FDA aprobă injecția subcutanată cu Opdivo Qvantig (nivolumab și hialuronidază-nvhy) pentru utilizare în cele mai multe indicații aprobate anterior pentru tumora solidă Opdivo (nivolumab)

Urmăriți Drugslib pe

FDA aprobă Opdivo Qvantig (nivolumab și hialuronidază-nvhy) injecție subcutanată pentru utilizare în cele mai aprobate anterior indicații pentru tumorile solide Opdivo (nivolumab)

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 27 decembrie 2024 -- Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) a anunțat astăzi că Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a acordat aprobarea injectării cu Opdivo Qvantig (nivolumab și hialuronidază-nvhy) pentru utilizare subcutanată, un produs combinat de nivolumab coformulat cu hialuronidază umană recombinantă (rHuPH20), în majoritatea tumorilor solide pentru adulți, aprobate anterior, Opdivo indicații ca monoterapie, menținere în monoterapie după finalizarea Opdivo plus Yervoy (ipilimumab) terapie combinată sau în combinație cu chimioterapie sau cabozantinib.1,2 Aprobarea se bazează pe rezultatele studiului de fază 3 randomizat, deschis CheckMate-67T, care a demonstrat farmacocinetica (PK) co-primară non-inferioară expuneri, eficacitate similară în rata de răspuns globală (ORR) și a arătat un profil de siguranță comparabil față de Opdivo intravenos (IV) .1,3

„Această aprobare a nivolumabului subcutanat oferă pacienților noștri o nouă opțiune care poate oferi o eficacitate constantă și o siguranță comparabilă așteptată de la nivolumab IV și oferă o experiență de tratament centrată pe pacient”, a spus profesorul dr. Saby George, MD, FACP, medical oncolog și director al rețelei de studii clinice la Roswell Park Comprehensive Cancer Center.1 „ Opdivo Qvantig oferă o administrare mai rapidă*, livrată în trei până la cinci minute. Acesta poate permite pacienților, în consultare cu medicii lor, să aleagă o altă metodă de tratament și flexibilitatea de a primi tratament mai aproape de casă.”1,2

În studiu, non-inferioritatea a fost demonstrată pentru obiectivele co-primare. a concentrației medii în timp pe 28 de zile (Cavgd28) și a concentrației minime la starea de echilibru (Cminss) a Opdivo Qvantig vs. IV Opdivo .1,3 Media geometrică (GMR) pentru Cavgd28 a fost de 2,10 (90% CI: 2,00-2,20) și GMR pentru Cminss a fost 1,77 (90% CI: 1,63-1,93).1 Ca obiectiv secundar alimentat cheie, rata de răspuns globală (ORR) în brațul Opdivo Qvantig (n=248) a fost de 24% (IC 95%: 19-30) comparativ cu 18% (IC 95%: 14-24) în brațul Opdivo IV (n=247), arătând că Opdivo Qvantig are o eficacitate similară comparativ cu Opdivo IV .1

Administrarea subcutanată poate oferi flexibilitate pentru a primi tratament acolo unde este cel mai bine pentru pacienți și furnizorii lor și poate reduce pașii necesari pentru pregătire și timpul necesar pentru administrare.5,6,7,8,9,10 În CM-67T timpul mediu de administrare cu Opdivo Qvantig a fost de aproximativ cinci minute, iar majoritatea pacienților au primit toate dozele de medicament din studiu fără întrerupere a injecției sau întârziere a dozei.3 Cu această aprobare, Opdivo Qvantig este acum primul și singurul inhibitor PD-1 administrat subcutanat, oferind o livrare mai rapidă pacienților pentru a primi această opțiune de tratament cu imunoterapie în trei până la cinci minute, comparativ cu Opdivo .1,2 IV de 30 de minute

Opdivo și Opdivo Qvantig sunt asociate cu următoarele avertismente și precauții: reacții adverse grave și fatale mediate imun, inclusiv pneumonită, colită, hepatită și hepatotoxicitate, endocrinopatii, nefrită cu disfuncție renală, reacții adverse dermatologice, alte reacții adverse mediate imun; complicații ale transplantului alogen de celule stem hematopoietice (HSCT); toxicitate embrio-fetală; și creșterea mortalității la pacienții cu mielom multiplu atunci când Opdivo sau Opdivo Qvantig sunt adăugate la un analog de talidomidă și dexametazonă, ceea ce nu este recomandat în afara studiilor clinice controlate. Opdivo este asociat cu reacții legate de perfuzie. Consultați informațiile importante de siguranță de mai jos.

„La Bristol Myers Squibb, ne angajăm să ajutăm pacienții în toate aspectele călătoriei lor de asistență medicală”, a declarat Adam Lenkowsky, vicepreședinte executiv și director de comercializare. „În ultimul deceniu, Opdivo a evoluat ca o opțiune de imunoterapie utilizată în multe indicații pentru diferite tipuri de tumori.9 Cu această nouă opțiune, așteptăm cu nerăbdare să ajutăm în continuare pacienții cu cancer cu o metodă de administrare care le oferă o livrare mai rapidă.”1,2

„Primirea unui diagnostic de cancer poate fi înspăimântător și stresant”, a spus Audrey Davis, LPC și director principal de programe și echitate în sănătate la Cancer Support Community. „Este important să existe o opțiune de tratament care le poate oferi pacienților flexibilitate pentru a primi tratament în afara setărilor spitalicești tradiționale și pentru a reduce timpul de administrare este important. și îngrijitorii care navighează în această călătorie dificilă.”9

*Se referă la timpul de injectare și nu include alte aspecte ale tratamentului; timpul real al clinicii poate varia.

Despre CheckMate-67T

CheckMate-67T a fost un studiu de fază 3, randomizat, deschis, non-inferior, care a evaluat Opdivo Qvantig în comparație cu Opdivo intravenos (IV), la pacienți adulți cu carcinom renal cu celule clare (ccRCC) avansat sau metastatic, care au primit tratament sistemic anterior .1,3 Un total de 495 de pacienți au fost randomizați pentru a primi fie Opdivo Qvantig (1200 mg de nivolumab și 20.000 de unități de hialuronidază) la fiecare 4 săptămâni subcutanat (n = 248) sau Opdivo 3 mg/kg la fiecare 2 săptămâni intravenos (n = 247).1 Obiectivele finale coprimare au fost concentrația medie în timp pe 28 de zile (Cavgd28) și minim concentrația la starea de echilibru (Cminss).1,3 Obiectivul secundar alimentat cheie a fost global rata de răspuns, așa cum a fost evaluată de o analiză centrală independentă oarbă.2

Selectați Profil de siguranță din CheckMate-67T

Reacțiile adverse grave au apărut la 28% dintre pacienții cărora li sa administrat Opdivo Qvantig (n=247).1 Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la >1% dintre pacienții cărora li s-a administrat Opdivo Qvantig au fost revărsatul pleural (1,6%), pneumonita (1,6). %), hiperglicemie (1,2%), hiperkaliemie (1,2%), hemoragie (1,2%) și diaree (1,2%).1 Cele mai frecvente reacții adverse (≥10%) la pacienții tratați cu Opdivo Qvantig (n=247) au fost durere musculo-scheletică (31%), oboseală (20%), prurit (16%), erupție cutanată ( 15%), hipotiroidism (12%), diaree (11%), tuse (11%) și dureri abdominale (10%). Reacții adverse fatale au apărut la 3 (1,2%) pacienți cărora li sa administrat Opdivo Qvantig; acestea au inclus miocardită, miozită și complicații ale colitei.1 Terapia din studiu a fost întreruptă la 10% dintre pacienți din cauza reacțiilor adverse.1 Profilul de siguranță al Opdivo Qvantig a fost comparabil cu profilul de siguranță al Opdivo IV .1

Despre administrarea subcutanată

Administrarea subcutanată este livrarea unui tratament sub piele și este o alternativă la perfuzia IV.10 Există mai multe beneficii potențiale ale administrării subcutanate: poate oferi flexibilitatea de a oferi și primi tratament acolo unde este cel mai bine pentru furnizorul de servicii medicale și pacient. , poate afecta capacitatea scaunului de perfuzie și poate reduce timpul alocat pregătirii și administrării tratamentului.5,6,7,8,9,10 Poate simplifica, de asemenea, administrarea tratamentului pentru pacienții care au vene greu accesibile sau nu doresc un port.11 Tratamentul subcutanat are potențialul de a fi administrat de un profesionist din domeniul sănătății fără restricții la locul de îngrijire.9

INDICAȚII

p>

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab și hialuronidază), ca monoterapie, este indicat pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu carcinom renal avansat (RCC) cu risc intermediar sau scăzut, în urma tratamentului cu nivolumab intravenos și terapie combinată ipilimumab.

Limitări de utilizare: OPDIVO QVANTIG nu este indicat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul celulelor renale carcinom.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab și hialuronidază), în combinație cu cabozantinib, este indicat pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu carcinom renal avansat (RCC).

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab și hialuronidază), ca monoterapie, este indicată pentru tratamentul pacienților adulți cu carcinom cu celule renale (RCC) avansat, cărora li s-a administrat în prealabil medicamente anti-angiogenice. terapie.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab și hialuronidază), ca monoterapie, este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu melanom nerezecabil sau metastatic.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab și hialuronidază), ca monoterapie, este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu melanom nerezecabil sau metastatic în urma tratamentului cu combinație intravenoasă de nivolumab și ipilimumab terapie.

Limitări de utilizare: OPDIVO QVANTIG nu este indicat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul melanomului nerezecabil sau metastatic.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab și hialuronidază), ca monoterapie, este indicat pentru tratamentul adjuvant al pacienți adulți cu melanom în stadiul IIB, stadiul IIC, stadiul III sau stadiul IV rezecat complet.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab și hialuronidază), în combinație cu chimioterapie cu platină dublă, este indicat ca tratament neoadjuvant al pacienților adulți cu cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) rezecabil (tumori ≥4 cm sau ganglioni pozitivi).

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab și hialuronidază), în combinație cu Chimioterapia cu platină-dublet, este indicată pentru tratamentul neoadjuvant al pacienților adulți cu cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) rezecabil (tumori >/=4 cm sau ganglioni pozitivi) și fără mutații cunoscute ale receptorului factorului de creștere epidermic (EGFR) sau limfom anaplazic rearanjamente ale kinazei (ALK), urmate de un singur agent OPDIVO QVANTIG ca monoterapie în cadru adjuvant după intervenție chirurgicală rezecție.

OPDIVO QVANTIG ™ (nivolumab și hialuronidază), ca monoterapie, este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) metastatic, cu progresie pe sau după chimioterapie pe bază de platină. Pacienții cu aberații tumorale genomice EGFR sau ALK ar trebui să prezinte progresie a bolii după terapia aprobată de FDA pentru aceste aberații înainte de a primi OPDIVO QVANTIG.

Limitări de utilizare: OPDIVO QVANTIG nu este indicat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul NSCLC metastatic.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab și hialuronidază), ca monoterapie, este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu carcinom cu celule scuamoase recidivante sau metastatice al capului și gâtului (SCCHN) cu progresie a bolii în timpul sau după terapia pe bază de platină.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab și hialuronidază), ca monoterapie, este indicat pentru tratamentul adjuvant al pacienți adulți cu carcinom urotelial (CU) care prezintă un risc ridicat de recidivă după ce au fost supuși rezecției radicale a CU.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab și hialuronidază), în combinație cu cisplatină și gemcitabină, este indicat pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu carcinom urotelial (CU) nerezecabil sau metastatic.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab și hialuronidază), ca monoterapie, este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu stadiu local avansat sau metastatic. carcinom urotelial (CU) care au progresie a bolii în timpul sau după chimioterapie care conține platină sau au progresie în decurs de 12 luni de la tratamentul neoadjuvant sau adjuvant cu chimioterapie care conține platină.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab și hialuronidază), ca monoterapie, este indicat pentru tratamentul adjuvant al cancerului de joncțiune esofagiană sau gastroesofagiană complet rezecat cu boală patologică reziduală la pacienții adulți care au primit chimioradioterapie neoadjuvantă (CRT).

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab și hialuronidază) în combinație cu fluoropirimidină- și chimioterapia care conține platină, este indicată pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu carcinom esofagian cu celule scuamoase (ESCC) avansat sau metastatic nerezecabil.

Limitări de utilizare: OPDIVO QVANTIG nu este indicat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul pacienților cu ESCC avansat nerezecabil sau metastatic.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab și hialuronidază) ca monoterapie, este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu carcinom esofagian cu celule scuamoase (ESCC) avansat, recurent sau metastatic nerezecabil după chimioterapie anterioară pe bază de fluoropirimidină și platină.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab și hialuronidază) în combinație cu chimioterapie care conține fluoropirimidină și platină, este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer gastric avansat sau metastatic, cancer de joncțiune gastroesofagiană și adenocarcinom esofagian.

INFORMAȚII IMPORTANTE DE SIGURANȚĂ

Reacții adverse grave și fatale mediate imun

Reacțiile adverse mediate imun, care pot fi severe sau fatale, pot apărea în orice sistem de organ sau țesut. Deși reacțiile adverse mediate imun se manifestă de obicei în timpul tratamentului, ele pot apărea și după întreruperea tratamentului cu OPDIVO QVANTIG. Identificarea și gestionarea timpurie sunt esențiale pentru a asigura utilizarea în siguranță a OPDIVO QVANTIG. Monitorizați semnele și simptomele care pot fi manifestări clinice ale reacțiilor adverse mediate imun. Evaluați componentele chimice clinice, inclusiv enzimele hepatice, creatinina și funcția tiroidiană la momentul inițial și periodic în timpul tratamentului. În cazurile de suspiciune de reacții adverse mediate de imun, inițiați o analiză adecvată pentru a exclude etiologiile alternative, inclusiv infecția. Instituiți prompt managementul medical, inclusiv consultarea de specialitate, după caz.

Întrerupeți sau întrerupeți definitiv administrarea OPDIVO QVANTIG în funcție de severitate [vă rugăm să consultați Secțiunea 2 Dozare și administrare din Informațiile complete de prescriere însoțitoare]. În general, dacă este necesară întreruperea sau întreruperea tratamentului cu OPDIVO QVANTIG, se administrează corticosteroizi sistemic (1 până la 2 mg/kg/zi prednison sau echivalent) până la ameliorarea la gradul 1 sau mai puțin. După ameliorarea la gradul 1 sau mai puțin, inițiați reducerea corticosteroizilor și continuați scăderea timp de cel puțin 1 lună. Luați în considerare administrarea altor imunosupresoare sistemice la pacienții ale căror reacții adverse mediate imun nu sunt controlate cu terapia cu corticosteroizi.

Orientările de management al toxicității pentru reacțiile adverse care nu necesită neapărat steroizi sistemici (de exemplu, endocrinopatii și reacții dermatologice) sunt discutat mai jos.

Pneumonită mediată imun

OPDIVO QVANTIG poate provoca pneumonită mediată imun. Incidența pneumoniei este mai mare la pacienții care au primit anterior radiații toracice.

Pneumonita mediată imun a apărut la 2,8% (7/247) dintre pacienții cărora li s-a administrat OPDIVO QVANTIG, inclusiv reacții adverse de gradul 3 (0,8%) și gradul 2 (2,0%).

Imunitate -Colita mediată

OPDIVO QVANTIG poate provoca colită mediată imun. Un simptom comun inclus în definiția colitei a fost diareea. Infecția/reactivarea cu citomegalovirus (CMV) a fost raportată la pacienții cu colită mediată imun refractară la corticosteroizi. În cazurile de colită refractară la corticosteroizi, luați în considerare repetarea examinării infecțioase pentru a exclude etiologiile alternative.

Colita mediată imun a apărut la 2,8% (7/247) dintre pacienții cărora li sa administrat OPDIVO QVANTIG, inclusiv gradul 3 (0,4%). și reacții adverse de gradul 2 (2,4%).

Hepatită mediată imun și hepatotoxicitate

OPDIVO QVANTIG poate provoca hepatită mediată imun.

Hepatita mediată imun a apărut la 2,4% (6/247) dintre pacienții cărora li sa administrat OPDIVO QVANTIG, inclusiv reacții adverse de grad 3 (1,6%) și gradul 2 (0,8%). Nivolumab intravenos în asociere cu cabozantinib poate provoca toxicitate hepatică cu frecvențe mai mari ale creșterilor ALT și AST de gradul 3 și 4 comparativ cu nivolumab administrat în monoterapie. Luați în considerare monitorizarea mai frecventă a enzimelor hepatice în comparație cu atunci când medicamentele sunt administrate ca agenți unici. Cu combinația de nivolumab intravenos și cabozantinib, gradele 3 și 4 crescute ALT sau AST au fost observate la 11% (35/320) dintre pacienți.

Endocrinopatii mediate imun p>

OPDIVO QVANTIG poate provoca insuficiență suprarenală primară sau secundară, hipofizită mediată imun, tulburări tiroidiene mediate imun și diabet zaharat de tip 1, care se poate prezenta cu cetoacidoză diabetică. Renunțați la OPDIVO QVANTIG în funcție de severitate [vă rugăm să consultați secțiunea 2 Dozare și administrare din Informațiile complete de prescriere însoțitoare]. Pentru insuficiența suprarenală de gradul 2 sau mai mare, începeți un tratament simptomatic, inclusiv substituția hormonală, după cum este indicat clinic. Hipofizita se poate prezenta cu simptome acute asociate cu efect de masă, cum ar fi dureri de cap, fotofobie sau defecte ale câmpului vizual. Hipofizita poate provoca hipopituitarism; inițiați substituția hormonală conform indicațiilor clinice. Tiroidita se poate prezenta cu sau fără endocrinopatie. Hipotiroidismul poate urma hipertiroidismului; inițiați înlocuirea hormonală sau managementul medical conform indicațiilor clinice. Monitorizați pacienții pentru hiperglicemie sau alte semne și simptome de diabet; inițiați tratamentul cu insulină conform indicațiilor clinice.

Insuficiența suprarenală a apărut la 2% (5/247) dintre pacienții cărora li sa administrat OPDIVO QVANTIG, inclusiv reacții adverse de grad 3 (0,8%) și gradul 2 (1,2%). Insuficiența suprarenală a apărut la 4,7% (15/320) dintre pacienții cu CCR cărora li s-a administrat nivolumab intravenos cu cabozantinib, incluzând reacții adverse de grad 3 (2,2%) și gradul 2 (1,9%). Hipofizita a apărut la 0,6% (12/1994) dintre pacienții tratați cu nivolumab administrat intravenos în monoterapie, inclusiv gradul 3 (0,2%) și gradul 2 (0,3%). Tiroidita a apărut la 0,4% (1/247) dintre pacienții cărora li sa administrat OPDIVO QVANTIG, inclusiv o reacție adversă de grad 1 (0,4%).

Hipertiroidismul a apărut la 0,8% (2/247) dintre pacienții cărora li sa administrat OPDIVO QVANTIG, inclusiv reacții adverse de gradul 2 (0,4%). Hipotiroidismul a apărut la 9% (23/247) dintre pacienții cărora li sa administrat OPDIVO QVANTIG, inclusiv reacții adverse de gradul 2 (5,7%).

Diabetul zaharat de gradul 3 a apărut la 0,4% (1/247) dintre pacienții cărora li sa administrat OPDIVO QVANTIG .

Nefrită mediată imun cu disfuncție renală

OPDIVO QVANTIG poate provoca nefrită mediată imun.

Nefrita mediată imun de gradul 2 și disfuncția renală au apărut la 1,2% (3/247) dintre pacienții cărora li sa administrat OPDIVO QVANTIG.

Reacții adverse dermatologice mediate imun

OPDIVO QVANTIG poate provoca erupții cutanate mediate imun sau dermatită. Dermatita exfoliativă, inclusiv sindromul Stevens-Johnson, necroliza epidermică toxică (TEN) și DRESS (erupție cutanată medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice), a apărut cu anticorpii blocanți PD-1/PD-L1. Emolienții topici și/sau corticosteroizii topici pot fi adecvați pentru a trata erupțiile cutanate ușoare până la moderate, non-exfoliative. Întrerupeți sau întrerupeți definitiv administrarea OPDIVO QVANTIG în funcție de severitate (vă rugăm să consultați secțiunea 2 Dozaj și administrare din Informațiile complete de prescriere însoțitoare).

Erupția cutanată mediată imun a apărut la 7% (17/247) dintre pacienți, inclusiv de grad. 3 (0,8%) și reacții adverse de gradul 2 (2,8%).

Alte reacții adverse mediate imun

Următoarele reacții adverse mediate imun semnificative din punct de vedere clinic au apărut la o incidență de <1% (dacă nu este menționat altfel) la pacienții cărora li sa administrat OPDIVO QVANTIG sau nivolumab intravenos ca agent unic sau în combinație cu chimioterapie sau imunoterapie sau au fost raportate cu utilizarea altor blocante PD-1/PD-L1 anticorpi. Au fost raportate cazuri severe sau fatale pentru unele dintre aceste reacții adverse: cardiace/vasculare: miocardită, pericardită, vasculită; sistem nervos: meningită, encefalită, mielită și demielinizare, sindrom miastenic/miastenia gravis (inclusiv exacerbare), sindrom Guillain-Barré, pareză nervoasă, neuropatie autoimună; oculară: pot apărea uveită, irită și alte toxicități inflamatorii oculare; gastro-intestinale: pancreatită care include creșteri ale amilazelor și lipazei serice, gastrită, duodenită; țesut musculo-scheletic și conjunctiv: miozită/polimiozită, rabdomioliză și sechele asociate, inclusiv insuficiență renală, artrită, polimialgie reumatică; endocrin: hipoparatiroidism; altele (hematologice/imunitare): anemie hemolitică, anemie aplastică, limfohistiocitoză hemofagocitară (HLH), sindrom de răspuns inflamator sistemic, limfadenită histiocitară necrozantă (limfadenită Kikuchi), sarcoidoză, trombocitopenă imună, rejecție transplant de organe solide (inclusiv coropia, transplant de organe solide) respingere.

Unele cazuri de IMAR oculare pot fi asociate cu dezlipirea retinei. Pot apărea diferite grade de deficiență vizuală, inclusiv orbire. Dacă uveita apare în combinație cu alte reacții adverse mediate imun, luați în considerare un sindrom asemănător Vogt-Koyanagi-Harada, deoarece acesta poate necesita tratament cu corticosteroizi sistemici pentru a reduce riscul de pierdere permanentă a vederii.

Complicațiile transplantului de celule stem hematopoietice alogene

Pot să apară complicații fatale și alte complicații grave la pacienții cărora li se administrează transplant alogen de celule stem hematopoietice (HSCT) înainte sau după ce au fost tratați cu OPDIVO QVANTIG. Complicațiile legate de transplant includ boala grefă contra gazdă hiperacută (GVHD), GVHD acută, GVHD cronică, boala veno-ocluzivă hepatică (VOD) după condiționare cu intensitate redusă și sindromul febril care necesită steroizi (fără o cauză infecțioasă identificată). Aceste complicații pot apărea în ciuda terapiei de intervenție între OPDIVO QVANTIG și HSCT alogen.

Urmăriți îndeaproape pacienții pentru dovezi ale complicațiilor legate de transplant și interveniți prompt. Luați în considerare beneficiul versus riscurile tratamentului cu OPDIVO QVANTIG înainte sau după o HSCT alogenă.

Toxicitate embrio-fetală

Pe baza mecanismului său de acțiune și a datelor din studiile pe animale, OPDIVO QVANTIG poate provoca vătămări fetale atunci când este administrat unei femei gravide. În studiile de reproducere la animale, administrarea de nivolumab la maimuțe cynomolgus de la debutul organogenezei până la naștere a dus la creșterea avortului și la moartea prematură a sugarilor. Anunțați femeile însărcinate cu privire la riscul potențial pentru făt. Sfatuiți femeile cu potențial reproducător să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu OPDIVO QVANTIG și timp de 5 luni după ultima doză.

Mortalitate crescută la pacienții cu mielom multiplu atunci când nivolumab este adăugat la un analog de talidomidă și dexametazonă

În studiile clinice randomizate la pacienții cu mielom multiplu, adăugarea unui PD- 1 anticorp blocant, inclusiv nivolumab intravenos, la un analog de talidomidă plus dexametazonă, utilizare pentru care nu există PD-1 sau Anticorpul blocant PD-L1 este indicat, a dus la o mortalitate crescută. Tratamentul pacienților cu mielom multiplu cu un anticorp blocant PD-1 sau PD-L1 în combinație cu un analog de talidomidă plus dexametazonă nu este recomandat în afara studiilor clinice controlate.

Alăptarea

Nu există date despre prezența nivolumabului sau a hialuronidazei în laptele uman, efectele asupra copilului alăptat sau efectele asupra producției de lapte. Din cauza potențialului de reacții adverse grave la copilul alăptat, sfătuiți femeile să nu alăpteze în timpul tratamentului și timp de 5 luni după ultima doză de OPDIVO QVANTIG.

Reacții adverse grave

În Checkmate 67T, reacții adverse grave au apărut la 28% dintre pacienții cărora li s-a administrat OPDIVO QVANTIG (n=247). Reacțiile adverse grave la >1% dintre pacienți au inclus revărsat pleural (1,6%), pneumonită (1,6%), hiperglicemie (1,2%), hiperkaliemie (1,2%), hemoragie (1,2%) și diaree (1,2%). Reacții adverse fatale au apărut la 3 pacienți (1,2%) cărora li s-a administrat OPDIVO QVANTIG și au inclus complicații de miocardită, miozită și colită. În Checkmate 037, reacții adverse grave au apărut la 41% dintre pacienții cărora li sa administrat nivolumab intravenos (n=268). Reacțiile adverse de gradul 3 și 4 au apărut la 42% dintre pacienții cărora li sa administrat nivolumab intravenos. Cele mai frecvente reacții adverse de gradul 3 și 4 raportate la 2% până la <5% dintre pacienții cărora li sa administrat nivolumab intravenos au fost durerea abdominală, hiponatremia, creșterea aspartat aminotransferazei și creșterea lipazei. În Checkmate 066, reacții adverse grave au apărut la 36% dintre pacienții cărora li sa administrat nivolumab intravenos (n=206). Reacțiile adverse de gradul 3 și 4 au apărut la 41% dintre pacienții cărora li sa administrat nivolumab intravenos. Cele mai frecvente reacții adverse de gradul 3 și 4 raportate la ≥2% dintre pacienții cărora li sa administrat nivolumab intravenos au fost creșterea gamma-glutamiltransferazei (3,9%) și diareea (3,4%). În Checkmate 067, cele mai frecvente (≥10%) reacții adverse grave în brațul tratat cu nivolumab intravenos (n=313) au fost diareea (2,2%), colita (1,9%) și pirexia (1,0%). În Checkmate 067, reacții adverse grave (74% și 44%), reacții adverse care duc la întreruperea definitivă (47% și 18%) sau la întârzierea dozării (58% și 36%) și reacții adverse de gradul 3 sau 4 (72% și 51%), toate au apărut mai frecvent în brațul nivolumab intravenos plus ipilimumab intravenos (n=313) comparativ cu brațul de nivolumab intravenos (n=313). Cele mai frecvente (≥10%) reacții adverse grave în brațul tratat cu nivolumab intravenos plus ipilimumab intravenos și, respectiv, în brațul cu nivolumab intravenos, au fost diareea (13% și 2,2%), colita (10% și 1,9%) și pirexia (10%). % și 1,0%).

În Checkmate 816, reacții adverse grave au apărut la 30% dintre pacienții (n=176) care au fost tratați cu nivolumab intravenos în asociere cu chimioterapie dublu cu platină. Reacțiile adverse grave la >2% au inclus pneumonie și vărsături. Nu au apărut reacții adverse fatale la pacienții cărora li s-a administrat nivolumab intravenos în asociere cu chimioterapie cu platină-dublet. În Checkmate 77T, reacții adverse grave au apărut la 21% dintre pacienții cărora li s-au administrat nivolumab intravenos în asociere cu chimioterapie cu platină dublu ca tratament neoadjuvant (n=228). Cea mai frecventă (≥2%) reacții adverse grave a fost pneumonia. Reacții adverse fatale au apărut la 2,2% dintre pacienți, din cauza accidentului vascular cerebral, infecției cu COVID-19, hemoptiziei, pneumoniei și pneumoniei (0,4% fiecare). În faza adjuvantă a Checkmate 77T, 22% dintre pacienți au prezentat reacții adverse grave (n=142). Cea mai frecventă reacție adversă gravă a fost pneumonita/ILD (2,8%). A avut loc o reacție adversă fatală din cauza COVID-19. În Checkmate 017 și 057, reacții adverse grave au apărut la 46% dintre pacienții cărora li sa administrat nivolumab intravenos (n=418). Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la ≥2% dintre pacienții cărora li s-a administrat nivolumab intravenos au fost pneumonia, embolia pulmonară, dispneea, pirexia, revărsatul pleural, pneumonita și insuficiența respiratorie. În Checkmate 057, au avut loc reacții adverse fatale; acestea au inclus evenimente de infecție (7 pacienți, inclusiv un caz de pneumonie cu Pneumocystis jirovecii), embolie pulmonară (4 pacienți) și encefalită limbică (1 pacient). În Checkmate 214, reacții adverse grave au apărut la 59% dintre pacienții cărora li sa administrat nivolumab intravenos plus ipilimumab intravenos (n=547). Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la ≥2% dintre pacienți au fost diaree, pirexie, pneumonie, pneumonită, hipofizită, leziuni renale acute, dispnee, insuficiență suprarenală și colită. În Checkmate 9ER, reacții adverse grave au apărut la 48% dintre pacienții cărora li sa administrat nivolumab și cabozantinib intravenos (n=320). Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la ≥2% dintre pacienți au fost diareea, pneumonia, pneumonita, embolia pulmonară, infecția tractului urinar și hiponatremia. Perforațiile intestinale fatale au apărut la 3 (0,9%) pacienți. În Checkmate 025, reacții adverse grave au apărut la 47% dintre pacienții cărora li sa administrat nivolumab intravenos (n=406). Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la ≥2% dintre pacienți au fost leziunea renală acută, revărsat pleural, pneumonie, diaree și hipercalcemie. În Checkmate 141, reacții adverse grave au apărut la 49% dintre pacienții cărora li sa administrat nivolumab intravenos (n=236). Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la ≥2% dintre pacienții cărora li sa administrat nivolumab intravenos au fost pneumonia, dispneea, insuficiența respiratorie, infecția tractului respirator și sepsisul. În Checkmate 275, reacții adverse grave au apărut la 54% dintre pacienții cărora li sa administrat nivolumab intravenos (n=270). Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la ≥ 2% dintre pacienții cărora li sa administrat nivolumab intravenos au fost infecția tractului urinar, sepsisul, diareea, obstrucția intestinului subțire și deteriorarea generală a sănătății fizice. În Checkmate 274, reacții adverse grave au apărut la 30% dintre pacienții cărora li sa administrat nivolumab intravenos (n=351). Cea mai frecventă reacție adversă gravă raportată la ≥ 2% dintre pacienții cărora li sa administrat nivolumab intravenos a fost infecția tractului urinar. Reacții adverse fatale au apărut la 1% dintre pacienți; acestea au inclus evenimente de pneumonită (0,6%). În Checkmate 901, reacții adverse grave au apărut la 48% dintre pacienții cărora li sa administrat nivolumab intravenos în asociere cu chimioterapie. Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la ≥2% dintre pacienții cărora li s-a administrat nivolumab intravenos cu chimioterapie au fost infecția urinară (4,9%), leziunea acută a rinichilor (4,3%), anemia (3%), embolie pulmonară (2,6%), sepsis. (2,3%), iar numărul de trombocite a scăzut (2,3%). Reacții adverse fatale au apărut la 3,6% dintre pacienții cărora li sa administrat nivolumab intravenos în asociere cu chimioterapie; acestea au inclus sepsis (1%). În Checkmate 238, reacții adverse grave au apărut la 18% dintre pacienții cărora li sa administrat nivolumab intravenos (n=452). Reacțiile adverse de gradul 3 sau 4 au apărut la 25% dintre pacienții tratați cu nivolumab intravenos (n=452). Cele mai frecvente reacții adverse de gradul 3 și 4 raportate la ≥2% dintre pacienții tratați cu nivolumab intravenos au fost diareea și creșterea lipazei și a amilazelor. În Attraction-3, reacții adverse grave au apărut la 38% dintre pacienții cărora li sa administrat nivolumab intravenos (n=209). Reacțiile adverse grave raportate la ≥2% dintre pacienții cărora li sa administrat nivolumab intravenos au fost pneumonia, fistula esofagiană, boala pulmonară interstițială și pirexia. Următoarele reacții adverse fatale au apărut la pacienții cărora li s-a administrat nivolumab intravenos: boală pulmonară interstițială sau pneumonită (1,4%), pneumonie (1,0%), șoc septic (0,5%), fistulă esofagiană (0,5%), hemoragie gastrointestinală (0,5%), embolie pulmonară (0,5%) și moarte subită (0,5%). În Checkmate 577, reacții adverse grave a apărut la 33% dintre pacienții cărora li sa administrat nivolumab intravenos (n=532). O reacție adversă gravă raportată la ≥2% dintre pacienții cărora li s-a administrat nivolumab intravenos a fost pneumonita. O reacție fatală de infarct miocardic a apărut la un pacient care a primit nivolumab intravenos. În Checkmate 648, reacții adverse grave au apărut la 62% dintre pacienții cărora li sa administrat nivolumab intravenos în asociere cu chimioterapie (n=310). Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la ≥2% dintre pacienții cărora li s-a administrat nivolumab intravenos cu chimioterapie au fost pneumonia (11%), disfagia (7%), stenoza esofagiană (2,9%), insuficiență renală acută (2,9%) și pirexia ( 2,3%). Pneumonită fatală, pneumatoză intestinală, pneumonie și leziune renală acută. În Checkmate 648, reacții adverse grave au apărut la 69% dintre pacienții cărora li sa administrat nivolumab intravenos în asociere cu ipilimumab intravenos (n=322). Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la ≥2% care au primit nivolumab intravenos în asociere cu ipilimumab intravenos au fost pneumonia (10%), pirexia (4,3%), pneumonita (4,0%), pneumonia de aspirație (3,7%), disfagia (3,7%). ), funcție hepatică anormală (2,8%), scăderea apetitului (2,8%), suprarenale insuficiență (2,5%) și deshidratare (2,5%). Reacții adverse fatale au apărut la 5 (1,6%) pacienți care au primit nivolumab intravenos în asociere cu ipilimumab intravenos; acestea au inclus pneumonita, boala pulmonară interstițială, embolia pulmonară și sindromul de detresă respiratorie acută. În Checkmate 649, reacții adverse grave au apărut la 52% dintre pacienții tratați cu nivolumab intravenos în asociere cu chimioterapie (n=782). Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la ≥ 2% dintre pacienții tratați cu nivolumab intravenos în asociere cu chimioterapie au fost vărsături (3,7%), pneumonie (3,6%), anemie (3,6%), pirexie (2,8%), diaree (2,7%). %), neutropenie febrilă (2,6%) și pneumonită (2,4%). Reacții adverse fatale au apărut la 16 (2,0%) pacienți care au fost tratați cu nivolumab intravenos în asociere cu chimioterapie; acestea au inclus pneumonită (4 pacienți), neutropenie febrilă (2 pacienți), accident vascular cerebral (2 pacienți), toxicitate gastrointestinală, mucozită intestinală, șoc septic, pneumonie, infecție, sângerare gastrointestinală, tromboză a vaselor mezenterice și coagulare intravasculară diseminată. În Checkmate 76K, reacții adverse grave au apărut la 18% dintre pacienții cărora li sa administrat nivolumab intravenos (n=524). Reacțiile adverse care au dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu nivolumab intravenos la >1% dintre pacienți au inclus artralgie (1,7%), erupții cutanate (1,7%) și diaree (1,1%). O reacție adversă fatală a apărut la 1 pacient (0,2%) (insuficiență cardiacă și leziune renală acută). Cele mai frecvente anomalii de laborator de gradul 3-4 raportate la ≥1% dintre pacienții tratați cu nivolumab intravenos au fost creșterea lipazei (2,9%), creșterea AST (2,2%), creșterea ALT (2,1%), limfopenia (1,1%) și scăderea potasiu (1,0%).

Reacții adverse frecvente

În Checkmate 67T, cele mai frecvente reacții adverse (≥10%) la pacienții tratați cu OPDIVO QVANTIG (n=247) au fost dureri musculo-scheletice (31%), oboseală (20%), prurit (16%), erupții cutanate ( 15%), hipotiroidism (12%), diaree (11%), tuse (11%) și dureri abdominale (10%). În Checkmate 037, cea mai frecventă reacție adversă (≥20%) raportată cu nivolumab intravenos (n=268) a fost erupția cutanată (21%). În Checkmate 066, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) raportate cu nivolumab intravenos (n=206) față de dacarbazină (n=205) au fost oboseala (49% vs 39%), durerea musculo-scheletică (32% vs 25%), erupție cutanată (28% față de 12%) și prurit (23% față de 12%). În Checkmate 067, cele mai frecvente (≥20%) reacții adverse la brațul tratat cu nivolumab intravenos (n=313) au fost oboseală (59%), erupții cutanate (40%), dureri musculo-scheletale (42%), diaree (36%), greață (30%), tuse (28%), prurit (27%), infecții ale tractului respirator superior (22%), scădere apetit (22%), dureri de cap (22%), constipație (21%), artralgie (21%) și vărsături (20%). În Checkmate 067, cele mai frecvente (≥20%) reacții adverse în brațul tratat cu nivolumab intravenos plus ipilimumab intravenos (n=313) au fost oboseală (62%), diaree (54%), erupții cutanate (53%), greață (44%). ), pirexie (40%), prurit (39%), dureri musculo-scheletice (32%), vărsături (31%), scăderea poftei de mâncare (29%), tuse (27%), cefalee (26%), dispnee (24%), infecție a tractului respirator superior (23%), artralgie (21%) și creșterea transaminazelor (25%) %).

În Checkmate 816, cele mai frecvente (>20%) reacții adverse în brațul tratat intravenos cu nivolumab plus chimioterapie (n=176) au fost greață (38%), constipație (34%), oboseală (26%), scăderea poftei de mâncare (20%) și erupții cutanate (20%). În Checkmate 77T, cele mai frecvente reacții adverse (raportate în ≥20%) la pacienții cărora li sa administrat nivolumab intravenos în asociere cu chimioterapie (n=228) au fost anemie (39,5%), constipație (32,0%), greață (28,9%), oboseală (28,1%), alopecie (25,9%) și tuse (21,9%). În Checkmate 017 și 057, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la pacienții cărora li se administrează intravenos nivolumab (n=418) au fost oboseală, dureri musculo-scheletice, tuse, dispnee și scăderea pofta de mancare. În Checkmate 214, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) raportate la pacienții tratați cu nivolumab intravenos plus ipilimumab intravenos (n=547) au fost oboseală (58%), erupții cutanate (39%), diaree (38%), dureri musculo-scheletale. (37%), prurit (33%), greață (30%), tuse (28%), pirexie (25%), artralgie (23%), scăderea apetitului (21%), dispnee (20%) și vărsături (20%). În Checkmate 9ER, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la pacienții cărora li s-a administrat nivolumab și cabozantinib intravenos (n=320) au fost diaree (64%), oboseală (51%), hepatotoxicitate (44%), sindromul eritrodisestezie palmo-plantar. (40%), stomatită (37%), erupție cutanată (36%), hipertensiune arterială (36%), hipotiroidism (34%), dureri musculo-scheletice (33%), scăderea poftei de mâncare (28%), greață (27%), disgeuzie (24%), dureri abdominale (22%), tuse (20%) și infecții ale tractului respirator superior ( 20%). În Checkmate 025, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) raportate la pacienții cărora li sa administrat nivolumab intravenos (n=406) vs everolimus (n=397) au fost oboseală (56% vs 57%), tuse (34% vs 38%) , greață (28% vs 29%), erupție cutanată (28% vs 36%), dispnee (27% vs. 31%), diaree (25% vs 32%), constipație (23% vs 18%), scăderea apetitului (23% vs 30%), dureri de spate (21% vs 16%) și artralgie (20% vs 14% În Checkmate 141, cele mai frecvente reacții adverse (≥10%) la pacienții cărora li sa administrat nivolumab intravenos (n=236) au fost tuse (14%) și dispnee (14%) cu o incidență mai mare decât alegerea investigatorului. În Checkmate 275, cele mai frecvente reacții adverse (≥ 20%) raportate la pacienții cărora li sa administrat nivolumab intravenos (n=270) au fost oboseală (46%), dureri musculo-scheletale (30%), greață (22%) și scăderea apetitului (22). %). În Checkmate 274, cele mai frecvente reacții adverse (20%) raportate la pacienții cărora li s-a administrat nivolumab intravenos (n=351) au fost erupții cutanate (36%), oboseală (36%), diaree (30%), prurit (30%), dureri musculo-scheletice (28%) și infecții ale tractului urinar (22%). În Checkmate 901, cele mai frecvente reacții adverse (raportate la ≥20% dintre pacienți) au fost greață (52%), oboseală (48%), dureri musculo-scheletale (33%), constipație (30%), scăderea apetitului (30%). , erupție cutanată (25%), vărsături (23%) și neuropatie periferică (20%). În Checkmate 238, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) raportate la pacienții tratați cu nivolumab intravenos (n=452) față de pacienții tratați cu ipilimumab (n=453) au fost oboseala (57% față de 55%), diareea (37% vs 55%), erupții cutanate (35% față de 47%), dureri musculo-scheletale (32% față de 27%), prurit (28% vs 37%), dureri de cap (23% vs 31%), greață (23% vs 28%), infecții ale căilor respiratorii superioare (22% vs 15%) și dureri abdominale (21% vs 23%). Cele mai frecvente reacții adverse mediate imun au fost erupții cutanate (16%), diaree/colită (6%) și hepatită (3%). În Attraction-3, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la tratate intravenos cu nivolumab pacienții (n=209) au fost erupții cutanate (22%) și scăderea apetitului (21%). În Checkmate 577, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la pacienții cărora li sa administrat nivolumab intravenos (n=532) au fost oboseală (34%), diaree (29%), greață (23%), erupții cutanate (21%), dureri musculo-scheletale (21%) și tuse ( 20%). În Checkmate 648, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la pacienții tratați cu nivolumab intravenos în asociere cu chimioterapie (n=310) au fost greață (65%), scăderea apetitului (51%), oboseală (47%), constipație (44%), stomatită (44%), oboseală (32%), diaree (29%) și vărsături (23%). În Checkmate 648, cele mai frecvente reacții adverse raportate la ≥20% dintre pacienții tratați cu nivolumab intravenos în asociere cu ipilimumab intravenos au fost erupții cutanate (31%), oboseală (28%), pirexie (23%), greață (22%), diaree (22%), oboseală (21%) și constipație (20%). În Checkmate 649, cele mai frecvente reacții adverse (≥ 20%) la pacienții tratați cu nivolumab intravenos în asociere cu chimioterapie (n=782) au fost neuropatie periferică (53%), greață (48%), oboseală (44%), diaree (39%), vărsături (31%), scăderea poftei de mâncare (29%), dureri abdominale (27%), constipație (25%) și durere musculo-scheletică (20%). În Checkmate 76K, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) raportate cu nivolumab intravenos (n=524) au fost oboseala (36%), durerea musculo-scheletică (30%), erupții cutanate (28%), diaree (23%) și prurit (20%).

Reacții adverse legate de intervenția chirurgicală

În Checkmate 77T, 5,3% (n=12) dintre pacienții tratați cu nivolumab intravenos care au primit tratament neoadjuvant, nu au fost operați din cauza reacții adverse. Reacțiile adverse care au condus la anularea intervenției chirurgicale la pacienții tratați cu nivolumab intravenos au fost accidentul cerebrovascular, pneumonia și colita/diareea (2 pacienți fiecare) și sindromul coronarian acut, miocardita, hemoptizia, pneumonita, COVID-19 și miozita (1 pacient). fiecare).

Consultați informațiile complete de prescriere din S.U.A. pentru OPDIVO QVANTIG.

INDICAȚII

OPDIVO® (nivolumab), ca agent unic, este indicat pentru tratamentul pacienților adulți și copii cu vârsta de 12 ani și peste cu melanom nerezecabil sau metastatic.

OPDIVO® (nivolumab), în asociere cu YERVOY® (ipilimumab) este indicat pentru tratamentul pacienților adulți și copii cu vârsta de 12 ani și peste cu melanom nerezecabil sau metastatic.

OPDIVO® este indicat pentru tratamentul adjuvant al pacienților adulți și copii cu vârsta de 12 ani și peste cu melanom în stadiul IIB, stadiul IIC, stadiul III sau stadiul IV rezecat complet.

OPDIVO® (nivolumab), în asociere cu chimioterapia cu platină-dublet, este indicată ca tratament neoadjuvant al pacienților adulți cu rezecabili (tumori ≥4 cm sau ganglioni pozitivi) cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC).

OPDIVO® (nivolumab) în combinație cu chimioterapie cu platină dublă, este indicat pentru tratamentul neoadjuvant al pacienților adulți cu cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) rezecabil (tumori ≥4 cm sau ganglioni pozitivi) și fără factor de creștere epidermic cunoscut. mutații ale receptorului (EGFR) sau rearanjamente ale limfom kinazei anaplazice (ALK), urmate de un singur agent OPDIVO® ca tratament adjuvant după intervenție chirurgicală.

OPDIVO® (nivolumab), în combinație cu YERVOY® (ipilimumab), este indicat pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) metastatic al căror tumorile exprimă PD-L1 (≥1%) așa cum este determinat de un test aprobat de FDA, fără aberații tumorale genomice EGFR sau ALK.

OPDIVO® (nivolumab), în asociere cu YERVOY® (ipilimumab) și 2 cicluri de chimioterapie platină-dublet, este indicat pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu cancer pulmonar cu celule non-mici (NSCLC) metastatic sau recurent. , fără aberații tumorale genomice EGFR sau ALK.

OPDIVO® (nivolumab) este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer pulmonar non-mici cu celule metastatice (NSCLC) cu progresie pe sau după chimioterapia pe bază de platină. Pacienții cu aberații tumorale genomice EGFR sau ALK ar trebui să aibă progresia bolii în urma terapiei aprobate de FDA pentru aceste aberații înainte de a primi OPDIVO.

OPDIVO® (nivolumab), în combinație cu YERVOY® (ipilimumab), este indicat pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu mezoteliom pleural malign nerezecabil (MPM).

OPDIVO® (nivolumab) , în combinație cu YERVOY® (ipilimumab), este indicat pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu carcinom cu celule renale avansat cu risc mediu sau scăzut (RCC).

OPDIVO® (nivolumab), în combinație cu cabozantinib, este indicat pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu carcinom cu celule renale (RCC) avansat.

OPDIVO® (nivolumab) este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu carcinom cu celule renale (RCC) avansat care au primit anterior terapie anti-angiogenă.

OPDIVO® (nivolumab) este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu carcinom cu celule scuamoase recidivante sau metastatice al capului și gâtului (SCCHN) cu progresie a bolii în timpul sau după terapia pe bază de platină.

OPDIVO ® (nivolumab) este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu carcinom urotelial local avansat sau metastatic, care au progresie a bolii în timpul sau după ce conține platină. chimioterapie sau au progresia bolii în decurs de 12 luni de la tratamentul neoadjuvant sau adjuvant cu chimioterapie care conține platină.

OPDIVO® (nivolumab), ca agent unic, este indicat pentru tratamentul adjuvant al pacienților adulți cu carcinom urotelial (CU) care prezintă un risc ridicat de recidivă după ce au fost supuși rezecției radicale a CU.

OPDIVO® (nivolumab), în combinație cu cisplatină și gemcitabină, este indicat ca tratament de primă linie pentru pacienții adulți cu uroteliu nerezecabil sau metastatic. carcinom.

OPDIVO® (nivolumab) este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu carcinom esofagian cu celule scuamoase (ESCC) avansat nerezecabil, recidivant sau metastatic, după chimioterapie anterioară pe bază de fluoropirimidină și platină.

OPDIVO® ( nivolumab) este indicat pentru tratamentul adjuvant al cancerului de joncțiune esofagiană sau gastroesofagiană complet rezecat cu reziduuri. boală patologică la pacienții adulți care au primit chimioradioterapie neoadjuvantă (CRT).

OPDIVO® (nivolumab), în combinație cu chimioterapie care conține fluoropirimidină și platină, este indicat pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu carcinom esofagian cu celule scuamoase (ESCC) avansat sau metastatic nerezecabil.

OPDIVO® (nivolumab), în combinație cu YERVOY® (ipilimumab), este indicat pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu carcinom esofagian cu celule scuamoase (ESCC) avansat sau metastatic nerezecabil.

OPDIVO® (nivolumab), în combinație cu chimioterapie care conține fluoropirimidină și platină, este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer gastric avansat sau metastatic, cancer de joncțiune gastroesofagiană și adenocarcinom esofagian.

INFORMAȚII IMPORTANTE DE SIGURANȚĂ

Reacții adverse mediate imun grave și fatale

Reacțiile adverse mediate imun enumerate aici pot să nu includă toate reacțiile adverse mediate imun posibil severe și fatale.

Reacțiile adverse mediate de imun, care pot fi severe sau fatale, pot apărea în orice sistem de organ sau țesut. Deși reacțiile adverse mediate imun se manifestă de obicei în timpul tratamentului, ele pot apărea și după întreruperea tratamentului cu OPDIVO sau YERVOY. Identificarea și gestionarea timpurie sunt esențiale pentru a asigura utilizarea în siguranță a OPDIVO și YERVOY. Monitorizați semnele și simptomele care pot fi manifestări clinice ale reacțiilor adverse mediate imun. Evaluați elementele chimice clinice, inclusiv nivelul enzimelor hepatice, creatininei, hormonului adrenocorticotrop (ACTH) și funcția tiroidiană la momentul inițial și periodic în timpul tratamentului cu OPDIVO și înainte de fiecare doză de YERVOY. În cazurile de suspiciune de reacții adverse mediate de imun, inițiați o analiză adecvată pentru a exclude etiologiile alternative, inclusiv infecția. Instituiți prompt managementul medical, inclusiv consultarea de specialitate, după caz.

Întrerupeți sau întrerupeți definitiv administrarea OPDIVO și YERVOY în funcție de severitate (vă rugăm să consultați secțiunea 2 Dozare și administrare din Informațiile complete de prescriere însoțitoare). În general, dacă este necesară întreruperea sau întreruperea tratamentului cu OPDIVO sau YERVOY, se administrează corticosteroizi sistemic (1 până la 2 mg/kg/zi prednison sau echivalent) până la ameliorarea la gradul 1 sau mai puțin. După ameliorarea la gradul 1 sau mai puțin, începeți reducerea treptă a corticosteroizilor și continuați reducerea treptei timp de cel puțin 1 lună. Luați în considerare administrarea altor imunosupresoare sistemice la pacienții ale căror reacții adverse mediate imun nu sunt controlate cu corticosteroizi. Ghidurile de gestionare a toxicității pentru reacțiile adverse care nu necesită neapărat steroizi sistemici (de exemplu, endocrinopatii și reacții dermatologice) sunt discutate mai jos.

Pneumonita mediată imun

OPDIVO și YERVOY pot provoca pneumonită mediată imun. Incidența pneumonitei este mai mare la pacienții care au primit anterior radiații toracice. La pacienții cărora li s-a administrat OPDIVO în monoterapie, pneumonita mediată imun a apărut la 3,1% (61/1994) dintre pacienți, inclusiv gradul 4 (<0,1%), gradul 3 (0,9%) și gradul 2 (2,1%). La pacienții cărora li sa administrat OPDIVO 1 mg/kg cu YERVOY 3 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, pneumonita mediată imun a apărut la 7% (31/456) dintre pacienți, inclusiv gradul 4 (0,2%), gradul 3 (2,0%) și Gradul 2 (4,4%). La pacienții cărora li sa administrat OPDIVO 3 mg/kg cu YERVOY 1 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, pneumonita mediată imun a apărut la 3,9% (26/666) dintre pacienți, inclusiv gradul 3 (1,4%) și gradul 2 (2,6%). La pacienții cu NSCLC cărora li sa administrat OPDIVO 3 mg/kg la fiecare 2 săptămâni cu YERVOY 1 mg/kg la fiecare 6 săptămâni, pneumonita mediată imun a apărut la 9% (50/576) dintre pacienți, inclusiv gradul 4 (0,5%), gradul 3 (3,5). %) și gradul 2 (4,0%). Patru pacienți (0,7%) au murit din cauza pneumoniei.

Colita mediată imun

OPDIVO și YERVOY pot provoca colită mediată imun, care poate fi fatală. Un simptom comun inclus în definiția colitei a fost diareea. Infecția/reactivarea cu citomegalovirus (CMV) a fost raportată la pacienții cu colită mediată imun refractară la corticosteroizi. În cazurile de colită refractară la corticosteroizi, luați în considerare repetarea examinării infecțioase pentru a exclude etiologiile alternative. La pacienții cărora li s-a administrat OPDIVO în monoterapie, colita mediată imun a apărut la 2,9% (58/1994) dintre pacienți, inclusiv gradul 3 (1,7%) și gradul 2 (1%). La pacienții cărora li sa administrat OPDIVO 1 mg/kg cu YERVOY 3 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, colita mediată imun a apărut la 25% (115/456) dintre pacienți, inclusiv gradul 4 (0,4%), gradul 3 (14%) și gradul 2 (8%). La pacienții cărora li sa administrat OPDIVO 3 mg/kg cu YERVOY 1 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, colita mediată imun a apărut la 9% (60/666) dintre pacienți, inclusiv gradul 3 (4,4%) și gradul 2 (3,7%). /p>

Hepatita mediată imun și hepatotoxicitatea

OPDIVO și YERVOY pot provoca hepatită mediată imun. La pacienții cărora li s-a administrat OPDIVO în monoterapie, hepatita mediată imun a apărut la 1,8% (35/1994) dintre pacienți, inclusiv gradul 4 (0,2%), gradul 3 (1,3%) și gradul 2 (0,4%). La pacienții cărora li sa administrat OPDIVO 1 mg/kg cu YERVOY 3 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, hepatita mediată imun a apărut la 15% (70/456) dintre pacienți, inclusiv gradul 4 (2,4%), gradul 3 (11%) și Gradul 2 (1,8%). La pacienții cărora li sa administrat OPDIVO 3 mg/kg cu YERVOY 1 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, hepatita mediată imun a apărut la 7% (48/666) dintre pacienți, inclusiv gradul 4 (1,2%), gradul 3 (4,9%) și Nota 2 (0,4%).

OPDIVO în asociere cu cabozantinib poate provoca toxicitate hepatică cu frecvențe mai mari ale creșterilor de gradele 3 și 4 ALT și AST comparativ cu OPDIVO în monoterapie. Luați în considerare monitorizarea mai frecventă a enzimelor hepatice în comparație cu atunci când medicamentele sunt administrate ca agenți unici. La pacienții cărora li s-a administrat OPDIVO și cabozantinib, gradele 3 și 4 crescute ale ALT sau AST au fost observate la 11% dintre pacienți.

Endocrinopatii mediate imun

OPDIVO și YERVOY pot provoca insuficiență suprarenală primară sau secundară, hipofizită mediată imun, tulburări tiroidiene mediate imun și diabet zaharat de tip 1, care se poate prezenta cu cetoacidoză diabetică. Renunțați la OPDIVO și YERVOY în funcție de severitate (vă rugăm să consultați secțiunea 2 Dozare și administrare din Informațiile complete de prescriere însoțitoare). Pentru insuficiența suprarenală de gradul 2 sau mai mare, începeți un tratament simptomatic, inclusiv substituția hormonală, după cum este indicat clinic. Hipofizita se poate prezenta cu simptome acute asociate cu efect de masă, cum ar fi dureri de cap, fotofobie sau defecte ale câmpului vizual. Hipofizita poate provoca hipopituitarism; inițiați substituția hormonală conform indicațiilor clinice. Tiroidita se poate prezenta cu sau fără endocrinopatie. Hipotiroidismul poate urma hipertiroidismului; inițiați înlocuirea hormonală sau managementul medical conform indicațiilor clinice. Monitorizați pacienții pentru hiperglicemie sau alte semne și simptome de diabet; inițiați tratamentul cu insulină conform indicațiilor clinice.

La pacienții cărora li s-a administrat OPDIVO în monoterapie, insuficiența suprarenală a apărut la 1% (20/1994), inclusiv gradul 3 (0,4%) și gradul 2 (0,6%). La pacienții cărora li sa administrat OPDIVO 1 mg/kg cu YERVOY 3 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, insuficiența suprarenală a apărut la 8% (35/456), inclusiv gradul 4 (0,2%), gradul 3 (2,4%) și gradul 2 (4,2). %). La pacienții cărora li sa administrat OPDIVO 3 mg/kg cu YERVOY 1 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, insuficiența suprarenală a apărut la 7% (48/666) dintre pacienți, inclusiv gradul 4 (0,3%), gradul 3 (2,5%) și gradul 2. (4,1%). La pacienții cărora li s-a administrat OPDIVO și cabozantinib, insuficiența suprarenală a apărut la 4,7% (15/320) dintre pacienți, inclusiv gradul 3 (2,2%) și gradul 2 (1,9%).

La pacienții cărora li sa administrat OPDIVO în monoterapie, hipofizita a apărut la 0,6% (12/1994) dintre pacienți, inclusiv gradul 3 (0,2%) și gradul 2 (0,3%).

La pacienții cărora li s-a administrat OPDIVO 1 mg /kg cu YERVOY 3 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, hipofizita a apărut la 9% (42/456), inclusiv Gradul 3 (2,4%) și gradul 2 (6%). La pacienții cărora li sa administrat OPDIVO 3 mg/kg cu YERVOY 1 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, hipofizita a apărut la 4,4% (29/666) dintre pacienți, inclusiv gradul 4 (0,3%), gradul 3 (2,4%) și gradul 2 ( 0,9%).

La pacienţii cărora li sa administrat OPDIVO în monoterapie, tiroidita a apărut la 0,6% (12/1994) dintre pacienţi, inclusiv de gradul 2 (0,2%). La pacienții cărora li sa administrat OPDIVO 3 mg/kg cu YERVOY 1 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, tiroidita a apărut la 2,7% (22/666) dintre pacienți, inclusiv gradul 3 (4,5%) și gradul 2 (2,2%).

La pacienții cărora li s-a administrat OPDIVO în monoterapie, hipertiroidismul a apărut la 2,7% (54/1994) dintre pacienți, inclusiv gradul 3 (<0,1%) și gradul 2 (1,2%). La pacienții cărora li sa administrat OPDIVO 1 mg/kg cu YERVOY 3 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, hipertiroidismul a apărut la 9% (42/456) dintre pacienți, inclusiv gradul 3 (0,9%) și gradul 2 (4,2%). La pacienții cărora li sa administrat OPDIVO 3 mg/kg cu YERVOY 1 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, hipertiroidismul a apărut la 12% (80/666) dintre pacienți, inclusiv gradul 3 (0,6%) și gradul 2 (4,5%).

La pacienții cărora li s-a administrat OPDIVO în monoterapie, hipotiroidismul a apărut la 8% (163/1994) dintre pacienți, inclusiv gradul 3 (0,2%) și gradul 2 (4,8%). La pacienţii cărora li sa administrat OPDIVO 1 mg/kg cu YERVOY 3 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, hipotiroidismul a apărut la 20% (91/456) dintre pacienţi, inclusiv gradul 3 (0,4%) şi gradul 2 (11%). La pacienții cărora li sa administrat OPDIVO 3 mg/kg cu YERVOY 1 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, hipotiroidismul a apărut la 18% (122/666) dintre pacienți, inclusiv gradul 3 (0,6%) și gradul 2 (11%).

La pacienții cărora li s-a administrat OPDIVO în monoterapie, diabetul zaharat a apărut la 0,9% (17/1994) dintre pacienți, inclusiv gradul 3 (0,4%) și gradul 2 (0,3%) și 2 cazuri de cetoacidoză diabetică. La pacienții cărora li sa administrat OPDIVO 3 mg/kg cu YERVOY 1 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, diabetul zaharat a apărut la 2,7% (15/666) dintre pacienți, inclusiv gradul 4 (0,6%), gradul 3 (0,3%) și gradul 2 ( 0,9%).

Nefrita mediată imun cu disfuncție renală

OPDIVO și YERVOY pot provoca nefrită mediată imun. La pacienții cărora li s-a administrat OPDIVO în monoterapie, nefrită mediată imun și disfuncție renală au apărut la 1,2% (23/1994) dintre pacienți, inclusiv gradul 4 (<0,1%), gradul 3 (0,5%) și gradul 2 (0,6%). La pacienții cărora li sa administrat OPDIVO 3 mg/kg cu YERVOY 1 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, nefrită mediată imun cu disfuncție renală a apărut la 4,1% (27/666) dintre pacienți, inclusiv gradul 4 (0,6%), gradul 3 (1,1%). ), și gradul 2 (2,2%).

Reacții adverse dermatologice mediate imun

OPDIVO poate provoca erupții cutanate mediate imun sau dermatită. Dermatita exfoliativă, inclusiv sindromul Stevens-Johnson (SJS), necroliza epidermică toxică (TEN) și erupția cutanată cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS) a apărut cu anticorpii blocanți PD-1/PD-L1. Emolienții topici și/sau corticosteroizii topici pot fi adecvați pentru a trata erupțiile cutanate ușoare până la moderate neexfoliative.

YERVOY poate provoca erupții cutanate mediate imun sau dermatită, inclusiv dermatită buloasă și exfoliativă, SJS, TEN și DRESS. Emolienții topici și/sau corticosteroizii topici pot fi adecvați pentru tratarea erupțiilor cutanate non-buloase/exfoliative ușoare până la moderate.

Întrerupeți sau întrerupeți definitiv OPDIVO și YERVOY în funcție de severitate (vă rugăm să consultați secțiunea 2 Dozaj și administrare din documentul însoțitor). Informații complete de prescriere).

La pacienții cărora li sa administrat OPDIVO în monoterapie, erupții cutanate mediate imun au apărut la 9% (171/1994) dintre pacienți, inclusiv gradul 3 (1,1%) și gradul 2 (2,2%). La pacienții cărora li s-a administrat OPDIVO 1 mg/kg cu YERVOY 3 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, erupții cutanate mediate imun au apărut la 28% (127/456) dintre pacienți, inclusiv gradul 3 (4,8%) și gradul 2 (10%). La pacienţii cărora li sa administrat OPDIVO 3 mg/kg cu YERVOY 1 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, erupţii cutanate mediate imun au apărut la 16% (108/666) dintre pacienţi, inclusiv gradul 3 (3,5%) şi gradul 2 (4,2%). /p>

Alte reacții adverse mediate de imun

Următoarele reacții adverse mediate imun semnificative clinic au apărut la o incidență de <1% (cu excepția cazului în care este specificat altfel) la pacienții care au primit OPDIVO în monoterapie sau OPDIVO în asociere cu YERVOY sau au fost raportați cu utilizarea altor PD-1/PD -anticorpi blocanti L1. Au fost raportate cazuri severe sau fatale pentru unele dintre aceste reacții adverse: cardiace/vasculare: miocardită, pericardită, vasculită; sistem nervos: meningită, encefalită, mielită și demielinizare, sindrom miastenic/miastenia gravis (inclusiv exacerbare), sindrom Guillain-Barré, pareză nervoasă, neuropatie autoimună; ocular: pot apărea uveită, irită și alte toxicități inflamatorii oculare; gastrointestinale: pancreatită pentru a include creșteri ale amilazelor și lipazei serice, gastrită, duodenită; țesut musculo-scheletic și conjunctiv: miozită/polimiozită, rabdomioliză și sechele asociate, inclusiv insuficiență renală, artrită, polimialgie reumatică; endocrin: hipoparatiroidism; altele (hematologice/imunitare): anemie hemolitică, anemie aplastică, limfohistiocitoză hemofagocitară (HLH), sindrom de răspuns inflamator sistemic, limfadenită histiocitară necrozantă (limfadenită Kikuchi), sarcoidoză, purpură trombocitopenică imună, reinjecție de transplant de organ solid (inclusiv coropia) respingere.

În plus față de reacțiile adverse mediate imun enumerate mai sus, în studiile clinice cu YERVOY în monoterapie sau în asociere cu OPDIVO, următoarele reacții adverse mediate imun semnificative clinic, unele cu rezultat fatal, au apărut la <1% dintre pacienți, cu excepția cazului în care: altfel specificat: sistem nervos: neuropatie autoimună (2%), sindrom miastenic/miastenia gravis, disfuncție motrică; cardiovasculare: angiopatie, arterită temporală; oculare: blefarită, episclerită, miozită orbitală, sclerită; gastrointestinale: pancreatită (1,3%); altele (hematologice/imune): conjunctivită, citopenii (2,5%), eozinofilie (2,1%), eritem multiform, vasculită de hipersensibilitate, hipoacuză neurosenzorială, psoriazis.

Unele cazuri de IMAR oculare pot fi asociate cu dezlipirea retinei. Pot apărea diferite grade de deficiență vizuală, inclusiv orbire. Dacă uveita apare în combinație cu a

Postat : 2024-12-28 12:00

Citeşte mai mult

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

Cuvinte cheie populare