FDA, Opdivo Qvantig'in (nivolumab ve hyaluronidase-nvhy) Daha Önce Onaylanmış Katı Tümör Opdivo (nivolumab) Endikasyonlarının Çoğunda Kullanıma Yönelik Derialtı Enjeksiyonunu Onayladı

Drugslib'i takip edin

FDA, Opdivo Qvantig (nivolumab ve hyaluronidase-nvhy) Subkutan Enjeksiyonunun Daha Önce Onaylanmış Çoğu Katı Tümör Opdivo (nivolumab) Endikasyonlarında Kullanımını Onayladı

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS) WIRE) 27 Aralık 2024 -- Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) bugün açıklandı ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA), daha önce onaylanmış çoğu yetişkin katı maddede, rekombinant insan hiyalüronidazı (rHuPH20) ile birlikte formüle edilmiş bir nivolumab kombinasyon ürünü olan, deri altı kullanıma yönelik Opdivo Qvantig (nivolumab ve hyaluronidaz-nvhy) enjeksiyonu için onay verdiğini bildirdi. Monoterapi olarak tümör Opdivo endikasyonları, Opdivo artı Yervoy (ipilimumab) kombinasyon tedavisinin tamamlanmasının ardından monoterapinin sürdürülmesi, veya kemoterapi veya kabozantinib ile kombinasyon halinde.1,2 Onay, düşük düzeyde olmayan ortak birincil farmakokinetik (PK) maruziyetleri ve genel olarak benzer etkinliği gösteren Faz 3 randomize, açık etiketli CheckMate-67T çalışmasının sonuçlarına dayanmaktadır. yanıt oranı (ORR) ve intravenöz (IV) Opdivo ile karşılaştırılabilir bir güvenlik profili gösterdi .1,3

"Subkutan nivolumab'ın bu onayı, hastalarımıza IV nivolumab'dan beklenen tutarlı etkinliği ve karşılaştırılabilir güvenliği sağlayabilen yeni bir seçenek sunuyor ve hasta odaklı bir tedavi deneyimi sunuyor" dedi FACP tıp fakültesi profesörü Dr. Saby George Roswell Park Kapsamlı Kanser Merkezi'nde onkolog ve ağ klinik araştırmaları yöneticisi.1 “ Opdivo Qvantig, üç ila beş dakika içinde teslim edilen daha hızlı uygulama* sunuyor. Bu, hastaların doktorlarına danışarak başka bir tedavi yöntemi seçmelerine ve tedaviyi evlerine daha yakın bir yerde alma esnekliğine olanak tanıyabilir."1,2

Denemede, ortak birincil son noktalar için aşağılık olmadığı kanıtlandı. Opdivo Qvantig ve IV Opdivo'nun 28 günlük zaman ortalamalı konsantrasyonu (Cavgd28) ve kararlı durumdaki minimum konsantrasyonu (Cminss) .1,3 Geometrik ortalama oranlar (GMR'ler) Cavgd28 için 2,10 (%90 GA: 2,00-2,20) ve Cminss için GMR 1,77 (%90 GA: 1,63-1,93) idi.1 Anahtar destekli ikincil son nokta olarak Opdivo Qvantig kolundaki genel yanıt oranı (ORR) (n=248) karşılaştırıldığında %24 (%95 GA: 19-30) idi IV Opdivo kolunda (n=247) %18 (%95 GA: 14-24) ile bu oran Opdivo Qvantig'in IV Opdivo ile benzer etkinliğe sahip olduğunu göstermektedir.1

Subkutan uygulama, hastalar ve sağlayıcıları için en iyi tedaviyi alma esnekliği sunabilir ve hazırlık için gereken adımları ve uygulama için gereken süreyi azaltabilir.5,6,7,8,9,10 CM–67T'de denemede, Opdivo Qvantig'in ortalama uygulama süresi yaklaşık beş dakikaydı ve çoğu hasta, enjeksiyon kesintisi veya doz gecikmesi olmadan çalışma ilacının tüm dozlarını aldı.3 Bu onayla Opdivo Qvantig artık deri altından uygulanan ilk ve tek ilaç oldu. PD-1 inhibitörü, hastaların bu immünoterapi tedavisi seçeneğini 30 dakikalık IV Opdivo'ya kıyasla üç ila beş dakika içinde almalarını sağlayan daha hızlı bir teslimat sunar.1,2

Opdivo ve Opdivo Qvantig aşağıdaki Uyarılarla ilişkilidir ve Önlemler: pnömoni, kolit, hepatit ve hepatotoksisite, endokrinopatiler, böbrek fonksiyon bozukluğuyla birlikte nefrit, dermatolojik advers reaksiyonlar, diğerlerini içeren ciddi ve ölümcül immün aracılı advers reaksiyonlar immün aracılı advers reaksiyonlar; allojeneik hematopoietik kök hücre naklinin (HSCT) komplikasyonları; embriyo-fetal toksisite; ve Opdivo veya Opdivo Qvantig'in bir talidomid analogu ve deksametazona eklenmesiyle multipl miyelom hastalarında mortalitenin artması, kontrollü klinik çalışmalar dışında önerilmez. Opdivo infüzyonla ilişkili reaksiyonlarla ilişkilidir. Lütfen aşağıdaki Önemli Güvenlik Bilgilerine bakın.

İdari başkan yardımcısı ve baş ticarileştirme sorumlusu Adam Lenkowsky, "Bristol Myers Squibb olarak hastalara sağlık hizmetleri yolculuğunun her alanında yardımcı olmaya kararlıyız" dedi. "Son on yılda Opdivo, tümör türleri genelinde birçok endikasyonda kullanılan bir immünoterapi seçeneği olarak gelişti.9 Bu yeni seçenekle, kanser hastalarına daha hızlı doğum sağlayan bir uygulama yöntemiyle daha fazla yardımcı olmayı sabırsızlıkla bekliyoruz."1,2

LPC ve Kanser Destek Topluluğu Programlar ve Sağlık Eşitliği Kıdemli Direktörü Audrey Davis, "Kanser teşhisi almak korkutucu ve stresli olabilir" dedi. “Hastalara geleneksel hastane ortamlarının dışında tedavi alma esnekliği sunabilecek ve uygulama süresini azaltabilecek bir tedavi seçeneğine sahip olmak önemlidir.7,8,9,10 Hastalara başka bir seçenek sunabilecek immünoterapi uygulamasında devam eden bu ilerlemeleri görmek heyecan verici. ve bakıcıların bu zorlu yolculukta ilerlemesi."9

*Enjeksiyon süresini ifade eder ve tedavinin diğer yönlerini içermez; gerçek klinik süresi değişebilir.

CheckMate-67T Hakkında

CheckMate-67T, önceden sistemik tedavi almış ilerlemiş veya metastatik berrak hücreli renal hücreli karsinomu (ccRCC) olan yetişkin hastalarda Opdivo Qvantig'i intravenöz (IV) Opdivo'ya kıyasla değerlendiren bir Faz 3, randomize, açık etiketli, eşdeğerlik çalışmasıydı .1,3 Toplam 495 hasta Opdivo Qvantig (1200 mg nivolumab ve 20.000 ünite hiyalüronidaz) her 4 haftada bir subkutan olarak (n = 248) veya Opdivo 3 mg/kg her 2 haftada bir intravenöz olarak (n = 247).1 Eş-birincil sonlanım noktaları 28 gün boyunca zaman ortalamalı konsantrasyon (Cavgd28) ve minimum konsantrasyon kararlı durum (Cminss).1,3 Anahtar destekli ikincil son nokta, körleştirilmiş bağımsız merkezi tarafından değerlendirilen genel yanıt oranıydı. inceleme.2

CheckMate-67T'den Güvenlik Profilini Seçin

Opdivo Qvantig alan hastaların %28'inde (n=247) ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi.1 Opdivo Qvantig alan hastaların >%1'inde bildirilen en sık görülen ciddi advers reaksiyonlar plevral efüzyon (%1,6), pnömoni (%1,6) idi. %), hiperglisemi (%1,2), hiperkalemi (%1,2), kanama (%1,2) ve ishal (%1,2).1 En sık görülen advers reaksiyonlar Opdivo Qvantig (n=247) ile tedavi edilen hastalarda (≥%10) kas-iskelet ağrısı (%31), yorgunluk (%20), kaşıntı (%16), döküntü (%15), hipotiroidizm (%12), ishal ( %11), öksürük (%11) ve karın ağrısı (%10). Opdivo Qvantig alan 3 (%1,2) hastada ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi; bunlar arasında miyokardit, miyozit ve kolit komplikasyonları yer alıyordu.1 Advers reaksiyonlar nedeniyle hastaların %10'unda çalışma tedavisi durduruldu.1 Opdivo Qvantig'in güvenlik profili, IV Opdivo'nun güvenlik profiliyle benzerdi.1

Derialtı Uygulama Hakkında

Subkutan uygulama, tedavinin derinin altına verilmesidir ve IV infüzyona bir alternatiftir.10 Subkutan uygulamanın çeşitli potansiyel faydaları vardır: sağlık hizmeti sağlayıcısı ve hasta için en iyi olan yerde tedaviyi sağlama ve alma esnekliği sunabilir , infüzyon sandalyesinin kapasitesini etkileyebilir ve tedaviyi hazırlamak ve uygulamak için harcanan zamanı azaltabilir.5,6,7,8,9,10 Ayrıca damarlarına erişilmesi zor olan veya port istemeyen hastalar için tedavinin uygulanmasını da kolaylaştırabilir. .11 Deri altı tedavisi bakım yeri kısıtlaması olmaksızın bir sağlık uzmanı tarafından yönetilebilme potansiyeline sahiptir.9

ENDİKASYONLAR

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab ve hyaluronidaz), monoterapi olarak, orta veya düşük riskli ilerlemiş renal hücreli karsinomu (RCC) olan yetişkin hastaların intravenöz nivolumab ve ipilimumab kombinasyon terapisi tedavisini takiben birinci basamak tedavisinde endikedir.

