La FDA approuve l'injection sous-cutanée d'Opdivo Qvantig (nivolumab et hyaluronidase-nvhy) pour une utilisation dans la plupart des indications d'Opdivo (nivolumab) pour tumeurs solides précédemment approuvées

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La FDA approuve l'injection sous-cutanée d'Opdivo Qvantig (nivolumab et hyaluronidase-nvhy) pour une utilisation dans la plupart des indications d'Opdivo (nivolumab) pour tumeurs solides précédemment approuvées

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 27 décembre 2024 -- Bristol Myers Squibb (NYSE : BMY) a annoncé aujourd'hui que les États-Unis La Food and Drug Administration (FDA) a accordé l'approbation pour l'injection d'Opdivo Qvantig (nivolumab et hyaluronidase-nvhy) pour usage sous-cutané, un produit combiné de nivolumab co-formulé avec de l'hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20), dans la plupart des indications d'Opdivo pour tumeurs solides chez l'adulte précédemment approuvées en monothérapie, en monothérapie d'entretien après la fin du traitement combiné Opdivo plus Yervoy (ipilimumab), ou en association avec une chimiothérapie ou cabozantinib.1,2 L'approbation est basée sur les résultats de l'essai ouvert et randomisé de phase 3 CheckMate-67T, qui a démontré des expositions pharmacocinétiques co-primaires (PK) non inférieures, une efficacité similaire en termes de taux de réponse global (ORR), et a montré un profil d'innocuité comparable à celui d'Opdivo par voie intraveineuse (IV) .1,3

« Cette approbation du nivolumab sous-cutané offre à nos patients une nouvelle option capable d'offrir une efficacité constante et une sécurité comparable à celle attendue du nivolumab IV, et offre une expérience de traitement centrée sur le patient », a déclaré le professeur Dr. Saby George, MD, FACP, médecin. oncologue et directeur des essais cliniques en réseau au Roswell Park Comprehensive Cancer Center.1 « Opdivo Qvantig offre une administration plus rapide*, délivrée en trois à cinq minutes. Cela peut permettre aux patients, en consultation avec leurs médecins, de choisir une autre méthode de traitement et d'avoir la flexibilité de recevoir un traitement plus près de chez eux. »1,2

Dans l'essai, la non-infériorité a été démontrée pour les critères d'évaluation coprimaires. de la concentration moyenne dans le temps sur 28 jours (Cavgd28) et de la concentration minimale à l'état d'équilibre (Cminss) d'Opdivo Qvantig par rapport à IV Opdivo .1,3 Les rapports moyens géométriques (GMR) pour Le Cavgd28 était de 2,10 (IC à 90 % : 2,00 à 2,20) et le GMR pour le Cminss était de 1,77 (IC à 90 % : 1,63 à 1,93).1 En tant que critère d'évaluation secondaire clé, le taux de réponse global (TRO) dans le bras Opdivo Qvantig ( n = 248) était de 24 % (IC à 95 % : 19-30) contre 18 % (IC à 95 % : 14-24) dans le bras IV Opdivo (n = 247), montrant qu'Opdivo Qvantig a une efficacité similaire à celle d'Opdivo IV.1

L'administration sous-cutanée peut offrir la flexibilité de recevoir le traitement là où cela convient le mieux aux patients et à leurs prestataires, et peut réduire les étapes requises pour la préparation et le temps nécessaire à l'administration.5,6,7,8,9,10 Dans le CM-67T Dans l'essai, la durée moyenne d'administration d'Opdivo Qvantig était d'environ cinq minutes et la plupart des patients ont reçu toutes les doses du médicament à l'étude sans interruption de l'injection ni retard de dose.3 Avec cette approbation, Opdivo Qvantig est désormais le premier et le seul PD-1 administré par voie sous-cutanée. inhibiteur, offrant une administration plus rapide aux patients recevant cette option de traitement d'immunothérapie en trois à cinq minutes par rapport à Opdivo IV de 30 minutes.1,2

Opdivo et Opdivo Qvantig sont associés aux avertissements et précautions suivants : effets indésirables d'origine immunitaire graves et mortels, notamment pneumopathie, colite, hépatite et hépatotoxicité, endocrinopathies, néphrite avec dysfonctionnement rénal, effets indésirables dermatologiques, autres effets indésirables d'origine immunitaire réactions; complications de la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ; toxicité embryo-fœtale ; et une mortalité accrue chez les patients atteints de myélome multiple lorsqu'Opdivo ou Opdivo Qvantig sont ajoutés à un analogue de la thalidomide et à la dexaméthasone, ce qui n'est pas recommandé en dehors des essais cliniques contrôlés. Opdivo est associé à des réactions liées à la perfusion. Veuillez consulter les informations de sécurité importantes ci-dessous.

« Chez Bristol Myers Squibb, nous nous engageons à aider les patients dans tous les aspects de leur parcours de soins de santé », a déclaré Adam Lenkowsky, vice-président exécutif et directeur de la commercialisation. « Au cours de la dernière décennie, Opdivo a évolué en tant qu'option d'immunothérapie utilisée dans de nombreuses indications et sur différents types de tumeurs.9 Avec cette nouvelle option, nous sommes impatients d'aider davantage les patients atteints de cancer grâce à une méthode d'administration qui leur permet une administration plus rapide. »1,2

« Recevoir un diagnostic de cancer peut être effrayant et stressant », a déclaré Audrey Davis, LPC et directrice principale des programmes et de l'équité en santé à la Cancer Support Community. « Il est important de disposer d'une option de traitement qui puisse offrir aux patients la flexibilité de recevoir un traitement en dehors du cadre hospitalier traditionnel et de réduire le temps d'administration.7,8,9,10 Il est passionnant de voir ces progrès continus dans l'administration de l'immunothérapie qui peuvent offrir un autre choix aux patients. et les soignants qui traversent ce voyage difficile. »9

* Fait référence au temps d'injection et n'inclut pas d'autres aspects du traitement ; la durée réelle de la clinique peut varier.

À propos du CheckMate-67T

CheckMate-67T était un essai de non-infériorité de phase 3, randomisé, ouvert, évaluant Opdivo Qvantig par rapport à Opdivo par voie intraveineuse (IV), chez des patients adultes atteints d'un carcinome rénal à cellules claires avancé ou métastatique (ccRCC) ayant reçu un traitement systémique antérieur. .1,3 Au total, 495 patients ont été randomisés pour recevoir soit Opdivo Qvantig (1 200 mg de nivolumab et 20 000 unités de hyaluronidase) toutes les 4 semaines par voie sous-cutanée (n = 248), ou Opdivo 3 mg/kg toutes les 2 semaines par voie intraveineuse (n = 247).1 Les critères d'évaluation coprimaires étaient la concentration moyenne dans le temps sur 28 jours (Cavgd28) et la concentration minimale à état d'équilibre (Cminss).1,3 Le critère d'évaluation secondaire clé était le taux de réponse global, tel qu'évalué par une étude centrale indépendante en aveugle review.2

Sélectionnez le profil de sécurité du CheckMate-67T

Des effets indésirables graves sont survenus chez 28 % des patients recevant Opdivo Qvantig (n = 247).1 Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez > 1 % des patients ayant reçu Opdivo Qvantig étaient un épanchement pleural (1,6%), une pneumopathie (1,6 %), hyperglycémie (1,2 %), hyperkaliémie (1,2 %), hémorragie (1,2 %) et diarrhée (1,2 %).1 Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 10 %) chez les patients traités par Opdivo Qvantig (n = 247) présentaient des douleurs musculo-squelettiques (31 %), de la fatigue (20 %), du prurit (16 %), des éruptions cutanées (15 %), une hypothyroïdie (12 %), de la diarrhée (11 %), de la toux ( 11 %) et des douleurs abdominales (10 %). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 3 (1,2 %) patients ayant reçu Opdivo Qvantig ; ceux-ci comprenaient des complications liées à la myocardite, à la myosite et à la colite.1 Le traitement à l'étude a été interrompu chez 10 % des patients en raison d'effets indésirables.1 Le profil d'innocuité d'Opdivo Qvantig était comparable à celui d'Opdivo IV.1

À propos de l'administration sous-cutanée

L'administration sous-cutanée consiste à administrer un traitement sous la peau et constitue une alternative à la perfusion IV.10 L'administration sous-cutanée présente plusieurs avantages potentiels : elle peut offrir la flexibilité de fournir et de recevoir un traitement là où cela convient le mieux au prestataire de soins et au patient. , peut avoir un impact sur la capacité du fauteuil de perfusion et peut réduire le temps passé à préparer et à administrer le traitement.5,6,7,8,9,10 Cela peut également simplifier l'administration du traitement pour les patients qui ont des veines difficiles d'accès ou qui ne souhaitent pas de port. .11 Le traitement sous-cutané peut potentiellement être administré par un professionnel de la santé sans restrictions sur le site de soins.9

INDICATIONS

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab et hyaluronidase), en monothérapie, est indiqué dans le traitement de première intention des patients adultes atteints d'un carcinome rénal avancé (CCR) à risque intermédiaire ou faible, après un traitement par nivolumab intraveineux et ipilimumab en association.

Limites d'utilisation : OPDIVO QVANTIG n'est pas indiqué en association avec l'ipilimumab pour le traitement des cellules rénales. carcinome.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab et hyaluronidase), en association avec le cabozantinib, est indiqué pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d'un carcinome rénal avancé (CCR).

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab et hyaluronidase) hyaluronidase), en monothérapie, est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un carcinome rénal avancé (CCR) qui ont déjà reçu un traitement anti-angiogénique. thérapie.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab et hyaluronidase), en monothérapie, est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab et hyaluronidase), en monothérapie, est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique après un traitement par l'association intraveineuse de nivolumab et d'ipilimumab thérapie.

Limites d'utilisation : OPDIVO QVANTIG n'est pas indiqué en association avec l'ipilimumab pour le traitement du mélanome non résécable ou métastatique.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab et hyaluronidase), en monothérapie, est indiqué pour le traitement adjuvant du patients adultes atteints d'un mélanome de stade IIB, de stade IIC, de stade III ou de stade IV complètement réséqué.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab et hyaluronidase), en association avec une chimiothérapie double à base de platine, est indiqué comme traitement néoadjuvant des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) résécable (tumeurs ≥ 4 cm ou ganglions positifs).

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab et hyaluronidase), en association avec une chimiothérapie double platine, est indiqué pour le traitement néoadjuvant des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) résécable (tumeurs >/= 4 cm ou ganglions positifs) et sans mutation connue du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ni réarrangement de la kinase du lymphome anaplasique (ALK), suivi d'un traitement unique -agent OPDIVO QVANTIG en monothérapie en milieu adjuvant après résection chirurgicale.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab et hyaluronidase), en monothérapie, est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique avec progression pendant ou après une chimiothérapie à base de platine. Les patients présentant des aberrations tumorales génomiques EGFR ou ALK devraient voir leur maladie progresser sous un traitement approuvé par la FDA pour ces aberrations avant de recevoir OPDIVO QVANTIG.

Limites d'utilisation : OPDIVO QVANTIG n'est pas indiqué en association avec l'ipilimumab pour le traitement de CPNPC métastatique.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab et hyaluronidase), en monothérapie, est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un carcinome épidermoïde récurrent ou métastatique de la tête et du cou (SCCHN) avec progression de la maladie pendant ou après un traitement à base de platine.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab et hyaluronidase), en monothérapie, est indiqué pour le traitement adjuvant des patients adultes atteints de carcinome urothélial (CU) qui présentent un risque élevé de récidive après avoir subi une résection radicale de la CU.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab et hyaluronidase), en association avec le cisplatine et la gemcitabine, est indiqué pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d'un carcinome urothélial (CU) non résécable ou métastatique.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab et hyaluronidase), en monothérapie, est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints d'urothélial localement avancé ou métastatique. carcinome (CU) dont la maladie a progressé pendant ou après une chimiothérapie contenant du platine ou dont la maladie a progressé dans les 12 mois suivant un traitement néoadjuvant ou adjuvant avec une chimiothérapie contenant du platine.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab et hyaluronidase), en monothérapie, est indiqué dans le traitement adjuvant du cancer de l'œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne complètement réséqué avec maladie pathologique résiduelle chez les patients adultes ayant reçu une chimioradiothérapie néoadjuvante (CRT).

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab et hyaluronidase) en association avec de la fluoropyrimidine et du platine contenant une chimiothérapie, est indiqué pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) avancé ou métastatique non résécable.

Restrictions d'utilisation : OPDIVO QVANTIG n'est pas indiqué en association avec l'ipilimumab pour le traitement des patients atteints d'ESCC avancées ou métastatiques non résécables.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab et hyaluronidase) en monothérapie, est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) non résécable, avancé, récurrent ou métastatique après un traitement antérieur. Chimiothérapie à base de fluoropyrimidine et de platine.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab et hyaluronidase), en association avec une chimiothérapie contenant de la fluoropyrimidine et du platine, est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer gastrique avancé ou métastatique, d'un cancer de la jonction gastro-œsophagienne et d'un adénocarcinome de l'œsophage.

INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTES

Réactions indésirables à médiation immunitaire graves et mortelles

Des réactions indésirables à médiation immunitaire, qui peuvent être graves ou mortelles, peuvent survenir dans n'importe quel système organique ou tissu. Bien que les effets indésirables d'origine immunitaire se manifestent généralement pendant le traitement, ils peuvent également survenir après l'arrêt d'OPDIVO QVANTIG. Une identification et une prise en charge précoces sont essentielles pour garantir une utilisation sûre d’OPDIVO QVANTIG. Surveiller les signes et symptômes pouvant être des manifestations cliniques d’effets indésirables sous-jacents d’origine immunitaire. Évaluer les paramètres chimiques cliniques, y compris les enzymes hépatiques, la créatinine et la fonction thyroïdienne au départ et périodiquement pendant le traitement. En cas de suspicion d'effets indésirables d'origine immunitaire, initier un bilan approprié pour exclure d'autres étiologies, y compris une infection. Instaurer rapidement une prise en charge médicale, y compris une consultation spécialisée, le cas échéant.

Retenir ou interrompre définitivement OPDIVO QVANTIG en fonction de la gravité [veuillez consulter la section 2 Posologie et administration dans les informations de prescription complètes ci-jointes]. De manière générale, si l'interruption ou l'arrêt d'OPDIVO QVANTIG est nécessaire, administrer une corticothérapie systémique (1 à 2 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent) jusqu'à amélioration jusqu'au grade 1 ou moins. Dès l'amélioration jusqu'au grade 1 ou moins, commencez à diminuer les corticostéroïdes et continuez à diminuer pendant au moins 1 mois. Envisager l'administration d'autres immunosuppresseurs systémiques chez les patients dont les effets indésirables d'origine immunitaire ne sont pas contrôlés par une corticothérapie.

Les lignes directrices en matière de gestion de la toxicité pour les effets indésirables qui ne nécessitent pas nécessairement des stéroïdes systémiques (par exemple, endocrinopathies et réactions dermatologiques) sont discuté ci-dessous.

Pneumopathie à médiation immunitaire

OPDIVO QVANTIG peut provoquer une pneumopathie à médiation immunitaire. L'incidence de la pneumopathie est plus élevée chez les patients ayant déjà reçu une radiothérapie thoracique.

Une pneumopathie à médiation immunitaire est survenue chez 2,8 % (7/247) des patients recevant OPDIVO QVANTIG, y compris des effets indésirables de grade 3 (0,8 %) et de grade 2 (2,0 %).

Immunitaire -Colite médiée

OPDIVO QVANTIG peut provoquer une colite à médiation immunitaire. La diarrhée était un symptôme courant inclus dans la définition de la colite. Une infection/réactivation du cytomégalovirus (CMV) a été rapportée chez des patients atteints de colite à médiation immunitaire réfractaire aux corticostéroïdes. En cas de colite réfractaire aux corticostéroïdes, envisager de répéter le bilan infectieux pour exclure d'autres étiologies.

Une colite à médiation immunitaire est survenue chez 2,8 % (7/247) des patients recevant OPDIVO QVANTIG, y compris un grade 3 (0,4 %) et effets indésirables de grade 2 (2,4 %).

Hépatite à médiation immunitaire et hépatotoxicité

OPDIVO QVANTIG peut provoquer une hépatite à médiation immunitaire.

Une hépatite à médiation immunitaire est survenue chez 2,4 % (6/247) des patients recevant OPDIVO QVANTIG, y compris des effets indésirables de grade 3 (1,6 %) et de grade 2 (0,8 %). Le nivolumab intraveineux en association avec le cabozantinib peut provoquer une toxicité hépatique avec des fréquences plus élevées d'élévations de l'ALT et de l'AST de grade 3 et 4 par rapport au nivolumab intraveineux seul. Envisagez une surveillance plus fréquente des enzymes hépatiques que lorsque les médicaments sont administrés en monothérapie. Avec l'association de nivolumab intraveineux et de cabozantinib, une augmentation des taux d'ALAT ou d'AST de grades 3 et 4 a été observée chez 11 % (35/320) des patients.

Endocrinopathies à médiation immunitaire

OPDIVO QVANTIG peut provoquer une insuffisance surrénalienne primaire ou secondaire, une hypophysite à médiation immunitaire, des troubles thyroïdiens à médiation immunitaire et un diabète sucré de type 1, qui peut se manifester par une acidocétose diabétique. Suspendre OPDIVO QVANTIG en fonction de la gravité [veuillez consulter la section 2 Posologie et administration dans les informations de prescription complètes ci-jointes]. En cas d'insuffisance surrénalienne de grade 2 ou supérieur, instaurer un traitement symptomatique, y compris un traitement hormonal substitutif, selon les indications cliniques. L'hypophysite peut présenter des symptômes aigus associés à un effet de masse tels que des maux de tête, une photophobie ou des anomalies du champ visuel. L'hypophysite peut provoquer un hypopituitarisme ; initier un remplacement hormonal selon les indications cliniques. La thyroïdite peut se présenter avec ou sans endocrinopathie. L'hypothyroïdie peut suivre l'hyperthyroïdie ; initier un remplacement hormonal ou une prise en charge médicale selon les indications cliniques. Surveiller les patients pour détecter une hyperglycémie ou d'autres signes et symptômes du diabète ; initier le traitement par l'insuline selon les indications cliniques.

Une insuffisance surrénalienne est survenue chez 2 % (5/247) des patients recevant OPDIVO QVANTIG, y compris des effets indésirables de grade 3 (0,8%) et de grade 2 (1,2%). Une insuffisance surrénalienne est survenue chez 4,7 % (15/320) des patients atteints de CCR ayant reçu du nivolumab par voie intraveineuse avec du cabozantinib, y compris des effets indésirables de grade 3 (2,2 %) et de grade 2 (1,9 %). Une hypophysite est survenue chez 0,6 % (12/1994) des patients traités par nivolumab intraveineux en monothérapie, y compris les patients de grade 3 (0,2 %) et de grade 2 (0,3 %). Une thyroïdite est survenue chez 0,4 % (1/247) des patients recevant OPDIVO QVANTIG, y compris un effet indésirable de grade 1 (0,4%).

Une hyperthyroïdie est survenue chez 0,8 % (2/247) des patients recevant OPDIVO QVANTIG, y compris des effets indésirables de grade 2 (0,4 %). Une hypothyroïdie est survenue chez 9 % (23/247) des patients recevant OPDIVO QVANTIG, y compris des effets indésirables de grade 2 (5,7 %).

Un diabète de grade 3 est survenu chez 0,4 % (1/247) des patients recevant OPDIVO QVANTIG. .

Néphrite à médiation immunitaire avec dysfonctionnement rénal

OPDIVO QVANTIG peut provoquer une néphrite à médiation immunitaire.

Une néphrite à médiation immunitaire de grade 2 et un dysfonctionnement rénal sont survenus chez 1,2 % (3/247) des patients recevant OPDIVO QVANTIG.

Effets indésirables dermatologiques à médiation immunitaire

OPDIVO QVANTIG peut provoquer une éruption cutanée ou une dermatite à médiation immunitaire. Une dermatite exfoliative, notamment le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique (NET) et le DRESS (éruption cutanée médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques), est survenue avec des anticorps bloquant PD-1/PD-L1. Les émollients topiques et/ou les corticostéroïdes topiques peuvent suffire pour traiter les éruptions cutanées non exfoliatives légères à modérées. Suspendre ou arrêter définitivement OPDIVO QVANTIG en fonction de la gravité (veuillez consulter la section 2 Posologie et administration dans les informations de prescription complètes ci-jointes).

Une éruption cutanée à médiation immunitaire est survenue chez 7 % (17/247) des patients, y compris Grade Effets indésirables de grade 3 (0,8 %) et de grade 2 (2,8 %).

Autres effets indésirables d'origine immunitaire

Les effets indésirables d'origine immunitaire cliniquement significatifs suivants sont survenus à une incidence <1 % (sauf indication contraire) chez les patients ayant reçu OPDIVO. QVANTIG ou nivolumab intraveineux en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie ou une immunothérapie, ou ont été rapportés avec l'utilisation d'autres anticorps bloquant PD-1/PD-L1. Des cas graves ou mortels ont été rapportés pour certains de ces effets indésirables : cardiaques/vasculaires : myocardite, péricardite, vascularite ; système nerveux : méningite, encéphalite, myélite et démyélinisation, syndrome myasthénique/myasthénie grave (y compris exacerbation), syndrome de Guillain-Barré, parésie nerveuse, neuropathie auto-immune ; oculaire : une uvéite, une iritis et d'autres toxicités inflammatoires oculaires peuvent survenir ; gastro-intestinal : pancréatite incluant une augmentation des taux sériques d'amylase et de lipase, gastrite, duodénite ; tissu musculo-squelettique et conjonctif : myosite/polymyosite, rhabdomyolyse et séquelles associées, notamment insuffisance rénale, arthrite, polymyalgie rhumatismale ; endocrinien : hypoparathyroïdie ; autres (hématologiques/immunitaires) : anémie hémolytique, anémie aplasique, lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH), syndrome de réponse inflammatoire systémique, lymphadénite nécrosante histiocytaire (lymphadénite de Kikuchi), sarcoïdose, purpura thrombocytopénique immunitaire, rejet de greffe d'organe solide, autre greffe (y compris greffe de cornée) rejet.

Certains cas d'IMAR oculaire peuvent être associés à un décollement de rétine. Différents degrés de déficience visuelle, y compris la cécité, peuvent survenir. Si l'uvéite survient en association avec d'autres effets indésirables d'origine immunitaire, envisagez un syndrome de type Vogt-Koyanagi-Harada, car cela peut nécessiter un traitement par corticostéroïdes systémiques pour réduire le risque de perte de vision permanente.

Complications de la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques

Des complications mortelles et d'autres complications graves peuvent survenir chez les patients qui reçoivent une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) avant ou après un traitement par OPDIVO QVANTIG. Les complications liées à la transplantation comprennent la maladie hyperaiguë du greffon contre l'hôte (GVHD), la GVHD aiguë, la GVHD chronique, la maladie veino-occlusive hépatique (VOD) après un conditionnement d'intensité réduite et le syndrome fébrile nécessitant des stéroïdes (sans cause infectieuse identifiée). Ces complications peuvent survenir malgré un traitement intermédiaire entre OPDIVO QVANTIG et la HSCT allogénique.

Suivez de près les patients pour détecter tout signe de complications liées à la transplantation et intervenez rapidement. Considérez le bénéfice par rapport aux risques du traitement par OPDIVO QVANTIG avant ou après une GCSH allogénique.

Toxicité Embryo-Fœtale

D'après son mécanisme d'action et les données provenant d'études animales, OPDIVO QVANTIG peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Dans les études sur la reproduction animale, l'administration de nivolumab à des singes cynomolgus depuis le début de l'organogenèse jusqu'à l'accouchement a entraîné une augmentation des avortements et des décès prématurés du nourrisson. Informez les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus. Conseillez aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par OPDIVO QVANTIG et pendant 5 mois après la dernière dose.

Augmentation de la mortalité chez les patients atteints de myélome multiple lorsque le nivolumab est ajouté à un analogue de la thalidomide et à la dexaméthasone

Dans des essais cliniques randomisés menés chez des patients atteints de myélome multiple, l'ajout d'un analogue de la thalidomide et de la dexaméthasone 1 anticorps bloquant, y compris le nivolumab intraveineux, contre un analogue de la thalidomide plus dexaméthasone, une utilisation pour laquelle aucun anticorps bloquant PD-1 ou PD-L1 n'est indiqué, a entraîné une mortalité accrue. Le traitement des patients atteints de myélome multiple avec un anticorps bloquant PD-1 ou PD-L1 en association avec un analogue de la thalidomide et de la dexaméthasone n'est pas recommandé en dehors des essais cliniques contrôlés.

Allaitement

Il n'existe aucune donnée sur la présence de nivolumab ou d'hyaluronidase dans le lait maternel, les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. En raison du risque d'effets indésirables graves chez l'enfant allaité, conseillez aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement et pendant 5 mois après la dernière dose d'OPDIVO QVANTIG.

Effets indésirables graves

Dans l'étude Checkmate 67T, des effets indésirables graves sont survenus chez 28 % des patients ayant reçu OPDIVO QVANTIG (n = 247). Les effets indésirables graves chez > 1 % des patients comprenaient un épanchement pleural (1,6 %), une pneumopathie (1,6 %), une hyperglycémie (1,2 %), une hyperkaliémie (1,2 %), une hémorragie (1,2 %) et une diarrhée (1,2 %). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 3 patients (1,2 %) ayant reçu OPDIVO QVANTIG et comprenaient des complications de myocardite, de myosite et de colite. Dans l'étude Checkmate 037, des effets indésirables graves sont survenus chez 41 % des patients recevant du nivolumab par voie intraveineuse (n = 268). Des effets indésirables de grade 3 et 4 sont survenus chez 42 % des patients recevant du nivolumab par voie intraveineuse. Les effets indésirables de grade 3 et 4 les plus fréquemment rapportés chez 2 % à < 5 % des patients recevant du nivolumab par voie intraveineuse étaient des douleurs abdominales, une hyponatrémie, une augmentation de l'aspartate aminotransférase et une augmentation de la lipase. Dans l'étude Checkmate 066, des effets indésirables graves sont survenus chez 36 % des patients recevant du nivolumab par voie intraveineuse (n = 206). Des effets indésirables de grade 3 et 4 sont survenus chez 41 % des patients recevant du nivolumab par voie intraveineuse. Les effets indésirables de grade 3 et 4 les plus fréquemment rapportés chez ≥ 2 % des patients recevant du nivolumab par voie intraveineuse étaient une augmentation de la gamma-glutamyltransférase (3,9 %) et une diarrhée (3,4 %). Dans l'étude Checkmate 067, les effets indésirables graves les plus fréquents (≥ 10 %) dans le bras nivolumab intraveineux (n = 313) étaient la diarrhée (2,2 %), la colite (1,9 %) et la pyrexie (1,0 %). Dans Checkmate 067, les effets indésirables graves (74 % et 44 %), les effets indésirables conduisant à un arrêt définitif (47 % et 18 %) ou à des retards de dosage (58 % et 36 %) et les effets indésirables de grade 3 ou 4 (72 % et 51 %) sont survenus plus fréquemment dans le bras nivolumab intraveineux plus ipilimumab intraveineux (n = 313) par rapport au bras nivolumab intraveineux. (n = 313). Les effets indésirables graves les plus fréquents (≥ 10 %) dans le bras nivolumab intraveineux plus ipilimumab intraveineux et le bras nivolumab intraveineux, respectivement, étaient la diarrhée (13 % et 2,2 %), la colite (10 % et 1,9 %) et la pyrexie (10 %). % et 1,0 %).

Dans l'étude Checkmate 816, des effets indésirables graves sont survenus chez 30 % des patients (n = 176) traités par nivolumab intraveineux en association avec une chimiothérapie double à base de platine. Les effets indésirables graves chez > 2 % comprenaient une pneumonie et des vomissements. Aucun effet indésirable mortel n'est survenu chez les patients ayant reçu du nivolumab par voie intraveineuse en association avec une chimiothérapie double à base de platine. Dans l'étude Checkmate 77T, des effets indésirables graves sont survenus chez 21 % des patients ayant reçu du nivolumab par voie intraveineuse en association avec une chimiothérapie double à base de platine comme traitement néoadjuvant (n = 228). L'effet indésirable grave le plus fréquent (≥ 2 %) était la pneumonie. Des effets indésirables mortels sont survenus chez 2,2 % des patients, dus à un accident vasculaire cérébral, une infection au COVID-19, une hémoptysie, une pneumonie et une pneumopathie (0,4 % chacun). Au cours de la phase adjuvante de Checkmate 77T, 22 % des patients ont présenté des effets indésirables graves (n = 142). L'effet indésirable grave le plus fréquent était la pneumopathie/PID (2,8 %). Un effet indésirable mortel dû au COVID-19 s’est produit. Dans les études Checkmate 017 et 057, des effets indésirables graves sont survenus chez 46 % des patients recevant du nivolumab par voie intraveineuse (n = 418). Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez ≥ 2 % des patients recevant du nivolumab par voie intraveineuse étaient la pneumonie, l'embolie pulmonaire, la dyspnée, la pyrexie, l'épanchement pleural, la pneumopathie et l'insuffisance respiratoire. Dans Checkmate 057, des effets indésirables mortels se sont produits ; ceux-ci comprenaient des événements d'infection (7 patients, dont un cas de pneumonie à Pneumocystis jirovecii), une embolie pulmonaire (4 patients) et une encéphalite limbique (1 patient). Dans l'étude Checkmate 214, des effets indésirables graves sont survenus chez 59 % des patients recevant du nivolumab par voie intraveineuse plus de l'ipilimumab par voie intraveineuse (n = 547). Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez ≥ 2 % des patients étaient la diarrhée, la pyrexie, la pneumonie, la pneumonite, l'hypophysite, l'insuffisance rénale aiguë, la dyspnée, l'insuffisance surrénalienne et la colite. Dans l'étude Checkmate 9ER, des effets indésirables graves sont survenus chez 48 % des patients recevant du nivolumab et du cabozantinib par voie intraveineuse (n = 320). Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez ≥ 2 % des patients étaient la diarrhée, la pneumonie, la pneumopathie, l'embolie pulmonaire, l'infection des voies urinaires et l'hyponatrémie. Des perforations intestinales mortelles sont survenues chez 3 (0,9 %) patients. Dans l'étude Checkmate 025, des effets indésirables graves sont survenus chez 47 % des patients recevant du nivolumab par voie intraveineuse (n = 406). Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez ≥ 2 % des patients étaient une lésion rénale aiguë, un épanchement pleural, une pneumonie, une diarrhée et une hypercalcémie. Dans l'étude Checkmate 141, des effets indésirables graves sont survenus chez 49 % des patients recevant du nivolumab par voie intraveineuse (n = 236). Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez ≥ 2 % des patients recevant du nivolumab par voie intraveineuse étaient la pneumonie, la dyspnée, l'insuffisance respiratoire, l'infection des voies respiratoires et la septicémie. Dans l'étude Checkmate 275, des effets indésirables graves sont survenus chez 54 % des patients recevant du nivolumab par voie intraveineuse (n = 270). Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez ≥ 2 % des patients recevant du nivolumab par voie intraveineuse étaient les infections des voies urinaires, la septicémie, la diarrhée, l'obstruction de l'intestin grêle et la détérioration de l'état physique général. Dans l'étude Checkmate 274, des effets indésirables graves sont survenus chez 30 % des patients recevant du nivolumab par voie intraveineuse (n = 351). L’effet indésirable grave le plus fréquemment rapporté chez ≥ 2 % des patients recevant du nivolumab par voie intraveineuse était une infection des voies urinaires. Des effets indésirables mortels sont survenus chez 1 % des patients ; ceux-ci comprenaient des événements de pneumopathie (0,6 %). Dans l'étude Checkmate 901, des effets indésirables graves sont survenus chez 48 % des patients recevant du nivolumab par voie intraveineuse en association avec une chimiothérapie. Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez ≥ 2 % des patients ayant reçu du nivolumab par voie intraveineuse en association avec une chimiothérapie étaient les infections des voies urinaires (4,9 %), l'insuffisance rénale aiguë (4,3 %), l'anémie (3 %), l'embolie pulmonaire (2,6 %), la septicémie. (2,3 %) et la numération plaquettaire a diminué (2,3 %). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 3,6 % des patients ayant reçu du nivolumab par voie intraveineuse en association avec une chimiothérapie ; ceux-ci comprenaient la septicémie (1 %). Dans l'étude Checkmate 238, des effets indésirables graves sont survenus chez 18 % des patients recevant du nivolumab par voie intraveineuse (n = 452). Des effets indésirables de grade 3 ou 4 sont survenus chez 25 % des patients traités par nivolumab par voie intraveineuse (n = 452). Les effets indésirables de grade 3 et 4 les plus fréquemment rapportés chez ≥ 2 % des patients traités par nivolumab par voie intraveineuse étaient la diarrhée et une augmentation de la lipase et de l'amylase. Dans l'étude Attraction-3, des effets indésirables graves sont survenus chez 38 % des patients recevant du nivolumab par voie intraveineuse (n = 209). Les effets indésirables graves rapportés chez ≥ 2 % des patients ayant reçu du nivolumab par voie intraveineuse étaient la pneumonie, la fistule œsophagienne, la pneumopathie interstitielle et la pyrexie. Les effets indésirables mortels suivants sont survenus chez les patients ayant reçu du nivolumab par voie intraveineuse : maladie pulmonaire interstitielle ou pneumopathie (1,4 %), pneumonie (1,0 %), choc septique (0,5 %), fistule œsophagienne (0,5 %), hémorragie gastro-intestinale (0,5 %). embolie pulmonaire (0,5 %) et mort subite (0,5 %). Dans l'étude Checkmate 577, des effets indésirables graves sont survenus chez 33 % des patients recevant un traitement par voie intraveineuse. nivolumab (n = 532). Un effet indésirable grave rapporté chez ≥ 2 % des patients ayant reçu du nivolumab par voie intraveineuse était une pneumopathie. Une réaction mortelle d'infarctus du myocarde s'est produite chez un patient ayant reçu du nivolumab par voie intraveineuse. Dans l'étude Checkmate 648, des effets indésirables graves sont survenus chez 62 % des patients recevant du nivolumab par voie intraveineuse en association avec une chimiothérapie (n = 310). Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez ≥ 2 % des patients ayant reçu du nivolumab par voie intraveineuse en association avec une chimiothérapie étaient la pneumonie (11 %), la dysphagie (7 %), la sténose œsophagienne (2,9 %), l'insuffisance rénale aiguë (2,9 %) et la pyrexie ( 2,3 %). Pneumopathie mortelle, pneumatose intestinale, pneumonie et lésion rénale aiguë. Dans l'étude Checkmate 648, des effets indésirables graves sont survenus chez 69 % des patients recevant du nivolumab par voie intraveineuse en association avec de l'ipilimumab par voie intraveineuse (n = 322). Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez ≥ 2 % ayant reçu du nivolumab par voie intraveineuse en association avec de l'ipilimumab par voie intraveineuse étaient la pneumonie (10 %), la pyrexie (4,3 %), la pneumopathie (4,0 %), la pneumonie par aspiration (3,7 %), la dysphagie (3,7 % ), fonction hépatique anormale (2,8 %), diminution de l'appétit (2,8 %), insuffisance surrénalienne (2,5 %) et déshydratation (2,5%). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 5 (1,6 %) patients ayant reçu du nivolumab par voie intraveineuse en association avec de l'ipilimumab par voie intraveineuse ; ceux-ci comprenaient la pneumopathie, la maladie pulmonaire interstitielle, l'embolie pulmonaire et le syndrome de détresse respiratoire aiguë. Dans l'étude Checkmate 649, des effets indésirables graves sont survenus chez 52 % des patients traités par nivolumab intraveineux en association avec une chimiothérapie (n = 782). Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez ≥ 2 % des patients traités par nivolumab intraveineux en association avec une chimiothérapie étaient les vomissements (3,7 %), la pneumonie (3,6 %), l'anémie (3,6 %), la pyrexie (2,8 %), la diarrhée (2,7 %). %), neutropénie fébrile (2,6 %) et pneumopathie (2,4 %). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 16 (2,0 %) patients traités par nivolumab intraveineux en association avec une chimiothérapie ; ceux-ci comprenaient une pneumopathie (4 patients), une neutropénie fébrile (2 patients), un accident vasculaire cérébral (2 patients), une toxicité gastro-intestinale, une mucite intestinale, un choc septique, une pneumonie, une infection, une hémorragie gastro-intestinale, une thrombose des vaisseaux mésentériques et une coagulation intravasculaire disséminée. Dans l'étude Checkmate 76K, des effets indésirables graves sont survenus chez 18 % des patients recevant du nivolumab par voie intraveineuse (n = 524). Les effets indésirables ayant entraîné l'arrêt définitif du nivolumab intraveineux chez > 1 % des patients comprenaient l'arthralgie (1,7 %), les éruptions cutanées (1,7 %) et la diarrhée (1,1 %). Un effet indésirable mortel est survenu chez 1 patient (0,2 %) (insuffisance cardiaque et lésion rénale aiguë). Les anomalies biologiques de grade 3 ou 4 les plus fréquemment signalées chez ≥ 1 % des patients traités par nivolumab par voie intraveineuse étaient une augmentation de la lipase (2,9 %), une augmentation de l'AST (2,2 %), une augmentation de l'ALT (2,1 %), une lymphopénie (1,1 %) et une diminution. potassium (1,0 %).

Effets indésirables fréquents

Dans l'étude Checkmate 67T, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 10 %) chez les patients traités par OPDIVO QVANTIG (n = 247) étaient des douleurs musculo-squelettiques (31 %), de la fatigue (20 %), du prurit (16 %), des éruptions cutanées ( 15 %), l'hypothyroïdie (12 %), la diarrhée (11 %), la toux (11 %) et les douleurs abdominales (10 %). Dans l'étude Checkmate 037, l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté (≥ 20 %) avec le nivolumab intraveineux (n = 268) était une éruption cutanée (21 %). Dans l'étude Checkmate 066, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 20 %) avec le nivolumab intraveineux (n = 206) par rapport à la dacarbazine (n = 205) étaient la fatigue (49 % contre 39 %), les douleurs musculo-squelettiques (32 % contre 25 %). éruption cutanée (28 % contre 12 %) et prurit (23 % contre 12 %). Dans l'étude Checkmate 067, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) dans le bras nivolumab intraveineux (n = 313) étaient la fatigue (59 %), les éruptions cutanées (40 %), les douleurs musculo-squelettiques (42 %), la diarrhée (36 %). nausées (30 %), toux (28 %), prurit (27 %), infection des voies respiratoires supérieures (22 %), diminution de l'appétit (22 %), maux de tête (22 %), constipation (21 %), arthralgie (21 %). ), et des vomissements (20%). Dans l'étude Checkmate 067, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) dans le bras nivolumab intraveineux plus ipilimumab intraveineux (n = 313) étaient la fatigue (62 %), la diarrhée (54 %), les éruptions cutanées (53 %), les nausées (44 % ), fièvre (40 %), prurit (39 %), douleurs musculo-squelettiques (32 %), vomissements (31 %), diminution de l'appétit (29 %), toux (27 %), maux de tête (26 %). dyspnée (24 %), infection des voies respiratoires supérieures (23 %), arthralgie (21 %) et augmentation des transaminases (25 %).

Dans Checkmate 816, les effets indésirables les plus courants (> 20 %) dans le bras nivolumab intraveineux plus chimiothérapie (n = 176), des nausées (38 %), de la constipation (34 %), de la fatigue (26 %), une diminution de l'appétit (20 %) et des éruptions cutanées (20 %). Dans Checkmate 77T, les effets indésirables les plus fréquents (rapportés chez ≥ 20 %) chez les patients recevant du nivolumab intraveineux en association avec une chimiothérapie (n = 228) étaient l'anémie (39,5 %), la constipation (32,0 %), les nausées (28,9 %), la fatigue (28,1 %). , alopécie (25,9 %) et toux (21,9 %). Dans Checkmate 017 et 057, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) chez les patients recevant le nivolumab intraveineux (n = 418) étaient une fatigue, des douleurs musculo-squelettiques, une toux, une dyspnée et une diminution de l'appétit. Dans l'étude Checkmate 214, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 20 %) chez les patients traités par nivolumab intraveineux plus ipilimumab intraveineux (n = 547) étaient la fatigue (58 %), les éruptions cutanées (39 %), la diarrhée (38 %) et les douleurs musculo-squelettiques. (37 %), prurit (33 %), nausées (30 %), toux (28 %), fièvre (25 %), arthralgie (23 %), diminution de l'appétit (21 %). dyspnée (20 %) et vomissements (20 %). Dans l'étude Checkmate 9ER, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) chez les patients recevant du nivolumab et du cabozantinib par voie intraveineuse (n = 320) étaient la diarrhée (64 %), la fatigue (51 %), l'hépatotoxicité (44 %) et le syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire. (40 %), stomatite (37 %), éruption cutanée (36 %), hypertension (36 %), hypothyroïdie (34 %), douleurs musculo-squelettiques (33 %), diminution de l'appétit (28 %), nausées (27 %), dysgueusie (24 %), douleurs abdominales (22 %), toux (20 %) et infection des voies respiratoires supérieures (20 %). Dans l'étude Checkmate 025, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 20 %) chez les patients recevant du nivolumab intraveineux (n = 406) par rapport à l'évérolimus (n = 397) étaient la fatigue (56 % contre 57 %), la toux (34 % contre 38 %). , nausées (28 % contre 29 %), éruption cutanée (28 % contre 36 %), dyspnée (27 % contre 31 %), diarrhée (25 % contre 32 %), constipation (23 % contre 18 %), diminution de l'appétit (23 % contre 30 %), maux de dos (21 % contre 16 %) et arthralgie (20 % contre 14 %). Dans Checkmate 141, les effets indésirables les plus courants (≥10 %) chez les patients recevant du nivolumab par voie intraveineuse (n = 236) étaient la toux (14 %) et la dyspnée (14 %) à une incidence plus élevée que celle choisie par l'investigateur. Dans l'étude Checkmate 275, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 20 %) chez les patients recevant du nivolumab par voie intraveineuse (n = 270) étaient la fatigue (46 %), les douleurs musculo-squelettiques (30 %), les nausées (22 %) et la diminution de l'appétit (22 %). Dans l'étude Checkmate 274, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (20 %) chez les patients recevant du nivolumab par voie intraveineuse (n = 351) étaient les suivants : éruption cutanée (36 %), fatigue (36 %), diarrhée. (30 %), prurit (30 %), douleurs musculo-squelettiques (28 %) et infection des voies urinaires (22 %). Dans Checkmate 901, les effets indésirables les plus courants (rapportés chez ≥ 20 % des patients) étaient les nausées (52 %), la fatigue (48 %), les douleurs musculo-squelettiques (33 %), la constipation (30 %), la diminution de l'appétit (30 %) , éruption cutanée (25 %), vomissements (23 %) et neuropathie périphérique (20 %). Dans l'étude Checkmate 238, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 20 %) chez les patients traités par nivolumab par voie intraveineuse (n = 452) par rapport aux patients traités par ipilimumab (n = 453) étaient la fatigue (57 % contre 55 %), la diarrhée (37 % vs 55 %), éruption cutanée (35 % vs 47 %), douleurs musculo-squelettiques (32 % vs 27 %), prurit (28 % vs 37 %), maux de tête (23 % contre 31 %), nausées (23 % contre 28 %), infections des voies respiratoires supérieures (22 % contre 15 %) et douleurs abdominales (21 % contre 23 %). Les effets indésirables d'origine immunitaire les plus courants étaient les éruptions cutanées (16 %), la diarrhée/colite (6 %) et l'hépatite (3 %). Dans Attraction-3, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) chez les patients traités par nivolumab par voie intraveineuse. (n = 209) étaient des éruptions cutanées (22 %) et une diminution de l'appétit (21 %). Dans l'étude Checkmate 577, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) chez les patients recevant du nivolumab par voie intraveineuse (n = 532) étaient fatigue (34 %), diarrhée (29 %), nausées (23 %), éruptions cutanées (21 %), douleurs musculo-squelettiques (21 %) et toux (20 %). Dans Checkmate 648, les effets indésirables les plus courants (≥20 %) chez les patients traités par nivolumab intraveineux en association avec une chimiothérapie (n = 310) étaient des nausées (65 %), une diminution de l'appétit (51 %), de la fatigue (47 %), de la constipation (44 %), de la stomatite (44 %), de la fatigue. (32 %), diarrhée (29 %) et vomissements (23 %). Dans l'étude Checkmate 648, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez ≥ 20 % des patients traités par nivolumab intraveineux en association avec l'ipilimumab intraveineux étaient les suivants : éruption cutanée (31 %), fatigue (28 %), pyrexie (23 %), nausées (22 %), diarrhée (22 %), fatigue (21 %) et constipation (20 %). Dans l'étude Checkmate 649, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) chez les patients traités par nivolumab intraveineux en association avec une chimiothérapie (n = 782) étaient la neuropathie périphérique (53 %), les nausées (48 %), la fatigue (44 %) et la diarrhée. (39 %), vomissements (31 %), diminution de l'appétit (29 %), douleurs abdominales (27 %), constipation (25 %) et douleurs musculo-squelettiques (20 %). Dans Checkmate 76K, l'effet indésirable le plus courant Les réactions (≥ 20 %) signalées avec le nivolumab intraveineux (n = 524) étaient la fatigue (36 %), les douleurs musculo-squelettiques (30 %), les éruptions cutanées (28 %), la diarrhée (23 %) et le prurit (20 %).

Effets indésirables liés à la chirurgie

Dans l'étude Checkmate 77T, 5,3 % (n = 12) des patients traités par nivolumab par voie intraveineuse et ayant reçu un traitement néoadjuvant n'ont pas subi de chirurgie en raison de effets indésirables. Les effets indésirables ayant conduit à l'annulation de l'intervention chirurgicale chez les patients traités par nivolumab par voie intraveineuse étaient un accident vasculaire cérébral, une pneumonie et une colite/diarrhée (2 patients chacun) et un syndrome coronarien aigu, une myocardite, une hémoptysie, une pneumopathie, la COVID-19 et une myosite (1 patient). chacun).

Veuillez consulter les informations de prescription complètes aux États-Unis pour OPDIVO QVANTIG.

INDICATIONS

OPDIVO® (nivolumab), en monothérapie, est indiqué pour le traitement des patients adultes et pédiatriques de 12 ans et plus atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique.

OPDIVO® (nivolumab), en association avec YERVOY® (ipilimumab) est indiqué pour le traitement des patients adultes et pédiatriques de 12 ans et plus atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique.

OPDIVO® est indiqué pour le traitement adjuvant des patients adultes et pédiatriques de 12 ans et plus atteints d'un mélanome de stade IIB, de stade IIC, de stade III ou de stade IV complètement réséqué.

OPDIVO® (nivolumab), en association avec une chimiothérapie doublet à base de platine, est indiqué comme traitement néoadjuvant des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules résécable (tumeurs ≥ 4 cm ou ganglions positifs). (NSCLC).

OPDIVO® (nivolumab), en association avec une chimiothérapie doublet de platine, est indiqué dans le traitement néoadjuvant des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) résécable (tumeurs ≥ 4 cm ou ganglions positifs) et sans facteur de croissance épidermique connu. mutations du récepteur EGFR ou réarrangements de la kinase du lymphome anaplasique (ALK), suivis d'OPDIVO® en monothérapie comme traitement adjuvant après la chirurgie.

OPDIVO® (nivolumab), en association avec YERVOY® (ipilimumab), est indiqué pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique dont les tumeurs expriment PD-L1 (≥1 % ) tel que déterminé par un test approuvé par la FDA, sans aberrations tumorales génomiques EGFR ou ALK.

OPDIVO® (nivolumab), en association avec YERVOY® (ipilimumab) et 2 cycles de chimiothérapie double platine, est indiqué pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique ou récurrent. , sans aberrations tumorales génomiques EGFR ou ALK.

OPDIVO® (nivolumab) est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de métastases non à petites cellules cancer du poumon (NSCLC) avec progression pendant ou après une chimiothérapie à base de platine. Les patients présentant des aberrations tumorales génomiques EGFR ou ALK devraient voir leur maladie progresser sous un traitement approuvé par la FDA pour ces aberrations avant de recevoir OPDIVO.

OPDIVO® (nivolumab), en association avec YERVOY® (ipilimumab), est indiqué pour le traitement de première intention des patients adultes atteints de mésothéliome pleural malin (MPM) non résécable.

OPDIVO® (nivolumab) , en association avec YERVOY® (ipilimumab), est indiqué dans le traitement de première intention des patients adultes atteints d'un carcinome rénal avancé à risque intermédiaire ou faible. (RCC).

OPDIVO® (nivolumab), en association avec le cabozantinib, est indiqué pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d'un carcinome rénal avancé (CCR).

OPDIVO® (nivolumab) est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un carcinome rénal avancé (CCR) ayant déjà reçu un traitement anti-angiogénique.

OPDIVO® (nivolumab) est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un carcinome épidermoïde récurrent ou métastatique de la tête et du cou (SCCHN) avec progression de la maladie pendant ou après un traitement à base de platine.

OPDIVO® (nivolumab) est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un carcinome épidermoïde récidivant ou métastatique de la tête et du cou (SCCHN) avec progression de la maladie pendant ou après un traitement à base de platine.

OPDIVO® (nivolumab) est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un carcinome épidermoïde récurrent ou métastatique de la tête et du cou (SCCHN) avec progression de la maladie pendant ou après un traitement à base de platine.

OPDIVO® (nivolumab) est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un carcinome épidermoïde récurrent ou métastatique de la tête et du cou (SCCHN) avec progression de la maladie pendant ou après un traitement à base de platine.

OPDIVO® ® (nivolumab) est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique dont la maladie a progressé pendant ou après une chimiothérapie à base de platine ou dont la maladie a progressé dans les 12 mois de traitement néoadjuvant ou adjuvant par chimiothérapie à base de platine.

OPDIVO® (nivolumab), en monothérapie, est indiqué pour le traitement adjuvant des patients adultes atteints d'un carcinome urothélial (CU) qui présentent un risque élevé de récidive après avoir subi une résection radicale de la CU.

OPDIVO® (nivolumab), en association avec le cisplatine et la gemcitabine, est indiqué comme traitement de première intention chez les patients adultes atteints d'urothélial non résécable ou métastatique. carcinome.

OPDIVO® (nivolumab) est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) non résécable, avancé, récurrent ou métastatique, après une chimiothérapie antérieure à base de fluoropyrimidine et de platine.

OPDIVO® ( nivolumab) est indiqué dans le traitement adjuvant du cancer de l'œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne complètement réséqué avec maladie pathologique résiduelle chez patients adultes ayant reçu une chimioradiothérapie néoadjuvante (CRT).

OPDIVO® (nivolumab), en association avec une chimiothérapie contenant de la fluoropyrimidine et du platine, est indiqué pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) avancé ou métastatique non résécable.

OPDIVO® (nivolumab), en association avec YERVOY® (ipilimumab), est indiqué pour le traitement de première intention des patients adultes atteints de carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) avancé ou métastatique non résécable.

OPDIVO® (nivolumab), en association avec une chimiothérapie contenant de la fluoropyrimidine et du platine, est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer gastrique avancé ou métastatique, d'un cancer de la jonction gastro-œsophagienne et d'un adénocarcinome de l'œsophage.

INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTES

Effets indésirables à médiation immunitaire graves et mortels

Les effets indésirables à médiation immunitaire répertoriés dans le présent document peuvent ne pas inclure tous les effets indésirables à médiation immunitaire graves et mortels possibles.

Des effets indésirables d'origine immunitaire, qui peuvent être graves ou mortels, peuvent survenir dans n'importe quel système organique ou tissu. Bien que les effets indésirables d'origine immunitaire se manifestent généralement pendant le traitement, ils peuvent également survenir après l'arrêt d'OPDIVO ou de YERVOY. Une identification et une prise en charge précoces sont essentielles pour garantir une utilisation sûre d’OPDIVO et de YERVOY. Surveiller les signes et symptômes qui peuvent être des manifestations cliniques d’effets indésirables sous-jacents d’origine immunitaire. Évaluer les paramètres chimiques cliniques, y compris les enzymes hépatiques, la créatinine, le taux d'hormone adrénocorticotrope (ACTH) et la fonction thyroïdienne au départ et périodiquement pendant le traitement par OPDIVO et avant chaque dose de YERVOY. En cas de suspicion d'effets indésirables d'origine immunitaire, initier un bilan approprié pour exclure d'autres étiologies, y compris une infection. Instaurer rapidement une prise en charge médicale, y compris une consultation spécialisée, le cas échéant.

Retenir ou interrompre définitivement OPDIVO et YERVOY en fonction de la gravité (veuillez consulter la section 2 Posologie et administration dans les informations de prescription complètes ci-jointes). De manière générale, si l'interruption ou l'arrêt d'OPDIVO ou de YERVOY est nécessaire, administrer une corticothérapie systémique (1 à 2 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent) jusqu'à amélioration jusqu'au grade 1 ou moins. En cas d'amélioration jusqu'au grade 1 ou moins, commencez à diminuer les corticostéroïdes et continuez à diminuer pendant au moins 1 mois. Envisager l'administration d'autres immunosuppresseurs systémiques chez les patients dont les effets indésirables d'origine immunitaire ne sont pas contrôlés par une corticothérapie. Les lignes directrices en matière de gestion de la toxicité pour les effets indésirables qui ne nécessitent pas nécessairement des stéroïdes systémiques (par exemple, endocrinopathies et réactions dermatologiques) sont discutées ci-dessous.

Pneumonite à médiation immunitaire

OPDIVO et YERVOY peuvent provoquer une pneumopathie à médiation immunitaire. L'incidence de la pneumopathie est plus élevée chez les patients ayant déjà reçu une radiothérapie thoracique. Chez les patients recevant OPDIVO en monothérapie, une pneumopathie à médiation immunitaire est survenue chez 3,1 % (61/1994) des patients, y compris de grade 4 (<0,1 %), de grade 3 (0,9 %) et de grade 2 (2,1 %). Chez les patients recevant OPDIVO 1 mg/kg avec YERVOY 3 mg/kg toutes les 3 semaines, une pneumopathie à médiation immunitaire est survenue chez 7 % (31/456) des patients, y compris un grade 4 (0,2 %), un grade 3 (2,0 %) et 2e année (4,4 %). Chez les patients recevant OPDIVO 3 mg/kg avec YERVOY 1 mg/kg toutes les 3 semaines, une pneumopathie à médiation immunitaire est survenue chez 3,9 % (26/666) des patients, y compris de grade 3 (1,4 %) et de grade 2 (2,6 %). Chez les patients atteints d'un CPNPC recevant OPDIVO 3 mg/kg toutes les 2 semaines avec YERVOY 1 mg/kg toutes les 6 semaines, une pneumopathie à médiation immunitaire est survenue chez 9 % (50/576) des patients, y compris des patients de grade 4 (0,5 %), de grade 3 (3,5 %) et niveau 2 (4,0 %). Quatre patients (0,7%) sont décédés des suites d'une pneumopathie.

Colite à médiation immunitaire

OPDIVO et YERVOY peuvent provoquer une colite à médiation immunitaire, qui peut être mortelle. La diarrhée était un symptôme courant inclus dans la définition de la colite. Une infection/réactivation du cytomégalovirus (CMV) a été rapportée chez des patients atteints de colite à médiation immunitaire réfractaire aux corticostéroïdes. En cas de colite réfractaire aux corticostéroïdes, envisager de répéter le bilan infectieux pour exclure d’autres étiologies. Chez les patients recevant OPDIVO en monothérapie, une colite à médiation immunitaire est survenue chez 2,9 % (58/1994) des patients, y compris un grade 3 (1,7 %) et un grade 2 (1 %). Chez les patients recevant OPDIVO 1 mg/kg avec YERVOY 3 mg/kg toutes les 3 semaines, une colite à médiation immunitaire est survenue chez 25 % (115/456) des patients, y compris le grade 4 (0,4 %), le grade 3 (14 %) et le grade 2 (8%). Chez les patients recevant OPDIVO 3 mg/kg avec YERVOY 1 mg/kg toutes les 3 semaines, une colite à médiation immunitaire est survenue chez 9 % (60/666) des patients, y compris de grade 3 (4,4 %) et de grade 2 (3,7 %).

Hépatite à médiation immunitaire et hépatotoxicité

OPDIVO et YERVOY peuvent provoquer une hépatite à médiation immunitaire. Chez les patients recevant OPDIVO en monothérapie, une hépatite à médiation immunitaire est survenue chez 1,8 % (35/1994) des patients, y compris le grade 4 (0,2 %), le grade 3 (1,3 %) et le grade 2 (0,4 %). Chez les patients recevant OPDIVO 1 mg/kg avec YERVOY 3 mg/kg toutes les 3 semaines, une hépatite à médiation immunitaire est survenue chez 15 % (70/456) des patients, y compris un grade 4 (2,4 %), un grade 3 (11 %) et 2e année (1,8 %). Chez les patients recevant OPDIVO 3 mg/kg avec YERVOY 1 mg/kg toutes les 3 semaines, une hépatite à médiation immunitaire est survenue chez 7 % (48/666) des patients, y compris un grade 4 (1,2 %), un grade 3 (4,9 %) et Niveau 2 (0,4 %).

OPDIVO en association avec le cabozantinib peut provoquer une toxicité hépatique avec des fréquences plus élevées d'élévations d'ALT et d'AST de grade 3 et 4 par rapport à OPDIVO seul. Envisagez une surveillance plus fréquente des enzymes hépatiques que lorsque les médicaments sont administrés en monothérapie. Chez les patients recevant OPDIVO et cabozantinib, une augmentation des taux d'ALAT ou d'AST de grades 3 et 4 a été observée chez 11 % des patients.

Endocrinopathies à médiation immunitaire

OPDIVO et YERVOY peuvent provoquer une insuffisance surrénalienne primaire ou secondaire, une hypophysite à médiation immunitaire, des troubles thyroïdiens à médiation immunitaire et un diabète sucré de type 1, qui peut se manifester par une acidocétose diabétique. Suspendre OPDIVO et YERVOY en fonction de la gravité (veuillez consulter la section 2 Posologie et administration dans les informations de prescription complètes ci-jointes). En cas d'insuffisance surrénalienne de grade 2 ou supérieur, instaurer un traitement symptomatique, y compris un remplacement hormonal selon les indications cliniques. L'hypophysite peut présenter des symptômes aigus associés à un effet de masse tels que des maux de tête, une photophobie ou des anomalies du champ visuel. L'hypophysite peut provoquer un hypopituitarisme ; initier un remplacement hormonal selon les indications cliniques. La thyroïdite peut se présenter avec ou sans endocrinopathie. L'hypothyroïdie peut suivre une hyperthyroïdie ; initier un remplacement hormonal ou une prise en charge médicale selon les indications cliniques. Surveiller les patients pour détecter une hyperglycémie ou d'autres signes et symptômes du diabète ; débuter le traitement par insuline selon les indications cliniques.

Chez les patients recevant OPDIVO en monothérapie, une insuffisance surrénalienne est survenue chez 1 % (20/1994), y compris de grade 3 (0,4 %) et de grade 2 (0,6 %). Chez les patients recevant OPDIVO 1 mg/kg avec YERVOY 3 mg/kg toutes les 3 semaines, une insuffisanc

Publié : 2024-12-28 12:00

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