FDA, KMT2A 전위가 있는 재발성 또는 불응성 급성 백혈병 성인 및 소아 환자 치료용으로 레부포즈(레부메닙) 승인

FDA는 KMT2A 전위를 동반한 재발성 또는 불응성 급성 백혈병 성인 및 소아 환자의 치료를 위해 Revuforj(revumenib)를 승인했습니다.

WALTHAM, 매사추세츠, 11월 15일, 2024년 /PRNewswire/ -- Syndax Pharmaceuticals(Nasdaq: SNDX)는 오늘 미국 식품의약국(FDA)이 (FDA)는 레부포즈(레부메닙)를 1세 이상 성인 및 소아 환자의 라이신 메틸트랜스퍼라제 2A 유전자(KMT2A) 전좌를 동반한 재발성 또는 불응성(R/R) 급성 백혈병 치료를 위한 최초이자 유일한 메닌 억제제로 승인했습니다. FDA는 이전에 Revuforj에 대해 획기적인 치료법 및 패스트 트랙 지정과 우선 심사를 승인했습니다. 신약 신청(NDA)은 FDA의 실시간 종양학 검토(RTOR) 프로그램을 통해 승인을 받았습니다.

Syndax의 CEO인 Michael A. Metzger는 "Revuforj의 승인은 관련된 모든 사람, 특히 우리의 임상시험에 참여한 환자와 임상의, 재능 있는 Syndax 팀의 헌신과 끈기를 반영하는 놀라운 성과입니다."라고 말했습니다. . "우리는 이번 달 Revuforj 출시를 위한 준비가 잘 되어 있으며 KMT2A 재배열 급성 백혈병 및 돌연변이 NPM1 AML에 대한 치료 연속체 전반에 걸쳐 Revuforj 개발을 빠르게 발전시키기 위해 최선을 다하고 있습니다."

Revuforj의 효능 평가 이번 연구는 1/2상 AUGMENT-101 시험에서 Revuforj로 치료받은 KMT2A 전좌가 있는 R/R 급성 백혈병 환자 104명에 대한 FDA 분석을 기반으로 했습니다. 효능 모집단에서 완전 관해(CR)와 부분 혈액학적 회복(CRh)을 합한 비율은 21%(22/104포인트; 95% CI: 13.8%, 30.3%)였습니다. CR+CRh 기간의 중앙값은 6.4개월(95% CI: 2.7, 추정 불가능)이었고 CR 또는 CRh까지의 기간 중앙값은 1.9개월(범위: 0.9~5.6개월)이었습니다. Revuforj 치료 후 환자의 23%(24/104포인트)가 조혈모세포 이식(HSCT)을 받았습니다. 104명의 환자 유효성 분석 결과는 Journal of Clinical에 게재된 AUGMENT-101 시험(n=57)의 R/R KMT2Ar 급성 백혈병 환자에 대해 이전에 보고된 프로토콜 정의 2상 중간 분석과 일치합니다. 종양학1.

"최초의 메닌 억제제에 대한 FDA의 승인은 매우 나쁜 예후와 관련된 유전적 변이인 KMT2A 전좌를 동반한 R/R 급성 백혈병 환자에게 중요한 돌파구입니다"라고 부교수인 Ghayas C. Issa 박사는 말했습니다. 텍사스대학교 MD 앤더슨 암센터 백혈병 박사. "Revuforj에서 나타난 상당한 임상적 이점과 강력한 효능은 이전에 사용 가능한 치료법을 사용하여 이러한 환자에서 역사적으로 관찰된 것보다 상당한 개선을 나타내며 환자에게 중요한 새로운 치료 옵션이 될 가능성이 있습니다."

Revuforj의 안전성 평가는 Revuforj로 치료받은 KMT2A 전위 R/R 급성 백혈병 환자 135명에 대한 FDA 분석을 기반으로 했습니다. 검사실 이상을 포함한 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 출혈, 메스꺼움, 인산염 증가, 근골격계 통증, 감염, 아스파테이트 아미노전이효소 증가, 열성 호중구 감소증, 알라닌 아미노전이효소 증가, 부갑상선 호르몬 손상되지 않은 증가, 세균 감염, 설사, 분화 증후군, 심전도 QT 연장, 인산염 감소, 중성지방 증가, 칼륨 감소, 식욕 감소, 변비, 부종, 바이러스 감염, 피로, 알칼리성 포스파타제가 증가했습니다. 용량 감량 또는 영구 중단으로 이어지는 약물이상반응은 환자의 각각 10%와 12%로 낮았습니다.

KMT2A 유전자(KMT2Ar)의 재배열은 매우 나쁜 예후와 높은 재발률과 관련된 공격적인 형태의 급성 백혈병을 유발합니다.2 KMT2Ar 급성 백혈병 환자의 95% 이상이 다음과 같은 증상을 보이는 것으로 추정됩니다. KMT2A 전위는 한 염색체의 일부가 파손되어 다른 염색체에 융합될 때 발생하는 재배열의 일종입니다.3 KMT2Ar 급성 백혈병 환자의 절반 이상이 기존 일선 요법을 받은 후 재발하며 전체 생존 기간(OS) 중앙값은 1년 미만입니다.4 3차 치료 이상에서는 환자의 5%만이 완전 관해에 도달하고 전체 생존 기간 중앙값은 3개월 미만입니다.4

Syndax는 Revuforj의 110mg 및 160mg 정제가 전문 유통업체 및 전문 약국 네트워크를 통해 11월에 미국에서 주문이 가능할 것으로 예상하고 있습니다. 신닥스는 체중 40kg 미만의 환자 치료에 사용될 수 있는 25mg 정제가 2025년 1분기 말 또는 2분기 초에 시판될 것으로 예상하고 있다. 25mg 정제가 상용화되기 전에 경구용 용액제인 레부메닙은 체중 40kg 미만의 환자에게 투여할 수 있도록 확장된 접근 프로그램을 통해 제공될 예정이다.

Syndax는 환자를 지원하고 접근 장벽을 제거하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 노력의 일환으로 Syndax는 적격 환자에 대한 재정 지원을 포함하여 Revuforj를 처방받은 미국 환자에게 맞춤형 지원과 리소스를 제공하는 강력한 프로그램인 SyndAccess™를 구축했습니다. 자세한 내용을 알아보려면 SyndAccess.com을 방문하거나 1-888-567-SYND(7963)로 월요일~금요일 오전 9시~오후 6시(동부 표준시)에 전화하세요.

Revuforj(revumenib) 소개

레부포즈(레부메닙)는 성인 및 소아에서 라이신 메틸트랜스퍼라제 2A 유전자(KMT2A) 전좌를 동반한 재발성 또는 불응성(R/R) 급성 백혈병 치료용으로 FDA 승인을 받은 경구용 최초의 메닌 억제제입니다. 1세 이상 환자.

레부메닙은 R/R 급성 골수성 백혈병 치료용으로 개발 중입니다. (AML) 뉴클레포스민 1 돌연변이(mNPM1)가 있습니다. 이 집단을 대상으로 레부메닙을 단독요법으로 사용한 AUGMENT-101 시험의 긍정적인 중추 데이터가 최근 보고되었습니다. 또한 mNPM1 AML 또는 KMT2A 재배열 급성 백혈병에 대한 표준 치료 약물과 레부메닙을 병용한 여러 임상시험이 새로 진단된 환자를 포함해 치료 환경 전반에 걸쳐 진행되고 있습니다.

레부메닙은 이전에 미국 FDA로부터 AML, ALL 및 모호한 계통의 급성 백혈병(ALAL) 치료용으로, 유럽 위원회로부터 AML 치료용으로 희귀의약품 지정을 받은 바 있습니다. 미국 FDA는 또한 KMT2A 재배열 또는 NPM1 돌연변이가 있는 R/R 급성 백혈병 성인 및 소아 환자 치료를 위해 레부메닙에 패스트트랙 지정을 부여했고, KMT2A 재배열 또는 NPM1 돌연변이가 있는 R/R 급성 백혈병 성인 및 소아 환자 치료를 위해 혁신치료제로 지정됐다. KMT2A 재배치.

중요 안전 정보

경고: 감별 증후군

Rebuforj에서는 치명적일 수 있는 감별 증후군이 발생했습니다. 징후와 증상에는 발열, 호흡 곤란, 저산소증, 폐 침윤, 흉막 또는 심낭 삼출, 급격한 체중 증가 또는 말초 부종, 저혈압 및 신장 기능 장애가 포함될 수 있습니다. 분화증후군이 의심되는 경우 즉시 코르티코스테로이드 치료를 시작하고 증상이 사라질 때까지 혈역학적 모니터링을 시작하세요.

경고 및 주의 사항

분화 증후군: Revuforj는 치명적이거나 생명을 위협하는 분화 증후군(DS)을 유발할 수 있습니다. 레부포즈로 치료받은 환자에게서 나타나는 증상을 포함해 DS의 증상에는 발열, 호흡 곤란, 저산소증, 말초 부종, 흉막심막 삼출, 급성 신부전 및/또는 저혈압이 포함됩니다. 임상시험에서 DS는 Revuforj로 치료받은 환자 135명 중 39명(29%)에서 발생했습니다. DS는 환자의 13%에서 3등급 또는 4등급이었고 1명은 치명적이었습니다. 발병까지의 평균 시간은 10일(범위 3~41일)이었습니다. 일부 환자는 1회 이상의 DS 사건을 경험했습니다. 환자의 7%는 치료 중단이 필요했고, 1%는 치료를 중단했습니다.

Revuforj를 시작하기 전에 백혈구 수를 25Gi/L 미만으로 줄이세요. DS가 의심되는 경우, 즉시 전신 코르티코스테로이드(예: 성인의 경우 12시간마다 덱사메타손 10mg IV, 체중 40kg 미만의 소아 환자의 경우 12시간마다 덱사메타손 0.25mg/kg/용량 IV)로 최소 치료를 시작합니다. 3일 동안 징후와 증상이 사라질 때까지. 개선될 때까지 지원 조치와 혈역학적 모니터링을 실시합니다. 심각한 징후 및/또는 증상이 전신 코르티코스테로이드 시작 후 48시간 이상 지속되는 경우, 또는 인공호흡기 지원이 필요한 폐 증상과 같이 생명을 위협하는 증상이 나타나는 경우 더 일찍 Revuforj를 중단하십시오. 코르티코스테로이드 감량 후 DS가 재발하는 경우 즉시 스테로이드 투여를 재개하십시오.

QTc 간격 연장: 임상 시험에서 QTc 간격 연장은 135명 중 39명(29%)에서 이상 반응으로 보고되었습니다. Revuforj로 치료받은 환자. QTc 간격 연장은 환자의 12%에서 3등급이었습니다. 심박수 보정 QT 간격(Fridericia 방법 사용)(QTcF)은 8%에서 500msec를 초과했고, 기준선 QTcF보다 증가한 경우는 18%에서 60msec를 초과했습니다. QTc 간격 연장으로 인해 환자의 5%에서 Revuforj 용량 감소가 필요했습니다. QTc 연장은 17세 미만 환자 31명 중 16%, 17세 이상 65세 미만 환자 88명 중 33%, 65세 이상 환자 16명 중 50%에서 발생했다.

Revuforj로 치료하기 전에 저칼륨혈증 및 저마그네슘혈증을 포함한 전해질 이상을 교정하십시오. Revuforj를 시작하기 전에 심전도(ECG)를 수행하고 QTcF > 450msec인 환자에서는 Revuforj를 시작하지 마십시오. 처음 4주 동안은 매주 최소 한 번, 그 이후에는 최소 매달 ECG를 수행합니다. 선천성 긴 QTc 증후군, 울혈성 심부전, 전해질 이상 환자 또는 QTc 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물을 복용 중인 환자의 경우 더 자주 심전도 모니터링이 필요할 수 있습니다. QTc 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물과 병용하면 QTc 간격 연장의 위험이 증가할 수 있습니다.

태아 독성: Revuforj는 임산부에게 투여 시 태아에 해를 끼칠 수 있습니다. 임산부에게 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 조언하십시오. 가임 여성과 가임 여성 파트너가 있는 남성에게 Revuforj 치료 기간 및 Revuforj 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하십시오.

이상반응

Revuforj를 투여받은 환자 4명(3%)에서 치명적인 이상반응이 발생했는데, 그 중 분화증후군 2명, 출혈 1명, 급사 1명이 포함되었습니다.

중대한 이상반응은 99명(73%)의 환자에게서 보고되었습니다. 가장 빈번한 중대한 약물이상반응(≥5%)은 감염(24%), 열성 호중구 감소증(19%), 세균 감염(17%), 분화 증후군(12%), 출혈(9%)이었습니다. ) 및 혈전증(5%).

검사실 이상을 포함하여 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 출혈(53%), 메스꺼움(51%), 인산염 증가(50%), 근골격계 통증(42%), 감염(41%), 아스파라긴산 아미노전이효소 증가(37%), 발열성 호중구감소증(35%), 알라닌 아미노전이효소 증가(33%), 부갑상선호르몬 온전한 증가(33%) ), 세균감염(31%), 설사(30%), 분화증후군(29%), 심전도 QT 연장(29%), 인산염 감소(25%), 중성지방 증가(25%), 칼륨 감소(24%) , 식욕 감소(24%), 변비(23%), 부종(23%), 바이러스 감염(23%), 피로(22%), 알칼리성 포스파타제 증가(21%).

약물 상호 작용Revuforj를 다음과 함께 사용할 경우 약물 상호 작용이 발생할 수 있습니다.

특정 집단수유: 수유 여성에게 치료 중에는 모유 수유를 하지 않도록 조언하십시오. Revuforj 및 마지막 복용 후 1주일 동안.

임신 및 검사: Revuforj는 임산부에게 투여 시 태아에 해를 끼칠 수 있습니다. Revuforj를 시작하기 전 7일 이내에 가임 여성의 임신 상태를 확인하세요.

소아: 소아 환자의 뼈 성장과 발달을 모니터링하세요.

노인: 젊은 환자에 비해 QTc 연장 및 부종 발생률은 65세 이상의 환자에서 더 높았습니다.

불임: 기반 동물 연구 결과에 따르면 Revuforj는 생식 능력을 손상시킬 수 있습니다. 출산율에 미치는 영향은 가역적이었습니다.

의심되는 이상 반응을 보고하려면 1-888-539-3REV로 Syndax Pharmaceuticals에 연락하거나 1-800-FDA-1088로 FDA에 연락하거나 www.fda.gov/medwatch Strong>.