FDA Meluluskan Opdivo Qvantig (nivolumab dan hyaluronidase-nvhy) Suntikan Subkutaneus untuk Penggunaan dalam Petunjuk Tumor Pepejal Opdivo (nivolumab) yang Diluluskan Sebelum Ini

Ikuti Drugslib di

FDA Meluluskan Opdivo Qvantig (nivolumab dan hyaluronidase-nvhy) Suntikan Subkutaneus untuk Kegunaan dalam Kebanyakan Petunjuk Pepejal Opdivo (nivolumab) Pepejal yang Diluluskan Sebelum Ini

PRINCETON, N.J.--(PERNIAGAAN WIRE) 27 Disember 2024 -- Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) hari ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) A.S. memberikan kelulusan untuk suntikan Opdivo Qvantig (nivolumab dan hyaluronidase-nvhy) untuk kegunaan subkutan, produk gabungan nivolumab yang dirumus bersama dengan hyaluronidase manusia rekombinan (rHuPH20), dalam kebanyakan orang dewasa yang diluluskan sebelum ini , tumor pepejal tanda Opdivo sebagai monoterapi, penyelenggaraan monoterapi selepas selesai Opdivo plus Terapi gabungan Yervoy (ipilimumab), atau dalam kombinasi dengan kemoterapi atau cabozantinib.1,2 Kelulusan adalah berdasarkan keputusan daripada percubaan CheckMate-67T label terbuka Fasa 3 rawak, yang menunjukkan farmakokinetik primer bersama bukan inferior (PK ) pendedahan, keberkesanan yang sama dalam kadar tindak balas keseluruhan (ORR), dan menunjukkan profil keselamatan yang setanding berbanding Opdivo intravena (IV) .1,3

"Kelulusan nivolumab subkutaneus ini memberi pesakit kami pilihan baharu yang boleh memberikan keberkesanan yang konsisten dan keselamatan setanding yang dijangkakan daripada IV nivolumab, dan menawarkan pengalaman rawatan yang berpusatkan pesakit," kata Profesor Dr. Saby George, MD, FACP, perubatan pakar onkologi dan pengarah ujian klinikal rangkaian di Pusat Kanser Komprehensif Roswell Park.1 “ Opdivo Qvantig menawarkan pentadbiran yang lebih pantas*, dihantar dalam masa tiga hingga lima minit. Ia mungkin membenarkan pesakit, dengan berunding dengan doktor mereka, untuk memilih kaedah rawatan lain dan fleksibiliti untuk menerima rawatan lebih dekat dengan rumah.”1,2

Dalam percubaan, tidak rendah diri telah ditunjukkan untuk titik akhir co-primary. kepekatan purata masa sepanjang 28 hari (Cavgd28) dan kepekatan minimum pada keadaan mantap (Cminss) Opdivo Qvantig lwn. IV Opdivo .1,3 nisbah min geometri (GMR) untuk Cavgd28 ialah 2.10 (90% CI: 2.00-2.20) dan GMR untuk Cminss ialah 1.77 (90% CI: 1.63-1.93).1 Sebagai titik akhir sekunder berkuasa utama, kadar tindak balas keseluruhan (ORR). ) dalam lengan Opdivo Qvantig (n=248) ialah 24% (95% CI: 19-30) berbanding dengan 18% (95% CI: 14-24) dalam cabang IV Opdivo (n=247), menunjukkan bahawa Opdivo Qvantig mempunyai keberkesanan yang sama berbanding IV Opdivo .1

Pentadbiran subkutan mungkin menawarkan fleksibiliti untuk menerima rawatan yang terbaik untuk pesakit dan pembekal mereka, dan mungkin mengurangkan langkah yang diperlukan untuk penyediaan dan masa yang diperlukan untuk pentadbiran.5,6,7,8,9,10 Dalam CM–67T percubaan, purata masa pentadbiran dengan Opdivo Qvantig adalah kira-kira lima minit, dan kebanyakan pesakit menerima semua dos ubat kajian tanpa gangguan suntikan atau kelewatan dos.3 Dengan kelulusan ini, Opdivo Qvantig kini merupakan yang pertama dan hanya perencat PD-1 yang diberikan secara subkutan, menawarkan penghantaran yang lebih cepat untuk pesakit menerima pilihan rawatan imunoterapi ini dalam masa tiga hingga lima minit berbanding 30 minit IV Opdivo .1,2

Opdivo dan Opdivo Qvantig dikaitkan dengan Amaran dan Langkah Berjaga-jaga berikut: tindak balas buruk pengantara imun yang teruk dan maut termasuk pneumonitis, kolitis, hepatitis dan hepatotoksisiti, endokrinopati, nefritis dengan disfungsi buah pinggang, tindak balas buruk dermatologi, tindak balas buruk pengantara imun yang lain; komplikasi pemindahan sel stem hematopoietik alogenik (HSCT); ketoksikan embrio-janin; dan peningkatan kematian pada pesakit dengan pelbagai myeloma apabila Opdivo atau Opdivo Qvantig ditambah kepada analog thalidomide dan dexamethasone, yang tidak disyorkan di luar ujian klinikal terkawal. Opdivo dikaitkan dengan tindak balas berkaitan infusi. Sila lihat Maklumat Keselamatan Penting di bawah.

“Di Bristol Myers Squibb, kami komited untuk membantu pesakit dalam semua aspek perjalanan penjagaan kesihatan mereka,” kata Adam Lenkowsky, naib presiden eksekutif dan ketua pegawai pengkomersilan. "Sejak sedekad yang lalu, Opdivo telah berkembang sebagai pilihan imunoterapi yang digunakan dalam banyak petunjuk merentas jenis tumor.9 Dengan pilihan baharu ini, kami berharap untuk terus membantu pesakit kanser dengan kaedah pentadbiran yang memberikan mereka penghantaran yang lebih cepat."1,2

“Menerima diagnosis kanser boleh menakutkan dan memberi tekanan,” kata Audrey Davis, LPC dan Pengarah Kanan Program dan Ekuiti Kesihatan di Komuniti Sokongan Kanser. “Memiliki pilihan rawatan yang mungkin menawarkan fleksibiliti pesakit untuk menerima rawatan di luar tetapan hospital tradisional dan mengurangkan masa pentadbiran adalah penting.7,8,9,10 Sangat menarik untuk melihat kemajuan berterusan ini dengan pentadbiran imunoterapi yang mungkin menawarkan pilihan lain untuk pesakit dan penjaga mengemudi perjalanan yang sukar ini.”9

*Merujuk kepada masa suntikan dan tidak termasuk aspek rawatan lain; masa klinik sebenar mungkin berbeza-beza.

Mengenai CheckMate-67T

CheckMate-67T ialah percubaan Fasa 3, rawak, label terbuka, bukan rendah diri yang menilai Opdivo Qvantig berbanding Opdivo intravena (IV) , pada pesakit dewasa dengan karsinoma sel renal sel jernih (ccRCC) lanjutan atau metastatik yang menerima terapi sistemik terdahulu .1,3 Sejumlah 495 pesakit telah rawak untuk menerima sama ada Opdivo Qvantig (1,200 mg nivolumab dan 20,000 unit hyaluronidase) setiap 4 minggu secara subkutan (n = 248), atau Opdivo 3 mg/kg setiap 2 minggu secara intravena (n = 247).1 Titik akhir coprimary ialah kepekatan purata masa selama 28 hari (Cavgd28) dan kepekatan minimum pada keadaan mantap (Cminss).1,3 Titik akhir sekunder berkuasa utama ialah kadar tindak balas keseluruhan, seperti yang dinilai dengan semakan pusat bebas buta.2

Pilih Profil Keselamatan daripada CheckMate-67T

Reaksi buruk yang serius berlaku dalam 28% pesakit yang menerima Opdivo Qvantig (n=247).1 Reaksi buruk serius yang paling kerap dilaporkan dalam >1% pesakit yang menerima Opdivo Qvantig ialah efusi pleura (1.6%), pneumonitis (1.6). %), hiperglisemia (1.2%), hiperkalemia (1.2%), pendarahan (1.2%) dan cirit-birit (1.2%).1 Reaksi buruk yang paling biasa (≥10%) pada pesakit yang dirawat dengan Opdivo Qvantig (n=247) adalah sakit muskuloskeletal (31%), keletihan (20%), pruritus (16%), ruam (15). %), hipotiroidisme (12%), cirit-birit (11%), batuk (11%), dan sakit perut (10%). Reaksi buruk yang membawa maut berlaku dalam 3 (1.2%) pesakit yang menerima Opdivo Qvantig ; ini termasuk komplikasi miokarditis, myositis, dan kolitis.1 Terapi kajian telah dihentikan dalam 10% pesakit kerana tindak balas yang merugikan.1 Profil keselamatan Opdivo Qvantig adalah setanding dengan profil keselamatan IV Opdivo .1

Mengenai Pentadbiran Subkutan

Pentadbiran subkutaneus ialah penghantaran rawatan di bawah kulit dan merupakan alternatif kepada infusi IV.10 Terdapat beberapa potensi faedah pentadbiran subkutan: ia mungkin menawarkan fleksibiliti untuk menyediakan dan menerima rawatan yang terbaik untuk penyedia penjagaan kesihatan dan pesakit. , boleh memberi kesan kepada kapasiti kerusi infusi, dan boleh mengurangkan masa yang dihabiskan untuk menyediakan dan mentadbir rawatan.5,6,7,8,9,10 Ia juga boleh memudahkan pemberian rawatan untuk pesakit yang sukar diakses vena atau tidak mahu port.11 Rawatan subkutaneus berpotensi untuk ditadbir oleh profesional penjagaan kesihatan tanpa sekatan tapak penjagaan.9

INDIKASI

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab dan hyaluronidase), sebagai monoterapi, ditunjukkan untuk rawatan baris pertama pesakit dewasa dengan karsinoma sel renal (RCC) tahap pertengahan atau berisiko rendah, selepas rawatan dengan terapi gabungan nivolumab intravena dan ipilimumab.

