FDA Meluluskan Revuforj (revumenib) untuk Rawatan Pesakit Dewasa dan Pediatrik dengan Leukemia Akut Kambuh atau Refraktori dengan Translokasi KMT2A

Ikuti Drugslib di

FDA Meluluskan Revuforj (revumenib) untuk Rawatan Pesakit Dewasa dan Pediatrik dengan Leukemia Akut Kambuh atau Refraktori dengan Translokasi KMT2A

WALTHAM, Mass., 15 Nov. 2024 /PRNewswire/ -- Syndax Pharmaceuticals (Nasdaq: SNDX) hari ini mengumumkan bahawa U.S. Food and Drug Pentadbiran (FDA) telah meluluskan Revuforj (revumenib) sebagai perencat menin pertama dan satu-satunya untuk rawatan leukemia akut yang berulang atau refraktori (R/R) dengan translokasi gen lysine methyltransferase 2A (KMT2A) pada pesakit dewasa dan kanak-kanak setahun ke atas. . FDA sebelum ini memberikan sebutan Terapi Terobosan dan Laluan Pantas serta Kajian Keutamaan untuk Revuforj. Aplikasi Ubat Baharu (NDA) menerima kelulusan melalui program Kajian Onkologi Masa Nyata (RTOR) FDA.

"Kelulusan Revuforj ialah pencapaian luar biasa yang mencerminkan dedikasi dan ketabahan semua orang yang terlibat, terutamanya pesakit dan doktor yang mengambil bahagian dalam percubaan kami dan pasukan Syndax kami yang berbakat," kata Michael A. Metzger, Ketua Pegawai Eksekutif Syndax . "Kami sudah bersedia untuk melancarkan Revuforj bulan ini dan kami komited untuk memajukan pembangunan Revuforj dengan pantas merentasi kontinum rawatan untuk leukemia akut yang disusun semula KMT2A dan NPM1 AML mutan."

Penilaian keberkesanan Revuforj berdasarkan analisis FDA terhadap 104 pesakit dengan leukemia akut R/R dengan translokasi KMT2A yang telah dirawat dengan Revuforj dalam percubaan AUGMENT-101 Fasa 1/2. Dalam populasi keberkesanan, kadar remisi lengkap (CR) ditambah CR dengan pemulihan hematologi separa (CRh) ialah 21% (22/104 pts; 95% CI: 13.8%, 30.3%). Tempoh median CR+CRh ialah 6.4 bulan (95% CI: 2.7, tidak boleh dianggarkan) dan masa median untuk CR atau CRh ialah 1.9 bulan (julat: 0.9, 5.6 bulan). Dua puluh tiga peratus (24/104 mata) pesakit menjalani pemindahan sel stem hematopoietik (HSCT) selepas rawatan dengan Revuforj. Keputusan daripada analisis keberkesanan 104 pesakit adalah konsisten dengan analisis interim Fasa 2 yang ditakrifkan protokol yang dilaporkan sebelum ini bagi pesakit dengan leukemia akut R/R KMT2Ar dalam percubaan AUGMENT-101 (n=57) yang diterbitkan dalam Journal of Clinical Onkologi1.

"Kelulusan FDA terhadap perencat menin pertama adalah satu kejayaan besar untuk pesakit dengan leukemia akut R/R dengan translokasi KMT2A, perubahan genetik yang dikaitkan dengan prognosis yang sangat buruk," kata Ghayas C. Issa, M.D., Profesor Madya Leukemia di Pusat Kanser MD Anderson Universiti Texas. "Manfaat klinikal yang ketara dan keberkesanan teguh yang dilihat dengan Revuforj mewakili peningkatan yang ketara berbanding apa yang telah diperhatikan secara sejarah dalam pesakit ini dengan terapi yang sedia ada sebelum ini dan berpotensi menjadi pilihan rawatan baharu yang penting untuk pesakit."

