FDA、EGFR変異進行性肺がん患者向けにRybrevant（アミバンタマブ-vmjw）とLazcluze（lazertinib）の併用を承認
FDA、EGFR変異進行性肺がん患者向けにリブレバント（アミバンタマブ-vmjw）とラズクルーゼ（ラゼルチニブ）を承認
ニュージャージー州ラリタン、2024年8月20日 /PRNewswire / -- ジョンソン・エンド・ジョンソン (NYSE: JNJ) は本日、米国食品医薬品局 (FDA) が、局所進行性または難治性疾患の成人患者の第一選択治療として Rybrevant® (amivantamab-vmjw) と Lazcluze™ (lazertinib) を承認したと発表しました。 FDA 承認の検査によって検出された、上皮成長因子受容体 (EGFR) エクソン 19 欠失またはエクソン 21 L858R 置換変異を伴う転移性非小細胞肺がん (NSCLC)。1、2
このマイルストーンにより、Rybrevant® と Lazcluze™ は、EGFR 変異 NSCLC 患者の第一選択治療として承認された、オシメルチニブに対する優位性が実証された最初で唯一の多標的、化学療法を含まない併用療法になります。1,2 Rybrevant® はLazcluze™ は免疫系に関与する EGFR および MET* 指向の二重特異性抗体であり、Lazcluze™ は選択性が高く、脳浸透性の第 3 世代経口 EGFR TKI** です。 Rybrevant® と Lazcluze™ は、一般的な EGFR 変異の両方を直接標的とする唯一の多標的レジメンです 1,2
「この承認は、治療に対する大きな満たされていないニーズに直面している EGFR 変異 NSCLC 患者にとって重要な開発です。長すぎます」と肺がん生存者であり、患者擁護団体「EGFR Resisters」の共同創設者であるジル・フェルドマン†は語った。 「肺がん治療における目覚ましい進化を直接目撃してきたので、この非常に重要なマイルストーンは、患者とその家族に新たな治療アプローチをもたらします。MARIPOSA 研究で見られた無増悪生存期間の利点をより多くの患者が体験できるようになったことに興奮しています。」
肺がんは世界中のがんによる死亡の主な原因であり、毎年 180 万人が死亡しており、全症例の 80 ～ 85 パーセントを NSCLC が占めています。3,4 EGFR 変異のある NSCLC 患者のうち、25 ～ 39 パーセントは疾患の進行と治療選択肢の欠如により、二次治療は決して受けられません。5、6、7 現在の標準治療である TKI 単剤療法で治療された進行性 EGFR 変異 NSCLC 患者全員の 5 年生存率は 20% 未満です。 .8,9 TKI 単独療法後の獲得耐性機構により、その後の治療がより困難になる。8,9
「ライブレバントとラズクルーズの独自の組み合わせは、一部の EGFR 変異患者の第一選択治療において優れた有効性を実証した」 MARIPOSA 研究で示されたように、進行性 NSCLC である」と、バージニアがん専門家研究所所長であり研究調査員である Alexander Spira‡ 医学博士、FACP 博士は述べた。 「患者は今後、オシメルチニブに比べて臨床上の大きな利点を持つ、新たな第一選択の標準治療の選択肢を得ることができる。この第一選択の治療法は、患者の転帰を可能な限り最善にすることを目的とした標的アプローチを採用しており、化学療法は治療の後期段階に取っておく。抵抗はより複雑になります。」
FDA の承認は、Rybrevant® と Lazcluze™ がオシメルチニブと比較して疾患の進行または死亡のリスクを 30% 減少させることを示した第 3 相 MARIPOSA 研究の肯定的な結果に基づいています (無増悪生存期間中央値 [PFS]: 23.7) EGFR エクソン 19 欠失またはエクソン 21 L858R 置換変異を有する局所進行性または転移性 NSCLC 患者の第一選択治療において、奏効期間 (DOR) 中央値は、Rybrevant® プラスで 9 か月延長されました。 Lazcluze™ 対オシメルチニブ (25.8 か月対 16.7 か月)、研究の副次評価項目。
「当社は、30 年以上にわたる腫瘍学の革新に基づいて、クラス最高の治療法を構築できる独自の立場にあります。生存率は何年も停滞している」とジョンソン・エンド・ジョンソン社エグゼクティブ・バイスプレジデント兼革新的医療部門ワールドワイド・チェアマンのジェニファー・タウバート氏は述べた。 「Rybrevant と Lazcluze は、高度な第一選択治療環境における新たなベンチマークを確立します。私たちは、この新しい化学療法を使用しない治療法を患者に提供できることを楽しみにしています。」
「ジョンソン・エンド・ジョンソンは、現代の最も深刻で複雑な病気を抱えて生きる人々のための新しい治療基準を確立することに深く取り組んでいます。」と革新的医療担当エグゼクティブバイスプレジデントのジョン・リード医学博士は述べています。 、研究開発、ジョンソン・エンド・ジョンソン。 「本日、FDAが第一選択として化学療法を使用しないリブレバントとラズクルーゼの併用を承認したことは、肺がんの軌道を変え、がんによる死亡率の世界最大の原因の影響を軽減するというわれわれの目標に向けた驚くべき一歩となる。」
Rybrevant® と Lazcluze™ の安全性プロファイルは、個々の治療法のプロファイルと一致していました。この組み合わせでは、静脈血栓塞栓性イベント (VTE) が観察されました。他の Rybrevant® レジメンと比較して、この群では有害事象 (AE) 率は一貫していました。
MARIPOSA の出版物とプレゼンテーション
MARIPOSA の結果は、2023 年の欧州臨床腫瘍学会で初めて発表され、最近 The New England Journal of Medicine に掲載されました。 2024年の米国臨床腫瘍学会年次総会で発表され、Annals of Oncologyに掲載された結果は、全EGFR変異NSCLC症例の85パーセントに相当する、少なくとも1つの高リスク特徴を有する患者に対する併用療法の有意な利点を実証した。10
MARIPOSA の長期追跡データは、9 月に開催される国際肺がん研究会 (IASLC) の 2024 年世界肺がん会議 (WCLC) で発表されます。
規制上のマイルストーン
この承認は、2024 年 3 月 1 日に米国 FDA が局所進行性疾患またはがん患者の第一選択治療として化学療法 (カルボプラチン-ペメトレキセド) と併用した Rybrevat® を承認したことに続き、Rybrevant® の今年 2 番目の新規適応症となります。第 3 相 PAPILLON 研究に基づく、EGFR エクソン 20 挿入変異を伴う転移性 NSCLC。1
6 月 17 日、ジョンソン・エンド・ジョンソンは、米国 FDA に固定医薬品ライセンス申請書 (BLA) を提出したと発表しました。アミバンタマブと組換えヒトヒアルロニダーゼの併用皮下投与（SC アミバンタマブ）は、現在承認または提出されている静脈内（IV）Rybrevat® のすべての適応症に適用されます。この申請は第 3 相 PALOMA-3 試験に基づいており、SC アミバンタマブの 5 分間の投与により注入関連反応 (IRR) が 5 分の 1 に減少することが予備結果で示されています。11 全生存期間 (OS)、PFS、およびSC アミバンタマブでも DOR が観察されました。11 8 月 14 日、米国 FDA はこの申請を優先審査対象に指定しました。
MARIPOSA 研究について
MARIPOSA (NCT04487080) は 1,074 人の患者を登録し、Rybrevat® と Lazcluze™ の併用とオシメルチニブとの併用を評価する無作為化第 3 相試験です。 Lazcluze™ は、EGFR エクソン 19 欠失または置換変異を伴う局所進行性または転移性 NSCLC 患者の第一選択治療に単独で使用されます。この研究の主要評価項目は、盲検独立中央レビュー（BICR）によって評価されるPFS（RECIST v1.1ガイドラインを使用）です。副次評価項目には、OS、全奏効率（ORR）、DOR、二次無増悪生存期間（PFS2）、頭蓋内 PFS が含まれます。12
Rybrevant® について
Rybrevant® (amivantamab-vmjw) は、免疫細胞指向活性を備え、EGFR および MET を標的とする完全ヒト二重特異性抗体であり、米国、ヨーロッパ、および世界中のその他の市場で、FDAによって検出されたEGFRエクソン20挿入変異を有する局所進行性または転移性NSCLCの成人患者の治療のための単剤療法として使用されています。 -承認済みの検査。プラチナベースの化学療法中またはその後に疾患が進行した方を対象としています。1 皮下製剤では、アミバンタマブは、Halozyme の ENHANZE® 薬物送達技術である組換えヒトヒアルロニダーゼ PH20 (rHuPH20) と同時製剤されます。
Rybrevant® は、FDA 承認の検査で EGFR エクソン 20 挿入変異が検出された局所進行性または転移性 NSCLC の成人患者の第一選択治療として、化学療法 (カルボプラチンおよびペメトレキセド) との併用で米国で承認されています。 2024 年 4 月、欧州医薬品庁 (EMA) のヒト用医薬品委員会 (CHMP) は /p> Rybrevant® は、FDA 承認の検査により EGFR エクソン 19 欠失または L858R 置換変異が検出された局所進行性または転移性 NSCLC の成人患者の第一選択治療として、Lazcluze™ との併用で米国で承認されました。テスト。 MARIPOSA 研究に基づいて、Lazcluze™ と Rybrevant® の併用の承認を求めて、販売承認申請書 (MAA) およびタイプ II 適応拡大申請書が EMA に提出されました。 2023 年 11 月、ジョンソン・エンド・ジョンソンは、MARIPOSA-2 研究に基づき、オシメルチニブ投与中または投与後に進行した EGFR 変異 NSCLC 患者の治療のため、化学療法と併用した Rybrevant® の追加 BLA を米国 FDA に提出しました。この適応症に対する Rybrevat® の承認を求めるタイプ II 適応症延長申請書も EMA に提出されました。 2024 年 6 月、ジョンソン・エンド・ジョンソンは Rybrevant® の皮下製剤に関する BLA を米国 FDA に提出しました。 Lazcluze™ との併用は、特定の NSCLC 患者における静脈内 (IV) Rybrevant® の現在承認または提出されているすべての適応症に適用されます。 2024 年 8 月、米国 FDA はこの申請を優先審査対象に指定しました。 National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) の NSCLC# に対する腫瘍学臨床実践ガイドライン (NCCN ガイドライン®) では、EGFR エクソン 20 挿入変異体の検出に関して、ポリメラーゼ連鎖反応ベースのアプローチよりも次世代シークエンシングベースの戦略を優先しています。 。 NCCN ガイドラインには以下が含まれます。 MARIPOSA に加えて、Rybrevant® は以下を含む NSCLC を対象とした複数の臨床試験で研究されています。 詳細については、https://www.Rybrevant.com をご覧ください。 Lazcluze™ について 2018 年、Janssen Biotech, Inc. は、Lazcluze™ (ラゼルチニブ、韓国では LACLAZA として販売) の開発に関するライセンスおよび協力契約を Yuhan Corporation と締結しました。 Lazcluze™ は、野生型 EGFR を温存しながら、T790M 変異と活性化 EGFR 変異の両方を標的とする、経口の第 3 世代の脳浸透型 EGFR TKI です。第 3 相 LASER301 研究から得られた Lazcluze™ の有効性と安全性の分析は、2023 年に The Journal of Clinical Oncology に掲載されました。 Rybrevant® および Lazcluze™️ へのアクセス J&J は、患者が Rybrevant® および Lazcluze™ にアクセスできるよう支援するための包括的なアクセスおよびサポート情報とリソースを提供します。当社の患者サポート プログラムである J&J withMe は、患者が J&J 薬の服用を開始し、継続できるよう個別のサポートを提供するために利用できます。 J&J withMe は、患者の保険適用範囲の確認、事前承認と不服申し立てのプロセスに関する情報の提供、償還プロセスに関する教育を通じて、医療提供者が患者をサポートできるよう支援します。患者は Rybrevant withMe に接続して、保険の種類に関係なくコストサポート、Care Navigator からの無料のパーソナライズされた 1 対 1 のサポート、リソースやコミュニティとのつながりを受けることができます。詳細については、RybrevantwithMe.com をご覧いただくか、833-JNJ-wMe1 (833-565-9631) までお電話ください。♠ 非小細胞肺がん (NSCLC) について 肺がんは世界中で最も一般的ながんの 1 つであり、NSCLC が全症例の 80 ～ 85% を占めています 3,4。NSCLC の主なサブタイプは、腺がん、扁平上皮がん、および大細胞がんです 23。 NSCLC におけるドライバー変異は、細胞の成長と分裂を制御する受容体チロシンキナーゼである EGFR の変化です24。 EGFR 変異は、腺癌の組織型を有する西洋人の NSCLC 患者の 10 ～ 15 パーセントに存在し、アジア人の患者の 40 ～ 50 パーセントに発生します。 23、24、25、26、27、28 EGFR ex19del または EGFR L858R 変異は、最も一般的な EGFR 変異です。29 EGFR チロシンキナーゼ阻害剤で治療された進行性 NSCLC および EGFR 変異を有するすべての人の 5 年生存率は 20 未満です。 EGFR エクソン 20 挿入変異は、活性化 EGFR 変異の中で 3 番目に多くみられます。30 EGFR エクソン 20 挿入変異を持つ患者の、最前線での実際の 5 年 OS は 8% であり、これは、EGFR エクソン 20 挿入変異を持つ患者よりも悪くなっています。 EGFR ex19del または L858R 変異。実際の 5 年生存率は 19% です。31 重要な安全情報1,2 警告と注意事項 注入に関連した反応 Rybrevant® は注入関連反応 (IRR) を引き起こす可能性があります。 IRR の兆候や症状には、呼吸困難、顔面紅潮、発熱、悪寒、吐き気、胸部不快感、低血圧、嘔吐などがあります。 IRR が発現するまでの時間の中央値は約 1 時間です。 Rybrevant® と Lazcluze™ の併用 Rybrevant® を Lazcluze™ と組み合わせると、注入に関連した反応を引き起こす可能性があります。 MARIPOSA (n=421) では、Rybrevant® と Lazcluze™ の併用治療を受けた患者の 63% で IRR が発生し、患者の 5% でグレード 3、1% でグレード 4 が発生しました。 IRR による注入変更の発生率は患者の 54% で、Rybrevant® の用量削減につながる IRR は患者の 0.7% で発生しました。 Rybrevant® と Lazcluze™ を併用した患者の 4.5% で、Rybrevant® の永久中止につながる注入関連反応が発生しました。 Rybrevant® とカルボプラチンおよびペメトレキセド パピヨン (n=151) では、Rybrevant® とカルボプラチンおよびペメトレキセドの併用治療を受けた患者の 42% で、グレード 3 (1.3%) の副作用を含む注入関連反応が発生しました。 IRR による輸液変更の発生率は 40% で、患者の 0.7% が Rybrevant® を永久に中止しました。 単剤としての Rybrevant® CHRYSALIS (n=129) では、Rybrevant® で治療を受けた患者の 66% で IRR が発生しました。 1週目1日目に治療を受けた患者のうち、65％がIRRを経験しましたが、IRRの発生率は2日目の点滴で3.4％、2週目の点滴で0.4％、その後の点滴で累積1.1％でした。報告された IRR のうち、97% がグレード 1 ～ 2、2.2% がグレード 3、0.4% がグレード 4 でした。発症までの時間の中央値は、注入開始後 1 時間 (範囲 0.1 ～ 18 時間) でした。 IRR による輸液変更の発生率は 62% で、患者の 1.3% が IRR により Rybrevant® を永久に中止しました。 抗ヒスタミン薬、解熱薬、糖質コルチコイドを事前に投与し、推奨に従って Rybrevant® を注入します。注入関連反応のリスクを軽減するために、第 1 週と第 2 週に末梢ラインから Rybrevant® を投与します。心肺蘇生薬と装置が利用できる環境で、Rybrevant® 注入中に注入反応の兆候や症状がないか患者を監視します。 IRR が疑われる場合は注入を中断します。重症度に応じて、注入速度を下げるか、Rybrevant® を永久に中止します。 間質性肺疾患/肺炎 Rybrevant® は、重篤かつ致死的な間質性肺疾患 (ILD)/肺炎を引き起こす可能性があります。 Rybrevant® と Lazcluze™ の併用 MARIPOSA では、グレード 3 を含む、Rybrevat® と Lazcluze™ の併用治療を受けた患者の 3.1% で ILD/肺炎が発生しました。患者の1.0%がグレード4、0.2%がグレード4でした。 ILD/肺炎の死亡例は 1 件 (0.2)% あり、患者の 2.9% が ILD/肺炎のために Rybrevant® と Lazcluze™ を永久に中止しました。 カルボプラチンとペメトレキセドを併用したリブレバント® パピヨンでは、カルボプラチンとペメトレキセドを併用したリブレバント®で治療を受けた患者の 2.6% でグレード 3 ILD/肺炎が発生しました。 、すべての患者は永久的な中止を必要としました。 単剤としての Rybrevant® CHRYSALIS では、Rybrevat® で治療を受けた患者の 3.3% で ILD/肺炎が発生し、患者の 0.7% が悪性度を経験しました3 ILD/肺炎。 3 人の患者 (1%) が ILD/肺炎のため Rybrevant® を中止しました。 ILD/肺炎を示す新たな症状または悪化している症状 (呼吸困難、咳、発熱など) がないか患者を観察します。 Rybrevant® と Lazcluze™ を組み合わせて投与されている患者の場合、ILD/肺炎が疑われる患者には両方の薬剤を直ちに中止し、ILD/肺炎が確認された場合は永久に中止してください。 Rybrevant® を単剤として、またはカルボプラチンおよびペメトレキセドと組み合わせて投与されている患者の場合、ILD/肺炎が疑われる患者には Rybrevant® をただちに中止し、ILD/肺炎が確認された場合は永久に中止してください。 静脈血栓塞栓性疾患(VTE) Rybrevant® と Lazcluze™ を併用したイベント Rybrevant® を Lazcluze™ と組み合わせると、深部静脈血栓症や肺塞栓症などの重篤かつ致命的な静脈血栓塞栓症 (VTE) を引き起こす可能性があります。これらの事象の大部分は、治療開始から最初の 4 か月間に発生しました。 MARIPOSA では、Rybrevant® と Lazcluze™ を併用した患者の 36% で VTE が発生し、そのうち 10% でグレード 3、10% でグレード 4 が発生しました。患者の0.5％。研究中の VTE は、抗凝固療法を受けている患者の 1.2% (n=5) で発生しました。 VTE による死亡例は 2 件 (0.5%) あり、患者の 9% が VTE を起こして Rybrevant® の投与中断を引き起こし、患者の 7% が VTE を起こして Lazcluze™ の投与中断を引き起こしました。患者の 1% は Rybrevant® の用量減量につながる VTE を患い、Lazcluze™ の用量減量につながる VTE は患者の 0.5% でした。患者の 3.1% が Rybrevant® の永久中止につながる VTE を患い、Lazcluze™ の永久中止につながる VTE を患った患者は 1.9% でした。 VTE の発症までの期間の中央値は 84 日 (範囲: 6 ～ 777) でした。 治療の最初の 4 か月間は予防的抗凝固療法を行います。ビタミン K アンタゴニストの使用は推奨されません。 VTE イベントの兆候や症状を監視し、医学的に適切な治療を行ってください。 重症度に応じて Rybrevant® と Lazcluze™ を控えてください。抗凝固療法が開始されたら、医療従事者の判断で、Rybrevant® と Lazcluze™ を同じ用量レベルで再開してください。抗凝固療法にもかかわらず VTE が再発した場合は、Rybrevant® を永久に中止し、医療提供者の判断で同じ用量レベルで Lazcluze™ による治療を継続してください。 皮膚科学的副作用 Rybrevant® は、中毒性表皮壊死融解症 (TEN)、ざ瘡様皮膚炎、そう痒症、乾燥肌などの重度の発疹を引き起こす可能性があります。 Rybrevant® と Lazcluze™ の併用 MARIPOSA では、Rybrevant® と Lazcluze™ の併用治療を受けた患者の 86% で発疹が発生し、うち 26 人はグレード 3 でした。患者の割合。発疹が発症するまでの期間の中央値は 14 日 (範囲: 1 ～ 556 日) でした。用量中断につながる発疹は、Rybrevat® では患者の 37%、Lazcluze™ では 30% で発生し、用量減量につながる発疹は、Rybrevat® では 23%、Lazcluze™ では 19% で発生し、永久中止につながる発疹は 2 例で発生しました。 Rybrevant® の患者の 5%、Lazcluze™ の患者の 1.7%。 カルボプラチンとペメトレキセドを併用したリブレバント® パピヨンでは、グレード 3 を含む、カルボプラチンとペメトレキセドを併用してリブレバント® を投与した患者の 89% で発疹が発生しました。 (19%) 副作用。減量につながる発疹が患者の 19% で発生し、2% が Rybrevant® を永久中止、1.3% がペメトレキセドを中止しました。 単剤としての Rybrevant® CHRYSALIS では、単剤として Rybrevat® で治療を受けた患者の 74% で発疹が発生しました。これには、グレード 3 の発疹が含まれます。患者の3.3％。発疹が発症するまでの時間の中央値は 14 日 (範囲: 1 ～ 276 日) でした。減量につながる発疹が患者の 5% で発生し、患者の 0.7% で発疹のため Rybrevant® の使用が永久に中止されました。 Rybravant® を単剤で投与した患者 1 人 (0.3%) で中毒性表皮壊死融解症が発生しました。 Rybravant による治療中および治療後 2 か月間は日光への曝露を制限するよう患者に指導してください。 ®。患者には、防護服を着用し、広域スペクトルの UVA/UVB 日焼け止めを使用するようアドバイスしてください。乾燥肌には、アルコールフリー（イソプロパノールフリー、エタノールフリーなど）の皮膚軟化クリームをお勧めします。 Lazcluze™ の有無にかかわらず、Rybrevant® 治療を開始する場合は、皮膚科学的副作用のリスクを軽減するために、アルコールを含まない皮膚軟化クリームを投与してください。皮膚反応のリスクを軽減するために、予防措置（経口抗生物質の使用など）を検討してください。皮膚反応が発生した場合は、局所コルチコステロイドおよび局所および/または経口抗生物質の投与を開始します。グレード 3 の反応の場合は、経口ステロイドを追加し、皮膚科への相談を検討してください。重度の発疹、異常な外観や分布、または 2 週間以内に改善が見られない患者は、直ちに皮膚科医に紹介してください。 Rybrevant® と Lazcluze™ を組み合わせて投与されている患者の場合は、重症度に応じて両方の薬剤を保留するか、用量を減らすか、または永久に中止してください。 Rybrevant® を単剤として、またはカルボプラチンおよびペメトレキセドと組み合わせて投与されている患者の場合は、重症度に応じて Rybrevat® を保留するか、用量を減らすか、または永久に中止してください。 眼毒性 Rybrevant® は、角膜炎、眼瞼炎、ドライアイ症状、結膜発赤、かすみ目、視覚障害、目のかゆみ、目のそう痒症、ぶどう膜炎などの眼毒性を引き起こす可能性があります。 Rybrevant® Lazcluze™ を使用 MARIPOSA では、Rybrevant® と Lazcluze™ の併用治療を受けた患者の 16% で眼毒性が発生し、患者の 0.7% でグレード 3 または 4 の眼毒性が発生しました。重症度に応じて、Rybrevat® を中止するか、用量を減らすか、永久に中止し、Lazcluze™ を継続します。 カルボプラチンとペメトレキセドを併用した Rybrevant® パピヨンでは、眼瞼炎、ドライアイ、結膜発赤、かすみ目、眼そう痒症などの眼毒性が 9% で発生しました。すべてのイベントはグレード 1 ～ 2 でした。 単一エージェントとしての Rybrevant® CHRYSALIS では、Rybrevant® で治療を受けた患者の 0.7% で角膜炎が発生し、0.3% でぶどう膜炎が発生しました。すべての事象はグレード 1 ～ 2 でした。 新たな眼症状または悪化した眼症状のある患者を直ちに眼科医に紹介します。重症度に応じて、Rybrevant® の投与を中止するか、用量を減らすか、永久に中止してください。重大度に応じて Lazcluze™ を継続します。 胚・胎児毒性 作用機序と動物モデルから得られた知見に基づくと、Rybrevant® と Lazcluze™ は妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。生殖能力がある女性に対して、胎児への潜在的なリスクについてアドバイスしてください。 生殖能力のある女性患者には、治療中およびライブレヴァント® の最後の投与後 3 か月間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。 生殖能力のある女性患者には、Lazcluze™ による治療中および治療中、効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。最後の投与から3週間後。生殖能力のある女性パートナーを持つ男性患者には、Lazcluze™ による治療中および最後の投与後 3 週間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。 副作用 Rybrevant® と Lazcluze™ MARIPOSA 臨床試験で Rybrevant® と Lazcluze™ の併用を受けた 421 人の患者において、最も一般的な副作用 (20% 以上) は発疹 (86%)、爪毒性 (71%)、注入関連反応でした。 (Rybrevant®、63%)、筋骨格系の痛み (47%)、口内炎 (43%)、浮腫 (43%)、VTE (36%)、感覚異常 (35%)、疲労 (32%)、下痢 (31%) 、便秘（29%）、新型コロナウイルス感染症（26%）、出血（25%）、皮膚乾燥（25%）、食欲減退（24%）、そう痒症（24%）、吐き気（21%）、眼毒性(16%)。最も一般的なグレード 3 または 4 の臨床検査値異常 (2% 以上) は、アルブミンの減少 (8%)、ナトリウムの減少 (7%)、ALT の増加 (7%)、カリウムの減少 (5%)、ヘモグロビンの減少 (3.8%)、 AST の増加 (3.8%)、GGT の増加 (2.6%)、マグネシウムの増加 (2.6%)。 Rybrevant® と Lazcluze™ を併用した患者の 49% で重篤な副作用が発生しました。患者の2%以上で発生した重篤な副作用には、VTE（11%）、肺炎（4.3%）、ILD/肺炎および発疹（各2.9%）、新型コロナウイルス感染症（2.4%）、胸水、および輸液関連反応が含まれていました。 (Rybrevant®) (各 2.1%)。 Rybrevant®とLazcluze™を併用した患者の7%で、特に特定されていない死亡による致命的な副作用が発生しました(1.2%)。敗血症と呼吸不全 (それぞれ 1%);肺炎、心筋梗塞、突然死（それぞれ0.7％）。脳梗塞、肺塞栓症（PE）、新型コロナウイルス感染症（各0.5％）。 ILD/肺炎、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）、心肺停止（それぞれ 0.2%）。 カルボプラチンおよびペメトレキセドと併用した Rybrevant® パピヨン臨床試験においてカルボプラチンおよびペメトレキセドと Rybrevant® を併用した 151 人の患者において、最も一般的な副作用 (20% 以上) は発疹 (90 例) でした。 %)、爪毒性 (62%)、口内炎 (43%)、注入関連反応 (42%)、疲労 (42%)、浮腫 (40%)、便秘 (40%)、食欲減退 (36%)、吐き気（36%）、新型コロナウイルス感染症（24%）、下痢（21%）、嘔吐（21%）。最も一般的なグレード 3 ～ 4 の臨床検査値異常 (2% 以上) は、アルブミンの減少 (7%)、アラニンアミノトランスフェラーゼの増加 (4%)、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼの増加 (4%)、ナトリウムの減少 (7%)、カリウムの減少 ( 11%)、マグネシウムの減少 (2%)、白血球 (17%)、ヘモグロビン (11%)、好中球 (36%)、血小板 (10%)、リンパ球 (11%) の減少。 カルボプラチンおよびペメトレキセドと組み合わせて Rybrevant® を投与された患者の 37% で重篤な副作用が発生しました。患者の 2% 以上で発生した重篤な副作用には、発疹、肺炎、ILD、肺塞栓症、嘔吐、新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) が含まれていました。致死的な副作用は、肺炎、脳血管障害、心肺停止、新型コロナウイルス感染症 (COVID-19)、敗血症、および他に特定されていない死亡により 7 人の患者 (4.6%) で発生しました。 単剤としての Rybrevant® CHRYSALIS 臨床試験で Rybrevant® を単剤で投与された 129 人の患者で最も一般的な副作用 (20% 以上) は、発疹 (84%)、IRR (64%)、爪囲炎 (50%)、筋骨格系の痛み (47%)、呼吸困難 (37%)、吐き気 (36%)、疲労 (33%)、浮腫 (27%)、口内炎 (26%)、咳 (25%)、便秘 (23%)、および嘔吐 (22%)。最も一般的なグレード 3 ～ 4 の臨床検査値異常 (2% 以上) は、リンパ球の減少 (8%)、アルブミンの減少 (8%)、リン酸の減少 (8%)、カリウムの減少 (6%)、アルカリホスファターゼの増加 (4.8%) でした。 、グルコースの増加（4%）、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼの増加（4%）、ナトリウムの減少（4%）。 Rybrevant® を受けた患者の 30% で重篤な副作用が発生しました。患者の 2% 以上で発生した重篤な副作用には、肺塞栓症、肺炎/ILD、呼吸困難、筋骨格痛、肺炎、筋力低下などが含まれていました。致死的な副作用は、肺炎による患者 2 名 (1.5%) と突然死による患者 1 名 (0.8%) に発生しました。 Lazcluze™ の薬物相互作用 Lazcluze™ と強力および中程度の CYP3A4 誘導剤の併用は避けてください。 CYP3A4 を誘発する可能性のない代替併用薬を検討してください。 CYP3A4 または BCRP 基質の承認済み製品ラベルで推奨されているように、最小限の濃度変化が重篤な副作用を引き起こす可能性がある CYP3A4 または BCRP 基質に関連する副作用を監視します。 全文をお読みください処方情報 Rybrevant® の場合。 全文をお読みください 処方情報 Lazcluze™ 用。 ジョンソン・エンド・ジョンソンについて ジョンソン・エンド・ジョンソンでは、健康がすべてであると信じています。医療イノベーションにおける当社の強みにより、複雑な疾患が予防、治療、治癒され、治療がよりスマートで侵襲性が低く、解決策が個人に合わせられる世界を構築することができます。革新的な医療とメッドテックの専門知識を通じて、当社は今日、ヘルスケア ソリューションの全範囲にわたって革新を行い、明日の画期的な進歩をもたらし、人類の健康に大きな影響を与える独自の立場にあります。詳細については、https://www.jnj.com/ または www.janssen.com/johnson-johnson-innovative-medicine をご覧ください。 @JanssenUS と @JNJInnovMed をフォローしてください。 Janssen Research & Development, LLC および Janssen Biotech, Inc. はジョンソン・エンド・ジョンソンの会社です。 将来の見通しに関する記述に関する注意 このプレスリリースには、製品開発、Rybrevant® (amivantamab-vmjw) および Lazcluze™ (lazertinib) の潜在的な利点と治療への影響に関して、1995 年の私募証券訴訟改革法で定義されている「将来の見通しに関する記述」が含まれています。読者は、これらの将来予想に関する記述に依存しないよう注意してください。これらの記述は、将来の出来事に対する現在の予想に基づいています。基礎的な仮定が不正確であることが判明した場合、または既知または未知のリスクや不確実性が現実化した場合、実際の結果は、ヤンセン・リサーチ・アンド・デベロップメント、LLC、ヤンセン・バイオテック、インクおよび/またはジョンソン・エンド・ジョンソンの期待や予測と大きく異なる可能性があります。リスクと不確実性には次のものが含まれますが、これらに限定されません。臨床上の成功や規制当局の承認取得の不確実性など、製品の研究開発に固有の課題と不確実性。商業的な成功の不確実性。製造上の困難と遅延。技術の進歩、新製品、競合他社が取得した特許などの競争。特許への異議申し立て。製品の有効性または安全性に関する懸念により、製品のリコールまたは規制措置が行われる。ヘルスケア製品およびサービスの購入者の行動と支出パターンの変化。世界的な医療改革を含む、適用される法律や規制の変更。そして医療費抑制の傾向。これらのリスク、不確実性、その他の要因の詳細なリストと説明は、ジョンソン・エンド・ジョンソンの2023年12月31日終了会計年度のForm 10-K年次報告書に記載されており、「将来の見通しに関する記述に関する注意事項」と題されたセクションも含まれています。 」および「項目 1A. リスク要因」、およびジョンソン・エンド・ジョンソンのその後のフォーム 10-Q 四半期報告書および証券取引委員会へのその他の提出書類に記載されています。これらの提出書類のコピーは、www.sec.gov、www.jnj.com からオンラインで入手するか、ジョンソン・エンド・ジョンソンからのリクエストに応じて入手できます。 Janssen Research & Development, LLC、Janssen Biotech, Inc.、ジョンソン・エンド・ジョンソンのいずれも、新しい情報、将来の出来事や展開の結果として、将来の見通しに関する記述を更新することを約束しません。 ### * 間葉上皮移行 ** チロシンキナーゼ阻害剤 † ジル フェルドマンにはメディア活動に対する報酬が支払われていません。 § 他の治療オプションを含む詳細な推奨事項については、NCCN ガイドラインを参照してください。 ¶ NSCLC に関する NCCN ガイドラインは、検査すべき特定の個別のバイオマーカーに関する推奨事項を提供し、検査技術を推奨していますが、特定の市販のバイオマーカー アッセイや商業検査機関を推奨するものではありません。 # NCCN のコンテンツは医学的アドバイスを構成するものではないため、資格のある医師による専門的な医学的アドバイス、診断、または治療を求める代わりに使用しないでください。 NCCN は、そのコンテンツ、使用、またはアプリケーションに関していかなる種類の保証も行わず、そのアプリケーションまたは使用についてはいかなる形であっても責任を負いません。 ♠ J&J withMe が提供する患者サポートとリソースは、医学的アドバイスの提供、患者の医師または看護師による治療計画の置き換え、症例管理サービスの提供、またはJ&J の薬を処方する理由として役立ちます。 ____________________ 1 Rybrevant® 処方情報。ペンシルベニア州ホーシャム: Janssen Biotech, Inc. 2 Lazcluze™ 処方情報。ペンシルベニア州ホーシャム: Janssen Biotech, Inc. 3 世界保健機関。癌。 https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer。 2024 年 6 月にアクセス。 4 米国がん協会。肺がんとは何ですか? https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/lung-cancer/about/what-is.html。 2024 年 6 月にアクセス。 5 Lee JY、Mai V、Garcia M 他第一選択のオシメルチニブ治療を受けた進行EGFR変異NSCLC患者の治療パターンと転帰：実世界研究[IASLC抄録EP08.02-082]。発表場所: IASLC 2022 肺がん世界肺会議。 2022年8月6日～9日。オーストリア、ウィーン。 6 Nieva J、Karia PS、Okhuoya P、他。上皮成長因子受容体（EGFR）変異陽性（m）進行性非腫瘍患者（pts）を対象とした、第一選択（1L）オシメルチニブ後の長期生存（LTS）と治療パターンに関する現実世界（rw）観察研究小細胞肺がん [ESMO 抄録 1344P]。アン・オンコル。 2023;34(suppl 2):S774. 7 Girard N、Leighl NB、Ohe Y 他。最前線のオシメルチニブ治療開始後のEGFR変異進行NSCLC患者の死亡率：米国における現実世界の人口減少分析。欧州肺がん会議で発表。 2023年3月29日～4月1日。デンマーク、コペンハーゲン。ポスター 19P. 8 Howlader N、他。 SEER がん統計レビュー、1975 ～ 2016 年、国立がん研究所。メリーランド州ベセスダ、https://seer.cancer.gov/csr/1975_2016/、2018 年 11 月の SEER データ提出に基づき、SEER Web サイトに掲載。 9 Lin JJ、他。 EGFR-TKI で治療した EGFR 変異型転移性肺腺癌の 5 年生存率。 J ソラック オンコル。 2016 年 4 月;11(4):556-65. 10 Felip E、他。高リスク疾患のバイオマーカーを用いた第一選択のEGFR変異型進行非小細胞肺がん（NSCLC）におけるアミバンタマブとラゼルチニブとオシメルチニブの併用：第3相MARIPOSA試験の二次解析。 2024年米国臨床腫瘍学会年次総会。 2024 年 5 月 31 日。 11 ClinicalTrials.gov。上皮成長因子受容体（EGFR）変異のある進行性または転移性非小細胞肺がん（PALOMA-3）の参加者を対象とした、ラゼルチニブとアミバンタマブの皮下投与とアミバンタマブの静脈内投与との比較研究。 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05388669。 2024 年 6 月にアクセス。 12 ClinicalTrials.gov。局所進行性または転移性非小細胞肺がん（MARIPOSA）におけるアミバンタマブとラゼルチニブの併用療法とオシメルチニブの比較研究。 https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04487080。 2024 年 6 月にアクセス。 13 非小細胞肺がんに関する NCCN 腫瘍学臨床実践ガイドライン (NCCN ガイドライン®) V.1.2024© National Comprehensive Cancer Network, Inc. の許可を得て参照。ガイドラインの最新かつ完全なバージョンを表示するには、NCCN.org にオンラインでアクセスしてください。 2024 年 6 月にアクセス。 14 ClinicalTrials.gov。オシメルチニブ失敗後の上皮成長因子受容体（EGFR）変異局所進行性または転移性非小細胞肺がん患者を対象とした、白金系化学療法とのアミバンタマブおよびラゼルチニブの併用と白金系化学療法との比較研究（MARIPOSA-2）。 https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04988295。 2024 年 6 月にアクセス。 15 ClinicalTrials.gov.上皮増殖因子受容体（EGFR）エクソン20挿入（パピヨン）を特徴とする進行性または転移性非小細胞肺がんの参加者を対象とした、カルボプラチン・ペメトレキセドと比較したアミバンタマブとカルボプラチン・ペメトレキセドの併用療法の研究。 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04538664。 2024 年 6 月にアクセス。 16 ClinicalTrials.gov。進行性非小細胞肺がん（CHRYSALIS）の参加者を対象とした、ヒト二重特異性EGFRおよびcMet抗体であるアミバンタマブの研究。 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02609776。 2024 年 6 月にアクセス。 17 ClinicalTrials.gov.進行性非小細胞肺がん（CHRYSALIS-2）の参加者を対象とした、ラゼルチニブの単独療法またはアミバンタマブとの併用の研究。 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04077463。 2024 年 6 月にアクセス。 18 ClinicalTrials.gov。進行性固形悪性腫瘍の治療のためのアミバンタマブ皮下 (SC) 投与の研究 (PALOMA)。 https://clinicaltrials.gov/study/NCT04606381。 2024 年 6 月にアクセス。 19 ClinicalTrials.gov.上皮成長因子受容体（EGFR）変異非小細胞肺がん（PALOMA-2）を含む進行性または転移性固形腫瘍の参加者におけるアミバンタマブの研究。 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05498428。 2024 年 6 月にアクセス 20 ClinicalTrials.gov。切除不能な転移性非小細胞肺がんにおけるアミバンタマブとカプマチニブの併用療法の研究 (METalmark)。 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05488314。 2024 年 6 月にアクセス。 21 ClinicalTrials.gov.転移性非小細胞肺がん（ポリダマス）の参加者におけるアミバンタマブとセトレリマブの併用療法の研究。 https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05908734?term=polydamas&rank=1。 2024 年 6 月にアクセス。 22 ClinicalTrials.gov。アミバンタマブ関連注入関連反応 (SKIPPirr) を軽減するための前投薬。 https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05663866。 2024 年 6 月にアクセス。 23 オックスナード JR ら。 EGFRエクソン20挿入を有する肺癌の自然史と分子的特徴。 J ソラック オンコル。 2013 年 2 月;8(2):179-84。 doi: 10.1097/JTO.0b013e3182779d18 24 Bauml JM、他。 EGFR エクソン 20 挿入変異バリアントの過少診断: NGS ベースの実世界データセットからの推定。世界肺がん会議年次総会で発表された要約。 2021年1月29日;シンガポール。 25 ペネル NA、他。切除された上皮成長因子受容体変異非小細胞肺がん患者を対象とした補助的エルロチニブの第II相試験。 J クリン オンコル。 37:97-104。 26 Burnett H、他。進行非小細胞肺癌におけるEGFRエクソン20挿入の疫学的および臨床的負担：体系的な文献レビュー。世界肺がん会議年次総会で発表された要約。 2021年1月29日;シンガポール。 27 張 YL 他非小細胞肺がん患者におけるEGFR変異の有病率：系統的レビューとメタアナリシス。オンコターゲット。 2016;7(48):78985-78993. 28 Midha A、他。腺癌組織型の非小細胞肺癌における EGFR 変異の発生率: 民族別の系統的レビューと世界地図。 Ｊがん研究所です。 2015;5(9):2892-2911。 29 米国肺協会。 EGFR と肺がん。 https://www.lung.org/lung-health-diseases/lung-disease-lookup/lung-cancer/symptoms-diagnosis/biomarker-testing/egfr。 2024 年 6 月にアクセス。 30 Arcila, M. et al.肺腺癌における EGFR エクソン 20 挿入変異: 有病率、分子の不均一性、および臨床病理学的特徴。モルガンサー。 2013年2月; 12(2):220-9. 31 ジラール N、他。 EGFRエクソン20挿入変異と一般的なEGFR変異を有するNSCLC患者の臨床転帰の比較。世界肺がん会議年次総会で発表された要約。 2021年1月29日;シンガポール。 投稿しました : 2024-08-26 13:54 Drugslib.com によって提供される情報が正確であることを保証するためにあらゆる努力が払われています。 -日付、および完全ですが、その旨については保証されません。ここに含まれる医薬品情報は時間に敏感な場合があります。 Drugslib.com の情報は、米国の医療従事者および消費者による使用を目的として編集されているため、特に明記されていない限り、Drugslib.com は米国外での使用が適切であることを保証しません。 Drugslib.com の医薬品情報は、医薬品を推奨したり、患者を診断したり、治療法を推奨したりするものではありません。 Drugslib.com 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< p class="prnml4 dnr">‡ Alexander Spira 博士は、ジョンソン・エンド・ジョンソンにコンサルティング、助言、講演サービスを提供してきました。彼はメディアの仕事に対して報酬を受け取っていません。
出典: ジョンソン・エンド・ジョンソン
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