FDA схвалює підшкірну ін’єкцію Opdivo Qvantig (ніволумаб і гіалуронідаза-nvhy) для використання при більшості раніше схвалених солідних пухлин Opdivo (ніволумаб) за показаннями

ПРИНСТОН, Н.Дж.--(БІЗНЕС WIRE) 27 грудня 2024 р. -- Брістоль Майерс Сквібб (NYSE: BMY) сьогодні оголосила, що Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) схвалило ін’єкції Opdivo Qvantig (ніволумаб і гіалуронідаза-nvhy) для підшкірного введення, комбінований продукт ніволумабу, який містить рекомбінантну гіалуронідазу людини (rHuPH20). у більшості раніше схвалених дорослих солідних пухлин Opdivo як монотерапія, підтримуюча монотерапія після завершення комбінованої терапії Opdivo плюс Yervoy (іпілімумаб) або в комбінації з хіміотерапією чи кабозантінібом.1,2 Схвалення ґрунтується на результатах фази 3 рандомізованого відкритого дослідження CheckMate-67T, яке продемонструвало відсутність нижчі первинні фармакокінетичні (ФК) експозиції, подібна ефективність у загальній частоті відповіді (ORR), і показали порівняльний профіль безпеки порівняно з внутрішньовенним (IV) Opdivo.1,3

«Це схвалення рівнялумабу для підшкірного введення дає нашим пацієнтам нову опцію, яка може забезпечити постійну ефективність і порівнянну безпеку, очікувану від рівнялумабу для внутрішньовенного введення, а також пропонує орієнтований на пацієнта досвід лікування», — сказав професор д-р Сабі Джордж, доктор медичних наук, FACP, медичний онколог і директор мережевих клінічних випробувань у Розвелл Парк Comprehensive Cancer Center.1 “Opdivo Qvantig пропонує швидше введення*, доставлене за три до п'яти хвилин. Це може дозволити пацієнтам, проконсультувавшись зі своїми лікарями, вибрати інший метод лікування та гнучкість, щоб отримати лікування ближче до дому». усередненої за часом концентрації протягом 28 днів (Cavgd28) і мінімальної концентрації в стаціонарному стані (Cminss) Opdivo Qvantig порівняно з IV Opdivo.1,3 Середнє геометричне співвідношення (GMR) для Cavgd28 становило 2,10 (90% ДІ: 2,00-2,20), а GMR для Cminss становило 1,77 (90% ДІ: 1,63-1,93).1 Як ключова вторинна кінцева точка, загальна частота відповіді ( ORR) у групі Opdivo Qvantig (n=248) становив 24% (95% ДІ: 19-30) порівняно з 18% (95% ДІ: 14-24) у групі внутрішньовенного введення Opdivo (n=247), показуючи, що Opdivo Qvantig має подібну ефективність порівняно з IV Opdivo.1

Підшкірне введення може запропонувати гнучкість для отримання лікування там, де це найкраще для пацієнтів та їхніх постачальників, і може зменшити кроки, необхідні для підготовки, і час, необхідний для введення.5,6,7,8,9,10 У CM–67T випробування, середній час введення Opdivo Qvantig становив приблизно п’ять хвилин, і більшість пацієнтів отримували всі дози досліджуваного препарату без переривання ін’єкції або відстрочки дози.3 Завдяки такому дозволу Opdivo Наразі Qvantig є першим і єдиним інгібітором PD-1 для підшкірного введення, який забезпечує швидшу доставку для пацієнтів, щоб отримати цей варіант імунотерапії за три-п’ять хвилин порівняно з 30-хвилинним внутрішньовенним введенням Opdivo.1,2

Opdivo та Opdivo Qvantig пов’язані з такими застереженнями та застереженнями: важкі та летальні імуноопосередковані побічні реакції, включаючи пневмоніт, коліт, гепатит і гепатотоксичність, ендокринопатії, нефрит із порушенням функції нирок, дерматологічні побічні реакції, інші імуноопосередковані побічні реакції; ускладнення алогенної трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (ТГСК); ембріо-фетальна токсичність; і підвищення смертності у пацієнтів із множинною мієломою, коли Opdivo або Opdivo Qvantig додають до аналога талідоміду та дексаметазону, що не рекомендується поза межами контрольованих клінічних досліджень. Opdivo пов’язаний з реакціями, пов’язаними з інфузією. Перегляньте важливу інформацію про безпеку нижче.

«У Bristol Myers Squibb ми прагнемо допомагати пацієнтам у всіх аспектах їхнього медичного шляху», — сказав Адам Ленковскі, виконавчий віце-президент і головний директор з комерціалізації. «Протягом останнього десятиліття Opdivo розвинувся як варіант імунотерапії, який використовується при багатьох показаннях для різних типів пухлин.9 Завдяки цій новій опції ми сподіваємося на подальшу допомогу пацієнтам з раком за допомогою методу введення, який забезпечує їм швидші пологи».1,2

«Діагноз раку може бути страшним і викликаючим стрес», — сказала Одрі Девіс, LPC і старший директор програм і справедливості в охороні здоров’я в Cancer Support Community. «Важливо мати варіант лікування, який може запропонувати пацієнтам гнучкість для отримання лікування поза традиційними лікарняними умовами та скоротити час введення.7,8,9,10 Захоплююче спостерігати за цим постійним прогресом у застосуванні імунотерапії, що може запропонувати пацієнтам інший вибір і опікунів, які проходять цей важкий шлях».9

*Відноситься до часу ін’єкції та не включає інші аспекти лікування; фактичний час клініки може відрізнятися.

Про CheckMate-67T

CheckMate-67T — це рандомізоване відкрите дослідження не меншої ефективності фази 3, яке оцінювало Opdivo Qvantig порівняно з внутрішньовенним (в/в) Opdivo у дорослих пацієнтів із розвиненим або метастатичним світлоклітинним нирково-клітинним раком (ccRCC), які отримували попередню системну терапію .1,3 Загалом 495 пацієнтів були рандомізовані для отримання будь-якого Opdivo Qvantig (1200 мг ніволумабу та 20 000 одиниць гіалуронідази) кожні 4 тижні підшкірно (n = 248) або Opdivo 3 мг/кг кожні 2 тижні внутрішньовенно (n = 247).1 Супутніми кінцевими точками були усереднені за часом концентрації протягом 28 днів (Cavgd28) і мінімальна концентрація в стаціонарному стані (Cminss).1,3 Ключовою вторинною кінцевою точкою була загальна частота відповідей, як оцінено сліпим незалежним центральним оглядом.2

Виберіть профіль безпеки з CheckMate-67T

Серйозні побічні реакції виникали у 28% пацієнтів, які отримували Opdivo Qvantig (n=247).1 Найчастішими серйозними побічними реакціями, про які повідомлялося у >1% пацієнтів, які отримували Opdivo Qvantig, були плевральний випіт (1,6%), пневмоніт (1,6). %), гіперглікемія (1,2 %), гіперкаліємія (1,2 %), крововилив (1,2 %) та діарея (1,2%).1 Найбільш поширеними побічними реакціями (≥10%) у пацієнтів, які отримували Opdivo Qvantig (n=247), були біль у скелетно-м’язовому апараті (31%), втома (20%), свербіж (16%), висип ( 15%), гіпотиреоз (12%), діарея (11%), кашель (11%) і біль у животі (10%). Летальні побічні реакції виникли у 3 (1,2%) пацієнтів, які отримували Opdivo Qvantig; вони включали ускладнення міокардиту, міозиту та коліту.1 Дослідну терапію було припинено у 10% пацієнтів через побічні реакції.1 Профіль безпеки Opdivo Qvantig був порівнянним із профілем безпеки IV Opdivo.1

Про підшкірне введення

Підшкірне введення — це підшкірне введення та є альтернативою внутрішньовенній інфузії.10 Є кілька потенційних переваг підшкірного введення: воно може запропонувати гнучкість надання та отримання лікування там, де це найкраще для медичного працівника та пацієнта , може вплинути на місткість інфузійного крісла та може скоротити час, витрачений на підготовку та проведення лікування.5,6,7,8,9,10 Це також може спростити призначення лікування пацієнтам із важкодоступними венами або не потребуючим порту.11 Підшкірне лікування потенційно може проводити медичний працівник без обмежень щодо місця догляду.9

ПОКАЗАННЯ

OPDIVO QVANTIG™ (ніволумаб і гіалуронідаза) як монотерапія показаний для лікування першої лінії дорослих пацієнтів із поширеною нирково-клітинною карциномою (РКК) із проміжним або низьким ризиком після внутрішньовенної комбінованої терапії ниволумабом та іпілімумабом.

Обмеження використання: OPDIVO QVANTIG не показаний у комбінації з іпілімумаб для лікування нирковоклітинної карциноми.

OPDIVO QVANTIG™ (ніволумаб і гіалуронідаза) у комбінації з кабозантінібом показаний для лікування першої лінії дорослих пацієнтів із поширеною нирково-клітинною карциномою (РКК).

OPDIVO QVANTIG™ (ніволумаб і гіалуронідаза), як монотерапія, показана для лікування дорослих пацієнтів із прогресуючою нирково-клітинною карциномою (RCC), які раніше отримували антиангіогенну терапію.

OPDIVO QVANTIG™ (ніволумаб і гіалуронідаза), як монотерапія, показаний для лікування дорослих пацієнтів з неоперабельною або метастатичною меланомою.

OPDIVO QVANTIG™ (ніволумаб і гіалуронідаза), як монотерапія, показаний для лікування дорослих пацієнтів з неоперабельною або метастатичною меланомою після внутрішньовенного введення ниволумаба і комбінована терапія іпілімумабом.

Обмеження щодо використання: OPDIVO QVANTIG не показаний у комбінації з іпілімумабом для лікування неоперабельної або метастатичної меланоми.

OPDIVO QVANTIG™ (ніволумаб і гіалуронідаза), як монотерапія, показаний для ад’ювантного лікування дорослі пацієнти з повністю видаленою стадією IIB, стадією IIC, стадією III або стадією IV меланома.

OPDIVO QVANTIG™ (ніволумаб і гіалуронідаза) у комбінації з хіміотерапією платинового дублета показаний як неоад’ювантна терапія дорослих пацієнтів з резектабельним (пухлини ≥4 см або позитивні вузли) недрібноклітинним раком легені (НМРЛ).

OPDIVO QVANTIG™ (ніволумаб і гіалуронідаза) у комбінації з Хіміотерапія з платиновим дублетом показана для неоад’ювантного лікування дорослих пацієнтів з резектабельним (пухлини >/=4 см або позитивні вузли) недрібноклітинним раком легені (НДРЛ) і невідомими мутаціями рецептора епідермального фактора росту (EGFR) або анапластичною лімфомою перебудови кінази (ALK), після чого монотерапія OPDIVO QVANTIG як монотерапія в ад’ювантній терапії після хірургічна резекція.

OPDIVO QVANTIG ™ (ніволумаб і гіалуронідаза), як монотерапія, показаний для лікування дорослих пацієнтів з метастатичним недрібноклітинним раком легенів (НДРЛ) із прогресуванням під час або після хіміотерапії на основі платини. Пацієнти з абераціями геномної пухлини EGFR або ALK повинні мати прогресування захворювання на схваленій FDA терапії цих аберацій перед прийомом OPDIVO QVANTIG.

Обмеження використання: OPDIVO QVANTIG не показаний у комбінації з іпілімумабом для лікування метастатичний НДКРЛ.

OPDIVO QVANTIG™ (ніволумаб і гіалуронідаза) як монотерапія показаний для лікування дорослих пацієнтів із рецидивом або метастатичною плоскоклітинною карциномою голови та шиї (SCCHN) із прогресуванням захворювання під час або після терапії на основі платини.

OPDIVO QVANTIG™ (ніволумаб і гіалуронідаза) як монотерапія показаний для ад’ювантне лікування дорослих пацієнтів з уротеліальною карциномою (УК), які мають високий ризик рецидиву після проведення радикальної резекції УК.

OPDIVO QVANTIG™ (ніволумаб і гіалуронідаза) у комбінації з цисплатином і гемцитабіном показаний для лікування першої лінії дорослих пацієнтів з неоперабельною або метастатичною уротеліальною карциномою (UC).

OPDIVO QVANTIG™ (ніволумаб і гіалуронідаза), як монотерапія, показаний для лікування дорослих пацієнтів з місцево прогресуюча або метастатична уротеліальна карцинома (УК), які мають прогресування захворювання під час або після хіміотерапії, що містить платину, або мають прогресування захворювання протягом 12 місяців неоад’ювантної або ад’ювантної терапії хіміотерапією, що містить платину.

OPDIVO QVANTIG™ (ніволумаб і гіалуронідаза) як монотерапія показаний для ад’ювантного лікування повністю видаленого раку стравоходу або шлунково-стравохідного переходу із залишковою патологією у дорослих пацієнтів, які отримували неоад’ювантну хіміопроменеву терапію (ХПТ).

OPDIVO QVANTIG™ (ніволумаб і гіалуронідаза) в комбінація з хіміотерапією, що містить фторпіримідин і платину, показана для лікування першої лінії дорослих пацієнтів із неоперабельною поширеною або метастатичною плоскоклітинною карциномою стравоходу (ESCC).

Обмеження щодо використання: OPDIVO QVANTIG не показаний у комбінації з іпілімумабом для лікування пацієнтів із неоперабельним прогресуючим або метастатичним ESCC.

OPDIVO QVANTIG™ (ніволумаб і гіалуронідаза) як монотерапія показаний для лікування дорослих пацієнтів із неоперабельною прогресуючою, рецидивною або метастатичною плоскоклітинною хворобою стравоходу карцинома (ESCC) після попередньої хіміотерапії на основі фторпіримідину та платини.

OPDIVO QVANTIG™ (ніволумаб і гіалуронідаза) у поєднанні з хіміотерапією, що містить фторпіримідин і платину, показаний для лікування дорослих пацієнтів із прогресуючим або метастатичним раком шлунка, раком шлунково-стравохідного переходу та аденокарциномою стравоходу.

ВАЖЛИВА ІНФОРМАЦІЯ ПРО БЕЗПЕКУ

Важкі та летальні імуноопосередковані побічні реакції

Імуноопосередковані побічні реакції, які можуть бути серйозними або смертельними, можуть виникати в будь-якій системі органів або тканинах. Хоча імуноопосередковані побічні реакції зазвичай проявляються під час лікування, вони також можуть виникати після припинення прийому OPDIVO QVANTIG. Рання ідентифікація та лікування є важливими для забезпечення безпечного використання OPDIVO QVANTIG. Слідкуйте за ознаками та симптомами, які можуть бути клінічними проявами основних імуноопосередкованих побічних реакцій. Оцініть клінічні хімічні показники, включаючи ферменти печінки, креатинін і функцію щитовидної залози на початку лікування та періодично під час лікування. У випадках підозри на імуноопосередковані побічні реакції розпочніть відповідне обстеження, щоб виключити альтернативну етіологію, включаючи інфекцію. Негайне медичне керівництво Інститутом, включаючи спеціальні консультації, якщо це необхідно.

Припиніть або назавжди припиніть прийом OPDIVO QVANTIG залежно від ступеня тяжкості [перегляньте розділ 2 «Дозування та застосування» в повній інформації про призначення, що додається). Загалом, якщо потрібне переривання або припинення прийому OPDIVO QVANTIG, призначайте системну терапію кортикостероїдами (1-2 мг/кг/день преднізону або еквівалент) до покращення до 1 ступеня або менше. Після покращення до 1-го ступеня або нижче почніть поступово зменшувати дозу кортикостероїдів і продовжуйте її поступово зменшувати протягом принаймні 1 місяця. Розгляньте можливість призначення інших системних імунодепресантів пацієнтам, чиї імуноопосередковані побічні реакції не контролюються кортикостероїдною терапією.

Рекомендації щодо лікування побічних реакцій, які не обов’язково потребують системних стероїдів (наприклад, ендокринопатії та дерматологічні реакції), є такими. обговорюється нижче.

Імуноопосередкований пневмоніт

OPDIVO QVANTIG може викликати імуноопосередкований пневмоніт. Захворюваність на пневмоніт вища у пацієнтів, які раніше проходили торакальне опромінення.

Імуноопосередкований пневмоніт виник у 2,8% (7/247) пацієнтів, які отримували OPDIVO QVANTIG, включаючи побічні реакції 3 ступеня (0,8%) і 2 ступеня (2,0%).

- опосередкований коліт

OPDIVO QVANTIG може викликати імуноопосередкований коліт. Загальним симптомом, включеним у визначення коліту, була діарея. Повідомлялося про цитомегаловірусну (ЦМВ) інфекцію/реактивацію у пацієнтів з імуноопосередкованим колітом, резистентним до кортикостероїдів. У випадках резистентного до кортикостероїдів коліту розгляньте можливість повторного інфекційного обстеження, щоб виключити альтернативну етіологію.

Імуноопосередкований коліт виникав у 2,8% (7/247) пацієнтів, які отримували OPDIVO QVANTIG, включаючи 3 ступінь (0,4%) та побічні реакції 2 ступеня (2,4%).

Імуноопосередкований гепатит і гепатотоксичність

OPDIVO QVANTIG може викликати імуноопосередкований гепатит.

Імуноопосередкований гепатит виник у 2,4% (6/247) пацієнтів, які отримували OPDIVO QVANTIG, включаючи побічні реакції 3 ступеня (1,6%) і 2 ступеня (0,8%). Внутрішньовенне введення ніволумабу в комбінації з кабозантинібом може спричинити печінкову токсичність із вищою частотою підвищення АЛТ і АСТ 3 і 4 ступеня порівняно з внутрішньовенним введенням ніволумабу окремо. Розгляньте більш частий моніторинг печінкових ферментів порівняно з тим, коли препарати вводяться як монопрепарати. При комбінації внутрішньовенного ніволумабу та кабозантинібу підвищення АЛТ або АСТ 3 і 4 ступенів спостерігалося у 11% (35/320) пацієнтів.

Імуноопосередковані ендокринопатії

OPDIVO QVANTIG може спричинити первинну або вторинну недостатність надниркових залоз, імуноопосередкований гіпофізит, імуноопосередковані захворювання щитовидної залози та цукровий діабет 1 типу, який може проявлятися діабетичним кетоацидозом. Припиніть прийом OPDIVO QVANTIG залежно від ступеня тяжкості [перегляньте розділ 2 Дозування та застосування у супровідній повній інформації про призначення]. При недостатності надниркових залоз 2 ступеня або вище розпочніть симптоматичне лікування, включаючи замісну гормональну терапію за клінічними показаннями. Гіпофізит може проявлятися гострими симптомами, пов’язаними з масовим ефектом, такими як головний біль, світлобоязнь або дефекти поля зору. Гіпофізит може викликати гіпопітуїтаризм; за клінічними показаннями розпочати заміну гормонів. Тиреоїдит може проявлятися з ендокринопатією або без неї. Гіпотиреоз може слідувати за гіпертиреозом; розпочати заміну гормонів або медикаментозне лікування за клінічними показаннями. Спостерігати за пацієнтами на наявність гіперглікемії або інших ознак і симптомів діабету; розпочніть лікування інсуліном відповідно до клінічних показань.

Надниркова недостатність виникла у 2% (5/247) пацієнтів, які отримували OPDIVO QVANTIG, включаючи побічні реакції 3 ступеня (0,8%) та 2 ступеня (1,2%). Недостатність надниркових залоз виникала у 4,7% (15/320) пацієнтів із РСС, які отримували внутрішньовенний рівеньумаб з кабозантінібом, включаючи побічні реакції 3 ступеня (2,2%) та 2 ступеня (1,9%). Гіпофізит виникав у 0,6% (12/1994) пацієнтів, які отримували ніволумаб у вигляді одного препарату внутрішньовенно, включаючи 3 ступінь (0,2%) та 2 ступінь (0,3%). Тиреоїдит виникав у 0,4% (1/247) пацієнтів, які отримували OPDIVO QVANTIG, включаючи побічну реакцію 1 ступеня (0,4%).

Гіпертиреоз виникав у 0,8% (2/247) пацієнтів, які отримували OPDIVO QVANTIG, включаючи побічні реакції 2 ступеня (0,4%). Гіпотиреоз виникав у 9% (23/247) пацієнтів, які отримували OPDIVO QVANTIG, включаючи побічні реакції 2 ступеня (5,7%).

Діабет 3 ступеня виникав у 0,4% (1/247) пацієнтів, які отримували OPDIVO QVANTIG .

Імуноопосередкований нефрит із порушенням функції нирок

OPDIVO QVANTIG може спричинити імуноопосередкований нефрит.

Імуноопосередкований нефрит 2 ступеня та порушення функції нирок виникали у 1,2% (3/247) пацієнтів, які отримували OPDIVO QVANTIG.

Імуноопосередковані дерматологічні побічні реакції

OPDIVO QVANTIG може викликати імуноопосередкований висип або дерматит. Ексфоліативний дерматит, у тому числі синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (TEN) і DRESS (медикаментозне висипання з еозинофілією та системними симптомами), виникали з блокуючими антитілами PD-1/PD-L1. Місцеві пом’якшувальні засоби та/або місцеві кортикостероїди можуть бути достатніми для лікування легких та помірних неексфоліативних висипань. Припиніть або остаточно припиніть прийом OPDIVO QVANTIG залежно від тяжкості (будь ласка, див. розділ 2 «Дозування та застосування» в супровідній повній інформації про призначення).

Імуноопосередкований висип виник у 7% (17/247) пацієнтів, включаючи ступінь 3 (0,8%) і 2 ступеня (2,8%) побічні реакції.

Інші імуноопосередковані побічні реакції

Наведені нижче клінічно значущі імуноопосередковані побічні реакції виникали з частотою <1% (якщо не зазначено інше) у пацієнтів, які отримували OPDIVO QVANTIG або внутрішньовенне ниволумаб як монопрепарат або в комбінації з хіміотерапією чи імунотерапією, або повідомлялося про використання інших PD-1/PD-L1 блокування антитіл. Повідомлялося про важкі або летальні випадки деяких із цих побічних реакцій: серцево-судинні: міокардит, перикардит, васкуліт; нервова система: менінгіт, енцефаліт, мієліт і демієлінізація, міастенічний синдром/міастенія (включаючи загострення), синдром Гійєна-Барре, парез нерва, аутоімунна нейропатія; очні: може виникнути увеїт, ірит та інші запальні токсичні ефекти ока; шлунково-кишковий тракт: панкреатит, включаючи підвищення рівня амілази та ліпази в сироватці крові, гастрит, дуоденіт; скелетно-м’язова та сполучна тканини: міозит/поліміозит, рабдоміоліз та пов’язані з цим наслідки, включаючи ниркову недостатність, артрит, ревматичну поліміалгію; ендокринні: гіпопаратиреоз; інші (гематологічні/імунні): гемолітична анемія, апластична анемія, гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз (HLH), синдром системної запальної відповіді, гістіоцитарний некротичний лімфаденіт (лімфаденіт Кікучі), саркоїдоз, імунна тромбоцитопенічна пурпура, відторгнення трансплантованого органу, інші трансплантації (включаючи трансплантат рогівки) відторгнення.

Деякі випадки IMAR ока можуть бути пов’язані з відшаруванням сітківки. Можуть виникати різні ступені порушення зору, включаючи сліпоту. Якщо увеїт виникає в поєднанні з іншими імуноопосередкованими побічними реакціями, розгляньте синдром Фогта-Коянагі-Харади, оскільки це може вимагати лікування системними кортикостероїдами для зменшення ризику постійної втрати зору.

Ускладнення алогенної трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин

У пацієнтів, які отримують алогенну трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин (ТГСК) до або після лікування OPDIVO QVANTIG, можуть виникнути летальні та інші серйозні ускладнення. Ускладнення, пов’язані з трансплантацією, включають гіпергостру реакцію «трансплантат проти хазяїна» (GVHD), гостру GVHD, хронічну GVHD, печінкову венооклюзійну хворобу (VOD) після кондиціонування зі зниженою інтенсивністю та фебрильний синдром, що потребує прийому стероїдів (без ідентифікованої інфекційної причини). Ці ускладнення можуть виникнути, незважаючи на інтервенційну терапію між OPDIVO QVANTIG і алогенною HSCT.

Уважно спостерігайте за пацієнтами для виявлення ускладнень, пов’язаних з трансплантацією, і негайно втручайтесь. Розгляньте переваги та ризики лікування OPDIVO QVANTIG до або після алогенної ТГСК.

Ембріо-фетальна токсичність

Виходячи з механізму дії та даних досліджень на тваринах, OPDIVO QVANTIG може завдати шкоди плоду, якщо його вводити вагітній жінці. У дослідженнях репродукції на тваринах застосування ниволумаба мавпам яванським від початку органогенезу до пологів призводило до збільшення кількості абортів і передчасної смерті немовлят. Повідомити вагітним жінкам про потенційний ризик для плода. Порадьте жінкам репродуктивного віку використовувати ефективну контрацепцію під час лікування OPDIVO QVANTIG і протягом 5 місяців після останньої дози.

Підвищення смертності у пацієнтів із множинною мієломою при додаванні рівнялумабу до аналога талідоміду та дексаметазону

У рандомізованих клінічних дослідженнях пацієнтів із множинною мієломою додавання PD- 1 блокуюче антитіло, включаючи внутрішньовенне ниволумаб, до аналога талідоміду плюс дексаметазон, використання, для якого не показано антитіло, що блокує PD-1 або PD-L1, призвело до збільшення смертності. Лікування пацієнтів із множинною мієломою антитілом, що блокує PD-1 або PD-L1, у поєднанні з аналогом талідоміду та дексаметазоном не рекомендується поза межами контрольованих клінічних досліджень.

Лактація

Немає даних щодо наявності ніволумабу чи гіалуронідази в жіночому молоці, впливу на дитину, яку годують груддю, або впливу на вироблення молока. Через можливість серйозних побічних реакцій у дитини, яка знаходиться на грудному вигодовуванні, порадьте жінкам не годувати грудьми під час лікування та протягом 5 місяців після останньої дози OPDIVO QVANTIG.

Серйозні побічні реакції

У Checkmate 67T серйозні побічні реакції виникали у 28% пацієнтів, які отримували OPDIVO QVANTIG (n=247). Серйозні побічні реакції у >1% пацієнтів включали плевральний випіт (1,6%), пневмоніт (1,6%), гіперглікемію (1,2%), гіперкаліємію (1,2%), крововилив (1,2%) та діарею (1,2%). Летальні побічні реакції виникли у 3 пацієнтів (1,2%), які отримували OPDIVO QVANTIG, і включали ускладнення міокардиту, міозиту та коліту. У Checkmate 037 серйозні побічні реакції виникли у 41% пацієнтів, які отримували рівеньлумаб внутрішньовенно (n=268). Побічні реакції 3 і 4 ступеня виникли у 42% пацієнтів, які отримували рівеньлумаб внутрішньовенно. Найчастішими побічними реакціями 3 і 4 ступеня, про які повідомлялося у 2% до <5% пацієнтів, які отримували рівеньлумаб внутрішньовенно, були біль у животі, гіпонатріємія, підвищення аспартатамінотрансферази та підвищення ліпази. У Checkmate 066 серйозні побічні реакції виникли у 36% пацієнтів, які отримували рівеньлумаб внутрішньовенно (n=206). Побічні реакції 3-го та 4-го ступенів виникли у 41% пацієнтів, які отримували рівеньлумаб внутрішньовенно. Найчастішими побічними реакціями 3 і 4 ступеня, про які повідомлялося у ≥2% пацієнтів, які отримували рівеньлумаб внутрішньовенно, були підвищення гамма-глутамілтрансферази (3,9%) і діарея (3,4%). У Checkmate 067 найчастішими (≥10%) серйозними побічними реакціями в групі внутрішньовенного ніволумабу (n=313) були діарея (2,2%), коліт (1,9%) і гарячка (1,0%). У Checkmate 067 серйозні побічні реакції (74% і 44%), побічні реакції, що призводять до остаточного припинення (47% і 18%) або затримки дозування (58% і 36%), а також побічні реакції 3 або 4 ступеня (72% і 51%) частіше зустрічалися у групі внутрішньовенного ніволумабу та внутрішньовенного іпілімумабу (n=313) відносно до групи внутрішньовенного ніволумабу (n=313). Найчастішими (≥10%) серйозними побічними реакціями в групі внутрішньовенного введення ніволумабу плюс внутрішньовенного іпілімумабу та у групі внутрішньовенного введення нівулумабу відповідно були діарея (13% і 2,2%), коліт (10% і 1,9%) і гарячка (10). % і 1,0%).

У Checkmate 816 серйозні побічні реакції виникли у 30% пацієнтів (n=176), які отримували внутрішньовенний рівеньумаб у поєднанні з хіміотерапією платинового дублета. Серйозні побічні реакції у >2% включали пневмонію та блювання. Жодних летальних побічних реакцій не спостерігалося у пацієнтів, які отримували рівеньлумаб внутрішньовенно в комбінації з хіміотерапією платиновим дублетом. У Checkmate 77T серйозні побічні реакції виникли у 21% пацієнтів, які отримували внутрішньовенний рівеньумаб у поєднанні з хіміотерапією платиновим дублетом як неоад’ювантну терапію (n=228). Найчастішою (≥2%) серйозною побічною реакцією була пневмонія. Летальні побічні реакції виникли у 2,2% пацієнтів через порушення мозкового кровообігу, інфекцію COVID-19, кровохаркання, пневмонію та пневмоніт (по 0,4%). У ад’ювантній фазі Checkmate 77T у 22% пацієнтів спостерігалися серйозні побічні реакції (n=142). Найчастішою серйозною побічною реакцією був пневмоніт/ІЗЛ (2,8%). Виникла одна летальна побічна реакція через COVID-19. У Checkmate 017 і 057 серйозні побічні реакції виникли у 46% пацієнтів, які отримували рівеньлумаб внутрішньовенно (n=418). Найчастішими серйозними побічними реакціями, про які повідомлялося у ≥2% пацієнтів, які отримували рівеньлумаб внутрішньовенно, були пневмонія, емболія легеневої артерії, задишка, гарячка, плевральний випіт, пневмоніт та дихальна недостатність. У Checkmate 057 виникли летальні побічні реакції; це включало випадки інфекції (7 пацієнтів, включаючи один випадок пневмонії, викликаної Pneumocystis jirovecii), легеневу емболію (4 пацієнти) та лімбічний енцефаліт (1 пацієнт). У Checkmate 214 серйозні побічні реакції виникли у 59% пацієнтів, які отримували внутрішньовенний рівеньумаб плюс внутрішньовенний іпілімумаб (n=547). Найчастішими серйозними побічними реакціями, про які повідомлялося у ≥2% пацієнтів, були діарея, лихоманка, пневмонія, пневмоніт, гіпофізит, гостре ураження нирок, задишка, надниркова недостатність та коліт. У Checkmate 9ER серйозні побічні реакції виникли у 48% пацієнтів, які отримували внутрішньовенний рівеньумаб і кабозантиніб (n=320). Найчастішими серйозними побічними реакціями, про які повідомлялося у ≥2% пацієнтів, були діарея, пневмонія, пневмоніт, емболія легеневої артерії, інфекція сечовивідних шляхів та гіпонатріємія. Смертельні перфорації кишківника виникли у 3 (0,9%) пацієнтів. У Checkmate 025 серйозні побічні реакції виникли у 47% пацієнтів, які отримували рівеньлумаб внутрішньовенно (n=406). Найчастішими серйозними побічними реакціями, про які повідомлялося у ≥2% пацієнтів, були гостре ураження нирок, плевральний випіт, пневмонія, діарея та гіперкальціємія. У Checkmate 141 серйозні побічні реакції виникли у 49% пацієнтів, які отримували рівеньлумаб внутрішньовенно (n=236). Найчастішими серйозними побічними реакціями, про які повідомлялося у ≥2% пацієнтів, які отримували рівеньлумаб внутрішньовенно, були пневмонія, задишка, дихальна недостатність, інфекція дихальних шляхів та сепсис. У Checkmate 275 серйозні побічні реакції виникли у 54% пацієнтів, які отримували рівеньлумаб внутрішньовенно (n=270). Найчастішими серйозними побічними реакціями, про які повідомлялося у ≥ 2% пацієнтів, які отримували рівеньлумаб внутрішньовенно, були інфекції сечовивідних шляхів, сепсис, діарея, непрохідність тонкої кишки та загальне погіршення фізичного здоров’я. У Checkmate 274 серйозні побічні реакції виникли у 30% пацієнтів, які отримували рівеньлумаб внутрішньовенно (n=351). Найчастішою серйозною побічною реакцією, про яку повідомляли у ≥ 2% пацієнтів, які отримували рівеньлумаб внутрішньовенно, була інфекція сечовивідних шляхів. Летальні побічні реакції спостерігалися у 1% пацієнтів; вони включали випадки пневмоніту (0,6%). У Checkmate 901 серйозні побічні реакції виникли у 48% пацієнтів, які отримували внутрішньовенний рівеньумаб у поєднанні з хіміотерапією. Найчастішими серйозними побічними реакціями, про які повідомлялося у ≥2% пацієнтів, які отримували внутрішньовенний рівеньумаб із хіміотерапією, були інфекції сечовивідних шляхів (4,9%), гостре ураження нирок (4,3%), анемія (3%), легенева емболія (2,6%), сепсис (2,3%), а кількість тромбоцитів зменшилася (2,3%). Смертельні побічні реакції виникли у 3,6% пацієнтів, які отримували внутрішньовенний рівеньумаб у поєднанні з хіміотерапією; вони включали сепсис (1%). У Checkmate 238 серйозні побічні реакції виникли у 18% пацієнтів, які отримували рівеньлумаб внутрішньовенно (n=452). Побічні реакції 3 або 4 ступеня виникали у 25% пацієнтів, які отримували рівеньлумаб внутрішньовенно (n=452). Найчастішими побічними реакціями 3 і 4 ступеня, про які повідомлялося у ≥2% пацієнтів, які отримували рівеньлумаб внутрішньовенно, були діарея та підвищення рівня ліпази та амілази. У Attraction-3 серйозні побічні реакції виникли у 38% пацієнтів, які отримували рівеньлумаб внутрішньовенно (n=209). Серйозними побічними реакціями, про які повідомлялося у ≥2% пацієнтів, які отримували рівеньлумаб внутрішньовенно, були пневмонія, стравохідна фістула, інтерстиціальне захворювання легенів та гарячка. Наступні летальні побічні реакції виникали у пацієнтів, які отримували внутрішньовенний рівеньумаб: інтерстиціальне захворювання легень або пневмоніт (1,4%), пневмонія (1,0%), септичний шок (0,5%), стравохідна фістула (0,5%), шлунково-кишкова кровотеча (0,5%), тромбоемболія легеневої артерії (0,5%) і раптова смерть (0,5%). В шах і мат 577, серйозні побічні реакції виникли у 33% пацієнтів, які отримували рівеньлумаб внутрішньовенно (n=532). Серйозною побічною реакцією, про яку повідомляли у ≥2% пацієнтів, які отримували рівеньлумаб внутрішньовенно, був пневмоніт. Смертельна реакція інфаркту міокарда сталася в одного пацієнта, який отримував внутрішньовенний рівеньумаб. У Checkmate 648 серйозні побічні реакції виникли у 62% пацієнтів, які отримували внутрішньовенний рівеньумаб у поєднанні з хіміотерапією (n=310). Найчастішими серйозними побічними реакціями, про які повідомлялося у ≥2% пацієнтів, які отримували внутрішньовенне ніволумаб разом із хіміотерапією, були пневмонія (11%), дисфагія (7%), стеноз стравоходу (2,9%), гостре ураження нирок (2,9%) та гарячка ( 2,3%). Смертельний пневмоніт, пневматоз кишечника, пневмонія та гостре ураження нирок. У Checkmate 648 серйозні побічні реакції виникли у 69% пацієнтів, які отримували внутрішньовенний рівеньумаб у комбінації з внутрішньовенним іпілімумабом (n=322). Найчастішими серйозними побічними реакціями, про які повідомлялося у ≥2%, які отримували внутрішньовенний рівеньумаб у комбінації з внутрішньовенним іпілімумабом, були пневмонія (10%), гарячка (4,3%), пневмоніт (4,0%), аспіраційна пневмонія (3,7%), дисфагія (3,7%) ), порушення функції печінки (2,8%), зниження апетиту (2,8%), надниркової недостатності (2,5%) і зневоднення (2,5%). Летальні побічні реакції виникли у 5 (1,6%) пацієнтів, які отримували внутрішньовенний рівеньумаб у комбінації з внутрішньовенним іпілімумабом; вони включали пневмоніт, інтерстиціальне захворювання легенів, легеневу емболію та гострий респіраторний дистрес-синдром. У Checkmate 649 серйозні побічні реакції виникли у 52% пацієнтів, які отримували внутрішньовенний рівеньумаб у поєднанні з хіміотерапією (n=782). Найчастішими серйозними побічними реакціями, про які повідомлялося у ≥ 2% пацієнтів, які отримували внутрішньовенний ніволумаб у поєднанні з хіміотерапією, були блювання (3,7%), пневмонія (3,6%), анемія (3,6%), гарячка (2,8%), діарея (2,7). %), фебрильна нейтропенія (2,6 %) та пневмонія (2,4 %). Летальні побічні реакції виникли у 16 (2,0%) пацієнтів, які отримували внутрішньовенне введення нівулумабу в поєднанні з хіміотерапією; вони включали пневмоніт (4 пацієнти), фебрильну нейтропенію (2 пацієнти), інсульт (2 пацієнти), шлунково-кишкову токсичність, кишковий мукозит, септичний шок, пневмонію, інфекцію, шлунково-кишкову кровотечу, тромбоз мезентеріальних судин і дисеміноване внутрішньосудинне згортання крові. У Checkmate 76K серйозні побічні реакції виникли у 18% пацієнтів, які отримували рівеньлумаб внутрішньовенно (n=524). Побічні реакції, які призвели до остаточного припинення внутрішньовенного ніволумабу у >1% пацієнтів, включали артралгію (1,7%), висипання (1,7%) та діарею (1,1%). Летальна побічна реакція виникла в 1 (0,2%) пацієнта (серцева недостатність та гостре ураження нирок). Найчастішими порушеннями лабораторних показників 3-4 ступеня, про які повідомлялося у ≥1% пацієнтів, які отримували внутрішньовенне лікування ниволумабом, були підвищення ліпази (2,9%), підвищення АСТ (2,2%), підвищення АЛТ (2,1%), лімфопенія (1,1%) та зниження калій (1,0%).

Поширені побічні реакції

У Checkmate 67T найпоширенішими побічними реакціями (≥10%) у пацієнтів, які отримували OPDIVO QVANTIG (n=247), були м’язово-скелетний біль (31%), втома (20%), свербіж (16%), висип ( 15%), гіпотиреоз (12%), діарея (11%), кашель (11%) і біль у животі (10%). У Checkmate 037 найпоширенішою побічною реакцією (≥20%), про яку повідомляли при внутрішньовенному введенні ниволумабу (n=268), був висип (21%). У Checkmate 066 найпоширенішими побічними реакціями (≥20%), про які повідомлялося при внутрішньовенному введенні ніволумабу (n=206) порівняно з дакарбазином (n=205), були втома (49% проти 39%), кістково-м’язовий біль (32% проти 25%), висип (28% проти 12%) та свербіж (23% проти 12%). У Checkmate 067 найпоширенішими (≥20%) побічними реакціями в групі внутрішньовенного ніволумабу (n=313) були втома (59%), висип (40%), м’язово-скелетний біль (42%), діарея (36%), нудота (30%), кашель (28%), свербіж (27%), інфекції верхніх дихальних шляхів (22%), зниження апетиту (22%), головний біль (22%), запор (21%), артралгія (21%), блювання (20%). У Checkmate 067 найпоширенішими (≥20%) побічними реакціями в групі внутрішньовенного ніволумабу та внутрішньовенного іпілімумабу (n=313) були втома (62%), діарея (54%), висип (53%), нудота (44%) ), гарячка (40%), свербіж (39%), м’язово-скелетний біль (32%), блювота (31%), зниження апетиту (29%), кашель (27%), головний біль (26%), задишка (24%), інфекція верхніх дихальних шляхів (23%), артралгія (21%) та підвищення трансаміназ ( 25%).

У Checkmate 816 найпоширеніші (>20%) побічні реакції при внутрішньовенному введенні ниволумаба плюс хіміотерапія групі (n=176) були нудота (38%), запор (34%), втома (26%), зниження апетиту (20%) і висипання (20%). У Checkmate 77T найпоширеніші побічні реакції (повідомлені у ≥20%) пацієнтів, які отримували внутрішньовенний рівеньумаб у комбінації з хіміотерапією (n=228), були анемія (39,5%), запор (32,0%), нудота (28,9%), втома (28,1%), алопеція (25,9%) і кашель (21,9%). У Checkmate 017 і 057 найпоширеніші побічні реакції (≥20%) у пацієнтів, які отримували при внутрішньовенному застосуванні ніволумабу (n=418) були втома, м’язово-скелетний біль, кашель, задишка, зниження апетиту. У Checkmate 214 найпоширенішими побічними реакціями (≥20%), про які повідомлялося у пацієнтів, які отримували внутрішньовенний рівеньумаб плюс внутрішньовенний іпілімумаб (n=547), були втома (58%), висип (39%), діарея (38%), кістково-м’язовий біль. (37%), свербіж (33%), нудота (30%), кашель (28%), гарячка (25%), артралгія (23%), зниження апетиту (21%), задишка (20%) і блювання (20%). У Checkmate 9ER найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) у пацієнтів, які отримували внутрішньовенний ніволумаб і кабозантініб (n=320), були діарея (64%), втомлюваність (51%), гепатотоксичність (44%), синдром долонно-підошовної еритродизестезії. (40%), стоматит (37%), висип (36%), гіпертонія (36%), гіпотиреоз (34%), м’язово-скелетний біль (33%), зниження

Опубліковано : 2024-12-28 12:00

Читати далі

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

Читати далі

Відмова від відповідальності

Популярні ключові слова