La FDA aprueba la inyección subcutánea de Opdivo Qvantig (nivolumab y hialuronidasa-nvhy) para su uso en la mayoría de las indicaciones de Opdivo (nivolumab) para tumores sólidos previamente aprobadas

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La FDA aprueba la inyección subcutánea de Opdivo Qvantig (nivolumab y hialuronidasa-nvhy) para su uso en la mayoría de las indicaciones de opdivo (nivolumab) para tumores sólidos previamente aprobadas

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 27 de diciembre de 2024: Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) anunció hoy que el Departamento de Alimentos de EE. UU. y la Administración de Medicamentos (FDA) otorgó la aprobación para Opdivo Qvantig (nivolumab y hialuronidasa-nvhy) inyectable para uso subcutáneo, un producto combinado de nivolumab coformulado con hialuronidasa humana recombinante (rHuPH20), en la mayoría de las indicaciones de Opdivo para tumores sólidos en adultos previamente aprobadas como monoterapia, mantenimiento de la monoterapia después de completar la terapia combinada de Opdivo más Yervoy (ipilimumab), o en combinación con quimioterapia o cabozantinib.1,2 La aprobación se basa en los resultados del ensayo de fase 3, aleatorizado y abierto CheckMate-67T, que demostró exposiciones farmacocinéticas coprimarias (PK) no inferiores, eficacia similar en la tasa de respuesta general (TRO), y mostró un perfil de seguridad comparable al de Opdivo intravenoso (IV).1,3

“Esta aprobación de nivolumab subcutáneo brinda a nuestros pacientes una nueva opción que puede brindar la eficacia constante y la seguridad comparable que se espera del nivolumab intravenoso, y ofrece una experiencia de tratamiento centrada en el paciente”, dijo el profesor Dr. Saby George, MD, FACP, médico oncólogo y director de ensayos clínicos de la red en Roswell Park Comprehensive Cancer Center.1 “Opdivo Qvantig ofrece una administración más rápida*, que se administra en tres a cinco minutos. Puede permitir a los pacientes, en consulta con sus médicos, elegir otro método de tratamiento y la flexibilidad de recibir el tratamiento más cerca de casa”.1,2

En el ensayo, se demostró la no inferioridad para los criterios de valoración coprimarios. de concentración promedio en el tiempo durante 28 días (Cavgd28) y concentración mínima en estado estacionario (Cminss) de Opdivo Qvantig frente a Opdivo IV .1,3 Las proporciones de medias geométricas (GMR) para Cavgd28 fue 2,10 (IC del 90 %: 2,00-2,20) y la GMR para Cminss fue 1,77 (IC del 90 %: 1,63-1,93).1 Como criterio de valoración secundario clave, la tasa de respuesta general (TRO) en el grupo de Opdivo Qvantig ( n=248) fue del 24% (IC del 95%: 19-30) en comparación con el 18% (IC del 95%: 14-24) en el grupo de Opdivo IV (n=247), lo que demuestra que Opdivo Qvantig tiene una eficacia similar en comparación con Opdivo IV .1

La administración subcutánea puede ofrecer flexibilidad para recibir el tratamiento donde sea mejor para los pacientes y sus proveedores, y puede reducir los pasos necesarios para la preparación y el tiempo necesario para la administración.5,6,7,8,9,10 En el CM-67T En el ensayo, el tiempo promedio de administración de Opdivo Qvantig fue de aproximadamente cinco minutos y la mayoría de los pacientes recibieron todas las dosis del medicamento del estudio sin interrupción de la inyección ni retraso en la dosis.3 Con esta aprobación, Opdivo Qvantig es ahora el primer y único PD-1 administrado por vía subcutánea. inhibidor, lo que ofrece una administración más rápida para que los pacientes reciban esta opción de tratamiento de inmunoterapia en tres a cinco minutos en comparación con Opdivo IV de 30 minutos.1,2

Opdivo y Opdivo Qvantig están asociados con las siguientes advertencias y precauciones: reacciones adversas inmunomediadas graves y fatales que incluyen neumonitis, colitis, hepatitis y hepatotoxicidad, endocrinopatías, nefritis con disfunción renal, reacciones adversas dermatológicas, otras reacciones adversas inmunomediadas; complicaciones del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH); toxicidad embriofetal; y aumento de la mortalidad en pacientes con mieloma múltiple cuando se agregan Opdivo u Opdivo Qvantig a un análogo de talidomida y dexametasona, lo cual no se recomienda fuera de ensayos clínicos controlados. Opdivo se asocia con reacciones relacionadas con la perfusión. Consulte la información de seguridad importante a continuación.

“En Bristol Myers Squibb, estamos comprometidos a ayudar a los pacientes en todos los aspectos de su trayectoria sanitaria”, afirmó Adam Lenkowsky, vicepresidente ejecutivo y director de comercialización. "Durante la última década, Opdivo ha evolucionado como una opción de inmunoterapia utilizada en muchas indicaciones en todos los tipos de tumores.9 Con esta nueva opción, esperamos seguir ayudando a los pacientes con cáncer con un método de administración que les brinde un parto más rápido".1,2

“Recibir un diagnóstico de cáncer puede ser aterrador y estresante”, dijo Audrey Davis, LPC y directora sénior de Programas y Equidad en Salud de Cancer Support Community. “Es importante contar con una opción de tratamiento que pueda ofrecer a los pacientes flexibilidad para recibir tratamiento fuera de los entornos hospitalarios tradicionales y reducir el tiempo de administración.7,8,9,10 Es emocionante ver estos avances continuos en la administración de inmunoterapia que pueden ofrecer otra opción a los pacientes. y cuidadores que atraviesan este difícil viaje”.9

*Se refiere al tiempo de inyección y no incluye otros aspectos del tratamiento; El tiempo real de la clínica puede variar.

Acerca de CheckMate-67T

CheckMate-67T fue un ensayo de fase 3, aleatorizado, abierto y de no inferioridad que evaluó Opdivo Qvantig en comparación con Opdivo intravenoso (IV), en pacientes adultos con carcinoma de células renales de células claras (ccRCC) avanzado o metastásico que recibieron terapia sistémica previa. .1,3 Un total de 495 pacientes fueron aleatorizados para recibir Opdivo Qvantig (1200 mg de nivolumab y 20.000 unidades de hialuronidasa) cada 4 semanas por vía subcutánea (n = 248), u Opdivo 3 mg/kg cada 2 semanas por vía intravenosa (n = 247).1 Los criterios de valoración coprimarios fueron la concentración promedio en el tiempo durante 28 días (Cavgd28) y la concentración mínima al estado estacionario (Cminss).1,3 El criterio de valoración secundario clave fue la tasa de respuesta general, según lo evaluado por estudios centrales independientes y ciegos. revisión.2

Seleccione el perfil de seguridad de CheckMate-67T

Se produjeron reacciones adversas graves en el 28 % de los pacientes que recibieron Opdivo Qvantig (n=247).1 Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en >1 % de los pacientes que recibieron Opdivo Qvantig fueron derrame pleural (1,6 %), neumonitis (1,6 %), hiperglucemia (1,2%), hiperpotasemia (1,2%), hemorragia (1,2%) y diarrea (1,2%).1 Las reacciones adversas más comunes (≥10%) en pacientes tratados con Opdivo Qvantig (n=247) fueron dolor musculoesquelético (31%), fatiga (20%), prurito (16%), erupción cutánea (15%), hipotiroidismo (12%), diarrea (11%), tos (11%) y dolor abdominal (10%). Se produjeron reacciones adversas mortales en 3 (1,2%) pacientes que recibieron nivolumab Qvantig; estas incluyeron complicaciones de miocarditis, miositis y colitis.1 La terapia del estudio se interrumpió en el 10 % de los pacientes debido a reacciones adversas.1 El perfil de seguridad de Opdivo Qvantig fue comparable con el perfil de seguridad de Opdivo IV.1

Acerca de la administración subcutánea

La administración subcutánea es la administración de tratamiento debajo de la piel y es una alternativa a la infusión intravenosa.10 Hay varios beneficios potenciales de la administración subcutánea: puede ofrecer la flexibilidad de proporcionar y recibir tratamiento donde sea mejor para el proveedor de atención médica y el paciente. , puede afectar la capacidad del sillón de infusión y puede reducir el tiempo dedicado a preparar y administrar el tratamiento.5,6,7,8,9,10 También puede simplificar la administración del tratamiento para pacientes que tienen venas de difícil acceso o que no desean un puerto .11 Subcutáneo el tratamiento tiene el potencial de ser administrado por un profesional de la salud sin restricciones en el lugar de atención.9

INDICACIONES

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab e hialuronidasa), como monoterapia, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma de células renales (CCR) avanzado de riesgo intermedio o alto, después del tratamiento con terapia combinada de nivolumab e ipilimumab intravenosos.

Limitaciones de uso: OPDIVO QVANTIG no está indicado en combinación con ipilimumab para el tratamiento del carcinoma de células renales.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab y hialuronidasa), en combinación con cabozantinib, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma de células renales (CCR) avanzado.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab y hialuronidasa), en combinación con cabozantinib, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma de células renales (CCR) avanzado. hialuronidasa), en monoterapia, está indicada para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma de células renales (CCR) avanzado que han recibido terapia antiangiogénica previa.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab e hialuronidasa), como monoterapia, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con melanoma irresecable o metastásico.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab e hialuronidasa), como monoterapia, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con melanoma irresecable o metastásico después del tratamiento con una combinación de nivolumab e ipilimumab intravenosos terapia.

Limitaciones de uso: OPDIVO QVANTIG no está indicado en combinación con ipilimumab para el tratamiento de melanoma irresecable o metastásico.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab y hialuronidasa), como monoterapia, está indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes adultos con melanoma en estadio IIB, estadio IIC, estadio III o estadio IV completamente resecado.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab e hialuronidasa), en combinación con quimioterapia doblete de platino, está indicado como tratamiento neoadyuvante de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) resecable (tumores ≥4 cm o ganglios positivos).

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab e hialuronidasa), en combinación con quimioterapia doblete de platino, está indicado para el tratamiento neoadyuvante de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) resecable (tumores >/= 4 cm o ganglios positivos) y sin mutaciones conocidas del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) ni reordenamientos de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK), seguido de un tratamiento único -agente OPDIVO QVANTIG como monoterapia en el entorno adyuvante después de la resección quirúrgica.

OPDIVO QVANTIG ™ (nivolumab e hialuronidasa), como monoterapia, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico con progresión durante o después de quimioterapia basada en platino. Los pacientes con aberraciones tumorales genómicas EGFR o ALK deben tener progresión de la enfermedad con la terapia aprobada por la FDA para estas aberraciones antes de recibir OPDIVO QVANTIG.

Limitaciones de uso: OPDIVO QVANTIG no está indicado en combinación con ipilimumab para el tratamiento de NSCLC metastásico.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab e hialuronidasa), como monoterapia, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN) recurrente o metastásico con progresión de la enfermedad durante o después de una terapia basada en platino.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab e hialuronidasa), en monoterapia, está indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes adultos con carcinoma urotelial (CU) que tienen un alto riesgo de recurrencia después de someterse a una resección radical de la CU.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab y hialuronidasa), en combinación con cisplatino y gemcitabina, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma urotelial (CU) metastásico o irresecable.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab y hialuronidasa), en monoterapia, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico. (UC) que tienen progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia que contiene platino o que tienen progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores al tratamiento neoadyuvante o adyuvante con quimioterapia que contiene platino.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab e hialuronidasa), como monoterapia, está indicado para el tratamiento adyuvante del cáncer de esófago o de la unión gastroesofágica completamente resecado con enfermedad patológica residual en pacientes adultos que han recibido quimiorradioterapia neoadyuvante (TRC).

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab e hialuronidasa) en combinación con fluoropirimidina y platino que contiene quimioterapia, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) avanzado o metastásico irresecable.

Limitaciones de uso: OPDIVO QVANTIG no está indicado en combinación con ipilimumab para el tratamiento de pacientes con ESCC avanzada o metastásica irresecable.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab e hialuronidasa) como monoterapia, está indicado para tratamiento de pacientes adultos con carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) avanzado, recurrente o metastásico irresecable después de una Quimioterapia basada en fluoropirimidina y platino.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab e hialuronidasa) en combinación con quimioterapia que contiene fluoropirimidina y platino, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer gástrico avanzado o metastásico, cáncer de la unión gastroesofágica y adenocarcinoma de esófago.

INFORMACIÓN IMPORTANTE DE SEGURIDAD

Reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales

Las reacciones adversas inmunomediadas, que pueden ser graves o mortales, pueden ocurrir en cualquier órgano, sistema o tejido. Si bien las reacciones adversas inmunomediadas generalmente se manifiestan durante el tratamiento, también pueden ocurrir después de la interrupción de OPDIVO QVANTIG. La identificación y el tratamiento tempranos son esenciales para garantizar el uso seguro de OPDIVO QVANTIG. Vigile los signos y síntomas que puedan ser manifestaciones clínicas de reacciones adversas inmunomediadas subyacentes. Evalúe la química clínica, incluidas las enzimas hepáticas, la creatinina y la función tiroidea al inicio y periódicamente durante el tratamiento. En casos de sospecha de reacciones adversas inmunomediadas, inicie un análisis adecuado para excluir etiologías alternativas, incluida la infección. Instituir tratamiento médico con prontitud, incluida la consulta con un especialista, según corresponda.

Retenga o suspenda permanentemente OPDIVO QVANTIG según la gravedad [consulte la Sección 2, Posología y administración en la Información de prescripción completa adjunta]. En general, si se requiere la interrupción o discontinuación de OPDIVO QVANTIG, administre terapia con corticosteroides sistémicos (1 a 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente) hasta que mejore a Grado 1 o menos. Al mejorar a Grado 1 o menos, inicie la reducción gradual de los corticosteroides y continúe disminuyendo durante al menos 1 mes. Considere la administración de otros inmunosupresores sistémicos en pacientes cuyas reacciones adversas inmunomediadas no se controlan con terapia con corticosteroides.

Las pautas de manejo de toxicidad para reacciones adversas que no necesariamente requieren esteroides sistémicos (por ejemplo, endocrinopatías y reacciones dermatológicas) son discutido a continuación.

Neumonitis inmunomediada

OPDIVO QVANTIG puede causar neumonitis inmunomediada. La incidencia de neumonitis es mayor en pacientes que han recibido radiación torácica previa.

Se produjo neumonitis inmunomediada en el 2,8 % (7/247) de los pacientes que recibieron OPDIVO QVANTIG, incluidas reacciones adversas de Grado 3 (0,8 %) y Grado 2 (2,0 %).

Inmunitaria -Colitis mediada

OPDIVO QVANTIG puede causar colitis inmunomediada. Un síntoma común incluido en la definición de colitis fue la diarrea. Se ha informado infección/reactivación del citomegalovirus (CMV) en pacientes con colitis inmunomediada refractaria a los corticosteroides. En casos de colitis refractaria a corticosteroides, considere repetir el análisis infeccioso para excluir etiologías alternativas.

La colitis inmunomediada ocurrió en el 2,8 % (7/247) de los pacientes que recibieron OPDIVO QVANTIG, incluido el grado 3 (0,4 %). y reacciones adversas de Grado 2 (2,4%).

Hepatitis y hepatotoxicidad inmunomediadas

OPDIVO QVANTIG puede causar hepatitis inmunomediada.

Se produjo hepatitis inmunomediada en el 2,4 % (6/247) de los pacientes que recibieron OPDIVO QVANTIG, incluidas reacciones adversas de Grado 3 (1,6 %) y Grado 2 (0,8 %). El nivolumab intravenoso en combinación con cabozantinib puede causar toxicidad hepática con frecuencias más altas de elevaciones de ALT y AST de grado 3 y 4 en comparación con el nivolumab intravenoso solo. Considere un control más frecuente de las enzimas hepáticas en comparación con cuando los medicamentos se administran como agentes únicos. Con la combinación de nivolumab y cabozantinib intravenosos, se observaron aumentos de ALT o AST de grados 3 y 4 en el 11 % (35/320) de los pacientes.

Endocrinopatías inmunomediadas

OPDIVO QVANTIG puede causar insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria, hipofisitis inmunomediada, trastornos tiroideos inmunomediados y diabetes mellitus tipo 1, que puede presentarse con cetoacidosis diabética. Suspenda OPDIVO QVANTIG dependiendo de la gravedad [consulte la sección 2 Posología y administración en la Información de prescripción completa adjunta]. Para insuficiencia suprarrenal de Grado 2 o superior, inicie un tratamiento sintomático, incluido el reemplazo hormonal según esté clínicamente indicado. La hipofisitis puede presentarse con síntomas agudos asociados con efecto de masa, como dolor de cabeza, fotofobia o defectos del campo visual. La hipofisitis puede causar hipopituitarismo; iniciar el reemplazo hormonal según esté clínicamente indicado. La tiroiditis puede presentarse con o sin endocrinopatía. El hipotiroidismo puede seguir al hipertiroidismo; iniciar el reemplazo hormonal o el tratamiento médico según esté clínicamente indicado. Vigilar a los pacientes para detectar hiperglucemia u otros signos y síntomas de diabetes; inicie el tratamiento con insulina según esté clínicamente indicado.

Se produjo insuficiencia suprarrenal en el 2 % (5/247) de los pacientes que recibieron OPDIVO QVANTIG, incluidas reacciones adversas de Grado 3 (0,8 %) y Grado 2 (1,2 %). Se produjo insuficiencia suprarrenal en el 4,7 % (15/320) de los pacientes con CCR que recibieron nivolumab intravenoso con cabozantinib, incluidas reacciones adversas de Grado 3 (2,2 %) y Grado 2 (1,9 %). Se produjo hipofisitis en el 0,6% (12/1994) de los pacientes tratados con nivolumab intravenoso como agente único, incluidos los de Grado 3 (0,2%) y Grado 2 (0,3%). Se produjo tiroiditis en el 0,4 % (1/247) de los pacientes que recibieron OPDIVO QVANTIG, incluida una reacción adversa de Grado 1 (0,4 %).

Se produjo hipertiroidismo en el 0,8 % (2/247) de los pacientes que recibieron OPDIVO QVANTIG, incluidas reacciones adversas de Grado 2 (0,4 %). Se produjo hipotiroidismo en el 9 % (23/247) de los pacientes que recibieron OPDIVO QVANTIG, incluidas reacciones adversas de grado 2 (5,7 %).

Se produjo diabetes de grado 3 en el 0,4 % (1/247) de los pacientes que recibieron OPDIVO QVANTIG. .

Nefritis inmunomediada con disfunción renal

OPDIVO QVANTIG puede causar nefritis inmunomediada.

Se produjeron nefritis y disfunción renal inmunomediadas de grado 2 en el 1,2 % (3/247) de los pacientes que recibieron OPDIVO QVANTIG.

Reacciones adversas dermatológicas inmunomediadas

OPDIVO QVANTIG puede causar erupción o dermatitis inmunomediada. Se ha producido dermatitis exfoliativa, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y DRESS (erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos), con anticuerpos bloqueantes PD-1/PD-L1. Los emolientes tópicos y/o los corticosteroides tópicos pueden ser adecuados para tratar erupciones no exfoliativas de leves a moderadas. Suspenda o suspenda permanentemente OPDIVO QVANTIG dependiendo de la gravedad (consulte la sección 2 Posología y administración en la Información de prescripción completa adjunta).

Se produjo erupción inmunomediada en el 7 % (17/247) de los pacientes, incluido el grado. 3 (0,8%) y Grado 2 (2,8%) reacciones adversas.

Otras reacciones adversas inmunomediadas

Las siguientes reacciones adversas inmunomediadas clínicamente significativas ocurrieron con una incidencia de <1 % (a menos que se indique lo contrario) en pacientes que recibieron OPDIVO. QVANTIG o nivolumab intravenoso como agente único o en combinación con quimioterapia o inmunoterapia, o se informaron con el uso de otros anticuerpos bloqueadores de PD-1/PD-L1. Se han notificado casos graves o mortales de algunas de estas reacciones adversas: cardíacas/vasculares: miocarditis, pericarditis, vasculitis; sistema nervioso: meningitis, encefalitis, mielitis y desmielinización, síndrome miasténico/miastenia gravis (incluida la exacerbación), síndrome de Guillain-Barré, paresia nerviosa, neuropatía autoinmune; ocular: pueden producirse uveítis, iritis y otras toxicidades inflamatorias oculares; gastrointestinal: pancreatitis que incluye aumentos en los niveles séricos de amilasa y lipasa, gastritis, duodenitis; tejido musculoesquelético y conectivo: miositis/polimiositis, rabdomiólisis y secuelas asociadas que incluyen insuficiencia renal, artritis, polimialgia reumática; endocrino: hipoparatiroidismo; Otros (hematológicos/inmunitarios): anemia hemolítica, anemia aplásica, linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH), síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, linfadenitis necrotizante histiocítica (linfadenitis de Kikuchi), sarcoidosis, púrpura trombocitopénica inmunitaria, rechazo de trasplante de órgano sólido, otros trasplantes (incluido el injerto de córnea) rechazo.

Algunos casos de IMAR ocular pueden estar asociados con desprendimiento de retina. Pueden ocurrir varios grados de discapacidad visual, incluida la ceguera. Si la uveítis ocurre en combinación con otras reacciones adversas inmunomediadas, considere un síndrome similar a Vogt-Koyanagi-Harada, ya que puede requerir tratamiento con corticosteroides sistémicos para reducir el riesgo de pérdida permanente de la visión.

Complicaciones del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas

Pueden ocurrir complicaciones fatales y otras complicaciones graves en pacientes que reciben un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) antes o después de ser tratados con OPDIVO QVANTIG. Las complicaciones relacionadas con el trasplante incluyen enfermedad de injerto contra huésped (EICH) hiperaguda, EICH aguda, EICH crónica, enfermedad venooclusiva hepática (EVO) después de un acondicionamiento de intensidad reducida y síndrome febril que requiere esteroides (sin una causa infecciosa identificada). Estas complicaciones pueden ocurrir a pesar de la terapia intermedia entre OPDIVO QVANTIG y TCMH alogénico.

Siga de cerca a los pacientes para detectar evidencia de complicaciones relacionadas con el trasplante e intervenga con prontitud. Considere el beneficio versus los riesgos del tratamiento con OPDIVO QVANTIG antes o después de un TCMH alogénico.

Toxicidad embriofetal

Según su mecanismo de acción y los datos de estudios en animales, OPDIVO QVANTIG puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. En estudios de reproducción animal, la administración de nivolumab a monos cynomolgus desde el inicio de la organogénesis hasta el parto resultó en un aumento de abortos y muerte prematura de lactantes. Informe a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para el feto. Aconseje a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con OPDIVO QVANTIG y durante 5 meses después de la última dosis.

Aumento de la mortalidad en pacientes con mieloma múltiple cuando se agrega nivolumab a un análogo de talidomida y dexametasona

En ensayos clínicos aleatorizados en pacientes con mieloma múltiple, la adición de un PD- 1 anticuerpo bloqueador, incluido nivolumab intravenoso, contra un análogo de talidomida más dexametasona, un uso para el cual no hay bloqueo de PD-1 o PD-L1 está indicado el anticuerpo, dio lugar a un aumento de la mortalidad. No se recomienda el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple con un anticuerpo bloqueador de PD-1 o PD-L1 en combinación con un análogo de talidomida más dexametasona fuera de ensayos clínicos controlados.

Lactancia

No existen datos sobre la presencia de nivolumab o hialuronidasa en la leche humana, los efectos en el niño amamantado ni los efectos en la producción de leche. Debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves en el niño amamantado, recomiende a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento y durante 5 meses después de la última dosis de OPDIVO QVANTIG.

Reacciones adversas graves

En Checkmate 67T, se produjeron reacciones adversas graves en el 28 % de los pacientes que recibieron OPDIVO QVANTIG (n=247). Las reacciones adversas graves en >1% de los pacientes incluyeron derrame pleural (1,6%), neumonitis (1,6%), hiperglucemia (1,2%), hiperpotasemia (1,2%), hemorragia (1,2%) y diarrea (1,2%). Se produjeron reacciones adversas mortales en 3 pacientes (1,2%) que recibieron OPDIVO QVANTIG e incluyeron complicaciones de miocarditis, miositis y colitis. En Checkmate 037, se produjeron reacciones adversas graves en el 41% de los pacientes que recibieron nivolumab intravenoso (n=268). Se produjeron reacciones adversas de grado 3 y 4 en el 42% de los pacientes que recibieron nivolumab intravenoso. Las reacciones adversas al medicamento de grado 3 y 4 más frecuentes notificadas en 2 % a <5 % de los pacientes que recibieron nivolumab intravenoso fueron dolor abdominal, hiponatremia, aumento de la aspartato aminotransferasa y aumento de la lipasa. En Checkmate 066, se produjeron reacciones adversas graves en el 36 % de los pacientes que recibieron nivolumab intravenoso (n=206). Se produjeron reacciones adversas de grado 3 y 4 en el 41% de los pacientes que recibieron nivolumab intravenoso. Las reacciones adversas de grado 3 y 4 más frecuentes notificadas en ≥2% de los pacientes que recibieron nivolumab intravenoso fueron aumento de la gamma-glutamiltransferasa (3,9%) y diarrea (3,4%). En Checkmate 067, las reacciones adversas graves más frecuentes (≥10%) en el grupo de nivolumab intravenoso (n=313) fueron diarrea (2,2%), colitis (1,9%) y pirexia (1,0%). En Checkmate 067, se observaron reacciones adversas graves (74 % y 44 %), reacciones adversas que condujeron a la interrupción permanente (47 % y 18 %) o retrasos en la dosificación (58 % y 36 %), y reacciones adversas de grado 3 o 4 (72 % y 51%) todos ocurrieron con mayor frecuencia en el grupo de nivolumab intravenoso más ipilimumab intravenoso (n = 313) en comparación con el grupo de nivolumab intravenoso (n=313). Las reacciones adversas graves más frecuentes (≥10%) en el brazo de nivolumab intravenoso más ipilimumab intravenoso y en el brazo de nivolumab intravenoso, respectivamente, fueron diarrea (13% y 2,2%), colitis (10% y 1,9%) y pirexia (10%). % y 1,0%).

En Checkmate 816, se produjeron reacciones adversas graves en el 30% de los pacientes (n=176) que fueron tratados con nivolumab intravenoso en combinación con quimioterapia doblete de platino. Las reacciones adversas graves en >2% incluyeron neumonía y vómitos. No se produjeron reacciones adversas mortales en pacientes que recibieron nivolumab intravenoso en combinación con quimioterapia doblete de platino. En Checkmate 77T, se produjeron reacciones adversas graves en el 21 % de los pacientes que recibieron nivolumab intravenoso en combinación con quimioterapia doblete de platino como tratamiento neoadyuvante (n = 228). La reacción adversa grave más frecuente (≥2%) fue la neumonía. Se produjeron reacciones adversas mortales en el 2,2% de los pacientes, debido a accidente cerebrovascular, infección por COVID-19, hemoptisis, neumonía y neumonitis (0,4% cada una). En la fase adyuvante de Checkmate 77T, el 22% de los pacientes experimentaron reacciones adversas graves (n=142). La reacción adversa grave más frecuente fue neumonitis/EPI (2,8%). Se produjo una reacción adversa fatal debido a COVID-19. En Checkmate 017 y 057, se produjeron reacciones adversas graves en el 46 % de los pacientes que recibieron nivolumab intravenoso (n = 418). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2% de los pacientes que recibieron nivolumab intravenoso fueron neumonía, embolia pulmonar, disnea, pirexia, derrame pleural, neumonitis e insuficiencia respiratoria. En Checkmate 057, ocurrieron reacciones adversas fatales; estos incluyeron eventos de infección (7 pacientes, incluido un caso de neumonía por Pneumocystis jirovecii), embolia pulmonar (4 pacientes) y encefalitis límbica (1 paciente). En Checkmate 214, se produjeron reacciones adversas graves en el 59 % de los pacientes que recibieron nivolumab intravenoso más ipilimumab intravenoso (n = 547). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2% de los pacientes fueron diarrea, pirexia, neumonía, neumonitis, hipofisitis, lesión renal aguda, disnea, insuficiencia suprarrenal y colitis. En Checkmate 9ER, se produjeron reacciones adversas graves en el 48 % de los pacientes que recibieron nivolumab y cabozantinib por vía intravenosa (n = 320). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2% de los pacientes fueron diarrea, neumonía, neumonitis, embolia pulmonar, infección del tracto urinario e hiponatremia. Se produjeron perforaciones intestinales mortales en 3 (0,9%) pacientes. En Checkmate 025, se produjeron reacciones adversas graves en el 47 % de los pacientes que recibieron nivolumab intravenoso (n=406). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2% de los pacientes fueron lesión renal aguda, derrame pleural, neumonía, diarrea e hipercalcemia. En Checkmate 141, se produjeron reacciones adversas graves en el 49% de los pacientes que recibieron nivolumab intravenoso (n=236). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2% de los pacientes que recibieron nivolumab intravenoso fueron neumonía, disnea, insuficiencia respiratoria, infección del tracto respiratorio y sepsis. En Checkmate 275, se produjeron reacciones adversas graves en el 54% de los pacientes que recibieron nivolumab intravenoso (n=270). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥ 2 % de los pacientes que recibieron nivolumab intravenoso fueron infección del tracto urinario, sepsis, diarrea, obstrucción del intestino delgado y deterioro de la salud física general. En Checkmate 274, se produjeron reacciones adversas graves en el 30% de los pacientes que recibieron nivolumab intravenoso (n=351). La reacción adversa grave más frecuente notificada en ≥ 2% de los pacientes que recibieron nivolumab intravenoso fue infección del tracto urinario. Se produjeron reacciones adversas mortales en el 1% de los pacientes; estos incluyeron eventos de neumonitis (0,6%). En Checkmate 901, se produjeron reacciones adversas graves en el 48 % de los pacientes que recibieron nivolumab intravenoso en combinación con quimioterapia. Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2% de los pacientes que recibieron nivolumab intravenoso con quimioterapia fueron infección del tracto urinario (4,9%), lesión renal aguda (4,3%), anemia (3%), embolia pulmonar (2,6%), sepsis. (2,3%) y el recuento de plaquetas disminuyó (2,3%). Se produjeron reacciones adversas mortales en el 3,6 % de los pacientes que recibieron nivolumab intravenoso en combinación con quimioterapia; estos incluyeron sepsis (1%). En Checkmate 238, se produjeron reacciones adversas graves en el 18 % de los pacientes que recibieron nivolumab intravenoso (n=452). Se produjeron reacciones adversas de grado 3 o 4 en el 25 % de los pacientes tratados con nivolumab intravenoso (n = 452). Las reacciones adversas de Grado 3 y 4 más frecuentes notificadas en ≥2% de los pacientes tratados con nivolumab intravenoso fueron diarrea y aumento de lipasa y amilasa. En Atracción-3, se produjeron reacciones adversas graves en el 38% de los pacientes que recibieron nivolumab intravenoso (n=209). Las reacciones adversas graves informadas en ≥2% de los pacientes que recibieron nivolumab intravenoso fueron neumonía, fístula esofágica, enfermedad pulmonar intersticial y pirexia. Las siguientes reacciones adversas fatales ocurrieron en pacientes que recibieron nivolumab intravenoso: enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis (1,4%), neumonía (1,0%), shock séptico (0,5%), fístula esofágica (0,5%), hemorragia gastrointestinal (0,5%), embolia pulmonar (0,5%) y muerte súbita (0,5%). En Checkmate 577, se produjeron reacciones adversas graves en el 33% de los pacientes que recibieron nivolumab intravenoso. (n=532). Una reacción adversa grave informada en ≥2% de los pacientes que recibieron nivolumab intravenoso fue neumonitis. Se produjo una reacción fatal de infarto de miocardio en un paciente que recibió nivolumab intravenoso. En Checkmate 648, se produjeron reacciones adversas graves en el 62 % de los pacientes que recibieron nivolumab intravenoso en combinación con quimioterapia (n=310). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2% de los pacientes que recibieron nivolumab intravenoso con quimioterapia fueron neumonía (11%), disfagia (7%), estenosis esofágica (2,9%), lesión renal aguda (2,9%) y pirexia ( 2,3%). Neumonitis mortal, neumatosis intestinal, neumonía y lesión renal aguda. En Checkmate 648, se produjeron reacciones adversas graves en el 69 % de los pacientes que recibieron nivolumab intravenoso en combinación con ipilimumab intravenoso (n = 322). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2 % de los que recibieron nivolumab intravenoso en combinación con ipilimumab intravenoso fueron neumonía (10 %), pirexia (4,3 %), neumonitis (4,0 %), neumonía por aspiración (3,7 %), disfagia (3,7 % ), función hepática anormal (2,8%), disminución del apetito (2,8%), insuficiencia suprarrenal (2,5%) y deshidratación (2,5%). Se produjeron reacciones adversas mortales en 5 (1,6%) pacientes que recibieron nivolumab intravenoso en combinación con ipilimumab intravenoso; estos incluyeron neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial, embolia pulmonar y síndrome de dificultad respiratoria aguda. En Checkmate 649, se produjeron reacciones adversas graves en el 52 % de los pacientes tratados con nivolumab intravenoso en combinación con quimioterapia (n = 782). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥ 2 % de los pacientes tratados con nivolumab intravenoso en combinación con quimioterapia fueron vómitos (3,7 %), neumonía (3,6 %), anemia (3,6 %), pirexia (2,8 %), diarrea (2,7 %), neutropenia febril (2,6%) y neumonitis (2,4%). Se produjeron reacciones adversas mortales en 16 (2,0%) pacientes que fueron tratados con nivolumab intravenoso en combinación con quimioterapia; estos incluyeron neumonitis (4 pacientes), neutropenia febril (2 pacientes), accidente cerebrovascular (2 pacientes), toxicidad gastrointestinal, mucositis intestinal, shock séptico, neumonía, infección, hemorragia gastrointestinal, trombosis de los vasos mesentéricos y coagulación intravascular diseminada. En Checkmate 76K, se produjeron reacciones adversas graves en el 18 % de los pacientes que recibieron nivolumab intravenoso (n = 524). Las reacciones adversas que resultaron en la interrupción permanente del nivolumab intravenoso en >1% de los pacientes incluyeron artralgia (1,7%), erupción cutánea (1,7%) y diarrea (1,1%). Se produjo una reacción adversa fatal en 1 (0,2%) paciente (insuficiencia cardíaca y lesión renal aguda). Las anomalías de laboratorio de Grado 3-4 más frecuentes notificadas en ≥1% de los pacientes tratados con nivolumab intravenoso fueron aumento de la lipasa (2,9%), aumento de AST (2,2%), aumento de ALT (2,1%), linfopenia (1,1%) y disminución potasio (1,0%).

Reacciones adversas comunes

En Checkmate 67T, las reacciones adversas más comunes (≥10%) en pacientes tratados con OPDIVO QVANTIG (n=247) fueron dolor musculoesquelético (31%), fatiga (20%), prurito (16%), erupción ( 15%), hipotiroidismo (12%), diarrea (11%), tos (11%) y dolor abdominal (10%). En Checkmate 037, la reacción adversa más común (≥20%) notificada con nivolumab intravenoso (n=268) fue erupción cutánea (21%). En Checkmate 066, las reacciones adversas más comunes (≥20%) notificadas con nivolumab intravenoso (n=206) frente a dacarbazina (n=205) fueron fatiga (49% frente a 39%), dolor musculoesquelético (32% frente a 25%), erupción (28% frente a 12%) y prurito (23% frente a 12%). En Checkmate 067, las reacciones adversas más comunes (≥20%) en el grupo de nivolumab intravenoso (n=313) fueron fatiga (59%), erupción cutánea (40%), dolor musculoesquelético (42%), diarrea (36%), náuseas (30%), tos (28%), prurito (27%), infección del tracto respiratorio superior (22%), disminución del apetito (22%), dolor de cabeza (22%), estreñimiento (21%), artralgia (21%). ), y vómitos (20%). En Checkmate 067, las reacciones adversas más comunes (≥20%) en el grupo de nivolumab intravenoso más ipilimumab intravenoso (n=313) fueron fatiga (62%), diarrea (54%), erupción cutánea (53%), náuseas (44% ), pirexia (40%), prurito (39%), dolor musculoesquelético (32%), vómitos (31%), disminución del apetito (29%), tos (27%), dolor de cabeza (26%), disnea. (24%), infección del tracto respiratorio superior (23%), artralgia (21%) y aumento de transaminasas (25%).

En Checkmate 816, las reacciones adversas más comunes (>20%) en en el grupo de nivolumab intravenoso más quimioterapia (n=176) fueron náuseas (38%), estreñimiento (34%), fatiga (26%), disminución del apetito (20%) y sarpullido (20%). En Checkmate 77T, los síntomas más reacciones adversas comunes (reportados en ≥20%) en pacientes que recibieron nivolumab intravenoso en combinación con quimioterapia (n= 228) fueron anemia (39,5%), estreñimiento (32,0%), náuseas (28,9%), fatiga (28,1%), alopecia (25,9% ) y tos (21,9%). En Checkmate 017 y 057, las reacciones adversas más comunes (≥20%) en pacientes que reciben nivolumab intravenoso (n=418) fueron fatiga, dolor musculoesquelético, tos, disnea y disminución del apetito. En Checkmate 214, las reacciones adversas más comunes (≥20%) notificadas en pacientes tratados con nivolumab intravenoso más ipilimumab intravenoso (n=547) fueron fatiga (58%), erupción cutánea (39%), diarrea (38%), dolor musculoesquelético. (37%), prurito (33%), náuseas (30%), tos (28%), pirexia (25%), artralgia (23%), disminución del apetito (21%), disnea (20%) y vómitos (20%). En Checkmate 9ER, las reacciones adversas más comunes (≥20%) en pacientes que recibieron nivolumab y cabozantinib por vía intravenosa (n=320) fueron diarrea (64%), fatiga (51%), hepatotoxicidad (44%), síndrome de eritrodisestesia palmar-plantar. (40%), estomatitis (37%), erupción cutánea (36%), hipertensión (36%), hipotiroidismo (34%), dolor musculoesquelético (33%), disminución del apetito. (28%), náuseas (27%), disgeusia (24%), dolor abdominal (22%), tos (20%) e infección del tracto respiratorio superior (20%). En Checkmate 025, las reacciones adversas más comunes (≥20%) notificadas en pacientes que recibieron nivolumab intravenoso (n=406) frente a everolimus (n=397) fueron fatiga (56% frente a 57%), tos (34% frente a 38%) , náuseas (28 % frente a 29 %), erupción cutánea (28 % frente a 36 %), disnea (27 % frente a 31 %), diarrea (25 % frente a 32 %), estreñimiento (23% frente a 18%), disminución del apetito (23% frente a 30%), dolor de espalda (21% frente a 16%) y artralgia (20% frente a 14%). En Checkmate 141, las reacciones adversas más comunes (≥10 %) en pacientes que recibieron nivolumab intravenoso (n=236) fueron tos (14%) y disnea (14%) con una incidencia mayor que la elección del investigador. En Checkmate 275, las reacciones adversas más comunes (≥ 20%) notificadas en pacientes que recibieron nivolumab intravenoso (n=270) fueron fatiga (46%), dolor musculoesquelético (30%), náuseas (22%) y disminución del apetito (22%). %).En Checkmate 274, las reacciones adversas más comunes (20%) notificadas en pacientes que recibieron nivolumab intravenoso (n=351) fueron erupción cutánea (36%), fatiga (36%), diarrea (30%), prurito (30%), dolor musculoesquelético (28%) e infección del tracto urinario (22%). En Checkmate 901, las reacciones adversas más comunes (informadas en ≥20% de los pacientes) fueron náuseas (52%), fatiga (48%), dolor musculoesquelético (33%), estreñimiento (30%), disminución del apetito (30%). , erupción (25%), vómitos (23%) y neuropatía periférica (20%). En Checkmate 238, las reacciones adversas más comunes (≥20%) notificadas en pacientes tratados con nivolumab intravenoso (n=452) frente a pacientes tratados con ipilimumab (n=453) fueron fatiga (57% frente a 55%), diarrea (37% vs 55%), erupción (35% vs 47%), dolor musculoesquelético (32% vs 27%), prurito (28% vs 37%), dolor de cabeza (23% frente a 31%), náuseas (23% frente a 28%), infección de las vías respiratorias superiores (22% frente a 15%) y dolor abdominal (21% frente a 23%). Las reacciones adversas inmunomediadas más comunes fueron erupción cutánea (16 %), diarrea/colitis (6 %) y hepatitis (3 %). En Atracción-3, las reacciones adversas más comunes (≥20 %) en pacientes tratados con nivolumab intravenoso los pacientes (n=209) fueron sarpullido (22%) y disminución del apetito (21%). En Checkmate 577, las reacciones adversas más comunes (≥20%) en pacientes que recibieron nivolumab intravenoso (n=532) fueron fatiga (34%). , diarrea (29%), náuseas (23%), erupción cutánea (21%), dolor musculoesquelético (21%) y tos (20%). En Checkmate 648, las reacciones adversas más comunes (≥20%) en pacientes tratados con administración intravenosa nivolumab en combinación con quimioterapia (n=310) fueron náuseas (65%), disminución del apetito (51%), fatiga (47%), estreñimiento (44%), estomatitis (44%), fatiga (32%), diarrea ( 29%), y vómitos (23%). En Checkmate 648, las reacciones adversas más comunes notificadas en ≥20% de los pacientes tratados con nivolumab intravenoso en combinación con ipilimumab intravenoso fueron erupción (31%), fatiga (28%), pirexia (23%), náuseas (22%), diarrea (22%), fatiga (21%) y estreñimiento (20%). En Checkmate 649, las reacciones adversas más comunes (≥ 20%) en pacientes tratados con nivolumab intravenoso en combinación con quimioterapia (n=782) fueron neuropatía periférica (53%), náuseas (48%), fatiga (44%), diarrea. (39%), vómitos (31%), disminución del apetito (29%), dolor abdominal (27%), estreñimiento (25%) y dolor musculoesquelético (20%). En Checkmate 76K, las reacciones adversas más comunes (≥20%) notificados con nivolumab intravenoso (n=524) fueron fatiga (36%), dolor musculoesquelético (30%), erupción cutánea (28%), diarrea (23%) y prurito (20%).

Reacciones adversas relacionadas con la cirugía

En Checkmate 77T, el 5,3% (n=12) de los pacientes tratados con nivolumab intravenoso que recibieron tratamiento neoadyuvante no recibieron cirugía debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas que llevaron a la cancelación de la cirugía en pacientes tratados con nivolumab intravenoso fueron accidente cerebrovascular, neumonía y colitis/diarrea (2 pacientes cada uno) y síndrome coronario agudo, miocarditis, hemoptisis, neumonitis, COVID-19 y miositis (1 paciente). cada uno).

Consulte la información de prescripción completa en EE. UU. para OPDIVO QVANTIG.

INDICACIONES

OPDIVO® (nivolumab), como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos de 12 años y mayores con melanoma irresecable o metastásico.

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con YERVOY® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos de 12 años en adelante con melanoma irresecable o metastásico.

OPDIVO® está indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes adultos y pediátricos de 12 años y mayores con melanoma en estadio IIB, estadio IIC, estadio III o estadio IV completamente resecado.

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con quimioterapia doblete de platino, está indicado como tratamiento neoadyuvante de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas resecable (tumores ≥4 cm o ganglios positivos) (CPCNP).

OPDIVO® (nivolumab) en combinación con quimioterapia doblete de platino, está indicado para el tratamiento neoadyuvante de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) resecable (tumores ≥4 cm o ganglios positivos) y sin factor de crecimiento epidérmico conocido. mutaciones del receptor (EGFR) o reordenamientos de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK), seguidos de OPDIVO® como agente único como tratamiento adyuvante después de la cirugía.

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con YERVOY® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico cuyos tumores expresan PD-L1 (≥1% ) según lo determinado mediante una prueba aprobada por la FDA, sin aberraciones tumorales genómicas de EGFR o ALK.

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con YERVOY® (ipilimumab) y 2 ciclos de quimioterapia doblete de platino, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico o recurrente. , sin aberraciones tumorales genómicas de EGFR o ALK.

OPDIVO® (nivolumab) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con tumores metastásicos no pequeños. Cáncer de pulmón celular (NSCLC) con progresión durante o después de la quimioterapia basada en platino. Los pacientes con aberraciones tumorales genómicas EGFR o ALK deben tener progresión de la enfermedad con una terapia aprobada por la FDA para estas aberraciones antes de recibir OPDIVO.

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con YERVOY® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con mesotelioma pleural maligno (MPM) irresecable.

OPDIVO® (nivolumab) , en combinación con YERVOY® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma de células renales (CCR) avanzado de riesgo intermedio o alto.

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con cabozantinib, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma de células renales (CCR) avanzado.

OPDIVO® (nivolumab) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma de células renales (CCR) avanzado que han recibido terapia antiangiogénica previa.

OPDIVO® (nivolumab) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN) recurrente o metastásico con progresión de la enfermedad durante o después de una terapia basada en platino.

OPDIVO ® (nivolumab) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que tienen progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia que contiene platino o tienen progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores a la quimioterapia. Tratamiento neoadyuvante o adyuvante con quimioterapia que contiene platino.

OPDIVO® (nivolumab), como agente único, está indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes adultos con carcinoma urotelial (CU) que tienen un alto riesgo de recurrencia después de someterse a una resección radical de la CU.

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con cisplatino y gemcitabina, está indicado como tratamiento de primera línea para pacientes adultos con carcinoma urotelial metastásico o irresecable.

OPDIVO® (nivolumab) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) avanzado, recurrente o metastásico irresecable después de una quimioterapia previa basada en fluoropirimidina y platino.

OPDIVO® ( nivolumab) está indicado para el tratamiento adyuvante del cáncer de esófago o de la unión gastroesofágica completamente resecado con enfermedad patológica residual en pacientes adultos que han recibido Quimiorradioterapia neoadyuvante (CRT).

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con quimioterapia que contiene fluoropirimidina y platino, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) avanzado o metastásico irresecable.

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con YERVOY® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con enfermedad avanzada o metastásica irresecable. Carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC).

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con quimioterapia que contiene fluoropirimidina y platino, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer gástrico avanzado o metastásico, cáncer de la unión gastroesofágica y adenocarcinoma de esófago.

INFORMACIÓN IMPORTANTE DE SEGURIDAD

Reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales

Las reacciones adversas inmunomediadas enumeradas en este documento pueden no incluir todas las posibles reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales.

Las reacciones adversas inmunomediadas, que pueden ser graves o mortales, pueden ocurrir en cualquier órgano, sistema o tejido. Si bien las reacciones adversas inmunomediadas generalmente se manifiestan durante el tratamiento, también pueden ocurrir después de la interrupción de OPDIVO o YERVOY. La identificación y el manejo tempranos son esenciales para garantizar el uso seguro de OPDIVO y YERVOY. Vigile los signos y síntomas que puedan ser manifestaciones clínicas de reacciones adversas inmunomediadas subyacentes. Evalúe la química clínica, incluidas las enzimas hepáticas, la creatinina, el nivel de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y la función tiroidea al inicio y periódicamente durante el tratamiento con OPDIVO y antes de cada dosis de YERVOY. En casos de sospecha de reacciones adversas inmunomediadas, inicie un análisis adecuado para excluir etiologías alternativas, incluida la infección. Instituya tratamiento médico de inmediato, incluida la consulta con un especialista, según corresponda.

Retenga o suspenda permanentemente OPDIVO y YERVOY según la gravedad (consulte la sección 2 Posología y administración en la Información de prescripción completa adjunta). En general, si se requiere la interrupción o discontinuación de OPDIVO o YERVOY, administre terapia con corticosteroides sistémicos (1 a 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente) hasta que mejore a Grado 1 o menos. Al mejorar a Grado 1 o menos, inicie la reducción gradual de los corticosteroides y continúe disminuyendo durante al menos 1 mes. Considere la administración de otros inmunosupresores sistémicos en pacientes cuyas reacciones adversas inmunomediadas no se controlan con la terapia con corticosteroides. A continuación se analizan las pautas de manejo de la toxicidad para reacciones adversas que no necesariamente requieren esteroides sistémicos (p. ej., endocrinopatías y reacciones dermatológicas).

Neumonitis inmunomediada

OPDIVO y YERVOY pueden causar neumonitis inmunomediada. La incidencia de neumonitis es mayor en pacientes que han recibido radiación torácica previa. En pacientes que recibieron OPDIVO en monoterapia, se produjo neumonitis inmunomediada en el 3,1% (61/1994) de los pacientes, incluyendo Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,9%) y Grado 2 (2,1%). En pacientes que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjo neumonitis inmunomediada en el 7% (31/456) de los pacientes, incluyendo Grado 4 (0,2%), Grado 3 (2,0%) y Grado 2 (4,4%). En pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo neumonitis inmunomediada en el 3,9% (26/666) de los pacientes, incluyendo Grado 3 (1,4%) y Grado 2 (2,6%). En pacientes con NSCLC que recibieron OPDIVO 3 mg/kg cada 2 semanas con YERVOY 1 mg/kg cada 6 semanas, se produjo neumonitis inmunomediada en el 9% (50/576) de los pacientes, incluyendo Grado 4 (0,5%), Grado 3 (3,5 %), y Grado 2 (4,0%). Cuatro pacientes (0,7%) fallecieron debido a neumonitis.

Colitis inmunomediada

OPDIVO y YERVOY pueden causar colitis inmunomediada, que puede ser fatal. Un síntoma común incluido en la definición de colitis fue la diarrea. Se ha informado infección/reactivación del citomegalovirus (CMV) en pacientes con colitis inmunomediada refractaria a los corticosteroides. En casos de colitis refractaria a corticosteroides, considere repetir el estudio infeccioso para excluir etiologías alternativas. En pacientes que recibieron OPDIVO en monoterapia, se produjo colitis inmunomediada en el 2,9% (58/1994) de los pacientes, incluyendo Grado 3 (1,7%) y Grado 2 (1%). En pacientes que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjo colitis inmunomediada en el 25% (115/456) de los pacientes, incluyendo Grado 4 (0,4%), Grado 3 (14%) y Grado 2 (8%). En pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo colitis inmunomediada en el 9% (60/666) de los pacientes, incluyendo Grado 3 (4,4%) y Grado 2 (3,7%).

Hepatitis y hepatotoxicidad inmunomediada

OPDIVO y YERVOY pueden causar hepatitis inmunomediada. En pacientes que recibieron OPDIVO en monoterapia, se produjo hepatitis inmunomediada en el 1,8% (35/1994) de los pacientes, incluyendo Grado 4 (0,2%), Grado 3 (1,3%) y Grado 2 (0,4%). En pacientes que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjo hepatitis inmunomediada en el 15% (70/456) de los pacientes, incluyendo Grado 4 (2,4%), Grado 3 (11%) y Grado 2 (1,8%). En pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo hepatitis inmunomediada en el 7% (48/666) de los pacientes, incluyendo Grado 4 (1,2%), Grado 3 (4,9%) y Grado 2 (0,4%).

OPDIVO en combinación con cabozantinib puede causar toxicidad hepática con frecuencias más altas de elevaciones de ALT y AST de grado 3 y 4 en comparación con OPDIVO solo. Considere un control más frecuente de las enzimas hepáticas en comparación con cuando los medicamentos se administran como agentes únicos. En pacientes que recibieron OPDIVO y cabozantinib, se observaron aumentos de ALT o AST de grados 3 y 4 en el 11 % de los pacientes.

Endocrinopatías inmunomediadas

OPDIVO y YERVOY pueden causar insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria, hipofisitis inmunomediada, trastornos tiroideos inmunomediados y diabetes mellitus tipo 1, que puede presentarse con cetoacidosis diabética. Suspenda OPDIVO y YERVOY dependiendo de la gravedad (consulte la sección 2 Posología y administración en la Información de prescripción completa adjunta). Para insuficiencia suprarrenal de Grado 2 o superior, inicie un tratamiento sintomático, incluido el reemplazo hormonal según esté clínicamente indicado. La hipofisitis puede presentarse con síntomas agudos asociados con efecto de masa, como dolor de cabeza, fotofobia o defectos del campo visual. La hipofisitis puede causar hipopituitarismo; iniciar el reemplazo hormonal según esté clínicamente indicado. La tiroiditis puede presentarse con o sin endocrinopatía. El hipotiroidismo puede seguir al hipertiroidismo; iniciar el reemplazo hormonal o el tratamiento médico según esté clínicamente indicado. Vigilar a los pacientes para detectar hiperglucemia u otros signos y síntomas de diabetes; iniciar el tratamiento con insulina según esté clínicamente indicado.

En pacientes que recibieron OPDIVO en monoterapia, se produjo insuficiencia suprarrenal en el 1% (20/1994), incluyendo Grado 3 (0,4%) y Grado 2 (0,6%). En pacientes que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjo insuficiencia suprarrenal en el 8% (35/456), incluyendo Grado 4 (0,2%), Grado 3 (2,4%) y Grado 2 (4,2%). %). En pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo insuficiencia suprarrenal en el 7% (48/666) de los pacientes, incluyendo Grado 4 (0,3%), Grado 3 (2,5%) y Grado 2. (4,1%). En pacientes que recibieron OPDIVO y cabozantinib, se produjo insuficiencia suprarrenal en el 4,7 % (15/320) de los pacientes, incluidos los de grado 3 (2,2 %) y 2 (1,9 %).

En pacientes que recibieron OPDIVO en monoterapia, se produjo hipofisitis en el 0,6% (12/1994) de los pacientes, incluidos Grado 3 (0,2%) y Grado 2 (0,3%).

En pacientes que recibieron OPDIVO 1 mg /kg con YERVOY 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjo hipofisitis en el 9% (42/456), incluyendo Grado 3 (2,4%) y Grado 2 (6%). En pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo hipofisitis en el 4,4% (29/666) de los pacientes, incluyendo Grado 4 (0,3%), Grado 3 (2,4%) y Grado 2 ( 0,9%).

En pacientes que recibieron OPDIVO en monoterapia, se produjo tiroiditis en el 0,6% (12/1994) de los pacientes, incluido el Grado 2 (0,2%). En pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo tiroiditis en el 2,7 % (22/666) de los pacientes, incluyendo Grado 3 (4,5 %) y Grado 2 (2,2 %).

En pacientes que recibieron OPDIVO en monoterapia, se produjo hipertiroidismo en el 2,7 % (54/1994) de los pacientes, incluido el grado 3 (<0,1 %) y el grado 2. (1,2%). En pacientes que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjo hipertiroidismo en el 9% (42/456) de los pacientes, incluido el Grado 3 (0,9%) y el Grado 2 (4,2%). En pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo hipertiroidismo en el 12 % (80/666) de los pacientes, incluido el grado 3 (0,6 %) y el grado 2 (4,5 %).

En pacientes que recibieron OPDIVO en monoterapia, se produjo hipotiroidismo en el 8% (163/1994) de los pacientes, incluido el grado 3 (0,2%) y el grado 2 (4,8%). En pacientes que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjo hipotiroidismo en el 20% (91/456) de los pacientes, incluido el Grado 3 (0,4%) y el Grado 2 (11%). En pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo hipotiroidismo en el 18 % (122/666) de los pacientes, incluido el grado 3 (0,6 %) y el grado 2 (11 %).

En pacientes que recibieron OPDIVO en monoterapia, se produjo diabetes en el 0,9% (17/1994) de los pacientes, incluidos los de grado 3 (0,4%) y grado 2 (0,3%). y 2 casos de cetoacidosis diabética. En pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo diabetes en el 2,7% (15/666) de los pacientes, incluyendo Grado 4 (0,6%), Grado 3 (0,3%) y Grado 2 ( 0,9%).

Nefritis inmunomediada con disfunción renal

OPDIVO y YERVOY pueden causar nefritis inmunomediada. En pacientes que recibieron OPDIVO en monoterapia, se produjo nefritis inmunomediada y disfunción renal en el 1,2% (23/1994) de los pacientes, incluidos Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,5%) y Grado 2 (0,6%). En pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo nefritis inmunomediada con disfunción renal en el 4,1% (27/666) de los pacientes, incluyendo Grado 4 (0,6%), Grado 3 (1,1% ), y Grado 2 (2,2%).

Reacciones adversas dermatológicas inmunomediadas

OPDIVO puede causar erupción cutánea o dermatitis inmunomediada. Se han producido dermatitis exfoliativas, incluido el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), la necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y la erupción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) con los anticuerpos bloqueantes PD-1/PD-L1. Los emolientes tópicos y/o los corticosteroides tópicos pueden ser adecuados para tratar erupciones no exfoliativas de leves a moderadas.

YERVOY puede causar erupción o dermatitis inmunomediada, incluida dermatitis ampollosa y exfoliativa, SJS, TEN y DRESS. Los emolientes tópicos y/o los corticosteroides tópicos pueden ser adecuados para tratar erupciones no ampollosas/exfoliativas de leves a moderadas.

Retenga o suspenda permanentemente OPDIVO y YERVOY dependiendo de la gravedad (consulte la sección 2, Posología y administración en el folleto adjunto). Información de prescripción completa).

En pacientes que recibieron OPDIVO en monoterapia, se produjo erupción inmunomediada en el 9% (171/1994) de los pacientes, incluyendo Grado 3 (1,1%) y Grado 2 (2,2%). En pacientes que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjo erupción inmunomediada en el 28% (127/456) de los pacientes, incluyendo Grado 3 (4,8%) y Grado 2 (10%). En pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo erupción inmunomediada en el 16% (108/666) de los pacientes, incluyendo Grado 3 (3,5%) y Grado 2 (4,2%).

Otras reacciones adversas inmunomediadas

Las siguientes reacciones adversas inmunomediadas clínicamente significativas ocurrieron con una incidencia de <1 % (a menos que se indique lo contrario) en pacientes que recibieron OPDIVO en monoterapia u OPDIVO en combinación con YERVOY o se informaron con el uso de otros PD-1/PD. -Anticuerpos bloqueantes de L1. Se han notificado casos graves o mortales de algunas de estas reacciones adversas: cardíacas/vasculares: miocarditis, pericarditis, vasculitis; sistema nervioso: meningitis, encefalitis, mielitis y desmielinización, síndrome miasténico/miastenia gravis (incluida la exacerbación), síndrome de Guillain-Barré, paresia nerviosa, neuropatía autoinmune; ocular: pueden producirse uveítis, iritis y otras toxicidades inflamatorias oculares; gastrointestinal: pancreatitis que incluye aumentos en los niveles séricos de amilasa y lipasa, gastritis, duodenitis; tejido musculoesquelético y conectivo: miositis/polimiositis, rabdomiólisis y secuelas asociadas que incluyen insuficiencia renal, artritis, polimialgia reumática; endocrino: hipoparatiroidismo; otros (hematológicos/inmunitarios): anemia hemolítica, anemia aplásica, linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH), síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, linfadenitis necrotizante histiocítica (linfadenitis de Kikuchi), sarcoidosis, púrpura trombocitopénica inmunitaria, rechazo de trasplante de órgano sólido, otros trasplantes (incluido el injerto de córnea) rechazo.

Además de las reacciones adversas inmunomediadas enumeradas anteriormente, en los ensayos clínicos de YERVOY en monoterapia o en combinación con OPDIVO, las siguientes reacciones adversas inmunomediadas clínicamente significativas, algunas con desenlace fatal, ocurrieron en <1% de los pacientes, a menos que se especifique lo contrario: sistema nervioso: neuropatía autoinmune (2%), síndrome miasténico/miastenia gravis, disfunción motora; ca

Al corriente : 2024-12-28 12:00

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