Η FDA Εγκρίνει το Rybrevant (amivantamab-vmjw) Plus Lazcluze (lazertinib) για ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα που έχει μεταλλαχθεί από EGFR

Η FDA Εγκρίνει το Rybrevant (amivantamab-vmjw) Plus Lazcluze (lazertinib) για ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα με μεταλλαγμένο EGFR

RARITAN, N.J., 20 Αυγούστου 2024 /PRNewswire / -- Η Johnson & Johnson (NYSE: JNJ) ανακοίνωσε σήμερα ότι ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε το Rybrevant® (amivantamab-vmjw) plus Lazcluze™ (lazertinib) για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ενηλίκων ασθενών με τοπικά προχωρημένη ή μεταστατικός μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) με διαγραφές εξονίου 19 του υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) ή μεταλλάξεις υποκατάστασης του εξονίου 21 L858R, όπως ανιχνεύεται από μια εγκεκριμένη από την FDA δοκιμή.1,2

Με αυτό το ορόσημο, το Rybrevant® plus Lazcluze™ γίνεται το πρώτο και μοναδικό συνδυαστικό σχήμα συνδυασμού χωρίς χημειοθεραπεία με αποδεδειγμένη υπεροχή έναντι της osimertinib που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με μεταλλαγμένο από EGFR NSCLC.1,2 Το Rybrevant® είναι ένα διειδικό αντίσωμα κατευθυνόμενο από EGFR και MET* που εμπλέκει το ανοσοποιητικό σύστημα και το Lazcluze™ είναι ένα εξαιρετικά εκλεκτικό, διεισδυτικό στον εγκέφαλο, τρίτης γενιάς από του στόματος EGFR TKI**. Το Rybrevant® plus Lazcluze™ είναι το μόνο πολυστοχευμένο σχήμα που στοχεύει άμεσα και τις δύο κοινές μεταλλάξεις του EGFR. πάρα πολύ καιρό», είπε η Jill Feldman†, επιζήσασα από καρκίνο του πνεύμονα και συνιδρυτής της EGFR Resisters, μιας ομάδας υπεράσπισης ασθενών. "Έχοντας παρακολουθήσει από πρώτο χέρι την αξιοσημείωτη εξέλιξη στη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα, αυτό το πολύ σημαντικό ορόσημο φέρνει μια νέα θεραπευτική προσέγγιση στους ασθενείς και τις οικογένειές τους. Είμαι ενθουσιασμένος που περισσότεροι ασθενείς μπορούν τώρα να βιώσουν τα οφέλη επιβίωσης χωρίς εξέλιξη που φαίνονται στη μελέτη MARIPOSA."

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία θνησιμότητας από καρκίνο παγκοσμίως, με αποτέλεσμα 1,8 εκατομμύρια θανάτους κάθε χρόνο, με το ΜΜΚΠ να αντιπροσωπεύει το 80 έως 85 τοις εκατό όλων των περιπτώσεων. ποτέ δεν λάβετε θεραπεία δεύτερης γραμμής, λόγω εξέλιξης της νόσου και έλλειψης θεραπευτικών επιλογών.5,6,7 Το ποσοστό πενταετούς επιβίωσης είναι μικρότερο από 20 τοις εκατό για όλα τα άτομα με προχωρημένο EGFR-μεταλλαγμένο ΜΜΚΠ που αντιμετωπίζονται με την τρέχουσα τυπική μονοθεραπεία TKI .8,9 Οι μηχανισμοί επίκτητης αντίστασης μετά τη μονοθεραπεία TKI καθιστούν την επακόλουθη θεραπεία πιο δύσκολη.8,9

"Ο μοναδικός συνδυασμός Rybrevant και Lazcluze έδειξε ανώτερη αποτελεσματικότητα στη θεραπεία πρώτης γραμμής ορισμένων ασθενών με μεταλλαγμένο EGFR προχωρημένο NSCLC όπως φαίνεται στη μελέτη MARIPOSA», δήλωσε ο Alexander Spira‡, M.D., Ph.D., FACP, Διευθυντής του Ερευνητικού Ινστιτούτου Ειδικών για τον Καρκίνο της Βιρτζίνια και ερευνητής της μελέτης. "Οι ασθενείς θα έχουν τώρα την επιλογή ενός πιθανού νέου προτύπου περίθαλψης πρώτης γραμμής με σημαντικά κλινικά οφέλη σε σχέση με το osimertinib. Αυτή η θεραπεία πρώτης γραμμής χρησιμοποιεί μια στοχευμένη προσέγγιση που στοχεύει στην επίτευξη των καλύτερων δυνατών αποτελεσμάτων των ασθενών, ενώ θα επιφυλάσσεται η χημειοθεραπεία για μεταγενέστερα στάδια θεραπείας όταν Η αντίσταση γίνεται πιο περίπλοκη».

Η έγκριση του FDA βασίζεται σε θετικά αποτελέσματα από τη μελέτη MARIPOSA Φάσης 3, η οποία έδειξε ότι το Rybrevant® plus Lazcluze™ μείωσε τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου κατά 30 τοις εκατό σε σύγκριση με το osimertinib (διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη [PFS]: 23,7 μήνες έναντι 16,6 μηνών) στη θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ΜΜΚΠ με διαγραφές εξονίου 19 EGFR ή μεταλλάξεις υποκατάστασης του εξονίου 21 L858R.1,2 Η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης (DOR) ήταν εννέα μήνες μεγαλύτερη με Rybrevant® plus Lazcluze™ έναντι osimertinib (25,8 μήνες έναντι 16,7 μηνών), ένα δευτερεύον καταληκτικό σημείο της μελέτης.

"Βασιζόμενοι σε περισσότερες από τρεις δεκαετίες ογκολογικής καινοτομίας, είμαστε μοναδικά τοποθετημένοι για να δημιουργήσουμε τις καλύτερες θεραπείες στην κατηγορία τους όπου οι θεραπείες μας είναι καλύτερες στην κατηγορία τους όπου και Τα ποσοστά επιβίωσης παρέμειναν στάσιμα εδώ και χρόνια», δήλωσε η Jennifer Taubert, Εκτελεστική Αντιπρόεδρος, Πρόεδρος Worldwide, Innovative Medicine, Johnson & Johnson. "Το Rybrevant plus Lazcluze καθιερώνει ένα νέο σημείο αναφοράς στο προηγμένο περιβάλλον πρώτης γραμμής και ανυπομονούμε να φέρουμε αυτό το νέο θεραπευτικό σχήμα χωρίς χημειοθεραπεία στους ασθενείς."

"Η Johnson & Johnson είναι βαθιά αφοσιωμένη στον καθορισμό νέων προτύπων φροντίδας για άτομα που ζουν με μερικές από τις πιο καταστροφικές και περίπλοκες ασθένειες της εποχής μας", δήλωσε ο John Reed, M.D., Ph.D., Executive Vice President, Innovative Medicine , Ε&Α, Johnson & Johnson. "Η σημερινή έγκριση του FDA του Rybrevant plus Lazcluze χωρίς χημειοθεραπεία στην πρώτη γραμμή είναι ένα απίστευτο βήμα προς τον στόχο μας να αλλάξουμε την τροχιά του καρκίνου του πνεύμονα και να μειώσουμε τον αντίκτυπο της κύριας αιτίας θνησιμότητας από καρκίνο στον κόσμο."

Το προφίλ ασφάλειας του Rybrevant® plus Lazcluze™ ήταν συνεπές με τα προφίλ των μεμονωμένων θεραπειών. Φλεβικά θρομβοεμβολικά επεισόδια (ΦΘΕ) παρατηρήθηκαν με τον συνδυασμό. Τα ποσοστά ανεπιθύμητων ενεργειών (ΑΕ) ήταν συνεπή σε αυτό το σκέλος σε σύγκριση με άλλα σχήματα Rybrevant®.

Δημοσιεύσεις & Παρουσιάσεις MARIPOSA

Τα αποτελέσματα από το MARIPOSA παρουσιάστηκαν για πρώτη φορά στο Συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ιατρικής Ογκολογίας 2023 και δημοσιεύθηκαν πρόσφατα στο The New England Journal of Medicine. Τα αποτελέσματα που παρουσιάστηκαν στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας 2024 και δημοσιεύτηκαν στο Annals of Oncology κατέδειξαν το σημαντικό όφελος του συνδυασμού για ασθενείς που έχουν τουλάχιστον ένα χαρακτηριστικό υψηλού κινδύνου, το οποίο αντιπροσωπεύει το 85 τοις εκατό όλων των περιπτώσεων NSCLC που έχουν μεταλλαχθεί από EGFR.10

Δεδομένα μακροπρόθεσμης παρακολούθησης από το MARIPOSA θα παρουσιαστούν στο Παγκόσμιο Συνέδριο του 2024 της Διεθνούς Ένωσης για τη Μελέτη του Καρκίνου του Πνεύμονα (IASLC) για τον Καρκίνο του Πνεύμονα (WCLC) τον Σεπτέμβριο.

Ρυθμιστικά ορόσημα

Αυτή η έγκριση σηματοδοτεί τη δεύτερη νέα ένδειξη φέτος για το Rybrevant®, μετά την έγκριση της 1ης Μαρτίου 2024 από την FDA των ΗΠΑ για το Rybrevant® σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία (καρβοπλατίνη-πεμετρεξίδη) για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με τοπικά προχωρημένη ή μεταστατικό NSCLC με μεταλλάξεις εισαγωγής εξονίου 20 EGFR, με βάση τη μελέτη PAPILLON Φάσης 3.1

Στις 17 Ιουνίου, η Johnson & Johnson ανακοίνωσε την υποβολή μιας Αίτησης Άδειας Βιολογικών Προϊόντων (BLA) στον FDA των ΗΠΑ για διορθωμένη συνδυασμός αμιβανταμάμπης και ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης για υποδόρια χορήγηση (SC amivantamab) για όλες τις επί του παρόντος εγκεκριμένες ή υποβληθείσες ενδείξεις ενδοφλέβιας (IV) Rybrevant®. Αυτή η εφαρμογή βασίζεται στη μελέτη Φάσης 3 PALOMA-3, με προκαταρκτικά αποτελέσματα που δείχνουν πενταπλάσια μείωση των αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση (IRR) με χορήγηση SC amivantamab για πέντε λεπτά.11 Μεγαλύτερη συνολική επιβίωση (OS), PFS και DOR παρατηρήθηκαν επίσης με το SC amivantamab.11 Στις 14 Αυγούστου, ο FDA των ΗΠΑ όρισε αυτήν την εφαρμογή για Αναθεώρηση Προτεραιότητας.

Σχετικά με τη μελέτη MARIPOSA

Το MARIPOSA (NCT04487080), στην οποία συμμετείχαν 1.074 ασθενείς, είναι μια τυχαιοποιημένη μελέτη Φάσης 3 που αξιολογεί το Rybrevant® σε συνδυασμό με Lazcluze™ έναντι οσιμερτινίμπης και έναντι Το Lazcluze™ μόνο σε θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ΜΜΚΠ με διαγραφές του εξονίου 19 EGFR ή μεταλλάξεις υποκατάστασης. Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης είναι το PFS (χρησιμοποιώντας κατευθυντήριες γραμμές RECIST v1.1) όπως αξιολογήθηκε από τυφλή ανεξάρτητη κεντρική ανασκόπηση (BICR). Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν OS, συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR), DOR, δεύτερη επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS2) και ενδοκρανιακή PFS.12

Σχετικά με το Rybrevant®

Το Rybrevant® (amivantamab-vmjw), ένα πλήρως ανθρώπινο διειδικό αντίσωμα που στοχεύει τον EGFR και το MET με δραστηριότητα που κατευθύνει τα κύτταρα του ανοσοποιητικού, έχει εγκριθεί στο ΗΠΑ, Ευρώπη και σε άλλες αγορές σε όλο τον κόσμο ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ΜΜΚΠ με μεταλλάξεις εισαγωγής εξονίου 20 EGFR, όπως ανιχνεύεται από έναν FDA -εγκεκριμένη δοκιμή, της οποίας η νόσος έχει εξελιχθεί κατά τη διάρκεια ή μετά από χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα.1 Στην υποδόρια σύνθεση, η αμιβανταμάμπη συνδιαμορφώνεται με την ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση PH20 (rHuPH20), την τεχνολογία χορήγησης φαρμάκων ENHANZE® της Halozyme.

Το Rybrevant® έχει εγκριθεί στις Η.Π.Α. σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία (καρβοπλατίνη και πεμετρεξίδη) για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ενηλίκων ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ΜΜΚΠ με μεταλλάξεις εισαγωγής εξονίου 20 EGFR, όπως ανιχνεύεται από τεστ εγκεκριμένο από την FDA. Τον Απρίλιο του 2024, η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA) σύστησε την έγκριση του Rybrevant® στην Ευρώπη για αυτήν την ένδειξη. /p>

Το Rybrevant® είναι εγκεκριμένο στις ΗΠΑ σε συνδυασμό με το Lazcluze™ για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ενηλίκων ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ΜΜΚΠ με διαγραφές εξονίου 19 EGFR ή μεταλλάξεις υποκατάστασης L858R, όπως ανιχνεύεται από εγκεκριμένο από τον FDA δοκιμή. Μια αίτηση άδειας κυκλοφορίας (MAA) και η επέκταση τύπου II της αίτησης ένδειξης υποβλήθηκαν στον EMA ζητώντας έγκριση του Lazcluze™ σε συνδυασμό με το Rybrevant® με βάση τη μελέτη MARIPOSA.

Τον Νοέμβριο του 2023, η Johnson & Johnson υπέβαλε συμπληρωματικό BLA στον FDA των ΗΠΑ για το Rybrevant® σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία για τη θεραπεία ασθενών με μεταλλαγμένο από EGFR ΜΜΚΠ που παρουσίασαν πρόοδο κατά ή μετά την οσιμερτινίμπη με βάση τη μελέτη MARIPOSA-2. Μια επέκταση τύπου II της αίτησης ένδειξης υποβλήθηκε επίσης στον EMA ζητώντας έγκριση του Rybrevant® για αυτήν την ένδειξη.

Τον Ιούνιο του 2024, η Johnson & Johnson υπέβαλε ένα BLA στον FDA των ΗΠΑ για την υποδόρια σύνθεση του Rybrevant® σε συνδυασμό με το Lazcluze™ για όλες τις επί του παρόντος εγκεκριμένες ή υποβληθείσες ενδείξεις ενδοφλέβιας (IV) Rybrevant® σε ορισμένους ασθενείς με ΜΜΚΠ. Τον Αύγουστο του 2024, ο FDA των ΗΠΑ όρισε αυτήν την εφαρμογή για Αναθεώρηση Προτεραιότητας.

Το National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) για το NSCLC# προτιμά τις στρατηγικές επόμενης γενιάς που βασίζονται στην αλληλουχία έναντι των προσεγγίσεων που βασίζονται στην αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης για την ανίχνευση παραλλαγών εισαγωγής εξονίου 20 EGFR . Οι κατευθυντήριες οδηγίες του NCCN περιλαμβάνουν:

Εκτός από το MARIPOSA, το Rybrevant® μελετάται σε πολλαπλές κλινικές δοκιμές σε ΜΜΚΠ, συμπεριλαμβανομένων: /p>

Για περισσότερες πληροφορίες, επισκεφθείτε τη διεύθυνση: https://www.Rybrevant.com.

Σχετικά με το Lazcluze™

Το 2018, η Janssen Biotech, Inc., συνήψε συμφωνία άδειας χρήσης και συνεργασίας με την Yuhan Corporation για την ανάπτυξη του Lazcluze™ (lazertinib, που διατίθεται στην αγορά ως LACLAZA στην Κορέα). Το Lazcluze™ είναι ένα από του στόματος, τρίτης γενιάς, διεισδυτικό στον εγκέφαλο EGFR TKI που στοχεύει τόσο τη μετάλλαξη T790M όσο και ενεργοποιώντας τις μεταλλάξεις EGFR ενώ συγκρατεί τον EGFR άγριου τύπου. Μια ανάλυση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του Lazcluze™ από τη μελέτη LASER301 Φάσης 3 δημοσιεύθηκε στο The Journal of Clinical Oncology το 2023.

Access to Rybrevant® and Lazcluze™️

Η J&J προσφέρει ολοκληρωμένη πρόσβαση και υποστήριξη πληροφοριών και πόρων για να βοηθήσει τους ασθενείς να αποκτήσουν πρόσβαση στα Rybrevant® και Lazcluze™. Το πρόγραμμα υποστήριξης ασθενών μας, J&J withMe, είναι διαθέσιμο για να παρέχει εξατομικευμένη υποστήριξη για να βοηθήσει τους ασθενείς να ξεκινήσουν και να παραμείνουν στα φάρμακά τους J&J. Η J&J withMe προσφέρει στους παρόχους βοήθεια για την υποστήριξη των ασθενών τους, επαληθεύοντας την ασφαλιστική κάλυψη των ασθενών, παρέχοντας πληροφορίες για τις διαδικασίες Προηγούμενης Εξουσιοδότησης και Ενστάσεων και εκπαιδεύοντας σχετικά με τις διαδικασίες αποζημίωσης. Οι ασθενείς μπορούν να συνδεθούν στο Rybrevant withMe για να λάβουν υποστήριξη κόστους, ανεξάρτητα από τον τύπο ασφάλισης, δωρεάν, εξατομικευμένη ατομική υποστήριξη από ένα Care Navigator και πόρους και συνδέσεις κοινότητας. Μάθετε περισσότερα στο RybrevantwithMe.com ή καλώντας στο 833-JNJ-wMe1 (833-565-9631).♠

Σχετικά με τον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC)

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι ένας από τους πιο συνηθισμένους καρκίνους παγκοσμίως, με το NSCLC να αποτελεί το 80 έως 85 τοις εκατό όλων των περιπτώσεων.3,4 Οι κύριοι υποτύποι του NSCLC είναι το αδενοκαρκίνωμα, το πλακώδες καρκίνωμα και το μεγαλοκυτταρικό καρκίνωμα.23 Μεταξύ των πιο κοινών Οι μεταλλάξεις οδηγού στο NSCLC είναι αλλαγές στον EGFR, ο οποίος είναι ένας υποδοχέας κινάσης τυροσίνης που ελέγχει την κυτταρική ανάπτυξη και διαίρεση. 23,24,25,26,27,28 Οι μεταλλάξεις EGFR ex19del ή EGFR L858R είναι οι πιο συχνές μεταλλάξεις EGFR.29 Το ποσοστό πενταετούς επιβίωσης για όλα τα άτομα με προχωρημένο ΜΜΚΠ και μεταλλάξεις EGFR που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς κινάσης τυροσίνης EGFR είναι λιγότερο από 20 ποσοστό.8,9 Οι μεταλλάξεις εισαγωγής του εξονίου 20 του EGFR είναι η τρίτη πιο διαδεδομένη ενεργοποιητική μετάλλαξη EGFR.30 Οι ασθενείς με μεταλλάξεις εισαγωγής εξονίου 20 EGFR έχουν ένα πραγματικό πενταετές OS 8% στην πρώτη γραμμή, το οποίο είναι χειρότερο από τους ασθενείς με Μεταλλάξεις EGFR ex19del ή L858R, οι οποίες έχουν πραγματικό πενταετές λειτουργικό σύστημα 19 τοις εκατό.31

ΣΗΜΑΝΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ1,2

ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣ ΚΑΙ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ

Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση

Το Rybrevant® μπορεί να προκαλέσει αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση (IRR). Τα σημεία και συμπτώματα του IRR περιλαμβάνουν δύσπνοια, έξαψη, πυρετό, ρίγη, ναυτία, δυσφορία στο στήθος, υπόταση και έμετο. Ο διάμεσος χρόνος έως την έναρξη του IRR είναι περίπου 1 ώρα.

Rybrevant® με Lazcluze™

Το Rybrevant® σε συνδυασμό με το Lazcluze™ μπορεί να προκαλέσει αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση. Στο MARIPOSA (n=421), IRR εμφανίστηκαν στο 63% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Rybrevant® σε συνδυασμό με Lazcluze™, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 στο 5% και Βαθμού 4 στο 1% των ασθενών. Η συχνότητα των τροποποιήσεων της έγχυσης λόγω IRR ήταν 54% των ασθενών και IRR που οδήγησαν σε μείωση της δόσης του Rybrevant® εμφανίστηκαν στο 0,7% των ασθενών. Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση που οδήγησαν σε μόνιμη διακοπή του Rybrevant® εμφανίστηκαν στο 4,5% των ασθενών που έλαβαν Rybrevant® σε συνδυασμό με Lazcluze™.

Rybrevant® με Carboplatin και Pemetrexed

Στο PAPILLON (n=151), αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση εμφανίστηκαν στο 42% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Rybrevant® σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη και πεμετρεξίδη, συμπεριλαμβανομένων των ανεπιθύμητων ενεργειών Βαθμού 3 (1,3%). Η συχνότητα των τροποποιήσεων της έγχυσης λόγω IRR ήταν 40% και το 0,7% των ασθενών διέκοψε οριστικά το Rybrevant®.

Το Rybrevant® ως απλός παράγοντας

Στο CHRYSALIS (n=129), το IRR εμφανίστηκε στο 66% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Rybrevant®. Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία την Εβδομάδα 1 Ημέρα 1, το 65% εμφάνισε IRR, ενώ η συχνότητα εμφάνισης IRR ήταν 3,4% με την έγχυση της Ημέρας 2, 0,4% με την έγχυση της Εβδομάδας 2 και αθροιστικά 1,1% με τις επόμενες εγχύσεις. Από τα αναφερθέντα IRR, το 97% ήταν Βαθμού 1-2, το 2,2% ήταν Βαθμού 3 και το 0,4% ήταν Βαθμού 4. Ο διάμεσος χρόνος έναρξης ήταν 1 ώρα (εύρος 0,1 έως 18 ώρες) μετά την έναρξη της έγχυσης. Η συχνότητα των τροποποιήσεων της έγχυσης λόγω IRR ήταν 62% και το 1,3% των ασθενών διέκοψαν οριστικά το Rybrevant® λόγω IRR.

Προθεραπευθείτε με αντιισταμινικά, αντιπυρετικά και γλυκοκορτικοειδή και εγχύστε το Rybrevant® όπως συνιστάται. Χορηγήστε το Rybrevant® μέσω μιας περιφερειακής γραμμής την Εβδομάδα 1 και την Εβδομάδα 2 για να μειώσετε τον κίνδυνο αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση. Παρακολουθήστε τους ασθενείς για σημεία και συμπτώματα αντιδράσεων στην έγχυση κατά τη διάρκεια της έγχυσης Rybrevant® σε ένα περιβάλλον όπου διατίθενται φάρμακα και εξοπλισμός καρδιοπνευμονικής αναζωογόνησης. Διακόψτε την έγχυση εάν υπάρχει υποψία IRR. Μειώστε τον ρυθμό έγχυσης ή διακόψτε οριστικά το Rybrevant® ανάλογα με τη σοβαρότητα.

Διάμεση πνευμονοπάθεια/πνευμονίτιδα

Το Rybrevant® μπορεί να προκαλέσει σοβαρή και θανατηφόρα διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)/πνευμονίτιδα.

Rybrevant® με Lazcluze™

Στο MARIPOSA, ILD/πνευμονίτιδα εμφανίστηκε στο 3,1% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Rybrevant® σε συνδυασμό με Lazcluze™, συμπεριλαμβανομένου του Βαθμού 3 στο 1,0% και Βαθμού 4 στο 0,2% των ασθενών. Υπήρξε ένα θανατηφόρο περιστατικό (0,2)% ILD/πνευμονίτιδας και 2,9% των ασθενών που διέκοψαν οριστικά το Rybrevant® και το Lazcluze™ λόγω ILD/πνευμονίτιδας.

Rybrevant® με Carboplatin και Pemetrexed

Στο PAPILLON, ILD/πνευμονίτιδα βαθμού 3 εμφανίστηκε στο 2,6% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Rybrevant® σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη και πεμετρεξίδη , όλοι οι ασθενείς χρειάστηκαν οριστική διακοπή.

Rybrevant® ως μεμονωμένος παράγοντας

Στο CHRYSALIS, ILD/πνευμονίτιδα εμφανίστηκε στο 3,3% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Rybrevant®, ενώ το 0,7% των ασθενών εμφάνισε Βαθμού 3 ILD/πνευμονίτιδα. Τρεις ασθενείς (1%) διέκοψαν το Rybrevant® λόγω ILD/πνευμονίτιδας.

Παρακολουθήστε τους ασθενείς για νέα ή επιδεινούμενα συμπτώματα ενδεικτικά ILD/πνευμονίτιδας (π.χ. δύσπνοια, βήχας, πυρετός). Για ασθενείς που λαμβάνουν Rybrevant® σε συνδυασμό με Lazcluze™, διακόψτε αμέσως και τα δύο φάρμακα σε ασθενείς με υποψία ILD/πνευμονίτιδα και διακόψτε οριστικά εάν επιβεβαιωθεί ILD/πνευμονίτιδα. Για ασθενείς που λαμβάνουν Rybrevant® ως μεμονωμένο φάρμακο ή σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη και πεμετρεξίδη, διακόψτε αμέσως το Rybrevant® σε ασθενείς με υποψία ILD/πνευμονίτιδας και διακόψτε οριστικά εάν επιβεβαιωθεί ILD/πνευμονίτιδα.

Φλεβική θρομβοεμβολική. (VTE) Εκδηλώσεις με ταυτόχρονη χρήση Rybrevant® και Lazcluze™

Το Rybrevant® σε συνδυασμό με το Lazcluze™ μπορεί να προκαλέσει σοβαρά και θανατηφόρα φλεβικά θρομβοεμβολικά (VTEs), συμπεριλαμβανομένης της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης και της πνευμονικής εμβολής. Η πλειονότητα αυτών των συμβάντων συνέβη κατά τη διάρκεια των πρώτων τεσσάρων μηνών της θεραπείας.

Στο MARIPOSA, ΦΘΕ εμφανίστηκαν στο 36% των ασθενών που έλαβαν Rybrevant® σε συνδυασμό με Lazcluze™, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 στο 10% και Βαθμού 4 σε 0,5% των ασθενών. Οι ΦΘΕ κατά τη μελέτη εμφανίστηκαν στο 1,2% των ασθενών (n=5) ενώ λάμβαναν αντιπηκτική θεραπεία. Υπήρξαν δύο θανατηφόρες περιπτώσεις VTE (0,5%), 9% των ασθενών είχαν VTE που οδήγησε σε διακοπές της δόσης του Rybrevant® και 7% των ασθενών είχαν VTE που οδήγησε σε διακοπές της δόσης του Lazcluze™. 1% των ασθενών είχαν VTE που οδήγησε σε μειώσεις της δόσης του Rybrevant® και 0,5% των ασθενών είχαν VTE που οδήγησε σε μειώσεις της δόσης του Lazcluze™. Το 3,1% των ασθενών είχαν VTE που οδήγησε σε μόνιμη διακοπή του Rybrevant® και το 1,9% των ασθενών είχαν VTE που οδήγησε σε οριστική διακοπή του Lazcluze™. Ο διάμεσος χρόνος έως την έναρξη των ΦΘΕ ήταν 84 ημέρες (εύρος: 6 έως 777).

Χορηγήστε προφυλακτική αντιπηκτική αγωγή για τους πρώτους τέσσερις μήνες της θεραπείας. Δεν συνιστάται η χρήση ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ. Παρακολουθήστε για σημεία και συμπτώματα συμβάντων VTE και αντιμετωπίστε όπως ενδείκνυται ιατρικά.

Με βάση τη βαρύτητα, τα Rybrevant® και Lazcluze™. Μόλις ξεκινήσει η αντιπηκτική αγωγή, συνεχίστε το Rybrevant® και το Lazcluze™ στο ίδιο επίπεδο δόσης κατά την κρίση του παρόχου υγειονομικής περίθαλψης. Σε περίπτωση υποτροπής VTE παρά τη θεραπευτική αντιπηκτική αγωγή, διακόψτε οριστικά το Rybrevant® και συνεχίστε τη θεραπεία με Lazcluze™ στο ίδιο επίπεδο δόσης κατά την κρίση του παρόχου υγειονομικής περίθαλψης.

Δερματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες

Το Rybrevant® μπορεί να προκαλέσει σοβαρό εξάνθημα, συμπεριλαμβανομένης της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης (TEN), της ακμής δερματίτιδας, του κνησμού και του ξηρού δέρματος.

Rybrevant® με Lazcluze™

Στο MARIPOSA, εμφανίστηκε εξάνθημα στο 86% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Rybrevant® σε συνδυασμό με Lazcluze™, συμπεριλαμβανομένου του Βαθμού 3 στους 26 % των ασθενών. Ο διάμεσος χρόνος έως την εμφάνιση του εξανθήματος ήταν 14 ημέρες (εύρος: 1 έως 556 ημέρες). Εξάνθημα που οδήγησε σε διακοπές της δόσης εμφανίστηκε στο 37% των ασθενών για το Rybrevant® και στο 30% για το Lazcluze™, εξάνθημα που οδήγησε σε μειώσεις της δόσης εμφανίστηκε στο 23% των ασθενών για το Rybrevant® και στο 19% για το Lazcluze™ και εξάνθημα που οδήγησε σε μόνιμη διακοπή εμφανίστηκε σε Το 5% των ασθενών για το Rybrevant® και το 1,7% για το Lazcluze™.

