FDA Menyetujui Revuforj (revumenib) untuk Perawatan Pasien Dewasa dan Anak dengan Leukemia Akut yang Kambuh atau Tahan Api dengan Translokasi KMT2A

Ikuti Drugslib di

FDA Menyetujui Revuforj (revumenib) untuk Perawatan Pasien Dewasa dan Anak dengan Leukemia Akut yang Kambuh atau Tahan Api dengan Translokasi KMT2A

WALTHAM, Mass., 15 November, 2024 /PRNewswire/ -- Syndax Pharmaceuticals (Nasdaq: SNDX) hari ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) (FDA) telah menyetujui Revuforj (revumenib) sebagai penghambat menin pertama dan satu-satunya untuk pengobatan leukemia akut yang kambuh atau sulit disembuhkan (R/R) dengan translokasi gen lisin metiltransferase 2A (KMT2A) pada pasien dewasa dan anak berusia satu tahun ke atas. FDA sebelumnya memberikan penunjukan Terapi Terobosan dan Jalur Cepat serta Tinjauan Prioritas untuk Revuforj. Penerapan Obat Baru (NDA) mendapat persetujuan melalui program Real Time Oncology Review (RTOR) FDA.

"Persetujuan Revuforj merupakan pencapaian luar biasa yang mencerminkan dedikasi dan kegigihan semua orang yang terlibat, terutama pasien dan dokter yang berpartisipasi dalam uji coba kami dan tim Syndax kami yang berbakat," kata Michael A. Metzger, Chief Executive Officer Syndax . "Kami sangat siap untuk meluncurkan Revuforj bulan ini dan kami berkomitmen untuk mempercepat pengembangan Revuforj di seluruh rangkaian pengobatan untuk leukemia akut yang diatur ulang KMT2A dan NPM1 AML mutan."

Evaluasi kemanjuran Revuforj didasarkan pada analisis FDA terhadap 104 pasien dengan leukemia akut R/R dengan translokasi KMT2A yang diobati dengan Revuforj dalam uji coba Fase 1/2 AUGMENT-101. Pada populasi efikasi, tingkat remisi lengkap (CR) ditambah CR dengan pemulihan hematologi parsial (CRh) adalah 21% (22/104 poin; 95% CI: 13,8%, 30,3%). Durasi rata-rata CR+CRh adalah 6,4 bulan (95% CI: 2,7, tidak dapat diperkirakan) dan median waktu untuk CR atau CRh adalah 1,9 bulan (kisaran: 0,9, 5,6 bulan). Dua puluh tiga persen (24/104 poin) pasien menjalani transplantasi sel induk hematopoietik (HSCT) setelah pengobatan dengan Revuforj. Hasil dari analisis kemanjuran 104 pasien konsisten dengan analisis sementara Fase 2 yang ditentukan protokol yang dilaporkan sebelumnya pada pasien dengan leukemia akut R/R KMT2Ar dalam uji coba AUGMENT-101 (n=57) yang diterbitkan dalam Journal of Clinical Onkologi1.

"Persetujuan FDA terhadap penghambat menin pertama merupakan terobosan besar bagi pasien dengan leukemia akut R/R dengan translokasi KMT2A, suatu perubahan genetik yang terkait dengan prognosis yang sangat buruk," kata Ghayas C. Issa, M.D., Associate Professor Leukemia di Pusat Kanker MD Anderson Universitas Texas. "Manfaat klinis yang signifikan dan kemanjuran kuat yang terlihat dari Revuforj menunjukkan peningkatan substansial dibandingkan apa yang telah diamati secara historis pada pasien-pasien ini dengan terapi yang tersedia sebelumnya dan berpotensi menjadi pilihan pengobatan baru yang penting bagi pasien."

Evaluasi keamanan Revuforj didasarkan pada analisis FDA terhadap 135 pasien leukemia akut R/R dengan translokasi KMT2A yang diobati dengan Revuforj. Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) termasuk kelainan laboratorium adalah perdarahan, mual, peningkatan fosfat, nyeri muskuloskeletal, infeksi, peningkatan aspartat aminotransferase, demam neutropenia, peningkatan alanin aminotransferase, peningkatan hormon paratiroid utuh, infeksi bakteri, diare, sindrom diferensiasi, elektrokardiogram QT memanjang, fosfat menurun, trigliserida meningkat, kalium menurun, nafsu makan menurun, konstipasi, edema, infeksi virus, kelelahan, dan alkali fosfatase meningkat. Reaksi merugikan yang menyebabkan pengurangan dosis atau penghentian permanen masing-masing rendah pada 10% dan 12% pasien.

Penataan ulang gen KMT2A (KMT2Ar) menimbulkan bentuk leukemia akut yang agresif yang berhubungan dengan prognosis yang sangat buruk dan tingkat kekambuhan yang tinggi.2 Diperkirakan lebih dari 95% pasien dengan leukemia akut KMT2Ar memiliki Translokasi KMT2A, suatu jenis penataan ulang yang terjadi ketika bagian dari satu kromosom rusak dan menyatu dengan kromosom lain.3 Lebih dari separuh pasien leukemia akut KMT2Ar akan kambuh setelah menerima terapi garis depan konvensional, dengan median kelangsungan hidup keseluruhan (OS) kurang dari itu. dari satu tahun.4 Dengan pengobatan lini ketiga atau lebih, hanya 5% pasien yang mencapai remisi total, dan median OS kurang dari tiga bulan.4

Syndax mengharapkan tablet Revuforj 110 dan 160 mg akan tersedia untuk dipesan di Amerika Serikat melalui jaringan distributor khusus dan apotek khusus pada bulan November. Syndax mengharapkan tablet 25 mg, yang dapat digunakan untuk merawat pasien dengan berat badan kurang dari 40 kg, akan tersedia secara komersial pada akhir kuartal pertama atau awal kuartal kedua tahun 2025. Sebelum tablet 25 mg tersedia secara komersial, solusi oral revumenib akan tersedia melalui program akses yang diperluas untuk memungkinkan pemberian dosis pada pasien dengan berat badan kurang dari 40 kg.

Syndax berkomitmen untuk mendukung pasien dan menghilangkan hambatan akses. Sebagai bagian dari komitmen tersebut, Syndax telah mendirikan SyndAccess™, sebuah program tangguh yang menawarkan dukungan dan sumber daya yang dipersonalisasi untuk pasien AS yang diberi resep Revuforj, termasuk bantuan keuangan untuk pasien yang memenuhi syarat. Untuk informasi lebih lanjut, kunjungi SyndAccess.com atau hubungi 1-888-567-SYND (7963), Senin-Jumat, pukul 09.00 hingga 18.00 Waktu Bagian Timur (ET).

Tentang Revuforj (revumenib)

Revuforj (revumenib) adalah penghambat menin oral kelas satu yang disetujui FDA untuk pengobatan leukemia akut yang kambuh atau sulit disembuhkan (R/R) dengan translokasi gen lisin metiltransferase 2A (KMT2A) pada orang dewasa dan anak-anak pasien berusia satu tahun ke atas.

Revumenib sedang dikembangkan untuk pengobatan leukemia myeloid akut (AML) R/R dengan mutasi nukleofosmin 1 (mNPM1). Data penting yang positif dari uji coba AUGMENT-101 pada populasi ini dengan revumenib sebagai monoterapi baru-baru ini dilaporkan. Selain itu, beberapa uji coba revumenib yang dikombinasikan dengan agen perawatan standar pada mNPM1 AML atau leukemia akut yang ditata ulang KMT2A sedang berlangsung di seluruh bidang pengobatan, termasuk pada pasien yang baru didiagnosis.

Revumenib sebelumnya diberikan Orphan Drug Designation untuk pengobatan AML, ALL dan leukemia akut dengan garis keturunan ambigu (ALAL) oleh FDA AS dan untuk pengobatan AML oleh Komisi Eropa. FDA AS juga memberikan penetapan Jalur Cepat kepada revumenib untuk pengobatan pasien dewasa dan anak dengan leukemia akut R/R yang memiliki penataan ulang KMT2A atau mutasi NPM1 dan Penunjukan Terapi Terobosan untuk pengobatan pasien dewasa dan anak dengan leukemia akut R/R penataan ulang KMT2A.

INFORMASI KESELAMATAN PENTING

PERINGATAN: SINDROM DIFERENSIASI

Sindrom diferensiasi, yang dapat berakibat fatal, terjadi pada Revuforj. Tanda dan gejala mungkin termasuk demam, dispnea, hipoksia, infiltrat paru, efusi pleura atau perikardial, penambahan berat badan yang cepat atau edema perifer, hipotensi, dan disfungsi ginjal. Jika dicurigai adanya sindrom diferensiasi, segera mulai terapi kortikosteroid dan pemantauan hemodinamik hingga gejala teratasi.

PERINGATAN DAN TINDAKAN

Sindrom diferensiasi: Revuforj dapat menyebabkan sindrom diferensiasi (DS) yang fatal atau mengancam jiwa. Gejala DS, termasuk yang terlihat pada pasien yang diobati dengan Revuforj, termasuk demam, dispnea, hipoksia, edema perifer, efusi pleuroperikardial, gagal ginjal akut, dan/atau hipotensi. Dalam uji klinis, DS terjadi pada 39 (29%) dari 135 pasien yang diobati dengan Revuforj. DS adalah Kelas 3 atau 4 pada 13% pasien dan berakibat fatal pada satu pasien. Waktu rata-rata timbulnya penyakit adalah 10 hari (kisaran 3-41 hari). Beberapa pasien mengalami lebih dari 1 kejadian DS. Penghentian pengobatan diperlukan untuk 7% pasien, dan pengobatan dihentikan untuk 1%.

Kurangi jumlah sel darah putih hingga kurang dari 25 Gi/L sebelum memulai Revuforj. Jika dicurigai DS, segera mulai pengobatan dengan kortikosteroid sistemik (misalnya deksametason 10 mg IV setiap 12 jam pada orang dewasa atau deksametason 0,25 mg/kg/dosis IV setiap 12 jam pada pasien anak dengan berat badan kurang dari 40 kg) selama minimal 1 minggu. 3 hari dan sampai tanda dan gejala hilang. Lakukan tindakan suportif dan pemantauan hemodinamik sampai perbaikan. Hentikan Revuforj jika tanda dan/atau gejala parah menetap selama lebih dari 48 jam setelah memulai kortikosteroid sistemik, atau lebih awal jika terjadi gejala yang mengancam jiwa seperti gejala paru yang memerlukan dukungan ventilator. Mulai ulang steroid segera jika DS kambuh setelah pengurangan dosis kortikosteroid.

Pemanjangan interval QTc: Dalam uji klinis, pemanjangan interval QTc dilaporkan sebagai reaksi merugikan pada 39 (29%) dari 135 pasien yang diobati dengan Revuforj. Perpanjangan interval QTc adalah Tingkat 3 pada 12% pasien. Interval QT terkoreksi detak jantung (menggunakan metode Fridericia) (QTcF) lebih besar dari 500 mdetik pada 8%, dan peningkatan dari QTcF awal lebih besar dari 60 mdetik pada 18%. Pengurangan dosis Revuforj diperlukan untuk 5% pasien karena perpanjangan interval QTc. Perpanjangan QTc terjadi pada 16% dari 31 pasien berusia kurang dari 17 tahun, 33% dari 88 pasien berusia 17 tahun hingga kurang dari 65 tahun, dan pada 50% dari 16 pasien berusia 65 tahun ke atas.

Perbaiki kelainan elektrolit, termasuk hipokalemia dan hipomagnesemia, sebelum pengobatan dengan Revuforj. Lakukan elektrokardiogram (EKG) sebelum memulai Revuforj, dan jangan memulai Revuforj pada pasien dengan QTcF >450 msec. Lakukan EKG setidaknya sekali seminggu selama 4 minggu pertama dan setidaknya setiap bulan setelahnya. Pada pasien dengan sindrom QTc panjang bawaan, gagal jantung kongestif, kelainan elektrolit, atau mereka yang mengonsumsi obat yang diketahui memperpanjang interval QTc, pemantauan EKG mungkin diperlukan lebih sering. Penggunaan bersamaan dengan obat yang diketahui memperpanjang interval QTc dapat meningkatkan risiko pemanjangan interval QTc.

  • Ganggu Revuforj jika QTcF meningkat >480 mdetik dan <500 mdetik, dan mulai ulang Revuforj dengan dosis yang sama dua kali sehari setelah interval QTcF kembali ke ≤480 mdetik
  • Ganggu Revuforj jika QTcF meningkat >500 mdetik atau >60 mdetik dari awal, dan mulai ulang Revuforj dua kali sehari pada tingkat dosis yang lebih rendah setelah interval QTcF kembali ke ≤480 mdetik
  • Hentikan Revuforj secara permanen pada pasien dengan aritmia ventrikel dan pada mereka yang mengembangkan pemanjangan interval QTc dengan tanda atau gejala aritmia yang mengancam jiwa.

    • Toksisitas embrio-janin: Revuforj dapat menyebabkan kerusakan pada janin bila diberikan pada wanita hamil. Anjurkan wanita hamil tentang potensi risiko pada janin. Anjurkan wanita yang memiliki potensi reproduksi dan pria dengan pasangan wanita yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan Revuforj dan selama 4 bulan setelah dosis terakhir Revuforj.

    REAKSI SAMPING

    Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 4 (3%) pasien yang menerima Revuforj, termasuk 2 pasien dengan sindrom diferensiasi, 1 pasien dengan perdarahan, dan 1 pasien dengan kematian mendadak.

    Reaksi merugikan yang serius dilaporkan pada 99 (73%) pasien. reaksi merugikan serius yang paling sering terjadi (≥5%) adalah infeksi (24%), demam neutropenia (19%), infeksi bakteri (17%), sindrom diferensiasi (12%), perdarahan (9%). ), dan trombosis (5%).

    Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) termasuk kelainan laboratorium, adalah perdarahan (53%), mual (51%), fosfat meningkat (50%), nyeri muskuloskeletal (42%), infeksi (41%), aspartate aminotransferase meningkat (37%), demam neutropenia (35%), alanine aminotransferase meningkat (33%), hormon paratiroid utuh meningkat (33%), infeksi bakteri (31%), diare (30%) , sindrom diferensiasi (29%), elektrokardiogram QT berkepanjangan (29%), penurunan fosfat (25%), trigliserida meningkat (25%), kalium menurun (24%), nafsu makan menurun (24%), konstipasi (23%), edema (23%), infeksi virus (23%), kelelahan (22%), dan alkali fosfatase meningkat (21%).

    INTERAKSI OBATInteraksi obat dapat terjadi bila Revuforj digunakan secara bersamaan dengan:

  • Penghambat CYP3A4 yang kuat: kurangi dosis Revuforj
  • Penginduksi CYP3A4 yang kuat atau sedang: hindari penggunaan bersamaan dengan Revuforj
  • Obat yang memperpanjang QTc: hindari penggunaan bersamaan dengan Revuforj. Jika penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, dapatkan EKG saat memulai, selama penggunaan bersamaan, dan sesuai indikasi klinis. Tahan Revuforj jika interval QTc >480 mdetik. Mulai ulang Revuforj setelah interval QTc kembali ke ≤480 mdetik.

    • POPULASI KHUSUSLaktasi: menyarankan wanita menyusui untuk tidak menyusui selama pengobatan dengan Revuforj dan selama 1 minggu setelah dosis terakhir.

    Kehamilan dan pengujian: Revuforj dapat menyebabkan kerusakan pada janin bila diberikan kepada wanita hamil. Verifikasi status kehamilan pada wanita yang memiliki potensi reproduksi dalam 7 hari sebelum memulai Revuforj.

    Pediatri: memantau pertumbuhan dan perkembangan tulang pada pasien anak.

    Geriatri: dibandingkan dengan pasien yang lebih muda, insiden pemanjangan QTc dan edema lebih tinggi pada pasien berusia 65 tahun ke atas.

    Infertilitas: berdasarkan berdasarkan temuan pada hewan, Revuforj dapat mengganggu kesuburan. Dampaknya terhadap kesuburan bersifat reversibel.

    Untuk melaporkan KEcurigaan REAKSI SAMPING, hubungi Syndax Pharmaceuticals di 1-888-539-3REV atau FDA di 1-800-FDA-1088 atau www.fda.gov/medwatch.

    Tentang Leukemia Akut yang Diatur Ulang KMT2A

    Penataan ulang gen KMT2A (KMT2Ar) menimbulkan bentuk leukemia akut yang agresif yang berhubungan dengan prognosis yang sangat buruk dan tingkat kekambuhan yang tinggi.2 Diperkirakan lebih dari 95% pasien dengan leukemia akut KMT2Ar memiliki Translokasi KMT2A, sejenis penataan ulang yang terjadi ketika bagian dari satu kromosom rusak dan menyatu dengan kromosom lain.3

    Pada leukemia akut KMT2Ar, pengikatan protein fusi KMT2A dengan protein yang disebut menin mendorong aktivasi a jalur transkripsi leukemogenik. Penghambatan interaksi menin-KMT2A telah terbukti mengubah transkripsi banyak gen termasuk penanda diferensiasi. KMT2Ar AML dan ALL memiliki onset yang cepat dan perkembangan yang cepat sehingga membuat identifikasi awal penataan ulang KMT2A menjadi penting.4,5 Penyakit ini didiagnosis secara rutin melalui teknik diagnostik sitogenetik atau molekuler yang tersedia saat ini.

    Tentang Syndax

    Syndax Pharmaceuticals adalah perusahaan biofarmasi tahap komersial yang mengembangkan rangkaian terapi kanker inovatif. Produk unggulan Perusahaan ini mencakup Revuforj® (revumenib), penghambat menin yang disetujui FDA, dan Niktimvo™ (axatilimab-csfr), antibodi monoklonal yang disetujui FDA yang menghambat reseptor faktor perangsang koloni 1 (CSF-1). Dipicu oleh komitmen kami untuk menata ulang perawatan kanker, Syndax berupaya untuk memaksimalkan potensi yang dimilikinya dan sedang melakukan beberapa uji klinis di seluruh rangkaian pengobatan. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.syndax.com/ atau ikuti Perusahaan di X (sebelumnya Twitter) dan LinkedIn.

    Pernyataan Berwawasan ke Depan

    Siaran pers ini berisi pernyataan berwawasan ke depan dalam pengertian Undang-Undang Reformasi Litigasi Sekuritas Swasta tahun 1995. Kata-kata seperti "mengantisipasi", " percaya", "bisa", "memperkirakan", "mengharapkan", "berniat", "mungkin", "merencanakan", "potensi", "memprediksi", "memproyeksikan", "seharusnya", "akan", "akan" atau bentuk negatif atau jamak dari istilah tersebut, dan ungkapan serupa (serta kata atau ungkapan lain yang merujuk pada peristiwa, kondisi, atau keadaan di masa depan) dimaksudkan untuk mengidentifikasi pernyataan berwawasan ke depan. Pernyataan berwawasan ke depan ini didasarkan pada ekspektasi dan asumsi Syndax pada tanggal siaran pers ini. Masing-masing pernyataan berwawasan ke depan ini mengandung risiko dan ketidakpastian. Hasil aktual mungkin berbeda secara material dari pernyataan-pernyataan berwawasan ke depan ini. Pernyataan berwawasan ke depan yang terkandung dalam siaran pers ini mencakup, namun tidak terbatas pada, pernyataan tentang kemajuan, waktu, pengembangan klinis dan ruang lingkup uji klinis, pelaporan data klinis untuk kandidat produk Syndax, penerimaan Syndax dan mitranya. produk di pasar, persyaratan penjualan, pemasaran, manufaktur dan distribusi, serta potensi penggunaan kandidat produknya untuk mengobati berbagai indikasi kanker dan penyakit fibrotik. Banyak faktor yang dapat menyebabkan perbedaan antara ekspektasi saat ini dan hasil aktual, termasuk: data keamanan atau kemanjuran yang tidak terduga yang diamati selama uji praklinis atau klinis; aktivasi lokasi uji klinis atau tingkat pendaftaran yang lebih rendah dari yang diharapkan; perubahan pada ketersediaan komersial Revuforj, perubahan persaingan yang diharapkan atau yang ada; perubahan dalam lingkungan peraturan; kegagalan kolaborator Syndax untuk mendukung atau memajukan kolaborasi atau kandidat produk; dan litigasi tak terduga atau perselisihan lainnya. Faktor-faktor lain yang dapat menyebabkan hasil aktual Syndax berbeda dari yang tersurat atau tersirat dalam pernyataan berwawasan ke depan dalam siaran pers ini dibahas dalam pengajuan Syndax kepada Komisi Sekuritas dan Bursa AS, termasuk bagian "Faktor Risiko" yang terkandung di dalamnya. Kecuali diwajibkan oleh hukum, Syndax tidak berkewajiban memperbarui pernyataan berwawasan ke depan yang terkandung di sini untuk mencerminkan perubahan apa pun dalam ekspektasi, bahkan ketika informasi baru tersedia.

    Referensi

  • Issa GC, dkk. Penghambatan Menin dengan Revumenib untuk Leukemia Akut Kambuh atau Refraktori yang Diatur Ulang KMT2A (AUGMENT-101). J Klinik Oncol. Diterbitkan online 9 Agustus 2024. doi:10.1200/JCO.24.00826
  • Issa, GC, dkk. Implikasi terapeutik dari penghambatan menin pada leukemia akut. Leukemia 35, 2482–2495 (2021).
  • Meyer, C, dkk. Rekombinasi KMT2A leukemia akut pada tahun 2023. Leukemia 37, 988–1005 (2023).
  • Issa GC, dkk. Prediktor hasil pada orang dewasa dengan leukemia myeloid akut dan penataan ulang KMT2A. Kanker Darah J. 2021;11:162.
  • Nguyen D, dkk. Kematian dini pada leukemia myeloid akut dengan penataan ulang KMT2A dikaitkan dengan risiko tinggi perdarahan dan koagulasi intravaskular diseminata. Kanker. 2023;129(12):1856-1865.

    • SUMBER Syndax Pharmaceuticals, Inc.

    Diposting : 2024-11-18 12:00

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer