FDA schvaluje Revuforj (revumenib) pro léčbu dospělých a dětských pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní leukémií s translokací KMT2A

Sledujte Drugslib

FDA schvaluje Revuforj (revumenib) pro léčbu dospělých a dětských pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní leukémií s translokací KMT2A

WALTHAM, Mass., 15. listopadu, 2024 /PRNewswire/ -- Syndax Pharmaceuticals (Nasdaq: SNDX) dnes oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil Revuforj (revumenib) jako první a jediný meninový inhibitor pro léčbu recidivujících nebo refrakterních (R/R) akutní leukémie s translokací genu pro lysin methyltransferázu 2A (KMT2A) u dospělých a dětských pacientů ve věku jednoho roku a starších. FDA již dříve udělila označení Breakthrough Therapy a Fast Track, stejně jako prioritní hodnocení pro Revuforj. Aplikace New Drug Application (NDA) získala schválení prostřednictvím programu FDA's Real Time Oncology Review (RTOR).

"Schválení společnosti Revuforj je pozoruhodný úspěch, který odráží obětavost a houževnatost všech zúčastněných, zejména pacientů a lékařů, kteří se účastnili naší studie, a našeho talentovaného týmu Syndax," řekl Michael A. Metzger, generální ředitel společnosti Syndax. . "Jsme dobře připraveni na spuštění Revuforj tento měsíc a jsme odhodláni rychle pokročit ve vývoji Revuforj v rámci léčebného kontinua pro KMT2A-přeuspořádané akutní leukémie a mutantní NPM1 AML."

Hodnocení účinnosti Revuforj byl založen na analýze FDA u 104 pacientů s R/R akutní leukémií s translokací KMT2A, kteří byli léčeni přípravkem Revuforj ve studii fáze 1/2 AUGMENT-101. V populaci s účinností byla míra kompletní remise (CR) plus CR s částečným hematologickým zotavením (CRh) 21 % (22/104 pacientů; 95% CI: 13,8 %, 30,3 %). Medián trvání CR+CRh byl 6,4 měsíce (95% CI: 2,7, nelze odhadnout) a medián doby do CR nebo CRh byl 1,9 měsíce (rozmezí: 0,9, 5,6 měsíce). 23 procent (24/104 pacientů) pacientů podstoupilo po léčbě přípravkem Revuforj transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Výsledky analýzy účinnosti u 104 pacientů jsou v souladu s dříve hlášenou, protokolem definovanou průběžnou analýzou fáze 2 pacientů s akutní leukémií R/R KMT2Ar ve studii AUGMENT-101 (n=57), která byla publikována v Journal of Clinical Onkologie 1.

"Schválení prvního meninového inhibitoru FDA je velkým průlomem pro pacienty s R/R akutní leukémií s translokací KMT2A, genetickou změnou spojenou s velmi špatnou prognózou," řekl Ghayas C. Issa, MD, docent leukemie na University of Texas MD Anderson Cancer Center. "Významný klinický přínos a robustní účinnost pozorovaná u přípravku Revuforj představuje podstatné zlepšení oproti tomu, co bylo historicky pozorováno u těchto pacientů s dříve dostupnými terapiemi, a má potenciál být pro pacienty důležitou novou léčebnou možností."

Hodnocení bezpečnosti přípravku Revuforj bylo založeno na analýze FDA u 135 pacientů s R/R akutní leukémií s translokací KMT2A, kteří byli léčeni přípravkem Revuforj. Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) včetně laboratorních abnormalit byly krvácení, nauzea, zvýšení fosfátů, muskuloskeletální bolest, infekce, zvýšení aspartátaminotransferázy, febrilní neutropenie, zvýšení alaninaminotransferázy, zvýšení intaktního parathormonu, bakteriální infekce, průjem, diferenciační syndrom, prodloužení QT na elektrokardiogramu, snížení fosfátů, zvýšení triglyceridů, snížení draslíku, snížená chuť k jídlu, zácpa, edém, virová infekce, únava a zvýšená alkalická fosfatáza. Nežádoucí účinky vedoucí ke snížení dávky nebo trvalému vysazení byly nízké u 10 % a 12 % pacientů.