Penilaian keselamatan Revuforj adalah berdasarkan analisis FDA terhadap 135 pesakit dengan leukemia akut R/R dengan translokasi KMT2A yang telah dirawat dengan Revuforj. Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) termasuk keabnormalan makmal ialah pendarahan, loya, peningkatan fosfat, sakit muskuloskeletal, jangkitan, aspartat aminotransferase meningkat, neutropenia febrile, alanine aminotransferase meningkat, hormon paratiroid utuh meningkat, jangkitan bakteria, cirit-birit, sindrom pembezaan, elektrokardiogram QT berpanjangan, fosfat menurun, trigliserida meningkat, kalium menurun, menurun selera makan, sembelit, edema, jangkitan virus, keletihan, dan alkali fosfatase meningkat. Reaksi buruk yang membawa kepada pengurangan dos atau pemberhentian kekal adalah rendah, masing-masing pada 10% dan 12% pesakit.

Penyusunan semula gen KMT2A (KMT2Ar) menimbulkan bentuk leukemia akut yang agresif yang dikaitkan dengan prognosis yang sangat buruk dan kadar kambuh yang tinggi.2 Dianggarkan lebih daripada 95% pesakit leukemia akut KMT2Ar mempunyai Translokasi KMT2A, sejenis penyusunan semula yang berlaku apabila sebahagian daripada satu kromosom pecah dan bercantum kepada yang berbeza. kromosom.3 Lebih separuh daripada pesakit dengan leukemia akut KMT2Ar akan berulang selepas menerima terapi barisan hadapan konvensional, dengan kemandirian keseluruhan (OS) median kurang daripada satu tahun.4 Dengan rawatan baris ketiga atau seterusnya, hanya 5% pesakit mencapai pengampunan lengkap , dan OS median kurang daripada tiga bulan.4

Sindax menjangkakan bahawa tablet 110 dan 160 mg Revuforj akan tersedia untuk pesanan di Amerika Syarikat melalui rangkaian pengedar khusus dan farmasi khusus pada bulan November. Syndax menjangkakan bahawa tablet 25 mg, yang boleh digunakan untuk merawat pesakit yang beratnya kurang daripada 40 kg, akan tersedia secara komersial pada akhir suku pertama atau awal suku kedua 2025. Sebelum ketersediaan komersil tablet 25 mg, penyelesaian oral of revumenib akan tersedia melalui program akses yang diperluaskan untuk membolehkan dos pesakit yang beratnya kurang daripada 40 kg.

Syndax komited untuk menyokong pesakit dan menghapuskan halangan untuk mengakses. Sebagai sebahagian daripada komitmen itu, Syndax telah menubuhkan SyndAccess™, program teguh yang menawarkan sokongan dan sumber yang diperibadikan kepada pesakit A.S. yang diberi Revuforj, termasuk bantuan kewangan untuk pesakit yang layak. Untuk maklumat lanjut, lawati SyndAccess.com atau hubungi 1-888-567-SYND (7963), Isnin-Jumaat, 9:00 PG hingga 6:00 PTG Waktu Timur (ET).

Mengenai Revuforj (revumenib)

Revuforj (revumenib) ialah perencat menin oral kelas pertama yang diluluskan oleh FDA untuk rawatan leukemia akut yang berulang atau refraktori (R/R) dengan translokasi gen lysine methyltransferase 2A (KMT2A) pada orang dewasa dan kanak-kanak. pesakit setahun ke atas.

Revumenib sedang dibangunkan untuk rawatan R/R acute myeloid leukemia (AML) dengan mutasi nukleophosmin 1 (mNPM1). Data penting positif dari percubaan AUGMENT-101 dalam populasi ini dengan revumenib sebagai monoterapi telah dilaporkan baru-baru ini. Selain itu, pelbagai ujian revumenib dalam kombinasi dengan ejen penjagaan standard dalam mNPM1 AML atau leukemia akut yang disusun semula KMT2A sedang dijalankan di seluruh landskap rawatan, termasuk pada pesakit yang baru didiagnosis.

Revumenib sebelum ini telah diberikan Penetapan Ubat Yatim untuk rawatan AML, SEMUA dan leukemia akut keturunan samar-samar (ALAL) oleh FDA A.S. dan untuk rawatan AML oleh Suruhanjaya Eropah. FDA A.S. juga memberikan penetapan Fast Track kepada revumenib untuk rawatan pesakit dewasa dan kanak-kanak dengan leukemia akut R/R yang mempunyai penyusunan semula KMT2A atau mutasi NPM1 dan Penetapan Terapi Terobosan untuk rawatan pesakit dewasa dan kanak-kanak dengan leukemia akut R/R yang dilindungi penyusunan semula KMT2A.

MAKLUMAT KESELAMATAN PENTING

AMARAN: SINDROM PEMBEZAAN

Sindrom pembezaan, yang boleh membawa maut, telah berlaku dengan Revuforj. Tanda dan gejala mungkin termasuk demam, sesak nafas, hipoksia, penyusupan pulmonari, efusi pleura atau perikardial, penambahan berat badan yang cepat atau edema periferal, hipotensi dan disfungsi buah pinggang. Jika sindrom pembezaan disyaki, segera mulakan terapi kortikosteroid dan pemantauan hemodinamik sehingga simptom selesai.

AMARAN DAN LANGKAH BERJAGA-JAGA

Sindrom pembezaan: Revuforj boleh menyebabkan sindrom pembezaan (DS) yang membawa maut atau mengancam nyawa. Gejala DS, termasuk yang dilihat pada pesakit yang dirawat dengan Revuforj, termasuk demam, dyspnea, hipoksia, edema periferal, efusi pleuropericardial, kegagalan buah pinggang akut dan/atau hipotensi. Dalam ujian klinikal, DS berlaku dalam 39 (29%) daripada 135 pesakit yang dirawat dengan Revuforj. DS adalah Gred 3 atau 4 dalam 13% pesakit dan membawa maut dalam satu. Masa median untuk bermula ialah 10 hari (julat 3-41 hari). Sesetengah pesakit mengalami lebih daripada 1 kejadian DS. Gangguan rawatan diperlukan untuk 7% pesakit dan rawatan telah ditarik balik sebanyak 1%.

Kurangkan kiraan sel darah putih kepada kurang daripada 25 Gi/L sebelum memulakan Revuforj. Jika DS disyaki, segera mulakan rawatan dengan kortikosteroid sistemik (cth., dexamethasone 10-mg IV setiap 12 jam pada orang dewasa atau dexamethasone 0.25-mg/kg/dos IV setiap 12 jam pada pesakit kanak-kanak dengan berat kurang daripada 40 kg) untuk sekurang-kurangnya 3 hari dan sehingga penyelesaian tanda dan gejala. Institut langkah sokongan dan pemantauan hemodinamik sehingga penambahbaikan. Ganggu Revuforj jika tanda dan/atau gejala yang teruk berterusan selama lebih daripada 48 jam selepas memulakan kortikosteroid sistemik, atau lebih awal jika gejala yang mengancam nyawa berlaku seperti gejala pulmonari yang memerlukan sokongan ventilator. Mulakan semula steroid dengan segera jika DS berulang selepas kortikosteroid tirus.

Pemanjangan selang QTc: Dalam ujian klinikal, pemanjangan selang QTc dilaporkan sebagai tindak balas buruk dalam 39 (29%) daripada 135 pesakit yang dirawat dengan Revuforj. Pemanjangan selang QTc adalah Gred 3 dalam 12% pesakit. Selang QT diperbetulkan kadar jantung (menggunakan kaedah Fridericia) (QTcF) adalah lebih besar daripada 500 msec dalam 8%, dan peningkatan daripada garis dasar QTcF adalah lebih besar daripada 60 msec dalam 18%. Pengurangan dos Revuforj diperlukan untuk 5% pesakit kerana pemanjangan selang QTc. Pemanjangan QTc berlaku dalam 16% daripada 31 pesakit berumur kurang daripada 17 tahun, 33% daripada 88 pesakit berumur 17 tahun hingga kurang daripada 65 tahun, dan dalam 50% daripada 16 pesakit berumur 65 tahun atau lebih.

Betulkan keabnormalan elektrolit, termasuk hipokalemia dan hipomagnesemia, sebelum rawatan dengan Revuforj. Lakukan elektrokardiogram (ECG) sebelum memulakan Revuforj, dan jangan mulakan Revuforj pada pesakit dengan QTcF >450 msec. Lakukan ECG sekurang-kurangnya sekali seminggu untuk 4 minggu pertama dan sekurang-kurangnya setiap bulan selepas itu. Pada pesakit dengan sindrom QTc panjang kongenital, kegagalan jantung kongestif, keabnormalan elektrolit, atau mereka yang mengambil ubat yang diketahui memanjangkan selang QTc, pemantauan ECG yang lebih kerap mungkin diperlukan. Penggunaan serentak dengan ubat yang diketahui memanjangkan selang QTc boleh meningkatkan risiko pemanjangan selang QTc.

  • Ganggu Revuforj jika QTcF meningkat >480 msec dan <500 msec, dan mulakan semula Revuforj pada dos yang sama dua kali sehari selepas selang QTcF kembali kepada ≤480 msec
  • Sampukan Revuforj jika QTcF meningkat >500 msec atau sebanyak >60 msec dari garis dasar, dan mulakan semula Revuforj dua kali sehari pada tahap dos yang lebih rendah selepas selang QTcF kembali kepada ≤480 msec
  • Hentikan Revuforj secara kekal pada pesakit dengan aritmia ventrikel dan pada mereka yang mengalami pemanjangan selang QTc dengan tanda atau gejala yang mengancam nyawa aritmia.

    • Ketoksikan embrio-janin: Revuforj boleh menyebabkan kemudaratan janin apabila diberikan kepada wanita hamil. Nasihatkan wanita hamil tentang potensi risiko kepada janin. Nasihatkan wanita berpotensi pembiakan dan lelaki dengan pasangan wanita berpotensi pembiakan untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa rawatan dengan Revuforj dan selama 4 bulan selepas dos terakhir Revuforj.

    REAKSI BURUK

    Reaksi buruk yang membawa maut berlaku dalam 4 (3%) pesakit yang menerima Revuforj, termasuk 2 dengan sindrom pembezaan, 1 dengan pendarahan dan 1 dengan kematian mengejut.

    Reaksi buruk yang serius dilaporkan dalam 99 (73%) pesakit. Reaksi buruk yang serius yang paling kerap (≥5%) adalah jangkitan (24%), neutropenia demam (19%), jangkitan bakteria (17%), sindrom pembezaan (12%), pendarahan (9% ), dan trombosis (5%).

    Kesan buruk yang paling biasa (≥20%) termasuk keabnormalan makmal, ialah pendarahan (53%), loya (51%), fosfat meningkat (50%), sakit muskuloskeletal (42%), jangkitan (41%), aspartat aminotransferase meningkat (37%), neutropenia febrile (35%), alanine aminotransferase meningkat (33%), hormon paratiroid utuh meningkat (33% ), jangkitan bakteria (31%), cirit-birit (30%), sindrom pembezaan (29%), elektrokardiogram QT berpanjangan (29%), fosfat menurun (25%), trigliserida meningkat (25%), kalium menurun (24%) , penurunan selera makan (24%), sembelit (23%), edema (23%), jangkitan virus (23%), keletihan (22%) dan alkali fosfatase meningkat (21%).