Rybrevant® με Carboplatin και Pemetrexed

Στο PAPILLON, εμφανίστηκε εξάνθημα στο 89% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Rybrevant® σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη και πεμετρεξίδη, συμπεριλαμβανομένου του Βαθμού 3 (19%) ανεπιθύμητες ενέργειες. Εξάνθημα που οδήγησε σε μειώσεις της δόσης εμφανίστηκε στο 19% των ασθενών και το 2% διέκοψε οριστικά το Rybrevant® και το 1,3% διέκοψε την πεμετρεξίδη.

Rybrevant® ως μεμονωμένος παράγοντας

Στο CHRYSALIS, εμφανίστηκε εξάνθημα στο 74% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Rybrevant® ως μεμονωμένος παράγοντας, συμπεριλαμβανομένου του εξανθήματος Βαθμού 3 σε 3,3% των ασθενών. Ο διάμεσος χρόνος έως την εμφάνιση του εξανθήματος ήταν 14 ημέρες (εύρος: 1 έως 276 ημέρες). Εξάνθημα που οδήγησε σε μείωση της δόσης εμφανίστηκε στο 5% των ασθενών και το Rybrevant® διακόπηκε οριστικά λόγω εξανθήματος στο 0,7% των ασθενών.

Πραγματοποιήθηκε τοξική επιδερμική νεκρόλυση σε έναν ασθενή (0,3%) που υποβλήθηκε σε θεραπεία με Rybrevant® ως μεμονωμένο φάρμακο.

Δώστε οδηγίες στους ασθενείς να περιορίσουν την έκθεση στον ήλιο κατά τη διάρκεια και για 2 μήνες μετά τη θεραπεία με Rybrevant ®. Συμβουλεύστε τους ασθενείς να φορούν προστατευτικό ρουχισμό και να χρησιμοποιούν αντηλιακό ευρέος φάσματος UVA/UVB. Για ξηρό δέρμα συνιστάται η μαλακτική κρέμα χωρίς αλκοόλ (π.χ. ισοπροπανόλη, χωρίς αιθανόλη).

Όταν ξεκινάτε τη θεραπεία με Rybrevant® με ή χωρίς Lazcluze™, χορηγήστε μαλακτική κρέμα χωρίς αλκοόλ για να μειώσετε τον κίνδυνο δερματολογικών ανεπιθύμητων ενεργειών. Εξετάστε τα προφυλακτικά μέτρα (π.χ. χρήση αντιβιοτικών από το στόμα) για να μειώσετε τον κίνδυνο δερματολογικών αντιδράσεων. Εάν αναπτυχθούν δερματικές αντιδράσεις, ξεκινήστε τοπικά κορτικοστεροειδή και τοπικά ή/και από του στόματος αντιβιοτικά. Για αντιδράσεις Βαθμού 3, προσθέστε από του στόματος στεροειδή και εξετάστε το ενδεχόμενο να συμβουλευτείτε δερματολόγο. Παραπέμψτε αμέσως ασθενείς που παρουσιάζουν σοβαρό εξάνθημα, άτυπη εμφάνιση ή κατανομή ή έλλειψη βελτίωσης εντός 2 εβδομάδων σε έναν δερματολόγο. Για ασθενείς που λαμβάνουν Rybrevant® σε συνδυασμό με Lazcluze™, διακόψτε, μειώστε τη δόση ή διακόψτε οριστικά και τα δύο φάρμακα με βάση τη σοβαρότητα. Για ασθενείς που λαμβάνουν Rybrevant® ως μεμονωμένο φάρμακο ή σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη και πεμετρεξίδη, διακόψτε, μειώστε τη δόση ή διακόψτε οριστικά το Rybrevant® με βάση τη σοβαρότητα.

Οφθαλμική τοξικότητα

Το Rybrevant® μπορεί να προκαλέσει οφθαλμική τοξικότητα, όπως κερατίτιδα, βλεφαρίτιδα, συμπτώματα ξηροφθαλμίας, ερυθρότητα του επιπεφυκότα, θολή όραση, προβλήματα όρασης, οφθαλμικό κνησμό, κνησμό των ματιών και ραγοειδίτιδα.

Rybrevant®. με το Lazcluze™

Στο MARIPOSA, οφθαλμική τοξικότητα εμφανίστηκε στο 16% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Rybrevant® σε συνδυασμό με Lazcluze™, συμπεριλαμβανομένης της οφθαλμικής τοξικότητας Βαθμού 3 ή 4 στο 0,7% των ασθενών. Διακόψτε, μειώστε τη δόση ή διακόψτε οριστικά το Rybrevant® και συνεχίστε το Lazcluze™ με βάση τη σοβαρότητα.

Rybrevant® με Carboplatin και Pemetrexed

Στο PAPILLON, η οφθαλμική τοξικότητα συμπεριλαμβανομένης της βλεφαρίτιδας, της ξηροφθαλμίας, της ερυθρότητας του επιπεφυκότα, της θολής όρασης και του κνησμού των ματιών εμφανίστηκε στο 9%. Όλα τα γεγονότα ήταν Βαθμού 1-2.

Rybrevant® ως απλός πράκτορας

Στο CHRYSALIS, κερατίτιδα εμφανίστηκε στο 0,7% και ραγοειδίτιδα στο 0,3% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Rybrevant®. Όλα τα συμβάντα ήταν Βαθμού 1-2.

Παραπέμψτε αμέσως ασθενείς με νέα ή επιδεινούμενα οφθαλμικά συμπτώματα σε έναν οφθαλμίατρο. Διακοπή, μείωση της δόσης ή οριστική διακοπή του Rybrevant® με βάση τη σοβαρότητα. Συνεχίστε το Lazcluze™ με βάση τη σοβαρότητα.

Εμβρυο-εμβρυϊκή τοξικότητα

Με βάση τον μηχανισμό δράσης του και τα ευρήματα από ζωικά μοντέλα, το Rybrevant® και το Lazcluze™ μπορούν να προκαλέσουν εμβρυϊκή βλάβη όταν χορηγούνται σε έγκυο γυναίκα. Ενημερώστε τα θηλυκά αναπαραγωγικά για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

Συμβουλεύστε τις γυναίκες με αναπαραγωγική δυνατότητα να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 3 μήνες μετά την τελευταία δόση του Rybrevant®.

Συμβουλεύστε τις γυναίκες με δυνατότητα αναπαραγωγής να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Lazcluze™ και για 3 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση. Συμβουλέψτε τους άνδρες ασθενείς με γυναίκες συντρόφους με αναπαραγωγική δυνατότητα να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Lazcluze™ και για 3 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση.

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Rybrevant® με Lazcluze™

Για τους 421 ασθενείς στην κλινική δοκιμή MARIPOSA που έλαβαν Rybrevant® σε συνδυασμό με Lazcluze™, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) ήταν εξάνθημα (86%), τοξικότητα νυχιών (71%), αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση (Rybrevant®, 63%), μυοσκελετικός πόνος (47%), στοματίτιδα (43%), οίδημα (43%), VTE (36%), παραισθησία (35%), κόπωση (32%), διάρροια (31%) , δυσκοιλιότητα (29%), COVID-19 (26%), αιμορραγία (25%), ξηρό δέρμα (25%), μειωμένη όρεξη (24%), κνησμός (24%), ναυτία (21%) και οφθαλμική τοξικότητα (16%). Οι πιο συχνές εργαστηριακές ανωμαλίες Βαθμού 3 ή 4 (≥ 2%) ήταν μειωμένη λευκωματίνη (8%), μειωμένο νάτριο (7%), αυξημένη ALT (7%), μειωμένο κάλιο (5%), μειωμένη αιμοσφαιρίνη (3,8%), αυξημένη AST (3,8%), αυξημένη GGT (2,6%) και αύξηση μαγνησίου (2,6%).

Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 49% των ασθενών που έλαβαν Rybrevant® σε συνδυασμό με Lazcluze™. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε ≥2% των ασθενών περιελάμβαναν VTE (11%), πνευμονία (4,3%), ILD/πνευμονίτιδα και εξάνθημα (2,9% το καθένα), COVID-19 (2,4%), υπεζωκοτική συλλογή και αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση (Rybrevant®) (2,1% έκαστο). Θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 7% των ασθενών που έλαβαν Rybrevant® σε συνδυασμό με Lazcluze™ λόγω θανάτου που δεν προσδιορίζεται διαφορετικά (1,2%). σήψη και αναπνευστική ανεπάρκεια (1% το καθένα). πνευμονία, έμφραγμα του μυοκαρδίου και αιφνίδιος θάνατος (0,7% το καθένα). εγκεφαλικό έμφραγμα, πνευμονική εμβολή (ΠΕ) και λοίμωξη COVID-19 (0,5% το καθένα). και ILD/πνευμονίτιδα, σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας (ARDS) και καρδιοπνευμονική ανακοπή (0,2% το καθένα).

Rybrevant® με Carboplatin και Pemetrexed

Για τους 151 ασθενείς στην κλινική δοκιμή PAPILLON που έλαβαν Rybrevant® σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη και πεμετρεξίδη, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥ 20%) ήταν εξάνθημα (90 %), τοξικότητα στα νύχια (62%), στοματίτιδα (43%), αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση (42%), κόπωση (42%), οίδημα (40%), δυσκοιλιότητα (40%), μειωμένη όρεξη (36%), ναυτία (36%), COVID-19 (24%), διάρροια (21%) και έμετος (21%). Οι πιο συχνές εργαστηριακές ανωμαλίες Βαθμού 3 έως 4 (≥ 2%) ήταν μειωμένη λευκωματίνη (7%), αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης (4%), αυξημένη γ-γλουταμυλ τρανσφεράση (4%), μειωμένο νάτριο (7%), μειωμένο κάλιο ( 11%), μειωμένο μαγνήσιο (2%) και μειώσεις στα λευκά αιμοσφαίρια (17%), στην αιμοσφαιρίνη (11%), στα ουδετερόφιλα (36%), στα αιμοπετάλια (10%) και στα λεμφοκύτταρα (11%).

Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 37% των ασθενών που έλαβαν Rybrevant® σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη και πεμετρεξίδη. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ≥2% των ασθενών περιελάμβαναν εξάνθημα, πνευμονία, ILD, πνευμονική εμβολή, έμετο και COVID-19. Θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν σε 7 ασθενείς (4,6%) λόγω πνευμονίας, εγκεφαλοαγγειακού ατυχήματος, καρδιοαναπνευστικής ανακοπής, COVID-19, σήψης και θανάτου που δεν προσδιορίζεται διαφορετικά.

Το Rybrevant® ως μεμονωμένος παράγοντας

Για τους 129 ασθενείς στην κλινική δοκιμή CHRYSALIS που έλαβαν Rybrevant® ως μεμονωμένο φάρμακο, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) ήταν εξάνθημα (84%), IRR (64%), παρονυχία (50%), μυοσκελετικός πόνος (47%), δύσπνοια (37%), ναυτία (36%), κόπωση (33%), οίδημα (27%), στοματίτιδα (26%), βήχας (25%), δυσκοιλιότητα (23%) και έμετος (22%). Οι πιο συχνές εργαστηριακές ανωμαλίες Βαθμού 3 έως 4 (≥2%) ήταν μειωμένα λεμφοκύτταρα (8%), μειωμένη λευκωματίνη (8%), μειωμένα φωσφορικά (8%), μειωμένο κάλιο (6%), αυξημένη αλκαλική φωσφατάση (4,8%) , αυξημένη γλυκόζη (4%), αυξημένη γ-γλουταμυλ τρανσφεράση (4%) και μειωμένο νάτριο (4%).

Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 30% των ασθενών που έλαβαν Rybrevant®. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ≥2% των ασθενών περιελάμβαναν πνευμονική εμβολή, πνευμονίτιδα/ILD, δύσπνοια, μυοσκελετικό πόνο, πνευμονία και μυϊκή αδυναμία. Θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν σε 2 ασθενείς (1,5%) λόγω πνευμονίας και 1 ασθενή (0,8%) λόγω αιφνίδιου θανάτου.

Αλληλεπιδράσεις με φάρμακα Lazcluze™

Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση του Lazcluze™ με ισχυρούς και μέτριους επαγωγείς του CYP3A4. Εξετάστε ένα εναλλακτικό συγχορηγούμενο φάρμακο χωρίς δυνατότητα πρόκλησης CYP3A4.

Παρακολουθήστε για ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με ένα υπόστρωμα CYP3A4 ή BCRP όπου οι ελάχιστες αλλαγές συγκέντρωσης μπορεί να οδηγήσουν σε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως συνιστάται στην εγκεκριμένη επισήμανση του προϊόντος για το υπόστρωμα CYP3A4 ή BCRP.

Διαβάστε το πλήρες Πληροφορίες συνταγογράφησης για το Rybrevant®.

Διαβάστε το πλήρες Πληροφορίες συνταγογράφησης για το Lazcluze™.

Σχετικά με την Johnson & Johnson

Στην Johnson & Johnson, πιστεύουμε ότι η υγεία είναι το παν. Η δύναμή μας στην καινοτομία στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης μας δίνει τη δυνατότητα να οικοδομήσουμε έναν κόσμο όπου σύνθετες ασθένειες προλαμβάνονται, αντιμετωπίζονται και θεραπεύονται, όπου οι θεραπείες είναι πιο έξυπνες και λιγότερο επεμβατικές και οι λύσεις είναι προσωπικές. Μέσω της τεχνογνωσίας μας στην Καινοτόμο Ιατρική και τη MedTech, είμαστε σε μοναδική θέση να καινοτομούμε σε όλο το φάσμα των λύσεων υγειονομικής περίθαλψης σήμερα για να επιτύχουμε τα επιτεύγματα του αύριο και να επηρεάσουμε βαθιά την υγεία για την ανθρωπότητα. Μάθετε περισσότερα στη διεύθυνση https://www.jnj.com/ ή στη διεύθυνση www.janssen.com/johnson-johnson-innovative-medicine. Ακολουθήστε μας στο @JanssenUS και στο @JNJInnovMed. Η Janssen Research & Development, LLC και η Janssen Biotech, Inc., είναι εταιρείες Johnson & Johnson.

Προφυλάξεις σχετικά με μελλοντικές δηλώσεις

Αυτό το δελτίο τύπου περιέχει "προβληματιστικές δηλώσεις" όπως ορίζονται στον νόμο περί ιδιωτικών διαφορών σε θέματα ιδιωτικών τίτλων του 1995 σχετικά με την ανάπτυξη προϊόντων και τα πιθανά οφέλη και τον αντίκτυπο στη θεραπεία του Rybrevant® (amivantamab-vmjw) και του Lazcluze™ (lazertinib). Ο αναγνώστης προειδοποιείται να μην βασίζεται σε αυτές τις μελλοντικές δηλώσεις. Αυτές οι δηλώσεις βασίζονται στις τρέχουσες προσδοκίες για μελλοντικά γεγονότα. Εάν οι υποκείμενες παραδοχές αποδειχθούν ανακριβείς ή πραγματοποιηθούν γνωστοί ή άγνωστοι κίνδυνοι ή αβεβαιότητες, τα πραγματικά αποτελέσματα ενδέχεται να διαφέρουν σημαντικά από τις προσδοκίες και τις προβλέψεις Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. και/ή Johnson & Johnson. Οι κίνδυνοι και οι αβεβαιότητες περιλαμβάνουν, αλλά δεν περιορίζονται σε: προκλήσεις και αβεβαιότητες που είναι εγγενείς στην έρευνα και ανάπτυξη προϊόντων, συμπεριλαμβανομένης της αβεβαιότητας της κλινικής επιτυχίας και της απόκτησης ρυθμιστικών εγκρίσεων. αβεβαιότητα εμπορικής επιτυχίας· κατασκευαστικές δυσκολίες και καθυστερήσεις· τον ανταγωνισμό, συμπεριλαμβανομένων των τεχνολογικών προόδων, νέων προϊόντων και διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας που αποκτώνται από ανταγωνιστές· προκλήσεις για τα διπλώματα ευρεσιτεχνίας· ανησυχίες σχετικά με την αποτελεσματικότητα του προϊόντος ή την ασφάλεια που έχουν ως αποτέλεσμα ανακλήσεις προϊόντος ή ρυθμιστικά μέτρα· αλλαγές στη συμπεριφορά και τα πρότυπα δαπανών των αγοραστών προϊόντων και υπηρεσιών υγειονομικής περίθαλψης· αλλαγές στους ισχύοντες νόμους και κανονισμούς, συμπεριλαμβανομένων των παγκόσμιων μεταρρυθμίσεων της υγειονομικής περίθαλψης· και τάσεις προς τον περιορισμό του κόστους υγειονομικής περίθαλψης. Ένας περαιτέρω κατάλογος και περιγραφές αυτών των κινδύνων, αβεβαιοτήτων και άλλων παραγόντων βρίσκονται στην Ετήσια Έκθεση της Johnson & Johnson για το Έντυπο 10-K για το οικονομικό έτος που έληξε στις 31 Δεκεμβρίου 2023, συμπεριλαμβανομένων των ενοτήτων με τίτλο "Προειδοποιητική σημείωση σχετικά με τις μελλοντικές δηλώσεις " και "Στοιχείο 1Α Παράγοντες Κινδύνου", και στις επόμενες Τριμηνιαίες Εκθέσεις της Johnson & Johnson για το Έντυπο 10-Q και άλλες καταθέσεις στην Επιτροπή Κεφαλαιαγοράς. Αντίγραφα αυτών των αρχειοθετήσεων διατίθενται ηλεκτρονικά στη διεύθυνση www.sec.gov, www.jnj.com ή κατόπιν αιτήματος από την Johnson & Johnson. Καμία από τις Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. ούτε η Johnson & Johnson δεν αναλαμβάνει να ενημερώσει οποιαδήποτε μελλοντική δήλωση ως αποτέλεσμα νέων πληροφοριών ή μελλοντικών γεγονότων ή εξελίξεων.

###