La FDA aprueba Rybrevant (amivantamab-vmjw) más Lazcluze (lazertinib) para pacientes con cáncer de pulmón avanzado con mutación EGFR
La FDA aprueba Rybrevant (amivantamab-vmjw) más Lazcluze (lazertinib) para pacientes con cáncer de pulmón avanzado con mutación EGFR
RARITAN, Nueva Jersey, 20 de agosto de 2024 /PRNewswire / -- Johnson & Johnson (NYSE: JNJ) anunció hoy que la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU. aprobó Rybrevant® (amivantamab-vmjw) más Lazcluze™ (lazertinib) para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con enfermedad localmente avanzada o Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) metastásico con deleciones del exón 19 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o mutaciones de sustitución L858R del exón 21, según lo detectado mediante una prueba aprobada por la FDA.1,2
Con este hito, Rybrevant® más Lazcluze™ se convierte en el primer y único régimen combinado multidireccional sin quimioterapia con superioridad demostrada frente a osimertinib aprobado para el tratamiento de primera línea de pacientes con NSCLC con mutación EGFR.1,2 Rybrevant® es un anticuerpo biespecífico dirigido a EGFR y MET* que activa el sistema inmunológico, y Lazcluze™ es un EGFR TKI** oral de tercera generación, altamente selectivo y que penetra en el cerebro. Rybrevant® plus Lazcluze™ es el único régimen multidirigido que se dirige directamente a ambas mutaciones comunes de EGFR.1,2
"Esta aprobación es un avance crucial para los pacientes con NSCLC con mutación de EGFR, que se han enfrentado a importantes necesidades no satisfechas de demasiado tiempo", dijo Jill Feldman†, sobreviviente de cáncer de pulmón y cofundadora de EGFR Resisters, un grupo de defensa de pacientes. "Habiendo sido testigo de primera mano de la notable evolución en el tratamiento del cáncer de pulmón, este hito profundamente importante aporta un enfoque terapéutico novedoso a los pacientes y sus familias. Estoy encantado de que ahora más pacientes puedan experimentar los beneficios de supervivencia sin progresión observados en el estudio MARIPOSA".
El cáncer de pulmón es la principal causa de mortalidad por cáncer en todo el mundo, lo que provoca 1,8 millones de muertes cada año, y el NSCLC representa entre el 80 y el 85 por ciento de todos los casos.3,4 De los pacientes con NSCLC con mutación del EGFR, entre el 25 y el 39 por ciento nunca recibir terapia de segunda línea, debido a la progresión de la enfermedad y la falta de opciones de tratamiento.5,6,7 La tasa de supervivencia a cinco años es inferior al 20 por ciento para todas las personas con NSCLC avanzado con mutación de EGFR tratadas con el tratamiento estándar actual en monoterapia con TKI .8,9 Los mecanismos de resistencia adquiridos después de la monoterapia con TKI hacen que el tratamiento posterior sea más difícil.8,9
"La combinación única de Rybrevant y Lazcluze demostró una eficacia superior en el tratamiento de primera línea de ciertos pacientes con mutación de EGFR NSCLC avanzado como se muestra en el estudio MARIPOSA", afirmó Alexander Spira‡, M.D., Ph.D., FACP, director del Virginia Cancer Specialists Research Institute e investigador del estudio. "Los pacientes ahora tendrán la opción de un posible nuevo estándar de atención de primera línea con importantes beneficios clínicos sobre osimertinib. Esta terapia de primera línea utiliza un enfoque dirigido que apunta a lograr los mejores resultados posibles para los pacientes, al tiempo que reserva la quimioterapia para etapas posteriores del tratamiento cuando La resistencia se vuelve más compleja."
La aprobación de la FDA se basa en los resultados positivos del estudio MARIPOSA de fase 3, que demostró que Rybrevant® más Lazcluze™ redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 30 por ciento en comparación con osimertinib (mediana de supervivencia libre de progresión [SSP]: 23,7 meses versus 16,6 meses) en el tratamiento de primera línea de pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico con deleciones del exón 19 del EGFR o mutaciones de sustitución L858R del exón 21.1,2 La mediana de la duración de la respuesta (DOR) fue nueve meses más larga con Rybrevant® plus Lazcluze™ frente a osimertinib (25,8 meses frente a 16,7 meses), un criterio de valoración secundario del estudio.
"A partir de más de tres décadas de innovación oncológica, estamos en una posición única para crear los mejores tratamientos de su clase en los que las tasas de supervivencia han permanecido estancadas durante años", afirmó Jennifer Taubert, vicepresidenta ejecutiva y presidenta mundial de Medicina Innovadora de Johnson & Johnson. "Rybrevant plus Lazcluze establece un nuevo punto de referencia en el entorno avanzado de primera línea y esperamos llevar este nuevo régimen de tratamiento sin quimioterapia a los pacientes".
"Johnson & Johnson está profundamente comprometido a establecer nuevos estándares de atención para las personas que padecen algunas de las enfermedades más devastadoras y complejas de nuestro tiempo", afirmó John Reed, M.D., Ph.D., vicepresidente ejecutivo de Medicina Innovadora. , I+D, Johnson & Johnson. "La aprobación de hoy por parte de la FDA de Rybrevant plus Lazcluze sin quimioterapia en primera línea es un paso increíble hacia nuestro objetivo de alterar la trayectoria del cáncer de pulmón y reducir el impacto de la principal causa de mortalidad por cáncer en el mundo".