    INTERAKSI DADAHInteraksi ubat boleh berlaku apabila Revuforj digunakan secara serentak dengan:

  • Perencat CYP3A4 yang kuat: kurangkan dos Revuforj
  • Pengaruh CYP3A4 yang kuat atau sederhana: elakkan penggunaan serentak dengan Revuforj
  • ubat yang memanjangkan QTc: elakkan penggunaan serentak dengan Revuforj. Jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, dapatkan ECG semasa memulakan, semasa penggunaan serentak, dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Tahan Revuforj jika selang QTc ialah >480 msec. Mulakan semula Revuforj selepas selang QTc kembali kepada ≤480 msec.

    • POPULASI KHUSUSPenyusuan: menasihati wanita menyusu supaya tidak menyusu semasa rawatan dengan Revuforj dan selama 1 minggu selepas dos terakhir.

    Kehamilan dan ujian: Revuforj boleh menyebabkan kemudaratan janin apabila diberikan kepada wanita hamil. Sahkan status kehamilan pada wanita yang mempunyai potensi pembiakan dalam masa 7 hari sebelum memulakan Revuforj.

    Pediatrik: pantau pertumbuhan dan perkembangan tulang dalam pesakit pediatrik.

    Geriatrik: berbanding pesakit yang lebih muda, insiden pemanjangan QTc dan edema adalah lebih tinggi pada pesakit 65 tahun ke atas.

    Ketidaksuburan: berdasarkan pada penemuan pada haiwan, Revuforj boleh menjejaskan kesuburan. Kesan ke atas kesuburan boleh diterbalikkan.

    Untuk melaporkan REAKSI BURUK YANG DISYAKI, hubungi Syndax Pharmaceuticals di 1-888-539-3REV atau FDA di 1-800-FDA-1088 atau www.fda.gov/medwatch kuat>.

    Mengenai Leukemia Akut Susunan Semula KMT2A

    Penyusunan semula gen KMT2A (KMT2Ar) menimbulkan bentuk leukemia akut yang agresif yang dikaitkan dengan prognosis yang sangat buruk dan kadar kambuh yang tinggi.2 Dianggarkan lebih daripada 95% pesakit leukemia akut KMT2Ar mempunyai Translokasi KMT2A, sejenis penyusunan semula yang berlaku apabila sebahagian daripada satu kromosom pecah dan bercantum kepada yang berbeza. kromosom.3

    Dalam leukemia akut KMT2Ar, pengikatan protein gabungan KMT2A dengan protein yang dipanggil menin mendorong pengaktifan laluan transkripsi leukemogenik. Perencatan interaksi menin-KMT2A telah ditunjukkan untuk mengubah transkripsi pelbagai gen termasuk penanda pembezaan. KMT2Ar AML dan SEMUA mempunyai permulaan yang cepat dan perkembangan pantas yang menjadikan pengecaman awal penyusunan semula KMT2A kritikal.4,5 Ia secara rutin didiagnosis melalui teknik diagnostik sitogenetik atau molekul yang tersedia pada masa ini.

    Mengenai Syndax

    Syndax Pharmaceuticals ialah syarikat biofarmaseutikal peringkat komersial yang membangunkan saluran paip terapi kanser yang inovatif. Sorotan saluran paip Syarikat termasuk Revuforj® (revumenib), perencat menin yang diluluskan oleh FDA dan Niktimvo™ (axatilimab-csfr), antibodi monoklonal yang diluluskan oleh FDA yang menyekat reseptor faktor perangsang koloni 1 (CSF-1). Didorong oleh komitmen kami untuk membayangkan semula penjagaan kanser, Syndax sedang berusaha untuk membuka kunci potensi penuh saluran paipnya dan sedang menjalankan beberapa ujian klinikal merentasi kontinum rawatan. Untuk maklumat lanjut, sila lawati www.syndax.com/ atau ikuti Syarikat di X (dahulunya Twitter) dan LinkedIn.

    Kenyataan Berpandangan Ke Hadapan

    Siaran akhbar ini mengandungi kenyataan berpandangan ke hadapan dalam pengertian Akta Pembaharuan Litigasi Sekuriti Persendirian 1995. Perkataan seperti "jangka," " percaya," "boleh," "anggaran," "jangka," "berniat," "boleh," "rancang," "berpotensi," "meramalkan," "projek," "sepatutnya," "akan," "akan" atau negatif atau jamak bagi istilah tersebut, dan ungkapan yang serupa (serta perkataan atau ungkapan lain yang merujuk peristiwa, keadaan atau keadaan masa hadapan) bertujuan untuk mengenal pasti kenyataan yang berpandangan ke hadapan. Kenyataan yang berpandangan ke hadapan ini adalah berdasarkan jangkaan dan andaian Syndax pada tarikh siaran akhbar ini. Setiap kenyataan yang berpandangan ke hadapan ini melibatkan risiko dan ketidakpastian. Keputusan sebenar mungkin berbeza secara material daripada kenyataan yang berpandangan ke hadapan ini. Kenyataan berpandangan ke hadapan yang terkandung dalam siaran akhbar ini termasuk, tetapi tidak terhad kepada, kenyataan tentang kemajuan, masa, pembangunan klinikal dan skop ujian klinikal, pelaporan data klinikal untuk calon produk Syndax, penerimaan Syndax dan rakan kongsinya. produk di pasaran, jualan, pemasaran, pembuatan dan pengedaran keperluan, dan potensi penggunaan calon produknya untuk merawat pelbagai tanda kanser dan penyakit fibrotik. Banyak faktor boleh menyebabkan perbezaan antara jangkaan semasa dan keputusan sebenar, termasuk: data keselamatan atau keberkesanan yang tidak dijangka yang diperhatikan semasa ujian praklinikal atau klinikal; kadar pengaktifan tapak percubaan klinikal atau kadar pendaftaran yang lebih rendah daripada jangkaan; perubahan kepada ketersediaan komersial Revuforj, perubahan dalam persaingan yang dijangka atau sedia ada; perubahan dalam persekitaran kawal selia; kegagalan kolaborator Syndax untuk menyokong atau memajukan kerjasama atau calon produk; dan litigasi yang tidak dijangka atau pertikaian lain. Faktor lain yang mungkin menyebabkan keputusan sebenar Syndax berbeza daripada yang dinyatakan atau tersirat dalam kenyataan yang berpandangan ke hadapan dalam siaran akhbar ini dibincangkan dalam pemfailan Syndax dengan Suruhanjaya Sekuriti dan Bursa A.S., termasuk bahagian "Faktor Risiko" yang terkandung di dalamnya. Kecuali seperti yang dikehendaki oleh undang-undang, Syndax tidak bertanggungjawab untuk mengemas kini mana-mana kenyataan yang berpandangan ke hadapan yang terkandung di sini untuk mencerminkan sebarang perubahan dalam jangkaan, walaupun apabila maklumat baharu tersedia.

    Rujukan

  • Issa GC, et al. Perencatan Menin dengan Revumenib untuk KMT2A-Rearranged Relapsed or Refractory Acute Leukemia (AUGMENT-101). J Clin Oncol. Diterbitkan dalam talian pada 9 Ogos 2024. doi:10.1200/JCO.24.00826
  • Issa, GC, et al. Implikasi terapeutik perencatan menin dalam leukemia akut. Leukemia 35, 2482–2495 (2021).
  • Meyer, C, et al. Gabungan semula KMT2A leukemia akut pada tahun 2023. Leukemia 37, 988–1005 (2023).
  • Issa GC, et al. Peramal hasil pada orang dewasa dengan leukemia myeloid akut dan penyusunan semula KMT2A. Kanser Darah J. 2021;11:162.
  • Nguyen D, et al. Kematian awal dalam leukemia myeloid akut dengan penyusunan semula KMT2A dikaitkan dengan risiko tinggi pendarahan dan pembekuan intravaskular yang disebarkan. Kanser. 2023;129(12):1856-1865.

    • SUMBER Syndax Pharmaceuticals, Inc.

    Disiarkan : 2024-11-18 12:00

    Baca lagi

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular