FDA Menyetujui Injeksi Subkutan Opdivo Qvantig (nivolumab dan hyaluronidase-nvhy) untuk Penggunaan pada Indikasi Opdivo (nivolumab) Tumor Padat yang Paling Sebelumnya Disetujui

Ikuti Drugslib di

FDA Menyetujui Injeksi Subkutan Opdivo Qvantig (nivolumab dan hyaluronidase-nvhy) untuk Penggunaan pada Indikasi Opdivo (nivolumab) Tumor Padat yang Paling Sebelumnya Disetujui

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 27 Desember 2024 -- Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) hari ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) memberikan persetujuan untuk injeksi Opdivo Qvantig (nivolumab dan hyaluronidase-nvhy) untuk penggunaan subkutan, produk kombinasi nivolumab yang diformulasikan bersama dengan hyaluronidase manusia rekombinan (rHuPH20), pada sebagian besar Opdivo tumor padat dewasa yang disetujui sebelumnya indikasi sebagai monoterapi, pemeliharaan monoterapi setelah selesainya terapi kombinasi Opdivo plus Yervoy (ipilimumab), atau dalam kombinasi dengan kemoterapi atau cabozantinib.1,2 Persetujuan ini didasarkan pada hasil uji coba CheckMate-67T label terbuka acak Fase 3, yang menunjukkan paparan farmakokinetik ko-primer (PK) non-inferior, kemanjuran serupa dalam tingkat respons keseluruhan ( ORR), dan menunjukkan profil keamanan yang sebanding vs. Opdivo intravena (IV) .1,3

“Persetujuan nivolumab subkutan ini memberi pasien kami pilihan baru yang dapat memberikan kemanjuran yang konsisten dan keamanan sebanding yang diharapkan dari nivolumab IV, dan menawarkan pengalaman perawatan yang berpusat pada pasien,” kata Profesor Dr. Saby George, MD, FACP, medis ahli onkologi dan direktur uji klinis jaringan di Roswell Park Comprehensive Cancer Center.1 “ Opdivo Qvantig menawarkan administrasi yang lebih cepat*, disampaikan dalam tiga hingga lima menit. Hal ini memungkinkan pasien, melalui konsultasi dengan dokternya, untuk memilih metode pengobatan lain dan fleksibilitas untuk menerima pengobatan yang lebih dekat dengan rumah.”1,2

Dalam uji coba, noninferioritas ditunjukkan pada titik akhir co-primer. konsentrasi rata-rata waktu selama 28 hari (Cavgd28) dan konsentrasi minimum pada kondisi tunak (Cminss) Opdivo Qvantig vs. IV Opdivo .1,3 Rasio rata-rata geometrik (GMR) untuk Cavgd28 adalah 2,10 (90% CI: 2,00-2,20) dan GMR untuk Cminss adalah 1,77 (90% CI: 1,63-1,93).1 Sebagai titik akhir sekunder bertenaga kunci, tingkat respons keseluruhan (ORR) di kelompok Opdivo Qvantig ( n=248) adalah 24% (95% CI: 19-30) dibandingkan dengan 18% (95% CI: 14-24) pada kelompok IV Opdivo (n=247), menunjukkan bahwa Opdivo Qvantig memiliki kemanjuran yang serupa dibandingkan dengan IV Opdivo .1

Pemberian subkutan mungkin menawarkan fleksibilitas untuk menerima pengobatan yang terbaik bagi pasien dan penyedia layanan mereka, dan dapat mengurangi langkah-langkah yang diperlukan untuk persiapan dan waktu yang dibutuhkan untuk pemberian.5,6,7,8,9,10 Dalam CM–67T percobaan, waktu pemberian rata-rata dengan Opdivo Qvantig adalah sekitar lima menit, dan sebagian besar pasien menerima seluruh dosis obat penelitian tanpa gangguan suntikan atau penundaan dosis.3 Dengan persetujuan ini, Opdivo Qvantig sekarang menjadi penghambat PD-1 pertama dan satu-satunya yang diberikan secara subkutan. , menawarkan persalinan yang lebih cepat bagi pasien untuk menerima pilihan pengobatan imunoterapi ini dalam tiga hingga lima menit dibandingkan dengan Opdivo IV 30 menit.1,2

Opdivo dan Opdivo Qvantig dikaitkan dengan Peringatan dan Tindakan Pencegahan berikut: parah dan fatal reaksi merugikan yang diperantarai imun termasuk pneumonitis, kolitis, hepatitis dan hepatotoksisitas, endokrinopati, nefritis dengan disfungsi ginjal, reaksi merugikan dermatologis, reaksi merugikan yang diperantarai kekebalan lainnya; komplikasi transplantasi sel induk hematopoietik alogenik (HSCT); toksisitas embrio-janin; dan peningkatan mortalitas pada pasien dengan multiple myeloma ketika Opdivo atau Opdivo Qvantig ditambahkan ke analog thalidomide dan deksametason, yang tidak direkomendasikan di luar uji klinis terkontrol. Opdivo dikaitkan dengan reaksi terkait infus. Silakan lihat Informasi Keselamatan Penting di bawah.

“Di Bristol Myers Squibb, kami berkomitmen untuk membantu pasien dalam semua aspek perjalanan layanan kesehatan mereka,” kata Adam Lenkowsky, wakil presiden eksekutif dan kepala komersialisasi. “Selama dekade terakhir, Opdivo telah berkembang sebagai pilihan imunoterapi yang digunakan dalam banyak indikasi pada berbagai jenis tumor.9 Dengan opsi baru ini, kami berharap dapat lebih membantu pasien kanker dengan metode pemberian yang memberikan mereka proses persalinan lebih cepat.”1,2

“Menerima diagnosis kanker bisa menjadi hal yang menakutkan dan membuat stres,” kata Audrey Davis, LPC dan Direktur Senior Program dan Kesetaraan Kesehatan di Komunitas Dukungan Kanker. “Memiliki pilihan pengobatan yang dapat memberikan fleksibilitas kepada pasien untuk menerima pengobatan di luar rumah sakit tradisional dan mengurangi waktu pemberian obat adalah hal yang penting.7,8,9,10 Sangat menarik untuk melihat kemajuan berkelanjutan dalam pemberian imunoterapi yang dapat menawarkan pilihan lain bagi pasien. dan pengasuh yang menjalani perjalanan sulit ini.”9

*Mengacu pada waktu penyuntikan dan tidak mencakup aspek perawatan lainnya; waktu klinik sebenarnya mungkin berbeda.

Tentang CheckMate-67T

CheckMate-67T adalah uji coba noninferioritas Fase 3, acak, label terbuka, yang mengevaluasi Opdivo Qvantig dibandingkan dengan Opdivo intravena (IV), pada pasien dewasa dengan karsinoma sel ginjal (ccRCC) sel bening stadium lanjut atau metastatik yang telah menerima terapi sistemik sebelumnya .1,3 Sebanyak 495 pasien diacak untuk menerima Opdivo Qvantig (1.200 mg nivolumab dan 20.000 unit hyaluronidase) setiap 4 minggu secara subkutan (n = 248), atau Opdivo 3 mg/kg setiap 2 minggu secara intravena (n = 247).1 Titik akhir koprimer adalah konsentrasi rata-rata waktu selama 28 hari (Cavgd28) dan konsentrasi minimum pada kondisi tunak (Cminss).1,3 Titik akhir sekunder yang didukung oleh sumber daya utama adalah tingkat respons secara keseluruhan, sebagaimana dinilai oleh tinjauan pusat independen yang bersifat blinded.2

Pilih Profil Keamanan dari CheckMate-67T

Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 28% pasien yang menerima Opdivo Qvantig (n=247).1 Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada >1% pasien yang menerima Opdivo Qvantig adalah efusi pleura (1,6%), pneumonitis (1,6 %), hiperglikemia (1,2%), hiperkalemia (1,2%), perdarahan (1,2%) dan diare (1,2%).1 Efek samping yang paling umum (≥10%) pada pasien yang diobati dengan Opdivo Qvantig (n=247) adalah nyeri muskuloskeletal (31%), kelelahan (20%), pruritus (16%), ruam (15%), hipotiroidisme (12%), diare (11%), batuk (11%) , dan sakit perut (10%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 3 (1,2%) pasien yang menerima Opdivo Qvantig; ini termasuk komplikasi miokarditis, miositis, dan kolitis.1 Terapi penelitian dihentikan pada 10% pasien karena efek samping.1 Profil keamanan Opdivo Qvantig sebanding dengan profil keamanan Opdivo IV .1

Tentang Administrasi Subkutan

Pemberian subkutan adalah pemberian pengobatan di bawah kulit dan merupakan alternatif dari infus IV.10 Terdapat beberapa manfaat potensial pemberian subkutan: pemberian subkutan dapat menawarkan fleksibilitas untuk memberikan dan menerima pengobatan di tempat yang terbaik bagi penyedia layanan kesehatan dan pasien. , dapat mempengaruhi kapasitas kursi infus, dan dapat mengurangi waktu yang dihabiskan untuk mempersiapkan dan memberikan pengobatan.5,6,7,8,9,10 Hal ini juga dapat menyederhanakan pemberian pengobatan untuk pasien yang memiliki vena yang sulit diakses atau tidak menginginkan port .11 Perawatan subkutan mempunyai potensi untuk melakukan hal tersebut diberikan oleh tenaga kesehatan profesional tanpa batasan tempat perawatan.9

INDIKASI

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab dan hyaluronidase), sebagai monoterapi, diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dewasa dengan karsinoma sel ginjal lanjut (RCC) risiko menengah atau rendah, setelah pengobatan dengan terapi kombinasi nivolumab dan ipilimumab intravena.