El perfil de seguridad de Rybrevant® plus Lazcluze™ fue consistente con los perfiles de los tratamientos individuales. Se observaron eventos tromboembólicos venosos (TEV) con la combinación. Las tasas de eventos adversos (EA) fueron consistentes en este grupo en comparación con otros regímenes de Rybrevant®.
Publicaciones y presentaciones de MARIPOSA
Los resultados de MARIPOSA se presentaron por primera vez en el Congreso de 2023 de la Sociedad Europea de Oncología Médica y se publicaron recientemente en The New England Journal of Medicine. Los resultados presentados en la reunión anual de 2024 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica y publicados en Annals of Oncology demostraron el beneficio significativo de la combinación para los pacientes que tienen al menos una característica de alto riesgo, lo que representa el 85 por ciento de todos los casos de NSCLC con mutación de EGFR.10 p>
Los datos de seguimiento a largo plazo de MARIPOSA se presentarán en el Congreso Mundial sobre Cáncer de Pulmón (WCLC) 2024 de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC) en septiembre.
Hitos regulatorios
Esta aprobación marca la segunda indicación nueva este año para Rybrevant®, luego de la aprobación de Rybrevant® por parte de la FDA de EE. UU. el 1 de marzo de 2024 en combinación con quimioterapia (carboplatino-pemetrexed) para el tratamiento de primera línea de pacientes con enfermedad localmente avanzada o NSCLC metastásico con mutaciones de inserción del exón 20 de EGFR, basado en el estudio PAPILLON de fase 3.1
El 17 de junio, Johnson & Johnson anunció la presentación de una Solicitud de Licencia de Productos Biológicos (BLA) a la FDA de EE. UU. para un período fijo. combinación de amivantamab e hialuronidasa humana recombinante para administración subcutánea (amivantamab SC) para todas las indicaciones actualmente aprobadas o presentadas de Rybrevant® intravenoso (IV). Esta aplicación se basa en el estudio de fase 3 PALOMA-3, con resultados preliminares que muestran una reducción de cinco veces en las reacciones relacionadas con la infusión (IRR) con una administración de cinco minutos de amivantamab SC.11 Mayor supervivencia general (SG), SSP y También se observaron DOR con amivantamab SC.11 El 14 de agosto, la FDA de EE. UU. designó esta solicitud para revisión prioritaria.
Acerca del estudio MARIPOSA
MARIPOSA (NCT04487080), que inscribió a 1074 pacientes, es un estudio aleatorizado de fase 3 que evalúa Rybrevant® en combinación con Lazcluze™ versus osimertinib y versus Lazcluze™ solo en el tratamiento de primera línea de pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico con deleciones o mutaciones de sustitución del exón 19 de EGFR. El criterio de valoración principal del estudio es la SLP (utilizando las pautas RECIST v1.1) según la evaluación mediante una revisión central independiente ciega (BICR). Los criterios de valoración secundarios incluyen SG, tasa de respuesta global (TRO), DOR, segunda supervivencia libre de progresión (SSP2) y SSP intracraneal.12
Acerca de Rybrevant®
Rybrevant® (amivantamab-vmjw), un anticuerpo biespecífico completamente humano dirigido a EGFR y MET con actividad dirigida a células inmunitarias, está aprobado en el EE.UU., Europa y en otros mercados de todo el mundo como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con NSCLC localmente avanzado o metastásico con mutaciones de inserción del exón 20 del EGFR, según lo detectado por la FDA. -prueba aprobada, cuya enfermedad ha progresado durante o después de la quimioterapia basada en platino.1 En la formulación subcutánea, amivantamab está coformulado con hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20), la tecnología de administración de fármacos ENHANZE® de Halozyme.
Rybrevant® está aprobado en los EE. UU. en combinación con quimioterapia (carboplatino y pemetrexed) para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con NSCLC localmente avanzado o metastásico con mutaciones de inserción del exón 20 del EGFR, según lo detectado mediante una prueba aprobada por la FDA. En abril de 2024, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) recomendó la aprobación de Rybrevant® en Europa para esta indicación.
Rybrevant® está aprobado en los EE. UU. en combinación con Lazcluze™ para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con NSCLC localmente avanzado o metastásico con deleciones del exón 19 de EGFR o mutaciones de sustitución L858R, según lo detectado por un laboratorio aprobado por la FDA. prueba. Se presentó a la EMA una solicitud de autorización de comercialización (MAA) y una solicitud de extensión de indicación de tipo II para solicitar la aprobación de Lazcluze™ en combinación con Rybrevant® según el estudio MARIPOSA.
En noviembre de 2023, Johnson & Johnson presentó un BLA complementario a la FDA de EE. UU. para Rybrevant® en combinación con quimioterapia para el tratamiento de pacientes con NSCLC con mutación EGFR que progresaron con osimertinib o después de él según el estudio MARIPOSA-2. También se presentó a la EMA una solicitud de extensión de indicación de tipo II para solicitar la aprobación de Rybrevant® para esta indicación.
En junio de 2024, Johnson & Johnson presentó una BLA a la FDA de EE. UU. para la formulación subcutánea de Rybrevant® en combinación con Lazcluze™ para todas las indicaciones actualmente aprobadas o presentadas de Rybrevant® intravenoso (IV) en ciertos pacientes con NSCLC. En agosto de 2024, la FDA de EE. UU. designó esta solicitud para revisión prioritaria.
Las pautas de práctica clínica en oncología (NCCN®) de la National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) para NSCLC# prefieren estrategias basadas en secuenciación de próxima generación a enfoques basados en reacción en cadena de la polimerasa para la detección de variantes de inserción del exón 20 de EGFR . Las pautas de la NCCN incluyen:
Además de MARIPOSA, Rybrevant® se está estudiando en múltiples ensayos clínicos en NSCLC, que incluyen:
Para obtener más información, visite: https://www.Rybrevant.com.
Acerca de Lazcluze™
En 2018, Janssen Biotech, Inc., celebró un acuerdo de licencia y colaboración con Yuhan Corporation para el desarrollo de Lazcluze™ (lazertinib, comercializado como LACLAZA en Corea). Lazcluze™ es un TKI EGFR oral de tercera generación con penetración cerebral que se dirige tanto a la mutación T790M como a la activación de mutaciones de EGFR sin afectar el EGFR de tipo salvaje. En 2023 se publicó en The Journal of Clinical Oncology un análisis de la eficacia y seguridad de Lazcluze™ del estudio de fase 3 LASER301.
Acceso a Rybrevant® y Lazcluze™️
J&J ofrece acceso completo, información de soporte y recursos para ayudar a los pacientes a obtener acceso a Rybrevant® y Lazcluze™. Nuestro programa de apoyo al paciente, J&J withMe, está disponible para brindar apoyo personalizado para ayudar a los pacientes a comenzar y continuar con sus medicamentos J&J. J&J withMe ofrece a los proveedores ayuda para apoyar a sus pacientes verificando la cobertura de seguro de los pacientes, brindando información sobre los procesos de autorización previa y apelaciones y educando sobre los procesos de reembolso. Los pacientes pueden conectarse a Rybrevant withMe para recibir soporte de costos, independientemente del tipo de seguro, soporte personalizado gratuito de un Care Navigator, y recursos y conexiones comunitarias. Obtenga más información en RybrevantwithMe.com o llamando al 833-JNJ-wMe1 (833-565-9631).♠
Acerca del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)
El cáncer de pulmón es uno de los cánceres más comunes en todo el mundo; el NSCLC representa entre el 80 y el 85 por ciento de todos los casos.3,4 Los principales subtipos de NSCLC son el adenocarcinoma, el carcinoma de células escamosas y el carcinoma de células grandes.23 Entre los más comunes Las mutaciones impulsoras en el NSCLC son alteraciones en el EGFR, que es un receptor tirosina quinasa que controla el crecimiento y la división celular.24 Las mutaciones del EGFR están presentes en el 10 al 15 por ciento de los pacientes occidentales con NSCLC con histología de adenocarcinoma y ocurren en el 40 al 50 por ciento de los pacientes asiáticos. 23,24,25,26,27,28 Las mutaciones EGFR ex19del o EGFR L858R son las mutaciones más comunes de EGFR.29 La tasa de supervivencia a cinco años para todas las personas con NSCLC avanzado y mutaciones de EGFR tratadas con inhibidores de tirosina quinasa de EGFR es inferior a 20 por ciento.8,9 Las mutaciones de inserción del exón 20 de EGFR son la tercera mutación activadora de EGFR más prevalente.30 Los pacientes con mutaciones de inserción del exón 20 de EGFR tienen una SG a cinco años en el mundo real del ocho por ciento en el entorno de primera línea, lo cual es peor que los pacientes con Mutaciones EGFR ex19del o L858R, que tienen una SG a cinco años en el mundo real del 19 por ciento.31
INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE1,2
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Reacciones relacionadas con la infusión
Rybrevant® puede provocar reacciones relacionadas con la infusión (RRI); Los signos y síntomas de la RIR incluyen disnea, enrojecimiento, fiebre, escalofríos, náuseas, malestar torácico, hipotensión y vómitos. El tiempo medio hasta la aparición de la TIR es de aproximadamente 1 hora.
Rybrevant® con Lazcluze™
Rybrevant® en combinación con Lazcluze™ puede provocar reacciones relacionadas con la infusión. En MARIPOSA (n=421), se produjeron RRR en el 63 % de los pacientes tratados con Rybrevant® en combinación con Lazcluze™, incluyendo Grado 3 en el 5 % y Grado 4 en el 1 % de los pacientes. La incidencia de modificaciones de la infusión debido a la TIR fue del 54 % de los pacientes, y las TIR que llevaron a una reducción de la dosis de Rybrevant® se produjeron en el 0,7 % de los pacientes. Se produjeron reacciones relacionadas con la infusión que provocaron la interrupción permanente de Rybrevant® en el 4,5 % de los pacientes que recibieron Rybrevant® en combinación con Lazcluze™.
Rybrevant® con carboplatino y pemetrexed
En PAPILLON (n=151), se produjeron reacciones relacionadas con la infusión en el 42 % de los pacientes tratados con Rybrevant® en combinación con carboplatino y pemetrexed, incluidas reacciones adversas de Grado 3 (1,3 %). La incidencia de modificaciones de la infusión debido a la TIR fue del 40 % y el 0,7 % de los pacientes interrumpieron permanentemente Rybrevant®.
Rybrevant® como agente único
En CHRYSALIS (n=129), la TIR se produjo en el 66 % de los pacientes tratados con Rybrevant®. Entre los pacientes que recibieron tratamiento en el día 1 de la semana 1, el 65 % experimentó una TIR, mientras que la incidencia de TIR fue del 3,4 % con la infusión del día 2, del 0,4 % con la infusión de la semana 2 y del 1,1 % acumulativo con las infusiones posteriores. De las TIR notificadas, el 97 % fueron de Grado 1-2, el 2,2 % fueron de Grado 3 y el 0,4 % fueron de Grado 4. La mediana del tiempo de inicio fue de 1 hora (rango de 0,1 a 18 horas) después del inicio de la infusión. La incidencia de modificaciones de la infusión debido a la RRI fue del 62 % y el 1,3 % de los pacientes suspendieron permanentemente Rybrevant® debido a la RRI.
Premedicar con antihistamínicos, antipiréticos y glucocorticoides e infundir Rybrevant® según lo recomendado. Administre Rybrevant® a través de una vía periférica en la Semana 1 y la Semana 2 para reducir el riesgo de reacciones relacionadas con la infusión. Monitoree a los pacientes para detectar signos y síntomas de reacciones a la infusión durante la infusión de Rybrevant® en un entorno donde haya medicamentos y equipos de reanimación cardiopulmonar disponibles. Interrumpa la infusión si se sospecha RRR. Reduzca la velocidad de infusión o suspenda permanentemente Rybrevant® según la gravedad.
Enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis
Rybrevant® puede causar enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis grave y mortal.
Rybrevant® con Lazcluze™
En MARIPOSA, se produjo EPI/neumonitis en el 3,1 % de los pacientes tratados con Rybrevant® en combinación con Lazcluze™, incluido el grado 3. en el 1,0% y Grado 4 en el 0,2% de los pacientes. Hubo un caso mortal (0,2) % de EPI/neumonitis y el 2,9 % de los pacientes discontinuaron permanentemente Rybrevant® y Lazcluze™ debido a EPI/neumonitis.
Rybrevant® con carboplatino y pemetrexed
En PAPILLON, se produjo EPI/neumonitis de grado 3 en el 2,6 % de los pacientes tratados con Rybrevant® en combinación con carboplatino y pemetrexed. , todos los pacientes requirieron la interrupción permanente.
Rybrevant® como agente único
En CHRYSALIS, se produjo EPI/neumonitis en el 3,3 % de los pacientes tratados con Rybrevant®, y el 0,7 % de los pacientes experimentó Grado 3 EPI/neumonitis. Tres pacientes (1%) discontinuaron Rybrevant® debido a EPI/neumonitis.
Monitoree a los pacientes para detectar síntomas nuevos o que empeoren, indicativos de EPI/neumonitis (p. ej., disnea, tos, fiebre). Para los pacientes que reciben Rybrevant® en combinación con Lazcluze™, suspender inmediatamente ambos medicamentos en pacientes con sospecha de EPI/neumonitis y suspender permanentemente si se confirma EPI/neumonitis. Para los pacientes que reciben Rybrevant® como agente único o en combinación con carboplatino y pemetrexed, suspender inmediatamente Rybrevant® en pacientes con sospecha de EPI/neumonitis y suspender permanentemente si se confirma EPI/neumonitis.
Tromboembólico venoso (TEV) Eventos con uso concomitante de Rybrevant® y Lazcluze™
Rybrevant® en combinación con Lazcluze™ puede provocar eventos tromboembólicos venosos (TEV) graves y mortales, como trombosis venosa profunda y embolia pulmonar. La mayoría de estos eventos ocurrieron durante los primeros cuatro meses de tratamiento.
En MARIPOSA, los TEV ocurrieron en el 36 % de los pacientes que recibieron Rybrevant® en combinación con Lazcluze™, incluyendo Grado 3 en el 10 % y Grado 4 en 0,5% de los pacientes. Los TEV durante el estudio ocurrieron en el 1,2% de los pacientes (n=5) mientras recibían tratamiento anticoagulante. Hubo dos casos mortales de TEV (0,5%), el 9 % de los pacientes tuvo TEV que provocó interrupciones de la dosis de Rybrevant® y el 7 % de los pacientes tuvo TEV que provocó interrupciones de la dosis de Lazcluze™; El 1 % de los pacientes tuvo TEV que provocó reducciones de dosis de Rybrevant®, y el 0,5 % de los pacientes tuvo TEV que provocó reducciones de dosis de Lazcluze™; El 3,1 % de los pacientes tuvo TEV que provocó la interrupción permanente de Rybrevant® y el 1,9 % de los pacientes tuvo TEV que provocó la interrupción permanente de Lazcluze™. La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición de los TEV fue de 84 días (rango: 6 a 777).
Administrar anticoagulación profiláctica durante los primeros cuatro meses de tratamiento. No se recomienda el uso de antagonistas de la vitamina K. Monitoree los signos y síntomas de eventos de TEV y trátelos según sea médicamente apropiado.
Retenga Rybrevant® y Lazcluze™ según la gravedad. Una vez iniciado el tratamiento anticoagulante, reanude Rybrevant® y Lazcluze™ al mismo nivel de dosis a criterio del proveedor de atención médica. En caso de recurrencia de TEV a pesar de la anticoagulación terapéutica, suspenda permanentemente Rybrevant® y continúe el tratamiento con Lazcluze™ al mismo nivel de dosis a criterio del proveedor de atención médica.
Reacciones adversas dermatológicas
Rybrevant® puede causar sarpullido grave que incluye necrólisis epidérmica tóxica (NET), dermatitis acneiforme, prurito y piel seca.
Rybrevant® con Lazcluze™
En MARIPOSA, se produjo erupción en el 86 % de los pacientes tratados con Rybrevant® en combinación con Lazcluze™, incluido el grado 3 en 26 % de pacientes. La mediana del tiempo hasta la aparición de la erupción fue de 14 días (rango: 1 a 556 días). Se produjo erupción que provocó interrupciones de la dosis en el 37% de los pacientes con Rybrevant® y 30% con Lazcluze™, se produjo erupción que provocó reducciones de dosis en el 23% de los pacientes con Rybrevant® y 19% con Lazcluze™, y se produjo erupción que llevó a la interrupción permanente en 5% de los pacientes para Rybrevant® y 1,7% para Lazcluze™.
Rybrevant® con carboplatino y pemetrexed
En PAPILLON, se produjo erupción en el 89 % de los pacientes tratados con Rybrevant® en combinación con carboplatino y pemetrexed, incluido el grado 3. (19%) reacciones adversas. Se produjo erupción que provocó reducciones de dosis en el 19 % de los pacientes, y el 2 % suspendió permanentemente Rybrevant® y el 1,3 % suspendió pemetrexed.
Rybrevant® como agente único
En CHRYSALIS, se produjo erupción en el 74% de los pacientes tratados con Rybrevant® como agente único, incluida erupción de grado 3 en 3,3% de los pacientes. La mediana del tiempo hasta la aparición de la erupción fue de 14 días (rango: 1 a 276 días). Se produjo erupción que provocó una reducción de la dosis en el 5 % de los pacientes, y Rybrevant® se suspendió permanentemente debido a la erupción en el 0,7 % de los pacientes.
Se produjo necrólisis epidérmica tóxica en un paciente (0,3%) tratado con Rybrevant® como agente único.
Indique a los pacientes que limiten la exposición al sol durante y durante 2 meses después del tratamiento con Rybrevant ®. Aconseje a los pacientes que usen ropa protectora y utilicen protector solar UVA/UVB de amplio espectro. Se recomienda una crema emoliente sin alcohol (p. ej., sin isopropanol ni etanol) para la piel seca.
Al iniciar el tratamiento con Rybrevant® con o sin Lazcluze™, administre una crema emoliente sin alcohol para reducir el riesgo de reacciones adversas dermatológicas. Considere medidas profilácticas (por ejemplo, uso de antibióticos orales) para reducir el riesgo de reacciones dermatológicas. Si se desarrollan reacciones cutáneas, comience con corticosteroides tópicos y antibióticos tópicos y/u orales. Para reacciones de Grado 3, agregue esteroides orales y considere la consulta dermatológica. Remitir de inmediato a un dermatólogo a los pacientes que presenten erupción grave, apariencia o distribución atípica o falta de mejoría en 2 semanas. Para los pacientes que reciben Rybrevant® en combinación con Lazcluze™, suspender, reducir la dosis o suspender permanentemente ambos medicamentos según la gravedad. Para los pacientes que reciben Rybrevant® como agente único o en combinación con carboplatino y pemetrexed, suspender, reducir la dosis o suspender permanentemente Rybrevant® según la gravedad.
Toxicidad ocular
Rybrevant® puede causar toxicidad ocular que incluye queratitis, blefaritis, síntomas de ojo seco, enrojecimiento conjuntival, visión borrosa, discapacidad visual, picazón ocular, prurito ocular y uveítis.
Rybrevant® con Lazcluze™
En MARIPOSA, se produjo toxicidad ocular en el 16 % de los pacientes tratados con Rybrevant® en combinación con Lazcluze™, incluida toxicidad ocular de grado 3 o 4 en el 0,7 % de los pacientes. Suspenda, reduzca la dosis o suspenda permanentemente Rybrevant® y continúe con Lazcluze™ según la gravedad.
Rybrevant® con carboplatino y pemetrexed
En PAPILLON, la toxicidad ocular, incluyendo blefaritis, ojo seco, enrojecimiento conjuntival, visión borrosa y prurito ocular, se produjo en un 9%. Todos los eventos fueron de Grado 1-2.
Rybrevant® como agente único
En CHRYSALIS, se produjo queratitis en el 0,7 % y uveítis en el 0,3 % de los pacientes tratados con Rybrevant®. Todos los eventos fueron de Grado 1-2.
Remitir de inmediato a los pacientes con síntomas oculares nuevos o que empeoran a un oftalmólogo. Suspender, reducir la dosis o suspender permanentemente Rybrevant® según la gravedad. Continúe con Lazcluze™ según la gravedad.
Toxicidad embriofetal
Según su mecanismo de acción y los hallazgos de modelos animales, Rybrevant® y Lazcluze™ pueden causar daño fetal cuando se administran a una mujer embarazada. Informe a las mujeres con potencial reproductivo sobre el riesgo potencial para el feto.
Aconseje a las pacientes en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 3 meses después de la última dosis de Rybrevant®.
Aconseje a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Lazcluze™ y para 3 semanas después de la última dosis. Aconseje a los pacientes varones con parejas femeninas en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Lazcluze™ y durante 3 semanas después de la última dosis.
Reacciones adversas
Rybrevant® con Lazcluze™
Para los 421 pacientes en el ensayo clínico MARIPOSA que recibieron Rybrevant® en combinación con Lazcluze™, las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron erupción cutánea (86%), toxicidad en las uñas (71%), reacciones relacionadas con la infusión. (Rybrevant®, 63%), dolor musculoesquelético (47%), estomatitis (43%), edema (43%), TEV (36%), parestesia (35%), fatiga (32%), diarrea (31%) , estreñimiento (29%), COVID-19 (26%), hemorragia (25%), piel seca (25%), disminución del apetito (24%), prurito (24%), náuseas (21%) y toxicidad ocular. (16%). Las anomalías de laboratorio de grado 3 o 4 más comunes (≥ 2%) fueron disminución de albúmina (8%), disminución de sodio (7%), aumento de ALT (7%), disminución de potasio (5%), disminución de hemoglobina (3,8%), aumento de AST (3,8%), aumento de GGT (2,6%) y aumento de magnesio (2,6%).
Se produjeron reacciones adversas graves en el 49% de los pacientes que recibieron Rybrevant® en combinación con Lazcluze™. Las reacciones adversas graves que ocurrieron en ≥2 % de los pacientes incluyeron TEV (11 %), neumonía (4,3 %), EPI/neumonitis y erupción cutánea (2,9 % cada una), COVID-19 (2,4 %), derrame pleural y reacción relacionada con la infusión. (Rybrevant®) (2,1% cada uno). Se produjeron reacciones adversas mortales en el 7 % de los pacientes que recibieron Rybrevant® en combinación con Lazcluze™ debido a muerte no especificada de otra manera (1,2 %); sepsis e insuficiencia respiratoria (1% cada una); neumonía, infarto de miocardio y muerte súbita (0,7% cada uno); infarto cerebral, embolia pulmonar (EP) e infección por COVID-19 (0,5% cada uno); y EPI/neumonitis, síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) y paro cardiopulmonar (0,2 % cada uno).
Rybrevant® con carboplatino y pemetrexed
Para los 151 pacientes en el ensayo clínico PAPILLON que recibieron Rybrevant® en combinación con carboplatino y pemetrexed, las reacciones adversas más comunes (≥ 20%) fueron erupción cutánea (90 %), toxicidad en las uñas (62 %), estomatitis (43 %), reacción relacionada con la perfusión (42 %), fatiga (42 %), edema (40 %), estreñimiento (40 %), disminución del apetito (36 %), náuseas (36%), COVID-19 (24%), diarrea (21%) y vómitos (21%). Las anomalías de laboratorio de grado 3 a 4 más comunes (≥ 2%) fueron disminución de la albúmina (7%), aumento de la alanina aminotransferasa (4%), aumento de la gamma-glutamil transferasa (4%), disminución de sodio (7%), disminución de potasio ( 11%), disminución de magnesio (2%) y disminución de glóbulos blancos (17%), hemoglobina (11%), neutrófilos (36%), plaquetas (10%) y linfocitos (11%).
Se produjeron reacciones adversas graves en el 37 % de los pacientes que recibieron Rybrevant® en combinación con carboplatino y pemetrexed. Las reacciones adversas graves en ≥2% de los pacientes incluyeron erupción cutánea, neumonía, EPI, embolia pulmonar, vómitos y COVID-19. Se produjeron reacciones adversas mortales en 7 pacientes (4,6%) debido a neumonía, accidente cerebrovascular, paro cardiorrespiratorio, COVID-19, sepsis y muerte no especificada.
Rybrevant® como agente único
Para los 129 pacientes en el ensayo clínico CHRYSALIS que recibieron Rybrevant® como agente único, las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron erupción cutánea (84%), TIR (64%), paroniquia (50%), dolor musculoesquelético (47%), disnea (37%), náuseas (36%), fatiga (33%), edema (27%), estomatitis (26%), tos (25%), estreñimiento (23%) y vómitos (22%). Las anomalías de laboratorio de grado 3 a 4 más comunes (≥2%) fueron disminución de linfocitos (8%), disminución de albúmina (8%), disminución de fosfato (8%), disminución de potasio (6%), aumento de fosfatasa alcalina (4,8%) , aumento de glucosa (4%), aumento de gamma-glutamil transferasa (4%) y disminución de sodio (4%).
Se produjeron reacciones adversas graves en el 30% de los pacientes que recibieron Rybrevant®. Las reacciones adversas graves en ≥2% de los pacientes incluyeron embolia pulmonar, neumonitis/EPI, disnea, dolor musculoesquelético, neumonía y debilidad muscular. Se produjeron reacciones adversas mortales en 2 pacientes (1,5 %) debido a neumonía y 1 paciente (0,8 %) debido a muerte súbita.
Interacciones farmacológicas de Lazcluze™
Evite el uso concomitante de Lazcluze™ con inductores potentes y moderados de CYP3A4. Considere un medicamento concomitante alternativo sin potencial para inducir CYP3A4.
Supervise las reacciones adversas asociadas con un sustrato de CYP3A4 o BCRP donde cambios mínimos de concentración pueden provocar reacciones adversas graves, como se recomienda en la etiqueta del producto aprobado para el sustrato de CYP3A4 o BCRP.
Lea el texto completo Información de prescripción para Rybrevant®.
Lea el texto completo Información de prescripción para Lazcluze™.
Acerca de Johnson & Johnson
En Johnson & Johnson, creemos que la salud lo es todo. Nuestra fortaleza en la innovación en el cuidado de la salud nos permite construir un mundo donde se previenen, tratan y curan enfermedades complejas, donde los tratamientos son más inteligentes y menos invasivos y las soluciones son personales. A través de nuestra experiencia en Medicina Innovadora y MedTech, estamos en una posición única para innovar en todo el espectro de soluciones de atención médica hoy para ofrecer los avances del mañana e impactar profundamente la salud de la humanidad. Obtenga más información en https://www.jnj.com/ o en www.janssen.com/johnson-johnson-innovative-medicine. Síguenos en @JanssenUS y @JNJInnovMed. Janssen Research & Development, LLC y Janssen Biotech, Inc. son empresas de Johnson & Johnson.
Precauciones relativas a declaraciones prospectivas
Este comunicado de prensa contiene "declaraciones prospectivas" según se define en la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995 con respecto al desarrollo de productos y los beneficios potenciales y el impacto del tratamiento de Rybrevant® (amivantamab-vmjw) y Lazcluze™ (lazertinib). Se advierte al lector que no confíe en estas declaraciones prospectivas. Estas declaraciones se basan en expectativas actuales de eventos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultan inexactas o se materializan riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar materialmente de las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: desafíos e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo de productos, incluida la incertidumbre del éxito clínico y de la obtención de aprobaciones regulatorias; incertidumbre del éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; competencia, incluidos avances tecnológicos, nuevos productos y patentes obtenidas por competidores; desafíos a las patentes; preocupaciones sobre la eficacia o seguridad del producto que resulten en retiros de productos o acciones regulatorias; cambios en el comportamiento y los patrones de gasto de los compradores de productos y servicios de atención médica; cambios en las leyes y regulaciones aplicables, incluidas reformas globales de atención médica; y tendencias hacia la contención de los costos de atención médica. Puede encontrar una lista y descripciones adicionales de estos riesgos, incertidumbres y otros factores en el Informe anual de Johnson & Johnson en el formulario 10-K para el año fiscal que finalizó el 31 de diciembre de 2023, incluidas las secciones tituladas "Nota de precaución con respecto a las declaraciones prospectivas". " y "Factores de riesgo del punto 1A", y en los informes trimestrales posteriores de Johnson & Johnson en el formulario 10-Q y otras presentaciones ante la Comisión de Bolsa y Valores. Copias de estas presentaciones están disponibles en línea en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar ninguna declaración prospectiva como resultado de nueva información o eventos o desarrollos futuros.
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* Transición mesenquimal-epitelial |
| ** Inhibidor de tirosina quinasa |
† A Jill Feldman no se le ha pagado por ningún trabajo en los medios. |
| < p class="prnml4 dnr">‡ El Dr. Alexander Spira ha brindado servicios de consultoría, asesoría y oratoria a Johnson & Johnson; No le han pagado por ningún trabajo en los medios. |
§ Consulte las Pautas de la NCCN para obtener recomendaciones detalladas, incluidas otras opciones de tratamiento. |
| ¶ Las Directrices de la NCCN para NSCLC brindan recomendaciones para ciertos biomarcadores individuales que deben probarse y recomiendan técnicas de prueba, pero no respaldan ningún ensayo de biomarcador específico disponible comercialmente ni laboratorios comerciales. |
# El contenido de NCCN no constituye asesoramiento médico y no debe utilizarse en lugar de buscar asesoramiento, diagnóstico o tratamiento médico profesional por parte de profesionales autorizados. NCCN no ofrece garantías de ningún tipo con respecto a su contenido, uso o aplicación y rechaza cualquier responsabilidad por su aplicación o uso de cualquier manera. |
| ♠ El apoyo al paciente y los recursos proporcionados por J&J withMe no están destinados a brindar asesoramiento médico, reemplazar un plan de tratamiento del médico o enfermera del paciente, brindar servicios de administración de casos ni servir como motivo para recetar un medicamento de J&J. |
____________________ |
| 1 Información de prescripción de Rybrevant®. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc. |
2 Información de prescripción de Lazcluze™. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc. |
| 3 La Organización Mundial de la Salud. Cáncer. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer. Consultado en junio de 2024. |
4 Sociedad Estadounidense del Cáncer. ¿Qué es el cáncer de pulmón? https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Consultado en junio de 2024. |
| 5 Lee JY, Mai V, García M, et al. Patrones de tratamiento y resultados de pacientes con CPNM con mutación de EGFR avanzado tratados con osimertinib en primera línea: un estudio del mundo real [resumen EP08.02-082 de IASLC]. Presentado en: Conferencia Mundial del Pulmón sobre Cáncer de Pulmón IASLC 2022; 6 al 9 de agosto de 2022; Viena, Austria. |
6 Nieva J, Karia PS, Okhuoya P, et al. Un estudio observacional del mundo real (rw) de supervivencia a largo plazo (LTS) y patrones de tratamiento después de osimertinib de primera línea (1L) en pacientes (pts) con mutación positiva (m) avanzada del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) Cáncer de pulmón de células pequeñas [resumen ESMO 1344P]. Ann Oncol. 2023;34(suplemento 2):S774. |
| 7 Girard N, Leighl NB, Ohe Y, et al. Mortalidad entre pacientes con NSCLC avanzado con mutación de EGFR después de comenzar el tratamiento de primera línea con osimertinib: un análisis de desgaste del mundo real en EE. UU. Presentado en: el Congreso Europeo sobre Cáncer de Pulmón; 29 de marzo al 1 de abril de 2023; Copenhague, Dinamarca. Póster 19P. |
8 Howlader N, et al. Revisión de estadísticas de cáncer SEER, 1975-2016, Instituto Nacional del Cáncer. Bethesda, MD, https://seer.cancer.gov/csr/1975_2016/, basado en el envío de datos SEER de noviembre de 2018, publicado en el sitio web de SEER. |
| 9 Lin JJ, et al. Supervivencia a cinco años en el adenocarcinoma de pulmón metastásico con mutación de EGFR tratado con EGFR-TKI. J. Thorac Oncol. 2016 abril;11(4):556-65. |
10 Felip E, et al. Amivantamab más lazertinib versus osimertinib en cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado con mutación EGFR de primera línea con biomarcadores de enfermedad de alto riesgo: un análisis secundario del estudio MARIPOSA de fase 3. Reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica 2024. 31 de mayo de 2024. |
| 11 ClinicalTrials.gov. Un estudio de lazertinib con amivantamab subcutáneo en comparación con amivantamab intravenoso en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico mutado en el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (PALOMA-3). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05388669. Consultado en junio de 2024. |
12 ClinicalTrials.gov. Un estudio de la terapia combinada de amivantamab y lazertinib versus osimertinib en el cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico (MARIPOSA). https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04487080. Consultado en junio de 2024. |
| 13 Referenciado con permiso de las Pautas de práctica clínica en oncología de la NCCN (Pautas NCCN®) para el cáncer de pulmón de células no pequeñas V.1.2024© National Comprehensive Cancer Network, Inc. Todos los derechos reservados. Para ver la versión más reciente y completa de la guía, visite NCCN.org. Consultado en junio de 2024. |
14 ClinicalTrials.gov. Un estudio de amivantamab y lazertinib en combinación con quimioterapia a base de platino en comparación con quimioterapia a base de platino en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico o localmente avanzado con mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) después de la insuficiencia de osimertinib (MARIPOSA-2). https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04988295. Consultado en junio de 2024. |
| 15 ClinicalTrials.gov. Un estudio de la terapia combinada de amivantamab y carboplatino-pemetrexed, en comparación con carboplatino-pemetrexed, en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico caracterizado por inserciones del exón 20 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (PAPILLON). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04538664. Consultado en junio de 2024. |
16 ClinicalTrials.gov. Un estudio de amivantamab, un anticuerpo biespecífico humano contra EGFR y cMet, en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (CHRYSALIS). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02609776. Consultado en junio de 2024. |
| 17 ClinicalTrials.gov. Un estudio de lazertinib como monoterapia o en combinación con amivantamab en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (CHRYSALIS-2). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04077463. Consultado en junio de 2024. |
18 ClinicalTrials.gov. Un estudio de la administración subcutánea (SC) de amivantamab para el tratamiento de neoplasias malignas sólidas avanzadas (PALOMA). https://clinicaltrials.gov/study/NCT04606381. Consultado en junio de 2024. |
| 19 ClinicalTrials.gov. Un estudio de amivantamab en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos, incluido el cáncer de pulmón de células no pequeñas mutado en el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (PALOMA-2). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05498428. Consultado en junio de 2024 |
20 ClinicalTrials.gov. Un estudio de la terapia combinada de amivantamab y capmatinib en el cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico irresecable (METalmark). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05488314. Consultado en junio de 2024. |
| 21 ClinicalTrials.gov. Un estudio de terapia combinada con amivantamab y cetrelimab en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico (PolyDamas). https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05908734?term=polydamas&rank=1. Consultado en junio de 2024. |
22 ClinicalTrials.gov. Premedicación para reducir las reacciones relacionadas con la infusión asociadas a amivantamab (SKIPPirr). https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05663866. Consultado en junio de 2024. |
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| 29 Asociación Estadounidense del Pulmón. EGFR y cáncer de pulmón. https://www.lung.org/lung-health-diseases/lung-disease-lookup/lung-cancer/symptoms-diagnosis/biomarker-testing/egfr. Consultado en junio de 2024. |
30 Arcila, M. et al. Mutaciones de inserción del exón 20 de EGFR en adenocarcinomas de pulmón: prevalencia, heterogeneidad molecular y características clínico-patológicas. Mol Cáncer Ther. febrero de 2013; 12(2):220-9. |
| 31 Girard N, et al. Resultados clínicos comparativos para pacientes con NSCLC que albergan mutaciones de inserción del exón 20 de EGFR y mutaciones comunes de EGFR. Resumen presentado en: Reunión Anual de la Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón; 29 de enero de 2021; Singapur. |
Al corriente : 2024-08-26 13:54
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