FDA aprobă Revuforj (revumenib) pentru tratamentul pacienților adulți și copii cu leucemie acută recidivă sau refractară cu o translocare KMT2A

FDA aprobă Revuforj (revumenib) pentru tratamentul pacienților adulți și copii cu leucemie acută recidivă sau refractară cu o translocare KMT2A

WALTHAM, Mass., 15 noiembrie 2024 /PRNewswire/ -- Syndax Pharmaceuticals (Nasdaq: SNDX) a anunțat astăzi că U.S. Food și Drug Administration (FDA) a aprobat Revuforj (revumenib) ca primul și singurul inhibitor de menină pentru tratamentul leucemiei acute recidivante sau refractare (R/R) cu o translocare a genei lizin metiltransferazei 2A (KMT2A) la pacienții adulți și copii la o perioadă de un an. si mai vechi. FDA a acordat anterior denumiri Breakthrough Therapy și Fast Track, precum și Priority Review pentru Revuforj. Aplicația pentru medicamente noi (NDA) a primit aprobare prin programul de revizuire a oncologiei în timp real (RTOR) al FDA.

„Aprobarea Revuforj este o realizare remarcabilă care reflectă dăruirea și tenacitatea tuturor celor implicați, în special a pacienților și clinicienilor care au participat la studiul nostru și a echipei noastre talentate Syndax”, a declarat Michael A. Metzger, director executiv al Syndax. . „Suntem bine pregătiți să lansăm Revuforj în această lună și ne angajăm să avansăm rapid dezvoltarea Revuforj pe întregul continuu de tratament pentru leucemiile acute rearanjate cu KMT2A și AML mutantă NPM1.”

Evaluarea eficacității Revuforj. s-a bazat pe o analiză FDA a 104 pacienți cu leucemie acută R/R cu translocație KMT2A care au fost tratat cu Revuforj în studiul de fază 1/2 AUGMENT-101. În populația cu eficacitate, rata remisiunii complete (RC) plus CR cu recuperare hematologică parțială (CRh) a fost de 21% (22/104 puncte; 95% CI: 13,8%, 30,3%). Durata mediană a CR+CRh a fost de 6,4 luni (IC 95%: 2,7, neestimabilă) și timpul median până la CR sau CRh a fost de 1,9 luni (interval: 0,9, 5,6 luni). Douăzeci și trei la sută (24/104 puncte) dintre pacienți au suferit transplant de celule stem hematopoietice (HSCT) în urma tratamentului cu Revuforj. Rezultatele analizei eficacității pe 104 pacienți sunt în concordanță cu analiza intermediară de fază 2, definită de protocol, raportată anterior, a pacienților cu leucemie acută R/R KMT2Ar în studiul AUGMENT-101 (n=57), care au fost publicate în Journal of Clinical. Oncologie 1.

„Aprobarea de către FDA a primului inhibitor de menină este o descoperire majoră pentru pacienții cu leucemie acută R/R cu o translocare KMT2A, o modificare genetică asociată cu un prognostic foarte prost”, a spus Ghayas C. Issa, MD, profesor asociat. de leucemie la Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center. „Beneficiul clinic semnificativ și eficacitatea robustă observate cu Revuforj reprezintă o îmbunătățire substanțială față de ceea ce a fost observat istoric la acești pacienți cu terapii disponibile anterior și are potențialul de a fi o nouă opțiune de tratament importantă pentru pacienți.”

Evaluarea siguranței Revuforj sa bazat pe o analiză FDA a 135 de pacienți cu leucemie acută R/R cu translocație KMT2A care au fost tratați cu Revuforj. Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%), inclusiv anomalii de laborator au fost hemoragie, greață, creșterea fosfatului, dureri musculo-scheletice, infecție, creșterea aspartat aminotransferazei, neutropenie febrilă, creșterea alanin aminotransferazei, creșterea hormonului paratiroidian intact, infecție bacteriană, diaree, sindrom de diferențiere. electrocardiograma QT prelungit, fosfat scăzut, trigliceride crescute, potasiu scăzut, scăderea poftei de mâncare, constipație, edem, infecție virală, oboseală și fosfatază alcalină crescută. Reacțiile adverse care au dus la reducerea dozei sau întreruperea definitivă au fost scăzute la 10%, respectiv 12% dintre pacienți.

Rearanjamentele genei KMT2A (KMT2Ar) dau naștere unei forme agresive de leucemie acută care este asociată cu un prognostic foarte prost și rate ridicate de recidivă.2 Se estimează că mai mult de 95% dintre pacienții cu leucemie acută KMT2Ar au un Translocarea KMT2A, un tip de rearanjare care are loc atunci când o parte a unui cromozom se rupe și fuzionează cu un alt cromozom.3 Mai mult de jumătate dintre pacienții cu leucemie acută KMT2Ar vor recidivă după ce au primit terapii convenționale de primă linie, cu o supraviețuire globală (SG) mediană de mai puțin de un an.4 Cu tratamentul de linia a treia sau mai mult, doar 5% dintre pacienți obțin remisie completă și OS media este mai mică de trei luni.4

Syndax se așteaptă ca comprimatele de 110 și 160 mg de Revuforj să fie disponibile pentru comandă în Statele Unite prin intermediul unei rețele de distribuitori de specialitate și farmacii de specialitate în noiembrie. Syndax se așteaptă ca comprimatele de 25 mg, care pot fi utilizate pentru tratarea pacienților care cântăresc mai puțin de 40 kg, să fie disponibile comercial la sfârșitul primului trimestru sau începutul celui de-al doilea trimestru al anului 2025. Înainte de disponibilitatea comercială a comprimatelor de 25 mg, o soluție orală de revumenib va ​​fi disponibil printr-un program de acces extins pentru a permite dozarea pacienților care cântăresc mai puțin de 40 kg.

Syndax se angajează să sprijine pacienții și să înlăture barierele de acces. Ca parte a acestui angajament, Syndax a înființat SyndAccess™, un program robust care oferă suport și resurse personalizate pacienților din SUA cărora li se prescrie Revuforj, inclusiv asistență financiară pentru pacienții eligibili. Pentru mai multe informații, vizitați SyndAccess.com sau sunați la 1-888-567-SYND (7963), de luni până vineri, între 9:00 și 18:00, ora de Est (ET).

Despre Revuforj (revumenib)

Revuforj (revumenib) este un inhibitor oral de menină de prim rang care este aprobat de FDA pentru tratamentul leucemiei acute recidivante sau refractare (R/R) cu translocarea genei lizin metiltransferazei 2A (KMT2A) la adulți și copii. pacienți cu un an și peste.

Revumenib este în curs de dezvoltare pentru tratamentul mieloidului acut R/R leucemie (AML) cu o mutație nucleofosmină 1 (mNPM1). Date pivot pozitive din studiul AUGMENT-101 la această populație cu revumenib ca monoterapie au fost raportate recent. În plus, mai multe studii cu revumenib în combinație cu agenți de îngrijire standard în LMA mNPM1 sau leucemia acută rearanjată cu KMT2A sunt în desfășurare în peisajul tratamentului, inclusiv la pacienții nou diagnosticați.

Revumenib a primit anterior denumirea de medicament orfan pentru tratamentul LMA, LLA și leucemiile acute de linie ambiguă (ALAL) de către FDA din SUA și pentru tratamentul LMA de către Comisia Europeană. FDA din SUA a acordat, de asemenea, desemnarea Fast Track revumenib pentru tratamentul pacienților adulți și copii cu leucemii acute R/R care adăpostesc o rearanjare KMT2A sau mutație NPM1 și desemnarea pentru terapie inovatoare pentru tratamentul pacienților adulți și copii cu leucemie acută R/R care adăpostesc o rearanjare KMT2A.

INFORMATII IMPORTANTE DE SIGURANTA

ATENȚIE: SINDROMUL DE DIFERENȚARE

Sindromul de diferențiere, care poate fi fatal, a apărut cu Revuforj. Semnele și simptomele pot include febră, dispnee, hipoxie, infiltrate pulmonare, efuzii pleurale sau pericardice, creștere rapidă în greutate sau edem periferic, hipotensiune arterială și disfuncție renală. Dacă se suspectează sindromul de diferențiere, începeți imediat terapia cu corticosteroizi și monitorizarea hemodinamică până la rezolvarea simptomelor.

AVERTISMENTĂRI ȘI PRECAUȚII

Sindromul de diferențiere: Revuforj poate provoca sindrom de diferențiere (SD) fatal sau care pune viața în pericol. Simptomele SD, inclusiv cele observate la pacienții tratați cu Revuforj, includ febră, dispnee, hipoxie, edem periferic, revărsat pleuropericardic, insuficiență renală acută și/sau hipotensiune arterială. În studiile clinice, SD a apărut la 39 (29%) din 135 de pacienți tratați cu Revuforj. DS a fost de gradul 3 sau 4 la 13% dintre pacienți și fatală la unul. Timpul median până la debut a fost de 10 zile (interval 3-41 de zile). Unii pacienți au prezentat mai mult de 1 eveniment SD. Întreruperea tratamentului a fost necesară pentru 7% dintre pacienți, iar tratamentul a fost întrerupt pentru 1%.

Reduceți numărul de globule albe din sânge la mai puțin de 25 Gi/L înainte de a începe Revuforj. Dacă se suspectează SD, începeți imediat tratamentul cu corticosteroizi sistemici (de exemplu, dexametazonă 10 mg IV la 12 ore la adulți sau dexametazonă 0,25 mg/kg/doză IV la fiecare 12 ore la copii și adolescenți cu o greutate mai mică de 40 kg) pentru cel puțin 3 zile și până la dispariția semnelor și simptomelor. Se instituie masuri de sustinere si monitorizare hemodinamica pana la ameliorare. Întrerupeți Revuforj dacă semnele și/sau simptomele severe persistă mai mult de 48 de ore după inițierea corticosteroizilor sistemici sau mai devreme dacă apar simptome care pun viața în pericol, cum ar fi simptomele pulmonare care necesită suport ventilator. Reporniți steroizii prompt dacă SD reapare după reducerea corticosteroizilor.

Prelungirea intervalului QTc: în studiile clinice, prelungirea intervalului QTc a fost raportată ca o reacție adversă în 39 (29%) din 135 pacienţii trataţi cu Revuforj. Prelungirea intervalului QTc a fost de gradul 3 la 12% dintre pacienți. Intervalul QT corectat cu frecvența cardiacă (folosind metoda Fridericia) (QTcF) a fost mai mare de 500 msec în 8%, iar creșterea față de valoarea inițială QTcF a fost mai mare de 60 msec în 18%. Reducerea dozei de Revuforj a fost necesară pentru 5% dintre pacienți din cauza prelungirii intervalului QTc. Prelungirea intervalului QTc a apărut la 16% dintre cei 31 de pacienți cu vârsta sub 17 ani, 33% dintre cei 88 de pacienți cu vârsta cuprinsă între 17 ani și mai puțin de 65 de ani și la 50% dintre cei 16 pacienți cu vârsta de 65 de ani sau mai mult.

Corectați anomaliile electrolitice, inclusiv hipopotasemia și hipomagnezemia, înainte de tratamentul cu Revuforj. Efectuați o electrocardiogramă (ECG) înainte de inițierea Revuforj și nu inițiați Revuforj la pacienții cu QTcF > 450 msec. Efectuați un ECG cel puțin o dată pe săptămână în primele 4 săptămâni și cel puțin lunar ulterior. La pacienții cu sindrom QTc lung congenital, insuficiență cardiacă congestivă, anomalii electrolitice sau cei care iau medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QTc, poate fi necesară monitorizarea ECG mai frecventă. Utilizarea concomitentă cu medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QTc poate crește riscul de prelungire a intervalului QTc.

Toxicitate embrio-fetală: Revuforj poate provoca vătămări fetale atunci când este administrat unei femei gravide. Anunțați femeile însărcinate cu privire la riscul potențial pentru făt. Sfatuiți femeile cu potențial de reproducere și bărbații cu partenere de sex feminin cu potențial de reproducere să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu Revuforj și timp de 4 luni după ultima doză de Revuforj.

REACȚII ADVERSE

Reacții adverse fatale au apărut la 4 (3%) pacienți care au primit Revuforj, inclusiv 2 cu sindrom de diferențiere, 1 cu hemoragie și 1 cu moarte subită.

Reacţiile adverse grave au fost raportate la 99 (73%) pacienţi. Cele mai frecvente reacții adverse grave (≥5%) au fost infecția (24%), neutropenia febrilă (19%), infecția bacteriană (17%), sindromul de diferențiere (12%), hemoragia (9% ), și tromboză (5%).

Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%), inclusiv anomalii de laborator, au fost hemoragie (53%), greață (51%), creșterea fosfatului (50%), durere musculo-scheletică (42%), infecție (41%), creșterea aspartat aminotransferazei (37%), neutropenie febrilă (35%), creșterea alanin aminotransferazei (33%), hormon paratiroidian intact crescut (33%), infecție bacteriană (31%), diaree (30%), sindrom de diferențiere (29%), QT prelungit la electrocardiogramă (29%), fosfat scăzut (25%), trigliceride crescute (25%), potasiu scăzut (24%), scăderea poftei de mâncare (24%), constipație (23%), edem (23%), infectia virala (23%), oboseala (22%) si fosfataza alcalina au crescut (21%).

Interacțiuni medicamentoaseInteracțiunile medicamentoase pot apărea atunci când Revuforj este utilizat concomitent cu:

POPULAȚII SPECIFICEAlăptarea: sfătuiți femeile care alăptează să nu alăpteze în timpul tratamentului cu Revuforj și timp de 1 săptămână după ultima doză.

Sarcina și testare: Revuforj poate provoca vătămări fetale atunci când este administrat unei femei gravide. Verificați starea de sarcină la femeile cu potențial de reproducere în decurs de 7 zile înainte de inițierea Revuforj.

Pediatrie: monitorizați creșterea și dezvoltarea oaselor la copii și adolescenți.

Geriatrică: în comparație cu pacienții mai tineri, incidența prelungirii QTc și a edemului a fost mai mare la pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste.

Infertilitate: pe baza constatărilor la animale, Revuforj poate afecta fertilitatea. Efectele asupra fertilităţii au fost reversibile.

Pentru a raporta REACȚII ADVERSE SUSPECTATE, contactați Syndax Pharmaceuticals la 1-888-539-3REV sau FDA la 1-800-FDA-1088 sau www.fda.gov/medwatch strong>.