وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار Rybrevant (amivantamab-vmjw) بالإضافة إلى Lazcluze (lazertinib) للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة المتقدم المتحور EGFR

توافق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Rybrevant (amivantamab-vmjw) بالإضافة إلى Lazcluze (lazertinib) للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة المتقدم المتحور EGFR

راريتان، نيوجيرسي، 20 أغسطس، 2024 / PRNewswire / -- أعلنت شركة جونسون آند جونسون (المدرجة في بورصة نيويورك تحت الرمز NYSE: JNJ) اليوم أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وافقت على استخدام Rybrevant® (amivantamab-vmjw) بالإضافة إلى Lazcluze™ (lazertinib) كعلاج الخط الأول للمرضى البالغين المصابين بحالات متقدمة محليًا أو سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي (NSCLC) مع عمليات حذف مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) إكسون 19 أو طفرات استبدال إكسون 21 L858R، كما تم اكتشافها بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء. 1،2

مع هذا الإنجاز الهام، يصبح Rybrevant® plus Lazcluze™ هو النظام المركب الأول والوحيد متعدد الأهداف والخالي من العلاج الكيميائي مع تفوق واضح مقابل أوسيمرتينيب المعتمد لعلاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتحول EGFR.1,2 Rybrevant® هو جسم مضاد ثنائي الخصوصية موجه EGFR وMET* يشرك الجهاز المناعي، وLazcluze™ هو جسم انتقائي للغاية، مخترق للدماغ، من الجيل الثالث عن طريق الفم EGFR TKI**. Rybrevant® plus Lazcluze™ هو النظام العلاجي الوحيد متعدد الأهداف الذي يستهدف كلا من طفرات EGFR الشائعة بشكل مباشر. 1,2

"تعد هذه الموافقة تطورًا حاسمًا للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتغير EGFR، والذين واجهوا احتياجات كبيرة لم تتم تلبيتها بعد قالت جيل فيلدمان، الناجية من سرطان الرئة والمؤسس المشارك لمجموعة EGFR Resisters، وهي مجموعة مناصرة للمرضى: "لقد مضى وقت طويل جدًا". "بعد أن شهدت بشكل مباشر التطور الملحوظ في علاج سرطان الرئة، فإن هذا الإنجاز المهم للغاية يجلب نهجًا علاجيًا جديدًا للمرضى وعائلاتهم. ويسعدني أن المزيد من المرضى يمكنهم الآن تجربة فوائد البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض التي شوهدت في دراسة ماريبوسا."

يعد سرطان الرئة السبب الرئيسي لوفيات السرطان في جميع أنحاء العالم، مما يؤدي إلى 1.8 مليون حالة وفاة كل عام، ويمثل سرطان الرئة غير صغير الخلايا ما بين 80 إلى 85 بالمائة من جميع الحالات. 3،4 من المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتحول EGFR، ما بين 25 إلى 39 بالمائة لا يتلقون أبدًا علاج الخط الثاني، وذلك بسبب تطور المرض ونقص خيارات العلاج.5،6،7 معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات أقل من 20 بالمائة لجميع الأشخاص الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتطور EGFR الذين تم علاجهم بالمعايير الحالية للرعاية العلاج الأحادي TKI .8,9 آليات المقاومة المكتسبة بعد العلاج الأحادي TKI تجعل العلاج اللاحق أكثر صعوبة.8,9

"أظهر المزيج الفريد من Rybrevant وLazcluze فعالية فائقة في علاج الخط الأول لبعض المرضى الذين يعانون من طفرة EGFR قال ألكسندر سبيرا، دكتوراه في الطب، دكتوراه في الطب، FACP، مدير معهد أبحاث متخصصي السرطان في فيرجينيا، وباحث في الدراسة: "إن سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم كما هو موضح في دراسة MARIPOSA" "سيكون لدى المرضى الآن خيار معيار رعاية الخط الأول الجديد المحتمل مع فوائد سريرية كبيرة مقارنة بـ osimertinib. يستخدم علاج الخط الأول هذا نهجًا مستهدفًا يهدف إلى تحقيق أفضل النتائج الممكنة للمريض مع الاحتفاظ بالعلاج الكيميائي لمراحل لاحقة من العلاج عندما المقاومة تصبح أكثر تعقيدا."

تعتمد موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على النتائج الإيجابية من المرحلة الثالثة من دراسة MARIPOSA، والتي أظهرت أن Rybrevant® plus Lazcluze™ يقللان من خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 30 بالمائة مقارنةً بأوسيميرتينيب (متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض [PFS]): 23.7 أشهر مقابل 16.6 شهرًا) في علاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم محليًا أو النقيلي مع عمليات حذف EGFR exon 19 أو طفرات استبدال exon 21 L858R.1،2 كان متوسط ​​مدة الاستجابة (DOR) أطول بتسعة أشهر مع Rybrevant® plus Lazcluze™ مقابل osimertinib (25.8 شهرًا مقابل 16.7 شهرًا)، نقطة نهاية ثانوية للدراسة.

"بناءً على أكثر من ثلاثة عقود من الابتكار في علم الأورام، نحن في وضع فريد لبناء أفضل العلاجات في فئتها حيث وقالت جينيفر تاوبرت، نائب الرئيس التنفيذي ورئيس مجلس الإدارة العالمي للطب المبتكر في جونسون آند جونسون: "لقد ظلت معدلات البقاء على قيد الحياة راكدة لسنوات". "يضع Rybrevant plus Lazcluze معيارًا جديدًا في إعداد الخط الأول المتقدم، ونحن نتطلع إلى تقديم هذا النظام العلاجي الجديد الخالي من العلاج الكيميائي للمرضى."

