FDA aprova injeção subcutânea de Opdivo Qvantig (nivolumabe e hialuronidase-nvhy) para uso na maioria das indicações de tumor sólido previamente aprovadas Opdivo (nivolumabe)

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FDA aprova Opdivo Qvantig (nivolumabe e hialuronidase-nvhy) injeção subcutânea para uso nas indicações mais previamente aprovadas de Opdivo (nivolumabe) para tumores sólidos

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 27 de dezembro de 2024 – A Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) anunciou hoje que os EUA A Food and Drug Administration (FDA) concedeu aprovação para a injeção de Opdivo Qvantig (nivolumabe e hialuronidase-nvhy) para uso subcutâneo, um produto combinado de nivolumabe co-formulado com hialuronidase humana recombinante (rHuPH20), na maioria das indicações Opdivo de tumor sólido adulto previamente aprovadas como monoterapia, manutenção em monoterapia após a conclusão da terapia combinada Opdivo mais Yervoy (ipilimumabe) ou em combinação com quimioterapia ou cabozantinibe.1,2 A aprovação é baseada nos resultados do ensaio CheckMate-67T, randomizado e aberto de Fase 3, que demonstrou exposições farmacocinéticas (PK) coprimárias não inferiores, eficácia semelhante na taxa de resposta global (ORR), e mostrou um perfil de segurança comparável ao Opdivo intravenoso (IV) .1,3

“Esta aprovação do nivolumabe subcutâneo oferece aos nossos pacientes uma nova opção que pode oferecer eficácia consistente e segurança comparável esperada do nivolumabe intravenoso e oferece uma experiência de tratamento centrada no paciente”, disse o professor Dr. Saby George, MD, FACP, médico oncologista e diretor de ensaios clínicos de rede do Roswell Park Comprehensive Cancer Center.1 “O Opdivo Qvantig oferece administração mais rápida*, entregue em três a cinco minutos. Pode permitir que os pacientes, em consulta com seus médicos, escolham outro método de tratamento e a flexibilidade para receber o tratamento mais perto de casa.”1,2

No ensaio, foi demonstrada a não inferioridade para os desfechos coprimários. da concentração média no tempo ao longo de 28 dias (Cavgd28) e concentração mínima no estado estacionário (Cminss) de Opdivo Qvantig vs. IV Opdivo .1,3 As razões médias geométricas (GMRs) para Cavgd28 foi de 2,10 (IC de 90%: 2,00-2,20) e o GMR para Cminss foi de 1,77 (IC de 90%: 1,63-1,93).1 Como um endpoint secundário importante, a taxa de resposta global (ORR) no braço Opdivo Qvantig ( n=248) foi de 24% (IC 95%: 19-30) em comparação com 18% (IC 95%: 14-24) no braço IV Opdivo (n = 247), mostrando que Opdivo Qvantig tem eficácia semelhante em comparação com IV Opdivo .1

A administração subcutânea pode oferecer flexibilidade para receber tratamento onde for melhor para os pacientes e seus provedores, e pode reduzir as etapas necessárias para a preparação e o tempo necessário para a administração.5,6,7,8,9,10 No CM–67T No ensaio, o tempo médio de administração do Opdivo Qvantig foi de aproximadamente cinco minutos e a maioria dos pacientes recebeu todas as doses da medicação do estudo sem interrupção da injeção ou atraso na dose.3 Com esta aprovação, o Opdivo Qvantig é agora o primeiro e único inibidor de PD-1 administrado por via subcutânea , oferecendo um entrega mais rápida para os pacientes receberem esta opção de tratamento de imunoterapia em três a cinco minutos em comparação com Opdivo IV de 30 minutos.1,2

Opdivo e Opdivo Qvantig estão associados aos seguintes avisos e precauções: imunidade grave e fatal -reações adversas mediadas incluindo pneumonite, colite, hepatite e hepatotoxicidade, endocrinopatias, nefrite com disfunção renal, reações adversas dermatológicas, outras reações adversas imunomediadas; complicações do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH); toxicidade embriofetal; e aumento da mortalidade em pacientes com mieloma múltiplo quando Opdivo ou Opdivo Qvantig são adicionados a um análogo da talidomida e dexametasona, o que não é recomendado fora de ensaios clínicos controlados. Opdivo está associado a reações relacionadas à infusão. Consulte as informações importantes de segurança abaixo.

“Na Bristol Myers Squibb, estamos comprometidos em ajudar os pacientes em todos os aspectos de sua jornada de cuidados de saúde”, disse Adam Lenkowsky, vice-presidente executivo e diretor de comercialização. “Ao longo da última década, o Opdivo evoluiu como uma opção de imunoterapia utilizada em muitas indicações em todos os tipos de tumores.9 Com esta nova opção, esperamos ajudar ainda mais os pacientes com cancro com um método de administração que lhes proporcione um parto mais rápido.”1,2

“Receber um diagnóstico de câncer pode ser assustador e estressante”, disse Audrey Davis, LPC e Diretora Sênior de Programas e Equidade em Saúde da Comunidade de Apoio ao Câncer. “Ter uma opção de tratamento que possa oferecer aos pacientes flexibilidade para receber tratamento fora dos ambientes hospitalares tradicionais e reduzir o tempo de administração é importante.7,8,9,10 É emocionante ver esses avanços contínuos com a administração de imunoterapia que podem oferecer outra opção para os pacientes e cuidadores navegando nesta difícil jornada.”9

*Refere-se ao momento da injeção e não inclui outros aspectos do tratamento; o tempo real da clínica pode variar.

Sobre o CheckMate-67T

CheckMate-67T foi um estudo de fase 3, randomizado, aberto e de não inferioridade que avaliou Opdivo Qvantig em comparação com Opdivo intravenoso (IV), em pacientes adultos com carcinoma de células renais de células claras avançado ou metastático (ccRCC) que receberam terapia sistêmica prévia .1,3 Um total de 495 pacientes foram randomizados para receber Opdivo Qvantig (1.200 mg de nivolumabe e 20.000 unidades de hialuronidase) a cada 4 semanas por via subcutânea (n = 248), ou Opdivo 3 mg/kg a cada 2 semanas por via intravenosa (n = 247).1 Os desfechos coprimários foram concentração média no tempo ao longo de 28 dias (Cavgd28) e concentração mínima no estado estacionário ( Cminss).1,3 O principal objetivo secundário foi a taxa de resposta global, avaliada por uma revisão central independente e cega.2

Selecionar perfil de segurança do CheckMate-67T

Reações adversas graves ocorreram em 28% dos pacientes que receberam Opdivo Qvantig (n = 247).1 As reações adversas graves mais frequentes relatadas em> 1% dos pacientes que receberam Opdivo Qvantig foram derrame pleural (1,6%), pneumonite (1,6 %), hiperglicemia (1,2%), hipercalemia (1,2%), hemorragia (1,2%) e diarreia (1,2%).1 As reações adversas mais comuns (≥10%) em pacientes tratados com Opdivo Qvantig (n=247) foram dor músculo-esquelética (31%), fadiga (20%), prurido (16%), erupção cutânea (15%), hipotiroidismo (12%), diarreia (11%), tosse (11% ) e dor abdominal (10%). Ocorreram reações adversas fatais em 3 (1,2%) pacientes que receberam Opdivo Qvantig; estes incluíram complicações de miocardite, miosite e colite.1 A terapia do estudo foi descontinuada em 10% dos pacientes devido a reações adversas.1 O perfil de segurança do Opdivo Qvantig foi comparável ao perfil de segurança do Opdivo IV .1

Sobre administração subcutânea

A administração subcutânea é a administração do tratamento sob a pele e é uma alternativa à infusão intravenosa.10 Existem vários benefícios potenciais da administração subcutânea: ela pode oferecer a flexibilidade para fornecer e receber tratamento onde for melhor para o profissional de saúde e o paciente , pode afetar a capacidade da cadeira de infusão e pode reduzir o tempo gasto na preparação e administração do tratamento.5,6,7,8,9,10 Também pode simplificar a administração do tratamento para pacientes que têm veias de difícil acesso ou que não desejam uma porta .11 O tratamento subcutâneo tem a potencial para ser administrado por um profissional de saúde sem restrições no local de atendimento.9

INDICAÇÕES

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumabe e hialuronidase), como monoterapia, é indicado para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com carcinoma de células renais (CCR) avançado de risco intermediário ou baixo, após tratamento com terapia combinada de nivolumabe e ipilimumabe intravenoso.

Limitações de uso: OPDIVO QVANTIG não é indicado em combinação com ipilimumabe para o tratamento de carcinoma de células renais.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumabe e hialuronidase), em combinação com cabozantinibe, é indicado para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com carcinoma de células renais (CCR) avançado.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumabe e hialuronidase), como monoterapia, é indicada para o tratamento de pacientes adultos com carcinoma de células renais (CCR) avançado que receberam terapia antiangiogênica prévia.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumabe e hialuronidase), como monoterapia, é indicado para o tratamento de pacientes adultos com melanoma irressecável ou metastático.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumabe e hialuronidase), como monoterapia, é indicado para o tratamento de pacientes adultos com melanoma irressecável ou metastático após tratamento com terapia combinada de nivolumabe e ipilimumabe intravenoso.

Limitações de uso: OPDIVO QVANTIG não é indicado em combinação com ipilimumabe para tratamento de melanoma irressecável ou metastático.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumabe e hialuronidase), como monoterapia, é indicado para o tratamento adjuvante de pacientes adultos com melanoma em estágio IIB, estágio IIC, estágio III ou estágio IV completamente ressecado.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumabe e hialuronidase), em combinação com quimioterapia com dupleto de platina, é indicado como tratamento neoadjuvante de pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) ressecável (tumores ≥4 cm ou nódulo positivo).

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumabe e hialuronidase), em combinação com quimioterapia com dupleto de platina, é indicado para o tratamento neoadjuvante de pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) ressecável (tumores >/=4 cm ou linfonodo positivo) e sem mutações conhecidas no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou rearranjos da linfoma quinase anaplásica (ALK). , seguido pelo agente único OPDIVO QVANTIG como monoterapia no cenário adjuvante após ressecção cirúrgica.

OPDIVO QVANTIG ™ (nivolumabe e hialuronidase), como monoterapia, é indicado para o tratamento de pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas metastático (NSCLC) com progressão durante ou após quimioterapia à base de platina. Pacientes com aberrações tumorais genômicas EGFR ou ALK devem ter progressão da doença na terapia aprovada pela FDA para essas aberrações antes de receberem OPDIVO QVANTIG.

Limitações de uso: OPDIVO QVANTIG não é indicado em combinação com ipilimumabe para o tratamento de CPNPC metastático.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumabe e hialuronidase), como monoterapia, é indicado para o tratamento de pacientes adultos com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (SCCHN) recorrente ou metastático com progressão da doença durante ou após terapia à base de platina.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab e hialuronidase), em monoterapia, está indicado no tratamento adjuvante de pacientes adultos com carcinoma urotelial (CU) que apresentam alto risco de recorrência após serem submetidos à ressecção radical do CU.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumabe e hialuronidase), em combinação com cisplatina e gencitabina, é indicado para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com carcinoma urotelial (CU) irressecável ou metastático.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumabe e hialuronidase), em monoterapia, é indicado para o tratamento de pacientes adultos com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático (UC) que apresentam progressão da doença durante ou após quimioterapia contendo platina ou apresentam progressão da doença dentro de 12 meses após tratamento neoadjuvante ou adjuvante com quimioterapia contendo platina.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumabe e hialuronidase), como monoterapia, é indicado para o tratamento adjuvante de câncer de esôfago ou junção gastroesofágica completamente ressecado com doença patológica residual em pacientes adultos que receberam quimiorradioterapia neoadjuvante (TRC).

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab e hialuronidase) em combinação com fluoropirimidina- e quimioterapia contendo platina, é indicada para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com carcinoma espinocelular de esôfago (ESCC) avançado ou metastático irressecável.

Limitações de uso: OPDIVO QVANTIG não é indicado em combinação com ipilimumabe para o tratamento de pacientes com ESCC avançado ou metastático irressecável.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumabe e hialuronidase) como monoterapia, é indicado para o tratamento de pacientes adultos com carcinoma espinocelular de esôfago (ESCC) avançado, recorrente ou metastático irressecável após tratamento prévio com fluoropirimidina e quimioterapia à base de platina.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumabe e hialuronidase) em combinação com quimioterapia contendo fluoropirimidina e platina, é indicado para o tratamento de pacientes adultos com câncer gástrico avançado ou metastático, câncer da junção gastroesofágica e adenocarcinoma de esôfago.

INFORMAÇÕES IMPORTANTES DE SEGURANÇA

Reações adversas imunomediadas graves e fatais

Reações adversas imunomediadas, que podem ser graves ou fatais, podem ocorrer em qualquer sistema orgânico ou tecido. Embora as reações adversas imunomediadas geralmente se manifestem durante o tratamento, também podem ocorrer após a descontinuação de OPDIVO QVANTIG. A identificação e gestão precoces são essenciais para garantir a utilização segura do OPDIVO QVANTIG. Monitore sinais e sintomas que possam ser manifestações clínicas de reações adversas imunomediadas subjacentes. Avalie a química clínica, incluindo enzimas hepáticas, creatinina e função da tireoide no início do estudo e periodicamente durante o tratamento. Em casos de suspeita de reações adversas imunomediadas, iniciar investigação apropriada para excluir etiologias alternativas, incluindo infecção. Instituir tratamento médico imediatamente, incluindo consultas especializadas, conforme apropriado.

Reter ou descontinuar permanentemente OPDIVO QVANTIG dependendo da gravidade [consulte a Seção 2 Dosagem e Administração nas Informações Completas de Prescrição anexas]. Em geral, se for necessária a interrupção ou descontinuação de OPDIVO QVANTIG, administre terapia sistêmica com corticosteróides (1 a 2 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente) até melhora para Grau 1 ou menos. Após melhoria para Grau 1 ou menos, iniciar a redução gradual dos corticosteroides e continuar a diminuir durante pelo menos 1 mês. Considere a administração de outros imunossupressores sistêmicos em pacientes cujas reações adversas imunomediadas não são controladas com terapia com corticosteróides.

As diretrizes de manejo de toxicidade para reações adversas que não requerem necessariamente esteróides sistêmicos (por exemplo, endocrinopatias e reações dermatológicas) são discutido abaixo.

Pneumonite imunomediada

OPDIVO QVANTIG pode causar pneumonite imunomediada. A incidência de pneumonite é maior em pacientes que receberam radiação torácica prévia.

Ocorreu pneumonite imunomediada em 2,8% (7/247) dos pacientes que receberam OPDIVO QVANTIG, incluindo reações adversas de Grau 3 (0,8%) e Grau 2 (2,0%).

Imune -Colite Mediada

OPDIVO QVANTIG pode causar colite imunomediada. Um sintoma comum incluído na definição de colite foi a diarreia. Foi notificada infecção/reactivação por citomegalovírus (CMV) em doentes com colite imunomediada refratária a corticosteróides. Em casos de colite refratária a corticosteróides, considere repetir a investigação infecciosa para excluir etiologias alternativas.

A colite imunomediada ocorreu em 2,8% (7/247) dos pacientes que receberam OPDIVO QVANTIG, incluindo Grau 3 (0,4%) e reações adversas de grau 2 (2,4%).

Hepatite e hepatotoxicidade imunomediada

OPDIVO QVANTIG pode causar hepatite imunomediada.

Ocorreu hepatite imunomediada em 2,4% (6/247) dos pacientes que receberam OPDIVO QVANTIG, incluindo reações adversas de Grau 3 (1,6%) e Grau 2 (0,8%). Nivolumab intravenoso em combinação com cabozantinib pode causar toxicidade hepática com frequências mais elevadas de elevações de ALT e AST de Grau 3 e 4 em comparação com nivolumab intravenoso isoladamente. Considere um monitoramento mais frequente das enzimas hepáticas em comparação com quando os medicamentos são administrados como agentes únicos. Com a combinação de nivolumabe intravenoso e cabozantinibe, foram observados aumentos de ALT ou AST de graus 3 e 4 em 11% (35/320) dos pacientes.

Endocrinopatias imunomediadas

OPDIVO QVANTIG pode causar insuficiência adrenal primária ou secundária, hipofisite imunomediada, distúrbios da tireoide imunomediados e diabetes mellitus tipo 1, que pode se manifestar com cetoacidose diabética. Suspenda OPDIVO QVANTIG dependendo da gravidade [consulte a seção 2 Dosagem e administração nas informações completas de prescrição anexas]. Para insuficiência adrenal de Grau 2 ou superior, iniciar tratamento sintomático, incluindo reposição hormonal conforme indicação clínica. A hipofisite pode apresentar sintomas agudos associados ao efeito de massa, como dor de cabeça, fotofobia ou defeitos no campo visual. A hipofisite pode causar hipopituitarismo; iniciar a reposição hormonal conforme indicação clínica. A tireoidite pode se apresentar com ou sem endocrinopatia. O hipotireoidismo pode ocorrer após o hipertireoidismo; iniciar reposição hormonal ou tratamento médico conforme indicação clínica. Monitore os pacientes quanto a hiperglicemia ou outros sinais e sintomas de diabetes; iniciar o tratamento com insulina conforme indicado clinicamente.

Ocorreu insuficiência adrenal em 2% (5/247) dos pacientes que receberam OPDIVO QVANTIG, incluindo reações adversas de Grau 3 (0,8%) e Grau 2 (1,2%). A insuficiência adrenal ocorreu em 4,7% (15/320) dos pacientes com CCR que receberam nivolumabe intravenoso com cabozantinibe, incluindo reações adversas de Grau 3 (2,2%) e Grau 2 (1,9%). Ocorreu hipofisite em 0,6% (12/1994) dos pacientes tratados com nivolumabe intravenoso como agente único, incluindo Grau 3 (0,2%) e Grau 2 (0,3%). Ocorreu tireoidite em 0,4% (1/247) dos pacientes que receberam OPDIVO QVANTIG, incluindo uma reação adversa de Grau 1 (0,4%).

Ocorreu hipertireoidismo em 0,8% (2/247) dos pacientes que receberam OPDIVO QVANTIG, incluindo reações adversas de Grau 2 (0,4%). Ocorreu hipotireoidismo em 9% (23/247) dos pacientes que receberam OPDIVO QVANTIG, incluindo reações adversas de grau 2 (5,7%).

Ocorreu diabetes de grau 3 em 0,4% (1/247) dos pacientes que receberam OPDIVO QVANTIG. .

Nefrite imunomediada com disfunção renal

OPDIVO QVANTIG pode causar nefrite imunomediada.

Nefrite imunomediada de grau 2 e disfunção renal ocorreram em 1,2% (3/247) dos pacientes que receberam OPDIVO QVANTIG.

Reações adversas dermatológicas imunomediadas

OPDIVO QVANTIG pode causar erupção cutânea ou dermatite imunomediada. Dermatite esfoliativa, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica (NET) e DRESS (erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos), ocorreu com anticorpos bloqueadores de PD-1/PD-L1. Emolientes tópicos e/ou corticosteróides tópicos podem ser adequados para tratar erupções cutâneas não esfoliativas leves a moderadas. Suspender ou descontinuar permanentemente OPDIVO QVANTIG dependendo da gravidade (consulte a seção 2 Dosagem e administração nas informações completas de prescrição anexas).

Erupção cutânea imunomediada ocorreu em 7% (17/247) dos pacientes, incluindo Grau. 3 (0,8%) e reações adversas de grau 2 (2,8%).

Outras reações adversas imunomediadas

As seguintes reações adversas imunomediadas clinicamente significativas ocorreram com uma incidência de <1% (a menos que indicado de outra forma) em pacientes que receberam OPDIVO QVANTIG ou nivolumab intravenoso como agente único ou em combinação com quimioterapia ou imunoterapia, ou foram notificados com a utilização de outros anticorpos bloqueadores de PD-1/PD-L1. Foram relatados casos graves ou fatais para algumas destas reações adversas: cardíacas/vasculares: miocardite, pericardite, vasculite; sistema nervoso: meningite, encefalite, mielite e desmielinização, síndrome miastênica/miastenia gravis (incluindo exacerbação), síndrome de Guillain-Barré, paresia nervosa, neuropatia autoimune; ocular: podem ocorrer uveíte, irite e outras toxicidades inflamatórias oculares; gastrointestinal: pancreatite que inclui aumentos nos níveis séricos de amilase e lipase, gastrite, duodenite; tecido músculo-esquelético e conjuntivo: miosite/polimiosite, rabdomiólise e sequelas associadas, incluindo insuficiência renal, artrite, polimialgia reumática; endócrino: hipoparatireoidismo; outros (hematológicos/imunes): anemia hemolítica, anemia aplástica, linfo-histiocitose hemofagocítica (LHH), síndrome de resposta inflamatória sistêmica, linfadenite necrosante histiocítica (linfadenite de Kikuchi), sarcoidose, púrpura trombocitopênica imune, rejeição de transplante de órgão sólido, outro transplante (incluindo enxerto de córnea) rejeição.

Alguns casos de IMAR ocular podem estar associados ao descolamento de retina. Podem ocorrer vários graus de deficiência visual, incluindo cegueira. Se a uveíte ocorrer em combinação com outras reações adversas imunomediadas, considere uma síndrome semelhante a Vogt-Koyanagi-Harada, pois pode exigir tratamento com corticosteroides sistêmicos para reduzir o risco de perda permanente da visão.

Complicações do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas

Complicações fatais e outras complicações graves podem ocorrer em pacientes que recebem transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) antes ou depois de serem tratados com OPDIVO QVANTIG. As complicações relacionadas ao transplante incluem doença hiperaguda do enxerto contra hospedeiro (DECH), DECH aguda, DECH crônica, doença veno-oclusiva hepática (DVO) após condicionamento de intensidade reduzida e síndrome febril com necessidade de esteroides (sem causa infecciosa identificada). Essas complicações podem ocorrer apesar da terapia interveniente entre OPDIVO QVANTIG e o TCTH alogênico.

Acompanhe os pacientes de perto para obter evidências de complicações relacionadas ao transplante e intervenha imediatamente. Considere os benefícios versus riscos do tratamento com OPDIVO QVANTIG antes ou depois de um TCTH alogênico.

Toxicidade Embrio-Fetal

Com base no seu mecanismo de ação e nos dados de estudos em animais, OPDIVO QVANTIG pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Em estudos de reprodução animal, a administração de nivolumab a macacos cynomolgus desde o início da organogénese até ao parto resultou num aumento do aborto e na morte prematura de bebés. Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para o feto. Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com OPDIVO QVANTIG e por 5 meses após a última dose.

Mortalidade aumentada em pacientes com mieloma múltiplo quando nivolumabe é adicionado a um análogo da talidomida e dexametasona

Em ensaios clínicos randomizados em pacientes com mieloma múltiplo, a adição de um PD- 1 anticorpo bloqueador, incluindo nivolumabe intravenoso, para um análogo da talidomida mais dexametasona, um uso para o qual nenhum anticorpo bloqueador de PD-1 ou PD-L1 é indicado, resultou em aumento mortalidade. O tratamento de pacientes com mieloma múltiplo com um anticorpo bloqueador de PD-1 ou PD-L1 em ​​combinação com um análogo da talidomida mais dexametasona não é recomendado fora dos ensaios clínicos controlados.

Aleitamento

Não existem dados sobre a presença de nivolumab ou hialuronidase no leite humano, os efeitos na criança amamentada ou os efeitos na produção de leite. Devido ao potencial de reações adversas graves na criança amamentada, aconselhe as mulheres a não amamentar durante o tratamento e durante 5 meses após a última dose de OPDIVO QVANTIG.

Reações adversas graves

No Checkmate 67T, ocorreram reações adversas graves em 28% dos pacientes que receberam OPDIVO QVANTIG (n=247). As reações adversas graves em> 1% dos pacientes incluíram derrame pleural (1,6%), pneumonite (1,6%), hiperglicemia (1,2%), hipercalemia (1,2%), hemorragia (1,2%) e diarreia (1,2%). Reações adversas fatais ocorreram em 3 pacientes (1,2%) que receberam OPDIVO QVANTIG e incluíram complicações de miocardite, miosite e colite. No Checkmate 037, ocorreram reações adversas graves em 41% dos pacientes que receberam nivolumabe intravenoso (n = 268). Ocorreram reações adversas de grau 3 e 4 em 42% dos pacientes que receberam nivolumabe intravenoso. As reações adversas medicamentosas de Grau 3 e 4 mais frequentes relatadas em 2% a <5% dos pacientes que receberam nivolumabe intravenoso foram dor abdominal, hiponatremia, aumento da aspartato aminotransferase e aumento da lipase. No Checkmate 066, ocorreram reações adversas graves em 36% dos pacientes que receberam nivolumabe intravenoso (n = 206). Reações adversas de grau 3 e 4 ocorreram em 41% dos pacientes que receberam nivolumabe intravenoso. As reações adversas de Grau 3 e 4 mais frequentes notificadas em ≥2% dos doentes que receberam nivolumab intravenoso foram aumento da gama-glutamiltransferase (3,9%) e diarreia (3,4%). No Checkmate 067, as reações adversas graves mais frequentes (≥10%) no braço do nivolumab intravenoso (n=313) foram diarreia (2,2%), colite (1,9%) e pirexia (1,0%). No Checkmate 067, reações adversas graves (74% e 44%), reações adversas que levam à descontinuação permanente (47% e 18%) ou a atrasos na dosagem (58% e 36%) e reações adversas de Grau 3 ou 4 (72% e 51%) ocorreram todos com mais frequência no braço de nivolumabe intravenoso mais ipilimumabe intravenoso (n=313) em relação ao braço de nivolumabe intravenoso (n=313). As reações adversas graves mais frequentes (≥10%) no braço de nivolumabe intravenoso mais ipilimumabe intravenoso e no braço de nivolumabe intravenoso, respectivamente, foram diarreia (13% e 2,2%), colite (10% e 1,9%) e pirexia (10%). % e 1,0%).

No Checkmate 816, ocorreram reações adversas graves em 30% dos pacientes (n=176) que foram tratados com nivolumabe intravenoso em combinação com quimioterapia com dupleto de platina. As reações adversas graves em> 2% incluíram pneumonia e vómitos. Não ocorreram reações adversas fatais em pacientes que receberam nivolumabe intravenoso em combinação com quimioterapia com dupleto de platina. No Checkmate 77T, ocorreram reações adversas graves em 21% dos pacientes que receberam nivolumabe intravenoso em combinação com quimioterapia com dupleto de platina como tratamento neoadjuvante (n=228). As reações adversas graves mais frequentes (≥2%) foram pneumonia. Reações adversas fatais ocorreram em 2,2% dos pacientes, devido a acidente vascular cerebral, infecção por COVID-19, hemoptise, pneumonia e pneumonite (0,4% cada). Na fase adjuvante do Checkmate 77T, 22% dos pacientes apresentaram reações adversas graves (n=142). A reação adversa grave mais frequente foi pneumonite/DPI (2,8%). Ocorreu uma reação adversa fatal devido ao COVID-19. No Checkmate 017 e 057, ocorreram reações adversas graves em 46% dos pacientes que receberam nivolumabe intravenoso (n = 418). As reações adversas graves mais frequentes notificadas em ≥2% dos doentes que receberam nivolumab intravenoso foram pneumonia, embolia pulmonar, dispneia, pirexia, derrame pleural, pneumonite e insuficiência respiratória. No Checkmate 057, ocorreram reações adversas fatais; estes incluíram eventos de infecção (7 pacientes, incluindo um caso de pneumonia por Pneumocystis jirovecii), embolia pulmonar (4 pacientes) e encefalite límbica (1 paciente). No Checkmate 214, ocorreram reações adversas graves em 59% dos pacientes que receberam nivolumabe intravenoso mais ipilimumabe intravenoso (n=547). As reações adversas graves mais frequentes notificadas em ≥2% dos doentes foram diarreia, pirexia, pneumonia, pneumonite, hipofisite, lesão renal aguda, dispneia, insuficiência adrenal e colite. No Checkmate 9ER, ocorreram reações adversas graves em 48% dos pacientes que receberam nivolumabe e cabozantinibe intravenosos (n=320). As reações adversas graves mais frequentes relatadas em ≥2% dos pacientes foram diarreia, pneumonia, pneumonite, embolia pulmonar, infecção do trato urinário e hiponatremia. Perfurações intestinais fatais ocorreram em 3 (0,9%) pacientes. No Checkmate 025, ocorreram reações adversas graves em 47% dos pacientes que receberam nivolumabe intravenoso (n = 406). As reações adversas graves mais frequentes relatadas em ≥2% dos pacientes foram lesão renal aguda, derrame pleural, pneumonia, diarreia e hipercalcemia. No Checkmate 141, ocorreram reações adversas graves em 49% dos pacientes que receberam nivolumabe intravenoso (n = 236). As reações adversas graves mais frequentes relatadas em ≥2% dos pacientes que receberam nivolumabe intravenoso foram pneumonia, dispneia, insuficiência respiratória, infecção do trato respiratório e sepse. No Checkmate 275, ocorreram reações adversas graves em 54% dos pacientes que receberam nivolumabe intravenoso (n = 270). As reações adversas graves mais frequentes relatadas em ≥ 2% dos pacientes que receberam nivolumabe intravenoso foram infecção do trato urinário, sepse, diarreia, obstrução do intestino delgado e deterioração geral da saúde física. No Checkmate 274, ocorreram reações adversas graves em 30% dos pacientes que receberam nivolumabe intravenoso (n = 351). A reação adversa grave mais frequente relatada em ≥ 2% dos pacientes que receberam nivolumabe intravenoso foi infecção do trato urinário. Reações adversas fatais ocorreram em 1% dos pacientes; estes incluíram eventos de pneumonite (0,6%). No Checkmate 901, ocorreram reações adversas graves em 48% dos pacientes que receberam nivolumabe intravenoso em combinação com quimioterapia. As reações adversas graves mais frequentes relatadas em ≥2% dos pacientes que receberam nivolumabe intravenoso com quimioterapia foram infecção do trato urinário (4,9%), lesão renal aguda (4,3%), anemia (3%), embolia pulmonar (2,6%), sepse (2,3%) e a contagem de plaquetas diminuiu (2,3%). Ocorreram reações adversas fatais em 3,6% dos pacientes que receberam nivolumabe intravenoso em combinação com quimioterapia; estes incluíram sepse (1%). No Checkmate 238, ocorreram reações adversas graves em 18% dos pacientes que receberam nivolumabe intravenoso (n = 452). Ocorreram reações adversas de grau 3 ou 4 em 25% dos pacientes tratados com nivolumabe intravenoso (n=452). As reações adversas de Grau 3 e 4 mais frequentes notificadas em ≥2% dos doentes tratados com nivolumab intravenoso foram diarreia e aumento da lipase e amilase. Na atração-3, ocorreram reações adversas graves em 38% dos pacientes que receberam nivolumabe intravenoso (n = 209). 2% dos pacientes que receberam nivolumabe intravenoso foram pneumonia, fístula esofágica, doença pulmonar intersticial e pirexia. As seguintes reações adversas fatais ocorreram em pacientes que receberam nivolumabe intravenoso: doença pulmonar intersticial ou pneumonite (1,4%), pneumonia (1,0%), choque séptico (0,5%), fístula esofágica (0,5%), hemorragia gastrointestinal (0,5%), embolia pulmonar (0,5%) e morte súbita (0,5%). No Checkmate 577, ocorreram reações adversas graves em 33% dos pacientes que receberam nivolumabe intravenoso (n = 532). Uma reação adversa grave relatada em ≥2% dos pacientes que receberam nivolumabe intravenoso foi pneumonite. Uma reação fatal de infarto do miocárdio ocorreu em um paciente que recebeu nivolumabe intravenoso. No Checkmate 648, ocorreram reações adversas graves em 62% dos pacientes que receberam nivolumabe intravenoso em combinação com quimioterapia (n=310). As reações adversas graves mais frequentes relatadas em ≥2% dos pacientes que receberam nivolumabe intravenoso com quimioterapia foram pneumonia (11%), disfagia (7%), estenose esofágica (2,9%), lesão renal aguda (2,9%) e pirexia ( 2,3%). Pneumonite fatal, pneumatose intestinal, pneumonia e lesão renal aguda. No Checkmate 648, ocorreram reações adversas graves em 69% dos pacientes que receberam nivolumabe intravenoso em combinação com ipilimumabe intravenoso (n=322). As reações adversas graves mais frequentes notificadas em ≥2% que receberam nivolumab intravenoso em combinação com ipilimumab intravenoso foram pneumonia (10%), pirexia (4,3%), pneumonite (4,0%), pneumonia por aspiração (3,7%), disfagia (3,7% ), função hepática anormal (2,8%), diminuição do apetite (2,8%), insuficiência adrenal (2,5%) e desidratação (2,5%). Ocorreram reações adversas fatais em 5 (1,6%) pacientes que receberam nivolumabe intravenoso em combinação com ipilimumabe intravenoso; estes incluíram pneumonite, doença pulmonar intersticial, embolia pulmonar e síndrome do desconforto respiratório agudo. No Checkmate 649, ocorreram reações adversas graves em 52% dos pacientes tratados com nivolumab intravenoso em combinação com quimioterapia (n=782). As reações adversas graves mais frequentes notificadas em ≥ 2% dos doentes tratados com nivolumab intravenoso em combinação com quimioterapia foram vómitos (3,7%), pneumonia (3,6%), anemia (3,6%), pirexia (2,8%), diarreia (2,7 %), neutropenia febril (2,6%) e pneumonite (2,4%). Ocorreram reações adversas fatais em 16 (2,0%) pacientes que foram tratados com nivolumabe intravenoso em combinação com quimioterapia; estes incluíram pneumonite (4 pacientes), neutropenia febril (2 pacientes), acidente vascular cerebral (2 pacientes), toxicidade gastrointestinal, mucosite intestinal, choque séptico, pneumonia, infecção, sangramento gastrointestinal, trombose de vasos mesentéricos e coagulação intravascular disseminada. No Checkmate 76K, ocorreram reações adversas graves em 18% dos pacientes que receberam nivolumabe intravenoso (n=524). As reações adversas que resultaram na descontinuação permanente do nivolumabe intravenoso em> 1% dos pacientes incluíram artralgia (1,7%), erupção cutânea (1,7%) e diarreia (1,1%). Ocorreu uma reação adversa fatal em 1 (0,2%) paciente (insuficiência cardíaca e lesão renal aguda). As anormalidades laboratoriais de Grau 3-4 mais frequentes relatadas em ≥1% dos pacientes tratados com nivolumabe intravenoso foram aumento da lipase (2,9%), aumento da AST (2,2%), aumento da ALT (2,1%), linfopenia (1,1%) e diminuição potássio (1,0%).

Reações adversas comuns

No Checkmate 67T, as reações adversas mais comuns (≥10%) em pacientes tratados com OPDIVO QVANTIG (n=247) foram dor musculoesquelética (31%), fadiga (20%), prurido (16%), erupção cutânea ( 15%), hipotireoidismo (12%), diarreia (11%), tosse (11%) e dor abdominal (10%). No Checkmate 037, a reação adversa mais comum (≥20%) relatada com nivolumabe intravenoso (n=268) foi erupção cutânea (21%). No Checkmate 066, as reações adversas mais comuns (≥20%) relatadas com nivolumabe intravenoso (n=206) vs dacarbazina (n=205) foram fadiga (49% vs 39%), dor musculoesquelética (32% vs 25%), erupção cutânea (28% vs 12%) e prurido (23% vs 12%). No Checkmate 067, as reações adversas mais comuns (≥20%) no braço do nivolumab intravenoso (n=313) foram fadiga (59%), erupção cutânea (40%), dor músculo-esquelética (42%), diarreia (36%), náusea (30%), tosse (28%), prurido (27%), infecção do trato respiratório superior (22%), diminuição do apetite (22%), dor de cabeça (22%), prisão de ventre (21%), artralgia (21% ) e vômitos (20%). No Checkmate 067, as reações adversas mais comuns (≥20%) no braço de nivolumabe intravenoso mais ipilimumabe intravenoso (n = 313) foram fadiga (62%), diarreia (54%), erupção cutânea (53%), náusea (44% ), pirexia (40%), prurido (39%), dor musculoesquelética (32%), vômito (31%), diminuição do apetite (29%), tosse (27%), dor de cabeça (26%), dispneia (24% ), infecção do trato respiratório superior (23%), artralgia (21%) e aumento de transaminases (25%).

No Checkmate 816, as reações adversas mais comuns (>20%) no nivolumabe intravenoso mais quimioterapia braço (n = 176) foram náusea (38%), prisão de ventre (34%), fadiga (26%), diminuição do apetite (20%) e erupção cutânea (20%).No Checkmate 77T, as reações adversas mais comuns (relatadas em ≥20%) em pacientes que receberam nivolumabe intravenoso em combinação com quimioterapia (n = 228) foram anemia (39,5%), constipação (32,0%), náusea (28,9%), fadiga (28,1%), alopecia (25,9%) e tosse (21,9%).No Checkmate 017 e 057, as reações adversas mais comuns (≥20%) em pacientes que receberam nivolumabe intravenoso (n=418) foram fadiga, dor musculoesquelética, tosse, dispneia e diminuição do apetite. No Checkmate 214, as reações adversas mais comuns (≥20%) relatadas em pacientes tratados com nivolumabe intravenoso mais ipilimumabe intravenoso (n=547) foram fadiga (58%), erupção cutânea (39%), diarreia (38%), dor musculoesquelética (37%), prurido (33%), náusea (30%), tosse (28%), pirexia (25%), artralgia (23%), diminuição do apetite (21%), dispneia (20%) e vômito (20%). No Checkmate 9ER, as reações adversas mais comuns (≥20%) em pacientes que receberam nivolumabe e cabozantinibe intravenosos (n=320) foram diarreia (64%), fadiga (51%), hepatotoxicidade (44%), síndrome de eritrodisestesia palmar-plantar (40%), estomatite (37%), erupção cutânea (36%), hipertensão (36%), hipotireoidismo (34%), dor musculoesquelética (33%), diminuição do apetite (28%), náusea (27%), disgeusia (24%), dor abdominal (22%), tosse (20%) e infecção do trato respiratório superior (20%). No Checkmate 025, as reações adversas mais comuns (≥20%) relatadas em pacientes que receberam nivolumabe intravenoso (n=406) vs everolimus (n=397) foram fadiga (56% vs 57%), tosse (34% vs 38%) , náusea (28% vs 29%), erupção cutânea (28% vs 36%), dispneia (27% vs 31%), diarreia (25% vs 32%), prisão de ventre (23% vs. 18%), diminuição do apetite (23% vs 30%), dor nas costas (21% vs 16%) e artralgia (20% vs 14%).No Checkmate 141, as reações adversas mais comuns (≥10%) em pacientes que receberam nivolumab intravenoso (n=236) foram tosse (14%) e dispneia (14%) com uma incidência mais elevada do que a escolha do investigador. No Checkmate 275, as reações adversas mais comuns (≥ 20%) relatadas em pacientes que receberam nivolumabe intravenoso (n = 270) foram fadiga (46%), dor musculoesquelética (30%), náusea (22%) e diminuição do apetite (22). %).No Checkmate 274, as reações adversas mais comuns (20%) relatadas em pacientes que receberam nivolumabe intravenoso (n=351) foram erupção cutânea (36%), fadiga (36%), diarreia (30%), prurido (30%), dor musculoesquelética (28%) e infecção do trato urinário (22%). No Checkmate 901, as reações adversas mais comuns (relatadas em ≥20% dos pacientes) foram náusea (52%), fadiga (48%), dor musculoesquelética (33%), prisão de ventre (30%), diminuição do apetite (30%) , erupção cutânea (25%), vômito (23%) e neuropatia periférica (20%). No Checkmate 238, as reações adversas mais comuns (≥20%) relatadas em pacientes tratados com nivolumabe intravenoso (n = 452) versus pacientes tratados com ipilimumabe (n = 453) foram fadiga (57% vs 55%), diarréia (37% vs 55%), erupção cutânea (35% vs 47%), dor musculoesquelética (32% vs 27%), prurido (28% vs 37%), dor de cabeça (23% vs 31%), náusea (23% vs 28%), infecção respiratória superior (22% vs 15%) e dor abdominal (21% vs 23%). As reações adversas imunomediadas mais comuns foram erupção cutânea (16%), diarréia/colite (6%) e hepatite (3%). Na atração-3, as reações adversas mais comuns (≥20%) em pacientes tratados com nivolumabe intravenoso os pacientes (n = 209) apresentaram erupção cutânea (22%) e diminuição do apetite (21%). No Checkmate 577, as reações adversas mais comuns (≥20%) em pacientes que receberam nivolumabe intravenoso (n = 532) foram fadiga (34%) , diarréia (29%), náusea (23%), erupção cutânea (21%), dor musculoesquelética (21%) e tosse (20%). No Checkmate 648, as reações adversas mais comuns (≥20%) em pacientes tratados com administração intravenosa nivolumab em combinação com quimioterapia (n=310) foram náuseas (65%), diminuição do apetite (51%), fadiga (47%), obstipação (44%), estomatite (44%), fadiga (32%), diarreia ( 29%) e vômitos (23%). No Checkmate 648, as reações adversas mais comuns relatadas em ≥20% dos pacientes tratados com nivolumabe intravenoso em combinação com ipilimumabe intravenoso foram erupção cutânea (31%), fadiga (28%), pirexia (23%), náusea (22%), diarreia (22%), fadiga (21%) e prisão de ventre (20%). No Checkmate 649, as reações adversas mais comuns (≥ 20%) em pacientes tratados com nivolumabe intravenoso em combinação com quimioterapia (n=782) foram neuropatia periférica (53%), náusea (48%), fadiga (44%), diarreia (39%), vômitos (31%), diminuição do apetite (29%), dor abdominal (27%), prisão de ventre (25%) e dor musculoesquelética (20%).No Checkmate 76K, as reações adversas mais comuns (≥20%) relatados com nivolumabe intravenoso (n=524) foram fadiga (36%), dor musculoesquelética (30%), erupção cutânea (28%), diarreia (23%) e prurido (20%).

Reações adversas relacionadas à cirurgia

No Checkmate 77T, 5,3% (n=12) dos pacientes tratados com nivolumabe intravenoso que receberam tratamento neoadjuvante não receberam cirurgia devido a reações adversas. As reações adversas que levaram ao cancelamento da cirurgia em pacientes tratados com nivolumabe intravenoso foram acidente vascular cerebral, pneumonia e colite/diarreia (2 pacientes cada) e síndrome coronariana aguda, miocardite, hemoptise, pneumonite, COVID-19 e miosite (1 paciente cada).

Consulte as informações completas de prescrição dos EUA para OPDIVO QVANTIG.

INDICAÇÕES

OPDIVO® (nivolumabe), como agente único, é indicado para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos com 12 anos ou mais com melanoma irressecável ou metastático.

OPDIVO® (nivolumabe), em combinação com YERVOY® (ipilimumabe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos com 12 anos ou mais com melanoma irressecável ou metastático.

OPDIVO® é indicado para o tratamento adjuvante de pacientes adultos e pediátricos com 12 anos ou mais com melanoma em estágio IIB, estágio IIC, estágio III ou estágio IV completamente ressecado.

OPDIVO® (nivolumabe), em combinação com quimioterapia com dupleto de platina, é indicado como tratamento neoadjuvante de pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas ressecável (tumores ≥4 cm ou linfonodo positivo) (NSCLC).

OPDIVO® (nivolumabe), em combinação com quimioterapia com dupleto de platina, é indicado para tratamento neoadjuvante de pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) ressecável (tumores ≥4 cm ou nódulo positivo) e sem fator de crescimento epidérmico conhecido mutações no receptor (EGFR) ou rearranjos da linfoma quinase anaplásica (ALK), seguidos de OPDIVO® como agente único como tratamento adjuvante após cirurgia.

OPDIVO® (nivolumabe), em combinação com YERVOY® (ipilimumabe), é indicado para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas metastático (NSCLC) cujos tumores expressam DP -L1 (≥1%), conforme determinado por um teste aprovado pela FDA, sem aberrações tumorais genômicas de EGFR ou ALK.

OPDIVO® (nivolumabe), em combinação com YERVOY® (ipilimumabe) e 2 ciclos de quimioterapia com dupleto de platina, é indicado para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas metastático ou recorrente (NSCLC) , sem aberrações tumorais genômicas de EGFR ou ALK.

OPDIVO® (nivolumabe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com doença metastática câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com progressão durante ou após quimioterapia à base de platina. Pacientes com aberrações tumorais genômicas de EGFR ou ALK devem ter progressão da doença com terapia aprovada pela FDA para essas aberrações antes de receberem OPDIVO.

OPDIVO® (nivolumabe), em combinação com YERVOY® (ipilimumabe), é indicado para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com mesotelioma pleural maligno irressecável (MPM).

OPDIVO® (nivolumabe) , em combinação com YERVOY® (ipilimumabe), é indicado para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com carcinoma de células renais (CCR) avançado de risco intermediário ou baixo.

OPDIVO® (nivolumabe), em combinação com cabozantinibe, é indicado para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com carcinoma de células renais (CCR) avançado.

OPDIVO® (nivolumabe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com carcinoma de células renais (CCR) avançado que receberam terapia antiangiogênica prévia.

OPDIVO® (nivolumabe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (SCCHN) recorrente ou metastático com progressão da doença durante ou após terapia à base de platina.

OPDIVO ® (nivolumab) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático que apresentam progressão da doença durante ou após quimioterapia contendo platina ou que apresentam progressão da doença dentro de 12 meses de tratamento neoadjuvante ou adjuvante com quimioterapia contendo platina.

OPDIVO® (nivolumabe), como agente único, é indicado para o tratamento adjuvante de pacientes adultos com carcinoma urotelial (CU) que apresentam alto risco de recorrência após serem submetidos à ressecção radical do CU.

OPDIVO® (nivolumabe), em combinação com cisplatina e gencitabina, é indicado como tratamento de primeira linha para pacientes adultos com carcinoma urotelial irressecável ou metastático.

OPDIVO® (nivolumabe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com carcinoma espinocelular de esôfago (ESCC) avançado, recorrente ou metastático, irressecável, após quimioterapia prévia à base de fluoropirimidina e platina.

OPDIVO® ( nivolumabe) é indicado para o tratamento adjuvante de câncer de esôfago ou junção gastroesofágica completamente ressecado com doença patológica residual em pacientes adultos que receberam quimiorradioterapia neoadjuvante (CRT).

OPDIVO® (nivolumabe), em combinação com quimioterapia contendo fluoropirimidina e platina, é indicado para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com carcinoma espinocelular de esôfago (ESCC) avançado ou metastático irressecável.

OPDIVO® (nivolumabe), em combinação com YERVOY® (ipilimumabe), é indicado para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com doença avançada ou metastática irressecável carcinoma espinocelular de esôfago (ESCC).

OPDIVO® (nivolumabe), em combinação com quimioterapia contendo fluoropirimidina e platina, é indicado para o tratamento de pacientes adultos com câncer gástrico avançado ou metastático, câncer da junção gastroesofágica e adenocarcinoma de esôfago.

INFORMAÇÕES IMPORTANTES DE SEGURANÇA

Reações adversas imunomediadas graves e fatais

As reações adversas imunomediadas listadas aqui podem não incluir todas as possíveis reações adversas imunomediadas graves e fatais.

As reações adversas imunomediadas, que podem ser graves ou fatais, podem ocorrer em qualquer sistema ou tecido orgânico. Embora as reações adversas imunomediadas geralmente se manifestem durante o tratamento, também podem ocorrer após a descontinuação de OPDIVO ou YERVOY. A identificação e o manejo precoces são essenciais para garantir o uso seguro de OPDIVO e YERVOY. Monitore sinais e sintomas que possam ser manifestações clínicas de reações adversas imunomediadas subjacentes. Avalie a química clínica, incluindo enzimas hepáticas, creatinina, nível de hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) e função tireoidiana no início do estudo e periodicamente durante o tratamento com OPDIVO e antes de cada dose de YERVOY. Em casos de suspeita de reações adversas imunomediadas, iniciar investigação apropriada para excluir etiologias alternativas, incluindo infecção. Instituir tratamento médico imediatamente, incluindo consulta especializada conforme apropriado.

Reter ou descontinuar permanentemente OPDIVO e YERVOY dependendo da gravidade (consulte a seção 2 Dosagem e Administração nas Informações Completas de Prescrição anexas). Em geral, se for necessária a interrupção ou descontinuação de OPDIVO ou YERVOY, administre corticoterapia sistêmica (1 a 2 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente) até melhora para Grau 1 ou menos. Após melhoria para Grau 1 ou menos, iniciar a redução gradual dos corticosteroides e continuar a diminuir durante pelo menos 1 mês. Considere a administração de outros imunossupressores sistêmicos em pacientes cujas reações adversas imunomediadas não sejam controladas com terapia com corticosteróides. As diretrizes de manejo de toxicidade para reações adversas que não requerem necessariamente esteróides sistêmicos (por exemplo, endocrinopatias e reações dermatológicas) são discutidas abaixo.

Pneumonite imunomediada

OPDIVO e YERVOY podem causar pneumonite imunomediada. A incidência de pneumonite é maior em pacientes que receberam radiação torácica prévia. Em doentes a receber OPDIVO em monoterapia, ocorreu pneumonite imunomediada em 3,1% (61/1994) dos doentes, incluindo Grau 4 (<0,1%), Grau 3 (0,9%) e Grau 2 (2,1%). Em pacientes que receberam OPDIVO 1 mg/kg com YERVOY 3 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu pneumonite imunomediada em 7% (31/456) dos pacientes, incluindo Grau 4 (0,2%), Grau 3 (2,0%) e Grau 2 (4,4%). Em doentes a receber OPDIVO 3 mg/kg com YERVOY 1 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu pneumonite imunomediada em 3,9% (26/666) dos doentes, incluindo Grau 3 (1,4%) e Grau 2 (2,6%). Em pacientes com CPNPC recebendo OPDIVO 3 mg/kg a cada 2 semanas com YERVOY 1 mg/kg a cada 6 semanas, ocorreu pneumonite imunomediada em 9% (50/576) dos pacientes, incluindo Grau 4 (0,5%), Grau 3 (3,5%). %) e 2ª série (4,0%). Quatro pacientes (0,7%) morreram devido a pneumonite.

Colite imunomediada

OPDIVO e YERVOY podem causar colite imunomediada, que pode ser fatal. Um sintoma comum incluído na definição de colite foi a diarreia. Infecção/reativação por citomegalovírus (CMV) foi relatada em pacientes com colite imunomediada refratária a corticosteróides. Em casos de colite refratária a corticosteroides, considerar repetir a investigação infecciosa para excluir etiologias alternativas. Em pacientes recebendo OPDIVO em monoterapia, ocorreu colite imunomediada em 2,9% (58/1994) dos pacientes, incluindo Grau 3 (1,7%) e Grau 2 (1%). Em pacientes recebendo OPDIVO 1 mg/kg com YERVOY 3 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu colite imunomediada em 25% (115/456) dos pacientes, incluindo Grau 4 (0,4%), Grau 3 (14%) e Grau 2 (8%). Em pacientes que receberam OPDIVO 3 mg/kg com YERVOY 1 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu colite imunomediada em 9% (60/666) dos pacientes, incluindo Grau 3 (4,4%) e Grau 2 (3,7%).

Hepatite imunomediada e hepatotoxicidade

OPDIVO e YERVOY podem causar hepatite imunomediada. Em pacientes recebendo OPDIVO em monoterapia, ocorreu hepatite imunomediada em 1,8% (35/1994) dos pacientes, incluindo Grau 4 (0,2%), Grau 3 (1,3%) e Grau 2 (0,4%). Em pacientes recebendo OPDIVO 1 mg/kg com YERVOY 3 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu hepatite imunomediada em 15% (70/456) dos pacientes, incluindo Grau 4 (2,4%), Grau 3 (11%) e Grau 2 (1,8%). Em pacientes recebendo OPDIVO 3 mg/kg com YERVOY 1 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu hepatite imunomediada em 7% (48/666) dos pacientes, incluindo Grau 4 (1,2%), Grau 3 (4,9%) e Nota 2 (0,4%).

OPDIVO em combinação com cabozantinibe pode causar toxicidade hepática com frequências mais altas de elevações de ALT e AST de Grau 3 e 4 em comparação com OPDIVO sozinho. Considere um monitoramento mais frequente das enzimas hepáticas em comparação com quando os medicamentos são administrados como agentes únicos. Em pacientes recebendo OPDIVO e cabozantinibe, foram observados aumentos de ALT ou AST de graus 3 e 4 em 11% dos pacientes.

Endocrinopatias imunomediadas

OPDIVO e YERVOY podem causar insuficiência adrenal primária ou secundária, hipofisite imunomediada, distúrbios da tireoide imunomediados e diabetes mellitus tipo 1, que pode se manifestar com cetoacidose diabética. Suspender OPDIVO e YERVOY dependendo da gravidade (consulte a seção 2 Dosagem e administração nas informações completas de prescrição que acompanham). Para insuficiência adrenal de Grau 2 ou superior, iniciar tratamento sintomático, incluindo reposição hormonal conforme indicação clínica. A hipofisite pode apresentar sintomas agudos associados ao efeito de massa, como dor de cabeça, fotofobia ou defeitos no campo visual. A hipofisite pode causar hipopituitarismo; iniciar a reposição hormonal conforme indicação clínica. A tireoidite pode se apresentar com ou sem endocrinopatia. O hipotireoidismo pode ocorrer após o hipertireoidismo; iniciar reposição hormonal ou tratamento médico conforme indicação clínica. Monitore os pacientes quanto a hiperglicemia ou outros sinais e sintomas de diabetes; iniciar o tratamento com insulina conforme indicado clinicamente.

Em pacientes recebendo OPDIVO em monoterapia, ocorreu insuficiência adrenal em 1% (20/1994), incluindo Grau 3 (0,4%) e Grau 2 (0,6%). Em pacientes recebendo OPDIVO 1 mg/kg com YERVOY 3 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu insuficiência adrenal em 8% (35/456), incluindo Grau 4 (0,2%), Grau 3 (2,4%) e Grau 2 (4,2). %). Em pacientes recebendo OPDIVO 3 mg/kg com YERVOY 1 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu insuficiência adrenal em 7% (48/666) dos pacientes, incluindo Grau 4 (0,3%), Grau 3 (2,5%) e Grau 2. (4,1%). Em pacientes recebendo OPDIVO e cabozantinibe, ocorreu insuficiência adrenal em 4,7% (15/320) dos pacientes, incluindo Grau 3 (2,2%) e Grau 2 (1,9%).

Em pacientes que receberam OPDIVO em monoterapia, ocorreu hipofisite em 0,6% (12/1994) dos pacientes, incluindo Grau 3 (0,2%) e Grau 2 (0,3%).

Em pacientes que receberam OPDIVO 1 mg /kg com YERVOY 3 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu hipofisite em 9% (42/456), incluindo Grau 3 (2,4%) e Grau 2 (6%). Em pacientes recebendo OPDIVO 3 mg/kg com YERVOY 1 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu hipofisite em 4,4% (29/666) dos pacientes, incluindo Grau 4 (0,3%), Grau 3 (2,4%) e Grau 2 ( 0,9%).

Em pacientes recebendo OPDIVO em monoterapia, ocorreu tireoidite em 0,6% (12/1994) dos pacientes, incluindo Grau 2 (0,2%). Em pacientes que receberam OPDIVO 3 mg/kg com YERVOY 1 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu tireoidite em 2,7% (22/666) dos pacientes, incluindo Grau 3 (4,5%) e Grau 2 (2,2%).

Em pacientes recebendo OPDIVO em monoterapia, ocorreu hipertireoidismo em 2,7% (54/1994) dos pacientes, incluindo Grau 3 (<0,1%) e Grau 2 (1,2%). Em pacientes que receberam OPDIVO 1 mg/kg com YERVOY 3 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu hipertireoidismo em 9% (42/456) dos pacientes, incluindo Grau 3 (0,9%) e Grau 2 (4,2%). Em pacientes que receberam OPDIVO 3 mg/kg com YERVOY 1 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu hipertireoidismo em 12% (80/666) dos pacientes, incluindo Grau 3 (0,6%) e Grau 2 (4,5%).

Em pacientes recebendo OPDIVO em monoterapia, ocorreu hipotireoidismo em 8% (163/1994) dos pacientes, incluindo Grau 3 (0,2%) e Grau 2 (4,8%). Em pacientes que receberam OPDIVO 1 mg/kg com YERVOY 3 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu hipotireoidismo em 20% (91/456) dos pacientes, incluindo Grau 3 (0,4%) e Grau 2 (11%). Em pacientes que receberam OPDIVO 3 mg/kg com YERVOY 1 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu hipotireoidismo em 18% (122/666) dos pacientes, incluindo Grau 3 (0,6%) e Grau 2 (11%).

Em pacientes recebendo OPDIVO em monoterapia, ocorreu diabetes em 0,9% (17/1994) dos pacientes, incluindo Grau 3 (0,4%) e Grau 2 (0,3%). e 2 casos de cetoacidose diabética. Em pacientes que receberam OPDIVO 3 mg/kg com YERVOY 1 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu diabetes em 2,7% (15/666) dos pacientes, incluindo Grau 4 (0,6%), Grau 3 (0,3%) e Grau 2 ( 0,9%).

Nefrite imunomediada com disfunção renal

OPDIVO e YERVOY podem causar nefrite imunomediada. Em pacientes recebendo OPDIVO em monoterapia, nefrite imunomediada e disfunção renal ocorreram em 1,2% (23/1994) dos pacientes, incluindo Grau 4 (<0,1%), Grau 3 (0,5%) e Grau 2 (0,6%). Em pacientes recebendo OPDIVO 3 mg/kg com YERVOY 1 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu nefrite imunomediada com disfunção renal em 4,1% (27/666) dos pacientes, incluindo Grau 4 (0,6%), Grau 3 (1,1% ) e 2ª série (2,2%).

Reações adversas dermatológicas imunomediadas

OPDIVO pode causar erupção cutânea ou dermatite imunomediada. Dermatite esfoliativa, incluindo síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólise epidérmica tóxica (NET) e erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS) ocorreu com anticorpos bloqueadores de PD-1/PD-L1. Emolientes tópicos e/ou corticosteróides tópicos podem ser adequados para tratar erupções cutâneas não esfoliativas leves a moderadas.

YERVOY pode causar erupção cutânea ou dermatite imunomediada, incluindo dermatite bolhosa e esfoliativa, SSJ, TEN e DRESS. Emolientes tópicos e/ou corticosteróides tópicos podem ser adequados para tratar erupções cutâneas não bolhosas/esfoliativas leves a moderadas.

Suspender ou descontinuar permanentemente OPDIVO e YERVOY dependendo da gravidade (consulte a seção 2 Dosagem e Administração no folheto informativo). Informações completas sobre prescrição).

Em pacientes recebendo OPDIVO em monoterapia, ocorreu erupção cutânea imunomediada em 9% (171/1994) dos pacientes, incluindo Grau 3 (1,1%) e Grau 2 (2,2%). Em pacientes que receberam OPDIVO 1 mg/kg com YERVOY 3 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu erupção cutânea imunomediada em 28% (127/456) dos pacientes, incluindo Grau 3 (4,8%) e Grau 2 (10%). Em pacientes que receberam OPDIVO 3 mg/kg com YERVOY 1 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreu erupção cutânea imunomediada em 16% (108/666) dos pacientes, incluindo Grau 3 (3,5%) e Grau 2 (4,2%).

Outras reações adversas imunomediadas

As seguintes reações adversas imunomediadas clinicamente significativas ocorreram com uma incidência de <1% (salvo indicação em contrário) em pacientes que receberam OPDIVO em monoterapia ou OPDIVO em combinação com YERVOY ou foram relatadas com o uso de outro PD-1/PD -Anticorpos bloqueadores de L1. Foram relatados casos graves ou fatais para algumas destas reações adversas: cardíacas/vasculares: miocardite, pericardite, vasculite; sistema nervoso: meningite, encefalite, mielite e desmielinização, síndrome miastênica/miastenia gravis (incluindo exacerbação), síndrome de Guillain-Barré, paresia nervosa, neuropatia autoimune; ocular: podem ocorrer uveíte, irite e outras toxicidades inflamatórias oculares; gastrointestinal: pancreatite que inclui aumentos nos níveis séricos de amilase e lipase, gastrite, duodenite; tecido músculo-esquelético e conjuntivo: miosite/polimiosite, rabdomiólise e sequelas associadas, incluindo insuficiência renal, artrite, polimialgia reumática; endócrino: hipoparatireoidismo; outros (hematológicos/imunes): anemia hemolítica, anemia aplástica, linfo-histiocitose hemofagocítica (HLH), síndrome de resposta inflamatória sistêmica, linfadenite necrosante histiocítica (linfadenite de Kikuchi), sarcoidose, púrpura trombocitopênica imune, rejeição de transplante de órgão sólido, outro transplante (incluindo enxerto de córnea) rejeição.

Além das reações adversas imunomediadas listadas acima, em ensaios clínicos de YERVOY em monoterapia ou em combinação com OPDIVO, as seguintes reações adversas imunomediadas clinicamente significativas, algumas com desfecho fatal, ocorreram em <1% dos pacientes, salvo especificação em contrário: sistema nervoso: neuropatia autoimune (2%), síndrome miastênica/miastenia gravis, disfunção motora; cardiovascular: angiopatia, arterite temporal; ocular: blefarite, episclerite, miosite orbital, esclerite; gastrointestinal: pancreatite (1,3%); outros (hematológicos/imunes): conjuntivite, citopenias (2,5%), eosinofilia (2,1%), eritema multiforme, vasculite de hipersensibilidade, hipoacusia neurossensorial, psoríase.

Alguns casos de IMAR ocular podem estar associados ao descolamento de retina. Podem ocorrer vários graus de deficiência visual, incluindo cegueira. Se a uveíte ocorrer em combinação com outras reações adversas imunomediadas, considere uma síndrome semelhante a Vogt-Koyanagi-Harada, que foi observada em pacientes recebendo OPDIVO e YERVOY, pois pode exigir tratamento com corticosteróides sistêmicos para reduzir o risco de visão permanente perda.

Reações relacionadas à infusão

OPDIVO e YERVOY podem causar reações graves relacionadas à infusão. Suspenda OPDIVO e YERVOY em pacientes com reações graves (Grau 3) ou com risco de vida (Grau 4) relacionadas à infusão. Interrompa ou diminua a taxa de infusão em pacientes com reações leves (Grau 1) ou moderadas (Grau 2) relacionadas à infusão. Em pacientes recebendo OPDIVO em monoterapia em infusão de 60 minutos, ocorreram reações relacionadas à infusão em 6,4% (127/1994) dos pacientes. Num ensaio separado no qual os doentes receberam OPDIVO em monoterapia sob a forma de perfusão de 60 minutos ou de 30 minutos, ocorreram reações relacionadas com a perfusão em 2,2% (8/368) e 2,7% (10/369) dos doentes, respetivamente. Além disso, 0,5% (2/368) e 1,4% (5/369) dos pacientes, respectivamente, apresentaram reações adversas nas 48 horas após a infusão que levaram ao atraso da dose, descontinuação permanente ou suspensão de OPDIVO. Em pacientes com melanoma recebendo OPDIVO 1 mg/kg com YERVOY 3 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreram reações relacionadas à infusão em 2,5% (10/407) dos pacientes. Em pacientes com CCR recebendo OPDIVO 3 mg/kg com YERVOY 1 mg/kg a cada 3 semanas, ocorreram reações relacionadas à infusão em 5,1% (28/547) dos pacientes. Em pacientes com MPM recebendo OPDIVO 3 mg/kg a cada 2 semanas com YERVOY 1 mg/kg a cada 6 semanas, ocorreram reações relacionadas à infusão em 12% (37/300) dos pacientes.

Complicações de Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas

Complicações fatais e outras complicações graves podem ocorrer em pacientes que recebem transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) antes ou depois de serem tratados com OPDIVO ou YERVOY. As complicações relacionadas ao transplante incluem doença hiperaguda do enxerto contra hospedeiro (DECH), DECH aguda, DECH crônica, doença veno-oclusiva hepática (DVO) após condicionamento de intensidade reduzida e síndrome febril com necessidade de esteroides (sem causa infecciosa identificada). Essas complicações podem ocorrer apesar da terapia interveniente entre OPDIVO ou YERVOY e TCTH alogênico.

Postou : 2024-12-28 12:00

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