FDA zatwierdza Opdivo Qvantig (niwolumab i hialuronidaza-nvhy) wstrzyknięcie podskórne do stosowania w większości wcześniej zatwierdzonych wskazań do leczenia guzów litych Opdivo (niwolumab)

Śledź Drugslib na

FDA zatwierdza Opdivo Qvantig (niwolumab i hialuronidaza-nvhy) wstrzyknięcie podskórne do stosowania w większości wcześniej zatwierdzonych wskazań do leczenia guzów litych Opdivo (niwolumab)

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 27 grudnia 2024 r. — Firma Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) ogłosiła dzisiaj, że Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) wydała zgodę na Opdivo Qvantig (niwolumab i hialuronidaza-nvhy) do wstrzykiwań do stosowania podskórnego, złożony produkt niwolumabu w połączeniu z rekombinowaną hialuronidazą ludzką (rHuPH20) u większości wcześniej zatwierdzonych dorosłych pacjentów z guzami litymi Opdivo wskazania jako monoterapia, monoterapia podtrzymująca po zakończeniu terapii skojarzonej Opdivo z Yervoy (ipilimumabem), lub w skojarzeniu z chemioterapią lub kabozantynibem.1,2 Zatwierdzenie opiera się na wynikach randomizowanego, otwartego badania III fazy CheckMate-67T, które wykazało równoważną równorzędną pierwszorzędową ekspozycję farmakokinetyczną (PK) i podobną skuteczność w zakresie ogólnej odpowiedzi współczynnika (ORR) i wykazał porównywalny profil bezpieczeństwa w porównaniu z dożylnym (IV) lekiem Opdivo 0,1,3

„Zatwierdzenie niwolumabu podawanego podskórnie daje naszym pacjentom nową opcję, która może zapewnić stałą skuteczność i porównywalne bezpieczeństwo, jakiego można oczekiwać od niwolumabu podawanego dożylnie, a także zapewnia leczenie skoncentrowane na pacjencie” – powiedział profesor dr Saby George, lekarz medycyny, FACP, specjalista ds. medycyny onkolog i dyrektor sieciowych badań klinicznych w Kompleksowym Centrum Onkologii w Roswell Park.1 „ Opdivo Qvantig oferuje szybsze podanie*, dostarczane w ciągu trzech do pięciu minut. Może pozwolić pacjentom, w porozumieniu z lekarzami, na wybór innej metody leczenia i elastyczność w zakresie leczenia bliżej domu.”1,2

W badaniu wykazano równoważność w przypadku równorzędnych pierwszorzędowych punktów końcowych stężenia uśrednionego w czasie w ciągu 28 dni (Cavgd28) i minimalnego stężenia w stanie stacjonarnym (Cminss) leku Opdivo Qvantig w porównaniu z lekiem Opdivo dożylnie .1,3 Współczynniki średniej geometrycznej (GMR) dla Cavgd28 wyniósł 2,10 (90% CI: 2,00-2,20), a GMR dla Cminss wyniósł 1,77 (90% CI: 1,63-1,93).1 Kluczowym drugorzędowym punktem końcowym był ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) w grupie otrzymującej Opdivo Qvantig ( n=248) wyniosło 24% (95% CI: 19-30) w porównaniu z 18% (95% CI: 14-24) w ramieniu Opdivo dożylnie (n=247), co pokazuje, że Opdivo Qvantig ma podobną skuteczność w porównaniu z Opdivo dożylnie.1

Podawanie podskórne może zapewnić elastyczność leczenia tam, gdzie jest to najlepsze dla pacjentów i ich świadczeniodawców, a także może skrócić etapy wymagane do przygotowania i skrócić czas potrzebny do podania.5,6,7,8,9,10 W modelu CM–67T W badaniu średni czas podawania leku Opdivo Qvantig wynosił około pięciu minut, a większość pacjentów otrzymała wszystkie dawki badanego leku bez przerywania wstrzyknięcia lub opóźnienia w podaniu dawki.3 Dzięki temu zatwierdzeniu Opdivo Qvantig jest obecnie pierwszym i jedynym lekiem PD-1 podawanym podskórnie inhibitor, zapewniający szybsze dostarczenie pacjentom tej opcji leczenia immunoterapeutycznego w ciągu trzech do pięciu minut w porównaniu z 30-minutowym lekiem Opdivo .1,2

Opdivo i Opdivo Qvantig są powiązane z następującymi ostrzeżeniami i środkami ostrożności: ciężkie i śmiertelne działania niepożądane o podłożu immunologicznym, w tym zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby i hepatotoksyczność, endokrynopatie, zapalenie nerek z dysfunkcją nerek, dermatologiczne działania niepożądane, inne reakcje niepożądane o podłożu immunologicznym; powikłania allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT); toksyczność dla zarodka i płodu; oraz zwiększoną śmiertelność u pacjentów ze szpiczakiem mnogim w przypadku dodania Opdivo lub Opdivo Qvantig do analogu talidomidu i deksametazonu, co nie jest zalecane poza kontrolowanymi badaniami klinicznymi. Opdivo wiąże się z występowaniem reakcji związanych z wlewem. Poniżej znajdują się Ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa.

„W Bristol Myers Squibb angażujemy się w pomaganie pacjentom we wszystkich aspektach ich podróży do opieki zdrowotnej” – powiedział Adam Lenkowsky, wiceprezes wykonawczy i dyrektor ds. komercjalizacji. „W ciągu ostatniej dekady Opdivo ewoluowało jako opcja immunoterapii stosowana w wielu wskazaniach w przypadku różnych typów nowotworów.9 Dzięki tej nowej opcji nie możemy się doczekać dalszej pomocy pacjentom chorym na raka dzięki metodzie podawania, która zapewni im szybszy poród.”1,2

„Otrzymanie diagnozy raka może być przerażające i stresujące” – powiedziała Audrey Davis, LPC i starszy dyrektor ds. programów i kapitału zdrowotnego w Cancer Support Community. „Ważne jest posiadanie opcji leczenia, która może zapewnić pacjentom elastyczność w zakresie leczenia poza tradycyjnymi warunkami szpitalnymi i skrócić czas podawania.7,8,9,10 Ekscytujące jest obserwowanie ciągłego postępu w zakresie podawania immunoterapii, które może zapewnić pacjentom inny wybór i opiekunów, którzy pokonują tę trudną podróż.”9

*Odnosi się do czasu wstrzyknięcia i nie obejmuje innych aspektów leczenia; rzeczywisty czas wizyty w klinice może się różnić.

Informacje o CheckMate-67T

CheckMate-67T było randomizowanym, otwartym badaniem III fazy, równoważnym, oceniającym Opdivo Qvantig w porównaniu z dożylnym (IV) Opdivo u dorosłych pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym jasnokomórkowym rakiem nerkowokomórkowym (ccRCC), którzy otrzymali wcześniej leczenie systemowe .1,3 Łącznie 495 pacjentów zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej Opdivo Qvantig (1200 mg niwolumabu i 20 000 jednostek hialuronidazy) co 4 tygodnie podskórnie (n = 248) lub Opdivo 3 mg/kg co 2 tygodnie dożylnie (n = 247).1 Równorzędnymi pierwszorzędowymi punktami końcowymi były średnie w czasie stężenie w ciągu 28 dni (Cavgd28) i minimalne stężenie w stan stacjonarny (Cminss).1,3 Kluczowym drugorzędowym punktem końcowym był ogólny odsetek odpowiedzi oceniany przez zaślepiony niezależny centralny recenzja.2

Wybierz profil bezpieczeństwa z CheckMate-67T

Poważne działania niepożądane wystąpiły u 28% pacjentów otrzymujących Opdivo Qvantig (n=247).1 Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u >1% pacjentów otrzymujących Opdivo Qvantig był wysięk opłucnowy (1,6%), zapalenie płuc (1,6%) %), hiperglikemia (1,2%), hiperkaliemia (1,2%), krwotok (1,2%) i biegunka (1,2%).1 Najczęstsze działania niepożądane (≥10%) u pacjentów leczonych lekiem Opdivo Qvantig (n=247) występowały bóle mięśniowo-szkieletowe (31%), zmęczenie (20%), świąd (16%), wysypka (15%), niedoczynność tarczycy (12%), biegunka ( 11%), kaszel (11%) i ból brzucha (10%). Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 3 (1,2%) pacjentów, którzy otrzymali Opdivo Qvantig; obejmowały one powikłania związane z zapaleniem mięśnia sercowego, zapaleniem mięśni i zapaleniem jelita grubego.1 Badane leczenie przerwano u 10% pacjentów z powodu działań niepożądanych.1 Profil bezpieczeństwa leku Opdivo Qvantig był porównywalny z profilem bezpieczeństwa leku Opdivo dożylnie.1

Informacje o podaniu podskórnym

Podawanie podskórne polega na leczeniu podskórnym i stanowi alternatywę dla wlewu dożylnego.10 Istnieje kilka potencjalnych korzyści z podawania podskórnego: może zapewniać elastyczność w zapewnianiu i otrzymywaniu leczenia tam, gdzie jest to najlepsze dla świadczeniodawcy i pacjenta , może mieć wpływ na pojemność fotela infuzyjnego i może skrócić czas potrzebny na przygotowanie i prowadzenie leczenia.5,6,7,8,9,10 Może również uprościć podawanie leczenia pacjentom, którzy mają trudno dostępne żyły lub nie chcą mieć portu .11 Leczenie podskórne ma możliwość podawania przez pracownika służby zdrowia bez ograniczeń dotyczących miejsca świadczenia opieki.9

WSKAZANIA

OPDIVO QVANTIG™ (niwolumab i hialuronidaza) w monoterapii jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym (RCC) średniego lub niskiego ryzyka, po leczeniu skojarzonym dożylnym niwolumabem i ipilimumabem.

Ograniczenia stosowania: OPDIVO QVANTIG nie jest wskazany w leczeniu skojarzonym z ipilimumabem w leczeniu komórek nerek rak.

OPDIVO QVANTIG™ (niwolumab i hialuronidaza) w skojarzeniu z kabozantynibem jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym (RCC).

OPDIVO QVANTIG™ (niwolumab i hialuronidaza) w monoterapii jest wskazana w leczeniu dorosłych pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym (RCC), którzy wcześniej otrzymywali leki przeciwangiogenne terapia.

OPDIVO QVANTIG™ (niwolumab i hialuronidaza) w monoterapii jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym czerniakiem lub czerniakiem z przerzutami.

OPDIVO QVANTIG™ (niwolumab i hialuronidaza) jest wskazany w monoterapii w leczeniu dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym czerniakiem lub czerniakiem z przerzutami po leczeniu skojarzeniem dożylnego niwolumabu z ipilimumabem terapia.

Ograniczenia stosowania: OPDIVO QVANTIG nie jest wskazany w skojarzeniu z ipilimumabem w leczeniu czerniaka nieoperacyjnego lub z przerzutami.

OPDIVO QVANTIG™ (niwolumab i hialuronidaza) w monoterapii jest wskazany w leczeniu uzupełniającym dorośli pacjenci po całkowitej resekcji czerniaka w stadium IIB, IIC, III lub IV.

OPDIVO QVANTIG™ (niwolumab i hialuronidaza) w skojarzeniu z chemioterapią podwójną platyną jest wskazane w leczeniu neoadjuwantowym dorosłych pacjentów z resekcyjnym (guzy ≥4 cm lub zajęte węzły chłonne) niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC).

OPDIVO QVANTIG™ (niwolumab i hialuronidaza) jest wskazany w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą dublet platyny w leczeniu neoadjuwantowym dorosłych pacjentów z resekcyjnym (guzy >/= 4 cm lub zajęte węzły chłonne) niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) i bez znanych mutacji receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub rearanżacji kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK), przez pojedynczy środek OPDIVO QVANTIG w monoterapii w leczeniu uzupełniającym po resekcji chirurgicznej.

OPDIVO QVANTIG ™ (niwolumab i hialuronidaza) w monoterapii jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc z przerzutami (NSCLC) z progresją w trakcie lub po chemioterapii opartej na platynie. U pacjentów z aberracjami genomowymi nowotworu EGFR lub ALK przed otrzymaniem OPDIVO QVANTIG powinna nastąpić progresja choroby w wyniku leczenia tych aberracji zatwierdzonego przez FDA.

Ograniczenia stosowania: OPDIVO QVANTIG nie jest wskazany w leczeniu skojarzenia z ipilimumabem NSCLC z przerzutami.

OPDIVO QVANTIG™ (niwolumab i hialuronidaza) w monoterapii jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (SCCHN) z progresją choroby w trakcie lub po terapii opartej na platynie.

OPDIVO QVANTIG™ (niwolumab i hialuronidaza) w monoterapii jest wskazany w leczeniu uzupełniającym dorosłych pacjentów z raka urotelialnego (UC), u których ryzyko nawrotu jest wysokie po radykalnej resekcji UC.

OPDIVO QVANTIG™ (niwolumab i hialuronidaza) w skojarzeniu z cisplatyną i gemcytabiną jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem nabłonka dróg moczowych (UC).

OPDIVO QVANTIG™ (niwolumab i hialuronidaza) w monoterapii jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z chorobą miejscowo zaawansowaną lub z przerzutami raka urotelialnego (UC), u których wystąpiła progresja choroby w trakcie lub po chemioterapii zawierającej platynę lub progresja choroby w ciągu 12 miesięcy od leczenia neoadjuwantowego lub uzupełniającego chemioterapią zawierającą platynę.

OPDIVO QVANTIG™ (niwolumab i hialuronidaza) w monoterapii jest wskazany w leczeniu uzupełniającym całkowicie usuniętego raka przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego z resztkową chorobą patologiczną u dorosłych pacjentów, którzy otrzymali neoadjuwantową chemioradioterapię (CRT).

OPDIVO QVANTIG™ (niwolumab i hialuronidaza) w połączeniu z Chemioterapia zawierająca fluoropirymidynę i platynę jest wskazana w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym zaawansowanym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym przełyku (ESCC).

Ograniczenia stosowania: OPDIVO QVANTIG nie jest wskazany w skojarzeniu z ipilimumabem w leczeniu pacjentów z nieoperacyjnym zaawansowanym lub przerzutowym ESCC.

OPDIVO QVANTIG™ (niwolumab i hialuronidaza) w monoterapii jest wskazany w leczeniu leczenie dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym zaawansowanym, nawrotowym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym przełyku (ESCC) po wcześniejszym Chemioterapia oparta na fluoropirymidynie i platynie.

OPDIVO QVANTIG™ (niwolumab i hialuronidaza) w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą fluoropirymidynę i platynę jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka lub rakiem żołądka z przerzutami, rakiem połączenia żołądkowo-przełykowego i gruczolakorakiem przełyku.

WAŻNE INFORMACJE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA

Ciężkie i śmiertelne reakcje niepożądane o podłożu immunologicznym

Reakcje niepożądane o podłożu immunologicznym, które mogą być ciężkie lub śmiertelne, mogą wystąpić w dowolnym układzie narządów lub tkance. Chociaż działania niepożądane o podłożu immunologicznym zwykle ujawniają się w trakcie leczenia, mogą one również wystąpić po zaprzestaniu stosowania leku OPDIVO QVANTIG. Wczesna identyfikacja i leczenie są niezbędne do zapewnienia bezpiecznego stosowania OPDIVO QVANTIG. Należy monitorować objawy przedmiotowe i podmiotowe, które mogą być objawami klinicznymi leżących u podstaw działań niepożądanych o podłożu immunologicznym. Ocenić parametry chemiczne kliniczne, w tym enzymy wątrobowe, kreatyninę i czynność tarczycy na początku leczenia i okresowo w trakcie leczenia. W przypadku podejrzenia działań niepożądanych o podłożu immunologicznym należy rozpocząć odpowiednie badania, aby wykluczyć alternatywną etiologię, w tym zakażenie. Niezwłocznie wprowadź postępowanie medyczne, w tym, w razie potrzeby, konsultację specjalistyczną.

Wstrzymaj lub całkowicie zaprzestań stosowania OPDIVO QVANTIG w zależności od ciężkości [patrz punkt 2 Dawkowanie i sposób podawania w załączonej Pełnej Informacji o Przepisywaniu]. Ogólnie rzecz biorąc, jeśli konieczne jest przerwanie lub zaprzestanie stosowania leku OPDIVO QVANTIG, należy stosować ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami (prednizon w dawce 1 do 2 mg/kg/dobę lub równoważną dawkę równoważną) do czasu poprawy do stopnia 1. lub mniejszego. Po poprawie do stopnia 1. lub mniejszego należy rozpocząć zmniejszanie dawki kortykosteroidów i kontynuować je przez co najmniej 1 miesiąc. Należy rozważyć podanie innych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych pacjentom, u których działania niepożądane o podłożu immunologicznym nie są kontrolowane terapią kortykosteroidami.

Wytyczne dotyczące postępowania w przypadku działań niepożądanych, które niekoniecznie wymagają stosowania steroidów ogólnoustrojowo (np. endokrynopatii i reakcji dermatologicznych) są następujące: omówione poniżej.

Zapalenie płuc o podłożu immunologicznym

OPDIVO QVANTIG może powodować zapalenie płuc o podłożu immunologicznym. Częstość występowania zapalenia płuc jest większa u pacjentów, którzy otrzymali wcześniej radioterapię klatki piersiowej.

Zapalenie płuc o podłożu immunologicznym wystąpiło u 2,8% (7/247) pacjentów otrzymujących OPDIVO QVANTIG, w tym działania niepożądane stopnia 3. (0,8%) i stopnia 2. (2,0%).

Ze strony układu immunologicznego -Pośrednie zapalenie jelita grubego

OPDIVO QVANTIG może powodować zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym. Częstym objawem mieszczącym się w definicji zapalenia jelita grubego była biegunka. U pacjentów z opornym na leczenie kortykosteroidami zapaleniem jelita grubego o podłożu immunologicznym zgłaszano zakażenie/reaktywację wirusa cytomegalii (CMV). W przypadku zapalenia jelita grubego opornego na kortykosteroidy należy rozważyć powtórzenie badań związanych z zakażeniem, aby wykluczyć alternatywną etiologię.

Zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym wystąpiło u 2,8% (7/247) pacjentów otrzymujących OPDIVO QVANTIG, w tym stopnia 3 (0,4%) i działania niepożądane stopnia 2 (2,4%).

Zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym i hepatotoksyczność

OPDIVO QVANTIG może powodować zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym.

Zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym wystąpiło u 2,4% (6/247) pacjentów otrzymujących OPDIVO QVANTIG, w tym działania niepożądane stopnia 3. (1,6%) i stopnia 2. (0,8%). Dożylny niwolumab w skojarzeniu z kabozantynibem może powodować toksyczne działanie na wątrobę z większą częstością występowania podwyższeń ALT i AST stopnia 3 i 4 w porównaniu z samym dożylnym niwolumabem. Rozważ częstsze monitorowanie aktywności enzymów wątrobowych w porównaniu do sytuacji, gdy leki podawane są w monoterapii. Po skojarzeniu dożylnego niwolumabu i kabozantynibu u 11% (35/320) pacjentów zaobserwowano zwiększenie aktywności AlAT lub AspAT stopnia 3. i 4.

Endokrynnopatie o podłożu immunologicznym

OPDIVO QVANTIG może powodować pierwotną lub wtórną niewydolność nadnerczy, zapalenie przysadki o podłożu immunologicznym, choroby tarczycy o podłożu immunologicznym oraz cukrzycę typu 1, która może objawiać się cukrzycową kwasicą ketonową. Należy wstrzymać stosowanie OPDIVO QVANTIG w zależności od ciężkości [patrz punkt 2 Dawkowanie i sposób podawania w załączonej Pełnej Informacji o Przepisywaniu]. W przypadku niewydolności nadnerczy stopnia 2. lub wyższego należy rozpocząć leczenie objawowe, w tym hormonalną terapię zastępczą, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Zapalenie przysadki może objawiać się ostrymi objawami związanymi z efektem masy, takimi jak ból głowy, światłowstręt lub zaburzenia pola widzenia. Zapalenie przysadki może powodować niedoczynność przysadki; rozpocząć hormonalną terapię zastępczą zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Zapalenie tarczycy może przebiegać z endokrynopatią lub bez. Niedoczynność tarczycy może następować po nadczynności tarczycy; rozpocząć hormonalną terapię zastępczą lub leczenie zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Monitoruj pacjentów pod kątem hiperglikemii lub innych oznak i objawów cukrzycy; rozpocząć leczenie insuliną zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

Niedoczynność nadnerczy wystąpiła u 2% (5/247) pacjentów otrzymujących OPDIVO QVANTIG, włączając działania niepożądane stopnia 3. (0,8%) i stopnia 2. (1,2%). Niewydolność kory nadnerczy wystąpiła u 4,7% (15/320) pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym, którzy otrzymywali dożylnie niwolumab z kabozantynibem, włączając działania niepożądane stopnia 3. (2,2%) i stopnia 2. (1,9%). Zapalenie przysadki mózgowej wystąpiło u 0,6% (12/1994) pacjentów leczonych niwolumabem w postaci dożylnej w monoterapii, w tym stopnia 3. (0,2%) i stopnia 2. (0,3%). Zapalenie tarczycy wystąpiło u 0,4% (1/247) pacjentów otrzymujących OPDIVO QVANTIG, w tym działanie niepożądane stopnia 1 (0,4%).

Nadczynność tarczycy wystąpiła u 0,8% (2/247) pacjentów otrzymujących OPDIVO QVANTIG, włączając działania niepożądane stopnia 2. (0,4%). Niedoczynność tarczycy wystąpiła u 9% (23/247) pacjentów otrzymujących OPDIVO QVANTIG, w tym działania niepożądane stopnia 2 (5,7%).

Cukrzyca stopnia 3 wystąpiła u 0,4% (1/247) pacjentów otrzymujących OPDIVO QVANTIG .

Zapalenie nerek o podłożu immunologicznym z zaburzeniami czynności nerek

OPDIVO QVANTIG może powodować zapalenie nerek o podłożu immunologicznym.

Zapalenie nerek o podłożu immunologicznym i zaburzenia czynności nerek stopnia 2 wystąpiły u 1,2% (3/247) pacjentów otrzymujących OPDIVO QVANTIG.

Dermatologiczne działania niepożądane o podłożu immunologicznym

OPDIVO QVANTIG może powodować wysypkę lub zapalenie skóry o podłożu immunologicznym. W przypadku przeciwciał blokujących PD-1/PD-L1 występowało złuszczające zapalenie skóry, w tym zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN) i DRESS (wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi). Miejscowe emolienty i (lub) miejscowe kortykosteroidy mogą być wystarczające w leczeniu łagodnych i umiarkowanych wysypek niezłuszczających. Wstrzymać lub całkowicie zaprzestać podawania OPDIVO QVANTIG w zależności od ciężkości (patrz punkt 2 Dawkowanie i sposób podawania w załączonej Pełnej Informacji o leku).

Wysypka o podłożu immunologicznym wystąpiła u 7% (17/247) pacjentów, w tym stopień Działania niepożądane 3 (0,8%) i stopnia 2 (2,8%).

Inne działania niepożądane o podłożu immunologicznym

Następujące klinicznie istotne działania niepożądane o podłożu immunologicznym wystąpiły z częstością <1% (o ile nie wskazano inaczej) u pacjentów otrzymujących OPDIVO QVANTIG lub dożylny niwolumab w monoterapii lub w skojarzeniu z chemioterapią lub immunoterapią lub zgłaszano podczas stosowania innych przeciwciał blokujących PD-1/PD-L1. Zgłaszano ciężkie lub śmiertelne przypadki niektórych z tych działań niepożądanych: Sercowe/naczyniowe: zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, zapalenie naczyń; układ nerwowy: zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie mózgu, zapalenie rdzenia kręgowego i demielinizacja, zespół miasteniczny/miastenia (w tym zaostrzenie), zespół Guillain-Barré, niedowład nerwów, neuropatia autoimmunologiczna; oczne: może wystąpić zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie tęczówki i inne toksyczne reakcje zapalne oczu; żołądkowo-jelitowy: zapalenie trzustki, w tym wzrost poziomu amylazy i lipazy w surowicy, zapalenie żołądka, zapalenie dwunastnicy; tkanka mięśniowo-szkieletowa i tkanka łączna: zapalenie mięśni/zapalenie wielomięśniowe, rabdomioliza i powiązane następstwa, w tym niewydolność nerek, zapalenie stawów, polimialgia reumatyczna; endokrynologiczny: niedoczynność przytarczyc; inne (hematologiczne/immunologiczne): niedokrwistość hemolityczna, niedokrwistość aplastyczna, limfohistiocytoza hemofagocytarna (HLH), zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej, histiocytarne martwicze zapalenie węzłów chłonnych (zapalenie węzłów chłonnych Kikuchi), sarkoidoza, immunologiczna plamica małopłytkowa, odrzucenie przeszczepu narządu miąższowego, inny przeszczep (w tym przeszczep rogówki) odrzucenie.

Niektóre przypadki IMAR w oku mogą być związane z odwarstwieniem siatkówki. Mogą wystąpić różne stopnie upośledzenia wzroku, w tym ślepota. Jeśli zapalenie błony naczyniowej oka występuje w połączeniu z innymi działaniami niepożądanymi o podłożu immunologicznym, należy rozważyć zespół podobny do Vogta-Koyanagi-Harady, ponieważ może on wymagać leczenia kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym w celu zmniejszenia ryzyka trwałej utraty wzroku.

Powikłania allogenicznego przeszczepiania hematopoetycznych komórek macierzystych

U pacjentów poddawanych allogenicznemu przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) przed lub po leczeniu lekiem OPDIVO QVANTIG mogą wystąpić śmiertelne powikłania. Powikłania związane z przeszczepem obejmują nadostrą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), ostrą GVHD, przewlekłą GVHD, chorobę żylno-okluzyjną wątroby (VOD) po kondycjonowaniu o zmniejszonej intensywności oraz zespół gorączkowy wymagający stosowania steroidów (bez zidentyfikowanej przyczyny zakaźnej). Powikłania te mogą wystąpić pomimo leczenia interweniującego OPDIVO QVANTIG i allogenicznego HSCT.

Uważnie obserwuj pacjentów w celu wykrycia powikłań związanych z przeszczepem i niezwłocznie interweniuj. Rozważ korzyści w stosunku do ryzyka leczenia lekiem OPDIVO QVANTIG przed lub po allogenicznym HSCT.

Toksyczność dla zarodka i płodu

W oparciu o mechanizm działania i dane z badań na zwierzętach, OPDIVO QVANTIG podawany kobiecie w ciąży może spowodować uszkodzenie płodu. W badaniach na zwierzętach dotyczących reprodukcji podawanie niwolumabu małpom cynomolgus od początku organogenezy aż do porodu powodowało częstsze występowanie poronień i przedwczesnej śmierci noworodków. Należy poinformować kobiety w ciąży o potencjalnym ryzyku dla płodu. Należy zalecić kobietom w wieku rozrodczym stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia lekiem OPDIVO QVANTIG i przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

Większa śmiertelność u pacjentów ze szpiczakiem mnogim po dodaniu niwolumabu do analogu talidomidu i deksametazonu

W randomizowanych badaniach klinicznych u pacjentów ze szpiczakiem mnogim dodanie PD- 1 przeciwciało blokujące, w tym niwolumab podawany dożylnie, przeciwko analogowi talidomidu i deksametazonowi, do zastosowania, dla którego nie ma PD-1 ani Wskazane jest przeciwciało blokujące PD-L1, co powoduje zwiększoną śmiertelność. Nie zaleca się leczenia pacjentów ze szpiczakiem mnogim przeciwciałem blokującym PD-1 lub PD-L1 w połączeniu z analogiem talidomidu i deksametazonem poza kontrolowanymi badaniami klinicznymi.

Laktacja

Brak danych dotyczących obecności niwolumabu lub hialuronidazy w mleku kobiecym, wpływu na dziecko karmione piersią ani wpływu na produkcję mleka. Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych u dziecka karmionego piersią, należy zalecić kobietom, aby nie karmiły piersią w trakcie leczenia i przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku OPDIVO QVANTIG.

Poważne działania niepożądane

W przypadku Checkmate 67T poważne działania niepożądane wystąpiły u 28% pacjentów, którzy otrzymali OPDIVO QVANTIG (n=247). Poważne działania niepożądane występujące u >1% pacjentów obejmowały wysięk opłucnowy (1,6%), zapalenie płuc (1,6%), hiperglikemię (1,2%), hiperkaliemię (1,2%), krwotok (1,2%) i biegunkę (1,2%). Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 3 pacjentów (1,2%), które otrzymały OPDIVO QVANTIG i obejmowały powikłania związane z zapaleniem mięśnia sercowego, zapaleniem mięśni i zapaleniem okrężnicy. W badaniu Checkmate 037 poważne działania niepożądane wystąpiły u 41% pacjentów otrzymujących dożylnie niwolumab (n=268). Działania niepożądane stopnia 3. i 4. wystąpiły u 42% pacjentów otrzymujących niwolumab dożylnie. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi stopnia 3. i 4. zgłaszanymi u 2% do <5% pacjentów otrzymujących niwolumab dożylnie były ból brzucha, hiponatremia, zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej i zwiększona aktywność lipazy. W badaniu Checkmate 066 poważne działania niepożądane wystąpiły u 36% pacjentów otrzymujących dożylnie niwolumab (n=206). Działania niepożądane stopnia 3. i 4. wystąpiły u 41% pacjentów otrzymujących niwolumab dożylnie. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi stopnia 3. i 4. zgłaszanymi u ≥2% pacjentów otrzymujących niwolumab dożylnie były zwiększenie aktywności gamma-glutamylotransferazy (3,9%) i biegunka (3,4%). W badaniu Checkmate 067 najczęstszymi (≥10%) poważnymi działaniami niepożądanymi w grupie otrzymującej dożylnie niwolumab (n=313) były biegunka (2,2%), zapalenie okrężnicy (1,9%) i gorączka (1,0%). W przypadku Checkmate 067 poważne działania niepożądane (74% i 44%), działania niepożądane prowadzące do trwałego odstawienia (47% i 18%) lub opóźnienia w dawkowaniu (58% i 36%) oraz działania niepożądane stopnia 3. lub 4. (72% i 51%) wszystkie te przypadki występowały częściej w grupie otrzymującej dożylny niwolumab w skojarzeniu z dożylnym ipilimumabem (n=313) w porównaniu z dożylnym niwolumabem ramię (n=313). Najczęstszymi (≥10%) poważnymi działaniami niepożądanymi odpowiednio w grupie otrzymującej dożylny niwolumab w skojarzeniu z ipilimumabem i w grupie otrzymującej dożylny niwolumab były: biegunka (13% i 2,2%), zapalenie okrężnicy (10% i 1,9%) oraz gorączka (10%). % i 1,0%).

W badaniu Checkmate 816 poważne działania niepożądane wystąpiły u 30% pacjentów (n=176) leczonych dożylnym niwolumabem w skojarzeniu z chemioterapią dubletową platyny. Poważne działania niepożądane u >2% obejmowały zapalenie płuc i wymioty. Nie wystąpiły żadne śmiertelne działania niepożądane u pacjentów, którzy otrzymywali dożylny niwolumab w skojarzeniu z chemioterapią dubletową pochodną platyny. W badaniu Checkmate 77T poważne działania niepożądane wystąpiły u 21% pacjentów, którzy otrzymali dożylny niwolumab w skojarzeniu z chemioterapią podwójną platyną w ramach leczenia neoadjuwantowego (n=228). Najczęstszym (≥2%) poważnym działaniem niepożądanym było zapalenie płuc. Śmiertelne działania niepożądane wystąpiły u 2,2% pacjentów w wyniku udaru naczyniowo-mózgowego, zakażenia Covid-19, krwioplucia, zapalenia płuc i zapalenia płuc (po 0,4%). W fazie adiuwantowej Checkmate 77T u 22% pacjentów wystąpiły poważne działania niepożądane (n=142). Najczęstszym poważnym działaniem niepożądanym było zapalenie płuc/ILD (2,8%). Wystąpiła jedna śmiertelna reakcja niepożądana spowodowana przez Covid-19. W badaniach Checkmate 017 i 057 poważne działania niepożądane wystąpiły u 46% pacjentów otrzymujących dożylnie niwolumab (n=418). Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥2% pacjentów otrzymujących niwolumab dożylnie były zapalenie płuc, zatorowość płucna, duszność, gorączka, wysięk opłucnowy, zapalenie płuc i niewydolność oddechowa. W przypadku Checkmate 057 wystąpiły śmiertelne działania niepożądane; obejmowały one przypadki zakażenia (7 pacjentów, w tym jeden przypadek zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis jirovecii), zatorowość płucną (4 pacjentów) i limbiczne zapalenie mózgu (1 pacjent). W badaniu Checkmate 214 poważne działania niepożądane wystąpiły u 59% pacjentów otrzymujących dożylnie niwolumab w skojarzeniu z dożylnym ipilimumabem (n=547). Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥2% pacjentów były: biegunka, gorączka, zapalenie płuc, zapalenie płuc, zapalenie przysadki mózgowej, ostre uszkodzenie nerek, duszność, niewydolność nadnerczy i zapalenie okrężnicy. W badaniu Checkmate 9ER poważne działania niepożądane wystąpiły u 48% pacjentów otrzymujących dożylnie niwolumab i kabozantynib (n=320). Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥2% pacjentów były: biegunka, zapalenie płuc, zapalenie płuc, zatorowość płucna, zakażenie dróg moczowych i hiponatremia. Śmiertelne perforacje jelit wystąpiły u 3 (0,9%) pacjentów. W badaniu Checkmate 025 poważne działania niepożądane wystąpiły u 47% pacjentów otrzymujących dożylnie niwolumab (n=406). Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥2% pacjentów były ostre uszkodzenie nerek, wysięk w opłucnej, zapalenie płuc, biegunka i hiperkalcemia. W badaniu Checkmate 141 poważne działania niepożądane wystąpiły u 49% pacjentów otrzymujących dożylnie niwolumab (n=236). Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥2% pacjentów otrzymujących niwolumab dożylnie były zapalenie płuc, duszność, niewydolność oddechowa, zakażenie dróg oddechowych i posocznica. W badaniu Checkmate 275 poważne działania niepożądane wystąpiły u 54% pacjentów otrzymujących dożylnie niwolumab (n=270). Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥ 2% pacjentów otrzymujących niwolumab dożylnie były zakażenie dróg moczowych, posocznica, biegunka, niedrożność jelita cienkiego i ogólne pogorszenie stanu zdrowia fizycznego. W badaniu Checkmate 274 poważne działania niepożądane wystąpiły u 30% pacjentów otrzymujących dożylnie niwolumab (n=351). Najczęstszym poważnym działaniem niepożądanym zgłaszanym u ≥ 2% pacjentów otrzymujących dożylnie niwolumab było zakażenie dróg moczowych. Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 1% pacjentów; obejmowały one przypadki zapalenia płuc (0,6%). W badaniu Checkmate 901 poważne działania niepożądane wystąpiły u 48% pacjentów otrzymujących dożylnie niwolumab w skojarzeniu z chemioterapią. Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥2% pacjentów otrzymujących dożylnie niwolumab w skojarzeniu z chemioterapią były: zakażenie dróg moczowych (4,9%), ostre uszkodzenie nerek (4,3%), niedokrwistość (3%), zatorowość płucna (2,6%), posocznica (2,3%) i zmniejszenie liczby płytek krwi (2,3%). Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 3,6% pacjentów otrzymujących dożylny niwolumab w skojarzeniu z chemioterapią; obejmowały one posocznicę (1%). W badaniu Checkmate 238 poważne działania niepożądane wystąpiły u 18% pacjentów otrzymujących dożylnie niwolumab (n=452). Działania niepożądane stopnia 3. lub 4. wystąpiły u 25% pacjentów leczonych niwolumabem dożylnie (n=452). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi stopnia 3. i 4. zgłaszanymi u ≥2% pacjentów leczonych niwolumabem dożylnie była biegunka oraz zwiększenie aktywności lipazy i amylazy. W badaniu Attraction-3 poważne działania niepożądane wystąpiły u 38% pacjentów otrzymujących dożylnie niwolumab (n=209). Poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥2% pacjentów otrzymujących niwolumab dożylnie były zapalenie płuc, przetoka przełykowa, śródmiąższowa choroba płuc i gorączka. U pacjentów, którzy otrzymali niwolumab dożylnie, wystąpiły następujące śmiertelne działania niepożądane: śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc (1,4%), zapalenie płuc (1,0%), wstrząs septyczny (0,5%), przetoka przełykowa (0,5%), krwotok z przewodu pokarmowego (0,5%), zatorowość płucna (0,5%) i nagła śmierć (0,5%). W badaniu Checkmate 577 poważne działania niepożądane wystąpiły u 33% pacjentów otrzymujących dożylnie niwolumab (n=532). Poważnym działaniem niepożądanym zgłoszonym u ≥2% pacjentów otrzymujących dożylnie niwolumab było zapalenie płuc. U jednego pacjenta, który otrzymał dożylnie niwolumab, wystąpiła śmiertelna reakcja w postaci zawału mięśnia sercowego. W badaniu Checkmate 648 poważne działania niepożądane wystąpiły u 62% pacjentów otrzymujących dożylnie niwolumab w skojarzeniu z chemioterapią (n=310). Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥2% pacjentów otrzymujących dożylnie niwolumab w skojarzeniu z chemioterapią były zapalenie płuc (11%), dysfagia (7%), zwężenie przełyku (2,9%), ostre uszkodzenie nerek (2,9%) i gorączka ( 2,3%). Śmiertelne zapalenie płuc, pneumatoza jelitowa, zapalenie płuc i ostre uszkodzenie nerek. W badaniu Checkmate 648 poważne działania niepożądane wystąpiły u 69% pacjentów otrzymujących dożylnie niwolumab w skojarzeniu z dożylnym ipilimumabem (n=322). Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥2% pacjentów otrzymujących dożylny niwolumab w skojarzeniu z dożylnym ipilimumabem były zapalenie płuc (10%), gorączka (4,3%), zapalenie płuc (4,0%), zachłystowe zapalenie płuc (3,7%), dysfagia (3,7% ), nieprawidłową czynność wątroby (2,8%), zmniejszenie apetytu (2,8%), niewydolność nadnerczy (2,5%) i odwodnienie (2,5%). Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 5 (1,6%) pacjentów, którzy otrzymywali dożylny niwolumab w skojarzeniu z dożylnym ipilimumabem; obejmowały one zapalenie płuc, śródmiąższową chorobę płuc, zatorowość płucną i zespół ostrej niewydolności oddechowej. W badaniu Checkmate 649 poważne działania niepożądane wystąpiły u 52% pacjentów leczonych dożylnym niwolumabem w skojarzeniu z chemioterapią (n=782). Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥ 2% pacjentów leczonych dożylnym niwolumabem w skojarzeniu z chemioterapią były wymioty (3,7%), zapalenie płuc (3,6%), niedokrwistość (3,6%), gorączka (2,8%), biegunka (2,7%). %), neutropenię z gorączką (2,6%) i zapalenie płuc (2,4%). Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 16 (2,0%) pacjentów leczonych dożylnym niwolumabem w skojarzeniu z chemioterapią; obejmowały one zapalenie płuc (4 pacjentów), neutropenię z gorączką (2 pacjentów), udar (2 pacjentów), toksyczność żołądkowo-jelitową, zapalenie błony śluzowej jelit, wstrząs septyczny, zapalenie płuc, zakażenie, krwawienie z przewodu pokarmowego, zakrzepicę naczyń krezkowych i rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe. W badaniu Checkmate 76K poważne działania niepożądane wystąpiły u 18% pacjentów otrzymujących dożylnie niwolumab (n=524). Do działań niepożądanych, które spowodowały trwałe odstawienie dożylnego niwolumabu u >1% pacjentów, należały bóle stawów (1,7%), wysypka (1,7%) i biegunka (1,1%). U 1 (0,2%) pacjenta wystąpiło śmiertelne działanie niepożądane (niewydolność serca i ostre uszkodzenie nerek). Najczęstsze nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych stopnia 3-4 zgłaszane u ≥1% pacjentów leczonych niwolumabem dożylnie to: zwiększenie aktywności lipazy (2,9%), zwiększenie aktywności AspAT (2,2%), zwiększenie aktywności AlAT (2,1%), limfopenia (1,1%) i zmniejszenie potas (1,0%).

Częste reakcje niepożądane

W badaniu Checkmate 67T najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥10%) u pacjentów leczonych OPDIVO QVANTIG (n=247) były ból mięśniowo-szkieletowy (31%), zmęczenie (20%), świąd (16%), wysypka ( 15%), niedoczynność tarczycy (12%), biegunka (11%), kaszel (11%) i ból brzucha (10%). W badaniu Checkmate 037 najczęstszą reakcją niepożądaną (≥20%) zgłaszaną po dożylnym podaniu niwolumabu (n=268) była wysypka (21%). W badaniu Checkmate 066 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) zgłaszanymi podczas stosowania dożylnego niwolumabu (n=206) w porównaniu z dakarbazyną (n=205) były zmęczenie (49% w porównaniu z 39%), ból mięśniowo-szkieletowy (32% w porównaniu z 25%), wysypka (28% w porównaniu z 12%) i świąd (23% w porównaniu z 12%). W badaniu Checkmate 067 najczęstszymi (≥20%) działaniami niepożądanymi w grupie otrzymującej dożylnie niwolumab (n=313) były zmęczenie (59%), wysypka (40%), ból mięśniowo-szkieletowy (42%), biegunka (36%), nudności (30%), kaszel (28%), świąd (27%), infekcja górnych dróg oddechowych (22%), zmniejszenie apetytu (22%), ból głowy (22%), zaparcia (21%), bóle stawów (21%) i wymioty (20%). W badaniu Checkmate 067 najczęstszymi (≥20%) działaniami niepożądanymi w grupie otrzymującej dożylny niwolumab w skojarzeniu z dożylnym ipilimumabem (n=313) były zmęczenie (62%), biegunka (54%), wysypka (53%), nudności (44% ), gorączka (40%), świąd (39%), bóle mięśniowo-szkieletowe (32%), wymioty (31%), zmniejszenie apetytu (29%), kaszel (27%), ból głowy (26%), duszność (24%), infekcja górnych dróg oddechowych (23%), bóle stawów (21%) i zwiększona aktywność aminotransferaz (25%).

In Checkmate 816 najczęstszymi (>20%) działaniami niepożądanymi w grupie otrzymującej dożylny niwolumab w skojarzeniu z chemioterapią (n=176) były nudności (38%), zaparcia (34%), zmęczenie (26%), zmniejszenie apetytu (20%) i wysypka (20%). W badaniu Checkmate 77T najczęstszymi działaniami niepożądanymi (zgłaszanymi u ≥20%) u pacjentów otrzymujących dożylny niwolumab w skojarzeniu z chemioterapią (n= 228) były: niedokrwistość (39,5%), zaparcie (32,0%), nudności (28,9%), zmęczenie (28,1%), łysienie (25,9%) i kaszel (21,9%).In Checkmate 017 i 057 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) u pacjentów otrzymujących dożylnie niwolumab (n=418) były zmęczenie, ból mięśniowo-szkieletowy, kaszel, duszność i zmniejszenie apetytu. W badaniu Checkmate 214 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) zgłaszanymi u pacjentów leczonych dożylnym niwolumabem w skojarzeniu z dożylnym ipilimumabem (n=547) były zmęczenie (58%), wysypka (39%), biegunka (38%), ból mięśniowo-szkieletowy (37%), świąd (33%), nudności (30%), kaszel (28%), gorączka (25%), bóle stawów (23%), zmniejszenie apetytu (21%), duszność (20%) i wymioty (20%). W badaniu Checkmate 9ER najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) u pacjentów otrzymujących dożylnie niwolumab i kabozantynib (n=320) były: biegunka (64%), zmęczenie (51%), hepatotoksyczność (44%), zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej (40%), zapalenie jamy ustnej (37%), wysypka (36%), nadciśnienie (36%), niedoczynność tarczycy (34%), bóle mięśniowo-szkieletowe (33%), zmniejszenie apetytu (28%), nudności (27%), zaburzenia smaku (24%), bóle brzucha (22%), kaszel (20%) i infekcja górnych dróg oddechowych (20%). W badaniu Checkmate 025 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) zgłaszanymi u pacjentów otrzymujących dożylnie niwolumab (n=406) w porównaniu z ewerolimusem (n=397) były zmęczenie (56% w porównaniu z 57%), kaszel (34% w porównaniu z 38%) , nudności (28% vs 29%), wysypka (28% vs 36%), duszność (27% vs 31%), biegunka (25% vs 32%), zaparcia (23% w porównaniu z 18%), zmniejszenie apetytu (23% w porównaniu z 30%), ból pleców (21% w porównaniu z 16%) i bóle stawów (20% w porównaniu z 14%). W badaniu Checkmate 141 najczęstsze działania niepożądane (≥ U 10%) pacjentów otrzymujących dożylnie niwolumab (n=236) kaszel (14%) i duszność (14%) występowały z większą częstością niż zdecydowała badacza. W badaniu Checkmate 275 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥ 20%) zgłaszanymi u pacjentów otrzymujących dożylnie niwolumab (n=270) były zmęczenie (46%), ból mięśniowo-szkieletowy (30%), nudności (22%) i zmniejszenie apetytu (22%). W badaniu Checkmate 274 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (20%) zgłaszanymi u pacjentów otrzymujących niwolumab dożylnie (n=351) były: wysypka (36%), zmęczenie (36%), biegunka (30%), świąd (30%), ból mięśniowo-szkieletowy (28%) i zakażenie dróg moczowych (22%). W badaniu Checkmate 901 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (zgłaszanymi u ≥20% pacjentów) były nudności (52%), zmęczenie (48%), bóle mięśniowo-szkieletowe (33%), zaparcia (30%), zmniejszenie apetytu (30%) , wysypka (25%), wymioty (23%) i neuropatia obwodowa (20%). W badaniu Checkmate 238 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) zgłaszanymi u pacjentów leczonych dożylnym niwolumabem (n=452) w porównaniu do pacjentów leczonych ipilimumabem (n=453) były zmęczenie (57% vs 55%), biegunka (37% vs 55%), wysypka (35% vs 47%), ból mięśniowo-szkieletowy (32% vs 27%), świąd (28% vs 27%) 37%), ból głowy (23% vs 31%), nudności (23% vs 28%), infekcja górnych dróg oddechowych (22% vs 15%) i ból brzucha (21% vs 23%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi o podłożu immunologicznym były wysypka (16%), biegunka/zapalenie okrężnicy (6%) i zapalenie wątroby (3%). W badaniu Attraction-3 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) u pacjentów leczonych dożylnym niwolumabem pacjentów (n=209) występowała wysypka (22%) i zmniejszenie apetytu (21%). W badaniu Checkmate 577 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) u pacjentów otrzymujących dożylnie niwolumab (n=532) to zmęczenie (34%), biegunka (29%), nudności (23%), wysypka (21%), ból mięśniowo-szkieletowy (21%) i kaszel (20%). W badaniu Checkmate 648 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥ 20%) u pacjentów leczonych dożylnym niwolumabem w skojarzeniu z chemioterapią (n=310) wystąpiły nudności (65%), zmniejszenie apetytu (51%), zmęczenie (47%), zaparcia (44%), zapalenie jamy ustnej (44%), zmęczenie (32%), biegunka (29%) i wymioty (23%). W badaniu Checkmate 648 najczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥20% pacjentów leczonych dożylnym niwolumabem w skojarzeniu z dożylnym ipilimumabem były wysypka (31%), zmęczenie (28%), gorączka (23%), nudności (22%), biegunka (22%), zmęczenie (21%) i zaparcia (20%). W badaniu Checkmate 649 najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥ 20%) u pacjentów leczonych dożylnym niwolumabem w skojarzeniu z chemioterapią (n=782) były neuropatia obwodowa (53%), nudności (48%), zmęczenie (44%), biegunka (39%), wymioty (31%), zmniejszenie apetytu (29%), ból brzucha (27%), zaparcia (25%) i bóle mięśniowo-szkieletowe (20%).In Checkmate 76K, najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) zgłaszanymi po dożylnym podaniu niwolumabu (n=524) były zmęczenie (36%), ból mięśniowo-szkieletowy (30%), wysypka (28%), biegunka (23%) i świąd (20%). %).

Działania niepożądane związane z zabiegiem chirurgicznym

W badaniu Checkmate 77T 5,3% (n=12) pacjentów leczonych dożylnie niwolumabem, którzy otrzymali leczenie neoadiuwantowe, nie zostało poddanych operacji z powodu reakcje niepożądane. Do działań niepożądanych, które doprowadziły do ​​odwołania operacji u pacjentów leczonych niwolumabem podawanym dożylnie, należały: udar naczyniowy mózgu, zapalenie płuc i zapalenie okrężnicy/biegunka (po 2 pacjentów) oraz ostry zespół wieńcowy, zapalenie mięśnia sercowego, krwioplucie, zapalenie płuc, COVID-19 i zapalenie mięśni (1 pacjent każdy).

Prosimy zapoznać się z pełną informacją dotyczącą przepisywania leku OPDIVO QVANTIG.

WSKAZANIA

OPDIVO® (niwolumab) jako pojedynczy lek jest wskazany w leczeniu dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych z nieoperacyjnym czerniakiem lub czerniakiem z przerzutami.

OPDIVO® (niwolumab) w skojarzeniu z YERVOY® (ipilimumab) jest wskazany w leczeniu dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych z nieresekcyjnym lub przerzutowym czerniakiem.

OPDIVO® jest wskazany w leczeniu uzupełniającym dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych po całkowitej resekcji czerniaka w stopniu IIB, stopniu IIC, stopniu III lub IV.

OPDIVO® (niwolumab), w skojarzeniu z chemioterapią podwójną platyną, jest wskazany jako leczenie neoadjuwantowe dorosłych pacjentów z resekcyjnym (guzy ≥4 cm lub zajęte węzły chłonne) niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC).

OPDIVO® (niwolumab) w skojarzeniu z chemioterapią podwójną platyną jest wskazany w leczeniu neoadjuwantowym dorosłych pacjentów z resekcyjnym (guzy ≥4 cm lub zajęte węzły chłonne) niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) i bez znanego naskórkowego czynnika wzrostu mutacje receptora (EGFR) lub rearanżacje kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK), a następnie pojedynczy lek OPDIVO® jako leczenie uzupełniające po zabieg chirurgiczny.

OPDIVO® (niwolumab) w skojarzeniu z YERVOY® (ipilimumab) jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z przerzutami (NSCLC), u których w guzach występuje ekspresja PD -L1 (≥1%) jak określono w teście zatwierdzonym przez FDA, bez genomowych aberracji nowotworowych EGFR lub ALK.

OPDIVO® (niwolumab) w skojarzeniu z YERVOY® (ipilimumab) i 2 cyklami chemioterapii dubletowej zawierającej platynę jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z przerzutami lub nawrotem (NSCLC). , bez aberracji genomowych nowotworu EGFR lub ALK.

OPDIVO® (niwolumab) jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z przerzutami niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC) z progresją w trakcie lub po chemioterapii opartej na platynie. U pacjentów z aberracjami nowotworu genomowego EGFR lub ALK przed otrzymaniem OPDIVO powinna nastąpić progresja choroby w wyniku leczenia tych aberracji zatwierdzoną przez FDA.

OPDIVO® (niwolumab) w skojarzeniu z YERVOY® (ipilimumab) jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym złośliwym międzybłoniakiem opłucnej (MPM).

OPDIVO® (niwolumab) w skojarzeniu z YERVOY® (ipilimumabem) jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym średniego lub niskiego ryzyka (RCC).

OPDIVO® (niwolumab) w skojarzeniu z kabozantynibem jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym (RCC).

OPDIVO® (niwolumab) jest wskazany w leczeniu leczenie dorosłych pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym (RCC), którzy otrzymali wcześniej terapię antyangiogenną.

OPDIVO® (niwolumab) jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (SCCHN) z progresją choroby w trakcie lub po leczeniu opartym na platynie.

OPDIVO ® (niwolumab) jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem urotelialnym lub rakiem nabłonka dróg moczowych z przerzutami, u których występuje progresja choroby w trakcie lub po chemioterapii zawierającej platynę lub u których występuje choroba progresja w ciągu 12 miesięcy leczenia neoadjuwantowego lub uzupełniającego chemioterapią zawierającą platynę.

OPDIVO® (niwolumab) jako pojedynczy lek jest wskazany w leczeniu uzupełniającym dorosłych pacjentów z rakiem urotelialnym (UC), u których występuje wysokie ryzyko nawrotu po radykalnej resekcji wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.

OPDIVO® (niwolumab) w skojarzeniu z cisplatyną i gemcytabiną jest wskazany jako leczenie pierwszego rzutu u dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym zapaleniem dróg moczowych rak.

OPDIVO® (niwolumab) jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym, zaawansowanym, nawrotowym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym przełyku (ESCC) po wcześniejszej chemioterapii opartej na fluoropirymidynie i platynie.

OPDIVO® ( niwolumab) jest wskazany w leczeniu uzupełniającym całkowicie usuniętego raka przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego z pozostałością chorobą patologiczną u dorosłych pacjentów, którzy otrzymali neoadjuwantową chemioradioterapię (CRT).

OPDIVO® (niwolumab) w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą fluoropirymidynę i platynę jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym zaawansowanym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym przełyku (ESCC).

OPDIVO® (niwolumab) w skojarzeniu z YERVOY® (ipilimumab) jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z nieresekcyjnym zaawansowany lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy przełyku (ESCC).

OPDIVO® (niwolumab) w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą fluoropirymidynę i platynę jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka lub przerzutami, rakiem połączenia żołądkowo-przełykowego i gruczolakorakiem przełyku.

WAŻNE INFORMACJE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA

Ciężkie i śmiertelne działania niepożądane o podłożu immunologicznym

Wymienione w niniejszym dokumencie działania niepożądane o podłożu immunologicznym mogą nie obejmować wszystkich możliwych ciężkich i śmiertelnych działań niepożądanych o podłożu immunologicznym.

Działania niepożądane o podłożu immunologicznym, które mogą być ciężkie lub śmiertelne, mogą wystąpić w dowolnym układzie narządów lub tkance. Chociaż działania niepożądane o podłożu immunologicznym zwykle ujawniają się w trakcie leczenia, mogą również wystąpić po zaprzestaniu stosowania leku OPDIVO lub YERVOY. Wczesna identyfikacja i leczenie są niezbędne do zapewnienia bezpiecznego stosowania leków OPDIVO i YERVOY. Należy monitorować objawy przedmiotowe i podmiotowe, które mogą być objawami klinicznymi leżących u podstaw działań niepożądanych o podłożu immunologicznym. Ocenić parametry chemiczne kliniczne, w tym enzymy wątrobowe, kreatyninę, poziom hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) i czynność tarczycy na początku leczenia oraz okresowo w trakcie leczenia OPDIVO i przed każdą dawką YERVOY. W przypadku podejrzenia działań niepożądanych o podłożu immunologicznym należy rozpocząć odpowiednie badania, aby wykluczyć alternatywną etiologię, w tym zakażenie. Niezwłocznie włącz leczenie, w tym w razie potrzeby konsultację specjalistyczną.

Wstrzymaj lub całkowicie zaprzestań stosowania OPDIVO i YERVOY w zależności od ciężkości (patrz punkt 2 Dawkowanie i sposób podawania w załączonej Pełnej Informacji o Przepisywaniu). Ogólnie rzecz biorąc, jeśli konieczne jest przerwanie lub zaprzestanie stosowania leków OPDIVO lub YERVOY, należy stosować ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami (prednizon w dawce 1 do 2 mg/kg/dobę lub równoważną dawkę równoważną) do czasu poprawy do stopnia 1. lub mniejszego. Po poprawie do stopnia 1. lub mniejszego należy rozpocząć zmniejszanie dawki kortykosteroidów i kontynuować je przez co najmniej 1 miesiąc. Należy rozważyć podanie innych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych u pacjentów, u których działania niepożądane o podłożu immunologicznym nie są kontrolowane za pomocą kortykosteroidów. Poniżej omówiono wytyczne dotyczące postępowania w przypadku działań niepożądanych, które nie wymagają stosowania steroidów ogólnoustrojowo (np. endokrynopatii i reakcji dermatologicznych).

Zapalenie płuc o podłożu immunologicznym

OPDIVO i YERVOY mogą powodować zapalenie płuc o podłożu immunologicznym. Częstość występowania zapalenia płuc jest większa u pacjentów, którzy otrzymali wcześniej radioterapię klatki piersiowej. U pacjentów otrzymujących OPDIVO w monoterapii zapalenie płuc o podłożu immunologicznym wystąpiło u 3,1% (61/1994) pacjentów, w tym stopień 4. (<0,1%), stopień 3. (0,9%) i stopień 2. (2,1%). U pacjentów otrzymujących OPDIVO w dawce 1 mg/kg z YERVOY w dawce 3 mg/kg co 3 tygodnie, u 7% (31/456) pacjentów wystąpiło zapalenie płuc o podłożu immunologicznym, w tym stopień 4 (0,2%), stopień 3 (2,0%) i Stopień 2 (4,4%). U pacjentów otrzymujących OPDIVO w dawce 3 mg/kg z YERVOY 1 mg/kg co 3 tygodnie, u 3,9% (26/666) pacjentów wystąpiło zapalenie płuc o podłożu immunologicznym, w tym stopień 3. (1,4%) i stopień 2. (2,6%). U pacjentów z NSCLC otrzymujących OPDIVO w dawce 3 mg/kg co 2 tygodnie z YERVOY w dawce 1 mg/kg co 6 tygodni, zapalenie płuc o podłożu immunologicznym wystąpiło u 9% (50/576) pacjentów, w tym stopień 4 (0,5%), stopień 3 (3,5%) %) i stopień 2 (4,0%). Czterech pacjentów (0,7%) zmarło z powodu zapalenia płuc.

Immunologiczne zapalenie jelita grubego

OPDIVO i YERVOY mogą powodować zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym, które może być śmiertelne. Częstym objawem mieszczącym się w definicji zapalenia jelita grubego była biegunka. U pacjentów z opornym na leczenie kortykosteroidami zapaleniem jelita grubego o podłożu immunologicznym zgłaszano zakażenie/reaktywację wirusa cytomegalii (CMV). W przypadku zapalenia jelita grubego opornego na kortykosteroidy należy rozważyć powtórzenie badań zakaźnych, aby wykluczyć alternatywną etiologię. U pacjentów otrzymujących OPDIVO w monoterapii zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym wystąpiło u 2,9% (58/1994) pacjentów, w tym stopień 3 (1,7%) i stopień 2 (1%). U pacjentów otrzymujących OPDIVO w dawce 1 mg/kg z YERVOY w dawce 3 mg/kg co 3 tygodnie, u 25% (115/456) pacjentów wystąpiło zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym, w tym stopień 4. (0,4%), stopień 3. (14%) i stopień 2 (8%). U pacjentów otrzymujących OPDIVO w dawce 3 mg/kg z YERVOY 1 mg/kg co 3 tygodnie, u 9% (60/666) pacjentów wystąpiło zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym, w tym stopień 3 (4,4%) i stopień 2 (3,7%).

Zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym i hepatotoksyczność

OPDIVO i YERVOY mogą powodować zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym. U pacjentów otrzymujących OPDIVO w monoterapii zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym wystąpiło u 1,8% (35/1994) pacjentów, w tym stopień 4. (0,2%), stopień 3. (1,3%) i stopień 2. (0,4%). U pacjentów otrzymujących OPDIVO w dawce 1 mg/kg z YERVOY w dawce 3 mg/kg co 3 tygodnie, u 15% (70/456) pacjentów wystąpiło zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym, w tym stopień 4. (2,4%), stopień 3. (11%) oraz Stopień 2 (1,8%). U pacjentów otrzymujących OPDIVO w dawce 3 mg/kg z YERVOY 1 mg/kg co 3 tygodnie, u 7% (48/666) pacjentów wystąpiło zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym, w tym stopień 4 (1,2%), stopień 3 (4,9%) i Stopień 2 (0,4%).

OPDIVO w skojarzeniu z kabozantynibem może powodować toksyczne działanie na wątrobę z częstszym występowaniem podwyższeń ALT i AST stopnia 3 i 4 w porównaniu do samego OPDIVO. Rozważ częstsze monitorowanie aktywności enzymów wątrobowych w porównaniu do sytuacji, gdy leki podawane są w monoterapii. U pacjentów otrzymujących OPDIVO i kabozantynib u 11% pacjentów zaobserwowano zwiększenie aktywności AlAT lub AspAT stopnia 3. i 4.

Endokrynopatie o podłożu immunologicznym

OPDIVO i YERVOY mogą powodować pierwotną lub wtórną niewydolność nadnerczy, zapalenie przysadki o podłożu immunologicznym, choroby tarczycy o podłożu immunologicznym oraz cukrzycę typu 1, która może objawiać się cukrzycową kwasicą ketonową. Wstrzymać stosowanie OPDIVO i YERVOY w zależności od ciężkości (patrz punkt 2 Dawkowanie i sposób podawania w załączonej pełnej informacji dotyczącej przepisywania leku). W przypadku niewydolności nadnerczy stopnia 2. lub wyższego należy rozpocząć leczenie objawowe, w tym hormonalną terapię zastępczą, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Zapalenie przysadki może objawiać się ostrymi objawami związanymi z efektem masy, takimi jak ból głowy, światłowstręt lub zaburzenia pola widzenia. Zapalenie przysadki może powodować niedoczynność przysadki; rozpocząć hormonalną terapię zastępczą zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Zapalenie tarczycy może przebiegać z endokrynopatią lub bez. Niedoczynność tarczycy może następować po nadczynności tarczycy; rozpocząć hormonalną terapię zastępczą lub leczenie zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Monitoruj pacjentów pod kątem hiperglikemii lub innych oznak i objawów cukrzycy; rozpocząć leczenie insuliną zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

U pacjentów otrzymujących OPDIVO w monoterapii niewydolność nadnerczy wystąpiła u 1% (20/1994), w tym stopnia 3. (0,4%) i stopnia 2. (0,6%). U pacjentów otrzymujących OPDIVO w dawce 1 mg/kg z YERVOY w dawce 3 mg/kg co 3 tygodnie, niewydolność nadnerczy wystąpiła u 8% (35/456), w tym stopnia 4. (0,2%), stopnia 3. (2,4%) i stopnia 2. (4,2%). %). U pacjentów otrzymujących OPDIVO 3 mg/kg z YERVOY 1 mg/kg co 3 tygodnie, niewydolność nadnerczy wystąpiła u 7% (48/666) pacjentów, w tym stopień 4 (0,3%), stopień 3 (2,5%) i stopień 2 (4,1%). U pacjentów otrzymujących OPDIVO i kabozantynib niewydolność nadnerczy wystąpiła u 4,7% (15/320) pacjentów, w tym stopień 3 (2,2%) i stopień 2 (1,9%).

U pacjentów otrzymujących OPDIVO w monoterapii zapalenie przysadki wystąpiło u 0,6% (12/1994) pacjentów, w tym stopień 3 (0,2%) i stopień 2 (0,3%).

U pacjentów otrzymujących OPDIVO 1 mg /kg podczas stosowania leku YERVOY 3 mg/kg co 3 tygodnie, zapalenie przysadki wystąpiło u 9% (42/456), w tym stopnia 3 (2,4%) i stopnia 2 (6%). U pacjentów otrzymujących OPDIVO w dawce 3 mg/kg z YERVOY 1 mg/kg co 3 tygodnie zapalenie przysadki wystąpiło u 4,4% (29/666) pacjentów, w tym stopień 4 (0,3%), stopień 3 (2,4%) i stopień 2 ( 0,9%).

U pacjentów otrzymujących OPDIVO w monoterapii zapalenie tarczycy wystąpiło u 0,6% (12/1994) pacjentów, w tym stopień 2 (0,2%). U pacjentów otrzymujących OPDIVO w dawce 3 mg/kg z YERVOY 1 mg/kg co 3 tygodnie zapalenie tarczycy wystąpiło u 2,7% (22/666) pacjentów, w tym stopień 3 (4,5%) i stopień 2 (2,2%).

U pacjentów otrzymujących OPDIVO w monoterapii nadczynność tarczycy wystąpiła u 2,7% (54/1994) pacjentów, w tym stopnia 3 (<0,1%) i stopień 2 (1,2%). U pacjentów otrzymujących OPDIVO w dawce 1 mg/kg z YERVOY w dawce 3 mg/kg co 3 tygodnie nadczynność tarczycy wystąpiła u 9% (42/456) pacjentów, w tym stopnia 3. (0,9%) i stopnia 2. (4,2%). U pacjentów otrzymujących OPDIVO 3 mg/kg z YERVOY 1 mg/kg co 3 tygodnie nadczynność tarczycy wystąpiła u 12% (80/666) pacjentów, w tym stopnia 3. (0,6%) i stopnia 2. (4,5%).

U pacjentów otrzymujących OPDIVO w monoterapii niedoczynność tarczycy wystąpiła u 8% (163/1994) pacjentów, w tym stopień 3 (0,2%) i stopień 2 (4,8%). U pacjentów otrzymujących OPDIVO w dawce 1 mg/kg z YERVOY w dawce 3 mg/kg co 3 tygodnie niedoczynność tarczycy wystąpiła u 20% (91/456) pacjentów, w tym stopnia 3. (0,4%) i stopnia 2. (11%). U pacjentów otrzymujących OPDIVO 3 mg/kg z YERVOY 1 mg/kg co 3 tygodnie niedoczynność tarczycy wystąpiła u 18% (122/666) pacjentów, w tym stopień 3 (0,6%) i stopień 2 (11%).

U pacjentów otrzymujących OPDIVO w monoterapii cukrzyca wystąpiła u 0,9% (17/1994) pacjentów, w tym stopień 3 (0,4%) i stopień 2 (0,3%) i 2 przypadki cukrzycowej kwasicy ketonowej. U pacjentów otrzymujących OPDIVO w dawce 3 mg/kg z YERVOY 1 mg/kg co 3 tygodnie cukrzyca wystąpiła u 2,7% (15/666) pacjentów, w tym stopień 4 (0,6%), stopień 3 (0,3%) i stopień 2 ( 0,9%).

Zapalenie nerek o podłożu immunologicznym z zaburzeniami czynności nerek

OPDIVO i YERVOY mogą powodować zapalenie nerek o podłożu immunologicznym. U pacjentów otrzymujących OPDIVO w monoterapii zapalenie nerek o podłożu immunologicznym i zaburzenia czynności nerek wystąpiły u 1,2% (23/1994) pacjentów, w tym stopień 4 (<0,1%), stopień 3 (0,5%) i stopień 2 (0,6%). U pacjentów otrzymujących OPDIVO w dawce 3 mg/kg z YERVOY 1 mg/kg co 3 tygodnie, zapalenie nerek o podłożu immunologicznym z zaburzeniami czynności nerek wystąpiło u 4,1% (27/666) pacjentów, w tym stopień 4. (0,6%), stopień 3. (1,1% ) i stopień 2 (2,2%).

Niepożądane reakcje dermatologiczne o podłożu immunologicznym

OPDIVO może powodować wysypkę lub zapalenie skóry o podłożu immunologicznym. W przypadku przeciwciał blokujących PD-1/PD-L1 występowało złuszczające zapalenie skóry, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS), toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN) i wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS). Miejscowe emolienty i/lub miejscowe kortykosteroidy mogą być odpowiednie w leczeniu łagodnych i umiarkowanych wysypek niezłuszczających.

YERVOY może powodować wysypkę lub zapalenie skóry o podłożu immunologicznym, w tym pęcherzowe i złuszczające zapalenie skóry, SJS, TEN i DRESS. Miejscowe emolienty i (lub) miejscowe kortykosteroidy mogą być wystarczające w leczeniu łagodnych do umiarkowanych wysypek niepęcherzowych/złuszczających.

Wstrzymaj lub całkowicie zaprzestań sto

Wysłano : 2024-12-28 12:00

Czytaj więcej

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

Popularne słowa kluczowe