Přeskupení genu KMT2A (KMT2Ar) vede k agresivní formě akutní leukémie, která je spojena s velmi špatnou prognózou a vysokou mírou relapsů.2 Odhaduje se, že více než 95 % pacientů s akutní leukémií KMT2Ar má Translokace KMT2A, typ přeuspořádání, ke kterému dochází, když se část jednoho chromozomu zlomí a splyne s jiným chromozomem.3 Více než polovina pacientů s KMT2Ar akutní leukémie bude recidivovat po podání konvenční frontové terapie, s mediánem celkového přežití (OS) kratším než jeden rok.4 Při třetí linii léčby nebo déle dosáhne kompletní remise pouze 5 % pacientů a medián OS je menší než tři měsíce.4

Syndax očekává, že 110mg a 160mg tablety Revuforj budou dostupné k objednání ve Spojených státech prostřednictvím sítě speciálních distributorů a specializovaných lékáren v listopadu. Syndax očekává, že 25mg tablety, které mohou být použity k léčbě pacientů, kteří váží méně než 40 kg, budou komerčně dostupné koncem prvního čtvrtletí nebo začátkem druhého čtvrtletí roku 2025. Před komerční dostupností 25mg tablet bude perorální roztok revumenib bude k dispozici prostřednictvím rozšířeného programu přístupu, který umožní dávkování pacientům, kteří váží méně než 40 kg.

Syndax se zavázal podporovat pacienty a odstraňovat překážky v přístupu. Jako součást tohoto závazku Syndax založil SyndAccess™, robustní program, který nabízí personalizovanou podporu a zdroje pacientům v USA, kterým je předepsán Revuforj, včetně finanční pomoci pro způsobilé pacienty. Pro více informací navštivte SyndAccess.com nebo volejte 1-888-567-SYND (7963), pondělí až pátek, 9:00 až 18:00 východního času (ET).

O Revuforj (revumenib)

Revuforj (revumenib) je perorální, první ve své třídě meninový inhibitor, který je schválen FDA pro léčbu relabující nebo refrakterní (R/R) akutní leukémie s translokací genu lysin methyltransferázy 2A (KMT2A) u dospělých a dětí pacientů od jednoho roku věku.

Revumenib je ve vývoji pro léčbu R/R akutní myeloidní leukémie (AML) s mutací nukleofosminu 1 (mNPM1). Nedávno byly hlášeny pozitivní klíčové údaje ze studie AUGMENT-101 u této populace s revumenibem v monoterapii. Kromě toho probíhají četné studie revumenibu v kombinaci s látkami standardní péče u mNPM1 AML nebo akutní leukémie s přeuspořádanou KMT2A napříč léčebným prostředím, včetně nově diagnostikovaných pacientů.

Revumenib již dříve získal označení léku pro vzácná onemocnění pro léčbu AML, ALL a akutních leukémií nejednoznačné linie (ALAL) od amerického FDA a pro léčbu AML od Evropské komise. FDA také udělila označení Fast Track revumenibu pro léčbu dospělých a dětských pacientů s akutní leukémií R/R s přeuspořádáním KMT2A nebo mutací NPM1 a označení Breakthrough Therapy pro léčbu dospělých a dětských pacientů s akutní leukémií R/R. přeskupení KMT2A.

DŮLEŽITÉ BEZPEČNOST INFORMACE

VAROVÁNÍ: SYNDROM DIFERENCIACE

U přípravku Revuforj se objevil syndrom diferenciace, který může být smrtelný. Příznaky a symptomy mohou zahrnovat horečku, dušnost, hypoxii, plicní infiltráty, pleurální nebo perikardiální výpotky, rychlý nárůst hmotnosti nebo periferní edém, hypotenzi a renální dysfunkci. Při podezření na diferenciační syndrom okamžitě zahajte léčbu kortikosteroidy a monitorování hemodynamiky až do vymizení příznaků.

VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ

Syndrom diferenciace: Revuforj může způsobit fatální nebo život ohrožující syndrom diferenciace (DS). Příznaky DS, včetně příznaků pozorovaných u pacientů léčených přípravkem Revuforj, zahrnují horečku, dušnost, hypoxii, periferní edém, pleuroperikardiální výpotek, akutní selhání ledvin a/nebo hypotenzi. V klinických studiích se DS vyskytl u 39 (29 %) ze 135 pacientů léčených přípravkem Revuforj. DS byl 3. nebo 4. stupně u 13 % pacientů a fatální u jednoho. Medián doby do nástupu byl 10 dnů (rozmezí 3-41 dnů). Někteří pacienti prodělali více než 1 příhodu DS. Přerušení léčby bylo vyžadováno u 7 % pacientů a léčba byla přerušena u 1 %.

Před zahájením léčby přípravkem Revuforj snižte počet bílých krvinek na méně než 25 Gi/l. Při podezření na DS okamžitě zahajte léčbu systémovými kortikosteroidy (např. dexamethason 10 mg IV každých 12 hodin u dospělých nebo dexamethason 0,25 mg/kg/dávka IV každých 12 hodin u pediatrických pacientů vážících méně než 40 kg) po dobu minimálně 3 dny a do vymizení známek a symptomů. Zaveďte podpůrná opatření a hemodynamické monitorování až do zlepšení. Revuforj přerušte, pokud závažné známky a/nebo příznaky přetrvávají déle než 48 hodin po zahájení léčby systémovými kortikosteroidy, nebo dříve, pokud se objeví život ohrožující příznaky, jako jsou plicní příznaky vyžadující podporu ventilátoru. Pokud se DS po snížení dávky kortikosteroidů znovu objeví, okamžitě znovu začněte podávat steroidy.

Prodloužení QTc intervalu: V klinických studiích bylo prodloužení QTc intervalu hlášeno jako nežádoucí reakce u 39 (29 %) ze 135 pacientů léčených přípravkem Revuforj. Prodloužení QTc intervalu bylo stupně 3 u 12 % pacientů. QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (pomocí Fridericiovy metody) (QTcF) byl větší než 500 ms u 8 % a zvýšení od výchozí hodnoty QTcF bylo větší než 60 ms u 18 %. Snížení dávky přípravku Revuforj bylo nutné u 5 % pacientů z důvodu prodloužení QTc intervalu. K prodloužení QTc došlo u 16 % z 31 pacientů mladších 17 let, u 33 % z 88 pacientů ve věku 17 až méně než 65 let a u 50 % z 16 pacientů ve věku 65 let nebo starších.

Před léčbou přípravkem Revuforj upravte abnormality elektrolytů, včetně hypokalémie a hypomagnezémie. Před zahájením léčby přípravkem Revuforj proveďte elektrokardiogram (EKG) a nezahajujte léčbu přípravkem Revuforj u pacientů s QTcF > 450 ms. První 4 týdny provádějte EKG alespoň jednou týdně a poté alespoň jednou měsíčně. U pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QTc, městnavým srdečním selháním, elektrolytovými abnormalitami nebo u těch, kteří užívají léky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval, může být nutné častější monitorování EKG. Současné užívání s léky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval, může zvýšit riziko prodloužení QTc intervalu.

  • Přerušte Revuforj, pokud se QTcF zvýší >480 ms a <500 ms, a znovu zahajte Revuforj ve stejné dávce dvakrát denně poté, co se interval QTcF vrátí na ≤480 ms
  • Přerušte Revuforj, pokud se QTcF zvýší >500 ms nebo o >60 ms od výchozí hodnoty, a znovu začněte Revuforj dvakrát denně s nižší hladinou dávky po interval QTcF se vrátí na ≤480 ms
  • U pacientů s komorovými arytmiemi au těch, u kterých dojde k prodloužení intervalu QTc se známkami nebo příznaky život ohrožující arytmie, trvale přerušte léčbu přípravkem Revuforj.

    • Embryo-fetální toxicita: Revuforj může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Informujte těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Informujte ženy s reprodukčním potenciálem a muže s partnerkami s reprodukčním potenciálem, aby během léčby přípravkem Revuforj a po dobu 4 měsíců po poslední dávce přípravku Revuforj používali účinnou antikoncepci.

    NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

    Smrtící nežádoucí účinky se vyskytly u 4 (3 %) pacientů, kteří dostávali Revuforj, včetně 2 s diferenciačním syndromem, 1 s krvácením a 1 s náhlou smrtí.

    Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny u 99 (73 %) pacientů. Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky (≥5 %) byly infekce (24 %), febrilní neutropenie (19 %), bakteriální infekce (17 %), diferenciační syndrom (12 %), krvácení (9 % ) a trombóza (5 %).

    Nejčastějšími častými nežádoucími účinky (≥20 %) včetně laboratorních abnormalit byly krvácení (53 %), nauzea (51 %), zvýšení fosfátů (50 %), muskuloskeletální bolest (42 %), infekce (41 %), zvýšení aspartátaminotransferázy (37 %), febrilní neutropenie (35 %), zvýšení alaninaminotransferázy (33 %), zvýšení intaktního parathormonu (33 %) ), bakteriální infekce (31 %), průjem (30 %), diferenciační syndrom (29 %), prodloužení QT na elektrokardiogramu (29 %), snížení fosfátů (25 %), zvýšení triglyceridů (25 %), snížení draslíku (24 %) , snížená chuť k jídlu (24 %), zácpa (23 %), edém (23 %), virová infekce (23 %), únava (22 %) a zvýšení alkalické fosfatázy (21 %).

    LÉKOVÉ INTERAKCELékové interakce mohou nastat, když je Revuforj užíván současně s:

  • Silné inhibitory CYP3A4: snižte dávku Revuforj
  • Silné nebo středně silné induktory CYP3A4: vyhněte se současnému užívání s Revuforj
  • Léky prodlužující QTc interval: vyhněte se současnému užívání s Revuforjem. Pokud je současné použití nevyhnutelné, získejte EKG při zahájení, během současného užívání a podle klinické indikace. Přestaňte Revuforj, pokud je QTc interval >480 ms. Restartujte Revuforj poté, co se QTc interval vrátí na ≤ 480 ms.

    • SPECIFICKÉ POPULACELaktace: doporučte kojícím ženám, aby během léčby nekojily Revuforj a 1 týden po poslední dávce.

    Těhotenství a testování: Revuforj může způsobit poškození plodu, když je podáván těhotné ženě. Ověřte stav těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem do 7 dnů před zahájením léčby přípravkem Revuforj.

    Pediatrické: sledujte růst a vývoj kostí u dětských pacientů.

    Geriatrické: ve srovnání s mladšími pacienty byla incidence prodloužení QTc a edému vyšší u pacientů ve věku 65 let a starších.

    Neplodnost: na základě na zvířatech může Revuforj poškodit plodnost. Účinky na plodnost byly reverzibilní.

    Chcete-li nahlásit PODezření na NEŽÁDOUCÍ REAKCE, kontaktujte společnost Syndax Pharmaceuticals na čísle 1-888-539-3REV nebo FDA na čísle 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch strong>.

    O akutní leukémii s přeuspořádanou KMT2A

    Přeskupení genu KMT2A (KMT2Ar) vede k agresivní formě akutní leukémie, která je spojena s velmi špatnou prognózou a vysokou mírou relapsů.2 Odhaduje se, že více než 95 % pacientů s akutní leukémií KMT2Ar má Translokace KMT2A, typ přeuspořádání, ke kterému dochází, když se část jednoho chromozomu zlomí a splyne s jiným chromozomem.3

    U akutních leukémií KMT2Ar pohání vazba fúzních proteinů KMT2A s proteinem zvaným menin aktivaci leukemogenní transkripční dráhy. Ukázalo se, že inhibice interakce menin-KMT2A mění transkripci více genů včetně diferenciačních markerů. KMT2Ar AML a ALL mají rychlý nástup a rychlou progresi, což činí kritickou včasnou identifikaci přeuspořádání KMT2A.4,5 Je rutinně diagnostikována pomocí v současnosti dostupných cytogenetických nebo molekulárních diagnostických technik.

    O společnosti Syndax

    Syndax Pharmaceuticals je biofarmaceutická společnost komerční fáze vyvíjející inovativní řadu terapií rakoviny. Mezi nejvýznamnější produkty společnosti patří Revuforj® (revumenib), meninový inhibitor schválený FDA, a Niktimvo™ (axatilimab-csfr), monoklonální protilátka schválená FDA, která blokuje receptor faktoru 1 stimulujícího kolonie (CSF-1). Syndax, poháněný naším závazkem přetvořit péči o rakovinu, pracuje na odemknutí plného potenciálu svého potrubí a provádí několik klinických studií napříč kontinuitou léčby. Pro více informací prosím navštivte www.syndax.com/ nebo sledujte společnost na X (dříve Twitter) a LinkedIn.