Keterbatasan Penggunaan: OPDIVO QVANTIG tidak diindikasikan dalam kombinasi dengan ipilimumab untuk pengobatan karsinoma sel ginjal.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab dan hyaluronidase), dikombinasikan dengan cabozantinib, diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dewasa dengan karsinoma sel ginjal (RCC) stadium lanjut.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab dan hyaluronidase), sebagai monoterapi, diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan karsinoma sel ginjal lanjut (RCC) yang telah menerima terapi anti-angiogenik sebelumnya.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab dan hyaluronidase), sebagai monoterapi, diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan melanoma metastatik atau tidak dapat dioperasi.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab dan hyaluronidase), sebagai monoterapi, diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan melanoma yang tidak dapat dioperasi atau metastasis setelah pengobatan dengan kombinasi nivolumab dan ipilimumab intravena terapi.

Keterbatasan Penggunaan: OPDIVO QVANTIG tidak diindikasikan dalam kombinasi dengan ipilimumab untuk pengobatan melanoma yang tidak dapat dioperasi atau metastasis.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab dan hyaluronidase), sebagai monoterapi, diindikasikan untuk pengobatan tambahan pasien dewasa dengan melanoma Stadium IIB, Stadium IIC, Stadium III, atau Stadium IV yang direseksi lengkap.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab dan hyaluronidase), dikombinasikan dengan kemoterapi platinum-double, diindikasikan sebagai pengobatan neoadjuvan pada pasien dewasa dengan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) yang dapat dioperasi (tumor ≥4 cm atau node positif).

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab dan hyaluronidase), dikombinasikan dengan kemoterapi platinum-double, diindikasikan untuk pengobatan neoadjuvan pada pasien dewasa dengan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) yang dapat dioperasi (tumor >/=4 cm atau kelenjar getah bening positif) dan tidak diketahui adanya mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) atau penataan ulang limfoma kinase anaplastik (ALK), diikuti oleh pengobatan neoadjuvan tunggal -agen OPDIVO QVANTIG sebagai monoterapi dalam pengaturan adjuvan setelah reseksi bedah.

OPDIVO QVANTIG ™ (nivolumab dan hyaluronidase), sebagai monoterapi, diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) metastatik yang berkembang pada atau setelah kemoterapi berbasis platinum. Pasien dengan kelainan tumor genom EGFR atau ALK harus mengalami perkembangan penyakit pada terapi yang disetujui FDA untuk kelainan ini sebelum menerima OPDIVO QVANTIG.

Keterbatasan Penggunaan: OPDIVO QVANTIG tidak diindikasikan dalam kombinasi dengan ipilimumab untuk pengobatan NSCLC metastatik.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab dan hyaluronidase), sebagai monoterapi, diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan karsinoma sel skuamosa kepala dan leher (SCCHN) berulang atau metastatik dengan perkembangan penyakit pada atau setelah terapi berbasis platinum.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab dan hyaluronidase), sebagai monoterapi, diindikasikan untuk pengobatan tambahan pada pasien dewasa dengan karsinoma urothelial (UC) yang berisiko tinggi kambuh setelah menjalani reseksi radikal UC.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab dan hyaluronidase), dikombinasikan dengan cisplatin dan gemcitabine, diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dewasa dengan karsinoma urothelial (UC) yang tidak dapat dioperasi atau metastatik.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab dan hyaluronidase), sebagai monoterapi, diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan penyakit stadium lanjut atau metastasis lokal. karsinoma urothelial (UC) yang mengalami perkembangan penyakit selama atau setelah kemoterapi yang mengandung platinum atau mengalami perkembangan penyakit dalam waktu 12 bulan setelah pengobatan neoadjuvan atau pengobatan tambahan dengan kemoterapi yang mengandung platinum.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab dan hyaluronidase), sebagai monoterapi, diindikasikan untuk pengobatan tambahan kanker esofagus atau gastroesofagus yang telah direseksi lengkap dengan sisa penyakit patologis pada pasien dewasa yang telah menerima kemoradioterapi neoadjuvan (CRT).

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab dan hyaluronidase) dalam kombinasi dengan fluoropyrimidine- dan kemoterapi yang mengandung platinum, diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dewasa dengan karsinoma sel skuamosa esofagus (ESCC) stadium lanjut atau metastatik yang tidak dapat dioperasi.

Keterbatasan Penggunaan: OPDIVO QVANTIG tidak diindikasikan dalam kombinasi dengan ipilimumab untuk pengobatan pasien dengan ESCC stadium lanjut atau metastasis yang tidak dapat direseksi.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab dan hyaluronidase) sebagai monoterapi, diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan karsinoma sel skuamosa esofagus (ESCC) stadium lanjut, berulang atau metastatik yang tidak dapat dioperasi setelah sebelumnya Kemoterapi berbasis fluoropyrimidine dan platinum.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab dan hyaluronidase) yang dikombinasikan dengan kemoterapi yang mengandung fluoropyrimidine dan platinum, diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan kanker lambung stadium lanjut atau metastatik, kanker persimpangan gastroesofageal, dan adenokarsinoma esofagus.

INFORMASI KESELAMATAN PENTING

Reaksi Merugikan yang Dimediasi Imun yang Parah dan Fatal

Reaksi merugikan yang dimediasi imun, yang mungkin parah atau fatal, dapat terjadi pada sistem atau jaringan organ mana pun. Meskipun reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan biasanya muncul selama pengobatan, reaksi tersebut juga dapat terjadi setelah penghentian OPDIVO QVANTIG. Identifikasi dan manajemen dini sangat penting untuk memastikan penggunaan OPDIVO QVANTIG yang aman. Pantau tanda dan gejala yang mungkin merupakan manifestasi klinis dari reaksi merugikan yang dimediasi imun. Evaluasi kimia klinis termasuk enzim hati, kreatinin, dan fungsi tiroid pada awal dan secara berkala selama pengobatan. Dalam kasus dugaan reaksi merugikan yang disebabkan oleh kekebalan tubuh, lakukan pemeriksaan yang tepat untuk menyingkirkan etiologi alternatif, termasuk infeksi. Segera lakukan manajemen medis, termasuk konsultasi spesialis jika diperlukan.

Tahan atau hentikan OPDIVO QVANTIG secara permanen tergantung pada tingkat keparahannya [lihat Bagian 2 Dosis dan Cara Pemberian dalam Informasi Peresepan Lengkap yang menyertainya]. Secara umum, jika penghentian atau penghentian OPDIVO QVANTIG diperlukan, berikan terapi kortikosteroid sistemik (prednison 1 hingga 2 mg/kg/hari atau setara) hingga perbaikan ke Tingkat 1 atau kurang. Setelah membaik ke Tingkat 1 atau kurang, mulai pengurangan kortikosteroid dan teruskan pengurangan tersebut setidaknya selama 1 bulan. Pertimbangkan pemberian imunosupresan sistemik lainnya pada pasien yang reaksi merugikan yang dimediasi imun tidak dapat dikendalikan dengan terapi kortikosteroid.

Pedoman manajemen toksisitas untuk efek samping yang tidak memerlukan steroid sistemik (misalnya, endokrinopati dan reaksi dermatologis) adalah dibahas di bawah.

Pneumonitis yang Dimediasi Imun

OPDIVO QVANTIG dapat menyebabkan pneumonitis yang dimediasi imun. Insiden pneumonitis lebih tinggi pada pasien yang pernah menerima radiasi toraks sebelumnya.

Pneumonitis yang diperantarai kekebalan terjadi pada 2,8% (7/247) pasien yang menerima OPDIVO QVANTIG, termasuk reaksi merugikan Tingkat 3 (0,8%) dan Tingkat 2 (2,0%).

Kekebalan tubuh -Kolitis yang Dimediasi

OPDIVO QVANTIG dapat menyebabkan kolitis yang dimediasi kekebalan. Gejala umum yang termasuk dalam definisi kolitis adalah diare. Infeksi/reaktivasi sitomegalovirus (CMV) telah dilaporkan pada pasien dengan kolitis yang dimediasi kekebalan kortikosteroid. Dalam kasus kolitis refrakter kortikosteroid, pertimbangkan untuk mengulangi pemeriksaan infeksi untuk menyingkirkan etiologi alternatif.

Kolitis yang diperantarai imun terjadi pada 2,8% (7/247) pasien yang menerima OPDIVO QVANTIG, termasuk Tingkat 3 (0,4%) dan reaksi merugikan Tingkat 2 (2,4%).

Hepatitis dan Hepatotoksisitas yang Dimediasi Imun

OPDIVO QVANTIG dapat menyebabkan hepatitis yang dimediasi kekebalan.

Hepatitis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 2,4% (6/247) pasien yang menerima OPDIVO QVANTIG, termasuk reaksi merugikan Tingkat 3 (1,6%), dan Tingkat 2 (0,8%). Nivolumab intravena yang dikombinasikan dengan cabozantinib dapat menyebabkan toksisitas hati dengan frekuensi peningkatan ALT dan AST Tingkat 3 dan 4 yang lebih tinggi dibandingkan dengan nivolumab intravena saja. Pertimbangkan pemantauan enzim hati yang lebih sering dibandingkan ketika obat diberikan sebagai obat tunggal. Dengan kombinasi nivolumab dan cabozantinib intravena, peningkatan ALT atau AST Tingkat 3 dan 4 terlihat pada 11% (35/320) pasien.

Endokrinopati yang Dimediasi Imun

OPDIVO QVANTIG dapat menyebabkan insufisiensi adrenal primer atau sekunder, hipofisitis yang dimediasi kekebalan, gangguan tiroid yang dimediasi kekebalan, dan diabetes melitus tipe 1, yang dapat muncul dengan ketoasidosis diabetikum. Tahan OPDIVO QVANTIG tergantung pada tingkat keparahannya [lihat bagian 2 Dosis dan Cara Pemberian dalam Informasi Peresepan Lengkap yang menyertainya]. Untuk insufisiensi adrenal Tingkat 2 atau lebih tinggi, mulai pengobatan simtomatik, termasuk penggantian hormon sesuai indikasi klinis. Hipofisis dapat muncul dengan gejala akut yang berhubungan dengan efek massa seperti sakit kepala, fotofobia, atau cacat bidang penglihatan. Hipofisis dapat menyebabkan hipopituitarisme; memulai penggantian hormon sesuai indikasi klinis. Tiroiditis dapat muncul dengan atau tanpa endokrinopati. Hipotiroidisme dapat terjadi setelah hipertiroidisme; memulai penggantian hormon atau manajemen medis sesuai indikasi klinis. Pantau pasien untuk hiperglikemia atau tanda dan gejala diabetes lainnya; memulai pengobatan dengan insulin sesuai indikasi klinis.

Insufisiensi adrenal terjadi pada 2% (5/247) pasien yang menerima OPDIVO QVANTIG, termasuk reaksi merugikan Tingkat 3 (0,8%) dan Tingkat 2 (1,2%). Insufisiensi adrenal terjadi pada 4,7% (15/320) pasien dengan RCC yang menerima nivolumab intravena dengan cabozantinib, termasuk reaksi merugikan Tingkat 3 (2,2%) dan Tingkat 2 (1,9%). Hipofisis terjadi pada 0,6% (12/1994) pasien yang diobati dengan nivolumab intravena agen tunggal, termasuk Kelas 3 (0,2%) dan Kelas 2 (0,3%). Tiroiditis terjadi pada 0,4% (1/247) pasien yang menerima OPDIVO QVANTIG, termasuk reaksi merugikan Tingkat 1 (0,4%).

Hipertiroidisme terjadi pada 0,8% (2/247) pasien yang menerima OPDIVO QVANTIG, termasuk reaksi merugikan Tingkat 2 (0,4%). Hipotiroidisme terjadi pada 9% (23/247) pasien yang menerima OPDIVO QVANTIG, termasuk reaksi merugikan Tingkat 2 (5,7%).

Diabetes tingkat 3 terjadi pada 0,4% (1/247) pasien yang menerima OPDIVO QVANTIG .

Nefritis yang Dimediasi Imun dengan Disfungsi Ginjal

OPDIVO QVANTIG dapat menyebabkan nefritis yang diperantarai imun.

Nefritis yang diperantarai imun tingkat 2 dan disfungsi ginjal terjadi pada 1,2% (3/247) pasien yang menerima OPDIVO QVANTIG.

Reaksi Merugikan Dermatologis yang Dimediasi Imun

OPDIVO QVANTIG dapat menyebabkan ruam atau dermatitis yang disebabkan oleh kekebalan. Dermatitis eksfoliatif, termasuk Sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik (TEN), dan DRESS (ruam obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik), terjadi akibat antibodi penghambat PD-1/PD-L1. Emolien topikal dan/atau kortikosteroid topikal mungkin cukup untuk mengobati ruam non-eksfoliatif ringan hingga sedang. Tunda atau hentikan OPDIVO QVANTIG secara permanen tergantung pada tingkat keparahannya (lihat bagian 2 Dosis dan Cara Pemberian dalam Informasi Peresepan Lengkap yang disertakan).

Ruam yang disebabkan oleh kekebalan terjadi pada 7% (17/247) pasien, termasuk Tingkat 3 (0,8%) dan reaksi merugikan Tingkat 2 (2,8%).

Reaksi Merugikan yang Dimediasi Imun Lainnya

Reaksi merugikan yang dimediasi imun yang signifikan secara klinis berikut ini terjadi dengan kejadian <1% (kecuali disebutkan lain) pada pasien yang menerima OPDIVO QVANTIG atau nivolumab intravena sebagai agen tunggal atau dalam kombinasi dengan kemoterapi atau imunoterapi, atau dilaporkan dengan penggunaan antibodi penghambat PD-1/PD-L1 lainnya. Kasus yang parah atau fatal telah dilaporkan untuk beberapa reaksi merugikan berikut: jantung/vaskular : miokarditis, perikarditis, vaskulitis; sistem saraf : meningitis, ensefalitis, mielitis dan demielinasi, sindrom miastenia gravis/miastenia gravis (termasuk eksaserbasi), sindrom Guillain-Barré, paresis saraf, neuropati autoimun; mata : uveitis, iritis, dan toksisitas inflamasi mata lainnya dapat terjadi; gastrointestinal : pankreatitis termasuk peningkatan kadar amilase dan lipase serum, gastritis, duodenitis; jaringan muskuloskeletal dan ikat : miositis/polimiositis, rhabdomyolisis, dan gejala sisa terkait termasuk gagal ginjal, artritis, polimialgia reumatik; endokrin : hipoparatiroidisme; lainnya (hematologi/imun): anemia hemolitik, anemia aplastik, limfohistiositosis hemofagositik (HLH), sindrom respon inflamasi sistemik, limfadenitis nekrotikans histiositik (limfadenitis Kikuchi), sarkoidosis, purpura trombositopenik imun, penolakan transplantasi organ padat, transplantasi lainnya (termasuk cangkok kornea) penolakan.

Beberapa kasus IMAR okular dapat dikaitkan dengan ablasi retina. Berbagai tingkat gangguan penglihatan, termasuk kebutaan, dapat terjadi. Jika uveitis terjadi bersamaan dengan reaksi merugikan lainnya yang disebabkan oleh kekebalan tubuh, pertimbangkan sindrom mirip Vogt-Koyanagi-Harada, karena hal ini mungkin memerlukan pengobatan dengan kortikosteroid sistemik untuk mengurangi risiko kehilangan penglihatan permanen.

Komplikasi Transplantasi Sel Induk Hematopoietik Alogenik

Komplikasi fatal dan serius lainnya dapat terjadi pada pasien yang menerima transplantasi sel induk hematopoietik alogenik (HSCT) sebelum atau setelah diobati dengan OPDIVO QVANTIG. Komplikasi terkait transplantasi termasuk penyakit hiperakut versus penyakit inang (GVHD), GVHD akut, GVHD kronis, penyakit oklusi vena hepatik (VOD) setelah pengkondisian intensitas berkurang, dan sindrom demam yang membutuhkan steroid (tanpa penyebab infeksi yang teridentifikasi). Komplikasi ini dapat terjadi meskipun ada terapi intervensi antara OPDIVO QVANTIG dan HSCT alogenik.

Ikuti pasien dengan cermat untuk mengetahui bukti komplikasi terkait transplantasi dan segera lakukan intervensi. Pertimbangkan manfaat versus risiko pengobatan dengan OPDIVO QVANTIG sebelum atau setelah HSCT alogenik.

Toksisitas Embrio-Janin

Berdasarkan mekanisme kerjanya dan data dari penelitian pada hewan, OPDIVO QVANTIG dapat menyebabkan kerusakan pada janin jika diberikan kepada wanita hamil. Dalam studi reproduksi hewan, pemberian nivolumab pada monyet cynomolgus sejak awal organogenesis hingga persalinan mengakibatkan peningkatan aborsi dan kematian bayi prematur. Anjurkan wanita hamil tentang potensi risiko pada janin. Anjurkan wanita yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan OPDIVO QVANTIG dan selama 5 bulan setelah dosis terakhir.

Peningkatan Kematian pada Pasien dengan Multiple Myeloma ketika Nivolumab Ditambahkan ke Analog Thalidomide dan Dexamethasone

Dalam uji klinis acak pada pasien dengan multiple myeloma, penambahan PD- Antibodi penghambat 1, termasuk nivolumab intravena, terhadap analog thalidomide ditambah deksametason, yang penggunaannya tidak diindikasikan untuk antibodi penghambat PD-1 atau PD-L1, mengakibatkan peningkatan angka kematian. Pengobatan pasien dengan multiple myeloma dengan antibodi penghambat PD-1 atau PD-L1 yang dikombinasikan dengan analog thalidomide plus deksametason tidak direkomendasikan di luar uji klinis terkontrol.

Laktasi

Tidak ada data tentang keberadaan nivolumab atau hyaluronidase dalam ASI, dampaknya terhadap anak yang disusui, atau dampaknya terhadap produksi ASI. Karena potensi reaksi merugikan yang serius pada anak yang disusui, anjurkan wanita untuk tidak menyusui selama pengobatan dan selama 5 bulan setelah dosis terakhir OPDIVO QVANTIG.

Reaksi Merugikan Serius

Pada Skakmat 67T, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 28% pasien yang menerima OPDIVO QVANTIG (n=247). Reaksi merugikan yang serius pada >1% pasien termasuk efusi pleura (1,6%), pneumonitis (1,6%), hiperglikemia (1,2%), hiperkalemia (1,2%), perdarahan (1,2%) dan diare (1,2%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 3 pasien (1,2%) yang menerima OPDIVO QVANTIG dan termasuk komplikasi miokarditis, miositis, dan kolitis. Pada Checkmate 037, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 41% pasien yang menerima nivolumab intravena (n=268). Reaksi merugikan tingkat 3 dan 4 terjadi pada 42% pasien yang menerima nivolumab intravena. Reaksi obat merugikan tingkat 3 dan 4 yang paling sering dilaporkan pada 2% hingga <5% pasien yang menerima nivolumab intravena adalah nyeri perut, hiponatremia, peningkatan aspartat aminotransferase, dan peningkatan lipase. Pada Checkmate 066, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 36% pasien yang menerima nivolumab intravena (n=206). Reaksi merugikan tingkat 3 dan 4 terjadi pada 41% pasien yang menerima nivolumab intravena. Reaksi merugikan tingkat 3 dan 4 yang paling sering dilaporkan pada ≥2% pasien yang menerima nivolumab intravena adalah peningkatan gamma-glutamyltransferase (3,9%) dan diare (3,4%). Pada Checkmate 067, efek samping serius yang paling sering (≥10%) pada kelompok nivolumab intravena (n=313) adalah diare (2,2%), kolitis (1,9%), dan demam (1,0%). Pada Skakmat 067, reaksi merugikan yang serius (74% dan 44%), reaksi merugikan yang menyebabkan penghentian permanen (47% dan 18%) atau penundaan dosis (58% dan 36%), dan reaksi merugikan tingkat 3 atau 4 (72%). dan 51%) semuanya terjadi lebih sering pada kelompok nivolumab intravena ditambah ipilimumab intravena (n=313) dibandingkan dengan kelompok nivolumab intravena (n=313). Reaksi merugikan serius yang paling sering (≥10%) pada kelompok nivolumab intravena plus ipilimumab intravena dan kelompok nivolumab intravena, masing-masing, adalah diare (13% dan 2,2%), kolitis (10% dan 1,9%), dan pireksia (10 % dan 1,0%).

Pada Checkmate 816, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 30% pasien (n=176) yang diobati dengan nivolumab intravena yang dikombinasikan dengan kemoterapi platinum-double. Reaksi merugikan yang serius pada >2% termasuk pneumonia dan muntah. Tidak ada efek samping fatal yang terjadi pada pasien yang menerima nivolumab intravena yang dikombinasikan dengan kemoterapi platinum-doulet. Pada Checkmate 77T, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 21% pasien yang menerima nivolumab intravena dalam kombinasi dengan kemoterapi platinum-double sebagai pengobatan neoadjuvan (n=228). Reaksi merugikan serius yang paling sering terjadi (≥2%) adalah pneumonia. Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 2,2% pasien, akibat kecelakaan serebrovaskular, infeksi COVID-19, hemoptisis, pneumonia, dan pneumonitis (masing-masing 0,4%). Pada fase adjuvan dari Skakmat 77T, 22% pasien mengalami efek samping yang serius (n=142). Reaksi merugikan serius yang paling sering terjadi adalah pneumonitis/ILD (2,8%). Salah satu reaksi merugikan yang fatal akibat COVID-19 terjadi. Pada Checkmate 017 dan 057, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 46% pasien yang menerima nivolumab intravena (n=418). Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada ≥2% pasien yang menerima nivolumab intravena adalah pneumonia, emboli paru, dispnea, demam, efusi pleura, pneumonitis, dan gagal napas. Di Skakmat 057, terjadi reaksi merugikan yang fatal; ini termasuk kejadian infeksi (7 pasien, termasuk satu kasus pneumonia Pneumocystis jirovecii), emboli paru (4 pasien), dan ensefalitis limbik (1 pasien). Pada Checkmate 214, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 59% pasien yang menerima nivolumab intravena ditambah ipilimumab intravena (n=547). Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada ≥2% pasien adalah diare, pireksia, pneumonia, pneumonitis, hipofisitis, cedera ginjal akut, dispnea, insufisiensi adrenal, dan kolitis. Pada Checkmate 9ER, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 48% pasien yang menerima nivolumab dan cabozantinib intravena (n=320). Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada ≥2% pasien adalah diare, pneumonia, pneumonitis, emboli paru, infeksi saluran kemih, dan hiponatremia. Perforasi usus yang fatal terjadi pada 3 (0,9%) pasien. Pada Checkmate 025, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 47% pasien yang menerima nivolumab intravena (n=406). Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada ≥2% pasien adalah cedera ginjal akut, efusi pleura, pneumonia, diare, dan hiperkalsemia. Pada Checkmate 141, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 49% pasien yang menerima nivolumab intravena (n=236). Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada ≥2% pasien yang menerima nivolumab intravena adalah pneumonia, dispnea, gagal napas, infeksi saluran pernapasan, dan sepsis. Pada Checkmate 275, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 54% pasien yang menerima nivolumab intravena (n=270). Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada ≥ 2% pasien yang menerima nivolumab intravena adalah infeksi saluran kemih, sepsis, diare, obstruksi usus kecil, dan penurunan kesehatan fisik secara umum. Pada Checkmate 274, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 30% pasien yang menerima nivolumab intravena (n=351). Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada ≥ 2% pasien yang menerima nivolumab intravena adalah infeksi saluran kemih. Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 1% pasien; ini termasuk kejadian pneumonitis (0,6%). Pada Checkmate 901, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 48% pasien yang menerima nivolumab intravena yang dikombinasikan dengan kemoterapi. Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada ≥2% pasien yang menerima nivolumab intravena dengan kemoterapi adalah infeksi saluran kemih (4,9%), cedera ginjal akut (4,3%), anemia (3%), emboli paru (2,6%), sepsis. (2,3%), dan jumlah trombosit menurun (2,3%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 3,6% pasien yang menerima nivolumab intravena yang dikombinasikan dengan kemoterapi; ini termasuk sepsis (1%). Pada Checkmate 238, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 18% pasien yang menerima nivolumab intravena (n=452). Reaksi merugikan tingkat 3 atau 4 terjadi pada 25% pasien yang diobati dengan nivolumab intravena (n=452). Reaksi merugikan tingkat 3 dan 4 yang paling sering dilaporkan pada ≥2% pasien yang diobati dengan nivolumab intravena adalah diare dan peningkatan lipase dan amilase. Pada Attraction-3, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 38% pasien yang menerima nivolumab intravena (n=209). Reaksi merugikan serius yang dilaporkan pada ≥2% pasien yang menerima nivolumab intravena adalah pneumonia, fistula esofagus, penyakit paru interstisial, dan pireksia. Reaksi merugikan fatal berikut terjadi pada pasien yang menerima nivolumab intravena: penyakit paru interstisial atau pneumonitis (1,4%), pneumonia (1,0%), syok septik (0,5%), fistula esofagus (0,5%), perdarahan gastrointestinal (0,5%), emboli paru (0,5%), dan kematian mendadak (0,5%). Pada Skakmat 577, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 33% pasien yang menerima nivolumab intravena (n=532). Reaksi merugikan serius yang dilaporkan pada ≥2% pasien yang menerima nivolumab intravena adalah pneumonitis. Reaksi fatal infark miokard terjadi pada satu pasien yang menerima nivolumab intravena. Pada Checkmate 648, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 62% pasien yang menerima nivolumab intravena dalam kombinasi dengan kemoterapi (n=310). Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada ≥2% pasien yang menerima nivolumab intravena dengan kemoterapi adalah pneumonia (11%), disfagia (7%), stenosis esofagus (2,9%), cedera ginjal akut (2,9%), dan pireksia ( 2,3%). Pneumonitis fatal, pneumatosis usus, pneumonia, dan cedera ginjal akut. Pada Checkmate 648, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 69% pasien yang menerima nivolumab intravena yang dikombinasikan dengan ipilimumab intravena (n=322). Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada ≥2% yang menerima nivolumab intravena dalam kombinasi dengan ipilimumab intravena adalah pneumonia (10%), pireksia (4,3%), pneumonitis (4,0%), pneumonia aspirasi (3,7%), disfagia (3,7%). ), fungsi hati tidak normal (2,8%), nafsu makan menurun (2,8%), insufisiensi adrenal (2,5%), dan dehidrasi (2,5%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 5 (1,6%) pasien yang menerima nivolumab intravena yang dikombinasikan dengan ipilimumab intravena; ini termasuk pneumonitis, penyakit paru interstisial, emboli paru, dan sindrom gangguan pernapasan akut. Pada Checkmate 649, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 52% pasien yang diobati dengan nivolumab intravena yang dikombinasikan dengan kemoterapi (n=782). Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada ≥ 2% pasien yang diobati dengan nivolumab intravena dalam kombinasi dengan kemoterapi adalah muntah (3,7%), pneumonia (3,6%), anemia, (3,6%), pireksia (2,8%), diare (2,7 %), demam neutropenia (2,6%), dan pneumonitis (2,4%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 16 (2,0%) pasien yang diobati dengan nivolumab intravena yang dikombinasikan dengan kemoterapi; ini termasuk pneumonitis (4 pasien), neutropenia demam (2 pasien), stroke (2 pasien), toksisitas gastrointestinal, mucositis usus, syok septik, pneumonia, infeksi, perdarahan gastrointestinal, trombosis pembuluh darah mesenterika, dan koagulasi intravaskular diseminata. Pada Checkmate 76K, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 18% pasien yang menerima nivolumab intravena (n=524). Reaksi merugikan yang mengakibatkan penghentian permanen nivolumab intravena pada >1% pasien termasuk arthralgia (1,7%), ruam (1,7%), dan diare (1,1%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 1 (0,2%) pasien (gagal jantung dan cedera ginjal akut). Kelainan laboratorium Kelas 3-4 yang paling sering dilaporkan pada ≥1% pasien yang diobati dengan nivolumab intravena adalah peningkatan lipase (2,9%), peningkatan AST (2,2%), peningkatan ALT (2,1%), limfopenia (1,1%), dan penurunan potasium (1,0%).

Reaksi Merugikan yang Umum

Pada Checkmate 67T, efek samping yang paling umum (≥10%) pada pasien yang diobati dengan OPDIVO QVANTIG (n=247) adalah nyeri muskuloskeletal (31%), kelelahan (20%), pruritus (16%), ruam ( 15%), hipotiroidisme (12%), diare (11%), batuk (11%), dan sakit perut (10%). Pada Checkmate 037, reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) yang dilaporkan dengan nivolumab intravena (n=268) adalah ruam (21%). Pada Checkmate 066, efek samping paling umum (≥20%) yang dilaporkan dengan nivolumab intravena (n=206) vs dacarbazine (n=205) adalah kelelahan (49% vs 39%), nyeri muskuloskeletal (32% vs 25%), ruam (28% vs 12%), dan pruritus (23% vs 12%). Pada Checkmate 067, efek samping yang paling umum (≥20%) pada kelompok nivolumab intravena (n=313) adalah kelelahan (59%), ruam (40%), nyeri muskuloskeletal (42%), diare (36%), mual (30%), batuk (28%), pruritus (27%), infeksi saluran pernapasan atas (22%), nafsu makan menurun (22%), sakit kepala (22%), konstipasi (21%), arthralgia (21% ), dan muntah (20%). Pada Checkmate 067, efek samping yang paling umum (≥20%) pada nivolumab intravena ditambah kelompok ipilimumab intravena (n=313) adalah kelelahan (62%), diare (54%), ruam (53%), mual (44%). ), demam (40%), pruritus (39%), nyeri muskuloskeletal (32%), muntah (31%), penurunan nafsu makan (29%), batuk (27%), sakit kepala (26%), dispnea (24% ), pernapasan bagian atas infeksi saluran pencernaan (23%), arthralgia (21%), dan peningkatan transaminase (25%).

Pada Checkmate 816, reaksi merugikan yang paling umum (>20%) terjadi pada kelompok nivolumab intravena plus kemoterapi ( n=176) adalah mual (38%), konstipasi (34%), kelelahan (26%), penurunan nafsu makan (20%), dan ruam (20%). Pada Skakmat 77T, efek samping yang paling umum (dilaporkan dalam ≥ 20%) pada pasien yang menerima nivolumab intravena dalam kombinasi dengan kemoterapi (n= 228) mengalami anemia (39,5%), konstipasi (32,0%), mual (28,9%), kelelahan (28,1%), alopecia (25,9%), dan batuk (21,9%). ).Pada Skakmat 017 dan 057, efek samping yang paling umum (≥20%) pada pasien yang menerima nivolumab intravena (n=418) adalah kelelahan, nyeri muskuloskeletal, batuk, dispnea, dan penurunan nafsu makan. Pada Checkmate 214, efek samping paling umum (≥20%) yang dilaporkan pada pasien yang diobati dengan nivolumab intravena ditambah ipilimumab intravena (n=547) adalah kelelahan (58%), ruam (39%), diare (38%), nyeri muskuloskeletal. (37%), pruritus (33%), mual (30%), batuk (28%), demam (25%), artralgia (23%), penurunan nafsu makan (21%), dispnea (20%), dan muntah (20%). Pada Checkmate 9ER, efek samping yang paling umum (≥20%) pada pasien yang menerima nivolumab dan cabozantinib intravena (n=320) adalah diare (64%), kelelahan (51%), hepatotoksisitas (44%), sindrom eritrodisestesia palmar-plantar (40%), stomatitis (37%), ruam (36%), hipertensi (36%), hipotiroidisme (34%), nyeri muskuloskeletal (33%), penurunan nafsu makan (28%), mual (27%), dysgeusia (24%), sakit perut (22%), batuk (20%) dan infeksi saluran pernapasan atas (20%). Pada Checkmate 025, efek samping paling umum (≥20%) yang dilaporkan pada pasien yang menerima nivolumab intravena (n=406) vs everolimus (n=397) adalah kelelahan (56% vs 57%), batuk (34% vs 38%) , mual (28% vs 29%), ruam (28% vs 36%), dispnea (27% vs 31%), diare (25% vs 32%), konstipasi (23% vs 18%), penurunan nafsu makan (23% vs 30%), nyeri punggung (21% vs 16%), dan arthralgia (20% vs 14%). Pada Skakmat 141, efek samping yang paling umum (≥10%) pada pasien menerima nivolumab intravena (n=236) adalah batuk (14%) dan dispnea (14%) dengan insiden lebih tinggi dibandingkan pilihan peneliti. Pada Checkmate 275, efek samping paling umum (≥ 20%) yang dilaporkan pada pasien yang menerima nivolumab intravena (n=270) adalah kelelahan (46%), nyeri muskuloskeletal (30%), mual (22%), dan penurunan nafsu makan (22 %).Pada Checkmate 274, efek samping yang paling umum (20%) yang dilaporkan pada pasien yang menerima nivolumab intravena (n=351) adalah ruam (36%), kelelahan (36%), diare (30%), pruritus (30%), nyeri muskuloskeletal (28%), dan infeksi saluran kemih (22%). Dalam Checkmate 901, Reaksi merugikan yang paling umum (dilaporkan pada ≥20% pasien) adalah mual (52%), kelelahan (48%), nyeri muskuloskeletal (33%), sembelit (30%), penurunan nafsu makan (30%) , ruam (25%), muntah (23%), dan neuropati perifer (20%). Dalam Checkmate 238, efek samping paling umum (≥20%) yang dilaporkan pada pasien yang diobati dengan nivolumab intravena (n=452) vs pasien yang diobati dengan ipilimumab (n=453) adalah kelelahan (57% vs 55%), diare (37% vs 55%), ruam (35% vs 47%), nyeri muskuloskeletal (32% vs 27%), pruritus (28% vs 37%), sakit kepala (23% vs 31%), mual (23% vs 28%), infeksi saluran pernapasan atas (22% vs 15%), dan sakit perut (21% vs 23%). Reaksi merugikan yang dimediasi imun yang paling umum adalah ruam (16%), diare/kolitis (6%), dan hepatitis (3%). Pada Attraction-3, reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) pada pasien yang diobati dengan nivolumab intravena pasien (n=209) mengalami ruam (22%) dan penurunan nafsu makan (21%).Pada Skakmat 577, efek samping yang paling umum (≥20%) pada pasien yang menerima nivolumab intravena (n=532) adalah kelelahan (34%) , diare (29%), mual (23%), ruam (21%), nyeri muskuloskeletal (21%), dan batuk (20%). Pada Checkmate 648, efek samping yang paling umum (≥20%) pada pasien yang diobati dengan obat intravena nivolumab dalam kombinasi dengan kemoterapi (n=310) adalah mual (65%), penurunan nafsu makan (51%), kelelahan (47%), sembelit (44%), stomatitis (44%), kelelahan (32%), diare ( 29%), dan muntah (23%). Pada Checkmate 648, efek samping paling umum yang dilaporkan pada ≥20% pasien yang diobati dengan nivolumab intravena yang dikombinasikan dengan ipilimumab intravena adalah ruam (31%), kelelahan (28%), demam (23%), mual (22%), diare (22%), kelelahan (21%), dan sembelit (20%). Pada Checkmate 649, efek samping yang paling umum (≥ 20%) pada pasien yang diobati dengan nivolumab intravena dikombinasikan dengan kemoterapi (n=782) adalah neuropati perifer (53%), mual (48%), kelelahan (44%), diare (39%), muntah (31%), penurunan nafsu makan (29%), sakit perut (27%), sembelit (25%), dan nyeri muskuloskeletal (20%). Pada Checkmate 76K, efek samping yang paling umum (≥20%) yang dilaporkan dengan nivolumab intravena (n=524) adalah kelelahan (36%), nyeri muskuloskeletal (30%), ruam (28%), diare (23%) dan pruritis (20%).

Reaksi Merugikan Terkait Pembedahan

Pada Skakmat 77T, 5,3% (n=12) pasien yang diobati dengan nivolumab intravena yang menerima pengobatan neoadjuvan, tidak menerima operasi karena reaksi yang merugikan. Reaksi merugikan yang menyebabkan pembatalan operasi pada pasien yang diobati dengan nivolumab intravena adalah kecelakaan serebrovaskular, pneumonia, dan kolitis/diare (masing-masing 2 pasien) dan sindrom koroner akut, miokarditis, hemoptisis, pneumonitis, COVID-19, dan miositis (1 pasien masing-masing).

Silakan lihat Informasi Peresepan Lengkap AS untuk OPDIVO QVANTIG.

INDIKASI

OPDIVO® (nivolumab), sebagai agen tunggal, diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dan anak berusia 12 tahun ke atas dengan melanoma yang tidak dapat dioperasi atau metastasis.

OPDIVO® (nivolumab), dalam kombinasi dengan YERVOY® (ipilimumab), diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dan anak berusia 12 tahun ke atas dengan melanoma yang tidak dapat dioperasi atau metastasis.

OPDIVO® diindikasikan untuk pengobatan tambahan pada pasien dewasa dan anak berusia 12 tahun ke atas dengan melanoma Stadium IIB, Stadium IIC, Stadium III, atau Stadium IV yang direseksi lengkap.

OPDIVO® (nivolumab), dalam kombinasi dengan kemoterapi platinum-double, diindikasikan sebagai pengobatan neoadjuvan pada pasien dewasa dengan kanker paru-paru non-sel kecil yang dapat dioperasi (tumor ≥4 cm atau node positif) (NSCLC).

OPDIVO® (nivolumab) dalam kombinasi dengan kemoterapi platinum-doublet, diindikasikan untuk pengobatan neoadjuvan pada pasien dewasa dengan kanker paru non-sel kecil (NSCLC) yang dapat dioperasi (tumor ≥4 cm atau node positif) dan tidak diketahui faktor pertumbuhan epidermalnya mutasi reseptor (EGFR) atau penataan ulang limfoma kinase anaplastik (ALK), diikuti dengan agen tunggal OPDIVO® sebagai pengobatan tambahan setelah operasi.

OPDIVO® (nivolumab), dikombinasikan dengan YERVOY® (ipilimumab), diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dewasa dengan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) metastatik yang tumornya mengekspresikan PD-L1 (≥1% ) sebagaimana ditentukan oleh pengujian yang disetujui FDA, tanpa penyimpangan tumor genom EGFR atau ALK.

OPDIVO® (nivolumab), dikombinasikan dengan YERVOY® (ipilimumab) dan 2 siklus kemoterapi platinum-doublet, diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dewasa dengan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) yang metastatik atau berulang , tanpa penyimpangan tumor genom EGFR atau ALK.

OPDIVO® (nivolumab) diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan paru-paru non-sel kecil yang bermetastasis kanker (NSCLC) dengan perkembangan pada atau setelah kemoterapi berbasis platinum. Pasien dengan kelainan tumor genom EGFR atau ALK harus menjalani perkembangan penyakit dengan terapi yang disetujui FDA untuk kelainan ini sebelum menerima OPDIVO.

OPDIVO® (nivolumab), dikombinasikan dengan YERVOY® (ipilimumab), diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dewasa dengan mesothelioma pleura ganas (MPM) yang tidak dapat dioperasi.

OPDIVO® (nivolumab) , dikombinasikan dengan YERVOY® (ipilimumab), diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dewasa dengan karsinoma sel ginjal lanjut (RCC) risiko menengah atau rendah.

OPDIVO® (nivolumab), dalam kombinasi dengan cabozantinib, diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dewasa dengan karsinoma sel ginjal (RCC) stadium lanjut.

OPDIVO® (nivolumab) diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan karsinoma sel ginjal stadium lanjut (RCC) yang telah menerima terapi anti-angiogenik sebelumnya.

OPDIVO® (nivolumab) diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan karsinoma sel skuamosa kepala dan leher (SCCHN) berulang atau metastatik dengan perkembangan penyakit pada atau setelah terapi berbasis platinum.

OPDIVO ® (nivolumab) diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan karsinoma urothelial stadium lanjut atau metastatik lokal yang mengalami perkembangan penyakit selama atau setelah kemoterapi yang mengandung platinum atau mengalami perkembangan penyakit dalam waktu 12 bulan setelahnya. pengobatan neoadjuvan atau adjuvan dengan kemoterapi yang mengandung platinum.

OPDIVO® (nivolumab), sebagai agen tunggal, diindikasikan untuk pengobatan tambahan pada pasien dewasa dengan karsinoma urothelial (UC) yang berisiko tinggi kambuh setelah menjalani reseksi radikal UC.

OPDIVO® (nivolumab), dikombinasikan dengan cisplatin dan gemcitabine, diindikasikan sebagai pengobatan lini pertama untuk pasien dewasa dengan karsinoma urothelial metastatik atau tidak dapat dioperasi.

OPDIVO® (nivolumab) diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan karsinoma sel skuamosa esofagus (ESCC) stadium lanjut, berulang, atau metastatik yang tidak dapat direseksi setelah kemoterapi berbasis fluoropyrimidine dan platinum sebelumnya.

OPDIVO® ( nivolumab) diindikasikan untuk pengobatan tambahan pada kanker esofagus atau gastroesofagus yang direseksi lengkap dengan sisa penyakit patologis pada pasien dewasa yang telah menerima kemoradioterapi neoadjuvan (CRT).

OPDIVO® (nivolumab), dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandung fluoropyrimidine dan platinum, diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dewasa dengan karsinoma sel skuamosa esofagus stadium lanjut atau metastatik (ESCC) yang tidak dapat dioperasi.

OPDIVO® (nivolumab), dikombinasikan dengan YERVOY® (ipilimumab), diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dewasa dengan penyakit stadium lanjut atau metastasis yang tidak dapat dioperasi karsinoma sel skuamosa esofagus (ESCC).

OPDIVO® (nivolumab), dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandung fluoropyrimidine dan platinum, diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan kanker lambung stadium lanjut atau metastatik, kanker persimpangan gastroesophageal, dan adenokarsinoma esofagus.

INFORMASI KESELAMATAN PENTING

Reaksi Merugikan yang Dimediasi Imun yang Parah dan Fatal

Reaksi merugikan yang dimediasi imun yang tercantum di sini mungkin tidak mencakup semua kemungkinan reaksi merugikan yang dimediasi imun yang parah dan fatal.

Reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan, yang mungkin parah atau fatal, dapat terjadi pada sistem atau jaringan organ mana pun. Meskipun reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan biasanya muncul selama pengobatan, reaksi tersebut juga dapat terjadi setelah penghentian OPDIVO atau YERVOY. Identifikasi dan manajemen dini sangat penting untuk memastikan penggunaan OPDIVO dan YERVOY yang aman. Pantau tanda dan gejala yang mungkin merupakan manifestasi klinis dari reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan. Evaluasi kimia klinis termasuk enzim hati, kreatinin, tingkat hormon adrenokortikotropik (ACTH), dan fungsi tiroid pada awal dan secara berkala selama pengobatan dengan OPDIVO dan sebelum setiap dosis YERVOY. Dalam kasus dugaan reaksi merugikan yang disebabkan oleh kekebalan tubuh, lakukan pemeriksaan yang tepat untuk menyingkirkan etiologi alternatif, termasuk infeksi. Segera lakukan manajemen medis, termasuk konsultasi spesialis jika diperlukan.

Tahan atau hentikan OPDIVO dan YERVOY secara permanen tergantung pada tingkat keparahannya (lihat bagian 2 Dosis dan Cara Pemberian dalam Informasi Peresepan Lengkap yang disertakan). Secara umum, jika penghentian atau penghentian OPDIVO atau YERVOY diperlukan, berikan terapi kortikosteroid sistemik (prednison 1 hingga 2 mg/kg/hari atau setara) hingga perbaikan ke Tingkat 1 atau kurang. Setelah membaik ke Tingkat 1 atau kurang, mulai pengurangan dosis kortikosteroid dan teruskan pengurangan dosis selama minimal 1 bulan. Pertimbangkan pemberian imunosupresan sistemik lainnya pada pasien yang efek samping imunnya tidak terkontrol dengan terapi kortikosteroid. Pedoman pengelolaan toksisitas untuk reaksi merugikan yang tidak memerlukan steroid sistemik (misalnya, reaksi endokrinopati dan dermatologis) dibahas di bawah.

Pneumonitis yang Dimediasi Imun

OPDIVO dan YERVOY dapat menyebabkan pneumonitis yang dimediasi imun. Insiden pneumonitis lebih tinggi pada pasien yang pernah menerima radiasi toraks sebelumnya. Pada pasien yang menerima monoterapi OPDIVO, pneumonitis yang dimediasi imun terjadi pada 3,1% (61/1994) pasien, termasuk Kelas 4 (<0,1%), Kelas 3 (0,9%), dan Kelas 2 (2,1%). Pada pasien yang menerima OPDIVO 1 mg/kg dengan YERVOY 3 mg/kg setiap 3 minggu, pneumonitis yang dimediasi imun terjadi pada 7% (31/456) pasien, termasuk Derajat 4 (0,2%), Derajat 3 (2,0%), dan Kelas 2 (4,4%). Pada pasien yang menerima OPDIVO 3 mg/kg dengan YERVOY 1 mg/kg setiap 3 minggu, pneumonitis yang dimediasi imun terjadi pada 3,9% (26/666) pasien, termasuk Tingkat 3 (1,4%) dan Tingkat 2 (2,6%). Pada pasien NSCLC yang menerima OPDIVO 3 mg/kg setiap 2 minggu dengan YERVOY 1 mg/kg setiap 6 minggu, pneumonitis yang dimediasi imun terjadi pada 9% (50/576) pasien, termasuk Tingkat 4 (0,5%), Tingkat 3 (3,5 %), dan Kelas 2 (4,0%). Empat pasien (0,7%) meninggal karena pneumonitis.

Kolitis yang Dimediasi Imun

OPDIVO dan YERVOY dapat menyebabkan kolitis yang diperantarai imun, yang dapat berakibat fatal. Gejala umum yang termasuk dalam definisi kolitis adalah diare. Infeksi/reaktivasi sitomegalovirus (CMV) telah dilaporkan pada pasien dengan kolitis yang dimediasi kekebalan kortikosteroid. Dalam kasus kolitis refrakter kortikosteroid, pertimbangkan untuk mengulangi pemeriksaan infeksi untuk menyingkirkan etiologi alternatif. Pada pasien yang menerima monoterapi OPDIVO, kolitis yang dimediasi imun terjadi pada 2,9% (58/1994) pasien, termasuk Tingkat 3 (1,7%) dan Tingkat 2 (1%). Pada pasien yang menerima OPDIVO 1 mg/kg dengan YERVOY 3 mg/kg setiap 3 minggu, kolitis yang dimediasi imun terjadi pada 25% (115/456) pasien, termasuk Tingkat 4 (0,4%), Tingkat 3 (14%) dan Tingkat 2 (8%). Pada pasien yang menerima OPDIVO 3 mg/kg dengan YERVOY 1 mg/kg setiap 3 minggu, kolitis yang dimediasi imun terjadi pada 9% (60/666) pasien, termasuk Tingkat 3 (4,4%) dan Tingkat 2 (3,7%).

Hepatitis dan Hepatotoksisitas yang Dimediasi Imun

OPDIVO dan YERVOY dapat menyebabkan hepatitis yang dimediasi kekebalan. Pada pasien yang menerima monoterapi OPDIVO, hepatitis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 1,8% (35/1994) pasien, termasuk Tingkat 4 (0,2%), Tingkat 3 (1,3%), dan Tingkat 2 (0,4%). Pada pasien yang menerima OPDIVO 1 mg/kg dengan YERVOY 3 mg/kg setiap 3 minggu, hepatitis yang dimediasi imun terjadi pada 15% (70/456) pasien, termasuk Derajat 4 (2,4%), Derajat 3 (11%), dan Kelas 2 (1,8%). Pada pasien yang menerima OPDIVO 3 mg/kg dengan YERVOY 1 mg/kg setiap 3 minggu, hepatitis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 7% (48/666) pasien, termasuk Derajat 4 (1,2%), Derajat 3 (4,9%), dan Kelas 2 (0,4%).

OPDIVO yang dikombinasikan dengan cabozantinib dapat menyebabkan toksisitas hati dengan frekuensi peningkatan ALT dan AST Tingkat 3 dan 4 yang lebih tinggi dibandingkan dengan OPDIVO saja. Pertimbangkan pemantauan enzim hati yang lebih sering dibandingkan ketika obat diberikan sebagai obat tunggal. Pada pasien yang menerima OPDIVO dan cabozantinib, peningkatan ALT atau AST Tingkat 3 dan 4 terlihat pada 11% pasien.

Endokrinopati yang Dimediasi Imun

OPDIVO dan YERVOY dapat menyebabkan insufisiensi adrenal primer atau sekunder, hipofisitis yang dimediasi kekebalan, gangguan tiroid yang dimediasi kekebalan, dan diabetes melitus tipe 1, yang dapat muncul dengan ketoasidosis diabetikum. Tahan OPDIVO dan YERVOY tergantung pada tingkat keparahannya (lihat bagian 2 Dosis dan Cara Pemberian dalam Informasi Peresepan Lengkap yang menyertainya). Untuk insufisiensi adrenal Tingkat 2 atau lebih tinggi, mulai pengobatan simtomatik, termasuk penggantian hormon sesuai indikasi klinis. Hipofisis dapat muncul dengan gejala akut yang berhubungan dengan efek massa seperti sakit kepala, fotofobia, atau cacat bidang penglihatan. Hipofisis dapat menyebabkan hipopituitarisme; memulai penggantian hormon sesuai indikasi klinis. Tiroiditis dapat muncul dengan atau tanpa endokrinopati. Hipotiroidisme dapat terjadi setelah hipertiroidisme; memulai penggantian hormon atau manajemen medis sesuai indikasi klinis. Pantau pasien untuk hiperglikemia atau tanda dan gejala diabetes lainnya; memulai pengobatan dengan insulin sesuai indikasi klinis.

Pada pasien yang menerima monoterapi OPDIVO, insufisiensi adrenal terjadi pada 1% (20/1994), termasuk Tingkat 3 (0,4%) dan Tingkat 2 (0,6%). Pada pasien yang menerima OPDIVO 1 mg/kg dengan YERVOY 3 mg/kg setiap 3 minggu, insufisiensi adrenal terjadi pada 8% (35/456), termasuk Grade 4 (0,2%), Grade 3 (2,4%), dan Grade 2 (4,2%). %). Pada pasien yang menerima OPDIVO 3 mg/kg dengan YERVOY 1 mg/kg setiap 3 minggu, insufisiensi adrenal terjadi pada 7% (48/666) pasien, termasuk Derajat 4 (0,3%), Derajat 3 (2,5%), dan Derajat 2 (4,1%). Pada pasien yang menerima OPDIVO dan cabozantinib, insufisiensi adrenal terjadi pada 4,7% (15/320) pasien, termasuk Tingkat 3 (2,2%) dan Tingkat 2 (1,9%).

Pada pasien yang menerima monoterapi OPDIVO, hipofisitis terjadi pada 0,6% (12/1994) pasien, termasuk Kelas 3 (0,2%) dan Kelas 2 (0,3%).

Pada pasien yang menerima OPDIVO 1 mg /kg dengan YERVOY 3 mg/kg setiap 3 minggu, hipofisitis terjadi pada 9% (42/456), termasuk Derajat 3 (2,4%) dan Derajat 2 (6%). Pada pasien yang menerima OPDIVO 3 mg/kg dengan YERVOY 1 mg/kg setiap 3 minggu, hipofisitis terjadi pada 4,4% (29/666) pasien, termasuk Derajat 4 (0,3%), Derajat 3 (2,4%), dan Derajat 2 ( 0,9%).

Pada pasien yang menerima monoterapi OPDIVO, tiroiditis terjadi pada 0,6% (12/1994) pasien, termasuk Derajat 2 (0,2%). Pada pasien yang menerima OPDIVO 3 mg/kg dengan YERVOY 1 mg/kg setiap 3 minggu, tiroiditis terjadi pada 2,7% (22/666) pasien, termasuk Derajat 3 (4,5%) dan Derajat 2 (2,2%).

Pada pasien yang menerima monoterapi OPDIVO, hipertiroidisme terjadi pada 2,7% (54/1994) pasien, termasuk Kelas 3 (<0,1%) dan Kelas 2 (1,2%). Pada pasien yang menerima OPDIVO 1 mg/kg dengan YERVOY 3 mg/kg setiap 3 minggu, hipertiroidisme terjadi pada 9% (42/456) pasien, termasuk Derajat 3 (0,9%) dan Derajat 2 (4,2%). Pada pasien yang menerima OPDIVO 3 mg/kg dengan YERVOY 1 mg/kg setiap 3 minggu, hipertiroidisme terjadi pada 12% (80/666) pasien, termasuk Derajat 3 (0,6%) dan Derajat 2 (4,5%).

Pada pasien yang menerima monoterapi OPDIVO, hipotiroidisme terjadi pada 8% (163/1994) pasien, termasuk Derajat 3 (0,2%) dan Derajat 2 (4,8%). Pada pasien yang menerima OPDIVO 1 mg/kg dengan YERVOY 3 mg/kg setiap 3 minggu, hipotiroidisme terjadi pada 20% (91/456) pasien, termasuk Derajat 3 (0,4%) dan Derajat 2 (11%). Pada pasien yang menerima OPDIVO 3 mg/kg dengan YERVOY 1 mg/kg setiap 3 minggu, hipotiroidisme terjadi pada 18% (122/666) pasien, termasuk Derajat 3 (0,6%) dan Derajat 2 (11%).

Pada pasien yang menerima monoterapi OPDIVO, diabetes terjadi pada 0,9% (17/1994) pasien, termasuk Kelas 3 (0,4%) dan Kelas 2 (0,3%), dan 2 kasus ketoasidosis diabetikum. Pada pasien yang menerima OPDIVO 3 mg/kg dengan YERVOY 1 mg/kg setiap 3 minggu, diabetes terjadi pada 2,7% (15/666) pasien, termasuk Kelas 4 (0,6%), Kelas 3 (0,3%), dan Kelas 2 ( 0,9%).

Nefritis yang Dimediasi Imun dengan Disfungsi Ginjal

OPDIVO dan YERVOY dapat menyebabkan nefritis yang diperantarai imun. Pada pasien yang menerima monoterapi OPDIVO, nefritis yang dimediasi imun dan disfungsi ginjal terjadi pada 1,2% (23/1994) pasien, termasuk Kelas 4 (<0,1%), Kelas 3 (0,5%), dan Kelas 2 (0,6%). Pada pasien yang menerima OPDIVO 3 mg/kg dengan YERVOY 1 mg/kg setiap 3 minggu, nefritis yang dimediasi imun dengan disfungsi ginjal terjadi pada 4,1% (27/666) pasien, termasuk Tingkat 4 (0,6%), Tingkat 3 (1,1%) ), dan Kelas 2 (2,2%).