"تلتزم جونسون آند جونسون التزامًا عميقًا بوضع معايير جديدة للرعاية للأشخاص الذين يعانون من بعض الأمراض الأكثر تدميرًا وتعقيدًا في عصرنا،" قال جون ريد، دكتوراه في الطب، ونائب الرئيس التنفيذي للطب المبتكر. ، البحث والتطوير، جونسون آند جونسون. "إن موافقة إدارة الغذاء والدواء (FDA) اليوم على عقار Rybrevant plus Lazcluze الخالي من العلاج الكيميائي في السطر الأول هي خطوة مذهلة نحو هدفنا المتمثل في تغيير مسار سرطان الرئة وتقليل تأثير السبب الرئيسي لوفيات السرطان في العالم."

كان ملف تعريف السلامة الخاص بـ Rybrevant® plus Lazcluze™ متسقًا مع خصائص العلاجات الفردية. وقد لوحظت أحداث الانصمام الخثاري الوريدي (VTE) مع الجمع. وكانت معدلات الأحداث السلبية (AE) متسقة في هذا الذراع مقارنة بأنظمة Rybrevant® الأخرى.

منشورات وعروض MARIPOSA

تم تقديم نتائج MARIPOSA لأول مرة في مؤتمر الجمعية الأوروبية لعلم الأورام الطبية 2023 وتم نشرها مؤخرًا في مجلة New England Journal of Medicine. أظهرت النتائج التي تم تقديمها في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريرية لعام 2024 ونشرت في مجلة Annals of Oncology فائدة هذا المزيج الكبيرة للمرضى الذين لديهم على الأقل سمة واحدة عالية الخطورة، والتي تمثل 85 بالمائة من جميع حالات سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتحور بواسطة EGFR.10

سيتم تقديم بيانات المتابعة طويلة المدى من MARIPOSA في المؤتمر العالمي لسرطان الرئة لعام 2024 التابع للرابطة الدولية لدراسة سرطان الرئة (IASLC) في شهر سبتمبر.

المعالم التنظيمية

تمثل هذه الموافقة الإشارة الجديدة الثانية هذا العام لـ Rybrevant®، بعد موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 1 مارس 2024 على Rybrevant® بالاشتراك مع العلاج الكيميائي (كاربوبلاتين-بيميتريكسيد) لعلاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من حالات متقدمة محليًا أو NSCLC النقيلي مع طفرات إدخال EGFR exon 20، بناءً على دراسة المرحلة الثالثة من PAPILLON.1

في 17 يونيو، أعلنت جونسون آند جونسون عن تقديم طلب ترخيص البيولوجيا (BLA) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مقابل تكلفة ثابتة. مزيج من amivantamab وhyaluronidase البشري المؤتلف للإعطاء تحت الجلد (SC amivantamab) لجميع المؤشرات المعتمدة حاليًا أو المقدمة لـ Rybrevant® عن طريق الوريد. يعتمد هذا التطبيق على دراسة المرحلة 3 PALOMA-3، حيث أظهرت النتائج الأولية انخفاضًا بمقدار خمسة أضعاف في التفاعلات المرتبطة بالتسريب (IRR) مع تناول عقار SC amivantamab لمدة خمس دقائق. تمت ملاحظة DOR أيضًا مع SC amivantamab.11 في 14 أغسطس، خصصت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية هذا الطلب للمراجعة ذات الأولوية.

حول دراسة MARIPOSA

MARIPOSA (NCT04487080)، التي سجلت 1074 مريضًا، هي دراسة عشوائية من المرحلة الثالثة تقيم Rybrevant® بالاشتراك مع Lazcluze™ مقابل أوسيميرتينيب ومقابله. Lazcluze™ وحده في علاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم محليًا أو النقيلي مع عمليات حذف EGFR exon 19 أو طفرات الاستبدال. نقطة النهاية الأولية للدراسة هي PFS (باستخدام إرشادات RECIST v1.1) كما تم تقييمها من خلال المراجعة المركزية المستقلة المعماة (BICR). تشمل نقاط النهاية الثانوية نظام التشغيل، ومعدل الاستجابة الإجمالي (ORR)، وDOR، والبقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض (PFS2) وPFS.12 داخل الجمجمة

حول Rybrevant®

تمت الموافقة على Rybrevant® (amivantamab-vmjw)، وهو جسم مضاد بشري بالكامل ثنائي الخصوصية يستهدف EGFR وMET مع نشاط توجيه الخلايا المناعية، في < قوي>الولايات المتحدة، أوروبا، وفي الأسواق الأخرى حول العالم كعلاج وحيد لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم محليًا أو النقيلي مع طفرات إدخال EGFR exon 20، كما تم اكتشافها بواسطة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) اختبار معتمد، الذي تقدم مرضه أثناء أو بعد العلاج الكيميائي القائم على البلاتين. 1 في التركيبة تحت الجلد، تمت صياغة أميفانتاماب بشكل مشترك مع هيالورونيداز بشري مؤتلف PH20 (rHuPH20)، وتقنية توصيل الدواء ENHANZE® من هالوزيم.

تمت الموافقة على Rybrevant® في الولايات المتحدة بالاشتراك مع العلاج الكيميائي (كاربوبلاتين وبيميتريكسيد) لعلاج الخط الأول للمرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم محليًا أو النقيلي مع طفرات إدخال EGFR exon 20، كما تم اكتشافها بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء. في أبريل 2024، أوصت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية (EMA) بالموافقة على Rybrevant® في أوروبا لهذا المؤشر.

تمت الموافقة على Rybrevant® في الولايات المتحدة بالاشتراك مع Lazcluze™ لعلاج الخط الأول للمرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم محليًا أو النقيلي مع عمليات حذف EGFR exon 19 أو طفرات استبدال L858R، كما تم اكتشافها من خلال موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. امتحان. تم تقديم طلب ترخيص تسويق (MAA) وطلب تمديد من النوع الثاني إلى وكالة الأدوية الأوروبية للحصول على موافقة Lazcluze™ بالاشتراك مع Rybrevant® بناءً على دراسة MARIPOSA.

في نوفمبر 2023، قدمت جونسون آند جونسون تقريرًا إضافيًا إضافيًا إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن Rybrevant® بالاشتراك مع العلاج الكيميائي لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتحور بواسطة EGFR والذين تطورت حالتهم باستخدام أوسيمرتينيب أو بعده بناءً على دراسة MARIPOSA-2. تم أيضًا تقديم طلب تمديد من النوع الثاني للدواعي إلى وكالة الأدوية الأوروبية للحصول على موافقة Rybrevant® لهذا الاستطباب.

في يونيو 2024، قدمت جونسون آند جونسون BLA إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لتركيبة Rybrevant® تحت الجلد. بالاشتراك مع Lazcluze™ لجميع المؤشرات المعتمدة أو المقدمة حاليًا لحقن Rybrevant® عن طريق الوريد لدى بعض المرضى المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا. في أغسطس 2024، خصصت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية هذا الطلب للمراجعة ذات الأولوية.

تفضل إرشادات الممارسة السريرية للشبكة الوطنية للسرطان الشامل® (NCCN®) في علم الأورام (NCCN Guidelines®) لـ NSCLC # استراتيجيات الجيل التالي القائمة على التسلسل على الأساليب القائمة على تفاعل البوليميراز المتسلسل للكشف عن متغيرات إدخال EGFR exon 20 . تتضمن إرشادات NCCN ما يلي:

بالإضافة إلى MARIPOSA، تتم دراسة Rybrevant® في تجارب سريرية متعددة في NSCLC، بما في ذلك:

لمزيد من المعلومات، تفضل بزيارة: https://www.Rybrevant.com.

حول Lazcluze™

في عام 2018، أبرمت شركة Janssen Biotech, Inc.‎ اتفاقية ترخيص وتعاون مع شركة Yuhan Corporation لتطوير Lazcluze™ (lazertinib، الذي يتم تسويقه باسم LACLAZA في كوريا). Lazcluze™ هو دواء EGFR TKI عن طريق الفم من الجيل الثالث يخترق الدماغ ويستهدف كلاً من طفرة T790M وتنشيط طفرات EGFR مع الحفاظ على EGFR من النوع البري. تم نشر تحليل لفعالية وسلامة Lazcluze™ من دراسة المرحلة الثالثة LASER301 في مجلة علم الأورام السريري في عام 2023.

الوصول إلى Rybrevant® وLazcluze™️

توفر شركة J&J وصولاً شاملاً ودعمًا للمعلومات والموارد لمساعدة المرضى في الوصول إلى Rybrevant® وLazcluze™. برنامج دعم المرضى الخاص بنا، J&J withMe، متاح لتقديم الدعم الشخصي لمساعدة المرضى على البدء في تناول أدوية J&J والاستمرار فيها. تقدم J&J withMe لمقدمي الخدمات المساعدة في دعم مرضاهم من خلال التحقق من التغطية التأمينية للمرضى، وتوفير معلومات حول عمليات التفويض المسبق والاستئنافات والتثقيف بشأن عمليات السداد. يمكن للمرضى الاتصال بـ Rybrevant withMe لتلقي دعم التكلفة، بغض النظر عن نوع التأمين، والدعم الفردي المجاني والمخصص من Care Navigator، والموارد والاتصالات المجتمعية. تعرف على المزيد على RybrevantwithMe.com أو عن طريق الاتصال بالرقم 833-JNJ-wMe1 (833-565-9631). ♠

حول سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)

يعد سرطان الرئة أحد أكثر أنواع السرطان شيوعًا في جميع أنحاء العالم، حيث يشكل سرطان الرئة غير صغير الخلايا ما بين 80 إلى 85 بالمائة من جميع الحالات. 3،4 الأنواع الفرعية الرئيسية لسرطان الرئة غير صغير الخلايا هي السرطان الغدي، وسرطان الخلايا الحرشفية، وسرطان الخلايا الكبيرة. 23 من بين أكثر الأنواع شيوعًا الطفرات المحركة في NSCLC هي تغيرات في EGFR، وهو مستقبل تيروزين كيناز يتحكم في نمو الخلايا وانقسامها. 24 طفرات EGFR موجودة في 10 إلى 15 بالمائة من المرضى الغربيين المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا مع أنسجة سرطان غدي وتحدث في 40 إلى 50 بالمائة من المرضى الآسيويين. 23،24،25،26،27،28 طفرات EGFR ex19del أو EGFR L858R هي طفرات EGFR الأكثر شيوعًا. 29 معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لجميع الأشخاص الذين يعانون من طفرات NSCLC و EGFR المتقدمة المعالجة بمثبطات التيروزين كيناز EGFR أقل من 20 8،9 طفرات إدخال EGFR exon 20 هي ثالث طفرة EGFR التنشيطية الأكثر انتشارًا. 30 المرضى الذين يعانون من طفرات إدخال EGFR exon 20 لديهم نظام تشغيل حقيقي لمدة خمس سنوات بنسبة ثمانية بالمائة في خط المواجهة، وهو أسوأ من المرضى الذين يعانون من طفرات إدخال EGFR exon 20. طفرات EGFR ex19del أو L858R، التي تتمتع بنظام تشغيل حقيقي لمدة خمس سنوات بنسبة 19 بالمائة.31