Kullanım Sınırlamaları: OPDIVO QVANTIG, renal hücreli karsinom tedavisinde ipilimumab ile kombinasyon halinde endike değildir.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab ve hyaluronidaz), kabozantinib ile kombinasyon halinde, ilerlemiş renal hücreli karsinomalı (RCC) yetişkin hastaların birinci basamak tedavisinde endikedir.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab ve Hyaluronidaz), monoterapi olarak, daha önce anti-anjiyogenik tedavi almış ileri renal hücreli karsinomalı (RCC) yetişkin hastaların tedavisinde endikedir. terapi.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab ve hyaluronidaz), monoterapi olarak, rezeke edilemeyen veya metastatik melanomu olan yetişkin hastaların tedavisinde endikedir.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab ve hyaluronidaz), monoterapi olarak endikedir intravenöz nivolumab ve ipilimumab kombinasyon tedavisi ile tedaviyi takiben rezeke edilemeyen veya metastatik melanomlu yetişkin hastaların tedavisi için.

Kullanım Sınırlamaları: OPDIVO QVANTIG, rezeke edilemeyen veya metastatik melanom tedavisinde ipilimumab ile kombinasyon halinde endike değildir.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab ve hyaluronidaz), monoterapi olarak aşağıdaki adjuvan tedavide endikedir: Tamamen rezeke edilmiş Evre IIB, Evre IIC, Evre III veya Evre IV melanomu olan yetişkin hastalar.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab ve hyaluronidaz), platin-dublet kemoterapiyle kombinasyon halinde, rezeke edilebilir (tümörler ≥4 cm veya nod pozitif) küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) olan yetişkin hastaların neoadjuvan tedavisi olarak endikedir.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab ve hyaluronidaz), platin-dublet ile kombinasyon halinde kemoterapi, rezeke edilebilir (tümörler >/=4 cm veya düğüm pozitif) küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) olan ve bilinen epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) mutasyonları veya anaplastik lenfoma kinazı (ALK) olmayan yetişkin hastaların neoadjuvan tedavisinde endikedir. ) yeniden düzenlemeler ve ardından cerrahi rezeksiyon sonrasında adjuvan ortamda monoterapi olarak tek ajanlı OPDIVO QVANTIG uygulanır.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab ve hyaluronidaz), monoterapi olarak, platin bazlı kemoterapi sırasında veya sonrasında ilerleme gösteren metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) olan yetişkin hastaların tedavisinde endikedir. EGFR veya ALK genomik tümör anormallikleri olan hastalarda, OPDIVO QVANTIG almadan önce bu anormallikler için FDA onaylı tedavide hastalık ilerlemesi olmalıdır.

Kullanım Sınırlamaları: OPDIVO QVANTIG'nin ipilimumab ile kombinasyon halinde tedavisi için endike değildir: metastatik KHDAK.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab ve hyaluronidaz), monoterapi olarak, platin bazlı tedavi sırasında veya sonrasında hastalık ilerlemesi olan, tekrarlayan veya metastatik baş ve boyun skuamöz hücreli karsinomlu (SCCHN) yetişkin hastaların tedavisinde endikedir.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab ve hyaluronidaz), monoterapi olarak yetişkin hastaların adjuvan tedavisinde endikedir ÜK'nin radikal rezeksiyonundan sonra tekrarlama riski yüksek olan ürotelyal karsinom (ÜK) hastaları.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab ve hyaluronidaz), sisplatin ve gemsitabin ile kombinasyon halinde, rezeke edilemeyen veya metastatik ürotelyal karsinomlu (UC) yetişkin hastaların birinci basamak tedavisinde endikedir.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab ve hyaluronidaz), lokal ilerlemiş veya metastatik ürotelyal hastalığı olan yetişkin hastaların tedavisinde monoterapi olarak endikedir. Platin içeren kemoterapi sırasında veya sonrasında hastalık ilerlemesi gösteren veya platin içeren kemoterapiyle neoadjuvan veya adjuvan tedaviden sonraki 12 ay içinde hastalık ilerlemesi gösteren karsinom (UC).

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab ve hyaluronidaz), neoadjuvan kemoradyoterapi (CRT) almış yetişkin hastalarda tamamen rezeke edilmiş özofagus veya gastroözofageal bileşke kanserinin rezidüel patolojik hastalığı olan adjuvan tedavisinde monoterapi olarak endikedir.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab ve hyaluronidaz), floropirimidin- ve ile kombinasyon halinde platin içeren kemoterapi, rezeke edilemeyen ilerlemiş veya metastatik özofagus skuamöz hücreli karsinomu (ESCC) olan yetişkin hastaların birinci basamak tedavisinde endikedir.

Kullanım Sınırlamaları: OPDIVO QVANTIG, rezeke edilemeyen ilerlemiş veya metastatik ESCC'li hastaların tedavisinde ipilimumab ile kombinasyon halinde endike değildir.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab ve hyaluronidaz) monoterapi olarak aşağıdakiler için endikedir: Daha önce tedavi edilemeyen ilerlemiş, tekrarlayan veya metastatik özofagus skuamöz hücreli karsinomu (ESCC) olan yetişkin hastaların tedavisi floropirimidin ve platin bazlı kemoterapi.

OPDIVO QVANTIG™ (nivolumab ve hyaluronidaz), floropirimidin ve platin içeren kemoterapiyle kombinasyon halinde, ilerlemiş veya metastatik mide kanseri, gastroözofageal bileşke kanseri ve özofagus adenokarsinomu olan yetişkin hastaların tedavisinde endikedir.

ÖNEMLİ GÜVENLİK BİLGİLERİ

Ciddi ve Ölümcül İmmün Aracılı Advers Reaksiyonlar

Ciddi veya ölümcül olabilen immün aracılı advers reaksiyonlar herhangi bir organ sisteminde veya dokuda meydana gelebilir. İmmün aracılı advers reaksiyonlar genellikle tedavi sırasında ortaya çıksa da OPDIVO QVANTIG'nin kesilmesinden sonra da ortaya çıkabilir. OPDIVO QVANTIG'in güvenli kullanımını sağlamak için erken tanımlama ve yönetim çok önemlidir. Altta yatan immün aracılı advers reaksiyonların klinik belirtileri olabilecek belirti ve semptomları izleyin. Başlangıçta ve tedavi sırasında periyodik olarak karaciğer enzimleri, kreatinin ve tiroid fonksiyonunu içeren klinik kimyaları değerlendirin. İmmün aracılı advers reaksiyonlardan şüphelenilmesi durumunda, enfeksiyon dahil alternatif etiyolojileri dışlamak için uygun araştırmayı başlatın. Uygun olduğu takdirde uzmanlık konsültasyonu da dahil olmak üzere tıbbi yönetimi derhal tesis edin.

Şiddetin derecesine bağlı olarak OPDIVO QVANTIG'yi durdurun veya kalıcı olarak bırakın (lütfen ilişikteki Tam Reçete Bilgilerinde Bölüm 2 Dozaj ve Uygulama bölümüne bakın). Genel olarak, OPDIVO QVANTIG'e ara verilmesi veya sonlandırılması gerekiyorsa, Derece 1 veya daha düşük bir düzeye kadar iyileşme sağlanana kadar sistemik kortikosteroid tedavisini (1 ila 2 mg/kg/gün prednizon veya eşdeğeri) uygulayın. Derece 1 veya daha aşağısına kadar iyileşme sonrasında, kortikosteroid azaltımına başlayın ve en az 1 ay boyunca azaltmaya devam edin. İmmün aracılı advers reaksiyonları kortikosteroid tedavisi ile kontrol edilemeyen hastalarda diğer sistemik immünosupresanların uygulanmasını düşünün.

Sistemik steroid gerektirmeyen advers reaksiyonlar (ör. endokrinopatiler ve dermatolojik reaksiyonlar) için toksisite yönetimi kılavuzları şunlardır: aşağıda tartışılmıştır.

İmmün Aracılı Pnömoni

OPDIVO QVANTIG, immün aracılı pnömoniye neden olabilir. Daha önce toraks radyasyonu almış hastalarda pnömoni görülme sıklığı daha yüksektir.

İmmün aracılı pnömoni, OPDIVO QVANTIG alan hastaların %2,8'inde (7/247) meydana geldi; buna Derece 3 (%0,8) ve Derece 2 (%2,0) advers reaksiyonlar da dahildir.

Bağışıklık -Aracılı Kolit

OPDIVO QVANTIG bağışıklık aracılı kolite neden olabilir. Kolit tanımına dahil edilen yaygın bir semptom ishaldi. Kortikosteroidlere dirençli immün aracılı kolitli hastalarda sitomegalovirüs (CMV) enfeksiyonu/reaktivasyonu rapor edilmiştir. Kortikosteroide dirençli kolit vakalarında, alternatif etiyolojileri dışlamak için enfeksiyon araştırmasını tekrarlamayı düşünün.

İmmün aracılı kolit, Derece 3 (%0,4) dahil OPDIVO QVANTIG alan hastaların %2,8'inde (7/247) meydana geldi. ve 2. Derece (%2,4) advers reaksiyonlar.

İmmün Araçlı Hepatit ve Hepatotoksisite

OPDIVO QVANTIG, immün aracılı hepatite neden olabilir.

İmmün aracılı hepatit, OPDIVO QVANTIG alan hastaların %2,4'ünde (6/247) meydana geldi; buna Derece 3 (%1,6) ve Derece 2 (%0,8) advers reaksiyonlar da dahildir. Kabozantinib ile kombinasyon halinde intravenöz nivolumab, tek başına intravenöz nivolumab ile karşılaştırıldığında daha yüksek sıklıkta Derece 3 ve 4 ALT ve AST yükselmeleriyle birlikte hepatik toksisiteye neden olabilir. İlaçların tek ajan olarak uygulanmasına kıyasla karaciğer enzimlerinin daha sık izlenmesini düşünün. İntravenöz nivolumab ve kabozantinib kombinasyonu ile hastaların %11'inde (35/320) 3. ve 4. Derece ALT veya AST artışı görüldü.

İmmün Aracılı Endokrinopatiler

OPDIVO QVANTIG, primer veya sekonder adrenal yetmezliğe, immün aracılı hipofizite, immün aracılı tiroid bozukluklarına ve diyabetik ketoasidoz ile ortaya çıkabilen Tip 1 diyabete neden olabilir. Şiddetine bağlı olarak OPDIVO QVANTIG'yi durdurun (lütfen ilişikteki Tam Reçete Bilgilerinde bölüm 2 Dozaj ve Uygulama bölümüne bakın). Derece 2 veya daha yüksek adrenal yetmezlik için, klinik olarak endike olduğu şekilde hormon replasmanını da içeren semptomatik tedaviyi başlatın. Hipofizit, baş ağrısı, fotofobi veya görme alanı bozuklukları gibi kitle etkisi ile ilişkili akut semptomlarla ortaya çıkabilir. Hipofizit hipopitüitarizme neden olabilir; Klinik olarak belirtildiği gibi hormon replasmanını başlatın. Tiroidit endokrinopati ile birlikte veya endokrinopati olmadan ortaya çıkabilir. Hipotiroidizm hipertiroidizmi takip edebilir; Klinik olarak belirtildiği gibi hormon replasmanını veya tıbbi tedaviyi başlatın. Hastaları hiperglisemi veya diyabetin diğer belirti ve semptomları açısından izleyin; klinik olarak endike olduğu şekilde insülin tedavisini başlatın.

OPDIVO QVANTIG alan hastaların %2'sinde (5/247) adrenal yetmezlik meydana geldi; buna Derece 3 (%0,8) ve Derece 2 (%1,2) advers reaksiyonlar da dahildir. Kabozantinib ile birlikte intravenöz nivolumab alan RHK'li hastaların %4,7'sinde (15/320) adrenal yetmezlik meydana geldi; buna Derece 3 (%2,2) ve Derece 2 (%1,9) advers reaksiyonlar da dahildir. Derece 3 (%0,2) ve Derece 2 (%0,3) dahil olmak üzere, tek ajan intravenöz nivolumab ile tedavi edilen hastaların %0,6'sında (12/1994) hipofizit meydana geldi. OPDIVO QVANTIG alan hastaların %0,4'ünde (1/247) tiroidit meydana geldi; buna 1. Derece (%0,4) advers reaksiyon da dahildir.

Hipertiroidizm OPDIVO QVANTIG alan hastaların %0,8'inde (2/247) meydana geldi; buna Derece 2 (%0,4) advers reaksiyonlar da dahildir. Derece 2 (%5,7) advers reaksiyonlar da dahil olmak üzere, OPDIVO QVANTIG alan hastaların %9'unda (23/247) hipotiroidizm meydana geldi.

OPDIVO QVANTIG alan hastaların %0,4'ünde (1/247) derece 3 diyabet meydana geldi. .

Böbrek Fonksiyon Bozukluğuyla Birlikte İmmün Araçlı Nefrit

OPDIVO QVANTIG, immün aracılı nefrite neden olabilir.

OPDIVO QVANTIG alan hastaların %1,2'sinde (3/247) derece 2 immün aracılı nefrit ve böbrek fonksiyon bozukluğu meydana geldi.

İmmün Araçlı Dermatolojik Advers Reaksiyonlar

OPDIVO QVANTIG, bağışıklık aracılı döküntü veya dermatite neden olabilir. PD-1/PD-L1 bloke edici antikorlarla Stevens-Johnson Sendromu, toksik epidermal nekroliz (TEN) ve DRESS (eozinofili ve sistemik semptomlarla birlikte ilaç döküntüsü) dahil olmak üzere eksfolyatif dermatit meydana gelmiştir. Topikal yumuşatıcılar ve/veya topikal kortikosteroidler hafif ila orta şiddette eksfolyatif olmayan döküntüleri tedavi etmek için yeterli olabilir. Şiddetine bağlı olarak OPDIVO QVANTIG'i durdurun veya kalıcı olarak bırakın (lütfen ekteki Tam Ürün Bilgilerinde bölüm 2 Dozaj ve Uygulama bölümüne bakın).

İmmün aracılı döküntü, Derece dahil hastaların %7'sinde (17/247) meydana geldi. 3 (%0,8) ve 2. Derece (%2,8) advers reaksiyonlar.

Diğer İmmün Aracılı Advers Reaksiyonlar

Aşağıdaki klinik olarak anlamlı immün aracılı advers reaksiyonlar, OPDIVO alan hastalarda <%1 (aksi belirtilmediği sürece) görülme sıklığında meydana geldi. QVANTIG veya intravenöz nivolumabın tek ajan olarak veya kemoterapi veya immünoterapi ile kombinasyon halinde kullanıldığı ya da diğer PD-1/PD-L1 bloke edici antikorların kullanımıyla birlikte kullanıldığı rapor edilmiştir. Bu advers reaksiyonların bazıları için ciddi veya ölümcül vakalar rapor edilmiştir: kardiyak/vasküler: miyokardit, perikardit, vaskülit; sinir sistemi: menenjit, ensefalit, miyelit ve demiyelinizasyon, miyastenik sendrom/miyastenia gravis (alevlenme dahil), Guillain-Barré sendromu, sinir parezi, otoimmün nöropati; oküler: üveit, iritis ve diğer oküler inflamatuar toksisiteler meydana gelebilir; Gastrointestinal: serum amilaz ve lipaz düzeylerinde artışları içeren pankreatit, gastrit, duodenit; kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu: miyozit/polimiyozit, rabdomiyoliz ve böbrek yetmezliği, artrit, polimiyalji romatika dahil olmak üzere ilişkili sekel; endokrin: hipoparatiroidizm; diğer (hematolojik/bağışıklık): hemolitik anemi, aplastik anemi, hemofagositik lenfohistiyositoz (HLH), sistemik inflamatuar yanıt sendromu, histiyositik nekrotizan lenfadenit (Kikuchi lenfadenit), sarkoidoz, immün trombositopenik purpura, katı organ nakli reddi, diğer transplantasyon (kornea grefti dahil) reddedildi.

Bazı oküler IMAR vakaları retina dekolmanı ile ilişkilendirilebilir. Körlük de dahil olmak üzere çeşitli derecelerde görme bozuklukları meydana gelebilir. Üveit, bağışıklık aracılı diğer advers reaksiyonlarla birlikte ortaya çıkarsa Vogt-Koyanagi-Harada benzeri bir sendromu düşünün; çünkü bu, kalıcı görme kaybı riskini azaltmak için sistemik kortikosteroidlerle tedavi gerektirebilir.

Allojeneik Hematopoietik Kök Hücre Transplantasyonunun Komplikasyonları

OPDIVO QVANTIG ile tedavi edilmeden önce veya tedavi edildikten sonra allojenik hematopoietik kök hücre nakli (HSCT) alan hastalarda ölümcül ve diğer ciddi komplikasyonlar ortaya çıkabilir. Transplantasyona bağlı komplikasyonlar arasında hiperakut graft-versus-host hastalığı (GVHD), akut GVHD, kronik GVHD, azaltılmış yoğunluklu koşullandırma sonrasında hepatik veno-tıkayıcı hastalık (VOD) ve steroid gerektiren ateşli sendrom (tanımlanmış bir bulaşıcı neden olmadan) yer alır. OPDIVO QVANTIG ile allojenik HSCT arasındaki müdahaleli tedaviye rağmen bu komplikasyonlar ortaya çıkabilir.

Nakil ile ilişkili komplikasyonların kanıtları için hastaları yakından takip edin ve derhal müdahale edin. Allojenik HSCT öncesinde veya sonrasında OPDIVO QVANTIG tedavisinin fayda ve risklerini değerlendirin.

Embriyo-Fetal Toksisite

Etki mekanizması ve hayvan çalışmalarından elde edilen verilere göre, OPDIVO QVANTIG hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Hayvan üreme çalışmalarında, sinomolgus maymunlarına organojenez başlangıcından doğuma kadar nivolumabın uygulanması, düşük ve erken bebek ölümünde artışla sonuçlanmıştır. Hamile kadınlara fetüse yönelik potansiyel risk konusunda tavsiyede bulunun. Üreme potansiyeli olan kadınlara OPDIVO QVANTIG tedavisi sırasında ve son dozdan sonraki 5 ay boyunca etkili doğum kontrolü kullanmalarını önerin.

Multiple Miyelomlu Hastalarda Talidomid Analoğuna ve Deksametazona Nivolumab Eklendiğinde Mortalitede Artış

Multipl miyelomlu hastalarda yapılan randomize klinik çalışmalarda, bir PD- Bir talidomid analoğu artı deksametazon için intravenöz nivolumab da dahil olmak üzere 1 bloke edici antikor; PD-1 veya PD-L1 bloke edici antikorların bulunmadığı bir kullanım mortalitenin artmasına neden olduğu belirtildi. Multipl miyelom hastalarının PD-1 veya PD-L1 bloke edici antikor ile talidomid analogu artı deksametazon kombinasyonuyla tedavisi, kontrollü klinik çalışmalar dışında önerilmemektedir.

Emzirme

Nivolumab veya hyaluronidazın insan sütündeki varlığı, emzirilen çocuk üzerindeki etkileri veya süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında hiçbir veri yoktur. Emzirilen çocukta ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle kadınlara tedavi sırasında ve son OPDIVO QVANTIG dozundan sonraki 5 ay boyunca emzirmemelerini önerin.

Ciddi Advers Reaksiyonlar

Checkmate 67T'de, OPDIVO QVANTIG (n=247) alan hastaların %28'inde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların >%1'indeki ciddi advers reaksiyonlar arasında plevral efüzyon (%1,6), pnömoni (%1,6), hiperglisemi (%1,2), hiperkalemi (%1,2), kanama (%1,2) ve ishal (%1,2) yer almaktadır. OPDIVO QVANTIG alan 3 hastada (%1,2) miyokardit, miyozit ve kolit komplikasyonlarını içeren ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. Checkmate 037'de intravenöz nivolumab alan hastaların %41'inde (n=268) ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. İntravenöz nivolumab alan hastaların %42'sinde 3. ve 4. derece advers reaksiyonlar meydana geldi. İntravenöz nivolumab alan hastaların %2 ila <%5'inde bildirilen en sık 3. ve 4. Derece advers ilaç reaksiyonları karın ağrısı, hiponatremi, aspartat aminotransferaz artışı ve lipaz artışı olmuştur. Checkmate 066'da intravenöz nivolumab alan hastaların %36'sında (n=206) ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. İntravenöz nivolumab alan hastaların %41'inde 3. ve 4. derece advers reaksiyonlar meydana geldi. İntravenöz nivolumab alan hastaların ≥%2'sinde bildirilen en sık 3. ve 4. Derece advers reaksiyonlar gama-glutamiltransferaz artışı (%3,9) ve ishaldir (%3,4). Checkmate 067'de intravenöz nivolumab kolunda (n=313) en sık görülen (≥%10) ciddi advers reaksiyonlar diyare (%2,2), kolit (%1,9) ve ateş (%1,0) idi. Checkmate 067'de ciddi advers reaksiyonlar (%74 ve %44), tedavinin kalıcı olarak kesilmesine yol açan advers reaksiyonlar (%47 ve %18) veya doz gecikmelerine (%58 ve %36) ve 3. veya 4. Derece advers reaksiyonlar (%72) ve %51'inin tamamı intravenöz nivolumab artı intravenöz ipilimumab kolunda (n=313) intravenöz nivolumab koluna göre daha sık meydana geldi (n=313). İntravenöz nivolumab artı intravenöz ipilimumab kolunda ve intravenöz nivolumab kolunda en sık görülen (≥%10) ciddi advers reaksiyonlar sırasıyla ishal (%13 ve %2,2), kolit (%10 ve %1,9) ve ateştir (10 % ve %1,0).

Checkmate 816'da, platin-dublet kemoterapiyle kombinasyon halinde intravenöz nivolumab ile tedavi edilen hastaların %30'unda (n=176) ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. >%2'deki ciddi advers reaksiyonlar arasında zatürre ve kusma yer almaktadır. Platin-dublet kemoterapiyle kombinasyon halinde intravenöz nivolumab alan hastalarda ölümcül advers reaksiyon görülmedi. Checkmate 77T'de neoadjuvan tedavi olarak platin-dublet kemoterapiyle kombinasyon halinde intravenöz nivolumab alan hastaların %21'inde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi (n=228). En sık görülen (≥%2) ciddi advers reaksiyon pnömoniydi. Serebrovasküler kaza, COVID-19 enfeksiyonu, hemoptizi, pnömoni ve pnömoni (her biri %0,4) nedeniyle hastaların %2,2'sinde ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. Checkmate 77T'nin adjuvan fazında hastaların %22'sinde ciddi advers reaksiyonlar görüldü (n=142). En sık görülen ciddi advers reaksiyon pnömonit/ILD'dir (%2,8). COVID-19 nedeniyle ölümcül bir advers reaksiyon meydana geldi. Checkmate 017 ve 057'de intravenöz nivolumab alan hastaların %46'sında (n=418) ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. İntravenöz nivolumab alan hastaların ≥%2'sinde bildirilen en sık görülen ciddi advers reaksiyonlar pnömoni, pulmoner emboli, dispne, pireksi, plevral efüzyon, pnömoni ve solunum yetmezliğidir. Checkmate 057'de ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi; bunlar arasında enfeksiyon olayları (bir Pneumocystis jirovecii pnömonisi vakası dahil 7 hasta), pulmoner emboli (4 hasta) ve limbik ensefalit (1 hasta) yer almaktadır. Checkmate 214'te intravenöz nivolumab artı intravenöz ipilimumab alan hastaların %59'unda (n=547) ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların ≥%2'sinde bildirilen en sık görülen ciddi advers reaksiyonlar ishal, ateş, pnömoni, pnömonit, hipofizit, akut böbrek hasarı, dispne, adrenal yetmezlik ve kolittir. Checkmate 9ER'de intravenöz nivolumab ve kabozantinib alan hastaların %48'inde (n=320) ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların ≥%2'sinde bildirilen en sık görülen ciddi advers reaksiyonlar ishal, pnömoni, pnömonit, pulmoner emboli, idrar yolu enfeksiyonu ve hiponatremidir. Ölümcül bağırsak perforasyonları 3 (%0,9) hastada meydana geldi. Checkmate 025'te intravenöz nivolumab alan hastaların %47'sinde (n=406) ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların ≥%2'sinde bildirilen en sık görülen ciddi advers reaksiyonlar akut böbrek hasarı, plevral efüzyon, pnömoni, ishal ve hiperkalsemidir. Checkmate 141'de intravenöz nivolumab alan hastaların %49'unda (n=236) ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. İntravenöz nivolumab alan hastaların ≥%2'sinde bildirilen en sık görülen ciddi advers reaksiyonlar pnömoni, dispne, solunum yetmezliği, solunum yolu enfeksiyonu ve sepsistir. Checkmate 275'te intravenöz nivolumab alan hastaların %54'ünde (n=270) ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. İntravenöz nivolumab alan hastaların ≥%2'sinde bildirilen en sık görülen ciddi advers reaksiyonlar idrar yolu enfeksiyonu, sepsis, ishal, ince bağırsak tıkanıklığı ve genel fiziksel sağlıkta bozulmadır. Checkmate 274'te intravenöz nivolumab alan hastaların %30'unda (n=351) ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. İntravenöz nivolumab alan hastaların ≥%2'sinde bildirilen en sık görülen ciddi advers reaksiyon idrar yolu enfeksiyonuydu. Hastaların %1'inde ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi; bunlar arasında pnömoni (%0,6) olayları da vardı. Checkmate 901'de kemoterapiyle birlikte intravenöz nivolumab alan hastaların %48'inde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. Kemoterapiyle birlikte intravenöz nivolumab alan hastaların ≥%2'sinde bildirilen en sık görülen ciddi advers reaksiyonlar idrar yolu enfeksiyonu (%4,9), akut böbrek hasarı (%4,3), anemi (%3), pulmoner emboli (%2,6), sepsistir. (%2,3) ve trombosit sayısında (%2,3) azalma görüldü. Kemoterapiyle kombinasyon halinde intravenöz nivolumab alan hastaların %3,6'sında ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi; bunlara sepsis (%1) dahildir. Checkmate 238'de intravenöz nivolumab alan hastaların %18'inde (n=452) ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. İntravenöz nivolumab ile tedavi edilen hastaların %25'inde (n=452) 3. veya 4. derece advers reaksiyonlar meydana geldi. İntravenöz nivolumab ile tedavi edilen hastaların ≥%2'sinde bildirilen en sık görülen 3. ve 4. Derece advers reaksiyonlar ishal ve lipaz ve amilaz artışı olmuştur. Cazibe-3'te intravenöz nivolumab alan hastaların %38'inde (n=209) ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. İntravenöz nivolumab alan hastaların ≥%2'sinde bildirilen ciddi advers reaksiyonlar pnömoni, özofagus fistülü, interstisyel akciğer hastalığı ve ateştir. İntravenöz nivolumab alan hastalarda aşağıdaki ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi: interstisyel akciğer hastalığı veya pnömoni (%1,4), zatürre (%1,0), septik şok (%0,5), özofagus fistülü (%0,5), gastrointestinal kanama (%0,5), pulmoner emboli (%0,5) ve ani ölüm (%0,5). Checkmate 577'de intravenöz tedavi alan hastaların %33'ünde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. nivolumab (n=532). İntravenöz nivolumab alan hastaların ≥%2'sinde bildirilen ciddi bir advers reaksiyon pnömonidir. İntravenöz nivolumab alan bir hastada ölümcül miyokard enfarktüsü reaksiyonu meydana geldi. Checkmate 648'de kemoterapiyle kombinasyon halinde intravenöz nivolumab alan hastaların %62'sinde (n=310) ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. Kemoterapiyle birlikte intravenöz nivolumab alan hastaların ≥%2'sinde bildirilen en sık görülen ciddi advers reaksiyonlar pnömoni (%11), disfaji (%7), özofagus stenozu (%2,9), akut böbrek hasarı (%2,9) ve ateştir (1). %2,3). Ölümcül pnömoni, pnömatozis bağırsak, zatürre ve akut böbrek hasarı. Checkmate 648'de intravenöz ipilimumab ile kombinasyon halinde intravenöz nivolumab alan hastaların %69'unda ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi (n=322). İntravenöz ipilimumab ile kombinasyon halinde intravenöz nivolumab alan hastaların ≥%2'sinde bildirilen en sık görülen ciddi advers reaksiyonlar pnömoni (%10), pireksi (%4,3), pnömoni (%4,0), aspirasyon pnömonisi (%3,7), disfaji (%3,7) olmuştur. ), anormal karaciğer fonksiyonu (%2,8), iştah azalması (%2,8), adrenal yetmezlik (%2,5) ve dehidrasyon (%2,5). İntravenöz ipilimumab ile kombinasyon halinde intravenöz nivolumab alan 5 (%1,6) hastada ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi; bunlar arasında pnömoni, interstisyel akciğer hastalığı, pulmoner emboli ve akut solunum sıkıntısı sendromu yer alıyordu. Checkmate 649'da kemoterapiyle kombinasyon halinde intravenöz nivolumab ile tedavi edilen hastaların %52'sinde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi (n=782). Kemoterapi ile kombinasyon halinde intravenöz nivolumab ile tedavi edilen hastaların ≥%2'sinde bildirilen en sık görülen ciddi advers reaksiyonlar kusma (%3,7), zatürre (%3,6), anemi (%3,6), ateş (%2,8), ishaldir (2,7) %), febril nötropeni (%2,6) ve pnömoni (%2,4). Kemoterapi ile kombinasyon halinde intravenöz nivolumab ile tedavi edilen 16 (%2,0) hastada ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi; bunlar arasında pnömoni (4 hasta), febril nötropeni (2 hasta), inme (2 hasta), gastrointestinal toksisite, bağırsak mukoziti, septik şok, pnömoni, enfeksiyon, gastrointestinal kanama, mezenterik damar trombozu ve yaygın intravasküler pıhtılaşma yer almaktadır. Checkmate 76K'da intravenöz nivolumab alan hastaların %18'inde (n=524) ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların >%1'inde intravenöz nivolumabın kalıcı olarak kesilmesiyle sonuçlanan advers reaksiyonlar arasında artralji (%1,7), döküntü (%1,7) ve ishal (%1,1) yer almıştır. 1 (%0,2) hastada ölümcül bir advers reaksiyon meydana geldi (kalp yetmezliği ve akut böbrek hasarı). İntravenöz nivolumab ile tedavi edilen hastaların ≥%1'inde bildirilen en sık Derece 3-4 laboratuar anormallikleri lipaz artışı (%2,9), AST artışı (%2,2), ALT artışı (%2,1), lenfopeni (%1,1) ve azalmış potasyum (%1,0).

Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar

Checkmate 67T'de, OPDIVO QVANTIG (n=247) ile tedavi edilen hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%10) kas-iskelet ağrısı (%31), yorgunluk (%20), kaşıntı (%16), döküntü (n=247) idi. %15), hipotiroidizm (%12), ishal (%11), öksürük (%11) ve karın ağrısı (%10). Checkmate 037'de intravenöz nivolumab (n=268) ile bildirilen en yaygın advers reaksiyon (≥%20) döküntü (%21) idi. Checkmate 066'da intravenöz nivolumab (n=206) ve dakarbazin (n=205) ile bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%49'a karşı %39), kas-iskelet ağrısı (%32'ye karşı %25), döküntü (%28'e karşı %12) ve kaşıntı (%23'e karşı %12). Checkmate 067'de intravenöz nivolumab kolunda (n=313) en yaygın (≥%20) advers reaksiyonlar yorgunluk (%59), döküntü (%40), kas-iskelet ağrısı (%42), ishal (%36), bulantı (%30), öksürük (%28), kaşıntı (%27), üst solunum yolu enfeksiyonu (%22), iştah azalması (%22), baş ağrısı (%22), kabızlık (%21), artralji (%21) ve kusma (%20). Checkmate 067'de intravenöz nivolumab artı intravenöz ipilimumab kolunda (n=313) en yaygın (≥%20) advers reaksiyonlar yorgunluk (%62), diyare (%54), döküntü (%53), bulantı (%44) idi. ), ateş (%40), kaşıntı (%39), kas-iskelet ağrısı (%32), kusma (%31), iştah azalması (%29), öksürük (%27), baş ağrısı (%26), nefes darlığı (%24), üst solunum yolu enfeksiyonu (%23), artralji (%21) ve transaminazlarda artış (%25).

Checkmate 816'da en yaygın olanı (> İntravenöz nivolumab artı kemoterapi kolundaki (n=176) %20 oranındaki advers reaksiyonlar bulantı (%38), kabızlık (%34), yorgunluk (%26), iştah azalması (%20) ve döküntü olmuştur. (%20). Checkmate 77T'de, kemoterapiyle kombinasyon halinde intravenöz nivolumab alan hastalarda (n= 228) en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20 olarak rapor edilmiştir) anemi (%39,5), kabızlık (%32,0), mide bulantısı (n=228) idi. %28,9), yorgunluk (%28,1), alopesi (%25,9) ve öksürük (%21,9). Checkmate 017 ve 057'de, İntravenöz nivolumab alan hastalarda (n=418) en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk, kas-iskelet sistemi ağrısı, öksürük, nefes darlığı ve iştah azalmasıdır. Checkmate 214'te intravenöz nivolumab artı intravenöz ipilimumab (n=547) ile tedavi edilen hastalarda bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%58), döküntü (%39), ishal (%38), kas-iskelet ağrısıdır. (%37), kaşıntı (%33), bulantı (%30), öksürük (%28), ateş (%25), artralji (%23), iştah azalması (%21), nefes darlığı (%20) ve kusma (%20). Checkmate 9ER'de intravenöz nivolumab ve kabozantinib (n=320) alan hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) ishal (%64), yorgunluk (%51), hepatotoksisite (%44), palmar-plantar eritrodizestezi sendromudur. (%40), stomatit (%37), döküntü (%36), hipertansiyon (%36), hipotiroidizm (%34), kas-iskelet ağrısı (%33), iştah azalması (%28), bulantı (%27), tat alma bozukluğu (%24), karın ağrısı (%22), öksürük (%20) ve üst solunum yolu enfeksiyonu (%20). Checkmate 025'te intravenöz nivolumab (n=406) ve everolimus (n=397) alan hastalarda bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%56'ya karşı %57), öksürük (%34'e karşı %38) idi. , mide bulantısı (%28'e karşı %29), döküntü (%28'e karşı %36), dispne (%27'ye karşı %31), ishal (%25'e karşı %36) %32), kabızlık (%23'e karşı %18), iştah azalması (%23'e karşı %30), sırt ağrısı (%21'e karşı %16) ve artralji (%20'ye karşı %14). Checkmate 141'de en sık görülenler İntravenöz nivolumab alan hastalarda (n=236) görülen advers reaksiyonlar (≥%10) öksürük (%14) ve nefes darlığı (%14) olup, araştırmacının tercihine göre daha yüksek bir insidansa sahiptir. Checkmate 275'te intravenöz nivolumab alan hastalarda (n=270) bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar (≥ %20) yorgunluk (%46), kas-iskelet ağrısı (%30), bulantı (%22) ve iştah azalmasıdır (22) %). Checkmate 274'te intravenöz nivolumab alan hastalarda (n=351) bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar (%20) döküntü (%36), yorgunluktur. (%36), ishal (%30), kaşıntı (%30), kas-iskelet ağrısı (%28) ve idrar yolu enfeksiyonu (%22). Checkmate 901'de en sık görülen advers reaksiyonlar (hastaların ≥%20'sinde rapor edilmiştir) bulantı (%52), yorgunluk (%48), kas-iskelet ağrısı (%33), kabızlık (%30), iştah azalması (%30) olmuştur. döküntü (%25), kusma (%23) ve periferik nöropati (%20). Checkmate 238'de intravenöz nivolumab ile tedavi edilen hastalarda (n=452) ipilimumab ile tedavi edilen hastalarda (n=453) bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%57'ye karşı %55), ishal (%37) idi. %55'e karşı), döküntü (%35'e karşı %47), kas-iskelet ağrısı (%32'ye karşı %27), kaşıntı (%28'e karşı %27) %37), baş ağrısı (%23'e karşı %31), bulantı (%23'e karşı %28), üst solunum yolu enfeksiyonu (%22'ye karşı %15) ve karın ağrısı (%21'e karşı %23). En yaygın immün aracılı advers reaksiyonlar döküntü (%16), ishal/kolit (%6) ve hepatit (%3) idi. Cazibe-3'te, intravenöz nivolumab ile tedavi edilen hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) Hastaların (n=209) döküntü (%22) ve iştah azalması (%21) olduğu görüldü. Checkmate 577'de intravenöz nivolumab alan hastalarda (n=532) en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluktu. (%34), ishal (%29), bulantı (%23), döküntü (%21), kas-iskelet ağrısı (%21) ve öksürük (%20). Checkmate 648'de en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) Kemoterapi ile kombinasyon halinde intravenöz nivolumab ile tedavi edilen hastalarda (n=310) bulantı (%65), iştah azalması (%51), yorgunluk (%47), kabızlık (%44), stomatit (%44), yorgunluk görülmüştür. (%32), ishal (%29) ve kusma (%23). Checkmate 648'de intravenöz ipilimumab ile kombinasyon halinde intravenöz nivolumab ile tedavi edilen hastaların ≥%20'sinde bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar döküntü (%31), yorgunluk (%28), ateş (%23), bulantı (%22), bulantı (%22), ishal (%22), yorgunluk (%21) ve kabızlık (%20). Checkmate 649'da, kemoterapiyle kombinasyon halinde intravenöz nivolumab (n=782) ile tedavi edilen hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥ %20) periferik nöropati (%53), bulantı (%48), yorgunluk (%44) ve ishaldir. (%39), kusma (%31), iştah azalması (%29), karın ağrısı (%27), kabızlık (%25) ve kas-iskelet ağrısı (%20). İntravenöz nivolumab (n=524) ile bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar (≥%20) yorgunluk (%36), kas-iskelet ağrısı (%30), döküntü (%28), ishal (%23) ve kaşıntı (%20) olmuştur. .

Cerrahi ile İlgili Olumsuz Reaksiyonlar

Checkmate 77T'de, neoadjuvan tedavi alan intravenöz nivolumab ile tedavi edilen hastaların %5,3'ü (n=12), aşağıdaki nedenlerden dolayı ameliyat edilmedi: olumsuz reaksiyonlar. İntravenöz nivolumab ile tedavi edilen hastalarda ameliyatın iptal edilmesine yol açan advers reaksiyonlar serebrovasküler olay, pnömoni ve kolit/ishal (her biri 2 hasta) ve akut koroner sendrom, miyokardit, hemoptizi, pnömoni, COVID-19 ve miyozit (1 hasta) idi. her biri).

Lütfen OPDIVO QVANTIG.

ENDİKASYONLARI

OPDIVO® (nivolumab), tek bir ajan olarak, rezeke edilemeyen veya metastatik melanomu olan 12 yaş ve üzeri yetişkin ve pediatrik hastaların tedavisinde endikedir.

OPDIVO® (nivolumab), aşağıdakilerle kombinasyon halinde: YERVOY® (ipilimumab), rezeke edilemeyen veya metastatik melanomu olan 12 yaş ve üzeri yetişkin ve pediatrik hastaların tedavisinde endikedir.

OPDIVO®, tamamen rezeke edilmiş Evre IIB, Evre IIC, Evre III veya Evre IV melanomu olan 12 yaş ve üzeri yetişkin ve pediatrik hastaların adjuvan tedavisi için endikedir.

OPDIVO® (nivolumab), platin-duble kemoterapi ile kombinasyon halinde, rezeke edilebilir (tümörler ≥4 cm veya nod pozitif) küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan yetişkin hastaların neoadjuvan tedavisi olarak endikedir (NSCLC).

OPDIVO® (nivolumab), platin-dublet kemoterapiyle kombinasyon halinde, rezeke edilebilir (tümörler ≥4 cm veya nod pozitif) küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) olan ve bilinen epidermal büyüme faktörü olmayan yetişkin hastaların neoadjuvan tedavisinde endikedir reseptör (EGFR) mutasyonları veya anaplastik lenfoma kinaz (ALK) yeniden düzenlemeleri, ardından adjuvan tedavi olarak tek ajanlı OPDIVO® cerrahi.

OPDIVO® (nivolumab), YERVOY® (ipilimumab) ile kombinasyon halinde, tümörleri PD ifade eden metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) olan yetişkin hastaların birinci basamak tedavisinde endikedir. FDA onaylı bir testle belirlenen -L1 (≥%1) ve EGFR veya ALK genomik tümör anormallikleri yok.

OPDIVO® (nivolumab), YERVOY® (ipilimumab) ve 2 kür platin-dublet kemoterapi ile kombinasyon halinde, metastatik veya tekrarlayan küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) olan yetişkin hastaların birinci basamak tedavisinde endikedir. EGFR veya ALK genomik tümör anormallikleri yoktur.

OPDIVO® (nivolumab), metastatik hastalığı olan yetişkin hastaların tedavisinde endikedir. Platin bazlı kemoterapi sırasında veya sonrasında ilerleme gösteren küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK). EGFR veya ALK genomik tümör anormallikleri olan hastaların, OPDIVO almadan önce bu anormallikler için FDA onaylı tedavide hastalığın ilerlemesi olmalıdır.

OPDIVO® (nivolumab), YERVOY® (ipilimumab) ile kombinasyon halinde, rezeke edilemeyen malign plevral mezotelyoma (MPM) olan yetişkin hastaların birinci basamak tedavisinde endikedir.

OPDIVO® (nivolumab) YERVOY® (ipilimumab) ile kombinasyon halinde, orta veya düşük riskli ileri renal hücreli karsinomu (RCC) olan yetişkin hastaların birinci basamak tedavisinde endikedir.

OPDIVO® (nivolumab), kabozantinib ile kombinasyon halinde, ilerlemiş renal hücreli karsinomalı (RCC) yetişkin hastaların birinci basamak tedavisinde endikedir.

OPDIVO® (nivolumab), aşağıdakiler için endikedir: Daha önce anti-anjiyogenik tedavi almış, ilerlemiş renal hücreli karsinomalı (RCC) yetişkin hastaların tedavisi.

OPDIVO® (nivolumab), platin bazlı tedavi sırasında veya sonrasında hastalık ilerlemesi gösteren, tekrarlayan veya metastatik baş ve boyun skuamöz hücreli karsinomu (SCCHN) olan yetişkin hastaların tedavisinde endikedir.

OPDIVO ® (nivolumab), lokal olarak ilerlemiş veya metastatik ürotelyal karsinomlu, platin içeren kemoterapi sırasında veya sonrasında hastalık ilerlemesi gösteren veya hastalık ilerlemesi içinde olan yetişkin hastaların tedavisinde endikedir. Platin içeren kemoterapiyle 12 ay neoadjuvan veya adjuvan tedavi.

OPDIVO® (nivolumab), tek bir ajan olarak, radikal ÜK rezeksiyonu sonrası nüks riski yüksek olan ürotelyal karsinomlu (ÜK) yetişkin hastaların adjuvan tedavisinde endikedir.

OPDIVO® (nivolumab), sisplatin ve gemsitabin ile kombinasyon halinde, rezeke edilemeyen veya metastatik ürotelyal hastalığı olan yetişkin hastalar için birinci basamak tedavi olarak endikedir. karsinom.

OPDIVO® (nivolumab), önceden floropirimidin ve platin bazlı kemoterapi sonrasında rezeke edilemeyen ilerlemiş, tekrarlayan veya metastatik özofagus skuamöz hücreli karsinomu (ESCC) olan yetişkin hastaların tedavisinde endikedir.

OPDIVO® ( Nivolumab), erişkin hastalarda tamamen rezeke edilmiş özofagus veya gastroözofageal bileşke kanserinin rezidüel patolojik hastalığı olan adjuvan tedavisinde endikedir. neoadjuvan kemoradyoterapi (CRT) almış olanlar.

OPDIVO® (nivolumab), floropirimidin ve platin içeren kemoterapiyle kombinasyon halinde, rezeke edilemeyen ilerlemiş veya metastatik özofagus skuamöz hücreli karsinomu (ESCC) olan yetişkin hastaların birinci basamak tedavisinde endikedir.

OPDIVO® (nivolumab), YERVOY® (ipilimumab) ile kombinasyon halinde, ameliyat edilemeyen ilerlemiş veya ileri evre hastalığı olan yetişkin hastaların birinci basamak tedavisinde endikedir. metastatik özofagus skuamöz hücreli karsinomu (ESCC).

OPDIVO® (nivolumab), floropirimidin ve platin içeren kemoterapiyle kombinasyon halinde, ilerlemiş veya metastatik mide kanseri, gastroözofageal bileşke kanseri ve özofagus adenokarsinomu olan yetişkin hastaların tedavisinde endikedir.

ÖNEMLİ GÜVENLİK BİLGİLERİ

Ciddi ve Ölümcül İmmün Aracılı Advers Reaksiyonlar

Burada listelenen immün aracılı advers reaksiyonlar, olası tüm ciddi ve ölümcül immün aracılı advers reaksiyonları içermeyebilir.

Şiddetli veya ölümcül olabilen immün aracılı advers reaksiyonlar herhangi bir organ sisteminde veya dokuda meydana gelebilir. İmmün aracılı advers reaksiyonlar genellikle tedavi sırasında ortaya çıksa da OPDIVO veya YERVOY'un kesilmesinden sonra da ortaya çıkabilir. OPDIVO ve YERVOY'un güvenli kullanımını sağlamak için erken teşhis ve yönetim esastır. Altta yatan immün aracılı advers reaksiyonların klinik belirtileri olabilecek belirti ve semptomları izleyin. Başlangıçta ve OPDIVO tedavisi sırasında ve her YERVOY dozundan önce periyodik olarak karaciğer enzimleri, kreatinin, adrenokortikotropik hormon (ACTH) düzeyi ve tiroid fonksiyonunu içeren klinik kimyaları değerlendirin. İmmün aracılı advers reaksiyonlardan şüphelenilmesi durumunda, enfeksiyon dahil alternatif etiyolojileri dışlamak için uygun araştırmayı başlatın. Uygun olduğu takdirde uzmanlık konsültasyonu da dahil olmak üzere derhal tıbbi tedaviyi uygulayın.

Ciddiliğine bağlı olarak OPDIVO ve YERVOY'u durdurun veya kalıcı olarak bırakın (lütfen ilişikteki Tam Reçete Bilgilerinde bölüm 2 Dozaj ve Uygulama bölümüne bakın). Genel olarak, OPDIVO veya YERVOY'un kesilmesi veya kesilmesi gerekiyorsa, Derece 1 veya daha düşük bir düzeye kadar sistemik kortikosteroid tedavisini (1 ila 2 mg/kg/gün prednizon veya eşdeğeri) uygulayın. Derece 1 veya daha aşağısına kadar iyileşme sonrasında, kortikosteroid azaltımına başlayın ve en az 1 ay boyunca azaltmaya devam edin. İmmün aracılı advers reaksiyonları kortikosteroid tedavisi ile kontrol edilemeyen hastalarda diğer sistemik immünosupresanların uygulanmasını düşünün. Sistemik steroid kullanılmasını gerektirmeyen advers reaksiyonlara (ör. endokrinopatiler ve dermatolojik reaksiyonlar) yönelik toksisite yönetimi kılavuzları aşağıda tartışılmaktadır.

İmmün Araçlı Pnömoni

OPDIVO ve YERVOY, immün aracılı pnömoniye neden olabilir. Daha önce toraks radyasyonu almış hastalarda pnömoni insidansı daha yüksektir. OPDIVO monoterapisi alan hastalarda, Derece 4 (<%0,1), Derece 3 (%0,9) ve Derece 2 (%2,1) dahil olmak üzere hastaların %3,1'inde (61/1994) immün aracılı pnömoni meydana geldi. Her 3 haftada bir OPDIVO 1 mg/kg ile YERVOY 3 mg/kg alan hastalarda, hastaların %7'sinde (31/456) immün aracılı pnömoni meydana geldi; bunlar arasında Derece 4 (%0,2), Derece 3 (%2,0) ve 2. Sınıf (%4,4). Her 3 haftada bir OPDIVO 3 mg/kg ile YERVOY 1 mg/kg alan hastalarda, Derece 3 (%1,4) ve Derece 2 (%2,6) dahil olmak üzere hastaların %3,9'unda (26/666) immün aracılı pnömoni meydana geldi. Her 2 haftada bir OPDIVO 3 mg/kg ve 6 haftada bir 1 mg/kg YERVOY alan KHDAK hastalarında, Derece 4 (%0,5), Derece 3 (%3,5) dahil olmak üzere hastaların %9'unda (50/576) immün aracılı pnömoni meydana geldi. %) ve Derece 2 (%4,0). Dört hasta (%0,7) pnömoni nedeniyle öldü.

Bağışıklık Aracılı Kolit

OPDIVO ve YERVOY, ölümcül olabilen bağışıklık aracılı kolite neden olabilir. Kolit tanımına dahil edilen yaygın bir semptom ishaldi. Kortikosteroidlere dirençli immün aracılı kolitli hastalarda sitomegalovirüs (CMV) enfeksiyonu/reaktivasyonu rapor edilmiştir. Kortikosteroidlere dirençli kolit vakalarında alternatif etiyolojileri dışlamak için enfeksiyon araştırmasını tekrarlamayı düşünün. OPDIVO monoterapisi alan hastalarda, Derece 3 (%1,7) ve Derece 2 (%1) dahil olmak üzere hastaların %2,9'unda (58/1994) immün aracılı kolit meydana geldi. Her 3 haftada bir OPDIVO 1 mg/kg ile YERVOY 3 mg/kg alan hastalarda, Derece 4 (%0,4), Derece 3 (%14) ve Derece dahil olmak üzere hastaların %25'inde (115/456) immün aracılı kolit meydana geldi 2 (%8). Her 3 haftada bir OPDIVO 3 mg/kg ile YERVOY 1 mg/kg alan hastalarda, Derece 3 (%4,4) ve Derece 2 (%3,7) dahil olmak üzere hastaların %9'unda (60/666) immün aracılı kolit meydana geldi.

İmmün Aracılı Hepatit ve Hepatotoksisite

OPDIVO ve YERVOY, immün aracılı hepatite neden olabilir. OPDIVO monoterapisi alan hastalarda, Derece 4 (%0,2), Derece 3 (%1,3) ve Derece 2 (%0,4) dahil olmak üzere hastaların %1,8'inde (35/1994) immün aracılı hepatit meydana geldi. Her 3 haftada bir OPDIVO 1 mg/kg ile YERVOY 3 mg/kg alan hastalarda, hastaların %15'inde (70/456) immün aracılı hepatit meydana geldi; bunlar arasında Derece 4 (%2,4), Derece 3 (%11) ve 2. Sınıf (%1,8). Her 3 haftada bir YERVOY 1 mg/kg ile OPDIVO 3 mg/kg alan hastalarda, hastaların %7'sinde (48/666) immün aracılı hepatit meydana geldi; bunlar arasında Derece 4 (%1,2), Derece 3 (%4,9) ve 2. Derece (%0,4).

OPDIVO'nun kabozantinib ile kombinasyonu, tek başına OPDIVO'ya kıyasla daha yüksek sıklıkta Derece 3 ve 4 ALT ve AST yükselmeleriyle birlikte hepatik toksisiteye neden olabilir. İlaçların tek ajan olarak uygulanmasına kıyasla karaciğer enzimlerinin daha sık izlenmesini düşünün. OPDIVO ve kabozantinib alan hastalarda, hastaların %11'inde Derece 3 ve 4'te ALT veya AST artışı görüldü.

İmmün Aracılı Endokrinopatiler

OPDIVO ve YERVOY, primer veya sekonder adrenal yetmezliğe, immün aracılı hipofizit, immün aracılı tiroid bozukluklarına ve diyabetik ketoasidoz ile ortaya çıkabilen Tip 1 diyabete neden olabilir. Şiddetine bağlı olarak OPDIVO ve YERVOY'a ara verin (lütfen ilişikteki Tam Ürün Bilgilerinde bölüm 2 Dozaj ve Uygulama bölümüne bakın). Derece 2 veya daha yüksek adrenal yetmezlik için, klinik olarak endike olduğu şekilde hormon replasmanını da içeren semptomatik tedaviyi başlatın. Hipofizit, baş ağrısı, fotofobi veya görme alanı bozuklukları gibi kitle etkisi ile ilişkili akut semptomlarla ortaya çıkabilir. Hipofizit hipopitüitarizme neden olabilir; Klinik olarak belirtildiği gibi hormon replasmanını başlatın. Tiroidit endokrinopati ile birlikte veya endokrinopati olmadan ortaya çıkabilir. Hipotiroidizm hipertiroidizmi takip edebilir; Klinik olarak belirtildiği gibi hormon replasmanını veya tıbbi tedaviyi başlatın. Hastaları hiperglisemi veya diyabetin diğer belirti ve semptomları açısından izleyin; Klinik olarak endike olduğu şekilde insülin tedavisini başlatın.

OPDIVO monoterapisi alan hastalarda, Derece 3 (%0,4) ve Derece 2 (%0,6) dahil olmak üzere %1 (20/1994) oranında adrenal yetmezlik meydana geldi. Her 3 haftada bir OPDIVO 1 mg/kg ile YERVOY 3 mg/kg alan hastaların %8'inde (35/456) adrenal yetmezlik meydana geldi; bunlar arasında Derece 4 (%0,2), Derece 3 (%2,4) ve Derece 2 (%4,2) yer alır. %). Her 3 haftada bir OPDIVO 3 mg/kg ile YERVOY 1 mg/kg alan hastalarda, Derece 4 (%0,3), Derece 3 (%2,5) ve Derece 2 dahil olmak üzere hastaların %7'sinde (48/666) adrenal yetmezlik meydana geldi. (%4,1). OPDIVO ve kabozantinib alan hastalarda, Derece 3 (%2,2) ve Derece 2 (%1,9) dahil olmak üzere hastaların %4,7'sinde (15/320) adrenal yetmezlik meydana geldi.

OPDIVO monoterapisi alan hastalarda, Derece 3 (%0,2) ve Derece 2 (%0,3) dahil olmak üzere hastaların %0,6'sında (12/1994) hipofizit meydana geldi.

OPDIVO 1 mg alan hastalarda YERVOY 3 mg/kg ile her 3 haftada bir, %9'unda (42/456) hipofizit meydana geldi; bunlar arasında Derece 3 (%2,4) ve 2. Sınıf (%6). Her 3 haftada bir OPDIVO 3 mg/kg ile YERVOY 1 mg/kg alan hastalarda, Derece 4 (%0,3), Derece 3 (%2,4) ve Derece 2 dahil olmak üzere hastaların %4,4'ünde (29/666) hipofizit meydana geldi ( %0,9).

OPDIVO monoterapisi alan hastalarda, Derece 2 (%0,2) dahil olmak üzere hastaların %0,6'sında (12/1994) tiroidit meydana geldi. Her 3 haftada bir OPDIVO 3 mg/kg ile YERVOY 1 mg/kg alan hastalarda, Derece 3 (%4,5) ve Derece 2 (%2,2) dahil olmak üzere hastaların %2,7'sinde (22/666) tiroidit meydana geldi.

OPDIVO monoterapisi alan hastaların %2,7'sinde (54/1994) hipertiroidizm meydana geldi; bunlar arasında Derece 3 (<%0,1) ve 2. Sınıf (%1,2). Her 3 haftada bir OPDIVO 1 mg/kg ile YERVOY 3 mg/kg alan hastalarda, Derece 3 (%0,9) ve Derece 2 (%4,2) dahil olmak üzere hastaların %9'unda (42/456) hipertiroidizm meydana geldi. Her 3 haftada bir YERVOY 1 mg/kg ile OPDIVO 3 mg/kg alan hastalarda, Derece 3 (%0,6) ve Derece 2 (%4,5) dahil olmak üzere hastaların %12'sinde (80/666) hipertiroidizm meydana geldi.

OPDIVO monoterapisi alan hastalarda, Derece 3 (%0,2) ve Derece 2 (%4,8) dahil olmak üzere hastaların %8'inde (163/1994) hipotiroidizm meydana geldi. Her 3 haftada bir OPDIVO 1 mg/kg ile YERVOY 3 mg/kg alan hastalarda, Derece 3 (%0,4) ve Derece 2 (%11) dahil olmak üzere hastaların %20'sinde (91/456) hipotiroidizm meydana geldi. Her 3 haftada bir OPDIVO 3 mg/kg ile YERVOY 1 mg/kg alan hastalarda, Derece 3 (%0,6) ve Derece 2 (%11) dahil olmak üzere hastaların %18'inde (122/666) hipotiroidizm meydana geldi.

OPDIVO monoterapisi alan hastalarda, Derece 3 (%0,4) ve Derece 2 dahil olmak üzere hastaların %0,9'unda (17/1994) diyabet ortaya çıktı (%0,3) ve 2 vakada diyabetik ketoasidoz. Her 3 haftada bir OPDIVO 3 mg/kg ile YERVOY 1 mg/kg alan hastalarda, hastaların %2,7'sinde (15/666) diyabet meydana geldi; bunlar arasında Derece 4 (%0,6), Derece 3 (%0,3) ve Derece 2 ( %0,9).

Böbrek Fonksiyon Bozukluğuyla Birlikte İmmün Araçlı Nefrit

OPDIVO ve YERVOY, immün aracılı nefrite neden olabilir. OPDIVO monoterapisi alan hastalarda, Derece 4 (<%0,1), Derece 3 (%0,5) ve Derece 2 (%0,6) dahil olmak üzere hastaların %1,2'sinde (23/1994) immün aracılı nefrit ve böbrek fonksiyon bozukluğu meydana geldi. Her 3 haftada bir OPDIVO 3 mg/kg ile YERVOY 1 mg/kg alan hastalarda, böbrek fonksiyon bozukluğu ile birlikte immün aracılı nefrit hastaların %4,1'inde (27/666) meydana geldi; bunlar arasında Derece 4 (%0,6), Derece 3 (%1,1) yer almaktadır. ) ve 2. Derece (%2,2).

İmmün Araçlı Dermatolojik Advers Reaksiyonlar

OPDIVO, immün aracılı döküntü veya dermatite neden olabilir. PD-1/PD-L1 bloke edici antikorlarla Stevens-Johnson sendromu (SJS), toksik epidermal nekroliz (TEN) ve eozinofili ve sistemik semptomlarla birlikte ilaç döküntüsü (DRESS) dahil olmak üzere eksfolyatif dermatit meydana gelmiştir. Topikal yumuşatıcılar ve/veya topikal kortikosteroidler hafif ila orta şiddette eksfolyatif olmayan döküntüleri tedavi etmek için yeterli olabilir.

YERVOY, büllöz ve eksfolyatif dermatit, SJS, TEN ve DRESS dahil olmak üzere immün aracılı döküntü veya dermatite neden olabilir. Topikal yumuşatıcılar ve/veya topikal kortikosteroidler, hafif ila orta dereceli büllöz olmayan/eksfolyatif döküntüleri tedavi etmek için yeterli olabilir.

Şiddetine bağlı olarak OPDIVO ve YERVOY'u durdurun veya kalıcı olarak bırakın (lütfen ekteki bölüm 2 Dozaj ve Uygulama bölümüne bakın). Tam Reçete Bilgisi).

OPDIVO monoterapisi alan hastalarda, Derece 3 (%1,1) ve Derece 2 (%2,2) dahil olmak üzere hastaların %9'unda (171/1994) immün aracılı döküntü meydana geldi. Her 3 haftada bir OPDIVO 1 mg/kg ile YERVOY 3 mg/kg alan hastalarda, Derece 3 (%4,8) ve Derece 2 (%10) dahil olmak üzere hastaların %28'inde (127/456) immün aracılı döküntü meydana geldi. Her 3 haftada bir OPDIVO 3 mg/kg ile YERVOY 1 mg/kg alan hastalarda, Derece 3 (%3,5) ve Derece 2 (%4,2) dahil olmak üzere hastaların %16'sında (108/666) immün aracılı döküntü meydana geldi.

Diğer Bağışıklık Aracılı Olumsuz Reaksiyonlar

Aşağıdaki klinik açıdan anlamlı immün aracılı advers reaksiyonlar, OPDIVO monoterapisi veya YERVOY ile kombinasyon halinde OPDIVO alan veya diğer PD-1/PD kullanımıyla birlikte bildirilen hastalarda <%1'lik bir insidansla (aksi belirtilmediği sürece) meydana geldi -L1 bloke edici antikorlar. Bu advers reaksiyonların bazıları için ciddi veya ölümcül vakalar rapor edilmiştir: kardiyak/vasküler: miyokardit, perikardit, vaskülit; sinir sistemi: menenjit, ensefalit, miyelit ve demiyelinizasyon, miyastenik sendrom/miyastenia gravis (alevlenme dahil), Guillain-Barré sendromu, sinir parezi, otoimmün nöropati; oküler: üveit, iritis ve diğer oküler inflamatuar toksisiteler meydana gelebilir; Gastrointestinal: serum amilaz ve lipaz düzeylerinde artışları içeren pankreatit, gastrit, duodenit; kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu: miyozit/polimiyozit, rabdomiyoliz ve böbrek yetmezliği, artrit, polimiyalji romatika dahil ilgili sekeller; endokrin: hipoparatiroidizm; diğer (hematolojik/bağışıklık): hemolitik anemi, aplastik anemi, hemofagositik lenfohistiyositoz (HLH), sistemik inflamatuar yanıt sendromu, histiyositik nekrotizan lenfadenit (Kikuchi lenfadenit), sarkoidoz, immün trombositopenik purpura, katı organ nakli reddi, diğer transplantasyon (kornea grefti dahil) reddedilme.

Yukarıda listelenen bağışıklık aracılı advers reaksiyonlara ek olarak, YERVOY monoterapisi veya OPDIVO ile kombinasyon tedavisine ilişkin klinik çalışmalarda, aksi belirtilmediği sürece hastaların %1'inden azında bazıları ölümcül sonuçlanan, klinik olarak anlamlı, immün aracılı aşağıdaki advers reaksiyonlar meydana geldi: sinir sistemi: otoimmün nöropati (%2), miyastenik sendrom /myastenia gravis, motor fonksiyon bozukluğu; kardiyovasküler: anjiyopati, temporal arterit; oküler: blefarit, episklerit, yörünge miyoziti, sklerit; gastrointestinal: pankreatit (%1,3); diğer (hematolojik/bağışıklık): konjonktivit, sitopeniler (%2,5), eozinofili (%2,1), eritema multiforme, aşırı duyarlılık vasküliti, nörosensoriyel hipoakuzi, sedef hastalığı.

Bazı oküler IMAR vakaları retina dekolmanı ile ilişkilendirilebilir. Körlük de dahil olmak üzere çeşitli derecelerde görme bozuklukları meydana gelebilir. Üveit diğer immün aracılı advers reaksiyonlarla birlikte ortaya çıkarsa, kalıcı görme riskini azaltmak için sistemik kortikosteroidlerle tedavi gerektirebileceğinden OPDIVO ve YERVOY alan hastalarda gözlenen Vogt-Koyanagi-Harada benzeri sendromu düşünün. kaybı.

İnfüzyonla İlgili Reaksiyonlar

OPDIVO ve YERVOY, infüzyonla ilişkili ciddi reaksiyonlara neden olabilir. Şiddetli (Derece 3) veya yaşamı tehdit eden (Derece 4) infüzyonla ilişkili reaksiyonları olan hastalarda OPDIVO ve YERVOY'u bırakın. Hafif (Derece 1) veya orta (Derece 2) infüzyonla ilişkili reaksiyonları olan hastalarda infüzyon hızını durdurun veya yavaşlatın. 60 dakikalık infüzyon şeklinde OPDIVO monoterapisi alan hastalarda, hastaların %6,4'ünde (127/1994) infüzyona bağlı reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların 60 dakikalık infüzyon veya 30 dakikalık infüzyon şeklinde OPDIVO monoterapisi aldığı ayrı bir çalışmada, hastaların sırasıyla %2,2'sinde (8/368) ve %2,7'sinde (10/369) infüzyonla ilişkili reaksiyonlar meydana geldi. Ek olarak, hastaların sırasıyla %0,5'i (2/368) ve %1,4'ü (5/369), infüzyondan sonraki 48 saat içinde OPDIVO'nun doz gecikmesine, kalıcı olarak kesilmesine veya durdurulmasına yol açan advers reaksiyonlar yaşadı. Her 3 haftada bir OPDIVO 1 mg/kg ile YERVOY 3 mg/kg alan melanom hastalarında, hastaların %2,5'inde (10/407) infüzyonla ilişkili reaksiyonlar meydana geldi. Her 3 haftada bir OPDIVO 3 mg/kg ile YERVOY 1 mg/kg alan RHK hastalarında, hastaların %5,1'inde (28/547) infüzyonla ilişkili reaksiyonlar meydana geldi. 2 haftada bir OPDIVO 3 mg/kg ve 6 haftada bir 1 mg/kg YERVOY alan MPM hastalarında, hastaların %12'sinde (37/300) infüzyonla ilişkili reaksiyonlar meydana geldi.

Komplikasyonlar Allojeneik Hematopoietik Kök Hücre Nakli

OPDIVO veya YERVOY ile tedavi edilmeden önce veya tedavi edildikten sonra allojenik hematopoietik kök hücre nakli (HSCT) alan hastalarda ölümcül ve diğer ciddi komplikasyonlar ortaya çıkabilir. Transplantasyona bağlı komplikasyonlar arasında hiperakut graft-versus-host hastalığı (GVHD), akut GVHD, kronik GVHD, azaltılmış yoğunluklu koşullandırma sonrasında hepatik veno-tıkayıcı hastalık (VOD) ve steroid gerektiren ateşli sendrom (tanımlanmış bir bulaşıcı neden olmadan) yer alır. OPDIVO veya YERVOY ile allojenik HSCT arasındaki müdahaleli tedaviye rağmen bu komplikasyonlar ortaya çıkabilir.

Nakil ile ilişkili komplikasyonların kanıtları için hastaları yakından takip edin ve derhal müdahale edin. Allojenik HSCT öncesinde veya sonrasında OPDIVO ve YERVOY tedavisinin fayda ve risklerini değerlendirin.

Embriyo-Fetal Toksisite

Etki mekanizması ve hayvan çalışmalarından elde edilen bulgulara göre, OPDIVO ve YERVOY hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. YERVOY'un etkilerinin gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde daha fazla olması muhtemeldir. Hamile kadınlara fetüse yönelik potansiyel risk konusunda tavsiyede bulunun. Üreme potansiye

Gönderildi : 2024-12-28 12:00

Devamını oku

Sorumluluk reddi beyanı

Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

Popüler Anahtar Kelimeler