Reaksi Merugikan Dermatologis yang Dimediasi Imun

OPDIVO dapat menyebabkan ruam atau dermatitis yang dimediasi kekebalan. Dermatitis eksfoliatif, termasuk sindrom Stevens-Johnson (SJS), nekrolisis epidermal toksik (TEN), dan ruam obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS) telah terjadi akibat antibodi penghambat PD-1/PD-L1. Emolien topikal dan/atau kortikosteroid topikal mungkin cukup untuk mengatasi ruam noneksfoliatif ringan hingga sedang.

YERVOY dapat menyebabkan ruam atau dermatitis yang disebabkan oleh kekebalan tubuh, termasuk dermatitis bulosa dan eksfoliatif, SJS, TEN, dan DRESS. Emolien topikal dan/atau kortikosteroid topikal mungkin cukup untuk mengobati ruam non-bulosa/eksfoliatif ringan hingga sedang.

Tahan atau hentikan OPDIVO dan YERVOY secara permanen tergantung pada tingkat keparahannya (lihat bagian 2 Dosis dan Cara Pemberian pada panduan terlampir Informasi Peresepan Lengkap).

Pada pasien yang menerima monoterapi OPDIVO, ruam yang disebabkan oleh imun terjadi pada 9% (171/1994) pasien, termasuk Tingkat 3 (1,1%) dan Tingkat 2 (2,2%). Pada pasien yang menerima OPDIVO 1 mg/kg dengan YERVOY 3 mg/kg setiap 3 minggu, ruam yang dimediasi kekebalan terjadi pada 28% (127/456) pasien, termasuk Tingkat 3 (4,8%) dan Tingkat 2 (10%). Pada pasien yang menerima OPDIVO 3 mg/kg dengan YERVOY 1 mg/kg setiap 3 minggu, ruam yang dimediasi kekebalan terjadi pada 16% (108/666) pasien, termasuk Tingkat 3 (3,5%) dan Tingkat 2 (4,2%).

Reaksi Merugikan yang Dimediasi Imun Lainnya

Reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan yang signifikan secara klinis berikut ini terjadi dengan insiden <1% (kecuali disebutkan lain) pada pasien yang menerima monoterapi OPDIVO atau OPDIVO dalam kombinasi dengan YERVOY atau dilaporkan dengan penggunaan PD-1/PD lainnya -L1 memblokir antibodi. Kasus yang parah atau fatal telah dilaporkan untuk beberapa reaksi merugikan berikut: jantung/vaskular: miokarditis, perikarditis, vaskulitis; sistem saraf: meningitis, ensefalitis, mielitis dan demielinasi, sindrom miastenia gravis/miastenia gravis (termasuk eksaserbasi), sindrom Guillain-Barré, paresis saraf, neuropati autoimun; mata: uveitis, iritis, dan toksisitas inflamasi mata lainnya dapat terjadi; gastrointestinal: pankreatitis termasuk peningkatan kadar amilase dan lipase serum, gastritis, duodenitis; jaringan muskuloskeletal dan ikat: miositis/polimiositis, rhabdomyolisis, dan gejala sisa terkait termasuk gagal ginjal, artritis, polimialgia reumatik; endokrin: hipoparatiroidisme; lainnya (hematologi/imun): anemia hemolitik, anemia aplastik, limfohistiositosis hemofagositik (HLH), sindrom respon inflamasi sistemik, limfadenitis nekrotikans histiositik (limfadenitis Kikuchi), sarkoidosis, purpura trombositopenik imun, penolakan transplantasi organ padat, transplantasi lainnya (termasuk cangkok kornea) penolakan.

Selain reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan yang tercantum di atas, dalam uji klinis Monoterapi YERVOY atau dalam kombinasi dengan OPDIVO, reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan yang signifikan secara klinis berikut, beberapa dengan hasil fatal, terjadi pada <1% pasien kecuali ditentukan lain: sistem saraf: neuropati autoimun (2%), sindrom miastenik/miastenia gravis, disfungsi motorik; kardiovaskular: angiopati, arteritis temporal; mata: blefaritis, episkleritis, miositis orbital, skleritis; gastrointestinal: pankreatitis (1,3%); lainnya (hematologi/imun): konjungtivitis, sitopenia (2,5%), eosinofilia (2,1%), eritema multiforme, vaskulitis hipersensitivitas, hipoakusis neurosensori, psoriasis.

Beberapa kasus IMAR okular dapat dikaitkan dengan ablasi retina. Berbagai tingkat gangguan penglihatan, termasuk kebutaan, dapat terjadi. Jika uveitis terjadi bersamaan dengan reaksi merugikan yang diperantarai kekebalan lainnya, pertimbangkan sindrom mirip Vogt-Koyanagi-Harada, yang telah diamati pada pasien yang menerima OPDIVO dan YERVOY, karena hal ini mungkin memerlukan pengobatan dengan kortikosteroid sistemik untuk mengurangi risiko penglihatan permanen. kerugian.

Reaksi Terkait Infus

OPDIVO dan YERVOY dapat menyebabkan reaksi parah terkait infus. Hentikan OPDIVO dan YERVOY pada pasien dengan reaksi terkait infus yang parah (Grade 3) atau mengancam jiwa (Grade 4). Menghentikan atau memperlambat laju infus pada pasien dengan reaksi terkait infus ringan (Grade 1) atau sedang (Grade 2). Pada pasien yang menerima monoterapi OPDIVO sebagai infus 60 menit, reaksi terkait infus terjadi pada 6,4% (127/1994) pasien. Dalam uji coba terpisah di mana pasien menerima monoterapi OPDIVO sebagai infus 60 menit atau infus 30 menit, reaksi terkait infus terjadi masing-masing pada 2,2% (8/368) dan 2,7% (10/369) pasien. Selain itu, masing-masing 0,5% (2/368) dan 1,4% (5/369) pasien mengalami reaksi merugikan dalam waktu 48 jam setelah infus yang menyebabkan penundaan dosis, penghentian permanen atau penghentian OPDIVO. Pada pasien melanoma yang menerima OPDIVO 1 mg/kg dengan YERVOY 3 mg/kg setiap 3 minggu, reaksi terkait infus terjadi pada 2,5% (10/407) pasien. Pada pasien RCC yang menerima OPDIVO 3 mg/kg dengan YERVOY 1 mg/kg setiap 3 minggu, reaksi terkait infus terjadi pada 5,1% (28/547) pasien. Pada pasien MPM yang menerima OPDIVO 3 mg/kg setiap 2 minggu dengan YERVOY 1 mg/kg setiap 6 minggu, reaksi terkait infus terjadi pada 12% (37/300) pasien.

Komplikasi Transplantasi Sel Induk Hematopoietik Alogenik

Komplikasi fatal dan serius lainnya dapat terjadi pada pasien yang menerima transplantasi sel induk hematopoietik alogenik (HSCT) sebelum atau setelah diobati dengan OPDIVO atau YERVOY. Komplikasi terkait transplantasi termasuk penyakit hiperakut versus penyakit inang (GVHD), GVHD akut, GVHD kronis, penyakit oklusi vena hepatik (VOD) setelah pengkondisian intensitas berkurang, dan sindrom demam yang membutuhkan steroid (tanpa penyebab infeksi yang teridentifikasi). Komplikasi ini dapat terjadi meskipun ada terapi intervensi antara OPDIVO atau YERVOY dan HSCT alogenik.

Ikuti pasien dengan cermat untuk mengetahui bukti komplikasi terkait transplantasi dan segera lakukan intervensi. Pertimbangkan manfaat versus risiko pengobatan dengan OPDIVO dan YERVOY sebelum atau setelah HSCT alogenik.

Toksisitas Embrio-Janin

Berdasarkan mekanisme kerjanya dan temuan dari penelitian pada hewan, OPDIVO dan YERVOY dapat menyebabkan kerusakan pada janin jika diberikan kepada wanita hamil. Efek YERVOY cenderung lebih besar pada trimester kedua dan ketiga kehamilan. Anjurkan wanita hamil tentang potensi risiko pada janin. Anjurkan wanita yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan OPDIVO dan YERVOY dan setidaknya 5 bulan setelah dosis terakhir.

Peningkatan Kematian pada Pasien dengan Multiple Myeloma ketika OPDIVO Ditambahkan ke Analog Thalidomide dan Deksametason

Dalam uji klinis acak pada pasien dengan multiple myeloma, penambahan OPDIVO ke dalam Analog thalidomide ditambah deksametason mengakibatkan peningkatan angka kematian. Pengobatan pasien dengan multiple myeloma dengan antibodi penghambat PD-1 atau PD-L1 yang dikombinasikan dengan analog thalidomide plus deksametason tidak direkomendasikan di luar uji klinis terkontrol.

Laktasi

Tidak ada data mengenai keberadaan OPDIVO atau YERVOY dalam ASI, dampaknya terhadap anak yang disusui, atau dampaknya terhadap produksi ASI. Karena potensi reaksi merugikan yang serius pada anak yang disusui, anjurkan wanita untuk tidak menyusui selama pengobatan dan selama 5 bulan setelah dosis terakhir.

Reaksi Merugikan Serius

>Pada Skakmat 037, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 41% pasien yang menerima OPDIVO (n=268). Reaksi merugikan t

Diposting : 2024-12-28 12:00

Baca selengkapnya

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

Kata kunci populer