معلومات أمان مهمة1,2

التحذيرات والاحتياطات

التفاعلات المرتبطة بالتسريب

يمكن أن يسبب رايبريفانت تفاعلات مرتبطة بالتسريب (IRR)؛ تشمل علامات وأعراض IRR ضيق التنفس، والاحمرار، والحمى، والقشعريرة، والغثيان، وعدم الراحة في الصدر، وانخفاض ضغط الدم، والقيء. متوسط ​​الوقت حتى ظهور IRR هو ساعة واحدة تقريبًا.

Rybrevant® مع Lazcluze™

يمكن أن يسبب استخدام Rybrevant® مع Lazcluze™ تفاعلات مرتبطة بالتسريب. في حالة MARIPOSA (العدد = 421)، حدثت معدلات IRR في 63% من المرضى الذين عولجوا باستخدام Rybrevant® بالاشتراك مع Lazcluze™، بما في ذلك الدرجة 3 في 5% والدرجة 4 في 1% من المرضى. كانت نسبة حدوث تعديلات التسريب بسبب IRR 54٪ من المرضى، وحدثت IRRs التي أدت إلى تقليل جرعة Rybrevant® في 0.7٪ من المرضى. حدثت تفاعلات مرتبطة بالتسريب أدت إلى التوقف الدائم عن استخدام Rybrevant® في 4.5% من المرضى الذين يتلقون Rybrevant® بالاشتراك مع Lazcluze™.

Rybrevant® مع Carboplatin وPemetrexed

في حالة PAPILLON (العدد = 151)، حدثت تفاعلات متعلقة بالتسريب في 42% من المرضى الذين عولجوا بـ Rybrevant® بالاشتراك مع الكاربوبلاتين والبيميتريكسيد، بما في ذلك التفاعلات الضارة من الدرجة الثالثة (1.3%). كانت نسبة حدوث تعديلات التسريب بسبب IRR 40%، و0.7% من المرضى توقفوا عن استخدام Rybrevant® بشكل دائم.

Rybrevant® كعامل منفرد

في CHRYSALIS (العدد = 129)، حدث IRR في 66% من المرضى الذين عولجوا باستخدام Rybrevant®. من بين المرضى الذين يتلقون العلاج في الأسبوع الأول من اليوم الأول، تعرض 65% منهم لـ IRR، في حين كان معدل حدوث IRR 3.4% مع التسريب في اليوم الثاني، و0.4% مع التسريب في الأسبوع الثاني، وتراكميًا 1.1% مع الحقن اللاحقة. من بين IRRs المبلغ عنها، كان 97٪ من الدرجة 1-2، و2.2٪ من الدرجة 3، و0.4٪ من الدرجة 4. وكان متوسط ​​وقت البدء هو ساعة واحدة (يتراوح من 0.1 إلى 18 ساعة) بعد بدء التسريب. كانت نسبة حدوث تعديلات التسريب بسبب IRR 62% و1.3% من المرضى توقفوا عن استخدام Rybrevant® بشكل دائم بسبب IRR.

تناول مضادات الهيستامين وخافضات الحرارة والكورتيكوستيرويدات وحقن Rybrevant® على النحو الموصى به. قم بإدارة Rybrevant® عبر خط محيطي في الأسبوع الأول والأسبوع الثاني لتقليل مخاطر التفاعلات المرتبطة بالتسريب. راقب المرضى بحثًا عن علامات وأعراض تفاعلات التسريب أثناء تسريب Rybrevant® في بيئة تتوفر فيها أدوية ومعدات الإنعاش القلبي الرئوي. مقاطعة التسريب في حالة الاشتباه في IRR. قم بتقليل معدل التسريب أو توقف عن استخدام Rybrevant® بشكل دائم بناءً على درجة الخطورة.

مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي

يمكن أن يسبب رايبريفانت مرض الرئة الخلالي الوخيم والمميت (ILD)/التهاب رئوي.

Rybrevant® مع Lazcluze™

في MARIPOSA، حدث مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي لدى 3.1% من المرضى الذين عولجوا بـ Rybrevant® بالاشتراك مع Lazcluze™، بما في ذلك الدرجة الثالثة في 1.0% والصف الرابع في 0.2% من المرضى. كانت هناك حالة مميتة واحدة (0.2)% من مرض الرئة الخلالي/التهاب رئوي و2.9% من المرضى توقفوا نهائيًا عن استخدام رايبريفانت ولازكلوز™ بسبب مرض مرض الرئة الخلالي/التهاب رئوي.

Rybrevant® مع Carboplatin وPemetrexed

في PAPILLON، حدث التهاب رئوي/التهاب رئوي من الدرجة الثالثة لدى 2.6% من المرضى الذين عولجوا بـ Rybrevant® بالاشتراك مع Carboplatin وpemetrexed ، يحتاج جميع المرضى إلى التوقف الدائم.

Rybrevant® كعامل منفرد

في CHRYSALIS، حدث مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي في 3.3% من المرضى الذين عولجوا بـ Rybrevant®، مع إصابة 0.7% من المرضى بالدرجة 3 مرض الرئة الخلالي / الالتهاب الرئوي. توقف ثلاثة مرضى (1%) عن استخدام عقار "ريبريفانت" بسبب مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي.

مراقبة المرضى بحثًا عن أعراض جديدة أو متفاقمة تشير إلى الإصابة بمرض ILD/التهاب رئوي (مثل ضيق التنفس والسعال والحمى). بالنسبة للمرضى الذين يتلقون Rybrevant® بالاشتراك مع Lazcluze™، يجب إيقاف الدواءين فورًا عن المرضى الذين يشتبه في إصابتهم بـ ILD/التهاب رئوي وإيقاف العلاج بشكل دائم إذا تم التأكد من الإصابة بمرض ILD/التهاب رئوي. بالنسبة للمرضى الذين يتلقون Rybrevant® كعامل منفرد أو بالاشتراك مع كاربوبلاتين وبيميتريكسيد، يجب إيقاف Rybrevant® على الفور في المرضى الذين يشتبه في إصابتهم بمرض التهاب الرئة الخلالي/التهاب رئوي وإيقاف العلاج بشكل دائم إذا تم التأكد من مرض التهاب الرئة الخلالي/التهاب رئوي.

الانصمام الخثاري الوريدي (VTE) الأحداث المصاحبة للاستخدام المتزامن لـ Rybrevant® وLazcluze™

يمكن أن يتسبب استخدام Rybrevant® مع Lazcluze™ في حدوث حالات انصمام خثاري وريدي (VTEs) خطيرة ومميتة، بما في ذلك تجلط الأوردة العميقة والانسداد الرئوي. حدثت غالبية هذه الأحداث خلال الأشهر الأربعة الأولى من العلاج.

في حالة MARIPOSA، حدثت حالات الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية لدى 36% من المرضى الذين يتلقون Rybrevant® بالاشتراك مع Lazcluze™، بما في ذلك الدرجة 3 في 10% والدرجة 4 في 10%. 0.5% من المرضى. حدثت حالات VTEs أثناء الدراسة في 1.2٪ من المرضى (العدد = 5) أثناء تلقي العلاج المضاد لتخثر الدم. كانت هناك حالتان قاتلتان من الجلطات الدموية الوريدية (0.5%)، و9% من المرضى أصيبوا بالجلطات الدموية الوريدية مما أدى إلى انقطاع جرعة Rybrevant®، و7% من المرضى أصيبوا بالجلطات الدموية الوريدية مما أدى إلى انقطاع جرعة Lazcluze™؛ كان 1% من المرضى مصابين بالجلطات الدموية الوريدية مما أدى إلى تخفيض جرعة Rybrevant®، وكان 0.5% من المرضى مصابين بالجلطات الدموية الوريدية مما أدى إلى تخفيض جرعة Lazcluze™؛ أصيب 3.1% من المرضى بالجلطات الدموية الوريدية مما أدى إلى التوقف الدائم عن علاج Rybrevant® و1.9% من المرضى أصيبوا بالجلطات الدموية الوريدية مما أدى إلى التوقف الدائم عن علاج Lazcluze™. كان متوسط ​​الوقت اللازم لظهور الجلطات الدموية الوريدية 84 يومًا (النطاق: من 6 إلى 777).

استخدام مضادات تخثر الدم الوقائية خلال الأشهر الأربعة الأولى من العلاج. لا ينصح باستخدام مضادات فيتامين ك. راقب علامات وأعراض أحداث VTE وقم بمعالجتها بالشكل المناسب طبيًا.

امتنع عن تناول Rybrevant® وLazcluze™ بناءً على شدة المرض. بمجرد بدء العلاج المضاد للتخثر، استأنف تناول Rybrevant® وLazcluze™ بنفس مستوى الجرعة وفقًا لتقدير مقدم الرعاية الصحية. في حالة تكرار الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية على الرغم من العلاج المضاد للتخثر، قم بإيقاف Rybrevant® نهائيًا واستمر في العلاج باستخدام Lazcluze™ بنفس مستوى الجرعة وفقًا لتقدير مقدم الرعاية الصحية.

التفاعلات الجلدية الضارة

يمكن أن يسبب رايبريفانت طفحًا جلديًا شديدًا بما في ذلك انحلال البشرة السمي (TEN)، والتهاب الجلد العدي الشكل، والحكة، وجفاف الجلد.

Rybrevant® with Lazcluze™

في MARIPOSA، حدث طفح جلدي لدى 86% من المرضى الذين عولجوا بـ Rybrevant® مع Lazcluze™، بما في ذلك الدرجة الثالثة في 26 حالة. % من المرضى. كان متوسط ​​الوقت لظهور الطفح الجلدي 14 يومًا (المدى: من 1 إلى 556 يومًا). حدث طفح جلدي أدى إلى انقطاع الجرعة لدى 37% من المرضى الذين تناولوا Rybrevant® و30% من المرضى الذين تناولوا Lazcluze™، وحدث طفح جلدي أدى إلى تخفيض الجرعة في 23% من المرضى الذين تناولوا Rybrevant® و19% من المرضى الذين تناولوا Lazcluze™، وحدث طفح جلدي أدى إلى التوقف الدائم عن تناول الجرعة في 5% من المرضى يستخدمون Rybrevant® و1.7% يستخدمون Lazcluze™.

Rybrevant® مع Carboplatin وPemetrexed

في PAPILLON، حدث طفح جلدي في 89% من المرضى الذين عولجوا بـ Rybrevant® بالاشتراك مع Carboplatin وpemetrexed، بما في ذلك الدرجة 3 (19%) ردود فعل سلبية. حدث طفح جلدي أدى إلى تخفيض الجرعة لدى 19% من المرضى، و2% توقفوا عن استخدام Rybrevant® بشكل دائم و1.3% توقفوا عن تناول عقار Pemetrexed.

Rybrevant® كعامل منفرد

في CHRYSALIS، حدث طفح جلدي في 74% من المرضى الذين عولجوا بـ Rybrevant® كعامل منفرد، بما في ذلك الطفح الجلدي من الدرجة الثالثة في 3.3% من المرضى. كان متوسط ​​الوقت لظهور الطفح الجلدي 14 يومًا (المدى: من 1 إلى 276 يومًا). حدث طفح جلدي أدى إلى تقليل الجرعة لدى 5% من المرضى، وتم إيقاف استخدام "ريبريفانت" نهائيًا بسبب الطفح الجلدي لدى 0.7% من المرضى.

حدث انحلال البشرة السمي في مريض واحد (0.3%) عولج بـ Rybrevant® كعامل منفرد.

اطلب من المرضى الحد من التعرض لأشعة الشمس أثناء العلاج بـ Rybrevant ولمدة شهرين بعده. ®. انصح المرضى بارتداء ملابس واقية واستخدام واقي الشمس واسع النطاق UVA/UVB. يوصى باستخدام الكريم المطري الخالي من الكحول (على سبيل المثال، الخالي من الأيزوبروبانول والإيثانول) للبشرة الجافة.

عند بدء علاج Rybrevant® مع أو بدون Lazcluze™، استخدم كريمًا مرطبًا خاليًا من الكحول لتقليل مخاطر التفاعلات الجلدية الضارة. النظر في التدابير الوقائية (مثل استخدام المضادات الحيوية عن طريق الفم) للحد من خطر التفاعلات الجلدية. إذا تطورت تفاعلات جلدية، ابدأ بالكورتيكوستيرويدات الموضعية والمضادات الحيوية الموضعية و/أو الفموية. بالنسبة لتفاعلات الدرجة 3، أضف الستيرويدات عن طريق الفم وفكر في استشارة طبيب الأمراض الجلدية. قم بإحالة المرضى الذين يعانون من طفح جلدي شديد، أو مظهر أو توزيع غير نمطي، أو عدم التحسن على الفور خلال أسبوعين إلى طبيب الأمراض الجلدية. بالنسبة للمرضى الذين يتلقون Rybrevant® بالاشتراك مع Lazcluze™، يجب عليهم الامتناع عن تناول الدواءين أو تقليل الجرعة أو إيقافهما نهائيًا بناءً على شدة المرض. بالنسبة للمرضى الذين يتلقون Rybrevant® كعامل منفرد أو بالاشتراك مع كاربوبلاتين وبيميتريكسيد، يجب الامتناع عن تناول Rybrevant® أو تقليل الجرعة أو إيقافه نهائيًا بناءً على درجة الخطورة.

السمية العينية

يمكن أن يسبب رايبريفانت® تسمم العين بما في ذلك التهاب القرنية، والتهاب الجفن، وأعراض جفاف العين، واحمرار الملتحمة، وعدم وضوح الرؤية، وضعف البصر، والحكة العينية، وحكة العين، والتهاب القزحية.

رايبريفانت® مع لازكلوز™

في حالة MARIPOSA، حدثت سمية عينية لدى 16% من المرضى الذين عولجوا باستخدام Rybrevant® بالاشتراك مع Lazcluze™، بما في ذلك السمية العينية من الدرجة 3 أو 4 لدى 0.7% من المرضى. قم بإيقاف أو تقليل الجرعة أو إيقاف Rybrevant® نهائيًا والاستمرار في تناول Lazcluze™ بناءً على شدة المرض.

Rybrevant® مع Carboplatin وPemetrexed

في بابيلون، حدثت سمية العين بما في ذلك التهاب الجفن وجفاف العين واحمرار الملتحمة وعدم وضوح الرؤية وحكة العين في 9٪. كانت جميع الأحداث من الصف الأول إلى الثاني.

Rybrevant® كوكيل منفرد

في CHRYSALIS، حدث التهاب القرنية لدى 0.7% والتهاب القزحية لدى 0.3% من المرضى الذين عولجوا بـ Rybrevant®. كانت جميع الأحداث من الدرجة 1 إلى 2.

إحالة المرضى الذين يعانون من أعراض جديدة أو متفاقمة في العين على الفور إلى طبيب العيون. قم بحجب أو تقليل الجرعة أو إيقاف Rybrevant® بشكل دائم بناءً على درجة الخطورة. استمر في استخدام Lazcluze™ بناءً على درجة الخطورة.

سمية الجنين

استنادًا إلى آلية عمله والنتائج المستخلصة من النماذج الحيوانية، يمكن أن يسبب Rybrevant® وLazcluze™ ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل. تقديم المشورة للإناث ذات الإمكانات الإنجابية للمخاطر المحتملة على الجنين.

انصح المرضى الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 3 أشهر بعد آخر جرعة من Rybrevant®.

انصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج باستخدام Lazcluze™ وللأغراض الأخرى. بعد 3 أسابيع من آخر جرعة. انصح المرضى الذكور الذين لديهم شريكات ذوات قدرة إنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج باستخدام Lazcluze™ ولمدة 3 أسابيع بعد آخر جرعة.

ردود الفعل السلبية

Rybrevant® مع Lazcluze™

بالنسبة لـ 421 مريضًا في تجربة MARIPOSA السريرية الذين تلقوا Rybrevant® بالاشتراك مع Lazcluze™، كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) هي الطفح الجلدي (86%)، وسمية الأظافر (71%)، والتفاعلات المرتبطة بالتسريب. (Rybrevant®, 63%), آلام العضلات والعظام (47%), التهاب الفم (43%), وذمة (43%), VTE (36%), تنمل (35%), تعب (32%), إسهال (31%) والإمساك (29%)، وكوفيد-19 (26%)، والنزيف (25%)، وجفاف الجلد (25%)، وانخفاض الشهية (24%)، والحكة (24%)، والغثيان (21%)، والسمية العينية. (16%). كانت التشوهات المخبرية الأكثر شيوعًا من الدرجة 3 أو 4 (≥ 2%) هي انخفاض الألبومين (8%)، وانخفاض الصوديوم (7%)، وزيادة ALT (7%)، وانخفاض البوتاسيوم (5%)، وانخفاض الهيموجلوبين (3.8%). زيادة AST (3.8%)، زيادة GGT (2.6%) وزيادة المغنيسيوم (2.6%).

حدثت ردود فعل سلبية خطيرة لدى 49% من المرضى الذين تلقوا Rybrevant® بالاشتراك مع Lazcluze™. تشمل التفاعلات الجانبية الخطيرة التي تحدث في ≥2% من المرضى الجلطات الدموية الوريدية (11%)، والالتهاب الرئوي (4.3%)، والمرض الرئوي المزمن/التهاب رئوي والطفح الجلدي (2.9% لكل منهما)، وكوفيد-19 (2.4%)، والانصباب الجنبي، والتفاعلات المرتبطة بالتسريب. (Rybrevant®) (2.1% لكل منهما). حدثت تفاعلات جانبية مميتة لدى 7% من المرضى الذين تلقوا Rybrevant® بالاشتراك مع Lazcluze™ بسبب الوفاة غير المحددة (1.2%)؛ الإنتان وفشل الجهاز التنفسي (1% لكل منهما)؛ الالتهاب الرئوي، واحتشاء عضلة القلب، والموت المفاجئ (0.7٪ لكل منهما)؛ الاحتشاء الدماغي، والانسداد الرئوي (PE)، وعدوى كوفيد-19 (0.5% لكل منهما)؛ ومرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي، ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS)، والسكتة القلبية الرئوية (0.2% لكل منهما).

Rybrevant® مع كاربوبلاتين وبيميتركسيد

بالنسبة إلى 151 مريضًا في تجربة PAPILLON السريرية الذين تلقوا Rybrevant® بالاشتراك مع كاربوبلاتين وبيميتريكسيد، كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥ 20%) هي الطفح الجلدي (90) %)، سمية الأظافر (62%)، التهاب الفم (43%)، التفاعلات المرتبطة بالتسريب (42%)، التعب (42%)، الوذمة (40%)، الإمساك (40%)، انخفاض الشهية (36%)، الغثيان (36%)، كوفيد-19 (24%)، الإسهال (21%)، القيء (21%). كانت التشوهات المختبرية الأكثر شيوعًا من الدرجة 3 إلى 4 (≥ 2٪) هي انخفاض الألبومين (7٪)، وزيادة ناقلة أمين الألانين (4٪)، وزيادة ترانسفيراز جاما جلوتاميل (4٪)، وانخفاض الصوديوم (7٪)، وانخفاض البوتاسيوم ( 11%)، نقص المغنيسيوم (2%)، نقص خلايا الدم البيضاء (17%)، الهيموجلوبين (11%)، العدلات (36%)، الصفائح الدموية (10%)، الخلايا الليمفاوية (11%).

حدثت ردود فعل سلبية خطيرة لدى 37% من المرضى الذين تناولوا رايبريفانت بالاشتراك مع الكاربوبلاتين والبيميتركسيد. وشملت التفاعلات الجانبية الخطيرة لدى ≥2% من المرضى الطفح الجلدي، والالتهاب الرئوي، والمرض الرئوي المزمن، والانسداد الرئوي، والقيء، وكوفيد-19. حدثت تفاعلات عكسية مميتة لدى 7 مرضى (4.6%) بسبب الالتهاب الرئوي والحوادث الدماغية والتوقف القلبي التنفسي وكوفيد-19 والإنتان والوفاة غير المحددة.

Rybrevant® كعامل منفرد

Rybrevant® كعامل منفرد

بالنسبة إلى 129 مريضًا في تجربة CHRYSALIS السريرية الذين تلقوا Rybrevant® كعامل منفرد، كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%) هي الطفح الجلدي (84%)، وIRR (64%)، والداحس (50%). آلام العضلات والعظام (47%)، ضيق التنفس (37%)، الغثيان (36%)، التعب (33%)، الوذمة (27%)، التهاب الفم (26%)، السعال (25%)، الإمساك (23%)، و القيء (22٪). كانت التشوهات المختبرية الأكثر شيوعًا من الدرجة 3 إلى 4 (≥2٪) هي انخفاض الخلايا الليمفاوية (8٪)، وانخفاض الألبومين (8٪)، وانخفاض الفوسفات (8٪)، وانخفاض البوتاسيوم (6٪)، وزيادة الفوسفاتيز القلوي (4.8٪). ، زيادة الجلوكوز (4%)، زيادة ترانسفيراز جاما جلوتاميل (4%)، وانخفاض الصوديوم (4%).

حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 30% من المرضى الذين تلقوا Rybrevant®. وشملت ردود الفعل السلبية الخطيرة في ≥2٪ من المرضى الانسداد الرئوي، والالتهاب الرئوي / مرض الرئة الخلالي، وضيق التنفس، وألم العضلات والعظام، والالتهاب الرئوي، وضعف العضلات. حدثت تفاعلات عكسية مميتة لدى مريضين (1.5%) بسبب الالتهاب الرئوي ومريض واحد (0.8%) بسبب الموت المفاجئ.

التفاعلات الدوائية لازكلوز™

تجنب الاستخدام المتزامن للازكلوز™ مع محفزات CYP3A4 القوية والمتوسطة. فكر في استخدام دواء مصاحب بديل ليس لديه القدرة على تحفيز CYP3A4.

مراقبة التفاعلات الضارة المرتبطة بركيزة CYP3A4 أو BCRP حيث قد تؤدي تغييرات الحد الأدنى في التركيز إلى تفاعلات عكسية خطيرة، كما هو موصى به في ملصق المنتج المعتمد للركيزة CYP3A4 أو BCRP.

يرجى قراءة كامل معلومات وصفية لـ Rybrevant®.

يرجى قراءة كامل معلومات الوصف لـ Lazcluze™.

نبذة عن جونسون آند جونسون

في جونسون آند جونسون، نؤمن بأن الصحة هي كل شيء. قوتنا في مجال الابتكار في مجال الرعاية الصحية تمكننا من بناء عالم حيث يتم الوقاية من الأمراض المعقدة وعلاجها والشفاء منها، حيث تكون العلاجات أكثر ذكاءً وأقل تدخلاً، وتكون الحلول شخصية. ومن خلال خبرتنا في الطب المبتكر والتكنولوجيا الطبية، نحن في وضع فريد يسمح لنا بالابتكار عبر مجموعة كاملة من حلول الرعاية الصحية اليوم لتحقيق اختراقات الغد، والتأثير بشكل عميق على صحة البشرية. تعرف على المزيد على https://www.jnj.com/ أو على www.janssen.com/johnson-johnson-innovative-medicine. تابعنا علىJanssenUS وJNJInnovMed. تعد شركة Janssen Research & Development, LLC وشركة Janssen Biotech, Inc. من شركتي جونسون آند جونسون.

تحذيرات بشأن البيانات التطلعية

يحتوي هذا البيان الصحفي على "بيانات تطلعية" كما هو محدد في قانون إصلاح التقاضي للأوراق المالية الخاصة لعام 1995 فيما يتعلق بتطوير المنتج والفوائد المحتملة وتأثير العلاج لـ Rybrevant® (amivantamab-vmjw) وLazcluze™ (lazertinib). ويتم تحذير القارئ من عدم الاعتماد على هذه البيانات التطلعية. وتستند هذه البيانات على التوقعات الحالية للأحداث المستقبلية. إذا ثبت أن الافتراضات الأساسية غير دقيقة أو تحققت مخاطر أو شكوك معروفة أو غير معروفة، فقد تختلف النتائج الفعلية ماديًا عن التوقعات والتوقعات لشركة Janssen Research & Development, LLC وJanssen Biotech, Inc. و/أو Johnson & Johnson. تشمل المخاطر والشكوك، على سبيل المثال لا الحصر: التحديات والشكوك الكامنة في أبحاث وتطوير المنتجات، بما في ذلك عدم اليقين بشأن النجاح السريري والحصول على الموافقات التنظيمية؛ عدم اليقين من النجاح التجاري؛ صعوبات التصنيع والتأخير؛ المنافسة، بما في ذلك التقدم التكنولوجي والمنتجات الجديدة وبراءات الاختراع التي حصل عليها المنافسون؛ التحديات التي تواجه براءات الاختراع؛ فعالية المنتج أو المخاوف المتعلقة بالسلامة التي تؤدي إلى سحب المنتج أو اتخاذ إجراء تنظيمي؛ التغيرات في سلوك وأنماط الإنفاق لمشتري منتجات وخدمات الرعاية الصحية؛ التغييرات في القوانين واللوائح المعمول بها، بما في ذلك إصلاحات الرعاية الصحية العالمية؛ والاتجاهات نحو احتواء تكاليف الرعاية الصحية. يمكن العثور على قائمة وأوصاف إضافية لهذه المخاطر والشكوك والعوامل الأخرى في تقرير جونسون آند جونسون السنوي وفقًا للنموذج 10-K للسنة المالية المنتهية في 31 ديسمبر 2023، بما في ذلك الأقسام التي تحمل عنوان "ملاحظة تحذيرية بخصوص البيانات التطلعية". " و"البند 1أ. عوامل الخطر"، وفي التقارير ربع السنوية اللاحقة لشركة جونسون آند جونسون في النموذج 10-Q وغيرها من الملفات المودعة لدى لجنة الأوراق المالية والبورصات. تتوفر نسخ من هذه التسجيلات عبر الإنترنت على www.sec.gov أو www.jnj.com أو بناءً على طلب من Johnson & Johnson. لا تتعهد أي من شركة Janssen Research & Development, LLC أو Janssen Biotech, Inc. أو شركة Johnson & Johnson بتحديث أي بيان تطلعي نتيجة لمعلومات جديدة أو أحداث أو تطورات مستقبلية.

###