FDA одобрило Ревуфордж (ревумениб) для лечения взрослых и детей с рецидивирующим или рефрактерным острым лейкозом с транслокацией KMT2A

FDA одобрило Ревуфордж (ревумениб) для лечения взрослых и детей с рецидивирующим или рефрактерным острым лейкозом с транслокацией KMT2A

УОЛТЭМ, Массачусетс, 15 ноября, 2024 г. /PRNewswire/ -- Компания Syndax Pharmaceuticals (Nasdaq: SNDX) объявила сегодня, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило Ревуфордж (ревумениб) в качестве первого и единственного ингибитора менина для лечения рецидивирующей или рефрактерной формы заболевания (R/R). острый лейкоз с транслокацией гена лизинметилтрансферазы 2А (KMT2A) у взрослых и детей старше года. Ранее FDA предоставило Ревуфоржу статус «прорывной терапии» и статус ускоренного режима, а также приоритетную проверку. Заявка на новое лекарство (NDA) получила одобрение в рамках программы FDA по изучению онкологических заболеваний в реальном времени (RTOR).

«Одобрение препарата Ревуфордж — это замечательное достижение, отражающее преданность делу и упорство всех участников, особенно пациентов и врачей, принимавших участие в нашем исследовании, а также нашей талантливой команды Syndax», — сказал Майкл А. Мецгер, генеральный директор Syndax. . «Мы хорошо подготовлены к запуску Revuforj в этом месяце и стремимся быстро продвигать разработку Revuforj по всему континууму лечения острых лейкозов с перегруппировкой KMT2A и мутантного ОМЛ NPM1».

Оценка эффективности Revuforj был основан на анализе FDA 104 пациентов с острым лейкозом R/R с транслокацией KMT2A, которые получали лечение Ревуфорж в фазе 1/2 исследования AUGMENT-101. В эффективной популяции частота полной ремиссии (ПР) плюс ПР с частичным гематологическим восстановлением (ПР) составила 21% (22/104 пациента; 95% ДИ: 13,8%, 30,3%). Медиана продолжительности полного выздоровления+CRh составила 6,4 месяца (95% ДИ: 2,7, не поддается оценке), а медиана времени до полного выздоровления или полного восстановления составила 1,9 месяца (диапазон: 0,9–5,6 месяца). Двадцать три процента (24 из 104 пациентов) пациентов подверглись трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) после лечения Ревуфоржем. Результаты анализа эффективности с участием 104 пациентов согласуются с ранее опубликованным в соответствии с протоколом промежуточным анализом фазы 2 пациентов с острым лейкозом R/R KMT2Ar в исследовании AUGMENT-101 (n=57), который был опубликован в журнале Journal of Clinical. Онкология1.

«Одобрение FDA первого ингибитора менина является крупным прорывом для пациентов с острым лейкозом R/R с транслокацией KMT2A, генетическим изменением, связанным с очень плохим прогнозом», — сказал Гаяс К. Исса, доктор медицинских наук, доцент. лейкемии в Онкологическом центре имени М.Д. Андерсона при Техасском университете. «Значительная клиническая польза и высокая эффективность, наблюдаемые при применении Ревуфоржа, представляют собой существенное улучшение по сравнению с тем, что исторически наблюдалось у этих пациентов при использовании ранее доступных методов лечения, и потенциально могут стать важным новым вариантом лечения для пациентов».

Оценка безопасности Ревуфоржа была основана на анализе FDA 135 пациентов с острым лейкозом R/R с транслокацией KMT2A, которые лечились Ревуфоржем. Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%), включая отклонения лабораторных показателей, были кровотечение, тошнота, повышение уровня фосфатов, скелетно-мышечная боль, инфекция, повышение аспартатаминотрансферазы, фебрильная нейтропения, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение интактного паратиреоидного гормона, бактериальная инфекция, диарея, синдром дифференциации, на электрокардиограмме удлинен интервал QT, снижено содержание фосфатов, повышено содержание триглицеридов, снижено содержание калия, снижен аппетит, запоры, отеки, вирусная инфекция, утомляемость, и щелочная фосфатаза повышена. Побочные реакции, приводящие к снижению дозы или окончательному прекращению лечения, были незначительными у 10% и 12% пациентов соответственно.

Перестройки гена KMT2A (KMT2Ar) приводят к агрессивной форме острого лейкоза, которая связана с очень плохим прогнозом и высокой частотой рецидивов.2 По оценкам, более 95% пациентов с острым лейкозом KMT2Ar имеют Транслокация KMT2A — тип перестройки, которая возникает, когда часть одной хромосомы разрывается и сливается с другой хромосомой.3 Более половины пациентов с острой формой KMT2Ar Рецидив лейкемии происходит после получения традиционных методов лечения первой линии, при этом медиана общей выживаемости (ОВ) составляет менее одного года.4 При лечении третьей линии или далее только 5% пациентов достигают полной ремиссии, а медиана общей выживаемости составляет менее трех месяцев. 4

Syndax ожидает, что таблетки Ревуфорджа по 110 и 160 мг будут доступны для заказа в США через сеть специализированных дистрибьюторов и специализированных аптек в США. Ноябрь. Syndax ожидает, что таблетки по 25 мг, которые можно будет использовать для лечения пациентов с массой тела менее 40 кг, будут коммерчески доступны в конце первого квартала или начале второго квартала 2025 года. Ревумениб будет доступен в рамках программы расширенного доступа, что позволит принимать его пациентам весом менее 40 кг.

Syndax стремится поддерживать пациентов и устранять препятствия для доступа. В рамках этого обязательства компания Syndax создала SyndAccess™, надежную программу, которая предлагает индивидуальную поддержку и ресурсы пациентам в США, которым прописан Ревуфордж, включая финансовую помощь для пациентов, отвечающих критериям. Для получения дополнительной информации посетите SyndAccess.com или позвоните по телефону 1-888-567-SYND (7963) с понедельника по пятницу с 9:00 до 18:00 по восточному времени (ET).

О Ревуфорже (ревумениб)

Ревуфордж (ревумениб) — это первый в своем классе пероральный ингибитор менина, одобренный FDA для лечения рецидивирующего или рефрактерного (R/R) острого лейкоза с транслокацией гена лизинметилтрансферазы 2А (KMT2A) у взрослых и детей. пациентов от года и старше.

Ревумениб находится в разработке для лечения R/R острого миелолейкоза. (ОМЛ) с мутацией нуклеофосмина 1 (mNPM1). Недавно были опубликованы положительные основные данные исследования AUGMENT-101 в этой популяции с использованием ревумениба в качестве монотерапии. Кроме того, в рамках лечения, в том числе у впервые диагностированных пациентов, продолжаются многочисленные исследования ревумениба в сочетании со стандартными препаратами при остром лейкозе mNPM1 или остром лейкозе с реаранжировкой KMT2A.

Равуменибу ранее был присвоен статус орфанного препарата для лечения ОМЛ, ОЛЛ и острых лейкозов неоднозначного происхождения (ALAL) FDA США, а также для лечения ОМЛ Европейской комиссией. FDA США также предоставило ревуменибу статус ускоренного режима для лечения взрослых и педиатрических пациентов с острыми лейкозами R/R, несущими перегруппировку KMT2A или мутацию NPM1, а также статус прорывной терапии для лечения взрослых и педиатрических пациентов с острым лейкозом R/R, имеющим перестановка KMT2A.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО БЕЗОПАСНОСТИ

ВНИМАНИЕ: СИНДРОМ ДИФФЕРЕНЦИАЦИИ

При применении Ревуфоржа возник синдром дифференциации, который может быть фатальным. Признаки и симптомы могут включать лихорадку, одышку, гипоксию, легочные инфильтраты, плевральный или перикардиальный выпот, быстрое увеличение веса или периферические отеки, гипотонию и почечную дисфункцию. При подозрении на дифференцировочный синдром немедленно начните терапию кортикостероидами и гемодинамический мониторинг до исчезновения симптомов.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Синдром дифференциации: Ревуфорж может вызвать фатальный или опасный для жизни синдром дифференциации (СД). Симптомы СД, в том числе у пациентов, получавших Ревуфорж, включают лихорадку, одышку, гипоксию, периферические отеки, плевроперикардиальный выпот, острую почечную недостаточность и/или гипотонию. В клинических исследованиях СД возник у 39 (29%) из 135 пациентов, принимавших Ревуфордж. СД имел степень 3 или 4 у 13% пациентов и был фатальным у одного. Среднее время до начала заболевания составило 10 дней (диапазон 3–41 день). У некоторых пациентов наблюдалось более 1 события СД. Прерывание лечения потребовалось 7% пациентов, лечение было прекращено у 1%.

Перед началом приема Ревуфоржа уменьшите количество лейкоцитов до уровня менее 25 Ги/л. При подозрении на СД немедленно начните лечение системными кортикостероидами (например, дексаметазон по 10 мг внутривенно каждые 12 часов у взрослых или дексаметазон по 0,25 мг/кг/доза внутривенно каждые 12 часов у детей с массой тела менее 40 кг) в течение как минимум 3 дня и до исчезновения признаков и симптомов. Назначьте поддерживающие меры и гемодинамический мониторинг до улучшения. Прервите Ревуфордж, если серьезные признаки и/или симптомы сохраняются в течение более 48 часов после начала системных кортикостероидов или раньше, если возникают опасные для жизни симптомы, такие как легочные симптомы, требующие искусственной вентиляции легких. Немедленно возобновите прием стероидов, если СД рецидивирует после снижения дозы кортикостероидов.

Удлинение интервала QTc: в клинических исследованиях удлинение интервала QTc было зарегистрировано как побочная реакция у 39 (29%) из 135 пациентов. пациентов, получавших Ревуфорж. Удлинение интервала QTc достигло 3 степени у 12% пациентов. Корректированный по частоте сердечных сокращений интервал QT (с использованием метода Фридерисии) (QTcF) был более 500 мс у 8%, а увеличение по сравнению с исходным уровнем QTcF было более 60 мс у 18%. Снижение дозы Ревуфоржа потребовалось у 5% пациентов из-за удлинения интервала QTc. Удлинение интервала QTc произошло у 16% из 31 пациента в возрасте до 17 лет, у 33% из 88 пациентов в возрасте от 17 до 65 лет и у 50% из 16 пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Устраните нарушения электролитного баланса, включая гипокалиемию и гипомагниемию, до начала лечения Ревуфоржем. Выполните электрокардиограмму (ЭКГ) до начала приема Ревуфоржа и не начинайте прием Ревуфоржа пациентам с QTcF >450 мс. Выполняйте ЭКГ не реже одного раза в неделю в течение первых 4 недель и в дальнейшем не реже одного раза в месяц. Пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QTc, застойной сердечной недостаточностью, электролитными нарушениями или тем, кто принимает лекарства, удлиняющие интервал QTc, может потребоваться более частый мониторинг ЭКГ. Одновременное применение с препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QTc, может увеличить риск удлинения интервала QTc.

Токсичность для эмбриона и плода: Ревуфорж может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Сообщите беременным женщинам о потенциальном риске для плода. Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом и мужчинам, имеющим партнеров-женщин с репродуктивным потенциалом, использовать эффективные методы контрацепции во время лечения Ревуфоржем и в течение 4 месяцев после приема последней дозы Ревуфоржа.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ

Смертельные нежелательные реакции возникли у 4 (3%) пациентов, получавших Ревуфордж, в том числе у 2 с синдромом дифференциации, у 1 с кровоизлиянием и у 1 с внезапной смертью.

Серьезные побочные реакции были зарегистрированы у 99 (73%) пациентов. Наиболее частыми серьезными побочными реакциями (≥5%) были инфекция (24%), фебрильная нейтропения (19%), бактериальная инфекция (17%), синдром дифференциации (12%), кровотечение (9%). ) и тромбоз (5%).

Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%), включая отклонения лабораторных показателей, были кровотечение (53%), тошнота (51%), повышение уровня фосфатов (50%), скелетно-мышечная боль (42%), инфекция (41%), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (37%), фебрильная нейтропения (35%), повышение активности аланинаминотрансферазы (33%), повышение уровня интактного паратиреоидного гормона (33%). ), бактериальная инфекция (31%), диарея (30%), синдром дифференциации (29%), удлинение интервала QT на электрокардиограмме (29%), снижение фосфатов (25%), повышение триглицеридов (25%), снижение калия (24%). , снижение аппетита (24%), запор (23%), отеки (23%), вирусная инфекция (23%), утомляемость (22%) и повышение уровня щелочной фосфатазы (21%).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВВзаимодействие лекарств может возникнуть при одновременном применении Ревуфоржа с:

ОПРЕДЕЛЕННЫЕ ГРУППЫЛактация: рекомендуется кормящим женщинам не кормить грудью во время лечения препаратом. Ревуфорж и в течение 1 недели после последней дозы.

Беременность и тестирование: Ревуфордж может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Проверьте статус беременности у женщин с репродуктивным потенциалом в течение 7 дней до начала приема Ревуфоржа.

Дети: контролируйте рост и развитие костей у педиатрических пациентов.

Гериатрический: по сравнению с более молодыми пациентами частота удлинения интервала QTc и отеков была выше у пациентов 65 лет и старше.

Бесплодие: на основании По данным исследований на животных, Ревуфорж может ухудшить фертильность. Влияние на рождаемость было обратимым.

Чтобы сообщить о ПОДОЗРЕВАЕМЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЯХ, свяжитесь с Syndax Pharmaceuticals по телефону 1-888-539-3REV или с FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch. strong>.