Batasan Penggunaan: OPDIVO QVANTIG tidak ditunjukkan dalam kombinasi dengan ipilimumab untuk rawatan sel buah pinggang karsinoma.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab dan hyaluronidase), dalam kombinasi dengan cabozantinib, ditunjukkan untuk rawatan baris pertama pesakit dewasa dengan karsinoma sel renal lanjutan (RCC).

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab dan hyaluronidase), sebagai monoterapi, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan karsinoma sel renal lanjutan (RCC) yang telah menerima terapi anti-angiogenik.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab dan hyaluronidase), sebagai monoterapi, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan melanoma yang tidak boleh dirawat atau metastatik.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab dan hyaluronidase), sebagai monoterapi, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan melanoma yang tidak boleh dirawat atau metastatik selepas rawatan dengan kombinasi nivolumab intravena dan ipilimumab terapi.

Batasan Penggunaan: OPDIVO QVANTIG tidak ditunjukkan dalam kombinasi dengan ipilimumab untuk rawatan melanoma yang tidak boleh direseksi atau metastatik.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab dan hyaluronidase), sebagai monoterapi, ditunjukkan untuk rawatan adjuvant pesakit dewasa dengan melanoma Tahap IIB, Tahap IIC, Tahap III atau Tahap IV yang direseksi sepenuhnya.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab dan hyaluronidase), dalam kombinasi dengan kemoterapi platinum-doublet, ditunjukkan sebagai rawatan neoadjuvant pesakit dewasa dengan kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC) yang boleh direseksi (tumor ≥4 cm atau nod positif).

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab dan hyaluronidase), dalam kombinasi dengan platinum-doublet kemoterapi, ditunjukkan untuk rawatan neoadjuvant pesakit dewasa dengan kanser paru-paru sel kecil (NSCLC) yang boleh direseksi (tumor >/=4 cm atau nod positif) dan tiada mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR) atau limfoma kinase anaplastik (ALK) yang diketahui. ) penyusunan semula, diikuti dengan agen tunggal OPDIVO QVANTIG sebagai monoterapi dalam tetapan adjuvant selepas pembedahan pembedahan.

OPDIVO QVANTIG ™ (nivolumab dan hyaluronidase), sebagai monoterapi, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan kanser paru-paru bukan sel kecil metastatik (NSCLC) dengan perkembangan pada atau selepas kemoterapi berasaskan platinum. Pesakit dengan penyimpangan tumor genomik EGFR atau ALK harus mengalami perkembangan penyakit pada terapi yang diluluskan oleh FDA untuk penyimpangan ini sebelum menerima OPDIVO QVANTIG.

Batasan Penggunaan: OPDIVO QVANTIG tidak ditunjukkan dalam kombinasi dengan ipilimumab untuk rawatan NSCLC metastatik.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab dan hyaluronidase), sebagai monoterapi, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan karsinoma sel skuamosa kepala dan leher (SCCHN) berulang atau metastatik dengan perkembangan penyakit pada atau selepas terapi berasaskan platinum.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab dan hyaluronidase), sebagai monoterapi, ditunjukkan untuk rawatan adjuvant orang dewasa pesakit dengan karsinoma urothelial (UC) yang berisiko tinggi untuk berulang selepas menjalani reseksi radikal UC.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab dan hyaluronidase), dalam kombinasi dengan cisplatin dan gemcitabine, ditunjukkan untuk rawatan barisan pertama pesakit dewasa dengan karsinoma urothelial (UC) yang tidak boleh dirawat atau metastatik.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab dan hyaluronidase), sebagai monoterapi, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan tahap lanjutan tempatan atau metastatik. karsinoma urothelial (UC) yang mengalami perkembangan penyakit semasa atau selepas kemoterapi yang mengandungi platinum atau mengalami perkembangan penyakit dalam tempoh 12 bulan selepas rawatan neoadjuvant atau adjuvant dengan kemoterapi yang mengandungi platinum.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab dan hyaluronidase), sebagai monoterapi, ditunjukkan untuk rawatan adjuvant kanser simpang esofagus atau gastroesophageal yang direseksi sepenuhnya dengan sisa penyakit patologi dalam pesakit dewasa yang telah menerima kemoradioterapi neoadjuvant (CRT).

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab dan hyaluronidase) dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandungi fluoropyrimidine dan platinum, ditunjukkan untuk rawatan barisan pertama pesakit dewasa dengan karsinoma sel skuamosa esofagus (ESCC) lanjutan atau metastatik yang tidak boleh direseksi.

Batasan Penggunaan: OPDIVO QVANTIG tidak ditunjukkan dalam kombinasi dengan ipilimumab untuk rawatan pesakit dengan ESCC lanjutan atau metastatik yang tidak boleh direseksi.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab dan hyaluronidase) sebagai monoterapi, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan karsinoma sel skuamosa esofagus (ESCC) yang tidak boleh direseksi, berulang atau metastatik selepas kemoterapi berasaskan fluoropyrimidine dan platinum sebelumnya.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab dan hyaluronidase) dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandungi fluoropyrimidine dan platinum, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan kanser gastrik lanjutan atau metastatik, kanser simpang gastroesophageal dan adenokarsinoma esofagus.

MAKLUMAT KESELAMATAN PENTING

Tindak Balas Buruk Pengantaraan Imun yang Teruk dan Maut

Reaksi buruk pengantaraan imun, yang mungkin teruk atau maut, boleh berlaku dalam mana-mana sistem organ atau tisu. Walaupun tindak balas buruk pengantara imun biasanya nyata semasa rawatan, ia juga boleh berlaku selepas pemberhentian OPDIVO QVANTIG. Pengenalpastian dan pengurusan awal adalah penting untuk memastikan penggunaan OOPDIVO QVANTIG yang selamat. Pantau tanda dan simptom yang mungkin merupakan manifestasi klinikal tindak balas buruk yang dimediasi imun. Nilaikan kimia klinikal termasuk enzim hati, kreatinin, dan fungsi tiroid pada peringkat awal dan secara berkala semasa rawatan. Dalam kes disyaki tindak balas buruk pengantara imun, mulakan kerja yang sesuai untuk mengecualikan etiologi alternatif, termasuk jangkitan. Institut pengurusan perubatan dengan segera, termasuk perundingan kepakaran yang sesuai.

Tahan atau hentikan terus OPDIVO QVANTIG bergantung pada tahap keparahan [sila lihat Bahagian 2 Dos dan Pentadbiran dalam Maklumat Preskripsi Penuh yang disertakan]. Secara umum, jika gangguan atau pemberhentian OPDIVO QVANTIG diperlukan, berikan terapi kortikosteroid sistemik (1 hingga 2 mg/kg/hari prednison atau setara) sehingga peningkatan kepada Gred 1 atau kurang. Selepas peningkatan kepada Gred 1 atau kurang, mulakan tirus kortikosteroid dan terus tirus selama sekurang-kurangnya 1 bulan. Pertimbangkan pemberian imunosupresan sistemik lain pada pesakit yang tindak balas buruk pengantara imunnya tidak dikawal dengan terapi kortikosteroid.

Garis panduan pengurusan ketoksikan untuk tindak balas buruk yang tidak semestinya memerlukan steroid sistemik (cth., endokrinopati dan tindak balas dermatologi) adalah dibincangkan di bawah.

Pneumonitis Pengantaraan Imun

OPDIVO QVANTIG boleh menyebabkan pneumonitis pengantaraan imun. Insiden pneumonitis lebih tinggi pada pesakit yang telah menerima sinaran toraks terdahulu.

Pneumonitis pengantara imun berlaku dalam 2.8% (7/247) pesakit yang menerima OPDIVO QVANTIG, termasuk tindak balas buruk Gred 3 (0.8%) dan Gred 2 (2.0%).

Kekebalan -Mediated Colitis

OPDIVO QVANTIG boleh menyebabkan kolitis pengantara imun. Simptom biasa yang termasuk dalam definisi kolitis ialah cirit-birit. Jangkitan/pengaktifan semula sitomegalovirus (CMV) telah dilaporkan pada pesakit dengan kolitis pengantara imun kortikosteroid-refraktori. Dalam kes kolitis refraktori kortikosteroid, pertimbangkan untuk mengulangi pemeriksaan berjangkit untuk mengecualikan etiologi alternatif.

Kolitis pengantaraan imun berlaku dalam 2.8% (7/247) pesakit yang menerima OPDIVO QVANTIG, termasuk Gred 3 (0.4%) dan Gred 2 (2.4%) tindak balas buruk.

Hepatitis dan Hepatotoksisiti Perantaraan Imun

OPDIVO QVANTIG boleh menyebabkan hepatitis pengantara imun.

Hepatitis pengantara imun berlaku dalam 2.4% (6/247) pesakit yang menerima OPDIVO QVANTIG, termasuk Gred 3 (1.6%) dan Gred 2 (0.8%) tindak balas buruk. Nivolumab intravena dalam kombinasi dengan cabozantinib boleh menyebabkan ketoksikan hepatik dengan kekerapan Gred 3 dan 4 ALT dan AST yang lebih tinggi berbanding dengan nivolumab intravena sahaja. Pertimbangkan pemantauan enzim hati yang lebih kerap berbanding apabila ubat diberikan sebagai agen tunggal. Dengan gabungan nivolumab intravena dan cabozantinib, Gred 3 dan 4 peningkatan ALT atau AST dilihat dalam 11% (35/320) pesakit.

Endokrinopati Pengantaraan Imun

OPDIVO QVANTIG boleh menyebabkan kekurangan adrenal primer atau sekunder, hipofisis pengantara imun, gangguan tiroid pengantara imun dan diabetes mellitus Jenis 1, yang boleh menyebabkan ketoasidosis diabetik. Menahan OPDIVO QVANTIG bergantung pada keterukan [sila lihat bahagian 2 Dos dan Pentadbiran dalam Maklumat Preskripsi Penuh yang disertakan]. Untuk kekurangan adrenal Gred 2 atau lebih tinggi, mulakan rawatan simptomatik, termasuk penggantian hormon seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Hypophysitis boleh hadir dengan gejala akut yang dikaitkan dengan kesan jisim seperti sakit kepala, fotofobia, atau kecacatan medan penglihatan. Hypophysitis boleh menyebabkan hypopituitarism; mulakan penggantian hormon seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Tiroiditis boleh hadir dengan atau tanpa endokrinopati. Hipotiroidisme boleh mengikuti hipertiroidisme; mulakan penggantian hormon atau pengurusan perubatan seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Pantau pesakit untuk hiperglisemia atau tanda dan gejala diabetes lain; mulakan rawatan dengan insulin seperti yang ditunjukkan secara klinikal.

Kekurangan adrenal berlaku dalam 2% (5/247) pesakit yang menerima OPDIVO QVANTIG, termasuk Gred 3 (0.8%) dan Gred 2 (1.2%) tindak balas buruk. Kekurangan adrenal berlaku dalam 4.7% (15/320) pesakit dengan RCC yang menerima nivolumab intravena dengan cabozantinib, termasuk Gred 3 (2.2%) dan Gred 2 (1.9%) reaksi buruk. Hypophysitis berlaku pada 0.6% (12/1994) pesakit yang dirawat dengan nivolumab intravena ejen tunggal, termasuk Gred 3 (0.2%) dan Gred 2 (0.3%). Tiroiditis berlaku dalam 0.4% (1/247) pesakit yang menerima OPDIVO QVANTIG, termasuk tindak balas buruk Gred 1 (0.4%).

Hipertiroidisme berlaku dalam 0.8% (2/247) pesakit yang menerima OPDIVO QVANTIG, termasuk tindak balas buruk Gred 2 (0.4%). Hipotiroidisme berlaku dalam 9% (23/247) pesakit yang menerima OPDIVO QVANTIG, termasuk tindak balas buruk Gred 2 (5.7%).

Kencing manis gred 3 berlaku dalam 0.4% (1/247) pesakit yang menerima OPDIVO QVANTIG. .

Nefritis Pengantara Imun dengan Disfungsi Buah Pinggang

OPDIVO QVANTIG boleh menyebabkan nefritis pengantara imun.

Nefritis pengantara imun gred 2 dan disfungsi buah pinggang berlaku dalam 1.2% (3/247) pesakit yang menerima OPDIVO QVANTIG.

Tindak Balas Buruk Dermatologi Berantara Imun

OPDIVO QVANTIG boleh menyebabkan ruam atau dermatitis yang disebabkan oleh imun. Dermatitis eksfoliatif, termasuk Sindrom Stevens- Johnson, nekrolisis epidermis toksik (TEN), dan DRESS (ruam ubat dengan eosinofilia dan gejala sistemik), telah berlaku dengan antibodi penyekat PD-1/PD-L1. Emolien topikal dan/atau kortikosteroid topikal mungkin mencukupi untuk merawat ruam bukan pengelupasan ringan hingga sederhana. Menahan atau memberhentikan OPDIVO QVANTIG secara kekal bergantung pada tahap keterukan (sila lihat bahagian 2 Dos dan Pentadbiran dalam Maklumat Preskripsi Penuh yang disertakan).

Ruam pengantara imun berlaku dalam 7% (17/247) pesakit, termasuk Gred 3 (0.8%) dan Gred 2 (2.8%) tindak balas buruk.

Reaksi Buruk Pengantaraan Imun yang Lain

Reaksi buruk pengantara imun yang ketara secara klinikal berikut berlaku pada kejadian <1% (kecuali dinyatakan sebaliknya) pada pesakit yang menerima OPDIVO QVANTIG atau nivolumab intravena sebagai agen tunggal atau digabungkan dengan kemoterapi atau imunoterapi, atau dilaporkan dengan penggunaan antibodi penyekat PD-1/PD-L1 yang lain. Kes yang teruk atau maut telah dilaporkan untuk beberapa tindak balas buruk ini: jantung/vaskular : miokarditis, perikarditis, vaskulitis; sistem saraf : meningitis, ensefalitis, mielitis dan demielinasi, sindrom myasthenia/myasthenia gravis (termasuk pemburukan), sindrom Guillain-Barré, paresis saraf, neuropati autoimun; okular : uveitis, iritis, dan ketoksikan keradangan okular lain boleh berlaku; gastrousus : pankreatitis termasuk peningkatan paras amilase dan lipase serum, gastritis, duodenitis; muskuloskeletal dan tisu penghubung : myositis/polimiositis, rhabdomyolysis, dan sekuela yang berkaitan termasuk kegagalan buah pinggang, arthritis, polymyalgia rheumatica; endokrin : hipoparatiroidisme; lain (hematologi/imun): anemia hemolitik, anemia aplastik, limfohistiositosis hemophagocytic (HLH), sindrom tindak balas keradangan sistemik, limfadenitis necrotizing histiocytic (limfadenitis Kikuchi), sarcoidosis, purpura trombositopenik imun, penolakan pemindahan organ pepejal, pemindahan lain (termasuk cantuman kornea) penolakan.

Sesetengah kes IMAR okular boleh dikaitkan dengan detasmen retina. Pelbagai gred kecacatan penglihatan, termasuk buta, boleh berlaku. Jika uveitis berlaku dalam kombinasi dengan tindak balas buruk pengantara imun yang lain, pertimbangkan sindrom seperti Vogt-Koyanagi-Harada, kerana ini mungkin memerlukan rawatan dengan kortikosteroid sistemik untuk mengurangkan risiko kehilangan penglihatan kekal.

Komplikasi Pemindahan Sel Stem Hematopoetik Alogenik

Komplikasi maut dan serius lain boleh berlaku pada pesakit yang menerima pemindahan sel stem hematopoietik alogenik (HSCT) sebelum atau selepas dirawat dengan OPDIVO QVANTIG. Komplikasi berkaitan pemindahan termasuk penyakit graft-versus-host-penyakit hiperakut (GVHD), GVHD akut, GVHD kronik, penyakit veno-oklusif hepatik (VOD) selepas penyaman intensiti berkurangan dan sindrom demam yang memerlukan steroid (tanpa punca berjangkit yang dikenal pasti). Komplikasi ini mungkin berlaku walaupun terapi campur tangan antara OPDIVO QVANTIG dan HSCT alogenik.

Ikuti pesakit dengan teliti untuk mendapatkan bukti komplikasi berkaitan pemindahan dan campur tangan dengan segera. Pertimbangkan manfaat berbanding risiko rawatan dengan OPDIVO QVANTIG sebelum atau selepas HSCT alogenik.

Ketoksikan Embrio-Fetal

Berdasarkan mekanisme tindakan dan data daripada kajian haiwan, OPDIVO QVANTIG boleh menyebabkan kemudaratan janin apabila diberikan kepada wanita hamil. Dalam kajian pembiakan haiwan, pemberian nivolumab kepada monyet cynomolgus dari permulaan organogenesis melalui penghantaran mengakibatkan peningkatan pengguguran dan kematian bayi pramatang. Nasihatkan wanita hamil tentang potensi risiko kepada janin. Nasihatkan wanita yang mempunyai potensi pembiakan untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa rawatan dengan OPDIVO QVANTIG dan selama 5 bulan selepas dos terakhir.

Meningkatkan Kematian dalam Pesakit dengan Multiple Myeloma apabila Nivolumab Ditambah kepada Analog Thalidomide dan Dexamethasone

Dalam ujian klinikal rawak pada pesakit dengan pelbagai myeloma, penambahan PD- 1 menghalang antibodi, termasuk nivolumab intravena, kepada analog thalidomide ditambah dexamethasone, penggunaan yang tiada PD-1 atau PD-L1 antibodi menyekat ditunjukkan, mengakibatkan peningkatan kematian. Rawatan pesakit dengan pelbagai myeloma dengan antibodi penyekat PD-1 atau PD-L1 dalam kombinasi dengan analog thalidomide ditambah dexamethasone tidak disyorkan di luar ujian klinikal terkawal.

Penyusuan

Tiada data tentang kehadiran nivolumab atau hyaluronidase dalam susu manusia, kesan pada anak yang disusui atau kesan ke atas pengeluaran susu. Kerana potensi tindak balas buruk yang serius pada anak yang disusui, nasihatkan wanita supaya tidak menyusu semasa rawatan dan selama 5 bulan selepas dos terakhir OPDIVO QVANTIG.

Tindak Balas Buruk Yang Serius

Dalam Checkmate 67T, tindak balas buruk yang serius berlaku dalam 28% pesakit yang menerima OPDIVO QVANTIG (n=247). Reaksi buruk yang serius dalam> 1% pesakit termasuk efusi pleura (1.6%), pneumonitis (1.6%), hiperglikemia (1.2%), hiperkalemia (1.2%), pendarahan (1.2%) dan cirit-birit (1.2%). Reaksi buruk yang membawa maut berlaku dalam 3 pesakit (1.2%) yang menerima OPDIVO QVANTIG dan termasuk komplikasi miokarditis, myositis dan kolitis. Dalam Checkmate 037, tindak balas buruk yang serius berlaku dalam 41% pesakit yang menerima nivolumab intravena (n=268). Reaksi buruk gred 3 dan 4 berlaku dalam 42% pesakit yang menerima nivolumab intravena. Reaksi buruk ubat Gred 3 dan 4 yang paling kerap dilaporkan dalam 2% hingga <5% pesakit yang menerima nivolumab intravena adalah sakit perut, hiponatremia, peningkatan aspartat aminotransferase, dan peningkatan lipase. Dalam Checkmate 066, tindak balas buruk yang serius berlaku dalam 36% pesakit yang menerima nivolumab intravena (n=206). Reaksi buruk gred 3 dan 4 berlaku dalam 41% pesakit yang menerima nivolumab intravena. Reaksi buruk Gred 3 dan 4 yang paling kerap dilaporkan dalam ≥2% pesakit yang menerima nivolumab intravena ialah peningkatan gamma-glutamyltransferase (3.9%) dan cirit-birit (3.4%). Dalam Checkmate 067, tindak balas buruk yang paling kerap (≥10%) yang serius dalam lengan nivolumab intravena (n=313) ialah cirit-birit (2.2%), kolitis (1.9%), dan pyrexia (1.0%). Dalam Checkmate 067, tindak balas buruk yang serius (74% dan 44%), tindak balas buruk yang membawa kepada pemberhentian kekal (47% dan 18%) atau kelewatan dos (58% dan 36%), dan tindak balas buruk Gred 3 atau 4 (72% dan 51%) semuanya berlaku lebih kerap dalam nivolumab intravena ditambah lengan ipilimumab intravena (n=313) berbanding dengan lengan nivolumab intravena (n=313). Reaksi buruk yang paling kerap (≥10%) yang serius dalam nivolumab intravena ditambah lengan ipilimumab intravena dan lengan nivolumab intravena, masing-masing adalah cirit-birit (13% dan 2.2%), kolitis (10% dan 1.9%), dan pyrexia (10). % dan 1.0%).

Dalam Checkmate 816, tindak balas buruk yang serius berlaku dalam 30% pesakit (n=176) yang telah dirawat dengan nivolumab intravena dalam kombinasi dengan kemoterapi platinum-doublet. Reaksi buruk yang serius dalam> 2% termasuk radang paru-paru dan muntah. Tiada tindak balas buruk yang membawa maut berlaku pada pesakit yang menerima nivolumab intravena dalam kombinasi dengan kemoterapi platinum-doulet. Dalam Checkmate 77T, tindak balas buruk yang serius berlaku dalam 21% pesakit yang menerima nivolumab intravena dalam kombinasi dengan kemoterapi platinum-doulet sebagai rawatan neoadjuvant (n=228). Reaksi buruk yang paling kerap (≥2%) adalah radang paru-paru. Reaksi buruk yang membawa maut berlaku dalam 2.2% pesakit, disebabkan oleh kemalangan serebrovaskular, jangkitan COVID-19, hemoptisis, radang paru-paru dan pneumonitis (0.4% setiap satu). Dalam fasa adjuvant Checkmate 77T, 22% pesakit mengalami reaksi buruk yang serius (n=142). Reaksi buruk serius yang paling kerap adalah pneumonitis/ILD (2.8%). Satu tindak balas buruk yang membawa maut akibat COVID-19 berlaku. Dalam Checkmate 017 dan 057, tindak balas buruk yang serius berlaku dalam 46% pesakit yang menerima nivolumab intravena (n=418). Reaksi buruk serius yang paling kerap dilaporkan dalam ≥2% pesakit yang menerima nivolumab intravena adalah radang paru-paru, embolisme pulmonari, dyspnea, pyrexia, efusi pleura, pneumonitis, dan kegagalan pernafasan. Dalam Checkmate 057, tindak balas buruk yang membawa maut berlaku; ini termasuk kejadian jangkitan (7 pesakit, termasuk satu kes pneumonia Pneumocystis jirovecii), embolisme pulmonari (4 pesakit), dan encephalitis limbik (1 pesakit). Dalam Checkmate 214, tindak balas buruk yang serius berlaku dalam 59% pesakit yang menerima nivolumab intravena ditambah ipilimumab intravena (n=547). Reaksi buruk serius yang paling kerap dilaporkan dalam ≥2% pesakit ialah cirit-birit, pyrexia, radang paru-paru, pneumonitis, hipofisis, kecederaan buah pinggang akut, dyspnea, kekurangan adrenal, dan kolitis. Dalam Checkmate 9ER, tindak balas buruk yang serius berlaku dalam 48% pesakit yang menerima nivolumab intravena dan cabozantinib (n=320). Reaksi buruk serius yang paling kerap dilaporkan dalam ≥2% pesakit ialah cirit-birit, radang paru-paru, radang paru-paru, embolisme pulmonari, jangkitan saluran kencing, dan hiponatremia. Penembusan usus maut berlaku dalam 3 (0.9%) pesakit. Dalam Checkmate 025, tindak balas buruk yang serius berlaku dalam 47% pesakit yang menerima nivolumab intravena (n=406). Reaksi buruk serius yang paling kerap dilaporkan dalam ≥2% pesakit adalah kecederaan buah pinggang akut, efusi pleura, radang paru-paru, cirit-birit, dan hiperkalsemia. Dalam Checkmate 141, tindak balas buruk yang serius berlaku dalam 49% pesakit yang menerima nivolumab intravena (n=236). Reaksi buruk serius yang paling kerap dilaporkan dalam ≥2% pesakit yang menerima nivolumab intravena adalah radang paru-paru, dyspnea, kegagalan pernafasan, jangkitan saluran pernafasan, dan sepsis. Dalam Checkmate 275, tindak balas buruk yang serius berlaku dalam 54% pesakit yang menerima nivolumab intravena (n=270). Reaksi buruk serius yang paling kerap dilaporkan dalam ≥ 2% pesakit yang menerima nivolumab intravena adalah jangkitan saluran kencing, sepsis, cirit-birit, halangan usus kecil, dan kemerosotan kesihatan fizikal umum. Dalam Checkmate 274, tindak balas buruk yang serius berlaku dalam 30% pesakit yang menerima nivolumab intravena (n=351). Reaksi buruk serius yang paling kerap dilaporkan dalam ≥ 2% pesakit yang menerima nivolumab intravena adalah jangkitan saluran kencing. Reaksi buruk yang membawa maut berlaku dalam 1% pesakit; ini termasuk kejadian pneumonitis (0.6%). Dalam Checkmate 901, tindak balas buruk yang serius berlaku dalam 48% pesakit yang menerima nivolumab intravena dalam kombinasi dengan kemoterapi. Reaksi buruk serius yang paling kerap dilaporkan dalam ≥2% pesakit yang menerima nivolumab intravena dengan kemoterapi ialah jangkitan saluran kencing (4.9%), kecederaan buah pinggang akut (4.3%), anemia (3%), embolisme pulmonari (2.6%), sepsis (2.3%), dan kiraan platelet menurun (2.3%). Reaksi buruk yang membawa maut berlaku dalam 3.6% pesakit yang menerima nivolumab intravena dalam kombinasi dengan kemoterapi; ini termasuk sepsis (1%). Dalam Checkmate 238, tindak balas buruk yang serius berlaku dalam 18% pesakit yang menerima nivolumab intravena (n=452). Reaksi buruk gred 3 atau 4 berlaku dalam 25% pesakit yang dirawat nivolumab intravena (n=452). Reaksi buruk Gred 3 dan 4 yang paling kerap dilaporkan dalam ≥2% pesakit yang dirawat nivolumab intravena adalah cirit-birit dan peningkatan lipase dan amilase. Dalam Tarikan-3, tindak balas buruk yang serius berlaku dalam 38% pesakit yang menerima nivolumab intravena (n=209). Reaksi buruk serius yang dilaporkan dalam ≥2% pesakit yang menerima nivolumab intravena adalah radang paru-paru, fistula esofagus, penyakit paru-paru interstisial, dan pyrexia. Reaksi buruk maut berikut berlaku pada pesakit yang menerima nivolumab intravena: penyakit paru-paru interstisial atau pneumonitis (1.4%), radang paru-paru (1.0%), kejutan septik (0.5%), fistula esofagus (0.5%), pendarahan gastrousus (0.5%), embolisme pulmonari (0.5%), dan kematian mengejut (0.5%). Dalam Checkmate 577, kesan buruk yang serius tindak balas berlaku dalam 33% pesakit yang menerima nivolumab intravena (n=532). Reaksi buruk yang serius yang dilaporkan dalam ≥2% pesakit yang menerima nivolumab intravena adalah pneumonitis. Reaksi maut infarksi miokardium berlaku pada seorang pesakit yang menerima nivolumab intravena. Dalam Checkmate 648, tindak balas buruk yang serius berlaku dalam 62% pesakit yang menerima nivolumab intravena dalam kombinasi dengan kemoterapi (n=310). Reaksi buruk serius yang paling kerap dilaporkan dalam ≥2% pesakit yang menerima nivolumab intravena dengan kemoterapi adalah radang paru-paru (11%), disfagia (7%), stenosis esofagus (2.9%), kecederaan buah pinggang akut (2.9%), dan pyrexia ( 2.3%). Pneumonitis maut, pneumatosis usus, radang paru-paru, dan kecederaan buah pinggang akut. Dalam Checkmate 648, tindak balas buruk yang serius berlaku dalam 69% pesakit yang menerima nivolumab intravena dalam kombinasi dengan ipilimumab intravena (n=322). Reaksi buruk serius yang paling kerap dilaporkan dalam ≥2% yang menerima nivolumab intravena dalam kombinasi dengan ipilimumab intravena adalah radang paru-paru (10%), pyrexia (4.3%), pneumonitis (4.0%), radang paru-paru aspirasi (3.7%), disfagia (3.7% ), fungsi hepatik tidak normal (2.8%), selera makan menurun (2.8%), kekurangan adrenal (2.5%), dan dehidrasi (2.5%). Reaksi buruk yang membawa maut berlaku dalam 5 (1.6%) pesakit yang menerima nivolumab intravena dalam kombinasi dengan ipilimumab intravena; ini termasuk pneumonitis, penyakit paru-paru interstisial, embolisme pulmonari, dan sindrom gangguan pernafasan akut. Dalam Checkmate 649, tindak balas buruk yang serius berlaku dalam 52% pesakit yang dirawat dengan nivolumab intravena dalam kombinasi dengan kemoterapi (n=782). Reaksi buruk serius yang paling kerap dilaporkan dalam ≥ 2% pesakit yang dirawat dengan nivolumab intravena dalam kombinasi dengan kemoterapi adalah muntah (3.7%), radang paru-paru (3.6%), anemia, (3.6%), pyrexia (2.8%), cirit-birit (2.7). %), neutropenia demam (2.6%), dan pneumonitis (2.4%). Reaksi buruk yang membawa maut berlaku dalam 16 (2.0%) pesakit yang dirawat dengan nivolumab intravena dalam kombinasi dengan kemoterapi; ini termasuk pneumonitis (4 pesakit), neutropenia febrile (2 pesakit), strok (2 pesakit), ketoksikan gastrousus, mucositis usus, kejutan septik, radang paru-paru, jangkitan, pendarahan gastrousus, trombosis saluran mesenterik, dan pembekuan intravaskular tersebar. Dalam Checkmate 76K, tindak balas buruk yang serius berlaku dalam 18% pesakit yang menerima nivolumab intravena (n=524). Reaksi buruk yang mengakibatkan pemberhentian kekal nivolumab intravena dalam> 1% pesakit termasuk arthralgia (1.7%), ruam (1.7%), dan cirit-birit (1.1%). Reaksi buruk yang membawa maut berlaku dalam 1 (0.2%) pesakit (kegagalan jantung dan kecederaan buah pinggang akut). Keabnormalan makmal Gred 3-4 yang paling kerap dilaporkan dalam ≥1% pesakit yang dirawat nivolumab intravena ialah peningkatan lipase (2.9%), peningkatan AST (2.2%), peningkatan ALT (2.1%), limfopenia (1.1%), dan penurunan. kalium (1.0%).

Tindak Balas Buruk Biasa

Dalam Checkmate 67T, tindak balas buruk yang paling biasa (≥10%) pada pesakit yang dirawat dengan OPDIVO QVANTIG (n=247) adalah sakit muskuloskeletal (31%), keletihan (20%), pruritus (16%), ruam ( 15%), hipotiroidisme (12%), cirit-birit (11%), batuk (11%), dan sakit perut (10%). Dalam Checkmate 037, tindak balas buruk yang paling biasa (≥20%) dilaporkan dengan nivolumab intravena (n=268) adalah ruam (21%). Dalam Checkmate 066, tindak balas buruk yang paling biasa (≥20%) dilaporkan dengan nivolumab intravena (n=206) vs dacarbazine (n=205) adalah keletihan (49% vs 39%), sakit muskuloskeletal (32% vs 25%), ruam (28% vs 12%), dan pruritus (23% vs 12%). Dalam Checkmate 067, tindak balas buruk yang paling biasa (≥20%) dalam lengan nivolumab intravena (n=313) adalah keletihan (59%), ruam (40%), sakit muskuloskeletal (42%), cirit-birit (36%), loya (30%), batuk (28%), pruritus (27%), jangkitan saluran pernafasan atas (22%), selera makan berkurangan (22%), sakit kepala (22%), sembelit (21%), arthralgia (21%), dan muntah (20%). Dalam Checkmate 067, tindak balas buruk yang paling biasa (≥20%) dalam nivolumab intravena ditambah lengan ipilimumab intravena (n=313) adalah keletihan (62%), cirit-birit (54%), ruam (53%), loya (44% ), pyrexia (40%), pruritus (39%), sakit muskuloskeletal (32%), muntah (31%), berkurangan selera makan (29%), batuk (27%), sakit kepala (26%), sesak nafas (24%), jangkitan saluran pernafasan atas (23%), arthralgia (21%) dan peningkatan transaminase (25%).

Dalam Checkmate 816, tindak balas buruk yang paling biasa (>20%) dalam nivolumab intravena ditambah lengan kemoterapi (n=176) adalah loya (38%), sembelit (34%), keletihan (26%), selera makan berkurangan (20%) dan ruam (20%). Dalam Checkmate 77T, tindak balas buruk yang paling biasa (dilaporkan dalam ≥20%) pada pesakit yang menerima nivolumab intravena dalam kombinasi dengan kemoterapi (n= 228) adalah anemia (39.5%), sembelit (32.0%), loya (28.9%), keletihan (28.1%), alopecia (25.9%), dan batuk (21.9%).Dalam Checkmate 017 dan 057, tindak balas buruk yang paling biasa (≥20%) pada pesakit yang menerima nivolumab intravena (n=418) adalah keletihan, sakit muskuloskeletal, batuk, sesak nafas, dan selera makan berkurangan. Dalam Checkmate 214, tindak balas buruk yang paling biasa (≥20%) dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan nivolumab intravena ditambah ipilimumab intravena (n=547) adalah keletihan (58%), ruam (39%), cirit-birit (38%), sakit muskuloskeletal. (37%), pruritus (33%), loya (30%), batuk (28%), pyrexia (25%), arthralgia (23%), selera makan berkurangan (21%), dyspnea (20%), dan muntah (20%). Dalam Checkmate 9ER, tindak balas buruk yang paling biasa (≥20%) pada pesakit yang menerima nivolumab intravena dan cabozantinib (n=320) adalah cirit-birit (64%), keletihan (51%), hepatotoksisiti (44%), sindrom palmar-plantar erythrodysaesthesia (40%), stomatitis (37%), ruam (36%), hipertensi (36%), hipotiroidisme (34%), sakit muskuloskeletal (33%), selera makan berkurangan (28%), loya (27%), disgeusia (24%), sakit perut (22%), batuk (20%) dan jangkitan saluran pernafasan atas (20). %). Dalam Checkmate 025, tindak balas buruk yang paling biasa (≥20%) dilaporkan pada pesakit yang menerima nivolumab intravena (n=406) vs everolimus (n=397) adalah keletihan (56% vs 57%), batuk (34% vs 38%) , loya (28% vs 29%), ruam (28% vs 36%), dyspnea (27% vs 31%), cirit-birit (25% vs 32%), sembelit (23% vs 18%), selera makan berkurangan (23% vs 30%), sakit belakang (21% vs 16%), dan arthralgia (20% vs 14% ).Dalam Checkmate 141, tindak balas buruk yang paling biasa (≥10%) pada pesakit yang menerima nivolumab intravena (n=236) adalah batuk. (14%) dan dyspnea (14%) pada insiden yang lebih tinggi daripada pilihan penyiasat. Dalam Checkmate 275, tindak balas buruk yang paling biasa (≥ 20%) dilaporkan pada pesakit yang menerima nivolumab intravena (n=270) adalah keletihan (46%), sakit muskuloskeletal (30%), loya (22%), dan penurunan selera makan (22). %).Dalam Checkmate 274, tindak balas buruk yang paling biasa (20%) dilaporkan pada pesakit yang menerima nivolumab intravena (n=351) adalah ruam (36%), keletihan (36%), cirit-birit (30%), pruritus (30%), sakit muskuloskeletal (28%), dan jangkitan saluran kencing (22%). Dalam Checkmate 901, Reaksi buruk yang paling biasa (dilaporkan dalam ≥20% pesakit) adalah loya (52%), keletihan (48%), sakit muskuloskeletal (33%), sembelit (30%), penurunan selera makan (30%) , ruam (25%), muntah (23%), dan neuropati periferal (20%). Dalam Checkmate 238, tindak balas buruk yang paling biasa (≥20%) dilaporkan dalam pesakit yang dirawat nivolumab intravena (n=452) vs pesakit yang dirawat ipilimumab (n=453) adalah keletihan (57% vs 55%), cirit-birit (37% vs 55%), ruam (35% vs 47%), sakit muskuloskeletal (32% vs 27%), pruritus (28% vs 37%), sakit kepala (23% vs 31%), loya (23% vs 28%), jangkitan pernafasan atas (22% vs 15%) dan sakit perut (21% vs 23%). Reaksi buruk pengantara imun yang paling biasa ialah ruam (16%), cirit-birit/kolitis (6%), dan hepatitis (3%). Dalam Tarikan-3, tindak balas buruk yang paling biasa (≥20%) dalam rawatan nivolumab intravena. pesakit (n=209) adalah ruam (22%) dan selera makan menurun (21%). Dalam Checkmate 577, tindak balas buruk yang paling biasa (≥20%) pada pesakit menerima nivolumab intravena (n=532) adalah keletihan (34%), cirit-birit (29%), loya (23%), ruam (21%), sakit muskuloskeletal (21%), dan batuk (20%).Dalam Checkmate 648 , tindak balas buruk yang paling biasa (≥20%) pada pesakit yang dirawat dengan nivolumab intravena dalam kombinasi dengan kemoterapi (n=310) adalah loya. (65%), selera makan menurun (51%), keletihan (47%), sembelit (44%), stomatitis (44%), keletihan (32%), cirit-birit (29%), dan muntah (23%). Dalam Checkmate 648, tindak balas buruk yang paling biasa dilaporkan dalam ≥20% pesakit yang dirawat dengan nivolumab intravena dalam kombinasi dengan ipilimumab intravena adalah ruam (31%), keletihan (28%), pyrexia (23%), loya (22%), cirit-birit (22%), keletihan (21%), dan sembelit (20%). Dalam Checkmate 649, tindak balas buruk yang paling biasa (≥ 20%) pada pesakit yang dirawat dengan nivolumab intravena dalam kombinasi dengan kemoterapi (n=782) adalah neuropati periferal (53%), loya (48%), keletihan (44%), cirit-birit. (39%), muntah (31%), selera makan berkurangan (29%), sakit perut (27%), sembelit (25%), dan sakit muskuloskeletal (20%). Dalam Checkmate 76K, tindak balas buruk yang paling biasa (≥20%) dilaporkan dengan nivolumab intravena (n=524) adalah keletihan (36%), sakit muskuloskeletal (30%), ruam (28%), cirit-birit (23%) dan pruritis (20%).

Tindak Balas Buruk Berkaitan Pembedahan

Dalam Checkmate 77T, 5.3% (n=12) daripada pesakit yang dirawat nivolumab intravena yang menerima rawatan neoadjuvant, tidak menerima pembedahan kerana tindak balas buruk. Reaksi buruk yang membawa kepada pembatalan pembedahan dalam pesakit yang dirawat nivolumab intravena adalah kemalangan serebrovaskular, radang paru-paru, dan kolitis/cirit-birit (2 pesakit setiap satu) dan sindrom koronari akut, miokarditis, hemoptisis, pneumonitis, COVID-19, dan miositis (1 pesakit). setiap satu).

Sila lihat Maklumat Preskripsi Penuh A.S. untuk OPDIVO QVANTIG.

PETUNJUK

OPDIVO® (nivolumab), sebagai ejen tunggal, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dan kanak-kanak berumur 12 tahun ke atas dengan melanoma yang tidak boleh direseksi atau metastatik.

OPDIVO® (nivolumab), dalam kombinasi dengan YERVOY® (ipilimumab), ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dan kanak-kanak berumur 12 tahun ke atas dengan melanoma yang tidak boleh direseksi atau metastatik.

OPDIVO® ditunjukkan untuk rawatan pembantu pesakit dewasa dan kanak-kanak berumur 12 tahun ke atas dengan melanoma Peringkat IIB, Peringkat IIC, Peringkat III atau Peringkat IV yang direseksi sepenuhnya.

OPDIVO® (nivolumab), dalam kombinasi dengan kemoterapi platinum-doublet, ditunjukkan sebagai rawatan neoadjuvant pesakit dewasa yang boleh direseksi (tumor ≥4 cm atau nod positif) kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC).

OPDIVO® (nivolumab) dalam kombinasi dengan kemoterapi platinum-doublet, ditunjukkan untuk rawatan neoadjuvant pesakit dewasa yang boleh direseksi (tumor ≥4 cm atau nod positif) bukan kanser paru-paru sel kecil (NSCLC) dan tiada faktor pertumbuhan epidermis yang diketahui mutasi reseptor (EGFR) atau penyusunan semula limfoma kinase (ALK) anaplastik, diikuti oleh agen tunggal OPDIVO® sebagai rawatan adjuvant selepas pembedahan.

OPDIVO® (nivolumab), dalam kombinasi dengan YERVOY® (ipilimumab), ditunjukkan untuk rawatan barisan pertama pesakit dewasa dengan kanser paru-paru bukan sel kecil metastatik (NSCLC) yang tumor mengekspresikan PD-L1 (≥1%) seperti yang ditentukan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA, tanpa penyimpangan tumor genomik EGFR atau ALK.

OPDIVO® (nivolumab), dalam kombinasi dengan YERVOY® (ipilimumab) dan 2 kitaran kemoterapi platinum-doublet, ditunjukkan untuk rawatan barisan pertama pesakit dewasa dengan kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC) metastatik atau berulang. , tanpa penyimpangan tumor genomik EGFR atau ALK.

OPDIVO® (nivolumab) ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan kanser paru-paru bukan sel kecil metastatik (NSCLC) dengan perkembangan pada atau selepas kemoterapi berasaskan platinum. Pesakit dengan penyimpangan tumor genomik EGFR atau ALK harus mengalami perkembangan penyakit pada terapi yang diluluskan oleh FDA untuk penyimpangan ini sebelum menerima OPDIVO.

OPDIVO® (nivolumab), dalam kombinasi dengan YERVOY® (ipilimumab), ditunjukkan untuk rawatan barisan pertama pesakit dewasa dengan mesothelioma pleura malignan (MPM) yang tidak boleh direseksi.

OPDIVO® (nivolumab) , dalam kombinasi dengan YERVOY® (ipilimumab), ditunjukkan untuk rawatan barisan pertama pesakit dewasa dengan karsinoma sel renal lanjutan risiko pertengahan atau rendah. (RCC).

OPDIVO® (nivolumab), dalam kombinasi dengan cabozantinib, ditunjukkan untuk rawatan baris pertama pesakit dewasa dengan karsinoma sel renal lanjutan (RCC).

OPDIVO® (nivolumab) ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan karsinoma sel renal lanjutan (RCC) yang telah menerima terapi anti-angiogenik sebelum ini.

OPDIVO® (nivolumab) ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan karsinoma sel skuamosa kepala dan leher (SCCHN) berulang atau metastatik dengan perkembangan penyakit pada atau selepas terapi berasaskan platinum.

OPDIVO ® (nivolumab) ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan karsinoma urothelial lanjutan tempatan atau metastatik yang mempunyai perkembangan penyakit semasa atau selepas kemoterapi yang mengandungi platinum atau telah perkembangan penyakit dalam tempoh 12 bulan selepas rawatan neoadjuvant atau adjuvant dengan kemoterapi yang mengandungi platinum.

OPDIVO® (nivolumab), sebagai agen tunggal, ditunjukkan untuk rawatan adjuvant pesakit dewasa dengan karsinoma urothelial (UC) yang berisiko tinggi berulang selepas menjalani reseksi radikal UC.

OPDIVO® (nivolumab), dalam kombinasi dengan cisplatin dan gemcitabine, ditunjukkan sebagai rawatan barisan pertama untuk pesakit dewasa dengan urothelial yang tidak boleh direseksi atau metastatik. karsinoma.

OPDIVO® (nivolumab) ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan karsinoma sel skuamosa esofagus (ESCC) lanjutan, berulang atau metastatik yang tidak boleh direseksi selepas kemoterapi berasaskan fluoropyrimidine dan platinum sebelum ini.

OPDIVO® ( nivolumab) ditunjukkan untuk rawatan tambahan bagi kanser simpang esofagus atau gastroesophageal yang direseksi sepenuhnya dengan sisa penyakit patologi dalam pesakit dewasa yang telah menerima kemoradioterapi neoadjuvant (CRT).

OPDIVO® (nivolumab), dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandungi fluoropyrimidine dan platinum, ditunjukkan untuk rawatan barisan pertama pesakit dewasa dengan karsinoma sel skuamosa esofagus (ESCC) lanjutan atau metastatik yang tidak boleh direseksi.

OPDIVO® (nivolumab), dalam kombinasi dengan YERVOY® (ipilimumab), ditunjukkan untuk rawatan barisan pertama pesakit dewasa yang tidak boleh direseksi. karsinoma sel skuamosa esofagus (ESCC) lanjutan atau metastatik.

OPDIVO® (nivolumab), dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandungi fluoropyrimidine dan platinum, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan kanser gastrik lanjutan atau metastatik, kanser simpang gastroesophageal dan adenokarsinoma esofagus.

MAKLUMAT KESELAMATAN PENTING

Tindak Balas Buruk Pengantaraan Imun yang Teruk dan Maut

Reaksi buruk pengantaraan imun yang disenaraikan di sini mungkin tidak termasuk semua kemungkinan reaksi buruk pengantara imun yang teruk dan maut.

Reaksi buruk pengantara imun, yang mungkin teruk atau maut, boleh berlaku dalam mana-mana sistem organ atau tisu. Walaupun tindak balas buruk pengantara imun biasanya nyata semasa rawatan, ia juga boleh berlaku selepas pemberhentian OPDIVO atau YERVOY. Pengenalpastian dan pengurusan awal adalah penting untuk memastikan penggunaan OPDIVO dan YERVOY yang selamat. Pantau tanda dan simptom yang mungkin merupakan manifestasi klinikal tindak balas buruk yang dimediasi imun. Nilaikan kimia klinikal termasuk enzim hati, kreatinin, tahap hormon adrenokortikotropik (ACTH), dan fungsi tiroid pada peringkat awal dan secara berkala semasa rawatan dengan OPDIVO dan sebelum setiap dos YERVOY. Dalam kes disyaki tindak balas buruk pengantara imun, mulakan kerja yang sesuai untuk mengecualikan etiologi alternatif, termasuk jangkitan. Institut pengurusan perubatan dengan segera, termasuk perundingan khusus mengikut kesesuaian.

Tahan atau hentikan terus OPDIVO dan YERVOY bergantung pada keparahan (sila lihat bahagian 2 Dos dan Pentadbiran dalam Maklumat Preskripsi Penuh yang disertakan). Secara umum, jika OPDIVO atau YERVOY gangguan atau pemberhentian diperlukan, berikan terapi kortikosteroid sistemik (1 hingga 2 mg/kg/hari prednison atau setara) sehingga peningkatan kepada Gred 1 atau kurang. Selepas peningkatan kepada Gred 1 atau kurang, mulakan tirus kortikosteroid dan terus tirus selama sekurang-kurangnya 1 bulan. Pertimbangkan pemberian imunosupresan sistemik lain pada pesakit yang tindak balas buruk pengantara imun tidak dikawal dengan terapi kortikosteroid. Garis panduan pengurusan ketoksikan untuk tindak balas buruk yang tidak semestinya memerlukan steroid sistemik (cth., endokrinopati dan tindak balas dermatologi) dibincangkan di bawah.

Pneumonitis Pengantaraan Imun

OPDIVO dan YERVOY boleh menyebabkan pneumonitis pengantaraan imun. Insiden pneumonitis lebih tinggi pada pesakit yang telah menerima sinaran toraks sebelumnya. Dalam pesakit yang menerima monoterapi OOPDIVO, pneumonitis pengantara imun berlaku dalam 3.1% (61/1994) pesakit, termasuk Gred 4 (<0.1%), Gred 3 (0.9%), dan Gred 2 (2.1%). Pada pesakit yang menerima OPDIVO 1 mg/kg dengan YERVOY 3 mg/kg setiap 3 minggu, pneumonitis pengantara imun berlaku dalam 7% (31/456) pesakit, termasuk Gred 4 (0.2%), Gred 3 (2.0%), dan Darjah 2 (4.4%). Pada pesakit yang menerima OPDIVO 3 mg/kg dengan YERVOY 1 mg/kg setiap 3 minggu, pneumonitis pengantara imun berlaku dalam 3.9% (26/666) pesakit, termasuk Gred 3 (1.4%) dan Gred 2 (2.6%). Dalam pesakit NSCLC yang menerima OPDIVO 3 mg/kg setiap 2 minggu dengan YERVOY 1 mg/kg setiap 6 minggu, pneumonitis pengantara imun berlaku dalam 9% (50/576) pesakit, termasuk Gred 4 (0.5%), Gred 3 (3.5). %), dan Gred 2 (4.0%). Empat pesakit (0.7%) meninggal dunia akibat pneumonitis.

Kolitis Pengantara Imun

OPDIVO dan YERVOY boleh menyebabkan kolitis pengantara imun, yang mungkin membawa maut. Simptom biasa yang termasuk dalam definisi kolitis ialah cirit-birit. Jangkitan/pengaktifan semula Cytomegalovirus (CMV) telah dilaporkan pada pesakit dengan kolitis pengantara imun kortikosteroid-refraktori. Dalam kes kolitis refraktori kortikosteroid, pertimbangkan untuk mengulangi pemeriksaan berjangkit untuk mengecualikan etiologi alternatif. Pada pesakit yang menerima monoterapi OOPDIVO, kolitis pengantara imun berlaku dalam 2.9% (58/1994) pesakit, termasuk Gred 3 (1.7%) dan Gred 2 (1%). Pada pesakit yang menerima OPDIVO 1 mg/kg dengan YERVOY 3 mg/kg setiap 3 minggu, kolitis pengantara imun berlaku dalam 25% (115/456) pesakit, termasuk Gred 4 (0.4%), Gred 3 (14%) dan Gred 2 (8%). Pada pesakit yang menerima OPDIVO 3 mg/kg dengan YERVOY 1 mg/kg setiap 3 minggu, kolitis pengantara imun berlaku dalam 9% (60/666) pesakit, termasuk Gred 3 (4.4%) dan Gred 2 (3.7%).

Hepatitis dan Hepatotoksisiti Perantaraan Imun

OPDIVO dan YERVOY boleh menyebabkan hepatitis pengantara imun. Pada pesakit yang menerima monoterapi OPDIVO, hepatitis pengantara imun berlaku dalam 1.8% (35/1994) pesakit, termasuk Gred 4 (0.2%), Gred 3 (1.3%) dan Gred 2 (0.4%). Pada pesakit yang menerima OPDIVO 1 mg/kg dengan YERVOY 3 mg/kg setiap 3 minggu, hepatitis pengantara imun berlaku dalam 15% (70/456) pesakit, termasuk Gred 4 (2.4%), Gred 3 (11%), dan Darjah 2 (1.8%). Pada pesakit yang menerima OPDIVO 3 mg/kg dengan YERVOY 1 mg/kg setiap 3 minggu, hepatitis pengantara imun berlaku dalam 7% (48/666) pesakit, termasuk Gred 4 (1.2%), Gred 3 (4.9%), dan Gred 2 (0.4%).

OPDIVO dalam kombinasi dengan cabozantinib boleh menyebabkan ketoksikan hepatik dengan kekerapan Gred 3 dan 4 ALT dan AST yang lebih tinggi berbanding dengan OPDIVO sahaja. Pertimbangkan pemantauan enzim hati yang lebih kerap berbanding apabila ubat diberikan sebagai agen tunggal. Pada pesakit yang menerima OPDIVO dan cabozantinib, Gred 3 dan 4 peningkatan ALT atau AST dilihat dalam 11% pesakit.

Endokrinopati Pengantaraan Imun

OPDIVO dan YERVOY boleh menyebabkan kekurangan adrenal primer atau sekunder, hipofisis pengantara imun, gangguan tiroid pengantara imun dan diabetes mellitus Jenis 1, yang boleh menyebabkan ketoasidosis diabetik. Menahan OPDIVO dan YERVOY bergantung pada keterukan (sila lihat bahagian 2 Dos dan Pentadbiran dalam Maklumat Preskripsi Penuh yang disertakan). Untuk kekurangan adrenal Gred 2 atau lebih tinggi, mulakan rawatan simptomatik, termasuk penggantian hormon seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Hypophysitis boleh hadir dengan gejala akut yang dikaitkan dengan kesan jisim seperti sakit kepala, fotofobia, atau kecacatan medan penglihatan. Hypophysitis boleh menyebabkan hypopituitarism; mulakan penggantian hormon seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Tiroiditis boleh hadir dengan atau tanpa endokrinopati. Hipotiroidisme boleh mengikuti hipertiroidisme; mulakan penggantian hormon atau pengurusan perubatan seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Pantau pesakit untuk hiperglisemia atau tanda dan gejala diabetes lain; mulakan rawatan dengan insulin seperti yang ditunjukkan secara klinikal.

Pada pesakit yang menerima monoterapi OPDIVO, kekurangan adrenal berlaku dalam 1% (20/1994), termasuk Gred 3 (0.4%) dan Gred 2 (0.6%). Pada pesakit yang menerima OPDIVO 1 mg/kg dengan YERVOY 3 mg/kg setiap 3 minggu, kekurangan adrenal berlaku dalam 8% (35/456), termasuk Gred 4 (0.2%), Gred 3 (2.4%) dan Gred 2 (4.2). %). Pada pesakit yang menerima OPDIVO 3 mg/kg dengan YERVOY 1 mg/kg setiap 3 minggu, kekurangan adrenal berlaku dalam 7% (48/666) pesakit, termasuk Gred 4 (0.3%), Gred 3 (2.5%) dan Gred 2 (4.1%). Dalam pesakit yang menerima OPDIVO dan cabozantinib, kekurangan adrenal berlaku dalam 4.7% (15/320) pesakit, termasuk Gred 3 (2.2%) dan Gred 2 (1.9%).

Dalam pesakit yang menerima monoterapi OPDIVO, hipofisis berlaku dalam 0.6% (12/1994) pesakit, termasuk Gred 3 (0.2%) dan Gred 2 (0.3%).

Pada pesakit yang menerima OPDIVO 1 mg /kg dengan YERVOY 3 mg/kg setiap 3 minggu, hipofisis berlaku dalam 9% (42/456), termasuk Gred 3 (2.4%) dan Gred 2 (6%). Pada pesakit yang menerima OPDIVO 3 mg/kg dengan YERVOY 1 mg/kg setiap 3 minggu, hipofisis berlaku dalam 4.4% (29/666) pesakit, termasuk Gred 4 (0.3%), Gred 3 (2.4%), dan Gred 2 ( 0.9%).

Dalam pesakit yang menerima monoterapi OOPDIVO, tiroiditis berlaku dalam 0.6% (12/1994) pesakit, termasuk Gred 2 (0.2%). Pada pesakit yang menerima OPDIVO 3 mg/kg dengan YERVOY 1 mg/kg setiap 3 minggu, tiroiditis berlaku dalam 2.7% (22/666) pesakit, termasuk Gred 3 (4.5%) dan Gred 2 (2.2%).

Pada pesakit yang menerima monoterapi OOPDIVO, hipertiroidisme berlaku dalam 2.7% (54/1994) pesakit, termasuk Gred 3 (<0.1%) dan Gred 2 (1.2%). Pada pesakit yang menerima OPDIVO 1 mg/kg dengan YERVOY 3 mg/kg setiap 3 minggu, hipertiroidisme berlaku dalam 9% (42/456) pesakit, termasuk Gred 3 (0.9%) dan Gred 2 (4.2%). Pada pesakit yang menerima OPDIVO 3 mg/kg dengan YERVOY 1 mg/kg setiap 3 minggu, hipertiroidisme berlaku dalam 12% (80/666) pesakit, termasuk Gred 3 (0.6%) dan Gred 2 (4.5%).

Dalam pesakit yang menerima monoterapi OOPDIVO, hipotiroidisme berlaku dalam 8% (163/1994) pesakit, termasuk Gred 3 (0.2%) dan Gred 2 (4.8%). Pada pesakit yang menerima OPDIVO 1 mg/kg dengan YERVOY 3 mg/kg setiap 3 minggu, hipotiroidisme berlaku dalam 20% (91/456) pesakit, termasuk Gred 3 (0.4%) dan Gred 2 (11%). Pada pesakit yang menerima OPDIVO 3 mg/kg dengan YERVOY 1 mg/kg setiap 3 minggu, hipotiroidisme berlaku dalam 18% (122/666) pesakit, termasuk Gred 3 (0.6%) dan Gred 2 (11%).

Dalam pesakit yang menerima monoterapi OPDIVO, diabetes berlaku dalam 0.9% (17/1994) pesakit, termasuk Gred 3 (0.4%) dan Gred 2 (0.3%), dan 2 kes ketoasidosis diabetik. Pada pesakit yang menerima OPDIVO 3 mg/kg dengan YERVOY 1 mg/kg setiap 3 minggu, diabetes berlaku dalam 2.7% (15/666) pesakit, termasuk Gred 4 (0.6%), Gred 3 (0.3%) dan Gred 2 ( 0.9%).

Nefritis Pengantara Imun dengan Disfungsi Buah Pinggang

OPDIVO dan YERVOY boleh menyebabkan nefritis pengantara imun. Pada pesakit yang menerima monoterapi OOPDIVO, nefritis pengantara imun dan disfungsi buah pinggang berlaku dalam 1.2% (23/1994) pesakit, termasuk Gred 4 (<0.1%), Gred 3 (0.5%) dan Gred 2 (0.6%). Pada pesakit yang menerima OPDIVO 3 mg/kg dengan YERVOY 1 mg/kg setiap 3 minggu, nefritis pengantara imun dengan disfungsi buah pinggang berlaku dalam 4.1% (27/666) pesakit, termasuk Gred 4 (0.6%), Gred 3 (1.1% ), dan Gred 2 (2.2%).

Tindak Balas Buruk Dermatologi Pengantaraan Imun

OPDIVO boleh menyebabkan ruam atau dermatitis yang disebabkan oleh imun. Dermatitis eksfoliatif, termasuk sindrom Stevens-Johnson (SJS), nekrolisis epidermis toksik (TEN), dan ruam ubat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS) telah berlaku dengan antibodi penyekat PD-1/PD-L1. Emolien topikal dan/atau kortikosteroid topikal mungkin mencukupi untuk merawat ruam tidak mengeksfoliatif ringan hingga sederhana.

YERVOY boleh menyebabkan ruam atau dermatitis yang disebabkan oleh imun, termasuk dermatitis bulosa dan pengelupasan, SJS, TEN dan DRESS. Emolien topikal dan/atau kortikosteroid topikal mungkin mencukupi untuk merawat ruam ringan dan sederhana bukan bulous/pengelupasan.

Tahan atau hentikan OPDIVO dan YERVOY secara kekal bergantung pada keterukan (sila lihat bahagian 2 Dos dan Pentadbiran dalam lampiran Maklumat Preskripsi Penuh).

Dalam pesakit yang menerima monoterapi OOPDIVO, ruam pengantara imun berlaku dalam 9% (171/1994) pesakit, termasuk Gred 3 (1.1%) dan Gred 2 (2.2%). Pada pesakit yang menerima OPDIVO 1 mg/kg dengan YERVOY 3 mg/kg setiap 3 minggu, ruam yang dimediasi imun berlaku dalam 28% (127/456) pesakit, termasuk Gred 3 (4.8%) dan Gred 2 (10%). Pada pesakit yang menerima OPDIVO 3 mg/kg dengan YERVOY 1 mg/kg setiap 3 minggu, ruam pengantara imun berlaku dalam 16% (108/666) pesakit, termasuk Gred 3 (3.5%) dan Gred 2 (4.2%).

Tindak Balas Buruk Pengantara Kekebalan Lain

Reaksi buruk pengantara imun yang ketara secara klinikal berikut berlaku pada kejadian <1% (kecuali dinyatakan sebaliknya) pada pesakit yang menerima monoterapi OPDIVO atau OPDIVO dalam kombinasi dengan YERVOY atau dilaporkan dengan penggunaan PD-1/PD lain -L1 menghalang antibodi. Kes yang teruk atau maut telah dilaporkan untuk beberapa tindak balas buruk ini: jantung/vaskular: miokarditis, perikarditis, vaskulitis; sistem saraf: meningitis, ensefalitis, mielitis dan demielinasi, sindrom myasthenia/myasthenia gravis (termasuk pemburukan), sindrom Guillain-Barré, paresis saraf, neuropati autoimun; okular: uveitis, iritis, dan ketoksikan keradangan okular lain boleh berlaku; gastrousus: pankreatitis termasuk peningkatan dalam serum amilase dan paras lipase, gastritis, duodenitis; muskuloskeletal dan tisu penghubung: myositis/polimiositis, rhabdomyolysis, dan sekuela yang berkaitan termasuk kegagalan buah pinggang, arthritis, polymyalgia rheumatica; endokrin: hipoparatiroidisme; lain (hematologi/imun): anemia hemolitik, anemia aplastik, limfohistiositosis hemophagocytic (HLH), sindrom tindak balas keradangan sistemik, limfadenitis necrotizing histiocytic (limfadenitis Kikuchi), sarcoidosis, purpura trombositopenik imun, penolakan pemindahan organ pepejal, pemindahan lain (termasuk cantuman kornea) penolakan.

Selain daripada kesan buruk yang dimediasi imun tindak balas yang disenaraikan di atas, merentas ujian klinikal monoterapi YERVOY atau dalam kombinasi dengan OPDIVO, tindak balas buruk pengantara imun yang ketara secara klinikal berikut, beberapa dengan hasil yang membawa maut, berlaku pada <1% pesakit melainkan dinyatakan sebaliknya: sistem saraf: neuropati autoimun (2% ), sindrom miastenia/myasthenia gravis, disfungsi motor; kardiovaskular: angiopati, arteritis temporal; okular: blepharitis, episkleritis, myositis orbital, skleritis; gastrousus: pankreatitis (1.3%); lain (hematologi/imun): konjunktivitis, sitopenia (2.5%), eosinofilia (2.1%), erythema multiforme, vaskulitis hipersensitiviti, hipoakusis neurosensori, psoriasis.

Sesetengah kes IMAR okular boleh dikaitkan dengan detasmen retina. Pelbagai gred kecacatan penglihatan, termasuk buta, boleh berlaku. Jika uveitis berlaku dalam kombinasi dengan tindak balas buruk pengantara imun yang lain, pertimbangkan sindrom seperti Vogt-Koyanagi-Harada, yang telah diperhatikan pada pesakit yang menerima OPDIVO dan YERVOY, kerana ini mungkin memerlukan rawatan dengan kortikosteroid sistemik untuk mengurangkan risiko penglihatan kekal. kerugian.

Reaksi Berkaitan Infusi

OPDIVO dan YERVOY boleh menyebabkan tindak balas berkaitan infusi yang teruk. Hentikan OPDIVO dan YERVOY pada pesakit yang mengalami reaksi berkaitan infusi yang teruk (Gred 3) atau yang mengancam nyawa (Gred 4). Mengganggu atau memperlahankan kadar infusi pada pesakit dengan tindak balas berkaitan infusi ringan (Gred 1) atau sederhana (Gred 2). Pada pesakit yang menerima monoterapi OPDIVO sebagai infusi selama 60 minit, tindak balas berkaitan infusi berlaku dalam 6.4% (127/1994) pesakit. Dalam percubaan berasingan di mana pesakit menerima monoterapi OOPDIVO sebagai infusi 60 minit atau infusi 30 minit, tindak balas berkaitan infusi berlaku dalam 2.2% (8/368) dan 2.7% (10/369) pesakit, masing-masing. Di samping itu, 0.5% (2/368) dan 1.4% (5/369) pesakit, masing-masing, mengalami reaksi buruk dalam tempoh 48 jam selepas infusi yang menyebabkan kelewatan dos, pemberhentian kekal atau penahanan OPDIVO. Dalam pesakit melanoma yang menerima OOPDIVO 1 mg/kg dengan YERVOY 3 mg/kg setiap 3 minggu, tindak balas berkaitan infusi berlaku dalam 2.5% (10/407) pesakit. Dalam pesakit RCC yang menerima OPDIVO 3 mg/kg dengan YERVOY 1 mg/kg setiap 3 minggu, tindak balas berkaitan infusi berlaku dalam 5.1% (28/547) pesakit. Dalam pesakit MPM yang menerima OPDIVO 3 mg/kg setiap 2 minggu dengan YERVOY 1 mg/kg setiap 6 minggu, tindak balas berkaitan infusi berlaku dalam 12% (37/300) pesakit.

Komplikasi daripada Pemindahan Sel Stem Hematopoetik Alogenik

Komplikasi maut dan serius lain boleh berlaku pada pesakit yang menerima pemindahan sel stem hematopoietik alogenik (HSCT) sebelum atau selepas dirawat dengan OPDIVO atau YERVOY. Komplikasi berkaitan pemindahan termasuk penyakit graft-versus-host-penyakit hiperakut (GVHD), GVHD akut, GVHD kronik, penyakit veno-oklusif hepatik (VOD) selepas penyaman intensiti berkurangan dan sindrom demam yang memerlukan steroid (tanpa punca berjangkit yang dikenal pasti). Komplikasi ini mungkin berlaku walaupun terapi campur tangan antara OPDIVO atau YERVOY dan HSCT alogenik.

Ikuti pesakit dengan teliti untuk mendapatkan bukti komplikasi berkaitan pemindahan dan campur tangan dengan segera. Pertimbangkan faedah berbanding risiko rawatan dengan OPDIVO dan YERVOY sebelum atau selepas HSCT alogenik.

Ketoksikan Embrio-Fetal

Berdasarkan mekanisme tindakan dan penemuan daripada kajian haiwan, OPDIVO dan YERVOY boleh menyebabkan kemudaratan janin apabila diberikan kepada wanita hamil. Kesan YERVOY berkemungkinan lebih besar semasa trimester kehamilan kedua dan ketiga. Nasihatkan wanita hamil tentang potensi risiko kepada janin. Nasihatkan wanita yang mempunyai potensi pembiakan untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa rawatan dengan OOPDIVO dan YERVOY dan sekurang-kurangnya 5 bulan selepas dos terakhir.

Peningkatan Kematian dalam Pesakit dengan Pelbagai Myeloma apabila OPDIVO Ditambah kepada Analog Thalidomide dan Dexamethasone

Dalam ujian klinikal rawak pada pesakit dengan pelbagai myeloma, penambahan OPDIVO kepada analog thalidomide ditambah dexamethasone mengakibatkan peningkatan kematian. Rawatan pesakit dengan pelbagai myeloma dengan antibodi penyekat PD-1 atau PD-L1 dalam kombinasi dengan analog thalidomide ditambah dexamethasone tidak disyorkan di luar ujian klinikal terkawal.

Penyusuan

Tiada data tentang kehadiran OPDIVO atau YERVOY dalam susu manusia, kesan pada anak yang disusui, atau kesan pada pengeluaran susu. Kerana potensi tindak balas buruk yang serius dalam kanak-kanak yang menyusu, nasihatkan wanita supaya tidak menyusu semasa rawatan dan selama 5 bulan selepas dos terakhir.

Tindak Balas Buruk Yang Serius

>Dalam Checkmate 037, tindak balas buruk yang serius berlaku dalam 41% pesakit yang m

Disiarkan : 2024-12-28 12:00

Baca lagi

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

Kata Kunci Popular