im Zusammenhang mit einem Masseneffekt wie Kopfschmerzen, Photophobie oder Gesichtsfeldausfällen äußern. Hypophysitis kann Hypopituitarismus verursachen; Je nach klinischer Indikation eine Hormonsubstitution einleiten. Eine Schilddrüsenentzündung kann mit oder ohne Endokrinopathie auftreten. Eine Hypothyreose kann einer Hyperthyreose folgen; Je nach klinischer Indikation eine Hormonsubstitution oder eine medizinische Behandlung einleiten. Überwachen Sie Patienten auf Hyperglykämie oder andere Anzeichen und Symptome von Diabetes. Beginnen Sie die Behandlung mit Insulin wie klinisch indiziert.

Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat bei 1 % (20/1994) eine Nebenniereninsuffizienz auf, einschließlich Grad 3 (0,4 %) und Grad 2 (0,6 %). Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 8 % (35/456) eine Nebenniereninsuffizienz auf, einschließlich Grad 4 (0,2 %), Grad 3 (2,4 %) und Grad 2 (4,2). %). Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 7 % (48/666) der Patienten eine Nebenniereninsuffizienz auf, einschließlich Grad 4 (0,3 %), Grad 3 (2,5 %) und Grad 2 (4,1 %). Bei Patienten, die OPDIVO und Cabozantinib erhielten, trat bei 4,7 % (15/320) der Patienten eine Nebenniereninsuffizienz auf, einschließlich Grad 3 (2,2 %) und Grad 2 (1,9 %).

Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat Hypophysitis bei 0,6 % (12/1994) der Patienten auf, einschließlich Grad 3 (0,2 %) und Grad 2 (0,3 %).

Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg erhielten /kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen kam es bei 9 % (42/456) zu Hypophysitis, einschließlich Grad 3 (2,4 %) und Grad 2 (6 %). Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 4,4 % (29/666) der Patienten eine Hypophysitis auf, einschließlich Grad 4 (0,3 %), Grad 3 (2,4 %) und Grad 2 ( 0,9 %).

Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat bei 0,6 % (12/1994) der Patienten eine Thyreoiditis auf, einschließlich Grad 2 (0,2 %). Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 2,7 % (22/666) der Patienten eine Thyreoiditis auf, einschließlich Grad 3 (4,5 %) und Grad 2 (2,2 %).

Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat bei 2,7 % (54/1994) der Patienten eine Hyperthyreose auf, einschließlich Grad 3 (<0,1 %) und Grad 2 (1,2 %). Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 9 % (42/456) der Patienten eine Hyperthyreose auf, einschließlich Grad 3 (0,9 %) und Grad 2 (4,2 %). Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 12 % (80/666) der Patienten eine Hyperthyreose auf, einschließlich Grad 3 (0,6 %) und Grad 2 (4,5 %).

Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat bei 8 % (163/1994) der Patienten eine Hypothyreose auf, einschließlich Grad 3 (0,2 %) und Grad 2 (4,8 %). Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 20 % (91/456) der Patienten eine Hypothyreose auf, einschließlich Grad 3 (0,4 %) und Grad 2 (11 %). Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 18 % (122/666) der Patienten eine Hypothyreose auf, einschließlich Grad 3 (0,6 %) und Grad 2 (11 %).

Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat Diabetes bei 0,9 % (17/1994) der Patienten auf, einschließlich Grad 3 (0,4 %) und Grad 2 (0,3 %) und 2 Fälle von diabetischer Ketoazidose. Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat Diabetes bei 2,7 % (15/666) der Patienten auf, einschließlich Grad 4 (0,6 %), Grad 3 (0,3 %) und Grad 2 ( 0,9 %).

Immunvermittelte Nephritis mit Nierenfunktionsstörung

OPDIVO und YERVOY können eine immunvermittelte Nephritis verursachen. Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, traten immunvermittelte Nephritis und Nierenfunktionsstörungen bei 1,2 % (23/1994) der Patienten auf, einschließlich Grad 4 (<0,1 %), Grad 3 (0,5 %) und Grad 2 (0,6 %). Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 4,1 % (27/666) der Patienten eine immunvermittelte Nephritis mit Nierenfunktionsstörung auf, einschließlich Grad 4 (0,6 %), Grad 3 (1,1 %). ) und Note 2 (2,2 %).

Immunvermittelte dermatologische Nebenwirkungen

OPDIVO kann immunvermittelten Hautausschlag oder Dermatitis verursachen. Exfoliative Dermatitis, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN) und Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), sind bei PD-1/PD-L1-blockierenden Antikörpern aufgetreten. Zur Behandlung leichter bis mittelschwerer, nicht exfoliativer Hautausschläge können topische Weichmacher und/oder topische Kortikosteroide ausreichend sein.

YERVOY kann immunvermittelten Ausschlag oder Dermatitis verursachen, einschließlich bullöser und exfoliativer Dermatitis, SJS, TEN und DRESS. Topische Weichmacher und/oder topische Kortikosteroide können zur Behandlung von leichten bis mittelschweren nicht-bullösen/exfoliativen Hautausschlägen ausreichend sein.

OPDIVO und YERVOY je nach Schweregrad unterbrechen oder dauerhaft absetzen (siehe Abschnitt 2 „Dosierung und Anwendung“ im Begleitdokument). Vollständige Verschreibungsinformationen).

Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat bei 9 % (171/1994) der Patienten ein immunvermittelter Ausschlag auf, einschließlich Grad 3 (1,1 %) und Grad 2 (2,2 %). Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 28 % (127/456) der Patienten ein immunvermittelter Ausschlag auf, einschließlich Grad 3 (4,8 %) und Grad 2 (10 %). Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 16 % (108/666) der Patienten ein immunvermittelter Ausschlag auf, einschließlich Grad 3 (3,5 %) und Grad 2 (4,2 %).

Andere immunvermittelte Nebenwirkungen

Die folgenden klinisch signifikanten immunvermittelten Nebenwirkungen traten mit einer Häufigkeit von <1 Myast

Gesendet : 2024-12-28 12:00

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