FDA、オプジーボ・クバンティグ（ニボルマブおよびヒアルロニダーゼ-nvhy）の皮下注射剤を、これまでに承認されている固形腫瘍のほとんどの適応症での使用を承認 オプジーボ（ニボルマブ）

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FDA、オプジーボ クバンティグ (ニボルマブおよびヒアルロニダーゼ nvhy) の皮下注射剤を、これまでに承認されている固形腫瘍オプジーボ (ニボルマブ) の適応症のほとんどでの使用を承認

ニュージャージー州プリンストン--(ビジネス) WIRE) 2024 年 12 月 27 日 -- ブリストル・マイヤーズ スクイブ (NYSE: BMY）は本日、米国食品医薬品局（FDA）が、ニボルマブと組換えヒトヒアルロニダーゼ（rHuPH20）を共製剤化した併用製品であるオプジーボ クバンティグ（ニボルマブおよびヒアルロニダーゼ-nvhy）注射剤の皮下使用の承認を承認したことを発表しました。成人固形がんオプジーボの適応症を単剤療法として承認、オプジーボとヤーボイの併用療法完了後の単剤療法維持この承認は、第 3 相ランダム化非盲検 CheckMate-67T 試験の結果に基づいており、非劣性の共主要薬物動態 (PK) が実証されました。曝露量、全奏効率（ORR）において同様の有効性があり、静脈内（IV）オプジーボと比較して同等の安全性プロファイルを示しました.1,3

「今回のニボルマブ皮下投与の承認は、IV ニボルマブに期待される一貫した有効性と同等の安全性を提供できる新しい選択肢を患者に与え、患者中心の治療体験を提供します」と、FACP 医学博士のサビー・ジョージ教授は述べました。腫瘍学者であり、ロズウェルパーク総合がんセンターのネットワーク臨床試験ディレクターでもあります。1 「オプジーボ Qvantig は、3 ～ 5 分で完了する迅速な投与* を提供します。これにより、患者は医師と相談して別の治療法を選択し、自宅の近くで治療を受ける柔軟性が得られる可能性があります。」1、2

この試験では、共主要評価項目について非劣性が証明されました。オプジーボ Qvantig と IV オプジーボの 28 日間の時間平均濃度（Cavgd28）と定常状態での最低濃度（Cminss）の幾何平均比。1,3 Cavgd28 の (GMR) は 2.10 (90% CI: 2.00-2.20)、Cminss の GMR は 1.77 (90% CI: 1.63-1.93) でした。1 主要な二次評価項目として、オプジーボ クバンティグ群 (n=248) は 24% (95% CI: 19-30)、オプジーボ静注群 (n=247) では 18% (95% CI: 14-24) であり、オプジーボ クバンティグはオプジーボ静注 .1 と比較して同等の有効性を有することが示されています。

皮下投与は、患者とその医療従事者にとって最適な治療を受けるための柔軟性を提供し、準備に必要な手順と投与に必要な時間を削減する可能性があります。5、6、7、8、9、10 CM-67T ではこの試験では、オプジーボ クバンティグの平均投与時間は約 5 分で、ほとんどの患者は注射の中断や投与の遅延なく治験薬の全用量を投与されました。3 この承認により、オプジーボ クバンティグは最初で唯一の薬となりました。 PD-1 阻害剤の皮下投与により、オプジーボの IV 投与が 30 分かかるのに比べて、患者はこの免疫療法治療オプションを 3 ～ 5 分で受けることができます。1,2

オプジーボとオプジーボ クバンティグは、以下の症状に関連しています。以下の警告と予防措置: 肺炎、大腸炎、肝炎および肝毒性、内分泌障害、腎炎を含む重篤かつ致死的な免疫介在性副作用腎機能障害、皮膚科学的副作用、その他の免疫介在性副作用を伴う。同種造血幹細胞移植（HSCT）の合併症。胚・胎児毒性。また、オプジーボまたはオプジーボ クバンティグをサリドマイド類似体およびデキサメタゾンに追加した場合、多発性骨髄腫患者の死亡率が増加しますが、これは対照臨床試験以外では推奨されていません。オプジーボは点滴関連反応に関連しています。以下の重要な安全情報をご覧ください。

「ブリストル・マイヤーズ スクイブでは、患者の医療活動のあらゆる側面を支援することに尽力しています」と執行副社長兼最高商業化責任者のアダム・レンコウスキーは述べています。 「過去 10 年にわたり、オプジーボは腫瘍の種類を問わず多くの適応症で使用される免疫療法の選択肢として進化してきました。9 この新しい選択肢により、より迅速な投与が可能な投与方法でがん患者をさらに支援できることを楽しみにしています。」1,2

「がんの診断を受けることは、恐ろしくてストレスになることもあります」と、がんサポートコミュニティのプログラムおよび健康公平性担当上級ディレクターで法律事務所のオードリー・デイビス氏は述べています。 「従来の病院の環境以外で治療を受けられる柔軟性を患者に提供し、投与時間を短縮できる治療選択肢を持つことは重要です。7、8、9、10 患者に別の選択肢を提供する可能性のある免疫療法投与の継続的な進歩を見るのは興味深いことです」と介護者がこの困難な旅を乗り越えています。」9

*これは注射時間を指し、治療の他の側面は含まれません。実際の診療時間は異なる場合があります。

CheckMate-67T について

CheckMate-67T は、全身療法を受けた進行性または転移性明細胞腎細胞がん（ccRCC）の成人患者を対象に、オプジーボ クバンティグを静脈内（IV）投与と比較して評価する第 3 相ランダム化非盲検非劣性試験です。 .1,3 合計 495 人の患者が、オプジーボ クバンティグ（ニボルマブ 1,200 mg）のいずれかの投与を受けるよう無作為に割り付けられました。およびヒアルロニダーゼ20,000単位）を4週間ごとに皮下投与（n = 248）、またはオプジーボ3 mg/kgを2週間ごとに静脈内投与（n = 247）。1 共主要評価項目は、28日間の時間平均濃度（Cavgd28）と最小濃度でした。定常状態 (Cminss)。1,3 主要な二次エンドポイントは全体的な反応率でした。盲検化された独立した中央レビューによって評価されています。2

CheckMate-67T から安全性プロファイルを選択します

重篤な副作用は、オプジーボ クバンティグ投与を受けた患者の 28% で発生しました (n=247)。1 オプジーボ クバンティグ投与を受けた患者の 1% 以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、胸水 (1.6%)、肺炎 (1.6%) でした。 %）、高血糖（1.2%）、高カリウム血症（1.2%）、出血（1.2%）、下痢(1.2%).1 オプジーボ クバンティグの投与を受けた患者 (n=247) で最も一般的な副作用 (10% 以上) は、筋骨格系の痛み (31%)、疲労 (20%)、そう痒症 (16%)、発疹 (15%) でした。 %）、甲状腺機能低下症（12%）、下痢（11%）、咳（11%）、腹痛（10%）。オプジーボ クバンティグの投与を受けた患者 3 名（1.2%）で致死的な副作用が発生しました。これらには、心筋炎、筋炎、大腸炎の合併症が含まれます。1 副作用のため、患者の 10% で治験治療が中止されました。1 オプジーボ クバンティグの安全性プロファイルは、オプジーボの静注による安全性プロファイルと同等でした。1

皮下投与について

皮下投与は皮膚の下に治療を施すことであり、IV 点滴の代替手段です。10 皮下投与にはいくつかの潜在的な利点があります。医療提供者と患者にとって最適な場所で治療を提供し、受けられる柔軟性が得られる可能性があります。 、点滴チェアの容量に影響を与える可能性があり、治療の準備と実施に費やす時間が短縮される可能性があります。5、6、7、8、9、10 また、静脈へのアクセスが困難な患者の治療の実施を簡素化する可能性もあります。ポートは必要ありません。11 皮下治療は、治療部位の制限なしに医療専門家によって投与される可能性があります。9

適応症

オプジーボ QVANTIG™（ニボルマブおよびヒアルロニダーゼ）は、単剤療法として、ニボルマブとイピリムマブの静脈内併用療法による治療後、中リスクまたは低リスクの進行腎細胞がん（RCC）の成人患者の第一選択治療に適応されます。

使用制限: オプジーボ QVANTIG は腎細胞の治療にイピリムマブとの併用は適応されていません。癌腫。

オプジーボ QVANTIG™ (ニボルマブおよびヒアルロニダーゼ) は、カボザンチニブとの併用で、進行性腎細胞がん (RCC) の成人患者の第一選択治療を適応としています。

オプジーボ QVANTIG™ (ニボルマブおよびヒアルロニダーゼ)ヒアルロニダーゼ）は、単剤療法として、以前に治療を受けた進行性腎細胞癌（RCC）の成人患者の治療に適応されます。抗血管新生療法。

オプジーボ QVANTIG™ (ニボルマブおよびヒアルロニダーゼ) は単剤療法として、切除不能または転移性黒色腫の成人患者の治療に適応されます。

オプジーボ QVANTIG™ (ニボルマブおよびヒアルロニダーゼ) は単剤療法として適応されます。ニボルマブおよびイピリムマブの静脈内投与による治療後の切除不能または転移性黒色腫の成人患者の治療用併用療法。

使用制限: オプジーボ QVANTIG は、切除不能または転移性黒色腫の治療にイピリムマブとの併用は適応になりません。

オプジーボ QVANTIG™ (ニボルマブおよびヒアルロニダーゼ) は単剤療法として、がんの補助療法に適応されます。完全に切除されたステージ IIB、ステージ IIC、ステージ III、またはステージ IV の黒色腫の成人患者。

オプジーボ QVANTIG™（ニボルマブおよびヒアルロニダーゼ）とプラチナダブレット化学療法の併用は、切除可能な（腫瘍が 4 cm 以上またはリンパ節陽性）非小細胞肺がん（NSCLC）の成人患者の術前補助療法として適応されています。

オプジーボ QVANTIG™ (ニボルマブおよびヒアルロニダーゼ)、プラチナダブレットとの併用化学療法は、切除可能な（腫瘍が 4 cm 以上またはリンパ節陽性）非小細胞肺がん（NSCLC）で、上皮成長因子受容体（EGFR）変異や未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）が知られていない成人患者の術前補助療法に適応されます。 ）再配置後、外科的切除後の術後補助療法として単剤療法としてオプジーボ QVANTIG を単剤投与する。

オプジーボ QVANTIG™（ニボルマブおよびヒアルロニダーゼ）は、単剤療法として、プラチナベースの化学療法中または後に進行が進行した転移性非小細胞肺がん（NSCLC）の成人患者の治療を適応としています。 EGFR または ALK ゲノム腫瘍異常のある患者は、オプジーボ QVANTIG の投与前に、これらの異常に対する FDA 承認の治療を受けて疾患の進行が認められている必要があります。

使用制限: オプジーボ QVANTIG は、イピリムマブとの併用での治療には適応されません。転移性NSCLC。

オプジーボ QVANTIG™（ニボルマブおよびヒアルロニダーゼ）は、単剤療法として、プラチナベースの治療中またはその後に疾患が進行した再発または転移性頭頸部扁平上皮がん（SCCHN）の成人患者の治療を適応としています。

オプジーボ QVANTIG™ (ニボルマブおよびヒアルロニダーゼ) は、単剤療法として成人の補助療法に適応されます。尿路上皮がん（UC）の根治的切除を受けた後に再発のリスクが高い患者。

オプジーボ QVANTIG™ (ニボルマブおよびヒアルロニダーゼ) は、シスプラチンおよびゲムシタビンとの併用で、切除不能または転移性尿路上皮癌 (UC) の成人患者の第一選択治療に適応されます。

オプジーボ QVANTIG™ （ニボルマブおよびヒアルロニダーゼ）は、単剤療法として、局所進行性または転移性の成人患者の治療に適応されます。尿路上皮癌（UC）で、プラチナ含有化学療法中またはその後に疾患が進行している、またはプラチナ含有化学療法による術前または補助治療後 12 か月以内に疾患が進行している。

オプジーボ QVANTIG™ (ニボルマブおよびヒアルロニダーゼ) は、単剤療法として、術前補助化学放射線療法 (CRT) を受けた成人患者における残存病理学的疾患を伴う完全切除食道がんまたは胃食道接合部がんの補助治療に適応されます。

オプジーボ QVANTIG™（ニボルマブおよびヒアルロニダーゼ）との併用フルオロピリミジンおよびプラチナを含む化学療法は、切除不能な進行または転移性食道扁平上皮癌（ESCC）の成人患者の第一選択治療に適応されます。

使用制限: オプジーボ QVANTIG は、切除不能な進行性または転移性 ESCC 患者の治療にイピリムマブとの併用は適応になりません。

オプジーボ QVANTIG™ (ニボルマブおよびヒアルロニダーゼ) は単剤療法として適応されます。切除不能な進行性、再発性または転移性食道扁平上皮癌（ESCC）を患う成人患者の治療歴のある患者の治療フルオロピリミジンおよびプラチナベースの化学療法。

オプジーボ QVANTIG™ (ニボルマブおよびヒアルロニダーゼ) とフルオロピリミジンおよびプラチナ含有化学療法との併用は、進行または転移性胃がん、胃食道接合部がん、食道腺がんの成人患者の治療を適応としています。

重要な安全情報

重篤かつ致死的な免疫介在性副作用

重篤または致死的な免疫介在性副作用は、あらゆる臓器系または組織で発生する可能性があります。免疫介在性の副作用は通常、治療中に発現しますが、オプジーボ QVANTIG の投与中止後に発生する可能性もあります。オプジーボ QVANTIG を安全に使用するには、早期の特定と管理が不可欠です。根底にある免疫介在性副作用の臨床症状である可能性のある兆候や症状を監視します。肝酵素、クレアチニン、甲状腺機能などの臨床化学検査をベースライン時および治療中定期的に評価します。免疫介在性副作用が疑われる場合は、感染症などの別の病因を除外するために適切な精密検査を開始します。必要に応じて専門家への相談を含め、医学的管理を迅速に導入します。

重症度に応じて、オプジーボ QVANTIG の投与を保留または永久中止します [添付の完全な処方情報のセクション 2 用量および用量を参照してください]。一般に、オプジーボ QVANTIG の中断または中止が必要な場合は、グレード 1 以下に改善するまで全身性コルチコステロイド療法（プレドニゾン 1～2 mg/kg/日または同等品）を投与します。グレード 1 以下に改善したら、コルチコステロイドの漸減を開始し、少なくとも 1 か月間は漸減を続けます。免疫介在性副作用がコルチコステロイド療法で制御できない患者には、他の全身性免疫抑制剤の投与を検討してください。

必ずしも全身性ステロイドを必要としない副作用（内分泌障害や皮膚反応など）に対する毒性管理ガイドラインは以下のとおりです。以下で説明します。

免疫介在性肺炎

オプジーボ QVANTIG は免疫介在性肺炎を引き起こす可能性があります。以前に胸部放射線治療を受けた患者では、肺炎の発生率が高くなります。

オプジーボ QVANTIG 投与群の 2.8%（247 例中 7 例）で免疫介在性肺炎が発生し、グレード 3（0.8%）およびグレード 2（2.0%）の副作用が発生しました。

- 媒介性大腸炎

オプジーボ クバンティグは、免疫介在性大腸炎を引き起こす可能性があります。大腸炎の定義に含まれる一般的な症状は下痢でした。サイトメガロウイルス (CMV) の感染/再活性化がコルチコステロイド抵抗性の免疫介在性大腸炎の患者で報告されています。コルチコステロイド抵抗性大腸炎の場合は、別の病因を除外するために感染症検査を繰り返すことを検討してください。

免疫介在性大腸炎は、オプジーボ QVANTIG 投与群の 2.8%（247 名中 7 名）で発生し、グレード 3（0.4%）も含まれていました。およびグレード 2 (2.4%) の副作用。

免疫介在性肝炎と肝毒性

オプジーボ QVANTIG は免疫介在性肝炎を引き起こす可能性があります。

オプジーボ QVANTIG 投与群の 2.4%（247 例中 6 例）で免疫介在性肝炎が発生し、グレード 3（1.6%）およびグレード 2（0.8%）の副作用が発生しました。ニボルマブの静脈内投与とカボザンチニブの併用は、ニボルマブ単独の静脈内投与と比較して、グレード 3 および 4 の ALT および AST の上昇頻度が高い肝毒性を引き起こす可能性があります。薬物を単剤として投与する場合と比較して、肝酵素をより頻繁にモニタリングすることを検討してください。静脈内ニボルマブとカボザンチニブの併用療法では、患者の 11% (35/320) でグレード 3 および 4 の ALT または AST の上昇が見られました。

免疫介在性内分泌障害

オプジーボ QVANTIG は、原発性または続発性副腎不全、免疫介在性下垂体炎、免疫介在性甲状腺疾患、糖尿病性ケトアシドーシスを伴う 1 型糖尿病を引き起こす可能性があります。重症度に応じてオプジーボ QVANTIG の投与を控えてください [添付の完全な処方情報のセクション 2 用量および用量を参照してください]。グレード 2 以上の副腎不全の場合は、臨床的に必要とされるホルモン補充などの対症療法を開始します。下垂体炎は、頭痛、羞明、視野欠損などの質量効果に関連した急性症状を呈することがあります。下垂体炎は下垂体機能低下症を引き起こす可能性があります。臨床上の指示に従ってホルモン補充を開始します。甲状腺炎は、内分泌障害を伴う場合と伴わない場合があります。甲状腺機能亢進症の後に甲状腺機能低下症が起こることがあります。臨床的に必要とされるホルモン補充または医学的管理を開始します。高血糖やその他の糖尿病の兆候や症状がないか患者を監視する。

オプジーボ QVANTIG 投与を受けた患者の 2% (247 例中 5 例) で副腎不全が発生し、グレード 3 (0.8%) およびグレード 2 (1.2%) の副作用が発生しました。ニボルマブとカボザンチニブの静脈内投与を受けたRCC患者の4.7％（320人中15人）で副腎不全が発生し、グレード3（2.2％）とグレード2（1.9％）の副作用が発生した。下垂体炎は、単剤静脈内ニボルマブで治療された患者の 0.6% (1994 年 12 月) に発生し、グレード 3 (0.2%) とグレード 2 (0.3%) が含まれていました。オプジーボ QVANTIG 投与を受けた患者の 0.4%（247 人中 1 人）で甲状腺炎が発生し、グレード 1（0.4%）の副作用が発生しました。

甲状腺機能亢進症は、オプジーボ QVANTIG 投与を受けた患者の 0.8% (247 例中 2 例) で発生し、グレード 2 (0.4%) の副作用が発生しました。オプジーボ QVANTIG 投与を受けた患者の 9%（247 人中 23 人）で甲状腺機能低下症が発生し、グレード 2（5.7%）の副作用が発生しました。

グレード 3 の糖尿病は、オプジーボ QVANTIG 投与を受けた患者の 0.4%（247 人中 1 人）で発生しました。 .

腎機能障害を伴う免疫介在性腎炎

オプジーボ クバンティグは免疫介在性腎炎を引き起こす可能性があります。

グレード 2 の免疫介在性腎炎および腎機能障害が、オプジーボ QVANTIG 投与を受けた患者の 1.2%（247 例中 3 例）で発生しました。

免疫介在性皮膚副作用

オプジーボ クバンティグは、免疫介在性の発疹や皮膚炎を引き起こす可能性があります。スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症（TEN）、DRESS（好酸球増加症と全身症状を伴う薬疹）などの剥離性皮膚炎は、PD-1/PD-L1 遮断抗体によって発生しました。局所皮膚軟化剤および/または局所コルチコステロイドは、軽度から中等度の非剥離性発疹の治療に適切な場合があります。重症度に応じて、オプジーボ QVANTIG の投与を中止または永久中止します (添付の完全な処方情報のセクション 2 用量および用量を参照してください)。

免疫介在性発疹は、グレードを含む患者の 7% (17/247) で発生しました。副作用 3 (0.8%) およびグレード 2 (2.8%)。

その他の免疫介在性副作用

以下の臨床的に重大な免疫介在性副作用は、オプジーボの投与を受けた患者において発生率 1% 未満でした（特に記載のない限り）。 QVANTIG またはニボルマブの静脈内投与は、単剤として、または化学療法または免疫療法と組み合わせて、または他の PD-1/PD-L1 遮断抗体の使用と併用して報告されました。これらの副作用の一部については、重篤または死亡例が報告されています。 心臓/血管: 心筋炎、心膜炎、血管炎。神経系：髄膜炎、脳炎、脊髄炎および脱髄、筋無力症候群/重症筋無力症（増悪を含む）、ギラン・バレー症候群、神経麻痺、自己免疫性神経障害;眼 : ぶどう膜炎、虹彩炎、その他の眼の炎症性毒性が発生する可能性があります。胃腸：血清アミラーゼおよびリパーゼレベルの上昇を含む膵炎、胃炎、十二指腸炎。筋骨格および結合組織：筋炎/多発性筋炎、横紋筋融解症、および関連する後遺症（腎不全、関節炎、リウマチ性多発筋痛など）。内分泌 : 副甲状腺機能低下症;その他（血液・免疫）：溶血性貧血、再生不良性貧血、血球貪食性リンパ組織球症（HLH）、全身性炎症反応症候群、組織球性壊死性リンパ節炎（菊池リンパ節炎）、サルコイドーシス、免疫性血小板減少性紫斑病、固形臓器移植拒絶反応、その他の移植（角膜移植を含む）拒否。

一部の眼のIMAR症例は網膜剥離に関連している可能性があります。失明を含むさまざまな程度の視覚障害が発生する可能性があります。ブドウ膜炎が他の免疫介在性副作用と組み合わせて発生する場合は、永久的な視力喪失のリスクを軽減するためにコルチコステロイドの全身投与が必要となる可能性があるため、フォークト・小柳・原田様症候群を考慮してください。

>同種造血幹細胞移植の合併症

オプジーボ QVANTIG による治療の前後に同種造血幹細胞移植（HSCT）を受ける患者では、致命的およびその他の重篤な合併症が発生する可能性があります。移植関連合併症には、超急性移植片対宿主病（GVHD）、急性GVHD、慢性GVHD、強度を下げたコンディショニング後の肝静脈閉塞症（VOD）、およびステロイド要求性発熱症候群（感染原因が特定されていない）が含まれます。これらの合併症は、オプジーボ QVANTIG と同種 HSCT の間の介入療法にもかかわらず発生する可能性があります。

移植関連の合併症の証拠がないか患者を注意深く観察し、速やかに介入してください。同種HSCTの前後にオプジーボ QVANTIGによる治療のメリットとリスクを考慮してください。

胚・胎児毒性

作用機序と動物実験のデータに基づくと、オプジーボ QVANTIG を妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。動物の生殖研究では、器官形成の開始から出産までカニクイザルにニボルマブを投与すると、中絶と乳児の早期死亡が増加しました。妊婦には胎児に対する潜在的なリスクについてアドバイスしてください。生殖能力のある女性には、オプジーボ QVANTIG による治療中および最後の投与後 5 か月間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。

サリドマイド類似体およびデキサメタゾンにニボルマブを追加すると多発性骨髄腫患者の死亡率が増加する

多発性骨髄腫患者を対象としたランダム化臨床試験では、PD-サリドマイド類似体とデキサメタゾンに対する、静脈内投与のニボルマブを含む 1 つの遮断抗体。これは PD-1 やPD-L1 をブロックする抗体が示されており、死亡率が増加しました。多発性骨髄腫患者の PD-1 または PD-L1 阻害抗体とサリドマイド類似体とデキサメタゾンの併用による治療は、対照臨床試験以外では推奨されません。

授乳

母乳中のニボルマブまたはヒアルロニダーゼの存在、母乳育児への影響、または乳生産への影響に関するデータはありません。母乳育児をしている小児では重篤な副作用が発生する可能性があるため、治療中およびオプジーボ QVANTIG の最後の投与後 5 か月間は授乳を控えるようアドバイスしてください。

重篤な副作用

Checkmate 67T では、オプジーボ QVANTIG の投与を受けた患者の 28% で重篤な副作用が発生しました (n=247)。 1%を超える患者における重篤な副作用には、胸水(1.6%)、肺炎(1.6%)、高血糖(1.2%)、高カリウム血症(1.2%)、出血(1.2%)および下痢(1.2%)が含まれた。オプジーボ クバンティグ投与群の患者 3 例（1.2%）で、心筋炎、筋炎、大腸炎の合併症を含む致死的な副作用が発生しました。 Checkmate 037 では、ニボルマブの静脈内投与を受けた患者の 41% で重篤な副作用が発生しました (n=268)。ニボルマブの静脈内投与を受けた患者の 42% でグレード 3 および 4 の副作用が発生しました。ニボルマブの静脈内投与を受けている患者の 2% ～ 5% 未満で最も頻繁に報告されたグレード 3 および 4 の副作用は、腹痛、低ナトリウム血症、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加、およびリパーゼの増加でした。 Checkmate 066 では、ニボルマブの静脈内投与を受けた患者の 36% で重篤な副作用が発生しました (n=206)。ニボルマブの静脈内投与を受けた患者の 41% でグレード 3 および 4 の副作用が発生しました。ニボルマブの静脈内投与を受けた患者の 2% 以上で最も頻繁に報告されたグレード 3 および 4 の副作用は、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ増加 (3.9%) および下痢 (3.4%) でした。 Checkmate 067 では、ニボルマブ静注群 (n=313) で最も頻繁に発生した (10% 以上) 重篤な副作用は、下痢 (2.2%)、大腸炎 (1.9%)、および発熱 (1.0%) でした。 Checkmate 067 では、重篤な副作用 (74% および 44%)、永久中止につながる副作用 (47% および 18%) または投与遅延 (58% および 36%)、グレード 3 または 4 の副作用 (72%)および51％）すべてが、静脈内投与と比較して、ニボルマブとイピリムマブの静脈内投与群（n=313）でより頻繁に発生しました。ニボルマブ群 (n=313)。ニボルマブとイピリムマブ静注群およびニボルマブ静注群で最も頻繁に発生した（10%以上）重篤な副作用は、それぞれ下痢（13%および2.2%）、大腸炎（10%および1.9%）、発熱（10%）でした。 % および 1.0%)。

Checkmate 816 では、ニボルマブ静注とプラチナダブレット化学療法を組み合わせた治療を受けた患者の 30% (n=176) で重篤な副作用が発生しました。 2%を超える重篤な副作用には、肺炎および嘔吐が含まれていました。ニボルマブの静脈内投与とプラチナダブレット化学療法を組み合わせた患者では、致命的な副作用は発生しませんでした。 Checkmate 77T では、ネオアジュバント治療としてプラチナダブレット化学療法と組み合わせてニボルマブの静脈内投与を受けた患者の 21% で重篤な副作用が発生しました (n=228)。最も頻繁に発生した（2%以上）重篤な副作用は肺炎でした。脳血管障害、新型コロナウイルス感染症、喀血、肺炎、肺炎による致死的な副作用は患者の2.2％（各0.4％）で発生した。 Checkmate 77T の術後補助段階では、患者の 22% が重篤な副作用を経験しました (n=142)。最も頻繁に発生した重篤な副作用は肺炎/ILD (2.8%) でした。新型コロナウイルス感染症による致命的な副反応が 1 件発生しました。 Checkmate 017 および 057 では、ニボルマブの静脈内投与を受けた患者の 46% で重篤な副作用が発生しました (n=418)。ニボルマブの静脈内投与を受けた患者の 2% 以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、肺炎、肺塞栓症、呼吸困難、発熱、胸水、肺炎、呼吸不全でした。 Checkmate 057 では、致命的な副作用が発生しました。これらには、感染症（患者 7 名、ニューモシスチス ジロベシ肺炎 1 例を含む）、肺塞栓症（患者 4 名）、辺縁系脳炎（患者 1 名）が含まれていました。 Checkmate 214 では、ニボルマブの静脈内投与とイピリムマブの静脈内投与を受けた患者の 59% で重篤な副作用が発生しました (n=547)。患者の 2% 以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、下痢、発熱、肺炎、肺炎、下垂体炎、急性腎障害、呼吸困難、副腎不全、大腸炎でした。 Checkmate 9ER では、ニボルマブとカボザンチニブの静脈内投与を受けた患者の 48% で重篤な副作用が発生しました (n=320)。患者の 2% 以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、下痢、肺炎、肺炎、肺塞栓症、尿路感染症、および低ナトリウム血症でした。致命的な腸穿孔が 3 名 (0.9%) の患者で発生しました。 Checkmate 025 では、ニボルマブの静脈内投与を受けた患者の 47% で重篤な副作用が発生しました (n=406)。患者の 2% 以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、急性腎障害、胸水、肺炎、下痢、高カルシウム血症でした。 Checkmate 141 では、ニボルマブの静脈内投与を受けた患者の 49% で重篤な副作用が発生しました (n=236)。ニボルマブの静脈内投与を受けた患者の 2% 以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、肺炎、呼吸困難、呼吸不全、気道感染症、敗血症でした。 Checkmate 275 では、ニボルマブの静脈内投与を受けた患者の 54% で重篤な副作用が発生しました (n=270)。ニボルマブの静脈内投与を受けた患者の 2% 以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、尿路感染症、敗血症、下痢、小腸閉塞、および全身の健康状態の悪化でした。 Checkmate 274 では、ニボルマブの静脈内投与を受けた患者の 30% で重篤な副作用が発生しました (n=351)。ニボルマブの静脈内投与を受けた患者の 2% 以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は尿路感染症でした。致命的な副作用が患者の 1% で発生しました。これらには肺炎の事象（0.6%）が含まれていました。 Checkmate 901 では、化学療法と併用してニボルマブの静脈内投与を受けた患者の 48% で重篤な副作用が発生しました。化学療法を伴うニボルマブの静脈内投与を受けた患者の 2% 以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、尿路感染症 (4.9%)、急性腎障害 (4.3%)、貧血 (3%)、肺塞栓症 (2.6%)、敗血症でした。 (2.3%)、血小板数が減少しました (2.3%)。化学療法と併用してニボルマブの静脈内投与を受けた患者の 3.6% で致死的な副作用が発生しました。これらには敗血症 (1%) が含まれていました。 Checkmate 238 では、ニボルマブの静脈内投与を受けた患者の 18% で重篤な副作用が発生しました (n=452)。ニボルマブの静脈内投与を受けた患者の 25% でグレード 3 または 4 の副作用が発生しました (n=452)。ニボルマブの静脈内投与を受けた患者の 2% 以上で最も頻繁に報告されたグレード 3 およびグレード 4 の副作用は、下痢、リパーゼおよびアミラーゼの増加でした。 Attraction-3 では、ニボルマブの静脈内投与を受けた患者の 38% で重篤な副作用が発生しました (n=209)。ニボルマブの静脈内投与を受けた患者の 2% 以上で報告された重篤な副作用は、肺炎、食道瘻、間質性肺疾患、および発熱でした。ニボルマブの静脈内投与を受けた患者では、以下の致死的副作用が発生しました:間質性肺疾患または肺炎 (1.4%)、肺炎 (1.0%)、敗血症性ショック (0.5%)、食道瘻 (0.5%)、胃腸出血 (0.5%)、肺塞栓症 (0.5%)、および突然死(0.5%)Checkmate 577 では、ニボルマブの静脈内投与を受けた患者の 33% で重篤な副作用が発生しました (n=532)。ニボルマブの静脈内投与を受けた患者の 2% 以上で報告された重篤な副作用は肺炎でした。ニボルマブの静脈内投与を受けた患者 1 名で、心筋梗塞による致死反応が発生しました。 Checkmate 648 では、化学療法と併用してニボルマブの静脈内投与を受けた患者の 62% で重篤な副作用が発生しました (n=310)。化学療法を伴うニボルマブの静脈内投与を受けた患者の 2% 以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、肺炎 (11%)、嚥下困難 (7%)、食道狭窄 (2.9%)、急性腎障害 (2.9%)、および発熱でした。 2.3%）。致死性肺炎、腸気腫、肺炎、急性腎障害。 Checkmate 648 では、ニボルマブの静脈内投与とイピリムマブの静脈内投与を併用した患者の 69% で重篤な副作用が発生しました (n=322)。イピリムマブ静注とニボルマブ静注を併用した群の 2% 以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、肺炎 (10%)、発熱 (4.3%)、肺炎 (4.0%)、誤嚥性肺炎 (3.7%)、嚥下障害 (3.7%) でした。 ）、肝機能異常（2.8％）、食欲低下（2.8％）、副腎不全（2.5%）、脱水症（2.5%）。ニボルマブの静脈内投与とイピリムマブの静脈内投与を併用した患者 5 人（1.6%）で、致命的な副作用が発生しました。これらには、肺炎、間質性肺疾患、肺塞栓症、急性呼吸窮迫症候群が含まれます。 Checkmate 649 では、化学療法と併用したニボルマブの静脈内投与を受けた患者の 52% で重篤な副作用が発生しました (n=782)。化学療法と組み合わせてニボルマブの静脈内投与を受けた患者の 2% 以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、嘔吐 (3.7%)、肺炎 (3.6%)、貧血 (3.6%)、発熱 (2.8%)、下痢 (2.7%) でした。 ％）、発熱性好中球減少症（2.6％）、肺炎（2.4％）。化学療法と併用したニボルマブの静脈内投与を受けた患者 16 人 (2.0%) で致命的な副作用が発生しました。これらには、肺炎（患者4人）、発熱性好中球減少症（患者2人）、脳卒中（患者2人）、胃腸毒性、腸粘膜炎、敗血症性ショック、肺炎、感染症、胃腸出血、腸間膜血管血栓症、播種性血管内凝固症候群が含まれる。 Checkmate 76K では、ニボルマブの静脈内投与を受けた患者の 18% で重篤な副作用が発生しました (n=524)。患者の 1% 以上でニボルマブ静注の永久中止をもたらした副作用には、関節痛 (1.7%)、発疹 (1.7%)、および下痢 (1.1%) が含まれていました。致死的な副作用が 1 名 (0.2%) の患者で発生しました (心不全および急性腎障害)。ニボルマブ静脈内投与を受けた患者の 1% 以上で最も頻繁に報告されたグレード 3 ～ 4 の検査異常は、リパーゼの増加 (2.9%)、AST の増加 (2.2%)、ALT の増加 (2.1%)、リンパ球減少症 (1.1%)、およびリンパ球減少でした。カリウム (1.0%)。

一般的な副作用

Checkmate 67T において、オプジーボ QVANTIG の投与を受けた患者（n=247）で最も一般的な副作用（10% 以上）は、筋骨格系の痛み（31%）、疲労（20%）、そう痒症（16%）、発疹（ 15％）、甲状腺機能低下症（12％）、下痢（11％）、咳（11％）、腹痛（10％）。 Checkmate 037 では、ニボルマブの静脈内投与 (n=268) で報告された最も一般的な副作用 (20% 以上) は発疹 (21%) でした。 Checkmate 066 では、ニボルマブ静脈内投与 (n=206) とダカルバジン投与 (n=205) で報告された最も一般的な副作用 (20% 以上) は、疲労 (49% 対 39%)、筋骨格系の痛み (32% 対 25%)、発疹 (28% vs 12%)、そう痒症 (23% vs 12%)。 Checkmate 067 では、ニボルマブ静注群 (n=313) で最も一般的な (20% 以上) の副作用は、疲労 (59%)、発疹 (40%)、筋骨格系の痛み (42%)、下痢 (36%) でした。吐き気 (30%)、咳 (28%)、そう痒症 (27%)、上気道感染症 (22%)、食欲減退(22%)、頭痛 (22%)、便秘 (21%)、関節痛 (21%)、嘔吐 (20%)。 Checkmate 067では、ニボルマブ静注＋イピリムマブ静注群(n=313)で最も一般的(20%以上)の副作用は、疲労(62%)、下痢(54%)、発疹(53%)、吐き気(44%)でした。 )、発熱 (40%)、そう痒症 (39%)、筋骨格系の痛み (32%)、嘔吐(31%)、食欲減退 (29%)、咳 (27%)、頭痛 (26%)、呼吸困難 (24%)、上気道感染症 (23%)、関節痛 (21%)、トランスアミナーゼの増加 (25%) %)。

Checkmate 816 では、ニボルマブ静注＋化学療法群で最も一般的 (>20%) の副作用(n=176) は、吐き気 (38%)、便秘 (34%)、疲労 (26%)、食欲減退 (20%)、発疹 (20%) でした。Checkmate 77T で最も一般的な副作用は、化学療法と併用してニボルマブの静脈内投与を受けている患者 (n= 228) では、貧血 (39.5%)、便秘 (32.0%)、吐き気 (28.9%)、倦怠感 (28.1%)、脱毛症 (25.9%)、咳 (21.9%)。チェックメイト 017 および 057 では、ニボルマブの静脈内投与を受けている患者 (n=418) で最も一般的な副作用 (20% 以上) がみられました。 ）は、疲労、筋骨格系の痛み、咳、呼吸困難、食欲の低下でした。 Checkmate 214 では、ニボルマブ静注とイピリムマブ静注による治療を受けた患者 (n=547) で報告された最も一般的な副作用 (20% 以上) は、疲労 (58%)、発疹 (39%)、下痢 (38%)、筋骨格系の痛みでした。 (37%)、かゆみ (33%)、吐き気 (30%)、咳 (28%)、発熱(25%)、関節痛 (23%)、食欲減退 (21%)、呼吸困難 (20%)、嘔吐 (20%)。 Checkmate 9ERでは、ニボルマブとカボザンチニブの静脈内投与を受けた患者(n=320)で最も一般的な副作用(20%以上)は、下痢(64%)、疲労(51%)、肝毒性(44%)、手掌足底赤血球感覚異常症候群でした。 (40%)、口内炎 (37%)、発疹 (36%)、高血圧(36%)、甲状腺機能低下症 (34%)、筋骨格痛 (33%)、食欲減退 (28%)、吐き気 (27%)、味覚障害 (24%)、腹痛 (22%)、咳 (20%)、および上気道感染症 (20%)。 Checkmate 025 では、ニボルマブの静脈内投与 (n=406) とエベロリムス (n=397) の投与を受けた患者で報告された最も一般的な副作用 (20% 以上) は、疲労 (56% 対 57%)、咳 (34% 対 38%) でした。 、吐き気 (28% vs 29%)、発疹 (28% vs 36%)、呼吸困難 (27% vs 31%)、下痢(25% vs 32%)、便秘 (23% vs 18%)、食欲減退 (23% vs 30%)、腰痛 (21% vs 16%)、関節痛 (20% vs 14%)。Checkmate 141 では、ニボルマブの静脈内投与を受けている患者 (n=236) で最も一般的な副作用 (10% 以上) は咳 (14%) と呼吸困難でした。 (14%) 研究者の選択よりも高い発生率。 Checkmate 275 では、ニボルマブの静脈内投与を受けている患者 (n=270) で報告された最も一般的な副作用 (20% 以上) は、疲労 (46%)、筋骨格系の痛み (30%)、吐き気 (22%)、および食欲減退 (22%) でした。 Checkmate 274 では、ニボルマブの静脈内投与を受けている患者 (n=351) で報告された最も一般的な副作用 (20%) は次のとおりでした。発疹（36%）、疲労（36%）、下痢（30%）、そう痒症（30%）、筋骨格系の痛み（28%）、尿路感染症（22%）。 Checkmate 901 において、最も一般的な副作用 (患者の 20% 以上で報告) は、吐き気 (52%)、疲労 (48%)、筋骨格系の痛み (33%)、便秘 (30%)、食欲減退 (30%) でした。 、発疹（25％）、嘔吐（23％）、末梢神経障害（20％）。 Checkmate 238 では、静脈内ニボルマブ治療を受けた患者 (n=452) とイピリムマブ治療を受けた患者 (n=453) で報告された最も一般的な副作用 (20% 以上) は、疲労 (57% 対 55%)、下痢 (37%) でした。対 55%)、発疹 (35% 対 47%)、筋骨格系の痛み (32% 対 27%)、そう痒症（28% vs 37%）、頭痛（23% vs 31%）、吐き気（23% vs 28%）、上気道感染症（22% vs 15%）、腹痛（21% vs 23%）。最も一般的な免疫介在性副作用は、発疹 (16%)、下痢/大腸炎 (6%)、肝炎 (3%) でした。Attraction-3 では、最も一般的な副作用 (≧20%) は、ニボルマブの静脈内投与で治療されました。患者 (n=209) は発疹 (22%) と食欲減退 (21%) でした。Checkmate 577 では、静脈内投与を受けている患者で最も一般的な副作用 (20% 以上) が発生しました。ニボルマブ (n=532) は、疲労 (34%)、下痢 (29%)、吐き気 (23%)、発疹 (21%)、筋骨格系の痛み (21%)、および咳 (20%) でした。Checkmate 648 では、化学療法と併用してニボルマブの静脈内投与を受けた患者 (n=310) で最も一般的な副作用 (20% 以上) は吐き気でした。 (65%)、食欲減退(51%)、疲労(47%)、便秘(44%)、口内炎(44%)、疲労(32%)、下痢(29%)、嘔吐(23%)。 Checkmate 648 では、ニボルマブ静注とイピリムマブ静注の併用治療を受けた患者の 20% 以上で報告された最も一般的な副作用は、発疹 (31%)、疲労 (28%)、発熱 (23%)、吐き気 (22%)、下痢 (22%)、疲労 (21%)、便秘 (20%)。 Checkmate 649 では、化学療法と併用してニボルマブの静脈内投与を受けた患者 (n=782) で最も一般的な副作用 (20% 以上) は、末梢神経障害 (53%)、吐き気 (48%)、疲労 (44%)、下痢でした。 (39%)、嘔吐 (31%)、食欲減退 (29%)、腹痛 (27%)、便秘 (25%)、 Checkmate 76K では、ニボルマブの静脈内投与 (n=524) で報告された最も一般的な副作用 (20% 以上) は、疲労 (36%)、筋骨格系の痛み (30%)、発疹 (28%)、下痢 (23%) とそう痒症 (20%)。

手術関連の副作用

Checkmate 77T では、ネオアジュバント治療を受けた静脈内ニボルマブ治療を受けた患者の 5.3% (n=12) が、以下の理由により手術を受けませんでした。副作用。ニボルマブ静注治療を受けた患者の手術中止につながった副作用は、脳血管障害、肺炎、大腸炎/下痢（各2名）、急性冠症候群、心筋炎、喀血、肺炎、新型コロナウイルス感染症、筋炎（1名）でした。それぞれ）。

については米国の完全な処方情報をご覧ください。 href="https://cts.businesswire.com/ct/CT?id=smartlink&url=https%3A%2F%2Fpackageinserts.bms.com%2Fpi%2Fpi_opdivo-qvantig.p df&esheet=54168750&newsitemid=20241218841283&lan=en-US&anchor=OPDIVO+QVANTIG&index=3&md5=f3bd51b1d06f645678b90095759c7be6" rel="nofollow"shape="rect">オプジーボ クヴァンティグ。

適応症

オプジーボ®（ニボルマブ）は、単剤として、切除不能または転移性黒色腫を患う 12 歳以上の成人および小児患者の治療を適応としています。

オプジーボ®（ニボルマブ）と併用YERVOY® (イピリムマブ) は、切除不能または転移性黒色腫を患う 12 歳以上の成人および小児患者の治療に適応されます。

オプジーボ® は、完全切除されたステージ IIB、ステージ IIC、ステージ III、またはステージ IV の黒色腫を有する 12 歳以上の成人および小児患者の術後補助療法を適応としています。

オプジーボ®（ニボルマブ）、プラチナダブレット化学療法との併用は、切除可能な（腫瘍≧4cmまたはリンパ節陽性）非小細胞肺がんの成人患者の術前補助療法として適応される(NSCLC)。

オプジーボ®（ニボルマブ）とプラチナダブレット化学療法の併用は、上皮成長因子が不明で切除可能な（腫瘍が 4 cm 以上またはリンパ節陽性）非小細胞肺がん（NSCLC）の成人患者の術前補助療法を適応としています。受容体 (EGFR) 変異または未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) 再構成、その後の術後補助療法として単剤オプジーボ®

オプジーボ® (ニボルマブ) とヤーボイ® (イピリムマブ) の併用は、腫瘍が PD を発現している転移性非小細胞肺がん (NSCLC) の成人患者の第一選択治療に適応されます。 -FDA 承認の検査によって決定された L1 (≥1%)、EGFR または ALK ゲノム腫瘍異常がない。

オプジーボ® (ニボルマブ) は、ヤーボイ® (イピリムマブ) および 2 サイクルのプラチナダブレット化学療法と併用し、転移性または再発性の非小細胞肺がん (NSCLC) の成人患者の第一選択治療に適応されます。

オプジーボ®（ニボルマブ）は、以下の成人患者の治療を適応としています。プラチナベースの化学療法中または後に進行が見られる転移性非小細胞肺がん（NSCLC）。 EGFR または ALK ゲノム腫瘍異常を有する患者は、オプジーボの投与前に、これらの異常に対する FDA 承認の治療を受けて疾患が進行している必要があります。

オプジーボ®（ニボルマブ）とヤーボイ®（イピリムマブ）の併用は、切除不能な悪性胸膜中皮腫（MPM）の成人患者の第一選択治療を適応としています。

オプジーボ®（ニボルマブ） YERVOY®（イピリムマブ）との併用は、中リスクまたは低リスクの進行腎細胞を有する成人患者の第一選択治療に適応されます。癌腫 (RCC)。

オプジーボ® (ニボルマブ) は、カボザンチニブとの併用で、成人進行性腎細胞がん (RCC) 患者の第一選択治療を適応としています。

オプジーボ® (ニボルマブ) は、次の治療を適応としています。以前に抗血管新生療法を受けた進行性腎細胞がん（RCC）成人患者の治療

オプジーボ®（ニボルマブ）は、プラチナベースの治療中または治療後に疾患が進行した再発または転移性頭頸部扁平上皮がん（SCCHN）の成人患者の治療を適応としています。

オプジーボ® (ニボルマブ) は、白金を含む化学療法中または後に疾患が進行した、または疾患が進行した局所進行性または転移性尿路上皮がんの成人患者の治療に適応されます。プラチナ含有化学療法による術前治療または補助治療から 12 か月以内。

オプジーボ®（ニボルマブ）は、単剤として、根治的尿路上皮癌（UC）切除後の再発リスクが高い成人尿路上皮癌患者の補助療法に適応されます。

オプジーボ®（ニボルマブ）は、シスプラチンおよびゲムシタビンとの併用で、切除不能または転移性尿路上皮を有する成人患者の第一選択治療として適応されます。癌腫。

オプジーボ®（ニボルマブ）は、フルオロピリミジンおよびプラチナベースの化学療法を受けた後の切除不能な進行、再発または転移性食道扁平上皮がん（ESCC）の成人患者の治療を適応としています。

オプジーボ®（ニボルマブ）は、完全に切除された食道癌または胃食道接合部癌の残遺物を伴う補助療法に適応されます。術前化学放射線療法 (CRT) を受けた成人患者の病的疾患。

オプジーボ®（ニボルマブ）は、フルオロピリミジンおよびプラチナ含有化学療法と併用し、切除不能な進行または転移性食道扁平上皮がん（ESCC）の成人患者の第一選択治療に適応されます。

オプジーボ®（ニボルマブ）は、ヤーボイ®（イピリムマブ）との併用で成人患者の第一選択治療に適応されます切除不能な進行性または転移性食道扁平上皮癌（ESCC）を患っている。

オプジーボ®（ニボルマブ）とフルオロピリミジンおよびプラチナ含有化学療法の併用は、進行性または転移性胃がん、胃食道接合部がん、食道腺がんの成人患者の治療に適応されます。

重要な安全情報

重篤かつ致死的な免疫介在性副作用

ここに記載されている免疫介在性副作用には、考えられるすべての重篤かつ致死的な免疫介在性副作用が含まれているわけではありません。

重篤または致命的な免疫介在性の副作用は、あらゆる臓器系または組織で発生する可能性があります。免疫介在性の副作用は通常、治療中に発現しますが、オプジーボまたはヤーボイの投与中止後に発生する可能性もあります。オプジーボとヤーボイを安全に使用するには、早期の特定と管理が不可欠です。根底にある免疫介在性副作用の臨床症状である可能性のある兆候や症状を監視します。肝酵素、クレアチニン、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）レベル、甲状腺機能などの臨床化学検査をベースライン時と、オプジーボによる治療中およびヤーボイの各投与前に定期的に評価します。免疫介在性副作用が疑われる場合は、感染症などの別の病因を除外するために適切な精密検査を開始します。必要に応じて専門家への相談を含め、速やかに医学的管理を行ってください。

重症度に応じて、オプジーボおよびヤーボイの投与を保留または永久中止します（付属の完全な処方情報のセクション 2 用量および用量を参照してください）。一般に、オプジーボまたはヤーボイの中断または中止が必要な場合は、グレード1以下に改善するまで全身性コルチコステロイド療法（プレドニゾン1～2 mg/kg/日または同等品）を投与します。グレード 1 以下に改善したら、コルチコステロイドの漸減を開始し、少なくとも 1 か月間は漸減を続けます。免疫介在性副作用がコルチコステロイド療法で制御できない患者には、他の全身免疫抑制剤の投与を検討してください。必ずしも全身性ステロイドを必要としない副作用（内分泌障害や皮膚反応など）の毒性管理ガイドラインについては、以下で説明します。

免疫介在性肺炎

オプジーボとヤーボイは免疫介在性肺炎を引き起こす可能性があります。肺臓炎の発生率は、以前に胸部放射線治療を受けた患者でより高くなります。オプジーボの単剤療法を受けている患者では、グレード 4 (<0.1%)、グレード 3 (0.9%)、グレード 2 (2.1%) を含む患者の 3.1% (1994 例中 61 例) で免疫介在性肺炎が発生しました。オプジーボ 1 mg/kg とヤーボイ 3 mg/kg を 3 週間ごとに併用投与されている患者では、グレード 4 (0.2%)、グレード 3 (2.0%)、およびグレード 3 (2.0%) を含む免疫介在性肺炎が患者の 7% (456 人中 31 人) で発生しました。グレード 2 (4.4%)。オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者では、グレード 3 (1.4%) とグレード 2 (2.6%) を含む患者の 3.9% (666 名中 26 名) で免疫介在性肺炎が発生しました。オプジーボ 3 mg/kg を 2 週間ごとに投与し、ヤーボイ 1 mg/kg を 6 週間ごとに投与された NSCLC 患者では、グレード 4 (0.5%)、グレード 3 (3.5%) を含む患者の 9% (50/576) で免疫介在性肺炎が発生しました。 %)、グレード 2 (4.0%)。 4 人の患者 (0.7%) が肺炎により死亡しました。

免疫介在性大腸炎

オプジーボとヤーボイは免疫介在性大腸炎を引き起こす可能性があり、致死的な場合があります。大腸炎の定義に含まれる一般的な症状は下痢でした。サイトメガロウイルス (CMV) の感染/再活性化がコルチコステロイド抵抗性の免疫介在性大腸炎の患者で報告されています。コルチコステロイド抵抗性大腸炎の場合は、別の病因を除外するために感染症の精密検査を繰り返すことを検討してください。オプジーボの単剤療法を受けた患者では、グレード 3 (1.7%) とグレード 2 (1%) を含む、免疫介在性大腸炎が患者の 2.9% (1994 年中 58 例) で発生しました。オプジーボ 1 mg/kg とヤーボイ 3 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者では、グレード 4 (0.4%)、グレード 3 (14%)、グレード 3 を含む免疫介在性大腸炎が患者の 25% (456 例中 115 例) で発生しました。 2 (8%)。オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者では、グレード 3 (4.4%) とグレード 2 (3.7%) を含む患者の 9% (60/666) で免疫介在性大腸炎が発生しました。

免疫介在性肝炎と肝毒性

オプジーボとヤーボイは免疫介在性肝炎を引き起こす可能性があります。オプジーボの単剤療法を受けた患者において、免疫介在性肝炎が患者の 1.8%（1994 年中 35 例）で発生し、その内訳はグレード 4（0.2%）、グレード 3（1.3%）、グレード 2（0.4%）でした。オプジーボ 1 mg/kg とヤーボイ 3 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者では、グレード 4 (2.4%)、グレード 3 (11%)、およびグレード 3 (11%) を含む免疫介在性肝炎が患者の 15% (456 人中 70 人) で発生しました。グレード 2 (1.8%)。オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者では、グレード 4 (1.2%)、グレード 3 (4.9%)、およびグレード 3 (4.9%) を含む免疫介在性肝炎が患者の 7% (666 名中 48 名) で発生しました。グレード 2 (0.4%)。

オプジーボとカボザンチニブを併用すると、オプジーボ単独と比較して、グレード 3 および 4 の ALT および AST の上昇頻度が高くなり、肝毒性を引き起こす可能性があります。薬物を単剤として投与する場合と比較して、肝酵素をより頻繁にモニタリングすることを検討してください。オプジーボとカボザンチニブの投与を受けた患者では、グレード 3 および 4 の ALT または AST の上昇が患者の 11% で見られました。

免疫介在性内分泌障害

オプジーボとヤーボイは、原発性または続発性副腎不全、免疫介在性下垂体炎、免疫介在性甲状腺疾患、糖尿病性ケトアシドーシスを伴う 1 型糖尿病を引き起こす可能性があります。重症度に応じてオプジーボとヤーボイの投与を控えてください（添付の完全な処方情報のセクション 2 用量および投与を参照してください）。グレード 2 以上の副腎不全の場合は、臨床的に必要とされるホルモン補充などの対症療法を開始します。下垂体炎は、頭痛、羞明、視野欠損などの質量効果に関連した急性症状を呈することがあります。下垂体炎は下垂体機能低下症を引き起こす可能性があります。臨床上の指示に従ってホルモン補充を開始します。甲状腺炎は、内分泌障害を伴う場合と伴わない場合があります。甲状腺機能亢進症の後に甲状腺機能低下症が起こることがあります。臨床的に必要とされるホルモン補充または医学的管理を開始します。高血糖やその他の糖尿病の兆候や症状がないか患者を監視する。

オプジーボの単剤療法を受けている患者では、グレード 3 (0.4%) とグレード 2 (0.6%) を含む副腎不全が 1% (1994 年中 20 例) で発生しました。オプジーボ 1 mg/kg とヤーボイ 3 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者では、副腎不全が 8% (456 例中 35 例) で発生し、その内、グレード 4 (0.2%)、グレード 3 (2.4%)、グレード 2 (4.2%) が認められました。 %)。オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者では、グレード 4 (0.3%)、グレード 3 (2.5%)、グレード 2 を含む副腎不全が患者の 7% (666 名中 48 名) で発生しました。 (4.1%)。オプジーボとカボザンチニブの投与を受けた患者では、グレード 3 (2.2%) とグレード 2 (1.9%) を含む患者の 4.7% (320 人中 15 人) で副腎不全が発生しました。

オプジーボの単剤療法を受けた患者において、グレード 3 (0.2%) とグレード 2 (0.3%) を含む患者の 0.6% (1994 年中 12 %) で下垂体炎が発生しました。

オプジーボ 1 mg の投与を受けた患者においてヤーボイ 3 mg/kg を 3 週間ごとに投与した場合、グレード 3 を含む 9% (42/456) で下垂体炎が発生しました。 (2.4%) およびグレード 2 (6%)。オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに併用投与されている患者では、グレード 4 (0.3%)、グレード 3 (2.4%)、グレード 2 ( 0.9%)。

オプジーボの単剤療法を受けた患者において、グレード 2 (0.2%) を含む患者の 0.6% (1994 年中 12 例) で甲状腺炎が発生しました。オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者では、グレード 3 (4.5%) とグレード 2 (2.2%) を含む、患者の 2.7% (666 人中 22 人) で甲状腺炎が発生しました。

オプジーボの単剤療法を受けた患者において、グレード 3 を含む患者の 2.7%（1994 年中 54 人）で甲状腺機能亢進症が発生しました。 (<0.1%) およびグレード 2 (1.2%)。オプジーボ 1 mg/kg とヤーボイ 3 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者において、グレード 3 (0.9%) とグレード 2 (4.2%) を含む患者の 9% (42/456) で甲状腺機能亢進症が発生しました。オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者では、グレード 3 (0.6%) とグレード 2 (4.5%) を含む患者の 12% (80/666) で甲状腺機能亢進症が発生しました。

オプジーボの単剤療法を受けた患者では、グレード 3 (0.2%) とグレード 2 (4.8%) を含む患者の 8% (163/1994 例) で甲状腺機能低下症が発生しました。オプジーボ 1 mg/kg とヤーボイ 3 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者では、グレード 3 (0.4%) とグレード 2 (11%) を含む 20% (456 人中 91 人) で甲状腺機能低下症が発生しました。オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに投与した患者では、グレード 3 (0.6%) とグレード 2 (11%) を含む患者の 18% (122/666) で甲状腺機能低下症が発生しました。

オプジーボの単剤療法を受けた患者において、グレード 3 (0.4%) およびグレード 2 (0.3%)、糖尿病性ケトアシドーシス 2 例。オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに併用投与されている患者では、グレード 4 (0.6%)、グレード 3 (0.3%)、グレード 2 ( 0.9%)。

腎機能障害を伴う免疫介在性腎炎

オプジーボとヤーボイは免疫介在性腎炎を引き起こす可能性があります。オプジーボの単剤療法を受けた患者において、免疫介在性腎炎および腎機能障害が患者の1.2%（1994年中23例）で発生し、その内訳はグレード4（0.1%未満）、グレード3（0.5%）、グレード2（0.6%）でした。オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに併用投与されている患者では、腎機能障害を伴う免疫介在性腎炎が患者の 4.1%（666 名中 27 名）で発生し、そのうちグレード 4（0.6%）、グレード 3（1.1%）が認められました。 )、グレード 2 (2.2%)。

免疫介在性皮膚副作用

オプジーボは、免疫介在性の発疹や皮膚炎を引き起こす可能性があります。スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）、中毒性表皮壊死融解症（TEN）、好酸球増加および全身症状を伴う薬疹（DRESS）などの剥離

投稿しました : 2024-12-28 12:00

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