FDA keurt Revuforj (revumenib) goed voor de behandeling van volwassen en pediatrische patiënten met recidiverende of refractaire acute leukemie met een KMT2A-translocatie

FDA keurt Revuforj (revumenib) goed voor de behandeling van volwassen en pediatrische patiënten met recidiverende of refractaire acute leukemie met een KMT2A-translocatie

WALTHAM, Massachusetts, 15 november, 2024 /PRNewswire/ -- Syndax Pharmaceuticals (Nasdaq: SNDX) heeft vandaag aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Revuforj (revumenib) heeft goedgekeurd als de eerste en enige menineremmer voor de behandeling van recidiverende of refractaire (R/R) acute leukemie met een translocatie van het lysinemethyltransferase 2A-gen (KMT2A) bij volwassen en pediatrische patiënten van één jaar en ouder. De FDA kende eerder de aanduidingen Breakthrough Therapy en Fast Track toe, evenals Priority Review voor Revuforj. De New Drug Application (NDA) werd goedgekeurd via het Real Time Oncology Review (RTOR)-programma van de FDA.

"De goedkeuring van Revuforj is een opmerkelijke prestatie die de toewijding en vasthoudendheid van alle betrokkenen weerspiegelt, vooral de patiënten en artsen die aan onze studie hebben deelgenomen en ons getalenteerde Syndax-team", aldus Michael A. Metzger, Chief Executive Officer van Syndax . "We zijn goed voorbereid om Revuforj deze maand te lanceren en we streven ernaar de ontwikkeling van Revuforj snel te bevorderen binnen het behandelingscontinuüm voor door KMT2A herschikte acute leukemieën en mutant NPM1 AML."

De evaluatie van de werkzaamheid van Revuforj was gebaseerd op een FDA-analyse van 104 patiënten met R/R acute leukemie met een KMT2A-translocatie die werden behandeld met Revuforj in het fase 1/2 AUGMENT-101-onderzoek. In de werkzaamheidspopulatie bedroeg het percentage complete remissie (CR) plus CR met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh) 21% (22/104 punten; 95% BI: 13,8%, 30,3%). De mediane duur van CR+CRh was 6,4 maanden (95% BI: 2,7, niet in te schatten) en de mediane tijd tot CR of CRh was 1,9 maanden (bereik: 0,9; 5,6 maanden). Drieëntwintig procent (24/104 punten) van de patiënten onderging een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) na behandeling met Revuforj. De resultaten van de werkzaamheidsanalyse bij 104 patiënten komen overeen met de eerder gerapporteerde, in het protocol gedefinieerde tussentijdse fase 2-analyse van patiënten met R/R KMT2Ar acute leukemie in het AUGMENT-101-onderzoek (n=57), die zijn gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncologie1.

"De goedkeuring door de FDA van de eerste menineremmer is een grote doorbraak voor patiënten met R/R acute leukemie met een KMT2A-translocatie, een genetische verandering die gepaard gaat met een zeer slechte prognose", zegt Ghayas C. Issa, M.D., universitair hoofddocent van leukemie aan het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas. "Het aanzienlijke klinische voordeel en de robuuste werkzaamheid van Revuforj vertegenwoordigen een substantiële verbetering ten opzichte van wat historisch is waargenomen bij deze patiënten met eerder beschikbare therapieën en heeft het potentieel om een belangrijke nieuwe behandelingsoptie voor patiënten te zijn."

De veiligheidsevaluatie van Revuforj was gebaseerd op een FDA-analyse van 135 patiënten met R/R acute leukemie met een KMT2A-translocatie die werden behandeld met Revuforj. De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%), waaronder laboratoriumafwijkingen, waren bloeding, misselijkheid, verhoogd fosfaat, pijn in het skeletspierstelsel, infectie, verhoogd aspartaataminotransferase, febriele neutropenie, verhoogd alanineaminotransferase, verhoogd intact parathyroïdhormoon, bacteriële infectie, diarree, differentiatiesyndroom, elektrocardiogram QT verlengd, fosfaat verlaagd, triglyceriden verhoogd, kalium verlaagd, verminderde eetlust, obstipatie, oedeem, virale infectie, vermoeidheid en verhoogde alkalische fosfatase. Bijwerkingen die leidden tot dosisverlaging of definitieve stopzetting waren laag bij respectievelijk 10% en 12% van de patiënten.

Herschikkingen van het KMT2A-gen (KMT2Ar) leiden tot een agressieve vorm van acute leukemie die gepaard gaat met een zeer slechte prognose en hoge terugvalpercentages.2 Er wordt geschat dat meer dan 95% van de patiënten met acute leukemie KMT2Ar een KMT2A-translocatie, een soort herschikking die optreedt wanneer een deel van een chromosoom breekt en samensmelt met een ander chromosoom.3 Meer dan de helft van de patiënten met acute leukemie KMT2Ar zal terugvallen na het ontvangen van conventionele eerstelijnstherapieën, met een mediane algehele overleving (OS) van minder dan dan één jaar.4 Met derdelijnsbehandeling of langer bereikt slechts 5% van de patiënten volledige remissie, en de mediane OS bedraagt minder dan drie maanden.4

Syndax verwacht dat de 110 en 160 mg tabletten Revuforj zal in november in de Verenigde Staten te bestellen zijn via een netwerk van gespecialiseerde distributeurs en gespecialiseerde apotheken. Syndax verwacht dat de 25 mg-tabletten, die kunnen worden gebruikt voor de behandeling van patiënten die minder dan 40 kg wegen, eind eerste kwartaal of begin tweede kwartaal van 2025 in de handel verkrijgbaar zullen zijn. Voordat de 25 mg-tabletten op de markt verkrijgbaar zijn, zal een orale oplossing van revumenib zal beschikbaar zijn via een uitgebreid toegangsprogramma om dosering mogelijk te maken voor patiënten die minder dan 40 kg wegen.

Syndax zet zich in om patiënten te ondersteunen en toegangsbarrières weg te nemen. Als onderdeel van die toewijding heeft Syndax SyndAccess™ opgezet, een robuust programma dat persoonlijke ondersteuning en middelen biedt aan Amerikaanse patiënten aan wie Revuforj wordt voorgeschreven, inclusief financiële hulp voor in aanmerking komende patiënten. Ga voor meer informatie naar SyndAccess.com of bel 1-888-567-SYND (7963), maandag t/m vrijdag, 9.00 uur tot 18.00 uur Eastern Time (ET).

Over Revuforj (revumenib)

Revuforj (revumenib) is een orale, eersteklas menineremmer die door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van recidiverende of refractaire (R/R) acute leukemie met een lysinemethyltransferase 2A-gen (KMT2A)-translocatie bij volwassenen en kinderen patiënten van één jaar en ouder.

Revumenib is in ontwikkeling voor de behandeling van R/R acute myeloïde leukemie (AML) met een nucleofosmine 1 mutatie (mNPM1). Er zijn onlangs positieve centrale gegevens gerapporteerd uit het AUGMENT-101-onderzoek in deze populatie met revumenib als monotherapie. Bovendien lopen er meerdere onderzoeken met revumenib in combinatie met standaardbehandelingsmiddelen bij mNPM1 AML of KMT2A-herschikte acute leukemie in het behandellandschap, ook bij nieuw gediagnosticeerde patiënten.

Revumenib heeft eerder de status van weesgeneesmiddel gekregen voor de behandeling van AML, ALL en acute leukemieën van dubbelzinnige afkomst (ALAL) door de Amerikaanse FDA en voor de behandeling van AML door de Europese Commissie. De Amerikaanse FDA heeft ook de Fast Track-aanduiding toegekend aan revumenib voor de behandeling van volwassen en pediatrische patiënten met R/R acute leukemie die een KMT2A-herschikking of NPM1-mutatie herbergt, en de Breakthrough Therapy-aanduiding voor de behandeling van volwassen en pediatrische patiënten met R/R acute leukemie die gepaard gaat met een KMT2A-herschikking.

BELANGRIJKE VEILIGHEIDSINFORMATIE

WAARSCHUWING: DIFFERENTIATIESYNDROOM

Er is bij Revuforj een differentiatiesyndroom opgetreden, dat fataal kan zijn. Tekenen en symptomen kunnen zijn: koorts, kortademigheid, hypoxie, longinfiltraten, pleurale of pericardiale effusies, snelle gewichtstoename of perifeer oedeem, hypotensie en nierdisfunctie. Als er een vermoeden bestaat van een differentiatiesyndroom, start dan onmiddellijk een behandeling met corticosteroïden en hemodynamische monitoring totdat de symptomen zijn verdwenen.

WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN

Differentiatiesyndroom: Revuforj kan het fatale of levensbedreigende differentiatiesyndroom (DS) veroorzaken. Symptomen van DS, waaronder die waargenomen bij patiënten die met Revuforj worden behandeld, omvatten koorts, kortademigheid, hypoxie, perifeer oedeem, pleuropericardiale effusie, acuut nierfalen en/of hypotensie. In klinische onderzoeken kwam DS voor bij 39 (29%) van de 135 patiënten die met Revuforj werden behandeld. DS was graad 3 of 4 bij 13% van de patiënten en fataal bij één patiënt. De mediane tijd tot het optreden was 10 dagen (bereik 3-41 dagen). Sommige patiënten ondervonden meer dan één DS-gebeurtenis. Bij 7% van de patiënten was onderbreking van de behandeling nodig en bij 1% werd de behandeling stopgezet.

Verlaag het aantal witte bloedcellen tot minder dan 25 Gi/L voordat u met Revuforj begint. Als DS wordt vermoed, start dan onmiddellijk een behandeling met systemische corticosteroïden (bijvoorbeeld dexamethason 10 mg IV elke 12 uur bij volwassenen of dexamethason 0,25 mg/kg/dosis IV elke 12 uur bij pediatrische patiënten die minder dan 40 kg wegen) gedurende minimaal 3 dagen en tot het verdwijnen van de klachten en symptomen. Stel ondersteunende maatregelen in en hemodynamische monitoring tot verbetering. Onderbreek Revuforj als ernstige tekenen en/of symptomen langer dan 48 uur na het starten van systemische corticosteroïden aanhouden, of eerder als er levensbedreigende symptomen optreden, zoals longsymptomen die beademingsondersteuning vereisen. Herstart onmiddellijk de steroïden als DS terugkeert na het afbouwen van de corticosteroïden.

Verlenging van het QTc-interval: In de klinische onderzoeken werd verlenging van het QTc-interval gemeld als bijwerking bij 39 (29%) van de 135 mensen. patiënten die met Revuforj worden behandeld. Verlenging van het QTc-interval was graad 3 bij 12% van de patiënten. Het voor de hartslag gecorrigeerde QT-interval (met behulp van de methode van Fridericia) (QTcF) was bij 8% groter dan 500 msec, en de toename ten opzichte van de uitgangswaarde van het QTcF was bij 18% groter dan 60 msec. Bij 5% van de patiënten was een dosisverlaging van Revuforj nodig vanwege verlenging van het QTc-interval. QTc-verlenging trad op bij 16% van de 31 patiënten jonger dan 17 jaar oud, bij 33% van de 88 patiënten van 17 jaar tot jonger dan 65 jaar oud, en bij 50% van de 16 patiënten van 65 jaar of ouder.

Corrigeer elektrolytenafwijkingen, waaronder hypokaliëmie en hypomagnesiëmie, voorafgaand aan de behandeling met Revuforj. Voer vóór het starten van de behandeling met Revuforj een elektrocardiogram (ECG) uit en start Revuforj niet bij patiënten met een QTcF >450 msec. Voer gedurende de eerste 4 weken minimaal één keer per week een ECG uit en daarna minimaal maandelijks. Bij patiënten met een congenitaal lang QTc-syndroom, congestief hartfalen, elektrolytenafwijkingen of patiënten die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen, kan frequentere ECG-monitoring noodzakelijk zijn. Gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen, kan het risico op verlenging van het QTc-interval verhogen.

Onderbreek Revuforj als het QTcF >480 msec en <500 msec toeneemt, en start Revuforj opnieuw tweemaal daags dezelfde dosis nadat het QTcF-interval is teruggekeerd naar ≤480 msec

Onderbreek Revuforj als de QTcF met >500 msec of met >60 msec toeneemt ten opzichte van de uitgangswaarde, en start Revuforj tweemaal daags opnieuw op het lagere dosisniveau daarna het QTcF-interval keert terug naar ≤480 msec

Stop de behandeling met Revuforj definitief bij patiënten met ventriculaire aritmieën en bij patiënten die een verlenging van het QTc-interval ontwikkelen met tekenen of symptomen van levensbedreigende aritmieën.

Embryofetale toxiciteit: Revuforj kan schade aan de foetus veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Informeer zwangere vrouwen over het potentiële risico voor een foetus. Adviseer vrouwen die vruchtbaar zijn en mannen met vrouwelijke partners die vruchtbaar zijn, om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met Revuforj en gedurende 4 maanden na de laatste dosis Revuforj.

BIJWERKINGEN

Fatale bijwerkingen traden op bij 4 (3%) patiënten die Revuforj kregen, waaronder 2 met differentiatiesyndroom, 1 met bloeding en 1 met plotselinge dood.

Ernstige bijwerkingen werden gemeld bij 99 (73%) patiënten. De meest voorkomende ernstige bijwerkingen (≥5%) waren infectie (24%), febriele neutropenie (19%), bacteriële infectie (17%), differentiatiesyndroom (12%), bloeding (9% ) en trombose (5%).

De meest veelvoorkomende bijwerkingen (≥20%), waaronder laboratoriumafwijkingen, waren bloeding (53%), misselijkheid (51%), fosfaat verhoogd (50%), skeletspierpijn (42%), infectie (41%), verhoogd aspartaataminotransferase (37%), febriele neutropenie (35%), verhoogd alanineaminotransferase (33%), intact parathyroïdhormoon verhoogd (33% ), bacteriële infectie (31%), diarree (30%), differentiatiesyndroom (29%), QT-verlenging op elektrocardiogram (29%), verlaagd fosfaat (25%), triglyceriden verhoogd (25%), kalium verlaagd (24%), verminderde eetlust (24%), constipatie (23%), oedeem (23%), virale infectie (23%), vermoeidheid (22%) en alkalische fosfatase verhoogd (21%).

GENEESMIDDELINTERACTIESGeneesmiddelinteracties kunnen optreden wanneer Revuforj gelijktijdig wordt gebruikt met:

Sterke CYP3A4-remmers: verlaag de dosis Revuforj

Sterke of matige CYP3A4-inductoren: vermijd gelijktijdig gebruik met Revuforj

QTc-verlengende geneesmiddelen: vermijd gelijktijdig gebruik met Revuforj. Als gelijktijdig gebruik onvermijdelijk is, maak dan ECG’s bij aanvang, tijdens gelijktijdig gebruik en zoals klinisch geïndiceerd. Onderbreek Revuforj als het QTc-interval >480 msec is. Start Revuforj opnieuw nadat het QTc-interval is teruggekeerd naar ≤480 msec.

SPECIFIEKE POPULATIESBorstvoeding: adviseer vrouwen die borstvoeding geven geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met Revuforj en gedurende 1 week na de laatste dosis.

Zwangerschap en testen: Revuforj kan schade aan de foetus veroorzaken als het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Controleer de zwangerschapsstatus bij vrouwen met voortplantingsvermogen binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van Revuforj.

Pediatrisch: controleer de botgroei en -ontwikkeling bij pediatrische patiënten.

Geriatrisch: vergeleken met jongere patiënten was de incidentie van QTc-verlenging en oedeem hoger bij patiënten van 65 jaar en ouder.

Onvruchtbaarheid: gebaseerd Uit bevindingen bij dieren blijkt dat Revuforj de vruchtbaarheid kan schaden. De effecten op de vruchtbaarheid waren omkeerbaar.

Om VERMOEDELIJKE ONGEWENSTE REACTIES te melden, kunt u contact opnemen met Syndax Pharmaceuticals op 1-888-539-3REV of FDA op 1-800-FDA-1088 of www.fda.gov/medwatch strong>.

Over KMT2A-herschikte acute leukemie

Bij acute KMT2Ar-leukemieën kan de binding van KMT2A-fusie-eiwitten met het eiwit menine genaamd, drijven de activering van een leukemogene transcriptionele route aan. Er is aangetoond dat remming van de menine-KMT2A-interactie de transcriptie van meerdere genen, waaronder differentiatiemarkers, verandert. KMT2Ar AML en ALL hebben een snel begin en snelle progressie, waardoor vroege identificatie van een KMT2A-herschikking van cruciaal belang is.4,5 Het wordt routinematig gediagnosticeerd via de momenteel beschikbare cytogenetische of moleculaire diagnostische technieken.

Over Syndax

Syndax Pharmaceuticals is een biofarmaceutisch bedrijf in de commerciële fase dat een innovatieve pijplijn van kankertherapieën ontwikkelt. Hoogtepunten uit de pijplijn van het bedrijf zijn onder meer Revuforj® (revumenib), een door de FDA goedgekeurde menineremmer, en Niktimvo™ (axatilimab-csfr), een door de FDA goedgekeurd monoklonaal antilichaam dat de koloniestimulerende factor 1 (CSF-1)-receptor blokkeert. Gevoed door onze inzet om de kankerzorg opnieuw vorm te geven, werkt Syndax aan het ontsluiten van het volledige potentieel van zijn pijplijn en voert het verschillende klinische onderzoeken uit over het hele behandelingscontinuüm. Ga voor meer informatie naar www.syndax.com/ of volg het bedrijf op X (voorheen Twitter) en LinkedIn.

Toekomstgerichte verklaringen

Dit persbericht bevat toekomstgerichte verklaringen in de zin van de Private Securities Litigation Reform Act van 1995. Woorden als "anticiperen", " geloven”, “zou kunnen”, “schatten”, “verwachten”, “van plan zijn”, “kunnen”, “plannen”, “potentieel”, “voorspellen”, “projecteren”, “zouden moeten”, “zullen”, “zouden” of het ontkennende of meervoud van deze termen, en soortgelijke uitdrukkingen (evenals andere woorden of uitdrukkingen die verwijzen naar toekomstige gebeurtenissen, voorwaarden of omstandigheden) zijn bedoeld om toekomstgerichte verklaringen te identificeren. Deze toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd op de verwachtingen en veronderstellingen van Syndax op de datum van dit persbericht. Elk van deze toekomstgerichte verklaringen brengt risico's en onzekerheden met zich mee. De werkelijke resultaten kunnen wezenlijk verschillen van deze toekomstgerichte verklaringen. Toekomstgerichte verklaringen in dit persbericht omvatten, maar zijn niet beperkt tot, verklaringen over de voortgang, timing, klinische ontwikkeling en reikwijdte van klinische onderzoeken, de rapportage van klinische gegevens voor de productkandidaten van Syndax, de acceptatie van Syndax en haar partners producten op de markt, verkoop-, marketing-, productie- en distributievereisten, en het potentiële gebruik van haar productkandidaten om verschillende kankerindicaties en fibrotische ziekten te behandelen. Veel factoren kunnen verschillen veroorzaken tussen de huidige verwachtingen en de werkelijke resultaten, waaronder: onverwachte veiligheids- of werkzaamheidsgegevens waargenomen tijdens preklinische of klinische onderzoeken; De activerings- of inschrijvingspercentages op de klinische proeflocatie zijn lager dan verwacht; veranderingen in de commerciële beschikbaarheid van Revuforj, veranderingen in de verwachte of bestaande concurrentie; veranderingen in het regelgevingsklimaat; het onvermogen van de medewerkers van Syndax om samenwerkingen of productkandidaten te ondersteunen of te bevorderen; en onverwachte rechtszaken of andere geschillen. Andere factoren die ertoe kunnen leiden dat de werkelijke resultaten van Syndax afwijken van de resultaten die in de toekomstgerichte verklaringen in dit persbericht worden uitgedrukt of geïmpliceerd, worden besproken in de documenten die Syndax bij de Amerikaanse Securities and Exchange Commission heeft ingediend, inclusief de daarin opgenomen secties over "Risicofactoren". Behalve zoals vereist door de wet, aanvaardt Syndax geen verplichting om toekomstgerichte verklaringen in dit document bij te werken om eventuele wijzigingen in de verwachtingen weer te geven, zelfs als er nieuwe informatie beschikbaar komt.

Referenties

Issa GC, et al. Menineremming met Revumenib voor KMT2A-herschikte recidiverende of refractaire acute leukemie (AUGMENT-101). J Clin Oncol. Online gepubliceerd op 9 augustus 2024. doi:10.1200/JCO.24.00826

Issa, GC, et al. Therapeutische implicaties van menineremming bij acute leukemieën. Leukemie 35, 2482–2495 (2021).

Meyer, C, et al. Het KMT2A-recombinoom van acute leukemieën in 2023. Leukemie 37, 988–1005 (2023).

Issa GC, et al. Voorspellers van uitkomsten bij volwassenen met acute myeloïde leukemie en KMT2A-herschikkingen. Bloedkanker J. 2021;11:162.

Nguyen D, et al. Vroege sterfte bij acute myeloïde leukemie met KMT2A-herschikking gaat gepaard met een hoog risico op bloedingen en gedissemineerde intravasculaire coagulatie. Kanker. 2023;129(12):1856-1865.

BRON Syndax Pharmaceuticals, Inc.

Geplaatst : 2024-11-18 12:00

Lees verder

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

FDA keurt Revuforj (revumenib) goed voor de behandeling van volwassen en pediatrische patiënten met recidiverende of refractaire acute leukemie met een KMT2A-translocatie

Lees verder

Disclaimer

Populaire trefwoorden