    Výhledová prohlášení

    Tato tisková zpráva obsahuje výhledová prohlášení ve smyslu reformního zákona o vedení sporů v oblasti soukromých cenných papírů z roku 1995. Slova jako „předvídat“, „ věřit, „mohl“, „odhadovat“, „očekává“, „zamýšlet“, „může“, „plánovat“, „potenciál“, „předvídat“, „projektovat“, „měl by“, „bude“, "by" nebo záporné nebo množné číslo těchto výrazů a podobné výrazy (stejně jako další slova nebo výrazy odkazující na budoucí události, podmínky nebo okolnosti) jsou určeny k identifikaci výhledových prohlášení. Tato výhledová prohlášení jsou založena na očekáváních a předpokladech společnosti Syndax k datu této tiskové zprávy. Každé z těchto výhledových prohlášení zahrnuje rizika a nejistoty. Skutečné výsledky se mohou podstatně lišit od těchto výhledových prohlášení. Výhledová prohlášení obsažená v této tiskové zprávě zahrnují mimo jiné prohlášení o postupu, načasování, klinickém vývoji a rozsahu klinických studií, podávání zpráv o klinických údajích pro kandidáty produktů společnosti Syndax, přijetí společnosti Syndax a jejích partnerů. produkty na trhu, požadavky na prodej, marketing, výrobu a distribuci a potenciální využití jejích kandidátů na produkty k léčbě různých indikací rakoviny a fibrotických onemocnění. Rozdíly mezi současnými očekáváními a skutečnými výsledky může způsobit mnoho faktorů, včetně: neočekávaných údajů o bezpečnosti nebo účinnosti pozorovaných během preklinických nebo klinických studií; míra aktivace nebo počtu zápisů v místě klinického hodnocení je nižší, než se očekávalo; změny komerční dostupnosti Revuforj, změny očekávané nebo stávající konkurence; změny v regulačním prostředí; selhání spolupracovníků Syndax podporovat nebo podporovat spolupráci nebo kandidáty na produkty; a neočekávané soudní nebo jiné spory. Další faktory, které mohou způsobit, že se skutečné výsledky společnosti Syndax budou lišit od těch, které jsou vyjádřeny nebo naznačeny v výhledových prohlášeních v této tiskové zprávě, jsou diskutovány v dokumentech společnosti Syndax u americké Komise pro cenné papíry a burzy, včetně částí „Rizikové faktory“ v nich obsažených. S výjimkou případů vyžadovaných zákonem nepřebírá Syndax žádnou povinnost aktualizovat jakákoli zde obsažená výhledová prohlášení, aby odrážela jakoukoli změnu očekávání, a to ani v případě, že budou k dispozici nové informace.

    Odkazy

  • Issa GC, et al. Meninová inhibice s revumenibem pro KMT2A-rearanžovanou relapsující nebo refrakterní akutní leukémii (AUGMENT-101). J Clin Oncol. Publikováno online 9. srpna 2024. doi:10.1200/JCO.24.00826
  • Issa, GC, et al. Terapeutické důsledky inhibice meninu u akutních leukémií. Leukemia 35, 2482–2495 (2021).
  • Meyer, C, et al. KMT2A rekombinom akutních leukémií v roce 2023. Leukemia 37, 988–1005 (2023).
  • Issa GC, et al. Prediktory výsledků u dospělých s akutní myeloidní leukémií a KMT2A přestavby. Blood Cancer J. 2021;11:162.
  • Nguyen D, et al. Časná mortalita u akutní myeloidní leukémie s přestavbou KMT2A je spojena s vysokým rizikem krvácení a diseminované intravaskulární koagulace. Rakovina. 2023;129(12):1856-1865.

    • ZDROJ Syndax Pharmaceuticals, Inc.

    Vyslán : 2024-11-18 12:00

    Přečtěte si více

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova