FDA Nyetujoni Rybrevant (amivantamab-vmjw) Plus Lazcluze (lazertinib) kanggo Pasien karo kanker Paru-paru Lanjut Mutasi EGFR
FDA Nyetujui Rybrevant (amivantamab-vmjw) Plus Lazcluze (lazertinib) kanggo Pasien Kanker Paru Lanjut Mutasi EGFR
RARITAN, N.J., 20 Agustus 2024 /PRNewswire / -- Johnson & Johnson (NYSE: JNJ) ngumumake dina iki yen US Food and Drug Administration (FDA) nyetujoni Rybrevant® (amivantamab-vmjw) plus Lazcluze™ (lazertinib) kanggo perawatan lini pertama pasien diwasa kanthi tingkat lanjut utawa lokal. kanker paru-paru non-sel cilik metastatik (NSCLC) kanthi penghapusan epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 19 utawa mutasi substitusi ekson 21 L858R, kaya sing dideteksi dening tes sing disetujoni FDA.1,2
Kanthi tonggak sejarah iki, Rybrevant® plus Lazcluze™ dadi regimen kombinasi bebas-kemoterapi multitarget lan siji-sijine kanthi keunggulan sing dituduhake versus osimertinib sing disetujoni kanggo perawatan lini pertama pasien kanthi NSCLC sing mutasi EGFR.1,2 Rybrevant® yaiku antibodi bispecific sing diarahake EGFR lan MET* sing melu sistem kekebalan, lan Lazcluze™ minangka TKI EGFR oral generasi katelu sing selektif banget, penetrasi otak, generasi katelu. Rybrevant® plus Lazcluze™ minangka siji-sijine regimen multitarget sing nargetake mutasi EGFR sing umum kanthi langsung.1,2
"Persetujuan iki minangka pangembangan penting kanggo pasien NSCLC sing mutasi EGFR, sing wis ngadhepi kabutuhan sing ora bisa ditindakake. dawa banget," ujare Jill Feldman†, sing nylametake kanker paru-paru lan pendiri EGFR Resisters, klompok advokasi pasien. "Sawise nyekseni langsung evolusi sing luar biasa ing perawatan kanker paru-paru, tonggak sejarah sing penting banget iki ndadekke pendekatan terapeutik novel kanggo pasien lan kulawargane. Aku bungah yen luwih akeh pasien saiki bisa ngalami keuntungan kaslametan tanpa kemajuan sing katon ing studi MARIPOSA."
Kanker paru-paru minangka panyebab utama kematian kanker ing saindenging jagad, nyebabake 1,8 yuta tiwas saben taun, kanthi NSCLC nyathet 80 nganti 85 persen kabeh kasus.3,4 Saka pasien karo NSCLC mutasi EGFR, antarane 25 lan 39 persen ora tau nampa terapi lini kedua, amarga penyakit maju lan ora ana pilihan perawatan.5,6,7 Tingkat kelangsungan urip limang taun kurang saka 20 persen kanggo kabeh wong kanthi NSCLC mutated EGFR maju sing diobati kanthi monoterapi TKI standar perawatan saiki .8,9 Mekanisme resistensi sing dipikolehi sawise monoterapi TKI ndadekake perawatan sabanjure luwih angel.8,9
"Kombinasi unik saka Rybrevant lan Lazcluze nuduhake khasiat sing unggul ing perawatan lini pertama pasien tartamtu kanthi mutasi EGFR. NSCLC lanjutan kaya sing ditampilake ing studi MARIPOSA," ujare Alexander Spira‡, M.D., Ph.D., FACP, Direktur, Institut Riset Spesialis Kanker Virginia, lan peneliti sinau. "Pasien saiki bakal duwe pilihan kanggo standar perawatan baris pisanan anyar sing potensial kanthi manfaat klinis sing signifikan tinimbang osimertinib. Terapi lini pertama iki nggunakake pendekatan sing ditargetake kanthi tujuan kanggo entuk asil pasien sing paling apik nalika menehi kemoterapi kanggo tahap perawatan sabanjure nalika resistance dadi luwih rumit."
Persetujuan FDA adhedhasar asil positif saka studi MARIPOSA Tahap 3, sing nuduhake Rybrevant® plus Lazcluze™ nyuda risiko kemajuan penyakit utawa pati nganti 30 persen dibandhingake osimertinib (slametan tanpa kemajuan median [PFS]: 23.7 sasi versus 16.6 sasi) ing perawatan lini pertama pasien kanthi NSCLC maju utawa metastatik lokal kanthi penghapusan EGFR exon 19 utawa mutasi substitusi exon 21 L858R.1,2 Durasi respon rata-rata (DOR) luwih sangang sasi karo Rybrevant® plus Lazcluze™ versus osimertinib (25.8 sasi lawan 16.7 sasi), titik pungkasan sekunder saka panliten kasebut.
"Mbangun luwih saka telung dekade inovasi onkologi, kita duwe posisi unik kanggo mbangun perawatan paling apik ing kelas ngendi tingkat kaslametané tetep stagnant kanggo taun, "ujare Jennifer Taubert, Wakil Presiden Eksekutif, Ketua Worldwide, Kedokteran Inovatif, Johnson & Johnson. "Rybrevant plus Lazcluze nggawe pathokan anyar ing setelan baris pertama sing maju, lan kita ngarepake nggawa regimen perawatan bebas kemoterapi anyar iki kanggo pasien."
"Johnson & Johnson setya banget kanggo nyetel standar perawatan anyar kanggo wong sing nandhang penyakit sing paling mbebayani lan rumit ing jaman saiki," ujare John Reed, M.D., Ph.D., Wakil Presiden Eksekutif, Kedokteran Inovatif. , R&D, Johnson & Johnson. "Dina iki disetujoni FDA kanggo Rybrevant tanpa kemoterapi plus Lazcluze ing baris pisanan minangka langkah sing luar biasa kanggo tujuan kita kanggo ngowahi lintasan kanker paru-paru lan nyuda dampak saka panyebab utama kematian kanker ing donya."
Profil safety Rybrevant® plus Lazcluze™ konsisten karo profil perawatan individu. Acara thromboembolic vena (VTE) diamati kanthi kombinasi kasebut. Tingkat acara salabetipun (AE) konsisten ing lengen iki dibandhingake karo regimen Rybrevant® liyane.
Publikasi & Presentasi MARIPOSA
Asil saka MARIPOSA pisanan ditampilake ing European Society of Medical Oncology 2023 Congress lan bubar diterbitake ing The New England Journal of Medicine. Asil sing disedhiyakake ing rapat taunan American Society of Clinical Oncology 2024 lan diterbitake ing Annals of Oncology nuduhake keuntungan sing signifikan kombinasi kasebut kanggo pasien sing paling ora duwe siji fitur berisiko tinggi, sing nuduhake 85 persen kabeh kasus NSCLC sing mutasi EGFR.10
Data tindak lanjut jangka panjang saka MARIPOSA bakal ditampilake ing International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) 2024 World Congress on Lung Cancer (WCLC) ing September.
Tonggak Regulasi
Persetujuan iki minangka indikasi anyar kaping pindho ing taun iki kanggo Rybrevant®, sawise 1 Maret 2024, persetujuan FDA AS kanggo Rybrevant® ing kombinasi karo kemoterapi (carboplatin-pemetrexed) kanggo perawatan lini pertama pasien kanthi tingkat lanjut utawa lokal. NSCLC metastatik kanthi mutasi sisipan EGFR exon 20, adhedhasar studi PAPILLON Tahap 3.1
Ing tanggal 17 Juni, Johnson & Johnson ngumumake pengajuan Aplikasi Lisensi Biologics (BLA) menyang FDA AS kanthi tetep. kombinasi amivantamab lan hyaluronidase manungsa rekombinan kanggo administrasi subkutan (SC amivantamab) kanggo kabeh indikasi sing saiki disetujoni utawa diajukake saka intravena (IV) Rybrevant®. Aplikasi iki adhedhasar studi PALOMA-3 Phase 3, kanthi asil awal nuduhake pangurangan kaping lima ing reaksi sing gegandhengan karo infus (IRR) kanthi administrasi limang menit SC amivantamab.11 Kaslametan sakabèhé (OS), PFS lan DOR uga diamati karo SC amivantamab.11 Ing tanggal 14 Agustus, FDA AS nemtokake aplikasi iki kanggo Tinjauan Prioritas.
Babagan Studi MARIPOSA
MARIPOSA (NCT04487080), sing ndaftarake 1.074 pasien, minangka studi acak, Tahap 3 sing ngevaluasi Rybrevant® kanthi kombinasi karo Lazcluze™ versus osimertinib lan versus. Lazcluze ™ mung ing perawatan lini pertama pasien kanthi NSCLC maju utawa metastatik lokal kanthi penghapusan EGFR exon 19 utawa mutasi substitusi. Titik pungkasan utama sinau yaiku PFS (nggunakake pedoman RECIST v1.1) sing ditaksir dening review pusat independen sing buta (BICR). Titik pungkasan sekunder kalebu OS, tingkat respon sakabèhé (ORR), DOR, kelangsungan urip tanpa kemajuan kapindho (PFS2) lan PFS intrakranial.12
Babagan Rybrevant®
Rybrevant® (amivantamab-vmjw), antibodi bispecific lengkap manungsa sing nargetake EGFR lan MET kanthi aktivitas ngarahake sel kekebalan, disetujoni ing
kuwat>AS, Eropa, lan ing pasar liyane ing saindenging jagad minangka monoterapi kanggo perawatan pasien diwasa kanthi NSCLC maju utawa metastatik lokal kanthi mutasi insersi EGFR exon 20, kaya sing dideteksi dening FDA. -test sing disetujoni, sing penyakite wis berkembang ing utawa sawise kemoterapi adhedhasar platinum.1 Ing formulasi subkutan, amivantamab dirumusake bebarengan karo hyaluronidase manungsa rekombinan PH20 (rHuPH20), teknologi pangiriman obat ENHANZE® Halozyme.
Rybrevant® disetujoni ing AS kanthi kombinasi kemoterapi (carboplatin lan pemetrexed) kanggo perawatan lini pertama pasien diwasa kanthi NSCLC maju utawa metastatik lokal kanthi mutasi sisipan EGFR exon 20, kaya sing dideteksi dening tes sing disetujoni FDA. Ing April 2024, Komite kanggo Produk Obat kanggo Panggunaan Manungsa (CHMP) saka Badan Obat Eropa (EMA)disaranakepersetujuan Rybrevant® ing Eropah kanggo indikasi iki.
Rybrevant® disetujoni ing AS kanthi kombinasi karo Lazcluze™ kanggo perawatan lini pertama pasien diwasa kanthi NSCLC maju utawa metastatik lokal kanthi penghapusan EGFR exon 19 utawa mutasi substitusi L858R, kaya sing dideteksi dening FDA sing disetujoni. tes. Aplikasi otorisasi pemasaran (MAA) lan perpanjangan aplikasi indikasi jinis II dikirim menyang EMA kanggo njaluk persetujuan saka Lazcluze™ kanthi kombinasi karo Rybrevant® adhedhasar studi MARIPOSA.
Ing Nopember 2023, Johnson & Johnson ngirim BLA tambahan menyang FDA AS kanggo Rybrevant® kanthi kombinasi karo kemoterapi kanggo perawatan pasien NSCLC mutated EGFR sing maju utawa sawise osimertinib adhedhasar studi MARIPOSA-2. Perpanjangan aplikasi indikasi jinis II uga diajukake menyang EMA njaluk persetujuan saka Rybrevant® kanggo indikasi iki.
Ing Juni 2024, Johnson & Johnson ngirim BLA menyang FDA AS kanggo formulasi subkutan saka Rybrevant® ing kombinasi karo Lazcluze ™ kanggo kabeh sing saiki disetujoni utawa diajukake indikasi intravena (IV) Rybrevant® ing patients tartamtu karo NSCLC. Ing wulan Agustus 2024, FDA AS nemtokake aplikasi iki kanggo Review Prioritas.
Pedoman Praktek Klinis National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) ing Onkologi (NCCN Guidelines®) kanggo NSCLC# luwih milih strategi basis urutan generasi sabanjure tinimbang pendekatan basis reaksi rantai polimerase kanggo deteksi varian sisipan EGFR exon 20 . Pedoman NCCN kalebu:
Saliyane MARIPOSA, Rybrevant® lagi diteliti ing pirang-pirang uji klinis ing NSCLC, kalebu:
Kanggo informasi luwih lengkap, bukak: https://www.Rybrevant.com.
Babagan Lazcluze™
Ing 2018, Janssen Biotech, Inc., mlebu lisensi lan perjanjian kerjasama karo Yuhan Corporation kanggo pangembangan Lazcluze™ (lazertinib, dipasarake minangka LACLAZA ing Korea). Lazcluze ™ minangka TKI EGFR lisan, generasi katelu, penetrasi otak sing ngarahake mutasi T790M lan ngaktifake mutasi EGFR nalika nyimpen EGFR jinis liar. Analisis khasiat lan safety Lazcluze™ saka sinau Tahap 3 LASER301 diterbitake ing The Journal of Clinical Oncology ing taun 2023.
Akses menyang Rybrevant® lan Lazcluze™️
J&J nawakake akses lengkap lan informasi dhukungan lan sumber daya kanggo mbantu pasien entuk akses menyang Rybrevant® lan Lazcluze™. Program dhukungan pasien, J&J withMe, kasedhiya kanggo nyedhiyakake dhukungan pribadi kanggo mbantu pasien miwiti lan tetep nganggo obat-obatan J&J. J&J withMe nawakake panyedhiya bantuan kanggo ndhukung pasien kanthi verifikasi jangkoan asuransi pasien, menehi informasi babagan proses Otorisasi lan Bandhing Sadurunge lan ngajari proses mbayar maneh. Patients bisa nyambung menyang Rybrevant withMe kanggo nampa dhukungan biaya, preduli saka jinis insurance, free , dhukungan pribadi siji-siji saka Care Navigator, lan sumber daya lan sambungan masyarakat. Sinau luwih lengkap ing RybrevantwithMe.com utawa kanthi nelpon 833-JNJ-wMe1 (833-565-9631).♠
Babagan Kanker Paru Sel Cilik (NSCLC)
>Kanker paru-paru minangka salah sawijining kanker sing paling umum ing saindenging jagad, kanthi NSCLC nggawe 80 nganti 85 persen kabeh kasus.3,4 Subtipe utama NSCLC yaiku adenokarsinoma, karsinoma sel skuamosa lan karsinoma sel gedhe.23 Antarane sing paling umum. mutasi driver ing NSCLC minangka owah-owahan ing EGFR, yaiku reseptor tyrosine kinase sing ngontrol pertumbuhan sel lan divisi.24 Mutasi EGFR ana ing 10 nganti 15 persen pasien Barat karo NSCLC kanthi histologi adenokarsinoma lan dumadi ing 40 nganti 50 persen pasien Asia. Mutasi 23,24,25,26,27,28 EGFR ex19del utawa EGFR L858R minangka mutasi EGFR sing paling umum. persen.8,9 Mutasi insersi EGFR exon 20 minangka mutasi EGFR aktivasi paling umum nomer telu.30 Pasien karo mutasi sisipan EGFR exon 20 duwe OS limang taun ing donya nyata wolung persen ing setelan frontline, sing luwih elek tinimbang pasien kanthi Mutasi EGFR ex19del utawa L858R, sing nduweni OS limang taun ing donya nyata 19 persen.31
INFORMASI KESELAMATAN PENTING1,2
PÈNGET lan PÈNGET
Reaksi sing Gegandhengan karo Infus
Rybrevant® bisa nyebabake reaksi sing gegandhengan karo infus (IRR); pratandha lan gejala IRR kalebu dyspnea, flushing, mriyang, ndredheg, mual, dada ora nyaman, hypotension, lan muntah. Wektu rata-rata kanggo wiwitan IRR kira-kira 1 jam.
Rybrevant® karo Lazcluze™
Rybrevant® ing kombinasi karo Lazcluze™ bisa nyebabake reaksi sing gegandhengan karo infus. Ing MARIPOSA (n=421), IRR dumadi ing 63% pasien sing diobati karo Rybrevant® kanthi kombinasi karo Lazcluze™, kalebu Grade 3 ing 5% lan Grade 4 ing 1% pasien. Insiden modifikasi infus amarga IRR yaiku 54% pasien, lan IRR sing nyebabake nyuda dosis Rybrevant® dumadi ing 0,7% pasien. Reaksi sing gegandhengan karo infus nyebabake penghentian permanen Rybrevant® dumadi ing 4,5% pasien sing nampa Rybrevant® kanthi kombinasi karo Lazcluze™.
Rybrevant® karo Carboplatin lan Pemetrexed
Ing PAPILLON (n=151), reaksi sing ana gandhengane karo infus dumadi ing 42% pasien sing diobati karo Rybrevant® kanthi kombinasi karo carboplatin lan pemetrexed, kalebu reaksi salabetipun Grade 3 (1.3%). Insiden modifikasi infus amarga IRR yaiku 40%, lan 0,7% pasien mandhegake Rybrevant® kanthi permanen.
Rybrevant® minangka Agen Tunggal
Ing CHRYSALIS (n=129), IRR dumadi ing 66% pasien sing diobati karo Rybrevant®. Antarane pasien sing nampa perawatan ing Minggu 1 Dina 1, 65% ngalami IRR, dene kedadeyan IRR yaiku 3.4% karo infus Dina 2, 0.4% karo infus Minggu 2, lan kumulatif 1.1% karo infus sakteruse. Saka IRR sing dilaporake, 97% yaiku Kelas 1-2, 2.2% yaiku Kelas 3, lan 0.4% yaiku Kelas 4. Wektu rata-rata kanggo wiwitan yaiku 1 jam (kisaran 0.1 nganti 18 jam) sawise wiwitan infus. Insiden modifikasi infus amarga IRR yaiku 62% lan 1.3% pasien sing mandhegake Rybrevant® kanthi permanen amarga IRR.
Premedikasi karo antihistamin, antipiretik, lan glukokortikoid lan infus Rybrevant® kaya sing disaranake. Atur Rybrevant® liwat garis periferal ing Minggu 1 lan Minggu 2 kanggo nyuda risiko reaksi sing ana gandhengane karo infus. Ngawasi pasien kanggo tandha-tandha lan gejala reaksi infus sajrone infus Rybrevant® ing setelan ing ngendi obat lan peralatan resusitasi kardiopulmoner kasedhiya. Interupsi infus yen dicurigai IRR. Ngurangi tingkat infus utawa mungkasi Rybrevant® kanthi permanen adhedhasar keruwetan.
Penyakit Paru-paru Interstitial/Pneumonitis
Rybrevant® bisa nyebabake penyakit paru-paru interstisial (ILD)/radang paru-paru sing abot lan fatal.
Rybrevant® karo Lazcluze™
Ing MARIPOSA, ILD/pneumonitis dumadi ing 3,1% pasien sing diobati karo Rybrevant® kanthi kombinasi karo Lazcluze™, kalebu Grade 3 ing 1,0% lan Grade 4 ing 0,2% pasien. Ana siji kasus fatal (0,2)% saka ILD/radang paru-paru lan 2,9% pasien kanthi permanen mandhegake Rybrevant® lan Lazcluze™ amarga ILD/pneumonitis.
Rybrevant® karo Carboplatin lan Pemetrexed
Ing PAPILLON, Grade 3 ILD/pneumonitis dumadi ing 2.6% pasien sing diobati karo Rybrevant® kanthi kombinasi karo carboplatin lan pemetrexed , kabeh pasien kudu mandheg permanen.
Rybrevant® minangka Agen Tunggal
Ing CHRYSALIS, ILD/pneumonitis dumadi ing 3,3% pasien sing diobati karo Rybrevant®, kanthi 0,7% pasien ngalami Grade 3 ILD/pneumonia. Telung pasien (1%) mandhegake Rybrevant® amarga ILD/pneumonitis.
Pantau pasien kanggo gejala anyar utawa saya tambah parah sing nuduhake ILD/radang paru-paru (contone, dyspnea, batuk, demam). Kanggo pasien sing nampa Rybrevant® ing kombinasi karo Lazcluze™, langsung nolak obat kasebut ing pasien sing dicurigai ILD/radang paru-paru lan mandheg kanthi permanen yen ILD/pneumonitis dikonfirmasi. Kanggo pasien sing nampa Rybrevant® minangka agen tunggal utawa ing kombinasi karo carboplatin lan pemetrexed, langsung nolak Rybrevant® ing pasien sing dicurigai ILD/pneumonitis lan mandheg kanthi permanen yen ILD/pneumonitis dikonfirmasi.
Venous Thromboembolic (VTE) Acara kanthi nggunakake Rybrevant® lan Lazcluze™ bebarengan
Rybrevant® ing kombinasi karo Lazcluze™ bisa nyebabake kedadeyan tromboembolik vena (VTE) sing serius lan fatal, kalebu trombosis vena jero lan emboli paru. Mayoritas acara kasebut kedadeyan sajrone terapi patang wulan pisanan.
Ing MARIPOSA, VTE kedadeyan ing 36% pasien sing nampa Rybrevant® kanthi kombinasi karo Lazcluze™, kalebu Grade 3 ing 10% lan Grade 4 ing 0,5% saka pasien. VTE ing sinau dumadi ing 1.2% pasien (n=5) nalika nampa terapi antikoagulasi. Ana rong kasus fatal VTE (0,5%), 9% pasien duwe VTE sing nyebabake gangguan dosis Rybrevant®, lan 7% pasien duwe VTE sing nyebabake gangguan dosis Lazcluze™; 1% pasien duwe VTE sing nyebabake nyuda dosis Rybrevant®, lan 0,5% pasien duwe VTE sing nyebabake nyuda dosis Lazcluze™; 3.1% pasien duwe VTE sing nyebabake penghentian permanen Rybrevant® lan 1.9% pasien duwe VTE sing nyebabake penghentian permanen saka Lazcluze™. Wektu rata-rata kanggo wiwitan VTE yaiku 84 dina (kisaran: 6 nganti 777).
Atur antikoagulasi profilaksis sajrone patang wulan pisanan perawatan. Panganggone antagonis Vitamin K ora dianjurake. Ngawasi pratandha lan gejala acara VTE lan nambani minangka medhis cocok.
Nahan Rybrevant® lan Lazcluze™ adhedhasar keruwetan. Sawise perawatan antikoagulan wis diwiwiti, nerusake Rybrevant® lan Lazcluze™ ing tingkat dosis sing padha miturut kawicaksanan panyedhiya kesehatan. Yen kedadeyan VTE kambuh sanajan ana antikoagulasi terapeutik, mandhegake Rybrevant® kanthi permanen lan terusake perawatan karo Lazcluze™ ing tingkat dosis sing padha miturut kawicaksanan panyedhiya kesehatan.
Reaksi Saleh Dermatologis
Rybrevant® bisa nyebabake ruam sing abot kalebu necrolysis epidermal beracun (TEN), dermatitis acneiform, pruritus, lan kulit garing.
Rybrevant® karo Lazcluze™
Ing MARIPOSA, ruam dumadi ing 86% pasien sing diobati karo Rybrevant® kanthi kombinasi karo Lazcluze™, kalebu Grade 3 ing 26 % saka pasien. Wektu rata-rata kanggo wiwitan ruam yaiku 14 dina (kisaran: 1 nganti 556 dina). Ruam sing nyebabake gangguan dosis dumadi ing 37% pasien kanggo Rybrevant® lan 30% kanggo Lazcluze™, ruam sing nyebabake nyuda dosis dumadi ing 23% pasien kanggo Rybrevant® lan 19% kanggo Lazcluze™, lan ruam sing nyebabake penghentian permanen dumadi ing 5% pasien kanggo Rybrevant® lan 1,7% kanggo Lazcluze™.
Rybrevant® karo Carboplatin lan Pemetrexed
Ing PAPILLON, ruam dumadi ing 89% pasien sing diobati karo Rybrevant® kanthi kombinasi karo carboplatin lan pemetrexed, kalebu Grade 3 (19%) reaksi salabetipun. Ruam sing nyebabake nyuda dosis dumadi ing 19% pasien, lan 2% mungkasi Rybrevant® kanthi permanen lan 1,3% mandhegake pemetrexed.
Rybrevant® minangka Agen Tunggal
Ing CHRYSALIS, ruam dumadi ing 74% pasien sing diobati karo Rybrevant® minangka agen tunggal, kalebu ruam Grade 3 ing 3,3% saka pasien. Wektu rata-rata kanggo wiwitan ruam yaiku 14 dina (kisaran: 1 nganti 276 dina). Ruam sing nyebabake nyuda dosis dumadi ing 5% pasien, lan Rybrevant® dihentikan kanthi permanen amarga ruam ing 0,7% pasien.
Necrolysis epidermal beracun dumadi ing siji pasien (0,3%) sing diobati karo Rybrevant® minangka agen tunggal.
Anjurake pasien kanggo matesi cahya srengenge sajrone lan 2 sasi sawise perawatan karo Rybrevant. ®. Anjurake pasien nganggo sandhangan protèktif lan gunakake tabir surya UVA/UVB spektrum sing amba. Krim emolien bebas alkohol (contone, bebas isopropanol, bebas etanol) dianjurake kanggo kulit garing.
Nalika miwiti perawatan Rybrevant® nganggo utawa tanpa Lazcluze™, gunakake krim emolien tanpa alkohol kanggo nyuda risiko reaksi dermatologis sing ora becik. Coba langkah-langkah prophylactic (contone, nggunakake antibiotik oral) kanggo nyuda resiko reaksi dermatologis. Yen reaksi kulit berkembang, miwiti kortikosteroid topikal lan antibiotik topikal lan/utawa oral. Kanggo reaksi Grade 3, tambahake steroid lisan lan nimbang konsultasi dermatologis. Langsung hubungi pasien sing ngalami ruam parah, katon utawa distribusi atipikal, utawa kurang perbaikan sajrone 2 minggu menyang dokter kulit. Kanggo pasien sing nampa Rybrevant® kanthi kombinasi karo Lazcluze™, nahan, nyuda dosis utawa mandhegake obat kasebut kanthi permanen adhedhasar tingkat keruwetan. Kanggo pasien sing nampa Rybrevant® minangka agen tunggal utawa ing kombinasi karo carboplatin lan pemetrexed, nahan, nyuda dosis utawa mungkasi kanthi permanen Rybrevant® adhedhasar keruwetan.
Toksisitas Okular
Rybrevant® bisa nyebabake keracunan okular kalebu keratitis, blepharitis, gejala mripat garing, abang konjungtiva, paningal kabur, gangguan visual, gatel okular, pruritus mata, lan uveitis.
Rybrevant® nganggo Lazcluze™
Ing MARIPOSA, keracunan okular dumadi ing 16% pasien sing diobati karo Rybrevant® kanthi kombinasi karo Lazcluze™, kalebu keracunan okular Grade 3 utawa 4 ing 0,7% pasien. Nolak, nyuda dosis, utawa mandhegake Rybrevant® kanthi permanen lan terusake Lazcluze™ adhedhasar tingkat keruwetan.
Rybrevant® karo Carboplatin lan Pemetrexed
Ing PAPILLON, keracunan okular kalebu blepharitis, mripat garing, abang conjunctival, sesanti burem, lan pruritus mripat dumadi ing 9%. Kabeh acara ana Kelas 1-2.
Rybrevant® minangka Agen Tunggal
Ing CHRYSALIS, keratitis dumadi ing 0,7% lan uveitis dumadi ing 0,3% pasien sing diobati karo Rybrevant®. Kabeh acara ana Kelas 1-2.
Enggal-enggal ngrujuk pasien sing ngalami gejala mata sing anyar utawa saya tambah parah menyang dokter mata. Nahan, dosis nyuda utawa mandheg kanthi permanen Rybrevant® adhedhasar keruwetan. Terusake Lazcluze™ adhedhasar keruwetan.
Toksisitas Embrio-Fetal
Adhedhasar mekanisme tumindak lan temuan saka model kewan, Rybrevant® lan Lazcluze™ bisa nyebabake cilaka janin nalika diwenehake marang wanita ngandhut. Pitutur marang wanita babagan potensial reproduksi babagan risiko potensial kanggo janin.
Anjurake pasien wanita sing duwe potensi reproduksi supaya nggunakake kontrasepsi sing efektif sajrone perawatan lan 3 sasi sawise dosis Rybrevant® pungkasan.
Anjurake wanita sing duwe potensi reproduksi kanggo nggunakake kontrasepsi sing efektif sajrone perawatan karo Lazcluze™ lan kanggo 3 minggu sawise dosis pungkasan. Anjurake pasien lanang karo pasangan wadon sing duwe potensi reproduksi kanggo nggunakake kontrasepsi sing efektif sajrone perawatan karo Lazcluze™ lan 3 minggu sawise dosis pungkasan.
Reaksi Sabar
Rybrevant® karo Lazcluze™
Kanggo 421 pasien ing uji klinis MARIPOSA sing nampa Rybrevant® kanthi kombinasi karo Lazcluze™, reaksi salabetipun sing paling umum (≥20%) yaiku ruam (86%), keracunan kuku (71%), reaksi sing ana gandhengane karo infus. (Rybrevant®, 63%), nyeri muskuloskeletal (47%), stomatitis (43%), edema (43%), VTE (36%), paresthesia (35%), lemes (32%), diare (31%) , constipation (29%), COVID-19 (26%), pendarahan (25%), kulit garing (25%), napsu suda (24%), pruritus (24%), mual (21%), lan keracunan okular (16%). Kelainan laboratorium kelas 3 utawa 4 sing paling umum (≥ 2%) yaiku nyuda albumin (8%), nyuda natrium (7%), nambah ALT (7%), nyuda kalium (5%), nyuda hemoglobin (3,8%), tambah AST (3.8%), tambah GGT (2.6%) lan tambah magnesium (2.6%).
Reaksi salabetipun serius dumadi ing 49% pasien sing nampa Rybrevant® ing kombinasi karo Lazcluze™. Reaksi salabetipun serius sing kedadeyan ing ≥2% pasien kalebu VTE (11%), radhang paru-paru (4,3%), ILD / pneumonia lan ruam (2,9% saben), COVID-19 (2,4%), efusi pleura, lan reaksi sing ana gandhengane karo infus. (Rybrevant®) (2,1% saben). Reaksi salabetipun fatal dumadi ing 7% pasien sing nampa Rybrevant® ing kombinasi karo Lazcluze ™ amarga pati sing ora ditemtokake (1,2%); sepsis lan gagal ambegan (saben 1%); radhang paru-paru, infark miokard, lan pati dadakan (saben 0,7%); infark serebral, emboli paru (PE), lan infeksi COVID-19 (masing-masing 0,5%); lan ILD/pneumonitis, sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS), lan penahanan kardiopulmonal (masing-masing 0,2%).
Rybrevant® karo Carboplatin lan Pemetrexed
Kanggo 151 pasien ing uji klinis PAPILLON sing nampa Rybrevant® ing kombinasi karo carboplatin lan pemetrexed, reaksi salabetipun sing paling umum (≥ 20%) yaiku ruam (90). %), keracunan kuku (62%), stomatitis (43%), reaksi sing ana gandhengane karo infus (42%), lemes (42%), edema (40%), konstipasi (40%), nyuda napsu (36%), mual (36%), COVID-19 (24%), diare (21%), lan muntah (21%). Kelainan laboratorium Grade 3 nganti 4 sing paling umum (≥ 2%) yaiku penurunan albumin (7%), peningkatan alanine aminotransferase (4%), peningkatan transferase gamma-glutamyl (4%), penurunan sodium (7%), penurunan kalium ( 11%), nyuda magnesium (2%), lan nyuda sel getih putih (17%), hemoglobin (11%), neutrofil (36%), trombosit (10%), lan limfosit (11%).
Reaksi salabetipun serius dumadi ing 37% pasien sing nampa Rybrevant® kanthi kombinasi karo carboplatin lan pemetrexed. Reaksi salabetipun serius ing ≥2% pasien kalebu ruam, radhang paru-paru, ILD, emboli paru, muntah, lan COVID-19. Reaksi salabetipun fatal dumadi ing 7 pasien (4,6%) amarga radhang paru-paru, kacilakan serebrovaskular, penahanan kardio-respiratori, COVID-19, sepsis, lan pati sing ora ditemtokake kanthi cara liya.
Rybrevant® minangka Agen Tunggal
p>Kanggo 129 pasien ing uji klinis CHRYSALIS sing nampa Rybrevant® minangka agen tunggal, reaksi salabetipun sing paling umum (≥20%) yaiku ruam (84%), IRR (64%), paronychia (50%), nyeri muskuloskeletal (47%), dyspnea (37%), mual (36%), lemes (33%), edema (27%), stomatitis (26%), batuk (25%), konstipasi (23%), lan muntah (22%). Kelainan laboratorium kelas 3 nganti 4 sing paling umum (≥2%) yaiku limfosit sing mudhun (8%), albumin sing mudhun (8%), penurunan fosfat (8%), kalium sing mudhun (6%), peningkatan fosfatase alkali (4,8%). , tambah glukosa (4%), tambah gamma-glutamyl transferase (4%), lan nyuda sodium (4%).
Reaksi saleh sing serius dumadi ing 30% pasien sing nampa Rybrevant®. Reaksi salabetipun serius ing ≥2% pasien kalebu embolisme paru, pneumonitis / ILD, dyspnea, nyeri muskuloskeletal, radhang paru-paru, lan kelemahan otot. Reaksi salabetipun fatal dumadi ing 2 pasien (1,5%) amarga radhang paru-paru lan 1 pasien (0,8%) amarga mati dadakan.
Interaksi Narkoba Lazcluze™
Aja nggunakake bebarengan Lazcluze™ kanthi induksi CYP3A4 sing kuat lan moderat. Coba obatan bebarengan alternatif sing ora ana potensi kanggo ngindhuksi CYP3A4.
Monitor reaksi salabetipun gadhah substrat CYP3A4 utawa BCRP sing owah-owahan konsentrasi minimal bisa nyebabake reaksi salabetipun serius, kaya sing disaranake ing label produk sing disetujoni kanggo substrat CYP3A4 utawa BCRP.
Waca lengkap Informasi Resep kanggo Rybrevant®.
Waca lengkap Informasi Resep kanggo Lazcluze™.
Babagan Johnson & Johnson
Ing Johnson & Johnson, kita yakin kesehatan iku kabeh. Kekuwatan kita ing inovasi kesehatan menehi kekuwatan kanggo mbangun jagad ing ngendi penyakit rumit bisa dicegah, diobati, lan diobati, ing ngendi perawatan luwih cerdas lan kurang invasif, lan solusi pribadi. Liwat keahlian kita ing Kedokteran Inovatif lan MedTech, kita duwe posisi sing unik kanggo nggawe inovasi ing spektrum lengkap solusi kesehatan saiki kanggo menehi terobosan sesuk, lan menehi pengaruh banget marang kesehatan kanggo manungsa. Sinau luwih lengkap ing https://www.jnj.com/ utawa ing www.janssen.com/johnson-johnson-innovative-medicine. Tindakake kita ing @JanssenUS lan @JNJInnovMed. Janssen Research & Development, LLC, lan Janssen Biotech, Inc., minangka perusahaan Johnson & Johnson.
Ati-ati Ngenani Pernyataan Maju
Siaran pers iki ngemot "pernyataan sing ngarep-arep" kaya sing ditegesake ing Undhang-undhang Pembaharuan Litigasi Sekuritas Pribadi taun 1995 babagan pangembangan produk lan keuntungan potensial lan pengaruh perawatan saka Rybrevant® (amivantamab-vmjw) lan Lazcluze™ (lazertinib). Sing maca dielingake supaya ora ngandelake pernyataan sing ngarep-arep iki. Pernyataan kasebut adhedhasar pangarepan saiki babagan acara sing bakal teka. Yen anggepan dhasar mbuktekaken risiko utawa kahanan sing durung mesthi ora akurat utawa dingerteni utawa ora dingerteni, asil nyata bisa beda-beda saka pangarepan lan proyeksi Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. lan/utawa Johnson & Johnson. Resiko lan kahanan sing durung mesthi kalebu, nanging ora winates ing: tantangan lan kahanan sing durung mesthi sing ana ing riset lan pangembangan produk, kalebu kahanan sing durung mesthi sukses klinis lan entuk persetujuan peraturan; kahanan sing durung mesthi sukses komersial; kangelan lan telat manufaktur; kompetisi, kalebu kemajuan teknologi, produk anyar lan paten sing digayuh pesaing; tantangan kanggo paten; efikasi produk utawa masalah safety sing nyebabake kelingan produk utawa tumindak peraturan; owah-owahan prilaku lan pola mbuwang para panuku produk lan layanan kesehatan; owah-owahan kanggo hukum lan peraturan sing ditrapake, kalebu reformasi perawatan kesehatan global; lan tren menyang biaya perawatan kesehatan. Dhaptar lan katrangan luwih lengkap babagan risiko, kahanan sing durung mesthi, lan faktor liyane bisa ditemokake ing Laporan Tahunan Johnson & Johnson babagan Formulir 10-K kanggo taun fiskal sing rampung tanggal 31 Desember 2023, kalebu ing bagean kanthi caption "Cautionary Cathetan Babagan Pernyataan Maju-Maju. " lan "Item 1A Faktor Risiko," lan ing Laporan Triwulan Johnson & Johnson ing Formulir 10-Q lan pengajuan liyane karo Komisi Sekuritas lan Bursa. Salinan file kasebut kasedhiya online ing www.sec.gov, www.jnj.com utawa ing panyuwunan saka Johnson & Johnson. Ora ana Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. utawa Johnson & Johnson sing bakal nganyarake pratelan sing ngarep-arep minangka asil informasi anyar utawa acara utawa perkembangan ing mangsa ngarep.
###
* Transisi mesenchymal-epithelial |
| ** Inhibitor tirosin kinase |
† Jill Feldman durung dibayar kanggo karya media apa wae. |
| < p class = "prnml4 dnr"> ‡ Dr. Alexander Spira wis nyedhiyani layanan konsultasi, Advisory, lan ngandika kanggo Johnson & Johnson; dheweke durung dibayar kanggo karya media apa wae. |
§ Waca Pedoman NCCN kanggo rekomendasi rinci, kalebu opsi perawatan liyane. |
| ¶ Pedoman NCCN kanggo NSCLC menehi rekomendasi kanggo biomarker individu tartamtu sing kudu dites lan menehi rekomendasi teknik pengujian nanging ora nyetujui tes biomarker utawa laboratorium komersial sing kasedhiya kanggo komersial. |
# Konten NCCN ora kalebu saran medis lan ora bisa digunakake kanggo njaluk saran medis profesional, diagnosis utawa perawatan dening praktisi sing dilisensi. NCCN ora menehi jaminan apa wae babagan konten, panggunaan, utawa aplikasi lan nolak tanggung jawab kanggo aplikasi utawa panggunaan kanthi cara apa wae. |
| ♠ Dhukungan lan sumber daya pasien sing diwenehake dening J&J withMe ora dimaksudake kanggo menehi saran medis, ngganti rencana perawatan saka dokter utawa perawat pasien, nyedhiyakake layanan manajemen kasus, utawa dadi alesan kanggo menehi resep obat J&J. |
____________________ |
| 1 Informasi Resep Rybrevant®. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc. |
2 Informasi Resep Lazcluze™. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc. |
| 3 Organisasi Kesehatan Dunia. Kanker. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer. Diakses Juni 2024. |
4 American Cancer Society. Apa Kanker Paru-paru? https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Diakses Juni 2024. |
| 5 Lee JY, Mai V, Garcia M, et al. Pola perawatan lan asil saka pasien NSCLC mutasi EGFR sing diobati karo osimertinib lini pertama: studi nyata [IASLC abstrak EP08.02-082]. Ditawakake ing: IASLC 2022 World Lung Conference on Lung Cancer; 6-9 Agustus 2022; Wina, Austria. |
6 Nieva J, Karia PS, Okhuoya P, et al. Sinau observasional nyata (rw) babagan kaslametan jangka panjang (LTS) lan pola perawatan sawise osimertinib lini pertama (1L) ing pasien (pts) karo reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR) mutasi-positif (m) non- kanker paru-paru sel cilik [ESMO abstract 1344P]. Ann Oncol. 2023;34(suppl 2):S774. |
| 7 Girard N, Leighl NB, Ohe Y, et al. Mortalitas ing antarane pasien NSCLC lanjutan EGFR-mutated sawise miwiti perawatan osimertinib frontline: analisis attrition AS ing donya nyata. Presented ing: European Lung Cancer Congress; 29 Maret-1 April 2023; Kopenhagen, Denmark. Poster 19P. |
8 Howlader N, et al. Tinjauan Statistik Kanker SEER, 1975-2016, Institut Kanker Nasional. Bethesda, MD, https://seer.cancer.gov/csr/1975_2016/, adhedhasar kiriman data SEER November 2018, dikirim menyang situs web SEER. |
| 9 Lin JJ, et al. Kaslametané Lima Taun ing EGFR-Mutant Metastatic Lung Adenocarcinoma Diobati karo EGFR-TKIs. J Thorac Oncol. 2016 Apr;11(4):556-65. |
10 Felip E, dkk. Amivantamab plus lazertinib vs osimertinib ing EGFR-mutant majeng kanker paru-paru non-cilik (NSCLC) kanthi biomarker penyakit beresiko dhuwur: Analisis sekunder saka studi MARIPOSA fase 3. 2024 American Society for Clinical Oncology Rapat Tahunan. 31 Mei 2024. |
| 11 ClinicalTrials.gov. A Study of Lazertinib Kanthi Subkutan Amivantamab Dibandhingake Kanthi Intravena Amivantamab ing Peserta Kanthi Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-Mutated Advanced utawa Metastatic Non-Small Lung Cancer Cancer (PALOMA-3). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05388669. Diakses Juni 2024. |
12 ClinicalTrials.gov. Sinau babagan Terapi Kombinasi Amivantamab lan Lazertinib Versus Osimertinib ing Kanker Paru-Paru Sel Non-Cilik Lokal utawa Metastatik (MARIPOSA). https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04487080. Diakses Juni 2024. |
| 13 Referensi kanthi ijin saka NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) kanggo Kanker Paru-paru Sel Non-Small V.1.2024© National Comprehensive Cancer Network, Inc. Kabeh hak dilindhungi undhang-undhang. Kanggo ndeleng pedoman versi paling anyar lan lengkap, bukak online menyang NCCN.org. Diakses Juni 2024. |
14 ClinicalTrials.gov. A Study of Amivantamab lan Lazertinib ing Kombinasi Kanthi Kemoterapi Berbasis Platinum Dibandhingake Kanthi Kemoterapi Berbasis Platinum ing Pasien Kanthi Reseptor Faktor Pertumbuhan Epidermis (EGFR)-Mutated Locally Advanced utawa Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer After Osimertinib Failure (MARIPOSA-2). https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04988295. Diakses Juni 2024. |
| 15 ClinicalTrials.gov. A Study of Combination Amivantamab lan Carboplatin-Pemetrexed Therapy, Dibandhingake karo Carboplatin-Pemetrexed, ing Peserta Kanthi Kanker Paru-paru Sel Non-Cilik Lanjut utawa Metastatik Dicirikan dening Reseptor Faktor Pertumbuhan Epidermis (EGFR) Exon 20 Insertions (PAPILLON). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04538664. Diakses Juni 2024. |
16 ClinicalTrials.gov. Sinau babagan Amivantamab, EGFR Bispecific Manungsa lan Antibodi cMet, ing Peserta Kanthi Kanker Paru-paru Sel Non-Cilik Lanjut (CHRYSALIS). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02609776. Diakses Juni 2024. |
| 17 ClinicalTrials.gov. A Study of Lazertinib minangka Monotherapy utawa ing Kombinasi karo Amivantamab ing Peserta Kanthi Kanker Paru-paru Sel Non-cilik Lanjut (CHRYSALIS-2). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04077463. Diakses Juni 2024. |
18 ClinicalTrials.gov. A Study of Amivantamab Subcutaneous (SC) Administration for the Treatment of Advanced Solid Malignancies (PALOMA). https://clinicaltrials.gov/study/NCT04606381. Diakses Juni 2024. |
| 19 ClinicalTrials.gov. A Study of Amivantamab ing Peserta Kanthi Tumor Solid Lanjut utawa Metastatik Kalebu Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer (PALOMA-2). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05498428. Diakses Juni 2024 |
20 ClinicalTrials.gov. Sinau babagan Terapi Kombinasi Amivantamab lan Capmatinib ing Kanker Paru-paru Sel Metastatik Non-cilik (METalmark). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05488314. Diakses Juni 2024. |
| 21 ClinicalTrials.gov. Sinau Terapi Kombinasi Kanthi Amivantamab lan Cetrelimab ing Peserta Kanthi Kanker Paru-paru Sel Non-cilik Metastatik (PolyDamas). https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05908734?term=polydamas&rank=1. Diakses Juni 2024. |
22 ClinicalTrials.gov. Premedikasi kanggo Ngurangi Reaksi Related Infus Amivantamab (SKIPPirr). https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05663866. Diakses Juni 2024. |
| 23 Oxnard JR, et al. Sajarah alam lan karakteristik molekul kanker paru-paru sing ngemot sisipan EGFR exon 20. J Thorac Oncol. 2013 Februari;8(2):179-84. doi: 10.1097/JTO.0b013e3182779d18 |
24 Bauml JM, et al. Underdiagnosis saka EGFR Exon 20 Insertion Mutation Variants: Perkiraan saka NGS-based Real World Datasets. Abstrak presented ing: World Conference on Lung Cancer Annual Meeting; 29 Januari 2021; Singapura. |
| 25 Pennell NA, et al. Uji coba fase II saka adjuvant erlotinib ing pasien kanthi reseksi faktor pertumbuhan epidermis reseptor-mutant kanker paru-paru sel non-cilik. J Clin Oncol. 37:97-104. |
26 Burnett H, et al. Beban epidemiologis lan klinis saka sisipan EGFR exon 20 ing kanker paru-paru sel non-cilik lanjut: tinjauan literatur sistematis. Abstrak presented ing: World Conference on Lung Cancer Annual Meeting; 29 Januari 2021; Singapura. |
| 27 Zhang YL, et al. Prevalensi mutasi EGFR ing pasien kanker paru-paru sel non-cilik: review sistematis lan meta-analisis. Onkotarget. 2016;7(48):78985-78993. |
28 Midha A, dkk. Insiden mutasi EGFR ing kanker paru-paru non-sel cilik saka histologi adenokarsinoma: tinjauan sistematis lan peta global miturut etnis. Am J Cancer Res. 2015;5(9):2892-2911. |
| 29 American Lung Association. EGFR lan Kanker Paru-paru. https://www.lung.org/lung-health-diseases/lung-disease-lookup/lung-cancer/symptoms-diagnosis/biomarker-testing/egfr. Diakses Juni 2024. |
30 Arcila, M. dkk. Mutasi insersi EGFR exon 20 ing adenokarsinoma paru-paru: prevalensi, heterogenitas molekul, lan karakteristik klinikopatologi. Mol Kanker Ther. 2013 Februari; 12(2):220-9. |
| 31 Girard N, et al. Hasil klinis komparatif kanggo pasien NSCLC sing ngemot mutasi sisipan EGFR exon 20 lan mutasi EGFR umum. Abstrak presented ing: World Conference on Lung Cancer Annual Meeting; 29 Januari 2021; Singapura. |