La FDA approva l'iniezione sottocutanea di Opdivo Qvantig (nivolumab e ialuronidasi-nvhy) per l'uso nella maggior parte delle indicazioni di Opdivo (nivolumab) per tumori solidi precedentemente approvate

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La FDA approva l'iniezione sottocutanea di Opdivo Qvantig (nivolumab e ialuronidasi-nvhy) per l'uso nella maggior parte delle indicazioni di Opdivo (nivolumab) per tumori solidi precedentemente approvate

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 27 dicembre 2024 -- Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) ha annunciato oggi che il La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso l'approvazione per Opdivo Qvantig (nivolumab e ialuronidasi-nvhy) iniettabile per uso sottocutaneo, un prodotto combinato di nivolumab co-formulato con ialuronidasi umana ricombinante (rHuPH20), nella maggior parte dei tumori solidi adulti precedentemente approvati per Opdivo indicazioni come monoterapia, mantenimento della monoterapia dopo il completamento della terapia di associazione con Opdivo più Yervoy (ipilimumab), o in combinazione con chemioterapia o cabozantinib.1,2 L'approvazione si basa sui risultati dello studio di fase 3, randomizzato e in aperto CheckMate-67T, che ha dimostrato esposizioni farmacocinetiche co-primarie (PK) non inferiori, un'efficacia simile nel tasso di risposta globale (ORR) e ha mostrato un profilo di sicurezza comparabile rispetto a Opdivo per via endovenosa (IV) .1,3

"Questa approvazione di nivolumab per via sottocutanea offre ai nostri pazienti una nuova opzione in grado di garantire un'efficacia costante e la sicurezza paragonabile a quella attesa da nivolumab per via endovenosa, e offre un'esperienza di trattamento incentrata sul paziente", ha affermato il Professor Dr. Saby George, MD, FACP, medico oncologo e direttore degli studi clinici di rete presso il Roswell Park Comprehensive Cancer Center.1 “ Opdivo Qvantig offre una somministrazione più rapida*, in tre-cinque minuti. Potrebbe consentire ai pazienti, in consultazione con i loro medici, di scegliere un altro metodo di trattamento e la flessibilità di ricevere il trattamento più vicino a casa."1,2

Nello studio è stata dimostrata la non inferiorità per gli endpoint co-primari della concentrazione media nel tempo su 28 giorni (Cavgd28) e della concentrazione minima allo stato stazionario (Cminss) di Opdivo Qvantig rispetto a Opdivo IV.1,3 I rapporti delle medie geometriche (GMR) per Cavgd28 era 2,10 (IC 90%: 2,00-2,20) e il GMR per Cminss era 1,77 (IC 90%: 1,63-1,93).1 Come endpoint secondario chiave, il tasso di risposta globale (ORR) nel braccio Opdivo Qvantig ( n=248) era del 24% (IC 95%: 19-30) rispetto al 18% (IC al 95%: 14-24) nel braccio Opdivo IV (n=247), dimostrando che Opdivo Qvantig ha un'efficacia simile rispetto a Opdivo IV.1

La somministrazione sottocutanea può offrire flessibilità per ricevere il trattamento dove è meglio per i pazienti e i loro operatori e può ridurre i passaggi necessari per la preparazione e il tempo necessario per la somministrazione.5,6,7,8,9,10 Nel CM–67T studio, il tempo medio di somministrazione con Opdivo Qvantig è stato di circa cinque minuti e la maggior parte dei pazienti ha ricevuto tutte le dosi del farmaco in studio senza interruzione dell’iniezione o ritardo della somministrazione.3 Con questa approvazione, Opdivo Qvantig è ora il primo e unico inibitore PD-1 somministrato per via sottocutanea , offrendo ai pazienti una somministrazione più rapida per ricevere questa opzione di trattamento immunoterapico in tre-cinque minuti rispetto a Opdivo 30 minuti per via endovenosa.1,2

Opdivo e Opdivo Qvantig sono associati alle seguenti avvertenze e precauzioni: gravi e reazioni avverse immunomediate fatali tra cui polmonite, colite, epatite ed epatotossicità, endocrinopatie, nefrite con disfunzione renale, reazioni avverse dermatologiche, altre reazioni avverse immunomediate; complicanze del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT); tossicità embrio-fetale; e aumento della mortalità nei pazienti con mieloma multiplo quando Opdivo o Opdivo Qvantig vengono aggiunti a un analogo della talidomide e desametasone, il che non è raccomandato al di fuori di studi clinici controllati. Opdivo è associato a reazioni correlate all’infusione. Consulta le informazioni importanti sulla sicurezza riportate di seguito.

"Noi di Bristol Myers Squibb ci impegniamo ad aiutare i pazienti in tutti gli aspetti del loro percorso sanitario", ha affermato Adam Lenkowsky, vicepresidente esecutivo e responsabile della commercializzazione. “Nell’ultimo decennio, Opdivo si è evoluto come opzione immunoterapica utilizzata in molte indicazioni per tutti i tipi di tumore.9 Con questa nuova opzione, non vediamo l’ora di aiutare ulteriormente i pazienti affetti da cancro con un metodo di somministrazione che garantisce loro un parto più rapido.”1,2

"Ricevere una diagnosi di cancro può essere spaventoso e stressante", ha affermato Audrey Davis, LPC e Direttore senior dei programmi e dell'equità sanitaria presso la Cancer Support Community. "È importante disporre di un'opzione terapeutica che possa offrire ai pazienti la flessibilità necessaria per ricevere il trattamento al di fuori delle strutture ospedaliere tradizionali e ridurre i tempi di somministrazione.7,8,9,10 È emozionante vedere questi continui progressi nella somministrazione dell'immunoterapia che possono offrire un'altra scelta per i pazienti e gli operatori sanitari che affrontano questo difficile viaggio."9

*Si riferisce al tempo di iniezione e non include altri aspetti del trattamento; il tempo effettivo della clinica può variare.

Informazioni su CheckMate-67T

CheckMate-67T è stato uno studio di non inferiorità di fase 3, randomizzato, in aperto, che ha valutato Opdivo Qvantig rispetto a Opdivo per via endovenosa (IV), in pazienti adulti con carcinoma a cellule renali a cellule chiare avanzato o metastatico (ccRCC) che avevano ricevuto una precedente terapia sistemica .1,3 Un totale di 495 pazienti sono stati randomizzati a ricevere Opdivo Qvantig (1.200 mg di nivolumab e 20.000 unità di ialuronidasi) ogni 4 settimane per via sottocutanea (n = 248), o Opdivo 3 mg/kg ogni 2 settimane per via endovenosa (n = 247).1 Gli endpoint coprimari erano la concentrazione media nel tempo nell'arco di 28 giorni (Cavgd28) e la concentrazione minima allo stato stazionario (Cminss).1,3 L'endpoint secondario chiave era il tasso di risposta globale, valutato mediante revisione centrale indipendente in cieco.2

Seleziona Profilo di sicurezza di CheckMate-67T

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 28% dei pazienti trattati con Opdivo Qvantig (n=247).1 Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in >1% dei pazienti trattati con Opdivo Qvantig sono state versamento pleurico (1,6%), polmonite (1,6 %), iperglicemia (1,2%), iperkaliemia (1,2%), emorragia (1,2%) e diarrea (1,2%).1 Le reazioni avverse più comuni (≥10%) nei pazienti trattati con Opdivo Qvantig (n=247) erano dolore muscoloscheletrico (31%), affaticamento (20%), prurito (16%), eruzione cutanea (15%), ipotiroidismo (12%), diarrea (11%), tosse (11% ) e dolore addominale (10%). Reazioni avverse fatali si sono verificate in 3 (1,2%) pazienti che hanno ricevuto Opdivo Qvantig; queste includevano miocardite, miosite e complicazioni di colite.1 La terapia in studio è stata interrotta nel 10% dei pazienti a causa di reazioni avverse.1 Il profilo di sicurezza di Opdivo Qvantig era paragonabile al profilo di sicurezza di Opdivo IV.1

Informazioni sulla somministrazione sottocutanea

La somministrazione sottocutanea consiste nella somministrazione del trattamento sotto la pelle ed è un'alternativa all'infusione endovenosa.10 Esistono diversi potenziali vantaggi della somministrazione sottocutanea: può offrire la flessibilità di fornire e ricevere il trattamento dove è meglio per l'operatore sanitario e il paziente , può influire sulla capacità della poltrona per infusione e può ridurre il tempo impiegato nella preparazione e nella somministrazione del trattamento.5,6,7,8,9,10 Può anche semplificare la somministrazione del trattamento per i pazienti che hanno vene di difficile accesso o che non desiderano un port .11 Il trattamento sottocutaneo ha il potenziale per essere somministrato da un operatore sanitario senza restrizioni sul luogo di cura.9

INDICAZIONI

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab e ialuronidasi), in monoterapia, è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma a cellule renali (RCC) avanzato a rischio intermedio o sfavorevole, dopo trattamento con terapia di combinazione con nivolumab e ipilimumab per via endovenosa.

Limiti d'uso: OPDIVO QVANTIG non è indicato in combinazione con ipilimumab per il trattamento del carcinoma a cellule renali.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab e ialuronidasi), in combinazione con cabozantinib, è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma a cellule renali (RCC) avanzato.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab e ialuronidasi) ialuronidasi), in monoterapia, è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma a cellule renali (RCC) avanzato che hanno ricevuto una precedente terapia anti-angiogenica.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab e ialuronidasi), in monoterapia, è indicato per il trattamento di pazienti adulti con melanoma non resecabile o metastatico.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab e ialuronidasi), in monoterapia, è indicato per il trattamento di pazienti adulti con melanoma non resecabile o metastatico dopo trattamento con nivolumab e ipilimumab per via endovenosa in associazione terapia.

Limiti d'uso: OPDIVO QVANTIG non è indicato in combinazione con ipilimumab per il trattamento del melanoma non resecabile o metastatico.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab e ialuronidasi), in monoterapia, è indicato per il trattamento adiuvante di pazienti adulti con melanoma di stadio IIB, stadio IIC, stadio III o stadio IV completamente resecato.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab e ialuronidasi), in combinazione con chemioterapia con doppietto di platino, è indicato come trattamento neoadiuvante di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) resecabile (tumori ≥ 4 cm o linfonodo positivo).

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab e ialuronidasi), in combinazione con chemioterapia con doppietto di platino, è indicato per il trattamento neoadiuvante di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) resecabile (tumori >/= 4 cm o linfonodo positivo) e senza mutazioni note del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o riarrangiamenti della chinasi del linfoma anaplastico (ALK), seguito da un singolo -agente OPDIVO QVANTIG come monoterapia nel contesto adiuvante dopo resezione chirurgica.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab e ialuronidasi), in monoterapia, è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico con progressione durante o dopo chemioterapia a base di platino. I pazienti con aberrazioni tumorali genomiche EGFR o ALK dovrebbero avere una progressione della malattia con la terapia approvata dalla FDA per queste aberrazioni prima di ricevere OPDIVO QVANTIG.

Limitazioni d'uso: OPDIVO QVANTIG non è indicato in combinazione con ipilimumab per il trattamento di NSCLC metastatico.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab e ialuronidasi), in monoterapia, è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) ricorrente o metastatico con progressione della malattia durante o dopo terapia a base di platino.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab e ialuronidasi), in monoterapia, è indicato per il trattamento adiuvante di pazienti adulti affetti da carcinoma uroteliale (UC) ad alto rischio di recidiva dopo essere stati sottoposti a resezione radicale della CU.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab e ialuronidasi), in combinazione con cisplatino e gemcitabina, è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma uroteliale (UC) non resecabile o metastatico.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab e ialuronidasi), in monoterapia, è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico (CU) che presentano una progressione della malattia durante o dopo la chemioterapia contenente platino o che presentano una progressione della malattia entro 12 mesi dal trattamento neoadiuvante o adiuvante con chemioterapia contenente platino.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab e ialuronidasi), in monoterapia, è indicato per il trattamento adiuvante del cancro dell'esofago o della giunzione gastroesofagea completamente resecato con malattia patologica residua in pazienti adulti che hanno ricevuto chemioradioterapia neoadiuvante (CRT).

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab e ialuronidasi) in combinazione con fluoropirimidina e chemioterapia contenente platino, è indicata per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago (ESCC) avanzato o metastatico non resecabile.

Limiti d'uso: OPDIVO QVANTIG non è indicato in combinazione con ipilimumab per il trattamento di pazienti con ESCC avanzato o metastatico non resecabile.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab e ialuronidasi) come monoterapia, è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago (ESCC) avanzato, ricorrente o metastatico non resecabile dopo precedente trattamento con fluoropirimidine e chemioterapia a base di platino.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab e ialuronidasi) in combinazione con chemioterapia contenente fluoropirimidine e platino è indicato per il trattamento di pazienti adulti con cancro gastrico avanzato o metastatico, cancro della giunzione gastroesofagea e adenocarcinoma esofageo.

INFORMAZIONI IMPORTANTI SULLA SICUREZZA

Reazioni avverse immunomediate gravi e fatali

Le reazioni avverse immunomediate, che possono essere gravi o fatali, possono verificarsi in qualsiasi sistema di organo o tessuto. Sebbene le reazioni avverse immunomediate si manifestino solitamente durante il trattamento, possono verificarsi anche dopo l'interruzione di OPDIVO QVANTIG. L’identificazione e la gestione precoce sono essenziali per garantire un uso sicuro di OPDIVO QVANTIG. Monitorare segni e sintomi che potrebbero essere manifestazioni cliniche di reazioni avverse immunomediate sottostanti. Valutare i parametri chimici clinici inclusi gli enzimi epatici, la creatinina e la funzione tiroidea al basale e periodicamente durante il trattamento. In caso di sospette reazioni avverse immunomediate, avviare un'indagine adeguata per escludere eziologie alternative, inclusa l'infezione. Istituire tempestivamente la gestione medica, inclusa la consulenza specialistica, se appropriato.

Sospendere o interrompere definitivamente OPDIVO QVANTIG a seconda della gravità [vedere la Sezione 2 Dosaggio e somministrazione nelle Informazioni prescrittive complete allegate]. In generale, se è necessaria l'interruzione o la sospensione di OPDIVO QVANTIG, somministrare una terapia corticosteroidea sistemica (da 1 a 2 mg/kg/die di prednisone o equivalente) fino al miglioramento al Grado 1 o inferiore. Dopo il miglioramento al Grado 1 o inferiore, iniziare la riduzione graduale dei corticosteroidi e continuare a ridurla gradualmente per almeno 1 mese. Prendere in considerazione la somministrazione di altri immunosoppressori sistemici nei pazienti le cui reazioni avverse immunomediate non sono controllate con la terapia con corticosteroidi.

Le linee guida per la gestione della tossicità per le reazioni avverse che non richiedono necessariamente steroidi sistemici (ad es. endocrinopatie e reazioni dermatologiche) sono discusso di seguito.

Polmonite immunomediata

OPDIVO QVANTIG può causare polmonite immunomediata. L'incidenza di polmonite è maggiore nei pazienti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia toracica.

La polmonite immunomediata si è verificata nel 2,8% (7/247) dei pazienti trattati con OPDIVO QVANTIG, comprese reazioni avverse di Grado 3 (0,8%) e Grado 2 (2,0%).

Immune -Colite mediata

OPDIVO QVANTIG può causare colite immunomediata. Un sintomo comune incluso nella definizione di colite era la diarrea. Infezione/riattivazione di citomegalovirus (CMV) è stata segnalata in pazienti con colite immunomediata refrattaria ai corticosteroidi. In caso di colite refrattaria ai corticosteroidi, prendere in considerazione la ripetizione del test infettivo per escludere eziologie alternative.

La colite immunomediata si è verificata nel 2,8% (7/247) dei pazienti trattati con OPDIVO QVANTIG, incluso il grado 3 (0,4%) e reazioni avverse di Grado 2 (2,4%).

Epatite immunomediata ed epatotossicità

OPDIVO QVANTIG può causare epatite immunomediata.

L'epatite immunomediata si è verificata nel 2,4% (6/247) dei pazienti trattati con OPDIVO QVANTIG, comprese reazioni avverse di grado 3 (1,6%) e di grado 2 (0,8%). Nivolumab per via endovenosa in associazione con cabozantinib può causare tossicità epatica con frequenze più elevate di aumenti di ALT e AST di Grado 3 e 4 rispetto a nivolumab per via endovenosa da solo. Considerare un monitoraggio più frequente degli enzimi epatici rispetto a quando i farmaci vengono somministrati come agenti singoli. Con la combinazione di nivolumab per via endovenosa e cabozantinib, è stato osservato un aumento di ALT o AST di grado 3 e 4 nell'11% (35/320) dei pazienti.

Endocrinopatie immunomediate

OPDIVO QVANTIG può causare insufficienza surrenalica primaria o secondaria, ipofisite immunomediata, disturbi della tiroide immunomediati e diabete mellito di tipo 1, che può esordire con chetoacidosi diabetica. Sospendere OPDIVO QVANTIG a seconda della gravità [vedere il paragrafo 2 Dosaggio e somministrazione nelle informazioni prescrittive complete allegate]. In caso di insufficienza surrenalica di grado 2 o superiore, iniziare un trattamento sintomatico, inclusa la terapia ormonale sostitutiva come clinicamente indicato. L'ipofisite può presentarsi con sintomi acuti associati all'effetto massa come mal di testa, fotofobia o difetti del campo visivo. L'ipofisite può causare ipopituitarismo; iniziare la terapia ormonale sostitutiva come indicato clinicamente. La tiroidite può presentarsi con o senza endocrinopatia. L'ipotiroidismo può seguire l'ipertiroidismo; iniziare la terapia ormonale sostitutiva o la gestione medica come clinicamente indicato. Monitorare i pazienti per l'iperglicemia o altri segni e sintomi del diabete; iniziare il trattamento con insulina come clinicamente indicato.

L'insufficienza surrenalica si è verificata nel 2% (5/247) dei pazienti trattati con OPDIVO QVANTIG, comprese reazioni avverse di Grado 3 (0,8%) e Grado 2 (1,2%). L’insufficienza surrenalica si è verificata nel 4,7% (15/320) dei pazienti con RCC che hanno ricevuto nivolumab per via endovenosa con cabozantinib, comprese reazioni avverse di Grado 3 (2,2%) e Grado 2 (1,9%). L’ipofisite si è verificata nello 0,6% (12/1994) dei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa come agente singolo, inclusi Grado 3 (0,2%) e Grado 2 (0,3%). La tiroidite si è verificata nello 0,4% (1/247) dei pazienti trattati con OPDIVO QVANTIG, inclusa una reazione avversa di Grado 1 (0,4%).

Ipertiroidismo si è verificato nello 0,8% (2/247) dei pazienti trattati con OPDIVO QVANTIG, comprese reazioni avverse di grado 2 (0,4%). L'ipotiroidismo si è verificato nel 9% (23/247) dei pazienti trattati con OPDIVO QVANTIG, comprese reazioni avverse di grado 2 (5,7%).

Il diabete di grado 3 si è verificato nello 0,4% (1/247) dei pazienti trattati con OPDIVO QVANTIG. .

Nefrite immunomediata con disfunzione renale

OPDIVO QVANTIG può causare nefrite immunomediata.

Nefrite immunomediata di grado 2 e disfunzione renale si sono verificate nell'1,2% (3/247) dei pazienti trattati con OPDIVO QVANTIG.

Reazioni avverse dermatologiche immunomediate

OPDIVO QVANTIG può causare eruzioni cutanee o dermatiti immunomediate. Dermatite esfoliativa, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica (TEN) e DRESS (rash da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici), si sono verificati con anticorpi bloccanti PD-1/PD-L1. Emollienti topici e/o corticosteroidi topici possono essere adeguati per trattare eruzioni cutanee non esfoliative da lievi a moderate. Sospendere o interrompere permanentemente OPDIVO QVANTIG a seconda della gravità (vedere la sezione 2 Dosaggio e somministrazione nelle informazioni complete sulla prescrizione allegate).

Rash immunomediato si è verificato nel 7% (17/247) dei pazienti, compreso il Grado Reazioni avverse di grado 3 (0,8%) e grado 2 (2,8%).

Altre reazioni avverse immunomediate

Le seguenti reazioni avverse immunomediate clinicamente significative si sono verificate con un'incidenza <1% (se non diversamente indicato) nei pazienti che hanno ricevuto OPDIVO QVANTIG o nivolumab per via endovenosa come agente singolo o in combinazione con chemioterapia o immunoterapia, o sono stati segnalati con l'uso di altri anticorpi bloccanti PD-1/PD-L1. Sono stati segnalati casi gravi o fatali per alcune di queste reazioni avverse: cardiache/vascolari: miocardite, pericardite, vasculite; sistema nervoso: meningite, encefalite, mielite e demielinizzazione, sindrome miastenica/miastenia grave (compresa esacerbazione), sindrome di Guillain-Barré, paresi dei nervi, neuropatia autoimmune; oculare: possono verificarsi uveite, irite e altre tossicità infiammatorie oculari; gastrointestinale: pancreatite che comprende aumenti dei livelli sierici di amilasi e lipasi, gastrite, duodenite; tessuto muscoloscheletrico e connettivo: miosite/polimiosite, rabdomiolisi e sequele associate tra cui insufficienza renale, artrite, polimialgia reumatica; endocrino: ipoparatiroidismo; altro (ematologico/immune): anemia emolitica, anemia aplastica, linfoistiocitosi emofagocitica (HLH), sindrome da risposta infiammatoria sistemica, linfoadenite istiocitica necrotizzante (linfoadenite di Kikuchi), sarcoidosi, porpora trombocitopenica immune, rigetto del trapianto di organo solido, altro trapianto (incluso innesto di cornea) rifiuto.

Alcuni casi di IMAR oculare possono essere associati al distacco della retina. Possono verificarsi vari gradi di disabilità visiva, inclusa la cecità. Se l'uveite si verifica in combinazione con altre reazioni avverse immunomediate, prendere in considerazione una sindrome simile a Vogt-Koyanagi-Harada, poiché potrebbe richiedere un trattamento con corticosteroidi sistemici per ridurre il rischio di perdita permanente della vista.

Complicanze del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche

Complicanze fatali e altre gravi possono verificarsi nei pazienti che ricevono un trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) prima o dopo il trattamento con OPDIVO QVANTIG. Le complicanze correlate al trapianto comprendono la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) iperacuta, la GVHD acuta, la GVHD cronica, la malattia veno-occlusiva epatica (VOD) dopo condizionamento a intensità ridotta e la sindrome febbrile che richiede steroidi (senza una causa infettiva identificata). Queste complicazioni possono verificarsi nonostante l'intervento della terapia tra OPDIVO QVANTIG e l'HSCT allogenico.

Seguire attentamente i pazienti per evidenziare eventuali complicazioni correlate al trapianto e intervenire tempestivamente. Considerare il beneficio rispetto ai rischi del trattamento con OPDIVO QVANTIG prima o dopo un HSCT allogenico.

Tossicità embrio-fetale

Sulla base del suo meccanismo d'azione e dei dati provenienti da studi sugli animali, OPDIVO QVANTIG può causare danni al feto se somministrato a una donna in gravidanza. Negli studi sulla riproduzione animale, la somministrazione di nivolumab alle scimmie cynomolgus dall’inizio dell’organogenesi fino al parto ha provocato un aumento degli aborti e della morte prematura dei neonati. Informare le donne incinte del potenziale rischio per il feto. Consigliare alle donne in età riproduttiva di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con OPDIVO QVANTIG e per 5 mesi dopo l'ultima dose.

Aumento della mortalità nei pazienti con mieloma multiplo quando nivolumab viene aggiunto a un analogo della talidomide e a desametasone

Negli studi clinici randomizzati su pazienti con mieloma multiplo, l'aggiunta di un PD- 1 anticorpo bloccante, incluso nivolumab per via endovenosa, verso un analogo della talidomide più desametasone, un uso per il quale non è presente PD-1 o PD-L1 è indicato un anticorpo bloccante, ha provocato un aumento della mortalità. Il trattamento di pazienti affetti da mieloma multiplo con un anticorpo bloccante PD-1 o PD-L1 in combinazione con un analogo della talidomide più desametasone non è raccomandato al di fuori di studi clinici controllati.

Allattamento

Non esistono dati sulla presenza di nivolumab o ialuronidasi nel latte umano, sugli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. A causa del potenziale rischio di reazioni avverse gravi nel bambino allattato al seno, consigliare alle donne di non allattare durante il trattamento e per 5 mesi dopo l'ultima dose di OPDIVO QVANTIG.

Reazioni avverse gravi

Nello studio Checkmate 67T, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 28% dei pazienti che hanno ricevuto OPDIVO QVANTIG (n=247). Reazioni avverse gravi in ​​>1% dei pazienti includevano versamento pleurico (1,6%), polmonite (1,6%), iperglicemia (1,2%), iperkaliemia (1,2%), emorragia (1,2%) e diarrea (1,2%). Reazioni avverse fatali si sono verificate in 3 pazienti (1,2%) che hanno ricevuto OPDIVO QVANTIG e includevano complicanze di miocardite, miosite e colite. Nello studio Checkmate 037, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 41% dei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa (n=268). Reazioni avverse di grado 3 e 4 si sono verificate nel 42% dei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa. Le reazioni avverse al farmaco di Grado 3 e 4 più frequenti riportate nel 2% fino a <5% dei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa sono state dolore addominale, iponatriemia, aumento dell'aspartato aminotransferasi e aumento della lipasi. Nello studio Checkmate 066, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 36% dei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa (n=206). Reazioni avverse di grado 3 e 4 si sono verificate nel 41% dei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa. Le reazioni avverse di Grado 3 e 4 più frequenti riportate in ≥ 2% dei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa sono state aumento della gamma-glutamiltransferasi (3,9%) e diarrea (3,4%). Nello studio Checkmate 067, le reazioni avverse gravi più frequenti (≥10%) nel braccio nivolumab per via endovenosa (n=313) sono state diarrea (2,2%), colite (1,9%) e piressia (1,0%). Nello studio Checkmate 067, reazioni avverse gravi (74% e 44%), reazioni avverse che hanno portato all'interruzione permanente (47% e 18%) o a ritardi nella somministrazione (58% e 36%) e reazioni avverse di Grado 3 o 4 (72% e 51%) si sono verificati tutti più frequentemente nel braccio nivolumab per via endovenosa più ipilimumab per via endovenosa (n = 313) rispetto al braccio nivolumab per via endovenosa (n=313). Le reazioni avverse gravi più frequenti (≥10%) nel braccio nivolumab per via endovenosa più ipilimumab per via endovenosa e nel braccio nivolumab per via endovenosa, rispettivamente, sono state diarrea (13% e 2,2%), colite (10% e 1,9%) e piressia (10 % e 1,0%).

Nello studio Checkmate 816, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 30% dei pazienti (n=176) trattati con nivolumab per via endovenosa in combinazione con chemioterapia con doppietto di platino. Le reazioni avverse gravi in ​​>2% includevano polmonite e vomito. Non si sono verificate reazioni avverse fatali nei pazienti che hanno ricevuto nivolumab per via endovenosa in combinazione con chemioterapia con doppietto di platino. Nello studio Checkmate 77T, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 21% dei pazienti che hanno ricevuto nivolumab per via endovenosa in combinazione con chemioterapia con doppietto di platino come trattamento neoadiuvante (n=228). La reazione avversa grave più frequente (≥2%) è stata la polmonite. Reazioni avverse fatali si sono verificate nel 2,2% dei pazienti, a causa di accidente cerebrovascolare, infezione da COVID-19, emottisi, polmonite e polmonite (0,4% ciascuna). Nella fase adiuvante di Checkmate 77T, il 22% dei pazienti ha manifestato reazioni avverse gravi (n=142). La reazione avversa grave più frequente è stata la polmonite/ILD (2,8%). Si è verificata una reazione avversa fatale dovuta a COVID-19. Negli studi Checkmate 017 e 057, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 46% dei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa (n=418). Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥ 2% dei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa sono state polmonite, embolia polmonare, dispnea, piressia, versamento pleurico, polmonite e insufficienza respiratoria. In Checkmate 057 si sono verificate reazioni avverse fatali; questi includevano eventi di infezione (7 pazienti, incluso un caso di polmonite da Pneumocystis jirovecii), embolia polmonare (4 pazienti) ed encefalite limbica (1 paziente). Nello studio Checkmate 214, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 59% dei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa più ipilimumab per via endovenosa (n=547). Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥ 2% dei pazienti sono state diarrea, piressia, polmonite, ipofisite, danno renale acuto, dispnea, insufficienza surrenalica e colite. Nello studio Checkmate 9ER, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 48% dei pazienti trattati con nivolumab e cabozantinib per via endovenosa (n=320). Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥ 2% dei pazienti sono state diarrea, polmonite, embolia polmonare, infezione del tratto urinario e iponatriemia. Perforazioni intestinali fatali si sono verificate in 3 (0,9%) pazienti. Nello studio Checkmate 025, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 47% dei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa (n=406). Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥ 2% dei pazienti sono state danno renale acuto, versamento pleurico, polmonite, diarrea e ipercalcemia. Nello studio Checkmate 141, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 49% dei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa (n=236). Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥ 2% dei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa sono state polmonite, dispnea, insufficienza respiratoria, infezione del tratto respiratorio e sepsi. Nello studio Checkmate 275, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 54% dei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa (n=270). Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥ 2% dei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa sono state infezione del tratto urinario, sepsi, diarrea, ostruzione dell’intestino tenue e deterioramento generale della salute fisica. Nello studio Checkmate 274, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 30% dei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa (n=351). La reazione avversa grave più frequente riportata in ≥ 2% dei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa è stata l’infezione del tratto urinario. Reazioni avverse fatali si sono verificate nell'1% dei pazienti; questi includevano eventi di polmonite (0,6%). Nello studio Checkmate 901, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 48% dei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa in combinazione con chemioterapia. Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥ 2% dei pazienti che hanno ricevuto nivolumab per via endovenosa con chemioterapia sono state infezione del tratto urinario (4,9%), danno renale acuto (4,3%), anemia (3%), embolia polmonare (2,6%), sepsi (2,3%) e la conta piastrinica è diminuita (2,3%). Reazioni avverse fatali si sono verificate nel 3,6% dei pazienti che hanno ricevuto nivolumab per via endovenosa in combinazione con chemioterapia; questi includevano la sepsi (1%). Nello studio Checkmate 238, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 18% dei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa (n=452). Reazioni avverse di grado 3 o 4 si sono verificate nel 25% dei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa (n=452). Le reazioni avverse di Grado 3 e 4 più frequenti riportate in ≥ 2% dei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa sono state diarrea e aumento di lipasi e amilasi. Nello studio Destination-3, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 38% dei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa (n=209). Le reazioni avverse gravi riportate in ≥ 2% dei pazienti che hanno ricevuto nivolumab per via endovenosa sono state polmonite, fistola esofagea, malattia polmonare interstiziale e piressia. Le seguenti reazioni avverse fatali si sono verificate nei pazienti che hanno ricevuto nivolumab per via endovenosa: malattia polmonare interstiziale o polmonite (1,4%), polmonite (1,0%), shock settico (0,5%), fistola esofagea (0,5%), emorragia gastrointestinale (0,5%), embolia polmonare (0,5%) e morte improvvisa (0,5%). Nello studio Checkmate 577, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 33% dei pazienti trattati con terapia endovenosa. nivolumab (n=532). Una reazione avversa grave segnalata in ≥ 2% dei pazienti che hanno ricevuto nivolumab per via endovenosa è stata la polmonite. Una reazione fatale di infarto miocardico si è verificata in un paziente che ha ricevuto nivolumab per via endovenosa. Nello studio Checkmate 648, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 62% dei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa in combinazione con chemioterapia (n=310). Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥ 2% dei pazienti che hanno ricevuto nivolumab per via endovenosa con chemioterapia sono state polmonite (11%), disfagia (7%), stenosi esofagea (2,9%), danno renale acuto (2,9%) e piressia ( 2,3%). Polmonite fatale, pneumatosi intestinale, polmonite e danno renale acuto. Nello studio Checkmate 648, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 69% dei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa in combinazione con ipilimumab per via endovenosa (n=322). Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in una percentuale ≥ 2% di coloro che hanno ricevuto nivolumab per via endovenosa in associazione con ipilimumab per via endovenosa sono state polmonite (10%), piressia (4,3%), polmonite (4,0%), polmonite ab ingestis (3,7%), disfagia (3,7% ), funzionalità epatica anormale (2,8%), diminuzione dell'appetito (2,8%), insufficienza surrenalica (2,5%) e disidratazione (2,5%). Reazioni avverse fatali si sono verificate in 5 (1,6%) pazienti che hanno ricevuto nivolumab per via endovenosa in associazione con ipilimumab per via endovenosa; questi includevano polmonite, malattia polmonare interstiziale, embolia polmonare e sindrome da distress respiratorio acuto. Nello studio Checkmate 649, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 52% dei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa in combinazione con chemioterapia (n=782). Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥ 2% dei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa in associazione a chemioterapia sono state vomito (3,7%), polmonite (3,6%), anemia (3,6%), piressia (2,8%), diarrea (2,7 %), neutropenia febbrile (2,6%) e polmonite (2,4%). Reazioni avverse fatali si sono verificate in 16 (2,0%) pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa in combinazione con chemioterapia; questi includevano polmonite (4 pazienti), neutropenia febbrile (2 pazienti), ictus (2 pazienti), tossicità gastrointestinale, mucosite intestinale, shock settico, polmonite, infezione, sanguinamento gastrointestinale, trombosi dei vasi mesenterici e coagulazione intravascolare disseminata. Nello studio Checkmate 76K, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 18% dei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa (n=524). Le reazioni avverse che hanno comportato l'interruzione permanente di nivolumab per via endovenosa in >1% dei pazienti includevano artralgia (1,7%), rash (1,7%) e diarrea (1,1%). Una reazione avversa fatale si è verificata in 1 paziente (0,2%) (insufficienza cardiaca e danno renale acuto). Le anomalie di laboratorio di Grado 3-4 più frequenti riportate in ≥ 1% dei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa sono state aumento della lipasi (2,9%), aumento di AST (2,2%), aumento di ALT (2,1%), linfopenia (1,1%) e diminuzione potassio (1,0%).

Reazioni avverse comuni

Nello studio Checkmate 67T, le reazioni avverse più comuni (≥10%) nei pazienti trattati con OPDIVO QVANTIG (n=247) sono state dolore muscoloscheletrico (31%), affaticamento (20%), prurito (16%), rash ( 15%), ipotiroidismo (12%), diarrea (11%), tosse (11%) e dolore addominale (10%). Nello studio Checkmate 037, la reazione avversa più comune (≥20%) segnalata con nivolumab per via endovenosa (n=268) è stata l'eruzione cutanea (21%). Nello studio Checkmate 066, le reazioni avverse più comuni (≥20%) riportate con nivolumab per via endovenosa (n=206) rispetto a dacarbazina (n=205) sono state affaticamento (49% vs 39%), dolore muscoloscheletrico (32% vs 25%), eruzione cutanea (28% vs 12%) e prurito (23% vs 12%). Nello studio Checkmate 067, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nel braccio con nivolumab per via endovenosa (n=313) sono state affaticamento (59%), eruzione cutanea (40%), dolore muscoloscheletrico (42%), diarrea (36%), nausea (30%), tosse (28%), prurito (27%), infezione del tratto respiratorio superiore (22%), diminuzione dell'appetito (22%), mal di testa (22%), stitichezza (21%), artralgia (21% ), e vomito (20%). Nello studio Checkmate 067, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nel braccio con nivolumab per via endovenosa più ipilimumab per via endovenosa (n=313) sono state affaticamento (62%), diarrea (54%), rash (53%), nausea (44% ), piressia (40%), prurito (39%), dolore muscoloscheletrico (32%), vomito (31%), diminuzione dell'appetito (29%), tosse (27%), mal di testa (26%), dispnea (24%), infezione del tratto respiratorio superiore (23%), artralgia (21%) e aumento delle transaminasi (25%).

In Checkmate 816, le reazioni avverse più comuni (>20%) nel braccio nivolumab per via endovenosa più chemioterapia (n=176) erano nausea (38%), stitichezza (34%), affaticamento (26%), diminuzione dell'appetito (20%) ed eruzione cutanea (20%). Nello Checkmate 77T, le reazioni avverse più comuni (riportate in ≥20%) nei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa in combinazione con chemioterapia (n= 228) sono state anemia (39,5%), stitichezza (32,0%), nausea (28,9%), affaticamento (28,1%) , alopecia (25,9%) e tosse (21,9%). Negli studi Checkmate 017 e 057, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nei pazienti trattati con terapia endovenosa nivolumab (n=418) erano affaticamento, dolore muscoloscheletrico, tosse, dispnea e diminuzione dell'appetito. Nello studio Checkmate 214, le reazioni avverse più comuni (≥20%) riportate nei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa più ipilimumab per via endovenosa (n=547) sono state affaticamento (58%), eruzione cutanea (39%), diarrea (38%), dolore muscoloscheletrico (37%), prurito (33%), nausea (30%), tosse (28%), piressia (25%), artralgia (23%), diminuzione dell'appetito (21%), dispnea (20%) e vomito (20%). Nello studio Checkmate 9ER, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nei pazienti trattati con nivolumab e cabozantinib per via endovenosa (n=320) sono state diarrea (64%), affaticamento (51%), epatotossicità (44%), sindrome da eritrodisestesia palmo-plantare. (40%), stomatite (37%), eruzione cutanea (36%), ipertensione (36%), ipotiroidismo (34%), dolore muscoloscheletrico (33%), diminuzione dell'appetito (28%), nausea (27%), disgeusia (24%), dolore addominale (22%), tosse (20%) e infezione del tratto respiratorio superiore (20%). Nello studio Checkmate 025, le reazioni avverse più comuni (≥20%) riportate nei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa (n=406) vs everolimus (n=397) sono state affaticamento (56% vs 57%), tosse (34% vs 38%) , nausea (28% vs 29%), eruzione cutanea (28% vs 36%), dispnea (27% vs 31%), diarrea (25% vs 32%), stitichezza (23% vs 18%), diminuzione dell'appetito (23% vs 30%), mal di schiena (21% vs 16%) e artralgia (20% vs 14%). Nello studio Checkmate 141, le reazioni avverse più comuni (≥10 %) nei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa (n=236) sono stati tosse (14%) e dispnea (14%) con un'incidenza maggiore rispetto a quella scelta dallo sperimentatore. Nello studio Checkmate 275, le reazioni avverse più comuni (≥ 20%) riportate nei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa (n=270) sono state affaticamento (46%), dolore muscoloscheletrico (30%), nausea (22%) e diminuzione dell'appetito (22). %). Nello studio Checkmate 274, le reazioni avverse più comuni (20%) riportate nei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa (n=351) sono state eruzione cutanea (36%), affaticamento (36%), diarrea (30%), prurito (30%), dolore muscoloscheletrico (28%) e infezione del tratto urinario (22%). Nello studio Checkmate 901, le reazioni avverse più comuni (riportate in ≥20% dei pazienti) sono state nausea (52%), affaticamento (48%), dolore muscoloscheletrico (33%), stitichezza (30%), diminuzione dell'appetito (30%) , eruzione cutanea (25%), vomito (23%) e neuropatia periferica (20%). Nello studio Checkmate 238, le reazioni avverse più comuni (≥20%) riportate nei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa (n=452) rispetto ai pazienti trattati con ipilimumab (n=453) sono state affaticamento (57% vs 55%), diarrea (37% vs 55%), eruzione cutanea (35% vs 47%), dolore muscoloscheletrico (32% vs 27%), prurito (28% vs 37%), mal di testa (23% vs 31%), nausea (23% vs 28%), infezione delle vie respiratorie superiori (22% vs 15%) e dolore addominale (21% vs 23%). Le reazioni avverse immunomediate più comuni sono state rash (16%), diarrea/colite (6%) ed epatite (3%). Nello studio Attention-3, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa pazienti (n=209) sono stati rash (22%) e diminuzione dell'appetito (21%). Nello studio Checkmate 577, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa (n=532) sono state affaticamento (34%), diarrea (29%), nausea (23%), eruzione cutanea (21%), dolore muscoloscheletrico (21%) e tosse (20%). Nello Checkmate 648, le reazioni avverse più comuni (≥20% ) nei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa in combinazione con chemioterapia (n=310) erano nausea (65%), diminuzione dell'appetito (51%), affaticamento (47%), stitichezza (44%), stomatite (44%), affaticamento ( 32%), diarrea (29%) e vomito (23%). Nello studio Checkmate 648, le reazioni avverse più comuni riportate in ≥ 20% dei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa in associazione con ipilimumab per via endovenosa sono state rash (31%), affaticamento (28%), piressia (23%), nausea (22%), diarrea (22%), affaticamento (21%) e stitichezza (20%). Nello studio Checkmate 649, le reazioni avverse più comuni (≥ 20%) nei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa in combinazione con chemioterapia (n=782) sono state neuropatia periferica (53%), nausea (48%), affaticamento (44%), diarrea (39%), vomito (31%), diminuzione dell'appetito (29%), dolore addominale (27%), stitichezza (25%) e dolore muscoloscheletrico (20%). In Checkmate 76K, il le reazioni avverse più comuni (≥20%) riportate con nivolumab per via endovenosa (n=524) sono state affaticamento (36%), dolore muscoloscheletrico (30%), eruzione cutanea (28%), diarrea (23%) e prurito (20%).

Reazioni avverse correlate all'intervento chirurgico

Nello studio Checkmate 77T, il 5,3% (n=12) dei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa che hanno ricevuto un trattamento neoadiuvante, non è stato sottoposto a intervento chirurgico a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse che hanno portato all'annullamento dell'intervento chirurgico nei pazienti trattati con nivolumab per via endovenosa sono state incidente cerebrovascolare, polmonite e colite/diarrea (2 pazienti ciascuno) e sindrome coronarica acuta, miocardite, emottisi, polmonite, COVID-19 e miosite (1 paziente ciascuno).

Consultare le informazioni complete sulla prescrizione negli Stati Uniti per OPDIVO QVANTIG.

INDICAZIONI

OPDIVO® (nivolumab), come agente singolo, è indicato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con melanoma non resecabile o metastatico.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab) è indicato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con melanoma non resecabile o metastatico.

OPDIVO® è indicato per il trattamento adiuvante di pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con melanoma di stadio IIB, stadio IIC, stadio III o stadio IV completamente resecato.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con chemioterapia con doppietto di platino, è indicato come trattamento neoadiuvante di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) resecabile (tumori ≥ 4 cm o linfonodo positivo).

OPDIVO® (nivolumab) in combinazione con chemioterapia con doppietto di platino, è indicato per il trattamento neoadiuvante di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) resecabile (tumori ≥ 4 cm o linfonodo positivo) e senza fattore di crescita epidermico noto mutazioni del recettore (EGFR) o riarrangiamenti della chinasi del linfoma anaplastico (ALK), seguiti da OPDIVO® in monoterapia come trattamento adiuvante dopo l'intervento chirurgico.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico i cui tumori esprimono PD-L1 (≥1% ) come determinato da un test approvato dalla FDA, senza aberrazioni tumorali genomiche EGFR o ALK.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab) e 2 cicli di chemioterapia con doppietto di platino, è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico o ricorrente , senza aberrazioni tumorali genomiche EGFR o ALK.

OPDIVO® (nivolumab) è indicato per il trattamento di pazienti adulti con tumore metastatico non a piccole cellule cancro al polmone (NSCLC) con progressione durante o dopo chemioterapia a base di platino. I pazienti con aberrazioni tumorali genomiche EGFR o ALK dovrebbero avere una progressione della malattia con la terapia approvata dalla FDA per queste aberrazioni prima di ricevere OPDIVO.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con mesotelioma pleurico maligno (MPM) non resecabile.

OPDIVO® (nivolumab) , in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma a cellule renali (RCC) avanzato a rischio intermedio o scarso.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con cabozantinib, è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma a cellule renali (RCC) avanzato.

OPDIVO® (nivolumab) è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma a cellule renali (RCC) avanzato che hanno ricevuto in precedenza una terapia anti-angiogenica.

OPDIVO® (nivolumab) è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) ricorrente o metastatico con progressione della malattia durante o dopo terapia a base di platino.

OPDIVO ® (nivolumab) è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico che hanno progressione della malattia durante o dopo la chemioterapia contenente platino o che hanno progressione della malattia entro 12 mesi dalla terapia neoadiuvante. o trattamento adiuvante con chemioterapia contenente platino.

OPDIVO® (nivolumab), come agente singolo, è indicato per il trattamento adiuvante di pazienti adulti con carcinoma uroteliale (UC) ad alto rischio di recidiva dopo essere stati sottoposti a resezione radicale della CU.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con cisplatino e gemcitabina, è indicato come trattamento di prima linea per pazienti adulti con carcinoma uroteliale non resecabile o metastatico.

OPDIVO® (nivolumab) è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago (ESCC) avanzato, recidivante o metastatico non resecabile dopo precedente chemioterapia a base di fluoropirimidine e platino.

OPDIVO® ( nivolumab) è indicato per il trattamento adiuvante del cancro dell'esofago o della giunzione gastroesofagea completamente resecato con malattia patologica residua in pazienti adulti che hanno ricevuto chemioradioterapia neoadiuvante (CRT).

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con chemioterapia contenente fluoropirimidine e platino, è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago (ESCC) avanzato o metastatico non resecabile.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con malattia avanzata o metastatica non resecabile carcinoma esofageo a cellule squamose (ESCC).

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con chemioterapia contenente fluoropirimidine e platino, è indicato per il trattamento di pazienti adulti con cancro gastrico avanzato o metastatico, cancro della giunzione gastroesofagea e adenocarcinoma esofageo.

INFORMAZIONI IMPORTANTI SULLA SICUREZZA

Reazioni avverse immunomediate gravi e fatali

Le reazioni avverse immunomediate elencate nel presente documento potrebbero non includere tutte le possibili reazioni avverse immunomediate gravi e fatali.

Le reazioni avverse immunomediate, che possono essere gravi o fatali, possono verificarsi in qualsiasi sistema di organo o tessuto. Sebbene le reazioni avverse immunomediate si manifestino solitamente durante il trattamento, possono verificarsi anche dopo l'interruzione di OPDIVO o YERVOY. L’identificazione e la gestione precoce sono essenziali per garantire un uso sicuro di OPDIVO e YERVOY. Monitorare segni e sintomi che potrebbero essere manifestazioni cliniche di reazioni avverse immunomediate sottostanti. Valutare i parametri chimici clinici inclusi gli enzimi epatici, la creatinina, il livello dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH) e la funzione tiroidea al basale e periodicamente durante il trattamento con OPDIVO e prima di ciascuna dose di YERVOY. In caso di sospette reazioni avverse immunomediate, avviare un'indagine adeguata per escludere eziologie alternative, inclusa l'infezione. Istituire tempestivamente la gestione medica, inclusa la consulenza specialistica, se appropriato.

Sospendere o interrompere permanentemente OPDIVO e YERVOY a seconda della gravità (vedere la sezione 2 Dosaggio e somministrazione nelle informazioni complete sulla prescrizione allegate). In generale, se è necessaria l'interruzione o la sospensione di OPDIVO o YERVOY, somministrare una terapia corticosteroidea sistemica (da 1 a 2 mg/kg/die di prednisone o equivalente) fino al miglioramento al Grado 1 o inferiore. Una volta migliorato al Grado 1 o inferiore, iniziare la riduzione graduale dei corticosteroidi e continuare a ridurla gradualmente per almeno 1 mese. Considerare la somministrazione di altri immunosoppressori sistemici nei pazienti le cui reazioni avverse immunomediate non sono controllate con la terapia con corticosteroidi. Di seguito vengono discusse le linee guida per la gestione della tossicità per le reazioni avverse che non richiedono necessariamente steroidi sistemici (ad esempio endocrinopatie e reazioni dermatologiche).

Polmonite immunomediata

OPDIVO e YERVOY possono causare polmonite immunomediata. L’incidenza di polmonite è maggiore nei pazienti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia toracica. Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, la polmonite immunomediata si è verificata nel 3,1% (61/1994) dei pazienti, inclusi Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,9%) e Grado 2 (2,1%). Nei pazienti che ricevevano OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg ogni 3 settimane, si è verificata polmonite immunomediata nel 7% (31/456) dei pazienti, inclusi Grado 4 (0,2%), Grado 3 (2,0%) e Grado 2 (4,4%). Nei pazienti che ricevevano OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg ogni 3 settimane, si è verificata polmonite immunomediata nel 3,9% (26/666) dei pazienti, inclusi Grado 3 (1,4%) e Grado 2 (2,6%). Nei pazienti con NSCLC che ricevevano OPDIVO 3 mg/kg ogni 2 settimane con YERVOY 1 mg/kg ogni 6 settimane, si è verificata polmonite immunomediata nel 9% (50/576) dei pazienti, inclusi Grado 4 (0,5%), Grado 3 (3,5 %) e Grado 2 (4,0%). Quattro pazienti (0,7%) sono morti a causa di polmonite.

Colite immunomediata

OPDIVO e YERVOY possono causare colite immunomediata, che può essere fatale. Un sintomo comune incluso nella definizione di colite era la diarrea. Infezione/riattivazione di citomegalovirus (CMV) è stata segnalata in pazienti con colite immunomediata refrattaria ai corticosteroidi. Nei casi di colite refrattaria ai corticosteroidi, considerare la ripetizione del test infettivo per escludere eziologie alternative. Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, la colite immunomediata si è verificata nel 2,9% (58/1994) dei pazienti, inclusi Grado 3 (1,7%) e Grado 2 (1%). Nei pazienti che ricevevano OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg ogni 3 settimane, si è verificata colite immuno-mediata nel 25% (115/456) dei pazienti, compresi Grado 4 (0,4%), Grado 3 (14%) e Grado 2 (8%). Nei pazienti che ricevevano OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg ogni 3 settimane, si è verificata colite immuno-mediata nel 9% (60/666) dei pazienti, inclusi Grado 3 (4,4%) e Grado 2 (3,7%).

Epatite immunomediata ed epatotossicità

OPDIVO e YERVOY possono causare epatite immunomediata. Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, l'epatite immunomediata si è verificata nell'1,8% (35/1994) dei pazienti, inclusi Grado 4 (0,2%), Grado 3 (1,3%) e Grado 2 (0,4%). Nei pazienti che ricevevano OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg ogni 3 settimane, si è verificata epatite immunomediata nel 15% (70/456) dei pazienti, inclusi Grado 4 (2,4%), Grado 3 (11%) e Grado 2 (1,8%). Nei pazienti che ricevevano OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg ogni 3 settimane, si è verificata epatite immunomediata nel 7% (48/666) dei pazienti, inclusi Grado 4 (1,2%), Grado 3 (4,9%) e Grado 2 (0,4%).

OPDIVO in combinazione con cabozantinib può causare tossicità epatica con frequenze più elevate di aumenti di ALT e AST di Grado 3 e 4 rispetto a OPDIVO da solo. Considerare un monitoraggio più frequente degli enzimi epatici rispetto a quando i farmaci vengono somministrati come agenti singoli. Nei pazienti trattati con OPDIVO e cabozantinib, è stato osservato un aumento di ALT o AST di grado 3 e 4 nell'11% dei pazienti.

Endocrinopatie immunomediate

OPDIVO e YERVOY possono causare insufficienza surrenalica primaria o secondaria, ipofisite immunomediata, disturbi della tiroide immunomediati e diabete mellito di tipo 1, che può esordire con chetoacidosi diabetica. Sospendere OPDIVO e YERVOY a seconda della gravità (vedere il paragrafo 2 Dosaggio e somministrazione nelle Informazioni prescrittive complete allegate). In caso di insufficienza surrenalica di grado 2 o superiore, iniziare un trattamento sintomatico, inclusa la terapia ormonale sostitutiva come clinicamente indicato. L'ipofisite può presentarsi con sintomi acuti associati all'effetto massa come mal di testa, fotofobia o difetti del campo visivo. L'ipofisite può causare ipopituitarismo; iniziare la terapia ormonale sostitutiva come indicato clinicamente. La tiroidite può presentarsi con o senza endocrinopatia. L'ipotiroidismo può seguire l'ipertiroidismo; iniziare la terapia ormonale sostitutiva o la gestione medica come clinicamente indicato. Monitorare i pazienti per l'iperglicemia o altri segni e sintomi del diabete; iniziare il trattamento con insulina come clinicamente indicato.

Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, si è verificata insufficienza surrenalica nell'1% (20/1994), inclusi Grado 3 (0,4%) e Grado 2 (0,6%). Nei pazienti che ricevevano OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg ogni 3 settimane, si è verificata insufficienza surrenalica nell'8% (35/456), incluso Grado 4 (0,2%), Grado 3 (2,4%) e Grado 2 (4,2 %). Nei pazienti che ricevevano OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg ogni 3 settimane, si è verificata insufficienza surrenalica nel 7% (48/666) dei pazienti, inclusi Grado 4 (0,3%), Grado 3 (2,5%) e Grado 2. (4,1%). Nei pazienti trattati con OPDIVO e cabozantinib, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 4,7% (15/320) dei pazienti, inclusi Grado 3 (2,2%) e Grado 2 (1,9%).

Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, l'ipofisite si è verificata nello 0,6% (12/1994) dei pazienti, inclusi Grado 3 (0,2%) e Grado 2 (0,3%).

Nei pazienti trattati con OPDIVO 1 mg /kg con YERVOY 3 mg/kg ogni 3 settimane, ipofisite si è verificata nel 9% (42/456), inclusi Grado 3 (2,4%) e Grado 2 (6%). Nei pazienti che ricevevano OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg ogni 3 settimane, l'ipofisite si è verificata nel 4,4% (29/666) dei pazienti, inclusi Grado 4 (0,3%), Grado 3 (2,4%) e Grado 2 ( 0,9%).

Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, la tiroidite si è verificata nello 0,6% (12/1994) dei pazienti, incluso il Grado 2 (0,2%). Nei pazienti che ricevevano OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg ogni 3 settimane, la tiroidite si è verificata nel 2,7% (22/666) dei pazienti, inclusi Grado 3 (4,5%) e Grado 2 (2,2%).

Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, l'ipertiroidismo si è verificato nel 2,7% (54/1994) dei pazienti, inclusi Grado 3 (<0,1%) e Grado 2 (1,2%). Nei pazienti che ricevevano OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg ogni 3 settimane, l'ipertiroidismo si è verificato nel 9% (42/456) dei pazienti, inclusi Grado 3 (0,9%) e Grado 2 (4,2%). Nei pazienti che ricevevano OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg ogni 3 settimane, l'ipertiroidismo si è verificato nel 12% (80/666) dei pazienti, inclusi Grado 3 (0,6%) e Grado 2 (4,5%).

Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, l'ipotiroidismo si è verificato nell'8% (163/1994) dei pazienti, inclusi Grado 3 (0,2%) e Grado 2 (4,8%). Nei pazienti che ricevevano OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg ogni 3 settimane, si è verificato ipotiroidismo nel 20% (91/456) dei pazienti, inclusi Grado 3 (0,4%) e Grado 2 (11%). Nei pazienti che ricevevano OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg ogni 3 settimane, si è verificato ipotiroidismo nel 18% (122/666) dei pazienti, inclusi Grado 3 (0,6%) e Grado 2 (11%).

Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, il diabete si è manifestato nello 0,9% (17/1994) dei pazienti, inclusi quelli di Grado 3 (0,4%) e di Grado 2 (0,3%). e 2 casi di chetoacidosi diabetica. Nei pazienti che ricevevano OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg ogni 3 settimane, il diabete si è verificato nel 2,7% (15/666) dei pazienti, inclusi Grado 4 (0,6%), Grado 3 (0,3%) e Grado 2 ( 0,9%).

Nefrite immunomediata con disfunzione renale

OPDIVO e YERVOY possono causare nefrite immunomediata. Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, nefrite immunomediata e disfunzione renale si sono verificate nell'1,2% (23/1994) dei pazienti, inclusi Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,5%) e Grado 2 (0,6%). Nei pazienti che ricevevano OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg ogni 3 settimane, la nefrite immunomediata con disfunzione renale si è verificata nel 4,1% (27/666) dei pazienti, inclusi Grado 4 (0,6%), Grado 3 (1,1% ) e Grado 2 (2,2%).

Reazioni avverse dermatologiche immunomediate

OPDIVO può causare rash o dermatiti immunomediate. Con anticorpi bloccanti PD-1/PD-L1 si sono verificati dermatiti esfoliative, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SJS), la necrolisi epidermica tossica (TEN) e l'eruzione cutanea da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS). Emollienti topici e/o corticosteroidi topici possono essere adeguati per trattare eruzioni cutanee non esfoliative da lievi a moderate.

YERVOY può causare eruzioni cutanee o dermatiti immunomediate, tra cui dermatite bollosa ed esfoliativa, SJS, TEN e DRESS. Emollienti topici e/o corticosteroidi topici possono essere adeguati per il trattamento di eruzioni cutanee non bollose/esfoliative da lievi a moderate.

Sospendere o interrompere permanentemente OPDIVO e YERVOY a seconda della gravità (vedere paragrafo 2 Dosaggio e somministrazione nella documentazione allegata). Informazioni complete sulla prescrizione).

Nei pazienti trattati con OPDIVO in monoterapia, si è verificato rash immuno-mediato nel 9% (171/1994) dei pazienti, inclusi Grado 3 (1,1%) e Grado 2 (2,2%). Nei pazienti che ricevevano OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg ogni 3 settimane, si è verificato rash immunomediato nel 28% (127/456) dei pazienti, inclusi Grado 3 (4,8%) e Grado 2 (10%). Nei pazienti che ricevevano OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg ogni 3 settimane, si è verificato rash immunomediato nel 16% (108/666) dei pazienti, inclusi Grado 3 (3,5%) e Grado 2 (4,2%).

Altre reazioni avverse immunomediate

Le seguenti reazioni avverse immunomediate clinicamente significative si sono verificate con un'incidenza <1% (se non diversamente indicato) nei pazienti che hanno ricevuto OPDIVO in monoterapia o OPDIVO in combinazione con YERVOY o sono state segnalate con l'uso di altri medicinali PD-1/PD -Anticorpi bloccanti L1. Sono stati segnalati casi gravi o fatali per alcune di queste reazioni avverse: cardiache/vascolari: miocardite, pericardite, vasculite; sistema nervoso: meningite, encefalite, mielite e demielinizzazione, sindrome miastenica/miastenia grave (inclusa esacerbazione), sindrome di Guillain-Barré, paresi dei nervi, neuropatia autoimmune; oculare: possono verificarsi uveite, irite e altre tossicità infiammatorie oculari; gastrointestinale: pancreatite che comprende aumenti dei livelli sierici di amilasi e lipasi, gastrite, duodenite; tessuto muscoloscheletrico e connettivo: miosite/polimiosite, rabdomiolisi e sequele associate tra cui insufficienza renale, artrite, polimialgia reumatica; endocrino: ipoparatiroidismo; altro (ematologico/immune): anemia emolitica, anemia aplastica, linfoistiocitosi emofagocitica (HLH), sindrome da risposta infiammatoria sistemica, linfoadenite istiocitica necrotizzante (linfoadenite di Kikuchi), sarcoidosi, porpora trombocitopenica immune, rigetto di trapianto di organo solido, altro trapianto (incluso innesto di cornea) rigetto.

Oltre agli effetti avversi immunomediati sopra elencate, nel corso degli studi clinici con YERVOY in monoterapia o in associazione con OPDIVO, le seguenti reazioni avverse immunomediate clinicamente significative, alcune con esito fatale, si sono verificate in <1% dei pazienti se non diversamente specificato: sistema nervoso: neuropatia autoimmune (2% ), sindrome miastenica/miastenia grave, disfunzione motoria; cardiovascolare: angiopatia, arterite temporale; oculare: blefarite, episclerite, miosite orbitale, sclerite; gastrointestinale: pancreatite (1,3%); altro (ematologico/immune): congiuntivite, citopenie (2,5%), eosinofilia (2,1%), eritema multiforme, vasculite da ipersensibilità, ipoacusia neurosensoriale, psoriasi.

Alcuni casi di IMAR oculare possono essere associati al distacco della retina. Possono verificarsi vari gradi di disabilità visiva, inclusa la cecità. Se l'uveite si verifica in combinazione con altre reazioni avverse immunomediate, considerare una sindrome simile a Vogt-Koyanagi-Harada, che è stata osservata in pazienti t

Pubblicato : 2024-12-28 12:00

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