FDA Nyetujoni Revuforj (revumenib) kanggo Perawatan Pasien Dewasa lan Anak kanthi Leukemia Akut Kambuh utawa Refrakter kanthi Translokasi KMT2A

FDA Nyetujoni Revuforj (revumenib) kanggo Perawatan Pasien Dewasa lan Anak kanthi Leukemia Akut Kambuh utawa Refrakter kanthi Translokasi KMT2A

WALTHAM, Mas., 15 Nov. 2024 /PRNewswire/ -- Syndax Pharmaceuticals (Nasdaq: SNDX) dina iki ngumumake yen Pangan lan Obat AS Administrasi (FDA) wis nyetujoni Revuforj (revumenib) minangka inhibitor menin pisanan lan mung kanggo perawatan leukemia akut kambuh utawa refraktori (R/R) kanthi translokasi gen lysine methyltransferase 2A (KMT2A) ing pasien diwasa lan bocah siji taun utawa luwih. . FDA sadurunge menehi sebutan Terapi Terobosan lan Fast Track uga Review Prioritas kanggo Revuforj. Aplikasi Obat Anyar (NDA) nampa persetujuan liwat program Real Time Oncology Review (RTOR) FDA.

"Persetujuan Revuforj minangka prestasi sing luar biasa sing nggambarake dedikasi lan ketekunan kabeh wong sing melu, utamane pasien lan dokter sing melu uji coba lan tim Syndax sing berbakat," ujare Michael A. Metzger, Kepala Eksekutif Syndax. . "Kita siyap kanthi apik kanggo ngluncurake Revuforj ing wulan iki lan kita setya ngembangake pangembangan Revuforj kanthi cepet ing kontinum perawatan kanggo leukemia akut sing disusun ulang KMT2A lan NPM1 AML mutant."

Evaluasi khasiat Revuforj adhedhasar analisis FDA saka 104 pasien karo leukemia akut R/R kanthi translokasi KMT2A sing diobati karo Revuforj ing Phase 1/2 AUGMENT-101 nyoba. Ing populasi khasiat, tingkat remisi lengkap (CR) ditambah CR kanthi pemulihan hematologi parsial (CRh) yaiku 21% (22/104 pts; 95% CI: 13,8%, 30,3%). Durasi rata-rata CR + CRh yaiku 6.4 sasi (95% CI: 2.7, ora bisa ditaksir) lan wektu rata-rata kanggo CR utawa CRh yaiku 1.9 sasi (rentang: 0.9, 5.6 sasi). Rong puluh telu persen (24/104 pts) pasien ngalami transplantasi sel induk hematopoietik (HSCT) sawise perawatan karo Revuforj. Asil saka analisis khasiat 104 pasien konsisten karo analisis interim Phase 2 sing ditetepake protokol sadurunge pasien karo leukemia akut R / R KMT2Ar ing uji coba AUGMENT-101 (n = 57) sing diterbitake ing Journal of Clinical Onkologi1.

"Persetujuan FDA kanggo inhibitor menin pisanan minangka terobosan utama kanggo pasien leukemia akut R/R kanthi translokasi KMT2A, owah-owahan genetik sing ana gandhengane karo prognosis sing ala banget," ujare Ghayas C. Issa, M.D., Associate Professor. saka Leukemia ing Universitas Texas MD Anderson Cancer Center. "Manfaat klinis sing signifikan lan khasiat sing kuat sing katon karo Revuforj nggambarake perbaikan sing signifikan babagan apa sing wis diamati ing sajarah pasien kasebut kanthi terapi sing kasedhiya sadurunge lan duweni potensi dadi pilihan perawatan anyar sing penting kanggo pasien."

Evaluasi safety Revuforj adhedhasar analisis FDA saka 135 pasien karo leukemia akut R / R kanthi translokasi KMT2A sing diobati karo Revuforj. Reaksi salabetipun sing paling umum (≥20%) kalebu kelainan laboratorium yaiku pendarahan, mual, tambah fosfat, nyeri muskuloskeletal, infeksi, aspartate aminotransferase meningkat, neutropenia febrile, alanine aminotransferase meningkat, hormon paratiroid utuh meningkat, infeksi bakteri, diare, sindrom diferensiasi, elektrokardiogram QT sing dawa, fosfat mudhun, trigliserida tambah, kalium mudhun, mudhun napsu, constipation, busung, infèksi virus, lemes, lan alkalin phosphatase mundhak. Reaksi salabetipun ndadékaké nyuda dosis utawa mandeg permanen kurang ing 10% lan 12% pasien, mungguh.

Penyusunan ulang gen KMT2A (KMT2Ar) nyebabake wangun leukemia akut agresif sing digandhengake karo prognosis sing kurang apik lan tingkat kambuh sing dhuwur.2 Dikira-kira luwih saka 95% pasien leukemia akut KMT2Ar duwe Translokasi KMT2A, jinis penyusunan ulang sing kedadeyan nalika bagean saka siji kromosom pecah lan nggabung menyang liyane. kromosom.3 Luwih saka setengah pasien karo leukemia akut KMT2Ar bakal kambuh sawise nampa terapi garis ngarep konvensional, kanthi rata-rata kaslametan sakabèhé (OS) kurang saka setahun.4 Kanthi perawatan baris katelu utawa ngluwihi, mung 5% pasien sing entuk remisi lengkap. , lan OS rata-rata kurang saka telung sasi.4

Syndax ngarepake yen tablet Revuforj 110 lan 160 mg bakal kasedhiya kanggo pesenan ing Amerika Serikat liwat jaringan distributor khusus lan apotek khusus ing November. Syndax ngarepake yen tablet 25 mg, sing bisa digunakake kanggo nambani pasien sing bobote kurang saka 40 kg, bakal kasedhiya kanthi komersial ing pungkasan kuartal pertama utawa awal kuartal kapindho 2025. Sadurunge kasedhiyan komersial tablet 25 mg, solusi lisan. saka revumenib bakal kasedhiya liwat program akses ditambahi kanggo ngidini kanggo dosis saka patients sing bobot kurang saka 40 kg.

Syndax setya ndhukung pasien lan ngilangi alangan kanggo ngakses. Minangka bagéan saka prasetya kasebut, Syndax wis nggawe SyndAccess ™, program sing kuat sing nawakake dhukungan lan sumber daya khusus kanggo pasien AS sing diwenehi Revuforj, kalebu pitulungan finansial kanggo pasien sing layak. Kanggo informasi luwih lengkap, bukak SyndAccess.com utawa nelpon 1-888-567-SYND (7963), Senin-Jumat, 9:00 AM nganti 6:00 PM Wektu Wétan (ET).

Babagan Revuforj (revumenib)

Revuforj (revumenib) minangka inhibitor menin kelas siji oral sing disetujoni FDA kanggo perawatan leukemia akut kambuh utawa refraktori (R/R) kanthi translokasi gen lysine methyltransferase 2A (KMT2A) ing wong diwasa lan bocah. pasien setaun utawa luwih.

Revumenib lagi dikembangake kanggo perawatan R/R leukemia myeloid akut (AML) kanthi mutasi nukleophosmin 1 (mNPM1). Data pivotal positif saka uji coba AUGMENT-101 ing populasi iki kanthi revumenib minangka monoterapi bubar dilaporake. Kajaba iku, pirang-pirang uji coba revumenib sing dikombinasikake karo agen perawatan standar ing mNPM1 AML utawa leukemia akut sing disusun ulang KMT2A isih ditindakake ing lanskap perawatan, kalebu pasien sing nembe didiagnosis.

Revumenib sadurunge diwenehake Orphan Drug Designation kanggo perawatan AML, ALL lan leukemia akut saka garis keturunan ambigu (ALAL) dening FDA AS lan kanggo perawatan AML dening Komisi Eropa. FDA AS uga menehi sebutan Fast Track kanggo revumenib kanggo perawatan pasien diwasa lan pediatrik kanthi leukemia akut R / R sing nduwe penyusunan ulang KMT2A utawa mutasi NPM1 lan Penetapan Terapi Terobosan kanggo perawatan pasien diwasa lan bocah kanthi leukemia akut R / R. tata ulang KMT2A.

INFORMASI KESELAMATAN PENTING

PÈNGET: SINDROM DIFFERENTASI

Sindrom diferensiasi, sing bisa nyebabake fatal, wis kedadeyan karo Revuforj. Tandha lan gejala bisa kalebu mriyang, dyspnea, hipoksia, infiltrat paru-paru, efusi pleura utawa perikardial, kenaikan bobot kanthi cepet utawa edema perifer, hipotensi, lan disfungsi ginjel. Yen dicurigai sindrom diferensiasi, langsung miwiti terapi kortikosteroid lan pemantauan hemodinamik nganti gejala rampung.

PÈNGET LAN PÈNGET

Sindrom diferensiasi: Revuforj bisa nyebabake sindrom diferensiasi (DS) sing fatal utawa ngancam nyawa. Gejala DS, kalebu sing katon ing pasien sing diobati karo Revuforj, kalebu demam, dyspnea, hipoksia, edema perifer, efusi pleuropericardial, gagal ginjal akut, lan / utawa hipotensi. Ing uji klinis, DS dumadi ing 39 (29%) saka 135 pasien sing diobati karo Revuforj. DS ana Grade 3 utawa 4 ing 13% pasien lan fatal ing siji. Wektu rata-rata wiwitan yaiku 10 dina (kisaran 3-41 dina). Sawetara pasien ngalami luwih saka 1 acara DS. Interupsi perawatan dibutuhake kanggo 7% pasien, lan perawatan ditarik kanggo 1%.

Turunake jumlah sel getih putih nganti kurang saka 25 Gi/L sadurunge miwiti Revuforj. Yen DS dicurigai, langsung miwiti perawatan karo kortikosteroid sistemik (umpamane, deksametason 10-mg IV saben 12 jam ing wong diwasa utawa deksametason 0,25-mg/kg/dosis IV saben 12 jam ing pasien pediatrik sing bobote kurang saka 40 kg) kanthi minimal 3 dina lan nganti resolusi tandha lan gejala. Institusi langkah-langkah dhukungan lan pemantauan hemodinamik nganti perbaikan. Interrupt Revuforj yen tandha-tandha lan/utawa gejala sing abot tetep luwih saka 48 jam sawise miwiti kortikosteroid sistemik, utawa luwih awal yen gejala sing ngancam nyawa kedadeyan kayata gejala paru-paru sing mbutuhake dhukungan ventilator. Wiwiti maneh steroid kanthi cepet yen DS kambuh maneh sawise kortikosteroid tapering.

Penanjangan interval QTc: Ing uji klinis, prolongation interval QTc dilapurake minangka reaksi salabetipun ing 39 (29%) saka 135 patients dianggep karo Revuforj. Perpanjangan interval QTc yaiku Grade 3 ing 12% pasien. Interval QT koreksi denyut jantung (nggunakake metode Fridericia) (QTcF) luwih saka 500 msec ing 8%, lan kenaikan saka QTcF awal luwih saka 60 msec ing 18%. Pengurangan dosis Revuforj dibutuhake kanggo 5% pasien amarga prolongation interval QTc. Perpanjangan QTc dumadi ing 16% saka 31 pasien sing umure kurang saka 17 taun, 33% saka 88 pasien umure 17 taun nganti kurang saka 65 taun, lan ing 50% saka 16 pasien sing umure 65 taun utawa luwih.

Mbenerake kelainan elektrolit, kalebu hypokalemia lan hypomagnesemia, sadurunge perawatan karo Revuforj. Nindakake electrocardiogram (ECG) sadurunge miwiti Revuforj, lan aja miwiti Revuforj ing pasien kanthi QTcF> 450 msec. Nindakake ECG paling sethithik sapisan saben minggu kanggo 4 minggu pisanan lan paling sethithik saben wulan sabanjure. Ing pasien sing duwe sindrom QTc dawa kongenital, gagal jantung kongestif, kelainan elektrolit, utawa wong-wong sing njupuk obat-obatan sing dikenal bisa nambah interval QTc, pemantauan ECG sing luwih kerep perlu. Panggunaan bebarengan karo obat-obatan sing dikenal bisa nambah interval QTc bisa nambah risiko pemanjangan interval QTc.

Keracunan embrio-janin: Revuforj bisa nyebabake cilaka janin nalika diwenehake marang wanita ngandhut. Marang wanita ngandhut babagan risiko potensial kanggo janin. Anjurake wanita sing duwe potensi reproduksi lan wong lanang sing duwe pasangan potensial reproduksi kanggo nggunakake kontrasepsi efektif sajrone perawatan karo Revuforj lan 4 sasi sawise dosis Revuforj pungkasan.

REAKSI SALAH

Reaksi salabetipun fatal dumadi ing 4 (3%) pasien sing nampa Revuforj, kalebu 2 kanthi sindrom diferensiasi, 1 kanthi pendarahan, lan 1 kanthi pati dadakan.

Reaksi salabetipun serius kacarita ing 99 (73%) pasien. Sing paling kerepreaksi salabetipun serius(≥5%) yaiku infeksi (24%), neutropenia febrile (19%), infeksi bakteri (17%), sindrom diferensiasi (12%), pendarahan (9%). ), lan trombosis (5%).

Reaksi sing paling reaksi saru (≥20%) kalebu kelainan laboratorium, yaiku pendarahan (53%), mual (51%), fosfat meningkat (50%), nyeri muskuloskeletal (42%), infeksi (41%), aspartat aminotransferase meningkat (37%), neutropenia febrile (35%), alanin aminotransferase meningkat (33%), hormon paratiroid utuh meningkat (33% ), infeksi bakteri (31%), diare (30%), sindrom diferensiasi (29%), elektrokardiogram QT berkepanjangan (29%), fosfat mudhun (25%), trigliserida mundhak (25%), kalium mudhun (24%) , napsu suda (24%), konstipasi (23%), edema (23%), infeksi virus (23%), lemes (22%), lan fosfatase alkalin mundhak (21%).

INTERAKSI OBATInteraksi obat bisa kedadeyan nalika Revuforj digunakake bebarengan karo:

POPULASI KHUSUSLaktasi: menehi saran marang wanita sing nyusoni supaya ora nyusoni sajrone perawatan karo Revuforj lan kanggo 1 minggu sawise dosis pungkasan.

Kandhutan lan tes: Revuforj bisa nyebabake cilaka janin nalika diwenehake marang wanita ngandhut. Verifikasi status meteng ing wanita kanthi potensial reproduksi sajrone 7 dina sadurunge miwiti Revuforj.

Pediatrik: ngawasi wutah lan perkembangan balung ing pasien pediatrik.

Geriatri: dibandhingake karo pasien sing luwih enom, kedadeyan pemanjangan QTc lan edema luwih dhuwur ing pasien 65 taun lan luwih.

Infertilitas: adhedhasar ing temuan ing kéwan, Revuforj bisa ngrusak kesuburan. Efek ing kesuburan bisa dibalik.

Kanggo nglaporake REAKSI SARUNG DIPERCAYAI, hubungi Syndax Pharmaceuticals ing 1-888-539-3REV utawa FDA ing 1-800-FDA-1088 utawa www.fda.gov/medwatch strong>.