FDA одобрило подкожную инъекцию Opdivo Qvantig (ниволумаб и гиалуронидаза-nvhy) для использования при большинстве ранее одобренных показаний к применению препарата Opdivo Qvantig (ниволумаб)

Следите за Drugslib на

FDA одобрило подкожную инъекцию Opdivo Qvantig (ниволумаб и гиалуронидаза-nvhy) для использования при большинстве ранее одобренных показаний к применению Opdivo Qvantig (ниволумаб)

ПРИНСТОН, Нью-Джерси -- (БИЗНЕС) WIRE) 27 декабря 2024 г. – Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) объявила сегодня, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало одобрение на препарат Опдиво Квантиг (ниволумаб и гиалуронидаза-nvhy) для подкожного применения, комбинированный продукт ниволумаба, созданный совместно с рекомбинантной человеческой гиалуронидазой (rHuPH20), в большинстве ранее утвержденные показания к использованию Опдиво у взрослых, солидная опухоль в качестве монотерапии, поддерживающая монотерапия после завершения приема Опдиво плюс Ервой (ипилимумаб) или в сочетании с химиотерапией или кабозантинибом.1,2 Одобрение основано на результатах рандомизированного открытого исследования CheckMate-67T фазы 3, которое продемонстрировало не уступающие совместные первичные фармакокинетические свойства (ФК). воздействия, аналогичную эффективность по общей частоте ответа (ЧОО) и продемонстрировали сопоставимый профиль безопасности по сравнению с внутривенным (в/в) Опдиво 0,1,3

«Это одобрение ниволумаба для подкожного введения дает нашим пациентам новую возможность, которая может обеспечить стабильную эффективность и сопоставимую безопасность, ожидаемую от внутривенного ниволумаба, и предлагает опыт лечения, ориентированный на пациента», — сказал профессор доктор Саби Джордж, доктор медицинских наук, FACP, медицинский онколог и директор сети клинических испытаний Комплексного онкологического центра Розуэлл-Парк.1 «Опдиво Квантиг предлагает более быстрое введение*, которое занимает от трех до пяти минут. Это может позволить пациентам после консультации со своими врачами выбрать другой метод лечения и возможность получать лечение ближе к дому». средней по времени концентрации за 28 дней (Cavgd28) и минимальной концентрации в равновесном состоянии (Cminss) Opdivo Qvantig по сравнению с IV Opdivo .1,3 Среднегеометрические отношения (GMR) для Cavgd28 составил 2,10 (90% ДИ: 2,00–2,20), а GMR для Cminss составил 1,77 (90% ДИ: 1,63–1,93).1 В качестве ключевой вторичной конечной точки можно назвать общую частоту ответа (ЧОО) в группе Opdivo Qvantig ( n=248) составила 24% (95% ДИ: 19-30) по сравнению с 18% (95% ДИ: 14–24) в группе внутривенного введения Опдиво (n = 247), что показывает, что Опдиво Квантиг имеет аналогичную эффективность по сравнению с внутривенным Опдиво .1

Подкожное введение может обеспечить гибкость в получении лечения там, где это лучше всего для пациентов и их поставщиков, а также может сократить этапы, необходимые для подготовки, и время, необходимое для введения.5,6,7,8,9,10 В CM–67T В исследовании среднее время введения Опдиво Квантиг составляло примерно пять минут, и большинство пациентов получали все дозы исследуемого препарата без прерывания инъекции или задержки дозы.3 Благодаря этому одобрению Опдиво Квантиг стал первым и единственным препаратом, который вводится подкожно. Ингибитор PD-1, обеспечивающий более быструю доставку пациентам этого варианта иммунотерапии за три-пять минут по сравнению с 30-минутным внутривенным введением Опдиво .1,2

Опдиво и Опдиво Квантиг связаны со следующими предупреждениями Меры предосторожности: тяжелые и фатальные иммуноопосредованные побочные реакции, включая пневмонит, колит, гепатит и гепатотоксичность, эндокринопатии, нефрит с нарушением функции почек, дерматологические побочные реакции и другие. иммуноопосредованные побочные реакции; осложнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК); эмбриофетальная токсичность; и повышенная смертность у пациентов с множественной миеломой при добавлении Опдиво или Опдиво Квантига к аналогу талидомида и дексаметазону, что не рекомендуется вне контролируемых клинических исследований. Опдиво связан с инфузионными реакциями. Ознакомьтесь с важной информацией по безопасности ниже.

«В Bristol Myers Squibb мы стремимся помогать пациентам во всех аспектах их лечения», — сказал Адам Ленковски, исполнительный вице-президент и главный директор по коммерциализации. «За последнее десятилетие Опдиво превратился в вариант иммунотерапии, используемый при многих показаниях для разных типов опухолей.9 Благодаря этому новому варианту мы рассчитываем на дальнейшую помощь онкологическим больным с помощью метода введения, который обеспечит более быструю доставку».1,2

«Получение диагноза рака может быть пугающим и стрессовым», — сказала Одри Дэвис, LPC и старший директор программ и справедливости в отношении здоровья Сообщества поддержки рака. «Важно иметь вариант лечения, который может предложить пациентам гибкость в получении лечения за пределами традиционных больничных условий и сократить время лечения.7,8,9,10 Приятно видеть эти продолжающиеся достижения в области иммунотерапии, которые могут предложить пациентам еще один выбор. и лица, осуществляющие уход, идущие по этому трудному пути».9

*Относится к времени инъекции и не включает другие аспекты лечения; фактическое время посещения клиники может отличаться.

О CheckMate-67T

CheckMate-67T представлял собой рандомизированное открытое исследование фазы 3, оценивающее эффективность Opdivo Qvantig по сравнению с внутривенным (IV) Opdivo у взрослых пациентов с распространенным или метастатическим светлоклеточным почечно-клеточным раком (ccRCC), которые ранее получали системную терапию. .1,3 Всего 495 пациентов были рандомизированы для приема Опдиво Квантига (1200 мг ниволумаба и 20 000 единиц гиалуронидазы) каждые 4 недели подкожно (n = 248) или Опдиво 3 мг/кг каждые 2 недели внутривенно (n = 247).1 Копервичными конечными точками были усредненная по времени концентрация за 28 дней (Cavgd28) и минимальная концентрация при устойчивое состояние (Cminss).1,3 Ключевой вторичной конечной точкой была общая частота ответа, оцененная слепым независимым центральным исследованием. обзор.2

Выберите профиль безопасности из CheckMate-67T

Серьезные побочные реакции возникли у 28% пациентов, получавших Опдиво Квантиг (n = 247).1 Наиболее частыми серьезными нежелательными реакциями, зарегистрированными у >1% пациентов, получавших Опдиво Квантиг, были плевральный выпот (1,6%), пневмонит (1,6). %), гипергликемия (1,2%), гиперкалиемия (1,2%), кровотечение (1,2%) и диарея (1,2%).1 Наиболее частые побочные реакции (≥10%) у пациентов, получавших Опдиво Квантиг (n=247), наблюдались скелетно-мышечная боль (31%), утомляемость (20%), зуд (16%), сыпь (15%), гипотиреоз (12%), диарея ( 11%), кашель (11%) и боль в животе (10%). Фатальные побочные реакции наблюдались у 3 (1,2%) пациентов, получавших Опдиво Квантиг; в их число входили осложнения миокардита, миозита и колита.1 Исследуемая терапия была прекращена у 10% пациентов из-за побочных реакций.1 Профиль безопасности Опдиво Квантига был сопоставим с профилем безопасности Опдиво внутривенно.1

О подкожном введении

Подкожное введение представляет собой доставку лечения под кожу и является альтернативой внутривенной инфузии.10 Существует несколько потенциальных преимуществ подкожного введения: оно может обеспечить гибкость в предоставлении и получении лечения там, где это лучше всего для поставщика медицинских услуг и пациента. , может повлиять на вместимость инфузионного кресла и сократить время, затрачиваемое на подготовку и проведение лечения.5,6,7,8,9,10 Это также может упростить проведение лечения пациентам с труднодоступными венами или которым не нужен порт. .11 Подкожное лечение может проводиться медицинским работником без ограничений по месту оказания медицинской помощи.9

ПОКАЗАНИЯ

OPDIVO QVANTIG™ (ниволумаб и гиалуронидаза) в качестве монотерапии показан для лечения первой линии взрослых пациентов с распространённой почечно-клеточной карциномой (ПКР) среднего или низкого риска после лечения внутривенным комбинированным лечением ниволумабом и ипилимумабом.

Ограничения применения: Опдиво Квантиг не показан в сочетании с ипилимумабом для лечения почечно-клеточного рака.

OPDIVO QVANTIG™ (ниволумаб и гиалуронидаза) в сочетании с кабозантинибом показан для лечения первой линии у взрослых пациентов с распространенным почечно-клеточным раком (ПКР).

OPDIVO QVANTIG™ (ниволумаб и гиалуронидаза) гиалуронидаза) в качестве монотерапии показана для лечения взрослых пациентов с распространенным почечно-клеточным раком (ПКР), ранее получавших антиангиогенные препараты. терапия.

OPDIVO QVANTIG™ (ниволумаб и гиалуронидаза) в качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой.

OPDIVO QVANTIG™ (ниволумаб и гиалуронидаза) в качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой после лечения внутривенной комбинацией ниволумаба и ипилимумаба терапия.

Ограничения применения: ОПДИВО КВАНТИГ не показан в сочетании с ипилимумабом для лечения неоперабельной или метастатической меланомы.

ОПДИВО КВАНТИГ™ (ниволумаб и гиалуронидаза) в качестве монотерапии показан для адъювантного лечения взрослые пациенты с полностью удаленной меланомой стадии IIB, IIC, III или IV стадии.

OPDIVO QVANTIG™ (ниволумаб и гиалуронидаза) в сочетании с химиотерапией платины-дуплета показан в качестве неоадъювантного лечения взрослых пациентов с резектабельным (опухоли ≥4 см или положительный узел) немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).

OPDIVO QVANTIG™ (ниволумаб и гиалуронидаза) в сочетании с дублетом платины химиотерапия показана для неоадъювантного лечения взрослых пациентов с операбельным (опухоли >/= 4 см или положительными узлами) немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) и отсутствием известных мутаций рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK). ) перестановки с последующим назначением монотерапии ОПДИВО КВАНТИГ в качестве монотерапии в адъювантных условиях после хирургической резекции.

ОПДИВО КВАНТИГ™ (ниволумаб и гиалуронидаза) в качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с прогрессированием во время или после химиотерапии на основе платины. У пациентов с геномными опухолевыми аберрациями EGFR или ALK до начала приема OPDIVO QVANTIG должно наблюдаться прогрессирование заболевания на фоне терапии этих отклонений, одобренной FDA.

Ограничения применения: OPDIVO QVANTIG не показан в сочетании с ипилимумабом для лечения метастатический НМРЛ.

OPDIVO QVANTIG™ (ниволумаб и гиалуронидаза) в качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN) с прогрессированием заболевания на фоне или после терапии препаратами платины.

OPDIVO QVANTIG™ (ниволумаб и гиалуронидаза) в качестве монотерапии показан для адъювантного лечения взрослых пациентов с уротелиальная карцинома (ЯК), которые подвергаются высокому риску рецидива после радикальной резекции ЯК.

OPDIVO QVANTIG™ (ниволумаб и гиалуронидаза) в сочетании с цисплатином и гемцитабином показан для лечения первой линии у взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической уротелиальной карциномой (ЯК).

OPDIVO QVANTIG™ (ниволумаб и гиалуронидаза) в качестве монотерапии показаны для лечения взрослых пациентов с местно-распространенными или метастатическими уротелиальная карцинома (ЯК), у которых наблюдается прогрессирование заболевания во время или после химиотерапии, содержащей платину, или прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев после неоадъювантного или адъювантного лечения химиотерапией, содержащей платину.

OPDIVO QVANTIG™ (ниволумаб и гиалуронидаза) в качестве монотерапии показан для адъювантного лечения полностью удаленного рака пищевода или желудочно-пищеводного перехода с остаточной патологией у взрослых пациентов, получавших неоадъювантную химиолучевую терапию (ЭЛТ).

OPDIVO QVANTIG™ (ниволумаб и гиалуронидаза) в сочетании с фторпиримидин- и платиносодержащая химиотерапия показана в качестве терапии первой линии у взрослых пациентов с неоперабельным распространенным или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода (ESCC).

Ограничения применения: OPDIVO QVANTIG™ не показан в сочетании с ипилимумабом для лечения пациентов с неоперабельной распространенной или метастатической ESCC.

OPDIVO QVANTIG™ (ниволумаб и гиалуронидаза) в качестве монотерапии показан при Лечение взрослых пациентов с неоперабельным распространенным, рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода (ESCC) после предшествующего лечения. Химиотерапия на основе фторпиримидина и платины.

OPDIVO QVANTIG™ (ниволумаб и гиалуронидаза) в сочетании с химиотерапией, содержащей фторпиримидин и платину, показан для лечения взрослых пациентов с распространенным или метастатическим раком желудка, раком желудочно-пищеводного перехода и аденокарциномой пищевода.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО БЕЗОПАСНОСТИ

Тяжелые и фатальные иммуноопосредованные побочные реакции

Имунно-опосредованные побочные реакции, которые могут быть тяжелыми или фатальными, могут возникать в любой системе органов или тканей. Хотя иммуноопосредованные нежелательные реакции обычно проявляются во время лечения, они также могут возникать после прекращения приема Опдиво Квантиг. Раннее выявление и лечение необходимы для обеспечения безопасного использования OPDIVO QVANTIG. Следите за признаками и симптомами, которые могут быть клиническими проявлениями основных иммуноопосредованных нежелательных реакций. Оценивайте клинические биохимические показатели, включая ферменты печени, креатинин и функцию щитовидной железы, на исходном уровне и периодически во время лечения. В случае подозрения на иммуноопосредованные побочные реакции инициируйте соответствующее обследование для исключения альтернативной этиологии, включая инфекцию. Немедленно начните медицинское лечение, включая консультации специалистов, если это необходимо.

Приостановить или полностью прекратить прием ОПДИВО КВАНТИГ в зависимости от тяжести заболевания [см. раздел 2 «Дозировка и способ применения» в сопроводительной полной информации о назначении). В общем, если требуется прерывание или прекращение приема Опдиво Квантиг, назначайте системную терапию кортикостероидами (1–2 мг/кг/день преднизона или его эквивалента) до улучшения состояния до 1 степени или ниже. При улучшении до степени 1 или ниже начните снижение дозы кортикостероидов и продолжайте снижение дозы в течение как минимум 1 месяца. Рассмотрите возможность назначения других системных иммунодепрессантов пациентам, у которых иммуноопосредованные побочные реакции не контролируются терапией кортикостероидами.

Рекомендации по управлению токсичностью для побочных реакций, которые не обязательно требуют системных стероидов (например, эндокринопатии и дерматологические реакции), приведены в таблице. обсуждается ниже.

Иммуноопосредованный пневмонит

ОПДИВО КВАНТИГ может вызывать иммуноопосредованный пневмонит. Заболеваемость пневмонитом выше у пациентов, ранее получивших торакальную лучевую терапию.

Иммуноопосредованный пневмонит возник у 2,8% (7/247) пациентов, получавших ОПДИВО КВАНТИГ, включая побочные реакции 3-й степени (0,8%) и 2-й степени (2,0%).

Иммунная -Опосредованный колит

ОПДИВО КВАНТИГ может вызвать иммуноопосредованный колит. Распространенным симптомом, включенным в определение колита, была диарея. Сообщалось о случаях инфицирования/реактивации цитомегаловируса (ЦМВ) у пациентов с резистентным к кортикостероидам иммуноопосредованным колитом. В случаях колита, резистентного к кортикостероидам, рассмотрите возможность повторного инфекционного обследования для исключения альтернативной этиологии.

Иммуно-опосредованный колит возник у 2,8% (7/247) пациентов, получавших ОПДИВО КВАНТИГ, включая степень 3 (0,4%). и побочные реакции 2 степени (2,4%).

Иммуноопосредованный гепатит и гепатотоксичность

OPDIVO QVANTIG может вызывать иммуноопосредованный гепатит.

Иммуноопосредованный гепатит возник у 2,4% (6 из 247) пациентов, получавших Опдиво Квантиг, включая побочные реакции 3-й степени (1,6%) и 2-й степени (0,8%). Внутривенное введение ниволумаба в сочетании с кабозантинибом может вызвать печеночную токсичность с более высокой частотой повышения АЛТ и АСТ 3 и 4 степени по сравнению с внутривенным введением только ниволумаба. Рассмотрите более частый мониторинг ферментов печени по сравнению с тем, когда препараты назначаются в виде монотерапии. При применении комбинации внутривенного ниволумаба и кабозантиниба повышение АЛТ или АСТ 3 и 4 степени наблюдалось у 11% (35/320) пациентов.

Иммуно-опосредованные эндокринопатии

ОПДИВО КВАНТИГ может вызывать первичную или вторичную недостаточность надпочечников, иммуноопосредованный гипофизит, иммуноопосредованные нарушения функции щитовидной железы и сахарный диабет 1 типа, который может проявляться диабетическим кетоацидозом. Приостановите прием ОПДИВО КВАНТИГ в зависимости от степени тяжести [см. раздел 2 «Дозировка и способ применения» в сопроводительной полной информации о назначении]. При надпочечниковой недостаточности 2 степени и выше следует начать симптоматическое лечение, включая заместительную гормональную терапию по клиническим показаниям. Гипофизит может проявляться острыми симптомами, связанными с масс-эффектом, такими как головная боль, светобоязнь или дефекты полей зрения. Гипофизит может вызвать гипопитуитаризм; начать заместительную гормональную терапию по клиническим показаниям. Тиреоидит может проявляться как с эндокринопатией, так и без нее. Гипотиреоз может следовать за гипертиреозом; инициировать заместительную гормональную терапию или медикаментозное лечение по клиническим показаниям. Мониторинг пациентов на наличие гипергликемии или других признаков и симптомов диабета; начать лечение инсулином по клиническим показаниям.

Надпочечниковая недостаточность возникла у 2% (5/247) пациентов, получавших ОПДИВО КВАНТИГ, включая побочные реакции 3-й степени (0,8%) и 2-й степени (1,2%). Надпочечниковая недостаточность возникла у 4,7% (15/320) пациентов с ПКР, получавших внутривенно ниволумаб с кабозантинибом, включая побочные реакции 3-й степени (2,2%) и 2-й степени (1,9%). Гипофизит возник у 0,6% (12/1994) пациентов, получавших мононутривенное введение ниволумаба, включая степень 3 (0,2%) и степень 2 (0,3%). Тиреоидит возник у 0,4% (1/247) пациентов, получавших ОПДИВО КВАНТИГ, включая побочные реакции 1 степени (0,4%).

Гипертиреоз возник у 0,8% (2/247) пациентов, получавших ОПДИВО КВАНТИГ, включая побочные реакции 2 степени (0,4%). Гипотиреоз возник у 9% (23/247) пациентов, получавших ОПДИВО КВАНТИГ, включая побочные реакции 2-й степени (5,7%).

Сахарный диабет 3-й степени возник у 0,4% (1/247) пациентов, принимавших ОПДИВО КВАНТИГ. .

Иммуноопосредованный нефрит с нарушением функции почек

ОПДИВО КВАНТИГ может вызывать иммунноопосредованный нефрит.

Имуноопосредованный нефрит 2 степени и почечная дисфункция наблюдались у 1,2% (3/247) пациентов, получавших ОПДИВО КВАНТИГ.

Иммуно-опосредованные дерматологические побочные реакции

ОПДИВО КВАНТИГ может вызвать иммуноопосредованную сыпь или дерматит. Эксфолиативный дерматит, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (TEN) и DRESS (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами), возникал при применении антител, блокирующих PD-1/PD-L1. Местные смягчающие средства и/или топические кортикостероиды могут быть адекватны для лечения легкой и умеренной неэксфолиативной сыпи. Приостановите или полностью прекратите прием Опдиво Квантиг в зависимости от тяжести (см. раздел 2 «Способ применения и дозы» в сопроводительной полной информации о назначении).

Иммуноопосредованная сыпь возникла у 7% (17/247) пациентов, включая степень тяжести. Побочные реакции 3 (0,8%) и 2 степени (2,8%).

Другие иммуноопосредованные побочные реакции

Следующие клинически значимые иммуноопосредованные нежелательные реакции возникали с частотой <1% (если не указано иное) у пациентов, получавших ОПДИВО. Сообщалось о QVANTIG или внутривенном ниволумабе в качестве монотерапии или в сочетании с химиотерапией или иммунотерапией, а также при использовании других антител, блокирующих PD-1/PD-L1. Сообщалось о тяжелых или смертельных случаях некоторых из этих побочных реакций: сердечно-сосудистые: миокардит, перикардит, васкулит; нервная система: менингит, энцефалит, миелит и демиелинизация, миастенический синдром/миастения (в том числе обострение), синдром Гийена-Барре, парез нервов, аутоиммунная нейропатия; глаза: могут возникнуть увеит, ирит и другие воспалительные поражения глаз; желудочно-кишечный тракт: панкреатит, включая повышение уровня амилазы и липазы в сыворотке, гастрит, дуоденит; скелетно-мышечная и соединительная ткань: миозит/полимиозит, рабдомиолиз и связанные с ними последствия, включая почечную недостаточность, артрит, ревматическую полимиалгию; эндокринная: гипопаратиреоз; Прочие (гематологические/иммунные): гемолитическая анемия, апластическая анемия, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ), синдром системной воспалительной реакции, гистиоцитарный некротизирующий лимфаденит (лимфоденит Кикучи), саркоидоз, иммунная тромбоцитопеническая пурпура, отторжение трансплантата твердых органов, другие трансплантаты (включая трансплантат роговицы). отказ.

Некоторые случаи IMAR в глазах могут быть связаны с отслоением сетчатки. Могут возникнуть различные степени нарушений зрения, включая слепоту. Если увеит возникает в сочетании с другими иммуноопосредованными побочными реакциями, рассмотрите синдром Фогта-Коянаги-Харады, поскольку для снижения риска необратимой потери зрения может потребоваться лечение системными кортикостероидами.

Осложнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Смертельные и другие серьезные осложнения могут возникнуть у пациентов, которым проводится аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) до или после лечения ОПДИВО КВАНТИГ. Осложнения, связанные с трансплантацией, включают острую реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ), острую РТПХ, хроническую РТПХ, веноокклюзионную болезнь печени (ВОБ) после кондиционирования со сниженной интенсивностью и лихорадочный синдром, требующий приема стероидов (без установленной инфекционной причины). Эти осложнения могут возникнуть, несмотря на промежуточную терапию между OPDIVO QVANTIG и аллогенной ТГСК.

Внимательно наблюдайте за пациентами на предмет наличия осложнений, связанных с трансплантацией, и незамедлительно вмешайтесь. Рассмотрите преимущества и риски лечения OPDIVO QVANTIG до или после аллогенной ТГСК.

Токсичность для эмбриона и плода

Основываясь на механизме действия и данных исследований на животных, ОПДИВО КВАНТИГ может нанести вред плоду при введении беременной женщине. В исследованиях репродукции животных введение ниволумаба яванским обезьянам с момента начала органогенеза до родов приводило к увеличению числа абортов и преждевременной детской смертности. Сообщите беременным женщинам о потенциальном риске для плода. Посоветуйте женщинам репродуктивного потенциала использовать эффективные методы контрацепции во время лечения Опдиво Квантиг и в течение 5 месяцев после приема последней дозы.

Повышение смертности у пациентов с множественной миеломой при добавлении ниволумаба к аналогу талидомида и дексаметазону

В рандомизированных клинических исследованиях у пациентов с множественной миеломой добавление ПД- 1 блокирующее антитело, включая ниволумаб для внутривенного введения, к аналогу талидомида плюс дексаметазон, применение, для которого нет PD-1 или PD-L1 показано блокирующее антитело, что привело к увеличению смертности. Лечение пациентов с множественной миеломой антителами, блокирующими PD-1 или PD-L1, в сочетании с аналогом талидомида плюс дексаметазоном не рекомендуется за пределами контролируемых клинических исследований.

Лактация

Нет данных о присутствии ниволумаба или гиалуронидазы в грудном молоке, влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или влиянии на выработку молока. Из-за возможности возникновения серьезных побочных реакций у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, посоветуйте женщинам не кормить грудью во время лечения и в течение 5 месяцев после приема последней дозы Опдиво Квантиг.

Серьезные побочные реакции

При применении Checkmate 67T серьезные побочные реакции возникли у 28% пациентов, принимавших ОПДИВО КВАНТИГ (n=247). Серьезные побочные реакции у >1% пациентов включали плевральный выпот (1,6%), пневмонит (1,6%), гипергликемию (1,2%), гиперкалиемию (1,2%), кровотечение (1,2%) и диарею (1,2%). Нежелательные реакции со смертельным исходом наблюдались у 3 пациентов (1,2%), получавших ОПДИВО КВАНТИГ, и включали осложнения в виде миокардита, миозита и колита. В исследовании Checkmate 037 серьезные побочные реакции возникли у 41% пациентов, получавших ниволумаб внутривенно (n=268). Нежелательные реакции 3 и 4 степени наблюдались у 42% пациентов, получавших ниволумаб внутривенно. Наиболее частыми побочными реакциями 3 и 4 степени тяжести, зарегистрированными у 2–5% пациентов, получавших ниволумаб внутривенно, были боль в животе, гипонатриемия, повышение уровня аспартатаминотрансферазы и повышение уровня липазы. В исследовании Checkmate 066 серьезные побочные реакции возникли у 36% пациентов, получавших ниволумаб внутривенно (n=206). Нежелательные реакции 3 и 4 степени наблюдались у 41% пациентов, получавших ниволумаб внутривенно. Наиболее частыми побочными реакциями 3 и 4 степени тяжести, зарегистрированными у ≥2% пациентов, получавших ниволумаб внутривенно, были повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (3,9%) и диарея (3,4%). В исследовании Checkmate 067 наиболее частыми (≥10%) серьезными побочными реакциями в группе внутривенного введения ниволумаба (n=313) были диарея (2,2%), колит (1,9%) и лихорадка (1,0%). В Checkmate 067 серьезные побочные реакции (74% и 44%), побочные реакции, приводящие к окончательному прекращению лечения (47% и 18%) или к задержке дозирования (58% и 36%), а также побочные реакции 3 или 4 степени (72% и 51%) все чаще наблюдались в группе внутривенного введения ниволумаба плюс внутривенное введение ипилимумаба (n = 313) по сравнению с группой внутривенного введения ниволумаба. (n=313). Наиболее частыми (≥10%) серьезными побочными реакциями в группах внутривенного введения ниволумаба плюс внутривенного введения ипилимумаба и внутривенного введения ниволумаба соответственно были диарея (13% и 2,2%), колит (10% и 1,9%) и лихорадка (10%). % и 1,0%).

В исследовании Checkmate 816 серьезные побочные реакции возникли у 30% пациентов (n=176), получавших внутривенное введение ниволумаба в сочетании с химиотерапией с использованием двойного препарата платины. Серьезные побочные реакции у >2% включали пневмонию и рвоту. У пациентов, получавших ниволумаб внутривенно в сочетании с химиотерапией с использованием двойного препарата платины, не наблюдалось никаких фатальных побочных реакций. В исследовании Checkmate 77T серьезные побочные реакции наблюдались у 21% пациентов, получавших внутривенно ниволумаб в сочетании с химиотерапией с использованием двойного препарата платины в качестве неоадъювантного лечения (n=228). Наиболее частыми (≥2%) серьезными нежелательными реакциями была пневмония. Фатальные побочные реакции возникли у 2,2% пациентов вследствие нарушения мозгового кровообращения, инфекции COVID-19, кровохарканья, пневмонии и пневмонита (по 0,4% каждый). В адъювантной фазе применения Checkmate 77T у 22% пациентов возникли серьезные побочные реакции (n=142). Наиболее частой серьезной побочной реакцией был пневмонит/ИЗЛ (2,8%). Произошла одна фатальная побочная реакция, вызванная COVID-19. В исследованиях Checkmate 017 и 057 серьезные побочные реакции возникли у 46% пациентов, получавших ниволумаб внутривенно (n=418). Наиболее частыми серьезными нежелательными реакциями, зарегистрированными у ≥2% пациентов, получавших ниволумаб внутривенно, были пневмония, легочная эмболия, одышка, лихорадка, плевральный выпот, пневмонит и дыхательная недостаточность. В Checkmate 057 произошли фатальные побочные реакции; к ним относились случаи инфекции (7 пациентов, в том числе один случай пневмоцистной пневмонии), эмболия легочной артерии (4 пациента) и лимбический энцефалит (1 пациент). В исследовании Checkmate 214 серьезные побочные реакции возникли у 59% пациентов, получавших внутривенно ниволумаб плюс внутривенно ипилимумаб (n=547). Наиболее частыми серьезными побочными реакциями, зарегистрированными у ≥2% пациентов, были диарея, лихорадка, пневмония, пневмонит, гипофизит, острое повреждение почек, одышка, надпочечниковая недостаточность и колит. В исследовании Checkmate 9ER серьезные побочные реакции возникли у 48% пациентов, получавших внутривенно ниволумаб и кабозантиниб (n=320). Наиболее частыми серьезными побочными реакциями, зарегистрированными у ≥2% пациентов, были диарея, пневмония, пневмонит, тромбоэмболия легочной артерии, инфекция мочевыводящих путей и гипонатриемия. Фатальные перфорации кишечника возникли у 3 (0,9%) пациентов. В исследовании Checkmate 025 серьезные побочные реакции возникли у 47% пациентов, получавших ниволумаб внутривенно (n=406). Наиболее частыми серьезными побочными реакциями, зарегистрированными у ≥2% пациентов, были острое повреждение почек, плевральный выпот, пневмония, диарея и гиперкальциемия. В исследовании Checkmate 141 серьезные побочные реакции возникли у 49% пациентов, получавших ниволумаб внутривенно (n=236). Наиболее частыми серьезными нежелательными реакциями, зарегистрированными у ≥2% пациентов, получавших ниволумаб внутривенно, были пневмония, одышка, дыхательная недостаточность, инфекция дыхательных путей и сепсис. В исследовании Checkmate 275 серьезные побочные реакции возникли у 54% пациентов, получавших ниволумаб внутривенно (n=270). Наиболее частыми серьезными побочными реакциями, зарегистрированными у ≥ 2% пациентов, получавших ниволумаб внутривенно, были инфекция мочевыводящих путей, сепсис, диарея, непроходимость тонкой кишки и общее ухудшение физического здоровья. В исследовании Checkmate 274 серьезные побочные реакции возникли у 30% пациентов, получавших ниволумаб внутривенно (n=351). Наиболее частой серьезной нежелательной реакцией, зарегистрированной у ≥ 2% пациентов, получавших ниволумаб внутривенно, была инфекция мочевыводящих путей. Фатальные побочные реакции произошли у 1% пациентов; в их число входили случаи пневмонита (0,6%). В исследовании Checkmate 901 серьезные побочные реакции возникли у 48% пациентов, получавших ниволумаб внутривенно в сочетании с химиотерапией. Наиболее частыми серьезными нежелательными реакциями, зарегистрированными у ≥2% пациентов, получавших ниволумаб внутривенно с химиотерапией, были инфекция мочевыводящих путей (4,9%), острое повреждение почек (4,3%), анемия (3%), тромбоэмболия легочной артерии (2,6%), сепсис. (2,3%), а количество тромбоцитов снизилось (2,3%). Фатальные побочные реакции возникли у 3,6% пациентов, получавших ниволумаб внутривенно в сочетании с химиотерапией; в их число входил сепсис (1%). В исследовании Checkmate 238 серьезные побочные реакции возникли у 18% пациентов, получавших ниволумаб внутривенно (n=452). Нежелательные реакции 3 или 4 степени наблюдались у 25% пациентов, получавших ниволумаб внутривенно (n=452). Наиболее частыми побочными реакциями 3-й и 4-й степени тяжести, зарегистрированными у ≥2% пациентов, получавших ниволумаб внутривенно, были диарея и повышение уровня липазы и амилазы. В исследовании Attraction-3 серьезные побочные реакции возникли у 38% пациентов, получавших ниволумаб внутривенно (n=209). Серьезными побочными реакциями, зарегистрированными у ≥2% пациентов, получавших ниволумаб внутривенно, были пневмония, пищеводный свищ, интерстициальное заболевание легких и пирексия. У пациентов, получавших ниволумаб внутривенно, наблюдались следующие фатальные побочные реакции: интерстициальное заболевание легких или пневмонит (1,4%), пневмония (1,0%), септический шок (0,5%), свищ пищевода (0,5%), желудочно-кишечное кровотечение (0,5%), легочная эмболия (0,5%) и внезапная смерть (0,5%). В Checkmate 577 серьезные побочные реакции возникли у 33% пациентов, получавших ниволумаб внутривенно (n=532). Серьезной побочной реакцией, зарегистрированной у ≥2% пациентов, получавших ниволумаб внутривенно, был пневмонит. У одного пациента, получившего ниволумаб внутривенно, возникла фатальная реакция инфаркта миокарда. В исследовании Checkmate 648 серьезные побочные реакции возникли у 62% пациентов, получавших внутривенно ниволумаб в сочетании с химиотерапией (n=310). Наиболее частыми серьезными нежелательными реакциями, зарегистрированными у ≥2% пациентов, получавших внутривенно ниволумаб с химиотерапией, были пневмония (11%), дисфагия (7%), стеноз пищевода (2,9%), острое повреждение почек (2,9%) и пирексия (2,9%) и лихорадка (2,9%). 2,3%). Фатальный пневмонит, кишечный пневматоз, пневмония и острое повреждение почек. В исследовании Checkmate 648 серьезные побочные реакции возникли у 69% пациентов, получавших внутривенно ниволумаб в сочетании с внутривенным ипилимумабом (n=322). Наиболее частыми серьезными нежелательными реакциями, зарегистрированными у ≥2% пациентов, получавших ниволумаб внутривенно в сочетании с ипилимумабом внутривенно, были пневмония (10 %), лихорадка (4,3%), пневмонит (4,0%), аспирационная пневмония (3,7%), дисфагия (3,7%). ), нарушение функции печени (2,8%), снижение аппетита (2,8%), надпочечниковая недостаточность (2,5%) и обезвоживание (2,5%). Фатальные побочные реакции наблюдались у 5 (1,6%) пациентов, получавших ниволумаб внутривенно в сочетании с ипилимумабом внутривенно; к ним относятся пневмонит, интерстициальное заболевание легких, тромбоэмболия легочной артерии и острый респираторный дистресс-синдром. В исследовании Checkmate 649 серьезные побочные реакции возникли у 52% пациентов, получавших внутривенное введение ниволумаба в сочетании с химиотерапией (n=782). Наиболее частыми серьезными нежелательными реакциями, зарегистрированными у ≥ 2% пациентов, получавших внутривенное введение ниволумаба в сочетании с химиотерапией, были рвота (3,7%), пневмония (3,6%), анемия (3,6%), лихорадка (2,8%), диарея (2,7%). %), фебрильная нейтропения (2,6%) и пневмонит (2,4%). Фатальные побочные реакции наблюдались у 16 ​​(2,0%) пациентов, получавших внутривенное введение ниволумаба в сочетании с химиотерапией; они включали пневмонит (4 пациента), фебрильную нейтропению (2 пациента), инсульт (2 пациента), желудочно-кишечную токсичность, кишечный мукозит, септический шок, пневмонию, инфекцию, желудочно-кишечное кровотечение, тромбоз мезентериальных сосудов и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. В исследовании Checkmate 76K серьезные побочные реакции возникли у 18% пациентов, получавших ниволумаб внутривенно (n=524). Побочные реакции, которые привели к окончательному прекращению внутривенного введения ниволумаба у >1% пациентов, включали артралгию (1,7%), сыпь (1,7%) и диарею (1,1%). Фатальная побочная реакция возникла у 1 (0,2%) пациента (сердечная недостаточность и острое повреждение почек). Наиболее частыми лабораторными отклонениями 3-4 степени тяжести, зарегистрированными у ≥1% пациентов, получавших ниволумаб внутривенно, были повышение липазы (2,9%), повышение АСТ (2,2%), повышение АЛТ (2,1%), лимфопения (1,1%) и снижение калий (1,0%).

Распространенные побочные реакции

В Checkmate 67T наиболее частыми побочными реакциями (≥10%) у пациентов, получавших ОПДИВО КВАНТИГ (n=247), были скелетно-мышечная боль (31%), утомляемость (20%), зуд (16%), сыпь ( 15%), гипотиреоз (12%), диарея (11%), кашель (11%) и боль в животе (10%). В исследовании Checkmate 037 наиболее распространенной побочной реакцией (≥20%) при внутривенном введении ниволумаба (n=268) была сыпь (21%). В исследовании Checkmate 066 наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) при внутривенном введении ниволумаба (n=206) по сравнению с дакарбазином (n=205) были утомляемость (49% против 39%), скелетно-мышечная боль (32% против 25%), сыпь (28% против 12%) и зуд (23% против 12%). В исследовании Checkmate 067 наиболее частыми (≥20%) побочными реакциями в группе внутривенного введения ниволумаба (n=313) были усталость (59%), сыпь (40%), скелетно-мышечная боль (42%), диарея (36%), тошнота (30%), кашель (28%), зуд (27%), инфекции верхних дыхательных путей (22%), снижение аппетита (22%), головная боль (22%), запор. (21%), артралгия (21%) и рвота (20%). В исследовании Checkmate 067 наиболее частыми (≥20%) нежелательными

Опубликовано : 2024-12-28 12:00

Читать далее

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

Популярные ключевые слова