La FDA approva Rybrevant (amivantamab-vmjw) più Lazcluze (lazertinib) per i pazienti con carcinoma polmonare avanzato con mutazione EGFR
La FDA approva Rybrevant (amivantamab-vmjw) più Lazcluze (lazertinib) per i pazienti con carcinoma polmonare avanzato con mutazione EGFR
RARITAN, N.J., 20 agosto 2024 /PRNewswire / -- Johnson & Johnson (NYSE: JNJ) ha annunciato oggi che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato Rybrevant® (amivantamab-vmjw) più Lazcluze™ (lazertinib) per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con malattia localmente avanzata o carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule (NSCLC) con delezioni dell'esone 19 del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o mutazioni di sostituzione L858R dell'esone 21, come rilevato da un test approvato dalla FDA.1,2
Con questo traguardo, Rybrevant® più Lazcluze™ diventa il primo e unico regime di combinazione multitarget, privo di chemioterapia, con dimostrata superiorità rispetto a osimertinib approvato per il trattamento di prima linea di pazienti con NSCLC con mutazione EGFR.1,2 Rybrevant® è un anticorpo bispecifico diretto contro EGFR e MET* che interagisce con il sistema immunitario, mentre Lazcluze™ è un TKI orale EGFR** altamente selettivo e penetrante nel cervello, di terza generazione. Rybrevant® plus Lazcluze™ è l'unico regime multitarget mirato direttamente ad entrambe le mutazioni comuni dell'EGFR.1,2
"Questa approvazione rappresenta uno sviluppo cruciale per i pazienti affetti da NSCLC con mutazione EGFR, che hanno dovuto far fronte a significative esigenze insoddisfatte di troppo tempo", ha affermato Jill Feldman†, sopravvissuta al cancro ai polmoni e co-fondatrice di EGFR Resisters, un gruppo di difesa dei pazienti. "Dopo aver assistito in prima persona alla notevole evoluzione nel trattamento del cancro del polmone, questo traguardo estremamente importante offre un nuovo approccio terapeutico ai pazienti e alle loro famiglie. Sono entusiasta che sempre più pazienti possano ora sperimentare i benefici in termini di sopravvivenza libera da progressione osservati nello studio MARIPOSA."
Il cancro del polmone è la principale causa di mortalità per cancro in tutto il mondo, provocando 1,8 milioni di decessi ogni anno, di cui l'NSCLC rappresenta l'80-85% di tutti i casi.3,4 Dei pazienti con NSCLC con mutazione EGFR, tra il 25 e il 39% non ricevere mai una terapia di seconda linea, a causa della progressione della malattia e della mancanza di opzioni di trattamento.5,6,7 Il tasso di sopravvivenza a cinque anni è inferiore al 20% per tutte le persone con NSCLC avanzato con mutazione di EGFR trattate con l'attuale monoterapia TKI standard di cura .8,9 I meccanismi di resistenza acquisita dopo la monoterapia con TKI rendono il trattamento successivo più difficile.8,9
"La combinazione unica di Rybrevant e Lazcluze ha dimostrato un'efficacia superiore nel trattamento di prima linea di alcuni pazienti con EGFR-mutato NSCLC avanzato, come dimostrato dallo studio MARIPOSA," ha affermato Alexander Spira‡, M.D., Ph.D., FACP, direttore del Virginia Cancer Specialists Research Institute e ricercatore dello studio. "I pazienti avranno ora la possibilità di scegliere un potenziale nuovo standard di cura di prima linea con vantaggi clinici significativi rispetto a osimertinib. Questa terapia di prima linea utilizza un approccio mirato che mira a ottenere i migliori risultati possibili per il paziente, riservando la chemioterapia alle fasi successive del trattamento quando la resistenza diventa più complessa."
L'approvazione della FDA si basa sui risultati positivi dello studio di fase 3 MARIPOSA, che ha dimostrato che Rybrevant® più Lazcluze™ ha ridotto il rischio di progressione della malattia o di morte del 30% rispetto a osimertinib (sopravvivenza libera da progressione [PFS] mediana: 23,7 mesi rispetto a 16,6 mesi) nel trattamento di prima linea di pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con delezioni dell'esone 19 di EGFR o mutazioni con sostituzione L858R dell'esone 21.1,2 La durata mediana della risposta (DOR) è stata di nove mesi più lunga con Rybrevant® plus Lazcluze™ rispetto a osimertinib (25,8 mesi rispetto a 16,7 mesi), un endpoint secondario dello studio.
"Basandosi su oltre tre decenni di innovazione oncologica, siamo in una posizione unica per costruire trattamenti best-in-class dove i tassi di sopravvivenza sono rimasti stagnanti per anni", ha affermato Jennifer Taubert, vicepresidente esecutivo, presidente mondiale di Innovative Medicine, Johnson & Johnson. "Rybrevant più Lazcluze stabilisce un nuovo punto di riferimento nel contesto avanzato di prima linea e non vediamo l'ora di offrire ai pazienti questo nuovo regime di trattamento senza chemioterapia."
"Johnson & Johnson è profondamente impegnato a definire nuovi standard di cura per le persone che vivono con alcune delle malattie più devastanti e complesse del nostro tempo", ha affermato John Reed, M.D., Ph.D., Vicepresidente esecutivo, Innovative Medicine , Ricerca e sviluppo, Johnson & Johnson. "L'approvazione odierna da parte della FDA di Rybrevant e Lazcluze senza chemioterapia in prima linea rappresenta un passo incredibile verso il nostro obiettivo di modificare la traiettoria del cancro ai polmoni e ridurre l'impatto della principale causa mondiale di mortalità per cancro."
Il profilo di sicurezza di Rybrevant® più Lazcluze™ era coerente con i profili dei singoli trattamenti. Con l’associazione sono stati osservati eventi tromboembolici venosi (TEV). I tassi di eventi avversi (EA) sono stati costanti in questo braccio rispetto ad altri regimi Rybrevant®.
Pubblicazioni e presentazioni MARIPOSA
I risultati di MARIPOSA sono stati presentati per la prima volta al congresso 2023 della Società europea di oncologia medica e recentemente pubblicati sul New England Journal of Medicine. I risultati presentati al meeting annuale dell'American Society of Clinical Oncology del 2024 e pubblicati su Annals of Oncology hanno dimostrato il beneficio significativo della combinazione per i pazienti che presentano almeno una caratteristica ad alto rischio, che rappresenta l'85% di tutti i casi di NSCLC con mutazione EGFR.10
I dati di follow-up a lungo termine di MARIPOSA saranno presentati al Congresso mondiale sul cancro al polmone (WCLC) 2024 dell'Associazione internazionale per lo studio del cancro al polmone (IASLC) a settembre.
Traguardi normativi
Questa approvazione segna la seconda nuova indicazione quest'anno per Rybrevant®, dopo l'approvazione da parte della FDA statunitense, avvenuta il 1 marzo 2024, di Rybrevant® in combinazione con chemioterapia (carboplatino-pemeterxed) per il trattamento di prima linea di pazienti con malattia localmente avanzata o NSCLC metastatico con mutazioni di inserzione dell'esone 20 di EGFR, sulla base dello studio di fase 3 PAPILLON.1
Il 17 giugno, Johnson & Johnson ha annunciato la presentazione di una domanda di licenza biologica (BLA) alla FDA statunitense per un combinazione di amivantamab e ialuronidasi umana ricombinante per somministrazione sottocutanea (amivantamab SC) per tutte le indicazioni attualmente approvate o presentate di Rybrevant® per via endovenosa (IV). Questa domanda si basa sullo studio di fase 3 PALOMA-3, i cui risultati preliminari mostrano una riduzione di cinque volte delle reazioni correlate all'infusione (IRR) con una somministrazione di amivantamab sottocutaneo in cinque minuti.11 Sopravvivenza globale (OS), PFS e DOR sono stati osservati anche con amivantamab SC.11 Il 14 agosto, la FDA statunitense ha designato questa domanda per la revisione prioritaria.
Informazioni sullo studio MARIPOSA
MARIPOSA (NCT04487080), che ha arruolato 1.074 pazienti, è uno studio randomizzato di fase 3 che valuta Rybrevant® in combinazione con Lazcluze™ rispetto a osimertinib e rispetto a Lazcluze™ da solo nel trattamento di prima linea di pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con delezioni o mutazioni sostitutive dell'esone 19 di EGFR. L'endpoint primario dello studio è la PFS (utilizzando le linee guida RECIST v1.1) valutata mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR). Gli endpoint secondari includono OS, tasso di risposta globale (ORR), DOR, seconda sopravvivenza libera da progressione (PFS2) e PFS intracranica.12
Informazioni su Rybrevant®
Rybrevant® (amivantamab-vmjw), un anticorpo bispecifico completamente umano che prende di mira EGFR e MET con attività di direzione delle cellule immunitarie, è approvato nel Stati Uniti, Europa e in altri mercati in tutto il mondo come monoterapia per il trattamento di pazienti adulti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazioni di inserzione dell'esone 20 di EGFR, come rilevato da una FDA -test approvato, la cui malattia è progredita durante o dopo la chemioterapia a base di platino.1 Nella formulazione sottocutanea, amivantamab è co-formulato con ialuronidasi umana ricombinante PH20 (rHuPH20), la tecnologia di somministrazione di farmaci ENHANZE® di Halozyme.
Rybrevant® è approvato negli Stati Uniti in combinazione con la chemioterapia (carboplatino e pemeterxed) per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazioni di inserzione dell'esone 20 di EGFR, rilevate da un test approvato dalla FDA. Nell'aprile 2024, il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha raccomandato l'approvazione di Rybrevant® in Europa per questa indicazione.
Rybrevant® è approvato negli Stati Uniti in combinazione con Lazcluze™ per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con delezioni dell'esone 19 dell'EGFR o mutazioni sostitutive L858R, come rilevato da un laboratorio approvato dalla FDA test. Una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) e una domanda di estensione dell'indicazione di tipo II sono state presentate all'EMA per chiedere l'approvazione di Lazcluze™ in combinazione con Rybrevant® sulla base dello studio MARIPOSA.
Nel novembre 2023, Johnson & Johnson ha presentato alla FDA statunitense un BLA supplementare per Rybrevant® in combinazione con chemioterapia per il trattamento di pazienti con NSCLC con mutazione di EGFR che sono progrediti durante o dopo osimertinib sulla base dello studio MARIPOSA-2. All'EMA è stata inoltre presentata una domanda di estensione dell'indicazione di tipo II per richiedere l'approvazione di Rybrevant® per questa indicazione.
Nel giugno 2024, Johnson & Johnson ha presentato un BLA alla FDA statunitense per la formulazione sottocutanea di Rybrevant® in combinazione con Lazcluze™ per tutte le indicazioni attualmente approvate o presentate di Rybrevant® per via endovenosa (IV) in alcuni pazienti con NSCLC. Nell'agosto 2024, la FDA statunitense ha designato questa richiesta per la revisione prioritaria.
Le linee guida di pratica clinica in oncologia del National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) per NSCLC# preferiscono strategie basate sul sequenziamento di prossima generazione rispetto ad approcci basati sulla reazione a catena della polimerasi per il rilevamento delle varianti di inserzione dell'esone 20 dell'EGFR . Le linee guida del NCCN includono:
Oltre a MARIPOSA, Rybrevant® è oggetto di studio in numerosi studi clinici sul NSCLC, tra cui:
Per ulteriori informazioni, visitare: https://www.Rybrevant.com.
Informazioni su Lazcluze™
Nel 2018, Janssen Biotech, Inc., ha stipulato un accordo di licenza e collaborazione con Yuhan Corporation per lo sviluppo di Lazcluze™ (lazertinib, commercializzato come LACLAZA in Corea). Lazcluze™ è un TKI EGFR orale di terza generazione, penetrante nel cervello, che prende di mira sia la mutazione T790M che l'attivazione delle mutazioni EGFR, risparmiando l'EGFR wild-type. Un'analisi dell'efficacia e della sicurezza di Lazcluze™ dallo studio di fase 3 LASER301 è stata pubblicata sul Journal of Clinical Oncology nel 2023.
Accesso a Rybrevant® e Lazcluze™️
J&J offre accesso completo, informazioni di supporto e risorse per assistere i pazienti nell'accesso a Rybrevant® e Lazcluze™. Il nostro programma di supporto ai pazienti, J&J withMe, è disponibile per fornire supporto personalizzato per aiutare i pazienti ad iniziare e continuare ad assumere i farmaci J&J. J&J withMe offre ai fornitori assistenza nel supportare i propri pazienti verificando la copertura assicurativa dei pazienti, fornendo informazioni sui processi di autorizzazione preventiva e di ricorso e formando sui processi di rimborso. I pazienti possono connettersi a Rybrevant withMe per ricevere supporto sui costi, indipendentemente dal tipo di assicurazione, supporto individuale gratuito e personalizzato da un Care Navigator e risorse e connessioni con la comunità. Scopri di più su RybrevantwithMe.com o chiamando il numero 833-JNJ-wMe1 (833-565-9631).♠
Informazioni sul cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC)
Il cancro del polmone è uno dei tumori più comuni in tutto il mondo, con l'NSCLC che rappresenta l'80-85% di tutti i casi.3,4 I principali sottotipi di NSCLC sono l'adenocarcinoma, il carcinoma a cellule squamose e il carcinoma a grandi cellule.23 Tra i più comuni le mutazioni driver nel NSCLC sono alterazioni dell'EGFR, un recettore tirosina chinasi che controlla la crescita e la divisione cellulare.24 Le mutazioni dell'EGFR sono presenti nel 10-15% dei pazienti occidentali affetti da NSCLC con istologia di adenocarcinoma e si verificano nel 40-50% dei pazienti asiatici. 23,24,25,26,27,28 Le mutazioni EGFR ex19del o EGFR L858R sono le mutazioni EGFR più comuni.29 Il tasso di sopravvivenza a cinque anni per tutte le persone con NSCLC avanzato e mutazioni EGFR trattate con inibitori della tirosina chinasi EGFR è inferiore a 20 percentuale.8,9 Le mutazioni in inserzione dell'esone 20 di EGFR sono la terza mutazione attivante dell'EGFR più diffusa.30 I pazienti con mutazioni in inserzione dell'esone 20 di EGFR hanno un'OS reale a cinque anni dell'8% nel contesto di prima linea, che è peggiore rispetto ai pazienti con Mutazioni EGFR ex19del o L858R, che hanno una OS reale a cinque anni del 19%.31
INFORMAZIONI IMPORTANTI SULLA SICUREZZA1,2
AVVERTENZE E PRECAUZIONI
Reazioni correlate all'infusione
Rybrevant® può causare reazioni correlate all'infusione (IRR); segni e sintomi di IRR comprendono dispnea, vampate, febbre, brividi, nausea, fastidio al torace, ipotensione e vomito. Il tempo medio di insorgenza dell'IRR è di circa 1 ora.
Rybrevant® con Lazcluze™
Rybrevant® in combinazione con Lazcluze™ può causare reazioni correlate all'infusione. Nello studio MARIPOSA (n=421), le IRR si sono verificate nel 63% dei pazienti trattati con Rybrevant® in combinazione con Lazcluze™, inclusi Grado 3 nel 5% e Grado 4 nell'1% dei pazienti. L’incidenza di modifiche dell’infusione dovute a IRR è stata del 54% dei pazienti, mentre le IRR che hanno comportato una riduzione della dose di Rybrevant® si sono verificate nello 0,7% dei pazienti. Reazioni correlate all'infusione che hanno portato all'interruzione permanente di Rybrevant® si sono verificate nel 4,5% dei pazienti trattati con Rybrevant® in combinazione con Lazcluze™.
Rybrevant® con Carboplatino e Pemeterxed
Nello studio PAPILLON (n=151), le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 42% dei pazienti trattati con Rybrevant® in associazione con carboplatino e pemeterxed, comprese reazioni avverse di Grado 3 (1,3%). L'incidenza di modifiche all'infusione dovute all'IRR è stata del 40% e lo 0,7% dei pazienti ha interrotto definitivamente Rybrevant®.
Rybrevant® come agente singolo
Nello studio CHRYSALIS (n=129), le IRR si sono verificate nel 66% dei pazienti trattati con Rybrevant®. Tra i pazienti che hanno ricevuto il trattamento il Giorno 1 della Settimana 1, il 65% ha manifestato un'IRR, mentre l'incidenza dell'IRR è stata del 3,4% con l'infusione del Giorno 2, dello 0,4% con l'infusione della Settimana 2 e complessivamente dell'1,1% con le infusioni successive. Delle IRR segnalate, il 97% era di Grado 1-2, il 2,2% era di Grado 3 e lo 0,4% era di Grado 4. Il tempo mediano all'insorgenza è stato di 1 ora (intervallo da 0,1 a 18 ore) dopo l'inizio dell'infusione. L'incidenza di modifiche dell'infusione dovute a IRR è stata del 62% e l'1,3% dei pazienti ha interrotto definitivamente Rybrevant® a causa di IRR.
Premedicare con antistaminici, antipiretici e glucocorticoidi e infondere Rybrevant® come raccomandato. Somministrare Rybrevant® tramite una linea periferica durante la settimana 1 e la settimana 2 per ridurre il rischio di reazioni correlate all'infusione. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di reazioni all’infusione durante l’infusione di Rybrevant® in un ambiente in cui sono disponibili farmaci e attrezzature per la rianimazione cardiopolmonare. Interrompere l'infusione se si sospetta una IRR. Ridurre la velocità di infusione o interrompere definitivamente Rybrevant® in base alla gravità.
Malattia polmonare interstiziale/polmonite
Rybrevant® può causare malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite grave e fatale.
Rybrevant® con Lazcluze™
In MARIPOSA, ILD/polmonite si è verificata nel 3,1% dei pazienti trattati con Rybrevant® in combinazione con Lazcluze™, compreso il Grado 3 nell’1,0% e Grado 4 nello 0,2% dei pazienti. Si è verificato un caso fatale (0,2)% di ILD/polmonite e il 2,9% dei pazienti ha interrotto definitivamente Rybrevant® e Lazcluze™ a causa di ILD/polmonite.
Rybrevant® con carboplatino e pemeterxed
Nello studio PAPILLON, ILD/polmonite di grado 3 si è verificata nel 2,6% dei pazienti trattati con Rybrevant® in combinazione con carboplatino e pemeterxed , tutti i pazienti hanno richiesto l'interruzione permanente.
Rybrevant® come agente singolo
In CHRYSALIS, ILD/polmonite si è verificata nel 3,3% dei pazienti trattati con Rybrevant®, con lo 0,7% dei pazienti che hanno manifestato grado 3 ILD/polmonite. Tre pazienti (1%) hanno interrotto Rybrevant® a causa di ILD/polmonite.
Monitorare i pazienti per individuare sintomi nuovi o in peggioramento indicativi di ILD/polmonite (ad es. dispnea, tosse, febbre). Per i pazienti che ricevono Rybrevant® in combinazione con Lazcluze™, sospendere immediatamente entrambi i farmaci nei pazienti con sospetta ILD/polmonite e interrompere definitivamente se ILD/polmonite viene confermata. Per i pazienti che ricevono Rybrevant® come agente singolo o in combinazione con carboplatino e pemeterxed, sospendere immediatamente Rybrevant® nei pazienti con sospetta ILD/polmonite e interrompere definitivamente se ILD/polmonite viene confermata.
Tromboembolica venosa. (TEV) Eventi con uso concomitante di Rybrevant® e Lazcluze™
Rybrevant® in combinazione con Lazcluze™ può causare eventi tromboembolici venosi (TEV) gravi e fatali, tra cui trombosi venosa profonda ed embolia polmonare. La maggior parte di questi eventi si è verificata durante i primi quattro mesi di terapia.
Nello studio MARIPOSA, gli eventi di TEV si sono verificati nel 36% dei pazienti trattati con Rybrevant® in combinazione con Lazcluze™, inclusi Grado 3 nel 10% e Grado 4 in 0,5% dei pazienti. Nel corso dello studio si sono verificati TEV nell'1,2% dei pazienti (n=5) durante il trattamento con terapia anticoagulante. Si sono verificati due casi fatali di TEV (0,5%), il 9% dei pazienti ha avuto TEV che ha portato a interruzioni della dose di Rybrevant® e il 7% dei pazienti ha avuto TEV che ha portato a interruzioni della dose di Lazcluze™; L’1% dei pazienti ha avuto TEV che ha portato a riduzioni della dose di Rybrevant® e lo 0,5% dei pazienti ha avuto TEV che ha portato a riduzioni della dose di Lazcluze™; Il 3,1% dei pazienti ha avuto TEV che ha portato all'interruzione permanente di Rybrevant® e l'1,9% dei pazienti ha avuto TEV che ha portato all'interruzione permanente di Lazcluze™. Il tempo medio di insorgenza della TEV è stato di 84 giorni (intervallo: da 6 a 777).
Somministrare la profilassi anticoagulante per i primi quattro mesi di trattamento. Si sconsiglia l’uso degli antagonisti della vitamina K. Monitorare segni e sintomi di eventi di TEV e trattarli come appropriato dal punto di vista medico.
Sospendere Rybrevant® e Lazcluze™ in base alla gravità. Una volta iniziato il trattamento anticoagulante, riprendere Rybrevant® e Lazcluze™ allo stesso livello di dose a discrezione dell'operatore sanitario. In caso di recidiva di TEV nonostante l'anticoagulazione terapeutica, interrompere definitivamente Rybrevant® e continuare il trattamento con Lazcluze™ allo stesso livello di dose a discrezione dell'operatore sanitario.
Reazioni avverse dermatologiche
Rybrevant® può causare gravi eruzioni cutanee tra cui necrolisi epidermica tossica (TEN), dermatite acneiforme, prurito e pelle secca.
Rybrevant® con Lazcluze™
In MARIPOSA, l'eruzione cutanea si è verificata nell'86% dei pazienti trattati con Rybrevant® in combinazione con Lazcluze™, incluso il Grado 3 in 26 % dei pazienti. Il tempo mediano alla comparsa dell'eruzione cutanea è stato di 14 giorni (intervallo: da 1 a 556 giorni). Eruzione cutanea che ha portato a interruzioni della dose si è verificata nel 37% dei pazienti per Rybrevant® e nel 30% per Lazcluze™, eruzione cutanea che ha portato a riduzioni della dose si è verificata nel 23% dei pazienti per Rybrevant® e nel 19% per Lazcluze™, e eruzione cutanea che ha portato all'interruzione permanente si è verificata in 5% dei pazienti per Rybrevant® e 1,7% per Lazcluze™.
Rybrevant® con carboplatino e pemeterxed
Nello studio PAPILLON, si è verificato rash cutaneo nell'89% dei pazienti trattati con Rybrevant® in combinazione con carboplatino e pemeterxed, compreso il Grado 3 (19%) reazioni avverse. Nel 19% dei pazienti si è verificata un'eruzione cutanea che ha portato a riduzioni della dose, il 2% ha interrotto permanentemente Rybrevant® e l'1,3% ha interrotto il pemeterxed.
Rybrevant® come agente singolo
In CHRYSALIS, l'eruzione cutanea si è verificata nel 74% dei pazienti trattati con Rybrevant® come agente singolo, incluso l'eruzione cutanea di Grado 3 in 3,3% dei pazienti. Il tempo mediano alla comparsa dell'eruzione cutanea è stato di 14 giorni (intervallo: da 1 a 276 giorni). Nel 5% dei pazienti si è verificata un'eruzione cutanea che ha portato alla riduzione della dose e Rybrevant® è stato interrotto definitivamente a causa dell'eruzione cutanea nello 0,7% dei pazienti.
Necrolisi epidermica tossica si è verificata in un paziente (0,3%) trattato con Rybrevant® come agente singolo.
Istruire i pazienti a limitare l'esposizione al sole durante e per 2 mesi dopo il trattamento con Rybrevant ®. Consigliare ai pazienti di indossare indumenti protettivi e di utilizzare una protezione solare UVA/UVB ad ampio spettro. Per la pelle secca è consigliata una crema emolliente senza alcool (ad esempio senza isopropanolo o etanolo).
Quando si inizia il trattamento Rybrevant® con o senza Lazcluze™, somministrare una crema emolliente senza alcol per ridurre il rischio di reazioni avverse dermatologiche. Prendere in considerazione misure profilattiche (ad esempio l'uso di antibiotici per via orale) per ridurre il rischio di reazioni dermatologiche. Se si sviluppano reazioni cutanee, iniziare la terapia con corticosteroidi topici e antibiotici topici e/o orali. Per le reazioni di grado 3, aggiungere steroidi orali e prendere in considerazione la consultazione dermatologica. Indirizzare tempestivamente i pazienti che presentano rash grave, aspetto o distribuzione atipica o mancanza di miglioramento entro 2 settimane a un dermatologo. Per i pazienti che ricevono Rybrevant® in combinazione con Lazcluze™, sospendere, ridurre la dose o interrompere definitivamente entrambi i farmaci in base alla gravità. Per i pazienti che ricevono Rybrevant® come agente singolo o in combinazione con carboplatino e pemeterxed, sospendere, ridurre la dose o interrompere definitivamente Rybrevant® in base alla gravità.
Tossicità oculare
Rybrevant® può causare tossicità oculare tra cui cheratite, blefarite, sintomi dell'occhio secco, arrossamento congiuntivale, visione offuscata, disturbi della vista, prurito oculare, prurito oculare e uveite.
Rybrevant® con Lazcluze™
Nello studio MARIPOSA, la tossicità oculare si è verificata nel 16% dei pazienti trattati con Rybrevant® in combinazione con Lazcluze™, inclusa tossicità oculare di grado 3 o 4 nello 0,7% dei pazienti. Sospendere, ridurre la dose o interrompere definitivamente Rybrevant® e continuare Lazcluze™ in base alla gravità.
Rybrevant® con carboplatino e Pemeterxed
Nello studio PAPILLON, la tossicità oculare comprendente blefarite, secchezza oculare, arrossamento congiuntivale, visione offuscata e prurito oculare si è verificata nel 9% dei casi. Tutti gli eventi erano di grado 1-2.
Rybrevant® come agente singolo
Nello studio CHRYSALIS, la cheratite si è verificata nello 0,7% e l'uveite nello 0,3% dei pazienti trattati con Rybrevant®. Tutti gli eventi erano di grado 1-2.
Indirizzare immediatamente i pazienti con sintomi oculari nuovi o in peggioramento a un oculista. Sospendere, ridurre la dose o interrompere permanentemente Rybrevant® in base alla gravità. Continua Lazcluze™ in base alla gravità.
Tossicità embrio-fetale
In base al suo meccanismo d'azione e ai risultati dei modelli animali, Rybrevant® e Lazcluze™ possono causare danni al feto se somministrati a una donna in gravidanza. Avvisare le donne con potenziale riproduttivo del potenziale rischio per il feto.
Avvisare le pazienti di sesso femminile in età riproduttiva di utilizzare un contraccettivo efficace durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di Rybrevant®.
Informare le pazienti di sesso femminile in età riproduttiva di utilizzare un contraccettivo efficace durante il trattamento con Lazcluze™ e per 3 settimane dopo l'ultima dose. Consigliare ai pazienti di sesso maschile con partner femminili potenzialmente riproduttive di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Lazcluze™ e per 3 settimane dopo l'ultima dose.
Reazioni avverse
Rybrevant® con Lazcluze™
Per i 421 pazienti nello studio clinico MARIPOSA che hanno ricevuto Rybrevant® in combinazione con Lazcluze™, le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state rash (86%), tossicità ungueale (71%), reazioni correlate all'infusione (Rybrevant®, 63%), dolore muscoloscheletrico (47%), stomatite (43%), edema (43%), TEV (36%), parestesia (35%), affaticamento (32%), diarrea (31%) , costipazione (29%), COVID-19 (26%), emorragia (25%), pelle secca (25%), diminuzione dell'appetito (24%), prurito (24%), nausea (21%) e tossicità oculare (16%). Le anomalie di laboratorio di Grado 3 o 4 più comuni (≥ 2%) sono state diminuzione dell'albumina (8%), diminuzione del sodio (7%), aumento dell'ALT (7%), diminuzione del potassio (5%), diminuzione dell'emoglobina (3,8%), aumento di AST (3,8%), aumento di GGT (2,6%) e aumento di magnesio (2,6%).
Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 49% dei pazienti che hanno ricevuto Rybrevant® in combinazione con Lazcluze™. Le reazioni avverse gravi verificatesi in ≥ 2% dei pazienti includevano TEV (11%), polmonite (4,3%), ILD/polmonite ed eruzione cutanea (2,9% ciascuno), COVID-19 (2,4%), versamento pleurico e reazione correlata all'infusione (Rybrevant®) (2,1% ciascuno). Reazioni avverse fatali si sono verificate nel 7% dei pazienti che hanno ricevuto Rybrevant® in combinazione con Lazcluze™ a causa di morte non altrimenti specificata (1,2%); sepsi e insufficienza respiratoria (1% ciascuno); polmonite, infarto miocardico e morte improvvisa (0,7% ciascuno); infarto cerebrale, embolia polmonare (PE) e infezione da COVID-19 (0,5% ciascuno); e ILD/polmonite, sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) e arresto cardiopolmonare (0,2% ciascuno).
Rybrevant® con carboplatino e pemeterxed
Per i 151 pazienti nello studio clinico PAPILLON che hanno ricevuto Rybrevant® in combinazione con carboplatino e pemeterxed, le reazioni avverse più comuni (≥ 20%) sono state rash (90 %), tossicità delle unghie (62%), stomatite (43%), reazione correlata all'infusione (42%), affaticamento (42%), edema (40%), stitichezza (40%), diminuzione dell'appetito (36%), nausea (36%), COVID-19 (24%), diarrea (21%) e vomito (21%). Le anomalie di laboratorio di Grado 3-4 più comuni (≥ 2%) sono state diminuzione dell'albumina (7%), aumento dell'alanina aminotransferasi (4%), aumento della gamma-glutamil transferasi (4%), diminuzione del sodio (7%), diminuzione del potassio ( 11%), diminuzione del magnesio (2%) e diminuzione dei globuli bianchi (17%), dell'emoglobina (11%), dei neutrofili (36%), delle piastrine (10%) e dei linfociti (11%).
Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 37% dei pazienti che hanno ricevuto Rybrevant® in combinazione con carboplatino e pemeterxed. Reazioni avverse gravi in ≥ 2% dei pazienti includevano rash, polmonite, ILD, embolia polmonare, vomito e COVID-19. Reazioni avverse fatali si sono verificate in 7 pazienti (4,6%) a causa di polmonite, incidente cerebrovascolare, arresto cardio-respiratorio, COVID-19, sepsi e morte non altrimenti specificata.
Rybrevant® come agente singolo
Per i 129 pazienti nello studio clinico CHRYSALIS che hanno ricevuto Rybrevant® come agente singolo, le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state rash (84%), IRR (64%), paronichia (50%), dolore muscoloscheletrico (47%), dispnea (37%), nausea (36%), affaticamento (33%), edema (27%), stomatite (26%), tosse (25%), stitichezza (23%) e vomito (22%). Le anomalie di laboratorio di Grado 3-4 più comuni (≥2%) sono state diminuzione dei linfociti (8%), diminuzione dell'albumina (8%), diminuzione del fosfato (8%), diminuzione del potassio (6%), aumento della fosfatasi alcalina (4,8%) , aumento del glucosio (4%), aumento della gamma-glutamil transferasi (4%) e diminuzione del sodio (4%).
Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 30% dei pazienti che hanno ricevuto Rybrevant®. Reazioni avverse gravi in ≥ 2% dei pazienti includevano embolia polmonare, polmonite/ILD, dispnea, dolore muscoloscheletrico, polmonite e debolezza muscolare. Reazioni avverse fatali si sono verificate in 2 pazienti (1,5%) a causa di polmonite e 1 paziente (0,8%) a causa di morte improvvisa.
Interazioni farmacologiche con Lazcluze™
Evitare l'uso concomitante di Lazcluze™ con induttori forti e moderati del CYP3A4. Considerare un farmaco concomitante alternativo senza potenziale di induzione del CYP3A4.
Monitorare le reazioni avverse associate a un substrato del CYP3A4 o BCRP laddove variazioni minime della concentrazione possono portare a reazioni avverse gravi, come raccomandato nell'etichettatura del prodotto approvato per il substrato del CYP3A4 o BCRP.
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Informazioni su Johnson & Johnson
Noi di Johnson & Johnson crediamo che la salute sia tutto. La nostra forza nell’innovazione sanitaria ci consente di costruire un mondo in cui le malattie complesse vengono prevenute, trattate e curate, dove i trattamenti sono più intelligenti e meno invasivi e le soluzioni sono personali. Grazie alla nostra esperienza nella medicina innovativa e nella tecnologia medica, siamo in una posizione unica per innovare oggi l’intero spettro di soluzioni sanitarie per fornire le scoperte di domani e avere un profondo impatto sulla salute dell’umanità. Scopri di più su https://www.jnj.com/ o su www.janssen.com/johnson-johnson-innovative-medicine. Seguici su @JanssenUS e @JNJInnovMed. Janssen Research & Development, LLC e Janssen Biotech, Inc. sono società Johnson & Johnson.
Avvertenze relative alle dichiarazioni previsionali
Il presente comunicato stampa contiene "dichiarazioni previsionali" come definite nel Private Securities Litigation Reform Act del 1995 in merito allo sviluppo del prodotto, ai potenziali benefici e all'impatto del trattamento di Rybrevant® (amivantamab-vmjw) e Lazcluze™ (lazertinib). Si avvisa il lettore di non fare affidamento su queste dichiarazioni previsionali. Queste affermazioni si basano sulle aspettative attuali di eventi futuri. Se le ipotesi sottostanti si rivelano imprecise o si materializzano rischi o incertezze noti o sconosciuti, i risultati effettivi potrebbero variare sostanzialmente dalle aspettative e dalle proiezioni di Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. e/o Johnson & Johnson. I rischi e le incertezze includono, ma non sono limitati a: sfide e incertezze inerenti alla ricerca e allo sviluppo dei prodotti, inclusa l'incertezza del successo clinico e dell'ottenimento delle approvazioni normative; incertezza del successo commerciale; difficoltà e ritardi di produzione; concorrenza, compresi i progressi tecnologici, i nuovi prodotti e i brevetti ottenuti dai concorrenti; contestazioni ai brevetti; problemi di efficacia o sicurezza del prodotto che comportano richiami di prodotti o azioni normative; cambiamenti nel comportamento e nei modelli di spesa degli acquirenti di prodotti e servizi sanitari; modifiche alle leggi e ai regolamenti applicabili, comprese le riforme sanitarie globali; e le tendenze verso il contenimento dei costi sanitari. Un ulteriore elenco e descrizione di tali rischi, incertezze e altri fattori è reperibile nella relazione annuale di Johnson & Johnson sul modulo 10-K per l'anno fiscale terminato il 31 dicembre 2023, incluse le sezioni intitolate "Nota cautelativa relativa alle dichiarazioni previsionali " e "Voce 1A. Fattori di rischio" e nelle successive relazioni trimestrali di Johnson & Johnson sul modulo 10-Q e altri documenti depositati presso la Securities and Exchange Commission. Copie di questi documenti sono disponibili online su www.sec.gov, www.jnj.com o su richiesta da Johnson & Johnson. Né Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. né Johnson & Johnson si impegnano ad aggiornare alcuna dichiarazione previsionale a seguito di nuove informazioni o eventi o sviluppi futuri.
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* Transizione mesenchimale-epiteliale |
| ** Inibitore della tirosina chinasi |
† Jill Feldman non è stata pagata per alcun lavoro mediatico. |
| < p class="prnml4 dnr">‡ Il Dr. Alexander Spira ha fornito servizi di consulenza, assistenza e relatori a Johnson & Johnson; non è stato pagato per alcun lavoro sui media. |
§ Consulta le Linee guida del NCCN per raccomandazioni dettagliate, comprese altre opzioni di trattamento. |
| ¶ Le Linee guida del NCCN per l'NSCLC forniscono raccomandazioni per alcuni singoli biomarcatori che dovrebbero essere testati e raccomandano tecniche di test, ma non approvano alcun test specifico di biomarcatori disponibili in commercio o laboratori commerciali. |
# I contenuti del NCCN non costituiscono un consiglio medico e non devono essere utilizzati al posto della richiesta di consulenza medica professionale, diagnosi o trattamento da parte di professionisti autorizzati. NCCN non fornisce garanzie di alcun tipo riguardo al loro contenuto, utilizzo o applicazione e declina ogni responsabilità per la loro applicazione o utilizzo in qualsiasi modo. |
| ♠ Il supporto al paziente e le risorse fornite da J&J withMe non sono destinati a fornire consulenza medica, sostituire un piano di trattamento del medico o dell'infermiere del paziente, fornire servizi di gestione del caso o servire come motivo per prescrivere un medicinale J&J. |
____________________ |
| 1 Informazioni sulla prescrizione di Rybrevant®. Horsham, Pennsylvania: Janssen Biotech, Inc. |
2 Informazioni sulla prescrizione di Lazcluze™. Horsham, Pennsylvania: Janssen Biotech, Inc. |
| 3 L'Organizzazione Mondiale della Sanità. Cancro. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer. Accesso giugno 2024. |
4 Società americana contro il cancro. Cos'è il cancro ai polmoni? https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accesso giugno 2024. |
| 5 Lee JY, Mai V, Garcia M, et al. Modelli di trattamento ed esiti dei pazienti con NSCLC avanzato con mutazione EGFR trattati in prima linea con osimertinib: uno studio reale [abstract IASLC EP08.02-082]. Presentato alla: IASLC 2022 World Lung Conference on Lung Cancer; 6-9 agosto 2022; Vienna, Austria. |
6 Nieva J, Karia PS, Okhuoya P, et al. Uno studio osservazionale nel mondo reale (rw) sulla sopravvivenza a lungo termine (LTS) e sui modelli di trattamento dopo osimertinib di prima linea (1 L) in pazienti (pt) con mutazione positiva del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) (m) carcinoma polmonare a piccole cellule [estratto ESMO 1344P]. Anna Oncol. 2023;34(suppl 2):S774. |
| 7 Girard N, Leighl NB, Ohe Y, et al. Mortalità tra i pazienti con NSCLC avanzato con mutazione di EGFR dopo aver iniziato il trattamento di prima linea con osimertinib: un'analisi di attrito negli Stati Uniti nel mondo reale. Presentato al: Congresso Europeo sul Cancro al Polmone; 29 marzo-1 aprile 2023; Copenaghen, Danimarca. Poster 19P. |
8 Howlader N, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2016, National Cancer Institute. Bethesda, MD, https://seer.cancer.gov/csr/1975_2016/, basato sull'invio dei dati SEER di novembre 2018, pubblicati sul sito web SEER. |
| 9 Lin JJ, et al. Sopravvivenza a cinque anni nell'adenocarcinoma polmonare metastatico con mutazione EGFR trattato con EGFR-TKI. J Thorac Oncol. 2016 aprile;11(4):556-65. |
10 Felip E, et al. Amivantamab più lazertinib vs osimertinib nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato con mutazione EGFR di prima linea con biomarcatori di malattia ad alto rischio: un'analisi secondaria dallo studio di fase 3 MARIPOSA. Riunione annuale 2024 dell'American Society for Clinical Oncology. 31 maggio 2024. |
| 11 ClinicalTrials.gov. Uno studio su Lazertinib con amivantamab sottocutaneo rispetto ad amivantamab per via endovenosa in partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico mutato nel recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) (PALOMA-3). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05388669. Accesso giugno 2024. |
12 ClinicalTrials.gov. Uno studio sulla terapia combinata di amivantamab e lazertinib rispetto a osimertinib nel carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico (MARIPOSA). https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04487080. Accesso giugno 2024. |
| 13 Citazione con il permesso delle Linee guida di pratica clinica del NCCN in oncologia (Linee guida NCCN®) per il cancro polmonare non a piccole cellule V.1.2024© National Comprehensive Cancer Network, Inc. Tutti i diritti riservati. Per visualizzare la versione più recente e completa della linea guida, andare online su NCCN.org. Accesso giugno 2024. |
14 ClinicalTrials.gov. Uno studio su amivantamab e lazertinib in combinazione con chemioterapia a base di platino rispetto alla chemioterapia a base di platino in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico con mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) dopo fallimento di osimertinib (MARIPOSA-2). https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04988295. Accesso giugno 2024. |
| 15 ClinicalTrials.gov. Uno studio sulla terapia combinata con amivantamab e carboplatino-pemeterxed, rispetto a carboplatino-pemeterxed, in partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico caratterizzato da inserzioni dell'esone 20 del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) (PAPILLON). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04538664. Accesso giugno 2024. |
16 ClinicalTrials.gov. Uno studio su amivantamab, un anticorpo umano bispecifico contro EGFR e cMet, in partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (CRISALIS). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02609776. Accesso giugno 2024. |
| 17 ClinicalTrials.gov. Uno studio su Lazertinib in monoterapia o in combinazione con amivantamab in partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (CHRYSALIS-2). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04077463. Accesso giugno 2024. |
18 ClinicalTrials.gov. Uno studio sulla somministrazione sottocutanea (SC) di amivantamab per il trattamento delle neoplasie solide avanzate (PALOMA). https://clinicaltrials.gov/study/NCT04606381. Accesso giugno 2024. |
| 19 ClinicalTrials.gov. Uno studio su amivantamab in partecipanti con tumori solidi avanzati o metastatici, compreso il cancro polmonare non a piccole cellule mutato nel recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) (PALOMA-2). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05498428. Accesso giugno 2024 |
20 ClinicalTrials.gov. Uno studio sulla terapia di combinazione amivantamab e capmatinib nel carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico non resecabile (METalmark). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05488314. Accesso giugno 2024. |
| 21 ClinicalTrials.gov. Uno studio sulla terapia di combinazione con amivantamab e cetrelimab in partecipanti con carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule (PolyDamas). https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05908734?term=polydamas&rank=1. Accesso giugno 2024. |
22 ClinicalTrials.gov. Premedicazione per ridurre le reazioni correlate all’infusione associate ad amivantamab (SKIPPirr). https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05663866. Accesso giugno 2024. |
| 23 Oxnard JR, et al. Storia naturale e caratteristiche molecolari dei tumori polmonari che ospitano inserzioni nell'esone 20 dell'EGFR. J Thorac Oncol. 2013 febbraio;8(2):179-84. doi: 10.1097/JTO.0b013e3182779d18 |
24 Bauml JM, et al. Sottodiagnosi delle varianti della mutazione di inserzione dell'esone 20 dell'EGFR: stime da set di dati del mondo reale basati su NGS. Abstract presentato al: World Conference on Lung Cancer Annual Meeting; 29 gennaio 2021; Singapore. |
| 25 Pennell NA, et al. Uno studio di fase II con erlotinib adiuvante in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule resecato con mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico. J Clin Oncol. 37:97-104. |
26 Burnett H, et al. Onere epidemiologico e clinico dell'inserimento dell'esone 20 dell'EGFR nel carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato: una revisione sistematica della letteratura. Abstract presentato al: World Conference on Lung Cancer Annual Meeting; 29 gennaio 2021; Singapore. |
| 27 Zhang YL, et al. La prevalenza della mutazione dell'EGFR nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule: una revisione sistematica e una meta-analisi. Oncobersaglio. 2016;7(48):78985-78993. |
28 Midha A, et al. Incidenza della mutazione dell'EGFR nel carcinoma polmonare non a piccole cellule dell'istologia dell'adenocarcinoma: una revisione sistematica e una mappa globale per etnia. Am J Cancer Res. 2015;5(9):2892-2911. |
| 29 American Lung Association. EGFR e cancro ai polmoni. https://www.lung.org/lung-health-diseases/lung-disease-lookup/lung-cancer/symptoms-diagnosis/biomarker-testing/egfr. Accesso giugno 2024. |
30 Arcila, M. et al. Mutazioni di inserzione dell'esone 20 di EGFR negli adenocarcinomi polmonari: prevalenza, eterogeneità molecolare e caratteristiche clinicopatologiche. Mol Cancro lì. Febbraio 2013; 12(2):220-9. |
| 31 Girard N, et al. Risultati clinici comparativi per pazienti con NSCLC che presentano mutazioni di inserzione dell'esone 20 di EGFR e mutazioni comuni di EGFR. Abstract presentato al: World Conference on Lung Cancer Annual Meeting; 29 gennaio 2021; Singapore. |
Pubblicato : 2024-08-26 13:54
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