FDA schvaluje Rybrevant (amivantamab-vmjw) Plus Lazcluze (lazertinib) pro pacienty s EGFR-mutovaným pokročilým karcinomem plic
FDA schvaluje Rybrevant (amivantamab-vmjw) Plus Lazcluze (lazertinib) pro pacienty s EGFR-mutovaným pokročilým karcinomem plic
RARITAN, N.J., 20. srpna 2024 /PRNewswire / -- Johnson & Johnson (NYSE: JNJ) dnes oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil přípravek Rybrevant® (amivantamab-vmjw) plus Lazcluze™ (lazertinib) pro léčbu první linie dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) s delecemi exonu 19 receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo substitučními mutacemi exonu 21 L858R, jak bylo zjištěno testem schváleným FDA.1,2
S tímto milníkem se Rybrevant® plus Lazcluze™ stává prvním a jediným vícecíleným kombinovaným režimem bez chemoterapie s prokázanou převahou oproti osimertinibu schváleným pro léčbu první linie pacientů s NSCLC s mutovaným EGFR.1,2 Rybrevant® je bispecifická protilátka zaměřená na EGFR a MET*, která zapojuje imunitní systém, a Lazcluze™ je vysoce selektivní perorální EGFR TKI** třetí generace, která proniká do mozku. Rybrevant® plus Lazcluze™ je jediný vícecílený režim, který přímo cílí na obě běžné mutace EGFR.1,2
„Toto schválení je zásadní vývoj pro pacienty s NSCLC s mutovaným EGFR, kteří čelili významným neuspokojeným potřebám příliš dlouho,“ řekla Jill Feldman†, pacientka, která přežila rakovinu plic a spoluzakladatelka EGFR Resisters, skupiny na podporu pacientů. "Poté, co jsme byli na vlastní oči svědky pozoruhodného vývoje v léčbě rakoviny plic, tento hluboce důležitý milník přináší pacientům a jejich rodinám nový terapeutický přístup. Jsem nadšený, že více pacientů nyní může zažít výhody přežití bez progrese, které lze pozorovat ve studii MARIPOSA."
Rakovina plic je celosvětově hlavní příčinou úmrtnosti na rakovinu, která má za následek 1,8 milionu úmrtí každý rok, přičemž NSCLC představuje 80 až 85 procent všech případů.3,4 Z pacientů s NSCLC mutovaným EGFR je to mezi 25 a 39 procenty nikdy nedostali terapii druhé linie kvůli progresi onemocnění a nedostatku léčebných možností.5,6,7 Pětileté přežití je méně než 20 procent u všech lidí s pokročilým EGFR-mutovaným NSCLC léčených současným standardem péče v monoterapii TKI .8,9 Mechanismy získané rezistence po monoterapii TKI znesnadňují následnou léčbu.8,9
„Unikátní kombinace Rybrevantu a Lazcluze prokázala vynikající účinnost v první linii léčby určitých pacientů s mutovaným EGFR pokročilé NSCLC, jak ukazuje studie MARIPOSA,“ řekl Alexander Spira‡, M.D., Ph.D., FACP, ředitel Virginia Cancer Specialists Research Institute a výzkumník studie. "Pacienti budou mít nyní možnost potenciálního nového standardu péče první linie s významnými klinickými přínosy oproti osimertinibu. Tato terapie první linie využívá cílený přístup, jehož cílem je dosáhnout co nejlepších výsledků u pacienta při rezervaci chemoterapie pro pozdější fáze léčby, kdy odpor se stává složitějším."
Schválení FDA je založeno na pozitivních výsledcích studie fáze 3 MARIPOSA, která ukázala, že Rybrevant® plus Lazcluze™ snížily riziko progrese onemocnění nebo úmrtí o 30 procent ve srovnání s osimertinibem (medián přežití bez progrese [PFS]: 23,7 měsíce versus 16,6 měsíce) v první linii léčby pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC s delecemi exonu 19 EGFR nebo substitučními mutacemi exonu 21 L858R.1,2 Medián trvání odpovědi (DOR) byl o devět měsíců delší u Rybrevant® plus Lazcluze™ versus osimertinib (25,8 měsíce versus 16,7 měsíce), sekundární cíl studie.
„Na základě více než tří desetiletí onkologických inovací máme jedinečnou pozici k vybudování nejlepších léčebných postupů ve své třídě, kde míra přežití zůstává po léta stagnující,“ řekla Jennifer Taubert, výkonná viceprezidentka, celosvětová předsedkyně Innovative Medicine, Johnson & Johnson. "Rybrevant plus Lazcluze zavádí nové měřítko v pokročilém nastavení první linie a těšíme se, že tento nový léčebný režim bez chemoterapie přineseme pacientům."
"Johnson & Johnson je hluboce oddán stanovení nových standardů péče o lidi žijící s některými z nejničivějších a nejsložitějších nemocí naší doby," řekl John Reed, M.D., Ph.D., výkonný viceprezident pro inovativní medicínu. , R&D, Johnson & Johnson. "Dnešní schválení FDA bez chemoterapie Rybrevant plus Lazcluze v první linii je neuvěřitelným krokem k našemu cíli změnit trajektorii rakoviny plic a snížit dopad hlavní světové příčiny úmrtnosti na rakovinu."
Bezpečnostní profil Rybrevant® plus Lazcluze™ byl v souladu s profily jednotlivých ošetření. Při této kombinaci byly pozorovány žilní tromboembolické příhody (VTE). Výskyt nežádoucích příhod (AE) byl v tomto rameni konzistentní ve srovnání s jinými režimy Rybrevant®.
Publikace a prezentace MARIPOSA
Výsledky MARIPOSA byly poprvé prezentovány na kongresu European Society of Medical Oncology 2023 a nedávno byly publikovány v The New England Journal of Medicine. Výsledky prezentované na výročním zasedání American Society of Clinical Oncology v roce 2024 a publikované v Annals of Oncology prokázaly významný přínos této kombinace pro pacienty, kteří mají alespoň jednu vysoce rizikovou vlastnost, což představuje 85 procent všech případů NSCLC s mutací EGFR.10
Dlouhodobá následná data z MARIPOSA budou prezentována na Světovém kongresu o rakovině plic (WCLC) 2024 Mezinárodní asociace pro studium rakoviny plic (IASLC) v září.
Regulační milníky
Toto schválení představuje druhou letošní novou indikaci pro Rybrevant® po schválení Rybrevantu® v USA FDA dne 1. března 2024 v kombinaci s chemoterapií (karboplatina-pemetrexed) pro léčbu první linie pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatický NSCLC s inzerčními mutacemi exonu 20 EGFR, na základě studie Phase 3 PAPILLON.1
Dne 17. června společnost Johnson & Johnson oznámila předložení žádosti o udělení licence (BLA) americkému FDA pro fixní kombinace amivantamabu a rekombinantní lidské hyaluronidázy pro subkutánní podání (SC amivantamab) pro všechny aktuálně schválené nebo předložené indikace intravenózního (IV) Rybrevantu®. Tato aplikace je založena na 3. fázi studie PALOMA-3 s předběžnými výsledky ukazujícími pětinásobné snížení reakcí souvisejících s infuzí (IRR) po pětiminutovém podávání SC amivantamabu.11 Delší celkové přežití (OS), PFS a DOR byly také pozorovány u SC amivantamab.11 Dne 14. srpna označil americký FDA tuto aplikaci k prioritnímu přezkoumání.
O studii MARIPOSA
MARIPOSA (NCT04487080), do které bylo zařazeno 1 074 pacientů, je randomizovaná studie fáze 3 hodnotící Rybrevant® v kombinaci s Lazcluze™ versus osimertinib a versus Lazcluze™ samostatně v léčbě první linie u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC s delecemi nebo substitučními mutacemi exonu 19 EGFR. Primárním cílovým parametrem studie je PFS (s použitím pokynů RECIST v1.1) podle zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení (BICR). Sekundární cílové parametry zahrnují OS, celkovou míru odpovědi (ORR), DOR, přežití bez progrese (PFS2) a intrakraniální PFS.12
O Rybrevant®
Rybrevant® (amivantamab-vmjw), plně lidská bispecifická protilátka zacílená na EGFR a MET s aktivitou usměrňující imunitní buňky, je schválena v USA, Evropa a na dalších trzích po celém světě jako monoterapie pro léčbu dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC s inzerčními mutacemi exonu 20 EGFR, jak bylo zjištěno FDA -schválený test, jehož onemocnění po chemoterapii na bázi platiny nebo po ní progredovalo.1 V subkutánní formulaci je amivantamab formulován společně s rekombinantní lidskou hyaluronidázou PH20 (rHuPH20), technologií pro dodávání léků ENHANZE® společnosti Halozyme.
Rybrevant® je schválen v USA v kombinaci s chemoterapií (karboplatina a pemetrexed) pro léčbu první linie u dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC s inzerční mutací EGFR exonu 20, jak bylo zjištěno testem schváleným FDA. V dubnu 2024 Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) Evropské lékové agentury (EMA) doporučil schválení přípravku Rybrevant® v Evropě pro tuto indikaci.
Rybrevant® je schválen v USA v kombinaci s Lazcluze™ pro léčbu první linie dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC s delecemi exonu 19 EGFR nebo substitučními mutacemi L858R, jak bylo zjištěno FDA schváleným test. Žádost o registraci (MAA) a žádost o rozšíření indikace typu II byly předloženy EMA se žádostí o schválení Lazcluze™ v kombinaci s Rybrevant® na základě studie MARIPOSA.
V listopadu 2023 předložila společnost Johnson & Johnson americké FDA doplňkovou BLA pro Rybrevant® v kombinaci s chemoterapií pro léčbu pacientů s EGFR-mutovaným NSCLC, u kterých došlo k progresi osimertinibu nebo po něm na základě studie MARIPOSA-2. Žádost o rozšíření indikace typu II byla také předložena EMA, která pro tuto indikaci požádala o schválení Rybrevant®.
V červnu 2024 předložila společnost Johnson & Johnson americkému FDA povolení BLA pro subkutánní formulaci Rybrevant® v kombinaci s Lazcluze™ pro všechny aktuálně schválené nebo předložené indikace intravenózního (IV) Rybrevantu® u určitých pacientů s NSCLC. V srpnu 2024 označila americká FDA tuto aplikaci k prioritní kontrole.
Pokyny pro klinickou praxi v onkologii National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) (NCCN Guidelines®) pro NSCLC# preferují strategie nové generace založené na sekvenování před přístupy založenými na polymerázové řetězové reakci pro detekci variant inzerce exonu 20 EGFR . Směrnice NCCN zahrnují:
Kromě MARIPOSA je Rybrevant® studován v mnoha klinických studiích u NSCLC, včetně:
Další informace naleznete na adrese: https://www.Rybrevant.com.
O Lazcluze™
V roce 2018 uzavřela společnost Janssen Biotech, Inc. licenční smlouvu a smlouvu o spolupráci s Yuhan Corporation na vývoj Lazcluze™ (lazertinib, v Koreji prodáván jako LACLAZA). Lazcluze™ je perorální EGFR TKI třetí generace pronikající do mozku, který se zaměřuje jak na mutaci T790M, tak na aktivaci mutací EGFR, přičemž šetří EGFR divokého typu. Analýza účinnosti a bezpečnosti přípravku Lazcluze™ ze studie fáze 3 LASER301 byla publikována v The Journal of Clinical Oncology v roce 2023.
Přístup k Rybrevant® a Lazcluze™️
J&J nabízí komplexní přístup a podpůrné informace a zdroje, které pacientům pomohou získat přístup k Rybrevant® a Lazcluze™. Náš program podpory pacientů, J&J withMe, je k dispozici, aby poskytoval personalizovanou podporu, která pacientům pomůže začít užívat jejich léky J&J a zůstat na nich. J&J withMe nabízí poskytovatelům pomoc při podpoře jejich pacientů ověřováním pojistného krytí pacientů, poskytováním informací o procesech předchozího povolení a odvolání a vzděláváním o procesech úhrad. Pacienti se mohou připojit ke službě Rybrevant withMe a získat finanční podporu, bez ohledu na typ pojištění, bezplatnou, personalizovanou individuální podporu od Care Navigator a zdroje a komunitní spojení. Další informace najdete na RybrevantwithMe.com nebo zavolejte na číslo 833-JNJ-wMe1 (833-565-9631).♠
O nemalobuněčném karcinomu plic (NSCLC)
Rakovina plic je celosvětově jednou z nejčastějších rakovin, přičemž NSCLC tvoří 80 až 85 procent všech případů.3,4 Hlavními podtypy NSCLC jsou adenokarcinom, spinocelulární karcinom a velkobuněčný karcinom.23 Mezi nejčastější řidičské mutace u NSCLC jsou změny v EGFR, což je receptorová tyrosinkináza řídící buněčný růst a dělení.24 Mutace EGFR jsou přítomny u 10 až 15 procent západních pacientů s NSCLC s histologií adenokarcinomu a vyskytují se u 40 až 50 procent asijských pacientů. 23,24,25,26,27,28 Mutace EGFR ex19del nebo EGFR L858R jsou nejčastější mutace EGFR.29 Pětileté přežití všech lidí s pokročilým NSCLC a EGFR mutací léčených inhibitory tyrozinkinázy EGFR je méně než 20 procent.8,9 Inzerční mutace EGFR exonu 20 jsou třetí nejrozšířenější aktivující mutací EGFR.30 Pacienti s inzerční mutací EGFR exonu 20 mají v reálném světě pětileté OS osm procent v první linii, což je horší než u pacientů mutace EGFR ex19del nebo L858R, které mají v reálném světě pětiletý operační systém 19 procent.31
DŮLEŽITÉ BEZPEČNOSTNÍ INFORMACE1,2
VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ
Reakce související s infuzí
Rybrevant® může způsobit reakce související s infuzí (IRR); příznaky a symptomy IRR zahrnují dušnost, návaly horka, horečku, zimnici, nevolnost, nepohodlí na hrudi, hypotenzi a zvracení. Střední doba do nástupu IRR je přibližně 1 hodina.
Rybrevant® s Lazcluze™
Rybrevant® v kombinaci s Lazcluze™ může způsobit reakce související s infuzí. Ve studii MARIPOSA (n=421) se IRR vyskytly u 63 % pacientů léčených přípravkem Rybrevant® v kombinaci s Lazcluze™, včetně stupně 3 u 5 % a stupně 4 u 1 % pacientů. Výskyt úprav infuze v důsledku IRR byl 54 % pacientů a IRR vedoucí ke snížení dávky Rybrevantu® se vyskytly u 0,7 % pacientů. Reakce související s infuzí vedoucí k trvalému vysazení přípravku Rybrevant® se objevily u 4,5 % pacientů užívajících Rybrevant® v kombinaci s Lazcluze™.
Rybrevant® s karboplatinou a pemetrexedem
V přípravku PAPILLON (n=151) se reakce související s infuzí objevily u 42 % pacientů léčených přípravkem Rybrevant® v kombinaci s karboplatinou a pemetrexedem, včetně nežádoucích reakcí stupně 3 (1,3 %). Výskyt úprav infuze v důsledku IRR byl 40 % a 0,7 % pacientů trvale přestalo užívat Rybrevant®.
Rybrevant® jako jediná látka
V CHRYSALIS (n=129) se IRR vyskytla u 66 % pacientů léčených přípravkem Rybrevant®. Mezi pacienty, kteří dostávali léčbu v 1. týdnu 1. dne, 65 % zaznamenalo IRR, zatímco incidence IRR byla 3,4 % s infuzí v den 2, 0,4 % s infuzí v týdnu 2 a kumulativně 1,1 % s následnými infuzemi. Z hlášených IRR bylo 97 % stupně 1-2, 2,2 % stupně 3 a 0,4 % stupně 4. Střední doba do nástupu byla 1 hodina (rozmezí 0,1 až 18 hodin) po zahájení infuze. Výskyt úprav infuze kvůli IRR byl 62 % a 1,3 % pacientů trvale vysadilo Rybrevant® kvůli IRR.
Premedikujte antihistaminiky, antipyretiky a glukokortikoidy a aplikujte Rybrevant® podle doporučení. Podávejte Rybrevant® prostřednictvím periferní linky v 1. a 2. týdnu, abyste snížili riziko reakcí souvisejících s infuzí. Sledujte u pacientů známky a příznaky reakcí na infuzi během infuze Rybrevantu® v prostředí, kde jsou k dispozici léky a vybavení pro kardiopulmonální resuscitaci. Při podezření na IRR přerušte infuzi. Snižte rychlost infuze nebo trvale přerušte podávání přípravku Rybrevant® podle závažnosti.
Intersticiální plicní onemocnění/pneumonitida
Rybrevant® může způsobit závažné a smrtelné intersticiální plicní onemocnění (ILD)/pneumonitidu.
Rybrevant® s Lazcluze™
V přípravku MARIPOSA se ILD/pneumonitida vyskytla u 3,1 % pacientů léčených přípravkem Rybrevant® v kombinaci s Lazcluze™, včetně 3. stupně u 1,0 % a 4. stupně u 0,2 % pacientů. Vyskytl se jeden smrtelný případ (0,2) % ILD/pneumonitidy a 2,9 % pacientů trvale vysadilo Rybrevant® a Lazcluze™ kvůli ILD/pneumonitidě.
Rybrevant® s karboplatinou a pemetrexedem
V přípravku PAPILLON se ILD/pneumonitida 3. stupně vyskytla u 2,6 % pacientů léčených přípravkem Rybrevant® v kombinaci s karboplatinou a pemetrexedem všichni pacienti vyžadovali trvalé přerušení.
Rybrevant® jako jediná látka
V CHRYSALIS se ILD/pneumonitida vyskytla u 3,3 % pacientů léčených přípravkem Rybrevant®, přičemž u 0,7 % pacientů došlo ke stupni 3 ILD/pneumonitida. Tři pacienti (1 %) přestali užívat Rybrevant® kvůli ILD/pneumonitidě.
Sledujte u pacientů nové nebo zhoršující se příznaky indikující intersticiální plicní onemocnění/pneumonitidu (např. dušnost, kašel, horečku). U pacientů, kteří dostávají Rybrevant® v kombinaci s Lazcluze™, okamžitě vysaďte oba léky u pacientů s podezřením na ILD/pneumonitidu a trvale vysaďte, pokud se ILD/pneumonitida potvrdí. U pacientů, kteří dostávají Rybrevant® v monoterapii nebo v kombinaci s karboplatinou a pemetrexedem, okamžitě vysaďte Rybrevant® u pacientů s podezřením na ILD/pneumonitidu a trvale přerušte léčbu, pokud se ILD/pneumonitida potvrdí.
Žilní tromboembolická (VTE) Události se současným použitím Rybrevant® a Lazcluze™
Rybrevant® v kombinaci s Lazcluze™ může způsobit vážné a fatální žilní tromboembolické (VTE) příhody, včetně hluboké žilní trombózy a plicní embolie. Většina těchto příhod se objevila během prvních čtyř měsíců léčby.
Ve MARIPOSA se VTE objevily u 36 % pacientů užívajících Rybrevant® v kombinaci s Lazcluze™, včetně 3. stupně u 10 % a 4. stupně u 0,5 % pacientů. VTE se během studie vyskytly u 1,2 % pacientů (n=5) při antikoagulační léčbě. Vyskytly se dva fatální případy VTE (0,5 %), 9 % pacientů mělo VTE vedoucí k přerušení podávání přípravku Rybrevant® a 7 % pacientů mělo VTE vedoucí k přerušení podávání přípravku Lazcluze™; 1 % pacientů mělo VTE vedoucí ke snížení dávky Rybrevantu® a 0,5 % pacientů mělo VTE vedoucí ke snížení dávky Lazcluze™; 3,1 % pacientů mělo VTE vedoucí k trvalému vysazení přípravku Rybrevant® a 1,9 % pacientů mělo VTE vedoucí k trvalému vysazení Lazcluze™. Medián doby do nástupu VTE byl 84 dní (rozsah: 6 až 777).
Po dobu prvních čtyř měsíců léčby podávejte profylaktickou antikoagulaci. Užívání antagonistů vitaminu K se nedoporučuje. Sledujte známky a příznaky příhod VTE a léčte podle potřeby.
Podle závažnosti přerušte podávání přípravků Rybrevant® a Lazcluze™. Jakmile byla zahájena antikoagulační léčba, pokračujte v užívání přípravků Rybrevant® a Lazcluze™ ve stejné dávce podle uvážení poskytovatele zdravotní péče. V případě recidivy VTE navzdory terapeutické antikoagulaci trvale přerušte přípravek Rybrevant® a pokračujte v léčbě přípravkem Lazcluze™ ve stejné dávce podle uvážení poskytovatele zdravotní péče.
Dermatologické nežádoucí účinky
Rybrevant® může způsobit závažnou vyrážku včetně toxické epidermální nekrolýzy (TEN), akneiformní dermatitidu, svědění a suchou kůži.
Rybrevant® s Lazcluze™
V přípravku MARIPOSA se vyrážka objevila u 86 % pacientů léčených přípravkem Rybrevant® v kombinaci s Lazcluze™, včetně stupně 3 z 26 % pacientů. Medián doby do nástupu vyrážky byl 14 dnů (rozmezí: 1 až 556 dnů). Vyrážka vedoucí k přerušení dávkování se objevila u 37 % pacientů u přípravku Rybrevant® a 30 % u přípravku Lazcluze™, vyrážka vedoucí ke snížení dávky se objevila u 23 % pacientů u přípravku Rybrevant® a 19 % u přípravku Lazcluze™ a vyrážka vedoucí k trvalému vysazení se objevila u 5 % pacientů pro Rybrevant® a 1,7 % pro Lazcluze™.
Rybrevant® s karboplatinou a pemetrexedem
V přípravku PAPILLON se vyrážka objevila u 89 % pacientů léčených přípravkem Rybrevant® v kombinaci s karboplatinou a pemetrexedem, včetně 3. stupně (19 %) nežádoucích účinků. Vyrážka vedoucí ke snížení dávky se objevila u 19 % pacientů a 2 % trvale vysadilo Rybrevant® a 1,3 % vysadilo pemetrexed.
Rybrevant® jako jediná látka
V přípravku CHRYSALIS se vyrážka vyskytla u 74 % pacientů léčených přípravkem Rybrevant® v monoterapii, včetně vyrážky 3. stupně v 3,3 % pacientů. Medián doby do nástupu vyrážky byl 14 dní (rozmezí: 1 až 276 dní). Vyrážka vedoucí ke snížení dávky se vyskytla u 5 % pacientů a Rybrevant® byl trvale vysazen kvůli vyrážce u 0,7 % pacientů.
Toxická epidermální nekrolýza se objevila u jednoho pacienta (0,3 %) léčeného samotným přípravkem Rybrevant®.
Poučte pacienty, aby omezili vystavování se slunci během léčby a 2 měsíce po léčbě přípravkem Rybrevant ®. Doporučte pacientům, aby nosili ochranný oděv a používali širokospektrální UVA/UVB opalovací krém. Pro suchou pokožku se doporučuje změkčující krém bez obsahu alkoholu (např. bez isopropanolu, bez etanolu).
Při zahájení léčby Rybrevant® s nebo bez přípravku Lazcluze™ aplikujte změkčující krém bez alkoholu, abyste snížili riziko dermatologických nežádoucích reakcí. Zvažte profylaktická opatření (např. užívání perorálních antibiotik), abyste snížili riziko dermatologických reakcí. Pokud se objeví kožní reakce, začněte s lokálními kortikosteroidy a lokálními a/nebo perorálními antibiotiky. U reakcí stupně 3 přidejte perorální steroidy a zvažte dermatologickou konzultaci. Pacienty se závažnou vyrážkou, atypickým vzhledem nebo distribucí nebo nedostatečným zlepšením do 2 týdnů neprodleně odešlete k dermatologovi. U pacientů, kteří dostávají Rybrevant® v kombinaci s Lazcluze™, vysaďte, snižte dávku nebo trvale vysaďte oba léky na základě závažnosti. U pacientů, kteří dostávají Rybrevant® v monoterapii nebo v kombinaci s karboplatinou a pemetrexedem, vysaďte, snižte dávku nebo trvale přerušte podávání Rybrevantu® podle závažnosti.
Oční toxicita
Rybrevant® může způsobit oční toxicitu včetně keratitidy, blefaritidy, symptomů suchého oka, zarudnutí spojivek, rozmazaného vidění, poškození zraku, svědění oka, svědění oka a uveitidy.
Rybrevant® s Lazcluze™
V přípravku MARIPOSA se oční toxicita vyskytla u 16 % pacientů léčených přípravkem Rybrevant® v kombinaci s Lazcluze™, včetně oční toxicity stupně 3 nebo 4 u 0,7 % pacientů. Podle závažnosti přerušte, snižte dávku nebo trvale vysaďte Rybrevant® a pokračujte v Lazcluze™.
Rybrevant® s karboplatinou a pemetrexedem
U přípravku PAPILLON se oční toxicita včetně blefaritidy, suchého oka, zarudnutí spojivek, rozmazaného vidění a svědění oka vyskytla u 9 %. Všechny události byly stupně 1-2.
Rybrevant® jako jediný agent
V CHRYSALIS se keratitida vyskytla u 0,7 % a uveitida u 0,3 % pacientů léčených Rybrevantem®. Všechny příhody byly stupně 1-2.
Pacienty s novými nebo zhoršujícími se očními příznaky neprodleně odešlete k oftalmologovi. Vysadit, snížit dávku nebo trvale vysadit Rybrevant® podle závažnosti. Pokračujte v Lazcluze™ podle závažnosti.
Embryo-fetální toxicita
Na základě mechanismu účinku a zjištění ze zvířecích modelů mohou Rybrevant® a Lazcluze™ způsobit poškození plodu, když jsou podávány těhotné ženě. Informujte ženy o reprodukčním potenciálu potenciálního rizika pro plod.
Poraďte pacientkám s reprodukčním potenciálem, aby během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce přípravku Rybrevant® používaly účinnou antikoncepci.
Poraďte ženám s reprodukčním potenciálem, aby během léčby přípravkem Lazcluze™ a při léčbě užívaly účinnou antikoncepci. 3 týdny po poslední dávce. Poraďte mužským pacientům s partnerkami s reprodukčním potenciálem, aby během léčby přípravkem Lazcluze™ a po dobu 3 týdnů po poslední dávce používali účinnou antikoncepci.
Nežádoucí účinky
Rybrevant® s Lazcluze™
U 421 pacientů v klinické studii MARIPOSA, kteří dostávali Rybrevant® v kombinaci s Lazcluze™, byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) vyrážka (86 %), toxicita pro nehty (71 %), reakce související s infuzí (Rybrevant®, 63 %), muskuloskeletální bolest (47 %), stomatitida (43 %), edém (43 %), VTE (36 %), parestézie (35 %), únava (32 %), průjem (31 %) , zácpa (29 %), COVID-19 (26 %), krvácení (25 %), suchá kůže (25 %), snížená chuť k jídlu (24 %), pruritus (24 %), nevolnost (21 %) a oční toxicita (16 %). Nejčastější laboratorní abnormality 3. nebo 4. stupně (≥ 2 %) byly snížený albumin (8 %), snížený obsah sodíku (7 %), zvýšení ALT (7 %), snížení draslíku (5 %), snížení hemoglobinu (3,8 %), zvýšení AST (3,8 %), zvýšení GMT (2,6 %) a zvýšení hořčíku (2,6 %).
Závažné nežádoucí účinky se objevily u 49 % pacientů, kteří dostávali Rybrevant® v kombinaci s Lazcluze™. Závažné nežádoucí reakce vyskytující se u ≥ 2 % pacientů zahrnovaly VTE (11 %), pneumonii (4,3 %), ILD/pneumonitidu a vyrážku (2,9 % každý), COVID-19 (2,4 %), pleurální výpotek a reakci související s infuzí (Rybrevant®) (2,1 % každý). Smrtelné nežádoucí reakce se vyskytly u 7 % pacientů, kteří dostávali Rybrevant® v kombinaci s Lazcluze™ v důsledku jinak nespecifikovaného úmrtí (1,2 %); sepse a respirační selhání (po 1 %); pneumonie, infarkt myokardu a náhlá smrt (po 0,7 %); mozkový infarkt, plicní embolie (PE) a infekce COVID-19 (po 0,5 %); a ILD/pneumonitida, syndrom akutní respirační tísně (ARDS) a kardiopulmonální zástava (0,2 % každý).
Rybrevant® s karboplatinou a pemetrexedem
U 151 pacientů v klinické studii PAPILLON, kteří dostávali Rybrevant® v kombinaci s karboplatinou a pemetrexedem, byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥ 20 %) vyrážka (90 %), toxicita pro nehty (62 %), stomatitida (43 %), reakce související s infuzí (42 %), únava (42 %), edém (40 %), zácpa (40 %), snížená chuť k jídlu (36 %), nevolnost (36 %), COVID-19 (24 %), průjem (21 %) a zvracení (21 %). Nejčastější laboratorní abnormality stupně 3 až 4 (≥ 2 %) byly snížení albuminu (7 %), zvýšení alaninaminotransferázy (4 %), zvýšení gama-glutamyltransferázy (4 %), snížení sodíku (7 %), snížení draslíku ( 11 %), snížení hořčíku (2 %) a snížení počtu bílých krvinek (17 %), hemoglobinu (11 %), neutrofilů (36 %), krevních destiček (10 %) a lymfocytů (11 %).
Závažné nežádoucí účinky se objevily u 37 % pacientů, kteří dostávali Rybrevant® v kombinaci s karboplatinou a pemetrexedem. Závažné nežádoucí reakce u ≥ 2 % pacientů zahrnovaly vyrážku, zápal plic, intersticiální plicní onemocnění, plicní embolii, zvracení a COVID-19. Smrtelné nežádoucí reakce se vyskytly u 7 pacientů (4,6 %) v důsledku pneumonie, cerebrovaskulární příhody, zástavy srdečního dýchání, COVID-19, sepse a jinak blíže neurčené smrti.
Rybrevant® jako jediná látka
p>U 129 pacientů v klinické studii CHRYSALIS, kteří dostávali Rybrevant® v monoterapii, byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) vyrážka (84 %), IRR (64 %), paronychie (50 %), muskuloskeletální bolest (47 %), dušnost (37 %), nevolnost (36 %), únava (33 %), edém (27 %), stomatitida (26 %), kašel (25 %), zácpa (23 %) a zvracení (22 %). Nejčastější laboratorní abnormality stupně 3 až 4 (≥2 %) byly snížené lymfocyty (8 %), snížený albumin (8 %), snížený fosfát (8 %), snížený draslík (6 %), zvýšená alkalická fosfatáza (4,8 %) zvýšení glukózy (4 %), zvýšení gama-glutamyl transferázy (4 %) a snížení sodíku (4 %).
Závažné nežádoucí účinky se objevily u 30 % pacientů, kteří dostávali Rybrevant®. Závažné nežádoucí účinky u ≥ 2 % pacientů zahrnovaly plicní embolii, pneumonitidu/ILD, dušnost, muskuloskeletální bolest, zápal plic a svalovou slabost. Smrtelné nežádoucí účinky se vyskytly u 2 pacientů (1,5 %) v důsledku zápalu plic a 1 pacienta (0,8 %) v důsledku náhlé smrti.
Lékové interakce Lazcluze™
Vyhněte se současnému užívání Lazcluze™ se silnými a středně silnými induktory CYP3A4. Zvažte alternativní souběžnou léčbu bez potenciálu indukovat CYP3A4.
Monitorujte nežádoucí reakce spojené se substrátem CYP3A4 nebo BCRP, kde minimální změny koncentrace mohou vést k závažným nežádoucím reakcím, jak je doporučeno ve schváleném označení produktu pro substrát CYP3A4 nebo BCRP.
Přečtěte si celé Informace o předepisování pro Rybrevant®.
Přečtěte si prosím celé Informace o předepisování pro Lazcluze™.
O společnosti Johnson & Johnson
Ve společnosti Johnson & Johnson věříme, že zdraví je všechno. Naše síla v inovacích ve zdravotnictví nám umožňuje budovat svět, kde se předchází složitým nemocem, léčí je a léčí, kde je léčba chytřejší a méně invazivní a řešení jsou osobní. Díky našim odborným znalostem v oblasti inovativní medicíny a MedTech máme jedinečnou pozici k tomu, abychom dnes inovovali celé spektrum zdravotnických řešení, abychom přinesli průlomy zítřka a hluboce ovlivnili zdraví lidstva. Více se dozvíte na https://www.jnj.com/ nebo na www.janssen.com/johnson-johnson-innovative-medicine. Sledujte nás na @JanssenUS a @JNJInnovMed. Janssen Research & Development, LLC, a Janssen Biotech, Inc., jsou společnosti Johnson & Johnson.
Upozornění týkající se výhledových prohlášení
Tato tisková zpráva obsahuje „výhledová prohlášení“, jak jsou definována v zákoně o reformě vedení sporů v oblasti soukromých cenných papírů z roku 1995 ohledně vývoje produktu a potenciálních přínosů a dopadu léčby Rybrevant® (amivantamab-vmjw) a Lazcluze™ (lazertinib). Čtenář je varován, aby se na tato výhledová prohlášení nespoléhal. Tato prohlášení jsou založena na současných očekáváních budoucích událostí. Pokud se základní předpoklady ukáží jako nepřesné nebo se naplní známá či neznámá rizika či nejistoty, skutečné výsledky se mohou podstatně lišit od očekávání a projekcí Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. a/nebo Johnson & Johnson. Rizika a nejistoty zahrnují, ale nejsou omezeny na: výzvy a nejistoty spojené s výzkumem a vývojem produktů, včetně nejistoty klinického úspěchu a získání regulačních schválení; nejistota obchodního úspěchu; výrobní potíže a zpoždění; konkurence, včetně technologického pokroku, nových produktů a patentů dosažených konkurenty; výzvy k patentům; obavy týkající se účinnosti nebo bezpečnosti produktu, které mají za následek stažení produktu z oběhu nebo regulační opatření; změny v chování a vzorcích výdajů kupujících produktů a služeb zdravotní péče; změny platných zákonů a předpisů, včetně globálních reforem zdravotní péče; a trendy směřující k omezení nákladů na zdravotní péči. Další seznam a popis těchto rizik, nejistot a dalších faktorů lze nalézt ve výroční zprávě společnosti Johnson & Johnson na formuláři 10-K za fiskální rok končící 31. prosincem 2023, včetně částí s titulkem „Varovná poznámka týkající se výhledových prohlášení “ a „Položka 1A rizikové faktory“ a v následných čtvrtletních zprávách společnosti Johnson & Johnson na formuláři 10-Q a dalších podáních Komisi pro cenné papíry. Kopie těchto podání jsou k dispozici online na www.sec.gov, www.jnj.com nebo na vyžádání u Johnson & Johnson. Žádná ze společností Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. ani Johnson & Johnson se nezavazuje aktualizovat jakékoli výhledové prohlášení v důsledku nových informací nebo budoucích událostí nebo vývoje.
###
* Mezenchymální-epiteliální přechod |
| ** inhibitor tyrosinkinázy |
† Jill Feldman nedostala zaplaceno za žádnou mediální práci. |
| < p class="prnml4 dnr">‡ Dr. Alexander Spira poskytl společnosti Johnson & Johnson konzultační, poradenské a řečnické služby; nedostal zaplaceno za žádnou mediální práci. |
§ Podrobná doporučení, včetně dalších možností léčby, naleznete v pokynech NCCN. |
| ¶ Pokyny NCCN pro NSCLC poskytují doporučení pro určité jednotlivé biomarkery, které by měly být testovány, a doporučují testovací techniky, ale nepodporují žádné specifické komerčně dostupné testy biomarkerů nebo komerční laboratoře. |
# Obsah NCCN nepředstavuje lékařskou radu a neměl by být používán namísto hledání odborné lékařské pomoci, diagnózy nebo léčby licencovanými lékaři. Společnost NCCN neposkytuje žádné záruky jakéhokoli druhu týkající se jejich obsahu, použití nebo aplikace a zříká se jakékoli odpovědnosti za jejich aplikaci nebo použití jakýmkoli způsobem. |
| ♠ Podpora pacientů a zdroje poskytované společností J&J withMe nejsou určeny k poskytování lékařského poradenství, nahrazování léčebného plánu od lékaře nebo sestry pacienta, poskytování služeb case managementu nebo sloužit jako důvod k předepsání léku J&J. |
____________________ |
| 1 Informace o předepisování Rybrevant®. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc. |
2 Informace o předepisování přípravku Lazcluze™. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc. |
| 3 Světová zdravotnická organizace. Rakovina. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer. Přístup z června 2024. |
4 American Cancer Society. Co je rakovina plic? https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Přístup červen 2024. |
| 5 Lee JY, Mai V, Garcia M, et al. Schémata léčby a výsledky pacientů s pokročilým NSCLC s mutovaným EGFR v první linii léčených osimertinibem: studie z reálného světa [IASLC abstrakt EP08.02-082]. Prezentováno na: IASLC 2022 World Lung Conference on Lung Cancer; 6.–9. srpna 2022; Vídeň, Rakousko. |
6 Nieva J, Karia PS, Okhuoya P, et al. Observační studie v reálném světě (rw) dlouhodobého přežití (LTS) a léčebných vzorců po první linii (1L) osimertinibu u pacientů (pts) s pozitivní mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) (m) pokročilou non- malobuněčný karcinom plic [ESMO abstract 1344P]. Ann Oncol. 2023;34(suppl 2):S774. |
| 7 Girard N, Leighl NB, Ohe Y, et al. Mortalita mezi pacienty s pokročilým NSCLC s mutovaným EGFR po zahájení léčby osimertinibem v první linii: analýza opotřebení v USA v reálném světě. Prezentováno na: European Lung Cancer Congress; 29. března – 1. dubna 2023; Kodaň, Dánsko. Plakát 19P. |
8 Howlader N, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2016, National Cancer Institute. Bethesda, MD, https://seer.cancer.gov/csr/1975_2016/, na základě předložení údajů SEER z listopadu 2018, zveřejněných na webových stránkách SEER. |
| 9 Lin JJ, et al. Pětileté přežití u EGFR-mutantního metastatického plicního adenokarcinomu léčeného EGFR-TKI. J Thorac Oncol. 2016 Apr;11(4):556-65. |
10 Felip E, et al. Amivantamab plus lazertinib vs osimertinib u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) první linie s mutantem EGFR s biomarkery vysoce rizikového onemocnění: Sekundární analýza ze 3. fáze studie MARIPOSA. Výroční zasedání Americké společnosti pro klinickou onkologii v roce 2024. 31. května 2024. |
| 11 ClinicalTrials.gov. Studie lazertinibu se subkutánním amivantamabem ve srovnání s intravenózním amivantamabem u účastníků s mutovaným pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (PALOMA-3) s mutovaným receptorem epidermálního růstového faktoru (EGFR). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05388669. Přístup z června 2024. |
12 ClinicalTrials.gov. Studie kombinované terapie amivantamabem a lazertinibem versus osimertinib u lokálně pokročilého nebo metastatického nemalobuněčného karcinomu plic (MARIPOSA). https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04487080. Přístup červen 2024. |
| 13 Odkazováno se svolením NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) pro nemalobuněčný karcinom plic V.1.2024© National Comprehensive Cancer Network, Inc. Všechna práva vyhrazena. Chcete-li zobrazit nejnovější a úplnou verzi pokynů, přejděte online na NCCN.org. Přístup z června 2024. |
14 ClinicalTrials.gov. Studie amivantamabu a lazertinibu v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny ve srovnání s chemoterapií na bázi platiny u pacientů s mutovaným receptorem epidermálního růstového faktoru (EGFR) lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic po selhání osimertinibu (MARIPOSA-2). https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04988295. Přístup červen 2024. |
| 15 ClinicalTrials.gov. Studie kombinované terapie amivantamabem a karboplatinou-pemetrexedem ve srovnání s karboplatinou-pemetrexedem u účastníků s pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic charakterizovaným inzercemi exonu 20 receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) (PAPILLON). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04538664. Přístup z června 2024. |
16 ClinicalTrials.gov. Studie amivantamabu, lidské bispecifické protilátky EGFR a cMet, u účastníků s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (CHRYSALIS). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02609776. Přístup červen 2024. |
| 17 ClinicalTrials.gov. Studie lazertinibu jako monoterapie nebo v kombinaci s amivantamabem u účastníků s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (CHRYSALIS-2). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04077463. Přístup z června 2024. |
18 ClinicalTrials.gov. Studie subkutánního (SC) podávání amivantamabu pro léčbu pokročilých solidních malignit (PALOMA). https://clinicaltrials.gov/study/NCT04606381. Přístup červen 2024. |
| 19 ClinicalTrials.gov. Studie amivantamabu u účastníků s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory včetně mutovaného nemalobuněčného karcinomu plic (PALOMA-2) receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05498428. Přístup z června 2024 |
20 ClinicalTrials.gov. Studie kombinované terapie amivantamabem a kapmatinibem u neresekovatelného metastatického nemalobuněčného karcinomu plic (METalmark). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05488314. Přístup červen 2024. |
| 21 ClinicalTrials.gov. Studie kombinované terapie s amivantamabem a cetrelimabem u účastníků s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (PolyDamas). https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05908734?term=polydamas&rank=1. Přístup z června 2024. |
22 ClinicalTrials.gov. Premedikace ke snížení reakcí spojených s infuzí s amivantamabem (SKIPPirr). https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05663866. Přístup červen 2024. |
| 23 Oxnard JR, et al. Přirozená historie a molekulární charakteristiky rakoviny plic obsahujících inzerce exonu 20 EGFR. J Thorac Oncol. 2013 Únor;8(2):179-84. doi: 10.1097/JTO.0b013e3182779d18 |
24 Bauml JM, et al. Nedostatečná diagnóza variant inzerční mutace exonu 20 EGFR: Odhady z datových sad reálného světa založených na NGS. Abstrakt prezentovaný na: World Conference on Lung Cancer Annual Meeting; 29. ledna 2021; Singapur. |
| 26 Burnett H, et al. Epidemiologická a klinická zátěž inzerce exonu 20 EGFR u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic: systematický přehled literatury. Abstrakt prezentovaný na: World Conference on Lung Cancer Annual Meeting; 29. ledna 2021; Singapur. |
| 28 Midha A, et al. Incidence mutace EGFR u nemalobuněčného karcinomu plic histologie adenokarcinomu: systematický přehled a globální mapa podle etnicity. Am J Cancer Res. 2015;5(9):2892-2911. |
| 29 American Lung Association. EGFR a rakovina plic. https://www.lung.org/lung-health-diseases/lung-disease-lookup/lung-cancer/symptoms-diagnosis/biomarker-testing/egfr. Přístup z června 2024. |
30 Arcila, M. et al. Inzerční mutace exonu 20 EGFR u plicních adenokarcinomů: prevalence, molekulární heterogenita a klinicko-patologické charakteristiky. Mol Cancer Ther. únor 2013; 12(2):220-9. |
| 31 Girard N, et al. Srovnávací klinické výsledky pro pacienty s NSCLC obsahujícími inzerční mutace exonu 20 EGFR a běžné mutace EGFR. Abstrakt prezentovaný na: World Conference on Lung Cancer Annual Meeting; 29. ledna 2021; Singapur. |
Vyslán : 2024-08-26 13:54
Přečtěte si více
- Lexicon oznamuje výsledek Poradního výboru FDA pro přípravek Zynquista (sotagliflozin) jako doplněk k inzulínové terapii pro kontrolu glykémie u dospělých s diabetem 1. typu a chronickým onemocněním ledvin
- Zvolený prezident Trump nominuje Roberta F. Kennedyho Jr. do čela HHS
- American College of Gastroenterology, 25.–30. října
- Vysoká kardiorespirační zdatnost spojená s nižším rizikem demence
- Syndax oznamuje pozitivní klíčové výsledky v horní linii z relabující nebo refrakterní mNPM1 AML kohorty ve studii AUGMENT-101 s Revumenibem
- Lehká fyzická aktivita spojená se zlepšenými vaskulárními parametry u RA
Odmítnutí odpovědnosti
Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.
Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Populární klíčová slova
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions