FDA aprova Rybrevant (amivantamab-vmjw) Plus Lazcluze (lazertinib) para pacientes com câncer de pulmão avançado com mutação de EGFR
FDA aprova Rybrevant (amivantamab-vmjw) mais Lazcluze (lazertinib) para pacientes com câncer de pulmão avançado com mutação de EGFR
RARITAN, N.J., 20 de agosto de 2024 /PRNewswire / -- A Johnson & Johnson (NYSE: JNJ) anunciou hoje que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou Rybrevant® (amivantamab-vmjw) mais Lazcluze™ (lazertinib) para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com doença localmente avançada ou câncer de pulmão de células não pequenas metastático (NSCLC) com deleções do exon 19 do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou mutações de substituição do exon 21 L858R, conforme detectado por um teste aprovado pela FDA.1,2
Com este marco, Rybrevant® mais Lazcluze™ torna-se o primeiro e único regime de combinação multialvo, livre de quimioterapia, com superioridade demonstrada versus osimertinibe aprovado para o tratamento de primeira linha de pacientes com NSCLC com mutação de EGFR.1,2 Rybrevant® é um anticorpo biespecífico dirigido por EGFR e MET* que envolve o sistema imunológico, e Lazcluze™ é um EGFR TKI oral de terceira geração, altamente seletivo e penetrante no cérebro**. Rybrevant® plus Lazcluze™ é o único regime multidirecionado que visa diretamente ambas as mutações comuns de EGFR.1,2
"Esta aprovação é um desenvolvimento crucial para pacientes com NSCLC com mutação de EGFR, que enfrentaram necessidades significativas não atendidas de muito tempo", disse Jill Feldman†, sobrevivente do câncer de pulmão e cofundadora do EGFR Resisters, um grupo de defesa dos pacientes. "Tendo testemunhado em primeira mão a notável evolução no tratamento do câncer de pulmão, este marco profundamente importante traz uma nova abordagem terapêutica para os pacientes e suas famílias. Estou entusiasmado que mais pacientes possam agora experimentar os benefícios de sobrevivência livre de progressão observados no estudo MARIPOSA".
O cancro do pulmão é a principal causa de mortalidade por cancro em todo o mundo, resultando em 1,8 milhões de mortes por ano, sendo o CPNPC responsável por 80 a 85 por cento de todos os casos.3,4 Dos pacientes com CPNPC com mutação de EGFR, entre 25 e 39 por cento nunca recebem terapia de segunda linha, devido à progressão da doença e à falta de opções de tratamento.5,6,7 A taxa de sobrevivência em cinco anos é inferior a 20 por cento para todas as pessoas com CPNPC avançado com mutação de EGFR tratadas com monoterapia TKI padrão de tratamento atual .8,9 Os mecanismos de resistência adquiridos após a monoterapia com TKI tornam o tratamento subsequente mais difícil.8,9
"A combinação única de Rybrevant e Lazcluze demonstrou eficácia superior no tratamento de primeira linha de certos pacientes com mutação de EGFR NSCLC avançado, conforme mostrado no estudo MARIPOSA", disse Alexander Spira‡, M.D., Ph.D., FACP, Diretor do Virginia Cancer Specialists Research Institute e investigador do estudo. "Os pacientes terão agora a opção de um potencial novo padrão de tratamento de primeira linha com benefícios clínicos significativos em relação ao osimertinibe. Esta terapia de primeira linha utiliza uma abordagem direcionada com o objetivo de alcançar os melhores resultados possíveis para os pacientes, reservando a quimioterapia para fases posteriores do tratamento quando a resistência se torna mais complexa."
A aprovação da FDA é baseada nos resultados positivos do estudo MARIPOSA de Fase 3, que mostrou que Rybrevant® mais Lazcluze™ reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 30 por cento em comparação com o osimertinib (sobrevida livre de progressão mediana [PFS]: 23,7 meses versus 16,6 meses) no tratamento de primeira linha de pacientes com CPNPC localmente avançado ou metastático com deleções do exon 19 do EGFR ou mutações de substituição L858R do exon 21.1,2 A duração mediana da resposta (DOR) foi nove meses a mais com Rybrevant® plus Lazcluze™ versus osimertinibe (25,8 meses versus 16,7 meses), um desfecho secundário do estudo.
"Com base em mais de três décadas de inovação em oncologia, estamos em uma posição única para desenvolver os melhores tratamentos da categoria onde as taxas de sobrevivência permaneceram estagnadas durante anos", disse Jennifer Taubert, vice-presidente executiva e presidente mundial de medicina inovadora da Johnson & Johnson. "Rybrevant mais Lazcluze estabelecem uma nova referência no cenário avançado de primeira linha e estamos ansiosos para trazer este novo regime de tratamento sem quimioterapia aos pacientes."
"A Johnson & Johnson está profundamente empenhada em estabelecer novos padrões de cuidados para as pessoas que vivem com algumas das doenças mais devastadoras e complexas do nosso tempo", disse John Reed, M.D., Ph.D., vice-presidente executivo, Innovative Medicine , P&D, Johnson & Johnson. "A aprovação de hoje pela FDA do Rybrevant mais Lazcluze sem quimioterapia na primeira linha é um passo incrível em direção ao nosso objetivo de alterar a trajetória do câncer de pulmão e reduzir o impacto da principal causa mundial de mortalidade por câncer."
O perfil de segurança do Rybrevant® plus Lazcluze™ foi consistente com os perfis dos tratamentos individuais. Eventos tromboembólicos venosos (TEV) foram observados com a combinação. As taxas de eventos adversos (EA) foram consistentes neste braço em comparação com outros regimes Rybrevant®.
Publicações e apresentações da MARIPOSA
Os resultados da MARIPOSA foram apresentados pela primeira vez no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica de 2023 e publicados recentemente no The New England Journal of Medicine. Os resultados apresentados na reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica de 2024 e publicados no Annals of Oncology demonstraram o benefício significativo da combinação para pacientes que apresentam pelo menos uma característica de alto risco, o que representa 85 por cento de todos os casos de NSCLC com mutação de EGFR.10
Os dados de acompanhamento de longo prazo da MARIPOSA serão apresentados no Congresso Mundial de Câncer de Pulmão (WCLC) de 2024 da Associação Internacional para o Estudo do Câncer de Pulmão (IASLC), em setembro.
Marcos regulatórios
Esta aprovação marca a segunda nova indicação deste ano para Rybrevant®, após a aprovação do Rybrevant® em combinação com quimioterapia (carboplatina-pemetrexedo) em 1º de março de 2024 pela FDA dos EUA para o tratamento de primeira linha de pacientes com doença localmente avançada ou NSCLC metastático com mutações de inserção no exon 20 do EGFR, com base no estudo PAPILLON de fase 3.1
Em 17 de junho, a Johnson & Johnson anunciou o envio de um pedido de licença biológica (BLA) ao FDA dos EUA para um valor fixo combinação de amivantamab e hialuronidase humana recombinante para administração subcutânea (SC amivantamab) para todas as indicações atualmente aprovadas ou submetidas de Rybrevant® intravenoso (IV). Esta aplicação é baseada no estudo PALOMA-3 de Fase 3, com resultados preliminares mostrando uma redução de cinco vezes nas reações relacionadas à infusão (IRR) com uma administração de cinco minutos de amivantamab SC.11 Maior sobrevida global (SG), PFS e DOR também foram observados com amivantamab SC.11 Em 14 de agosto, o FDA dos EUA designou este pedido para Revisão Prioritária.
Sobre o Estudo MARIPOSA
MARIPOSA (NCT04487080), que envolveu 1.074 pacientes, é um estudo randomizado de Fase 3 que avalia Rybrevant® em combinação com Lazcluze™ versus osimertinibe e versus Lazcluze™ sozinho no tratamento de primeira linha de pacientes com NSCLC localmente avançado ou metastático com deleções do éxon 19 do EGFR ou mutações de substituição. O endpoint primário do estudo é PFS (usando as diretrizes RECIST v1.1), conforme avaliado por revisão central independente cega (BICR). Os desfechos secundários incluem OS, taxa de resposta global (ORR), DOR, segunda sobrevida livre de progressão (PFS2) e PFS intracraniana.12
Sobre Rybrevant®
Rybrevant® (amivantamab-vmjw), um anticorpo biespecífico totalmente humano direcionado a EGFR e MET com atividade de direcionamento de células imunológicas, foi aprovado no EUA, Europa e em outros mercados ao redor do mundo como monoterapia para o tratamento de pacientes adultos com NSCLC localmente avançado ou metastático com mutações de inserção no éxon 20 do EGFR, conforme detectado por um FDA -teste aprovado, cuja doença progrediu durante ou após quimioterapia à base de platina.1 Na formulação subcutânea, o amivantamab é co-formulado com hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20), a tecnologia de administração de medicamentos ENHANZE® da Halozyme.
Rybrevant® foi aprovado nos EUA em combinação com quimioterapia (carboplatina e pemetrexedo) para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com CPNPC localmente avançado ou metastático com mutações de inserção no éxon 20 do EGFR, conforme detectado por um teste aprovado pela FDA. Em abril de 2024, o Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) recomendou a aprovação de Rybrevant® na Europa para esta indicação.
Rybrevant® é aprovado nos EUA em combinação com Lazcluze™ para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com NSCLC localmente avançado ou metastático com deleções do éxon 19 de EGFR ou mutações de substituição L858R, conforme detectado por um teste aprovado pela FDA teste. Um pedido de autorização de comercialização (MAA) e um pedido de extensão de indicação tipo II foram submetidos à EMA buscando aprovação de Lazcluze™ em combinação com Rybrevant® com base no estudo MARIPOSA.
Em novembro de 2023, a Johnson & Johnson apresentou um BLA suplementar ao FDA dos EUA para Rybrevant® em combinação com quimioterapia para o tratamento de pacientes com NSCLC com mutação de EGFR que progrediram durante ou após osimertinibe com base no estudo MARIPOSA-2. Um pedido de extensão de indicação tipo II também foi submetido à EMA buscando aprovação de Rybrevant® para esta indicação.
Em junho de 2024, a Johnson & Johnson apresentou um BLA ao FDA dos EUA para a formulação subcutânea de Rybrevant®. em combinação com Lazcluze™ para todas as indicações atualmente aprovadas ou submetidas de Rybrevant® intravenoso (IV) em certos pacientes com NSCLC. Em agosto de 2024, o FDA dos EUA designou este pedido para Revisão Prioritária.
As Diretrizes de Prática Clínica em Oncologia da National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) para NSCLC# preferem estratégias baseadas em sequenciamento de próxima geração em vez de abordagens baseadas em reação em cadeia da polimerase para a detecção de variantes de inserção do exon 20 do EGFR . As Diretrizes da NCCN incluem:
Além do MARIPOSA, Rybrevant® está sendo estudado em vários ensaios clínicos em NSCLC, incluindo:
Para obter mais informações, visite: https://www.Rybrevant.com.
Sobre Lazcluze™
Em 2018, a Janssen Biotech, Inc. celebrou um acordo de licença e colaboração com a Yuhan Corporation para o desenvolvimento do Lazcluze™ (lazertinib, comercializado como LACLAZA na Coreia). Lazcluze™ é um EGFR TKI oral, de terceira geração, com penetração no cérebro, que tem como alvo tanto a mutação T790M quanto a ativação de mutações de EGFR, poupando o EGFR do tipo selvagem. Uma análise da eficácia e segurança do Lazcluze™ do estudo de Fase 3 LASER301 foi publicada no The Journal of Clinical Oncology em 2023.
Acesso ao Rybrevant® e Lazcluze™️
A J&J oferece acesso abrangente, informações de suporte e recursos para ajudar os pacientes a obter acesso ao Rybrevant® e ao Lazcluze™. Nosso programa de suporte ao paciente, J&J withMe, está disponível para fornecer suporte personalizado para ajudar os pacientes a iniciar e permanecer com seus medicamentos J&J. A J&J withMe oferece aos prestadores ajuda no apoio aos seus pacientes, verificando a cobertura do seguro dos pacientes, fornecendo informações sobre processos de Autorização Prévia e Recursos e educando sobre processos de reembolso. Os pacientes podem se conectar ao Rybrevant withMe para receber suporte de custos, independentemente do tipo de seguro, suporte individual gratuito e personalizado de um Care Navigator e recursos e conexões com a comunidade. Saiba mais em RybrevantwithMe.com ou ligando para 833-JNJ-wMe1 (833-565-9631).♠
Sobre o câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)
O câncer de pulmão é um dos cânceres mais comuns em todo o mundo, com o CPNPC representando 80 a 85 por cento de todos os casos.3,4 Os principais subtipos de CPNPC são o adenocarcinoma, o carcinoma de células escamosas e o carcinoma de células grandes.23 Entre os mais comuns mutações condutoras no NSCLC são alterações no EGFR, que é um receptor tirosina quinase que controla o crescimento e a divisão celular.24 As mutações do EGFR estão presentes em 10 a 15 por cento dos pacientes ocidentais com NSCLC com histologia de adenocarcinoma e ocorrem em 40 a 50 por cento dos pacientes asiáticos. 23,24,25,26,27,28 Mutações EGFR ex19del ou EGFR L858R são as mutações EGFR mais comuns.29 A taxa de sobrevivência de cinco anos para todas as pessoas com NSCLC avançado e mutações EGFR tratadas com inibidores de tirosina quinase EGFR é inferior a 20. por cento.8,9 As mutações de inserção do exon 20 do EGFR são a terceira mutação de ativação do EGFR mais prevalente.30 Os pacientes com mutações de inserção do exon 20 do EGFR têm uma OS de cinco anos no mundo real de oito por cento no cenário da linha de frente, o que é pior do que os pacientes com Mutações EGFR ex19del ou L858R, que têm uma OS de cinco anos no mundo real de 19 por cento.31
INFORMAÇÕES DE SEGURANÇA IMPORTANTES1,2
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Reações relacionadas à infusão
Rybrevant® pode causar reações relacionadas à infusão (RRP); os sinais e sintomas de RRP incluem dispneia, rubor, febre, calafrios, náuseas, desconforto torácico, hipotensão e vômitos. O tempo médio para o início da RRP é de aproximadamente 1 hora.
Rybrevant® com Lazcluze™
Rybrevant® em combinação com Lazcluze™ pode causar reações relacionadas à infusão. No MARIPOSA (n=421), ocorreram RRPs em 63% dos pacientes tratados com Rybrevant® em combinação com Lazcluze™, incluindo Grau 3 em 5% e Grau 4 em 1% dos pacientes. A incidência de modificações na infusão devido a RRP foi de 54% dos pacientes, e RRPs que levaram à redução da dose de Rybrevant® ocorreram em 0,7% dos pacientes. Reações relacionadas à infusão que levaram à descontinuação permanente de Rybrevant® ocorreram em 4,5% dos pacientes que receberam Rybrevant® em combinação com Lazcluze™.
Rybrevant® com carboplatina e pemetrexedo
No PAPILLON (n=151), ocorreram reações relacionadas à infusão em 42% dos pacientes tratados com Rybrevant® em combinação com carboplatina e pemetrexedo, incluindo reações adversas de Grau 3 (1,3%). A incidência de modificações na infusão devido à RRP foi de 40% e 0,7% dos pacientes descontinuaram permanentemente Rybrevant®.
Rybrevant® como agente único
No CHRYSALIS (n=129), a RRP ocorreu em 66% dos pacientes tratados com Rybrevant®. Entre os pacientes que receberam tratamento na Semana 1, Dia 1, 65% apresentaram uma RRP, enquanto a incidência de RRP foi de 3,4% com a infusão do Dia 2, 0,4% com a infusão da Semana 2 e cumulativamente 1,1% com infusões subsequentes. Das RRP notificadas, 97% foram de Grau 1-2, 2,2% foram de Grau 3 e 0,4% foram de Grau 4. O tempo médio até ao início foi de 1 hora (intervalo de 0,1 a 18 horas) após o início da perfusão. A incidência de modificações na infusão devido à RRP foi de 62% e 1,3% dos pacientes descontinuaram permanentemente Rybrevant® devido à RRP.
Pré-medicar com anti-histamínicos, antipiréticos e glicocorticóides e infundir Rybrevant® conforme recomendado. Administre Rybrevant® por via periférica na semana 1 e na semana 2 para reduzir o risco de reações relacionadas à infusão. Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de reações à infusão durante a infusão de Rybrevant® em um ambiente onde medicamentos e equipamentos de ressuscitação cardiopulmonar estejam disponíveis. Interromper a infusão se houver suspeita de RRP. Reduza a taxa de infusão ou interrompa permanentemente Rybrevant® com base na gravidade.
Doença pulmonar intersticial/pneumonite
Rybrevant® pode causar doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite grave e fatal.
Rybrevant® com Lazcluze™
Em MARIPOSA, DPI/pneumonite ocorreu em 3,1% dos pacientes tratados com Rybrevant® em combinação com Lazcluze™, incluindo Grau 3 em 1,0% e Grau 4 em 0,2% dos pacientes. Houve um caso fatal (0,2)% de DPI/pneumonite e 2,9% dos pacientes descontinuaram permanentemente Rybrevant® e Lazcluze™ devido a DPI/pneumonite.
Rybrevant® com carboplatina e pemetrexedo
No PAPILLON, ocorreu DPI/pneumonite de Grau 3 em 2,6% dos pacientes tratados com Rybrevant® em combinação com carboplatina e pemetrexedo , todos os pacientes necessitaram de descontinuação permanente.
Rybrevant® como agente único
No CHRYSALIS, DPI/pneumonite ocorreu em 3,3% dos pacientes tratados com Rybrevant®, com 0,7% dos pacientes apresentando grau 3 DPI/pneumonite. Três pacientes (1%) descontinuaram Rybrevant® devido a DPI/pneumonite.
Monitore os pacientes quanto a sintomas novos ou agravados indicativos de DPI/pneumonite (por exemplo, dispneia, tosse, febre). Para pacientes que recebem Rybrevant® em combinação com Lazcluze™, suspenda imediatamente ambos os medicamentos em pacientes com suspeita de DPI/pneumonite e interrompa permanentemente se DPI/pneumonite for confirmada. Para pacientes que recebem Rybrevant® como agente único ou em combinação com carboplatina e pemetrexedo, suspender imediatamente Rybrevant® em pacientes com suspeita de DPI/pneumonite e descontinuar permanentemente se DPI/pneumonite for confirmada.
Tromboembólico venoso (TEV) Eventos com uso concomitante de Rybrevant® e Lazcluze™
Rybrevant® em combinação com Lazcluze™ pode causar eventos tromboembólicos venosos (TEV) graves e fatais, incluindo trombose venosa profunda e embolia pulmonar. A maioria desses eventos ocorreu durante os primeiros quatro meses de terapia.
No MARIPOSA, TEV ocorreram em 36% dos pacientes que receberam Rybrevant® em combinação com Lazcluze™, incluindo Grau 3 em 10% e Grau 4 em 0,5% dos pacientes. Os TEV no estudo ocorreram em 1,2% dos pacientes (n=5) enquanto recebiam terapia anticoagulante. Houve dois casos fatais de TEV (0,5%), 9% dos pacientes tiveram TEV levando à interrupção da dose de Rybrevant® e 7% dos pacientes tiveram TEV levando à interrupção da dose de Lazcluze™; 1% dos pacientes tiveram TEV levando a reduções de dose de Rybrevant® e 0,5% dos pacientes tiveram TEV levando a reduções de dose de Lazcluze™; 3,1% dos pacientes tiveram TEV levando à descontinuação permanente de Rybrevant® e 1,9% dos pacientes tiveram TEV levando à descontinuação permanente de Lazcluze™. O tempo médio até o início dos TEV foi de 84 dias (variação: 6 a 777).
Administrar anticoagulação profilática durante os primeiros quatro meses de tratamento. O uso de antagonistas da vitamina K não é recomendado. Monitore sinais e sintomas de eventos de TEV e trate conforme clinicamente apropriado.
Retenha Rybrevant® e Lazcluze™ com base na gravidade. Assim que o tratamento anticoagulante for iniciado, reinicie Rybrevant® e Lazcluze™ no mesmo nível de dose, a critério do médico. No caso de recorrência de TEV apesar da anticoagulação terapêutica, descontinuar permanentemente Rybrevant® e continuar o tratamento com Lazcluze™ no mesmo nível de dose, a critério do médico.
Reações adversas dermatológicas
Rybrevant® pode causar erupção cutânea grave, incluindo necrólise epidérmica tóxica (NET), dermatite acneiforme, prurido e pele seca.
Rybrevant® com Lazcluze™
No MARIPOSA, erupção cutânea ocorreu em 86% dos pacientes tratados com Rybrevant® em combinação com Lazcluze™, incluindo Grau 3 em 26 % de pacientes. O tempo médio até ao início da erupção cutânea foi de 14 dias (intervalo: 1 a 556 dias). Erupção cutânea que levou a interrupções de dose ocorreu em 37% dos pacientes para Rybrevant® e 30% para Lazcluze™, erupção cutânea que levou a reduções de dose ocorreu em 23% dos pacientes para Rybrevant® e 19% para Lazcluze™, e erupção cutânea que levou à descontinuação permanente ocorreu em 5% dos pacientes para Rybrevant® e 1,7% para Lazcluze™.
Rybrevant® com carboplatina e pemetrexedo
No PAPILLON, ocorreu erupção cutânea em 89% dos pacientes tratados com Rybrevant® em combinação com carboplatina e pemetrexedo, incluindo Grau 3 (19%) reações adversas. Ocorreu erupção cutânea que levou a reduções de dose em 19% dos pacientes, e 2% descontinuaram permanentemente Rybrevant® e 1,3% descontinuaram pemetrexedo.
Rybrevant® como agente único
No CHRYSALIS, ocorreu erupção cutânea em 74% dos pacientes tratados com Rybrevant® como agente único, incluindo erupção cutânea de Grau 3 em 3,3% dos pacientes. O tempo médio até ao início da erupção cutânea foi de 14 dias (intervalo: 1 a 276 dias). Ocorreu erupção cutânea que levou à redução da dose em 5% dos pacientes, e Rybrevant® foi descontinuado permanentemente devido a erupção cutânea em 0,7% dos pacientes.
Ocorreu necrólise epidérmica tóxica em um paciente (0,3%) tratado com Rybrevant® como agente único.
Instrua os pacientes a limitar a exposição solar durante e por 2 meses após o tratamento com Rybrevant ®. Aconselhe os pacientes a usar roupas de proteção e protetor solar UVA/UVB de amplo espectro. Creme emoliente sem álcool (por exemplo, sem isopropanol, sem etanol) é recomendado para pele seca.
Ao iniciar o tratamento com Rybrevant® com ou sem Lazcluze™, administre creme emoliente sem álcool para reduzir o risco de reações adversas dermatológicas. Considere medidas profiláticas (por exemplo, uso de antibióticos orais) para reduzir o risco de reações dermatológicas. Se ocorrerem reações cutâneas, iniciar corticosteróides tópicos e antibióticos tópicos e/ou orais. Para reações de Grau 3, adicionar esteroides orais e considerar consulta dermatológica. Encaminhe imediatamente os pacientes que apresentam erupção cutânea grave, aparência ou distribuição atípica ou falta de melhora em 2 semanas a um dermatologista. Para pacientes que recebem Rybrevant® em combinação com Lazcluze™, suspenda, reduza a dose ou interrompa permanentemente ambos os medicamentos com base na gravidade. Para pacientes que recebem Rybrevant® como agente único ou em combinação com carboplatina e pemetrexedo, suspender, reduzir a dose ou descontinuar permanentemente Rybrevant® com base na gravidade.
Toxicidade ocular
Rybrevant® pode causar toxicidade ocular, incluindo ceratite, blefarite, sintomas de olho seco, vermelhidão conjuntival, visão turva, deficiência visual, coceira ocular, prurido ocular e uveíte.
Rybrevant® com Lazcluze™
No MARIPOSA, ocorreu toxicidade ocular em 16% dos pacientes tratados com Rybrevant® em combinação com Lazcluze™, incluindo toxicidade ocular de Grau 3 ou 4 em 0,7% dos pacientes. Suspender, reduzir a dose ou descontinuar permanentemente Rybrevant® e continuar Lazcluze™ com base na gravidade.
Rybrevant® com carboplatina e pemetrexedo
No PAPILLON, a toxicidade ocular, incluindo blefarite, olho seco, vermelhidão conjuntival, visão turva e prurido ocular, ocorreu em 9%. Todos os eventos foram de grau 1 a 2.
Rybrevant® como agente único
No CHRYSALIS, a ceratite ocorreu em 0,7% e a uveíte ocorreu em 0,3% dos pacientes tratados com Rybrevant®. Todos os eventos foram de Grau 1-2.
Encaminhe imediatamente os pacientes com sintomas oculares novos ou agravados para um oftalmologista. Suspender, reduzir a dose ou descontinuar permanentemente Rybrevant® com base na gravidade. Continue Lazcluze™ com base na gravidade.
Toxicidade Embrio-Fetal
Com base em seu mecanismo de ação e nos resultados de modelos animais, Rybrevant® e Lazcluze™ podem causar danos fetais quando administrados a uma mulher grávida. Aconselhe as mulheres sobre o potencial reprodutivo sobre o risco potencial para o feto.
Aconselhe as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo a usar contraceptivos eficazes durante o tratamento e por 3 meses após a última dose de Rybrevant®.
Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usar contraceptivos eficazes durante o tratamento com Lazcluze™ e para 3 semanas após a última dose. Aconselhe pacientes do sexo masculino com parceiras femininas com potencial reprodutivo a usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com Lazcluze™ e por 3 semanas após a última dose.
Reações adversas
Rybrevant® com Lazcluze™
Para os 421 pacientes do ensaio clínico MARIPOSA que receberam Rybrevant® em combinação com Lazcluze™, as reações adversas mais comuns (≥20%) foram erupção cutânea (86%), toxicidade ungueal (71%), reações relacionadas à infusão (Rybrevant®, 63%), dor musculoesquelética (47%), estomatite (43%), edema (43%), TEV (36%), parestesia (35%), fadiga (32%), diarreia (31%) , prisão de ventre (29%), COVID-19 (26%), hemorragia (25%), pele seca (25%), diminuição do apetite (24%), prurido (24%), náusea (21%) e toxicidade ocular (16%). As anomalias laboratoriais de Grau 3 ou 4 mais comuns (≥ 2%) foram diminuição da albumina (8%), diminuição do sódio (7%), aumento da ALT (7%), diminuição do potássio (5%), diminuição da hemoglobina (3,8%), aumento de AST (3,8%), aumento de GGT (2,6%) e aumento de magnésio (2,6%).
Reações adversas graves ocorreram em 49% dos pacientes que receberam Rybrevant® em combinação com Lazcluze™. As reações adversas graves que ocorreram em ≥2% dos pacientes incluíram TEV (11%), pneumonia (4,3%), DPI/pneumonite e erupção cutânea (2,9% cada), COVID-19 (2,4%), derrame pleural e reação relacionada à infusão (Rybrevant®) (2,1% cada). Reações adversas fatais ocorreram em 7% dos pacientes que receberam Rybrevant® em combinação com Lazcluze™ devido a morte não especificada (1,2%); sepse e insuficiência respiratória (1% cada); pneumonia, infarto do miocárdio e morte súbita (0,7% cada); infarto cerebral, embolia pulmonar (EP) e infecção por COVID-19 (0,5% cada); e DPI/pneumonite, síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) e parada cardiorrespiratória (0,2% cada).
Rybrevant® com carboplatina e pemetrexedo
Para os 151 pacientes do ensaio clínico PAPILLON que receberam Rybrevant® em combinação com carboplatina e pemetrexedo, as reações adversas mais comuns (≥ 20%) foram erupção cutânea (90 %), toxicidade ungueal (62%), estomatite (43%), reação relacionada à infusão (42%), fadiga (42%), edema (40%), constipação (40%), diminuição do apetite (36%), náusea (36%), COVID-19 (24%), diarreia (21%) e vômito (21%). As anomalias laboratoriais de grau 3 a 4 mais comuns (≥ 2%) foram diminuição da albumina (7%), aumento da alanina aminotransferase (4%), aumento da gama-glutamil transferase (4%), diminuição do sódio (7%), diminuição do potássio ( 11%), diminuição do magnésio (2%) e diminuição dos glóbulos brancos (17%), hemoglobina (11%), neutrófilos (36%), plaquetas (10%) e linfócitos (11%).
Reações adversas graves ocorreram em 37% dos pacientes que receberam Rybrevant® em combinação com carboplatina e pemetrexedo. As reações adversas graves em ≥2% dos pacientes incluíram erupção cutânea, pneumonia, DPI, embolia pulmonar, vômito e COVID-19. Reações adversas fatais ocorreram em 7 pacientes (4,6%) devido a pneumonia, acidente vascular cerebral, parada cardiorrespiratória, COVID-19, sepse e morte sem outra especificação.
Rybrevant® como agente único
Para os 129 pacientes do ensaio clínico CHRYSALIS que receberam Rybrevant® como agente único, as reações adversas mais comuns (≥20%) foram erupção cutânea (84%), RRP (64%), paroníquia (50%), dor musculoesquelética (47%), dispneia (37%), náusea (36%), fadiga (33%), edema (27%), estomatite (26%), tosse (25%), constipação (23%) e vômito (22%). As anomalias laboratoriais de Grau 3 a 4 mais comuns (≥2%) foram diminuição de linfócitos (8%), diminuição de albumina (8%), diminuição de fosfato (8%), diminuição de potássio (6%), aumento de fosfatase alcalina (4,8%) , aumento da glicose (4%), aumento da gama-glutamil transferase (4%) e diminuição do sódio (4%).
Reações adversas graves ocorreram em 30% dos pacientes que receberam Rybrevant®. As reações adversas graves em ≥2% dos pacientes incluíram embolia pulmonar, pneumonite/DPI, dispneia, dor musculoesquelética, pneumonia e fraqueza muscular. Reações adversas fatais ocorreram em 2 pacientes (1,5%) devido a pneumonia e 1 paciente (0,8%) devido a morte súbita.
Interações medicamentosas de Lazcluze™
Evite o uso concomitante de Lazcluze™ com indutores fortes e moderados do CYP3A4. Considere uma medicação concomitante alternativa sem potencial de induzir o CYP3A4.
Monitore as reações adversas associadas a um substrato do CYP3A4 ou BCRP, onde alterações mínimas na concentração podem levar a reações adversas graves, conforme recomendado na bula do produto aprovado para o substrato do CYP3A4 ou BCRP.
Leia na íntegra Informações de prescrição para Rybrevant®.
Leia na íntegra Informações de prescrição para Lazcluze™.
Sobre a Johnson & Johnson
Na Johnson & Johnson, acreditamos que a saúde é tudo. A nossa força na inovação em cuidados de saúde permite-nos construir um mundo onde doenças complexas sejam prevenidas, tratadas e curadas, onde os tratamentos sejam mais inteligentes e menos invasivos e as soluções sejam pessoais. Através da nossa experiência em Medicina Inovadora e MedTech, estamos numa posição única para inovar hoje em todo o espectro de soluções de cuidados de saúde para proporcionar os avanços de amanhã e impactar profundamente a saúde da humanidade. Saiba mais em https://www.jnj.com/ ou em www.janssen.com/johnson-johnson-innovative-medicine. Siga-nos em @JanssenUS e @JNJInnovMed. Janssen Research & Development, LLC e Janssen Biotech, Inc. são empresas da Johnson & Johnson.
Cuidados com relação às declarações prospectivas
Este comunicado à imprensa contém "declarações prospectivas", conforme definido na Lei de Reforma de Litígios de Valores Mobiliários Privados de 1995, com relação ao desenvolvimento de produtos e aos benefícios potenciais e ao impacto do tratamento de Rybrevant® (amivantamab-vmjw) e Lazcluze™ (lazertinib). O leitor é advertido a não confiar nessas declarações prospectivas. Estas declarações baseiam-se nas expectativas atuais de eventos futuros. Se as suposições subjacentes se revelarem imprecisas ou se riscos ou incertezas conhecidos ou desconhecidos se materializarem, os resultados reais poderão variar materialmente em relação às expectativas e projeções da Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. e/ou Johnson & Johnson. Os riscos e incertezas incluem, mas não estão limitados a: desafios e incertezas inerentes à investigação e desenvolvimento de produtos, incluindo a incerteza do sucesso clínico e da obtenção de aprovações regulamentares; incerteza do sucesso comercial; dificuldades e atrasos de fabricação; concorrência, incluindo avanços tecnológicos, novos produtos e patentes obtidas por concorrentes; desafios às patentes; preocupações com a eficácia ou segurança do produto, resultando em recalls de produtos ou ações regulatórias; mudanças no comportamento e nos padrões de gastos dos compradores de produtos e serviços de saúde; alterações nas leis e regulamentos aplicáveis, incluindo reformas globais dos cuidados de saúde; e tendências para a contenção dos custos dos cuidados de saúde. Uma lista adicional e descrições desses riscos, incertezas e outros fatores podem ser encontradas no Relatório Anual da Johnson & Johnson no Formulário 10-K para o ano fiscal encerrado em 31 de dezembro de 2023, inclusive nas seções intituladas "Nota de advertência sobre declarações prospectivas " e "Item 1A. Fatores de risco" e nos relatórios trimestrais subsequentes da Johnson & Johnson no Formulário 10-Q e outros registros junto à Securities and Exchange Commission. Cópias desses registros estão disponíveis online em www.sec.gov, www.jnj.com ou mediante solicitação à Johnson & Johnson. Nenhuma das empresas Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. nem Johnson & Johnson se compromete a atualizar qualquer declaração prospectiva como resultado de novas informações ou eventos ou desenvolvimentos futuros.
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* Transição mesenquimal-epitelial |
| ** Inibidor de tirosina quinase |
† Jill Feldman não foi paga por nenhum trabalho de mídia. |
| < p class="prnml4 dnr">‡ Dr. Alexander Spira prestou serviços de consultoria, assessoria e palestras para a Johnson & Johnson; ele não foi pago por nenhum trabalho de mídia. |
§ Consulte as Diretrizes da NCCN para recomendações detalhadas, incluindo outras opções de tratamento. |
| ¶ As Diretrizes da NCCN para NSCLC fornecem recomendações para determinados biomarcadores individuais que devem ser testados e recomendam técnicas de teste, mas não endossam quaisquer ensaios de biomarcadores específicos comercialmente disponíveis ou laboratórios comerciais. |
# O conteúdo da NCCN não constitui aconselhamento médico e não deve ser usado no lugar da busca por aconselhamento médico profissional, diagnóstico ou tratamento por profissionais licenciados. A NCCN não oferece garantias de qualquer tipo em relação ao seu conteúdo, uso ou aplicação e isenta-se de qualquer responsabilidade por sua aplicação ou uso de qualquer forma. |
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____________________ |
| 1 Informações de prescrição do Rybrevant®. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc. |
2 Informações de prescrição do Lazcluze™. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc. |
| 3 A Organização Mundial da Saúde. Câncer. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer. Acessado em junho de 2024. |
4 Sociedade Americana do Câncer. O que é câncer de pulmão? https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Acessado em junho de 2024. |
| 5 Lee JY, Mai V, Garcia M, et al. Padrões de tratamento e resultados de pacientes com NSCLC com mutação de EGFR avançado tratados com osimertinibe de primeira linha: um estudo do mundo real [resumo do IASLC EP08.02-082]. Apresentado em: IASLC 2022 World Lung Conference on Lung Cancer; 6 a 9 de agosto de 2022; Viena, Áustria. |
6 Nieva J, Karia PS, Okhuoya P, et al. Um estudo observacional do mundo real (rw) de sobrevida em longo prazo (LTS) e padrões de tratamento após osimertinibe de primeira linha (1L) em pacientes (pts) com mutação positiva (m) do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) avançado não- câncer de pulmão de pequenas células [ESMO resumo 1344P]. Ana Oncol. 2023;34(suppl 2):S774. |
| 7 Girard N, Leighl NB, Ohe Y, et al. Mortalidade entre pacientes com CPNPC avançado com mutação de EGFR após início do tratamento de linha de frente com osimertinibe: uma análise de atrito no mundo real nos EUA. Apresentado em: Congresso Europeu do Cancro do Pulmão; 29 de março a 1º de abril de 2023; Copenhague, Dinamarca. Pôster 19P. |
8 Howlader N, et al. Revisão de estatísticas do câncer SEER, 1975-2016, Instituto Nacional do Câncer. Bethesda, MD, https://seer.cancer.gov/csr/1975_2016/, com base no envio de dados do SEER de novembro de 2018, publicado no site do SEER. |
| 9 Lin JJ, et al. Sobrevivência de cinco anos em adenocarcinoma pulmonar metastático mutante de EGFR tratado com EGFR-TKIs. J Thorac Oncol. 11(4) de abril de 2016:556-65. |
10 Felip E, et al. Amivantamabe mais lazertinibe vs osimertinibe em câncer de pulmão de células não pequenas avançado mutante de EGFR (NSCLC) de primeira linha com biomarcadores de doença de alto risco: uma análise secundária do estudo MARIPOSA de fase 3. Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica de 2024. 31 de maio de 2024. |
| 11 ClinicalTrials.gov. Um estudo de Lazertinibe com amivantamabe subcutâneo em comparação com amivantamabe intravenoso em participantes com receptor de fator de crescimento epidérmico (EGFR) - câncer de pulmão de células não pequenas metastático ou avançado mutado (PALOMA-3). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05388669. Acessado em junho de 2024. |
12 ClinicalTrials.gov. Um estudo de terapia combinada de amivantamabe e lazertinibe versus osimertinibe em câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático (MARIPOSA). https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04487080. Acessado em junho de 2024. |
| 13 Referenciado com permissão das Diretrizes de Prática Clínica da NCCN em Oncologia (Diretrizes NCCN®) para Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas V.1.2024© National Comprehensive Cancer Network, Inc. Todos os direitos reservados. Para visualizar a versão mais recente e completa da diretriz, acesse NCCN.org on-line. Acessado em junho de 2024. |
14 ClinicalTrials.gov. Um estudo de amivantamabe e lazertinibe em combinação com quimioterapia à base de platina em comparação com quimioterapia à base de platina em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas mutado localmente avançado ou metastático do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) após falha do osimertinibe (MARIPOSA-2). https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04988295. Acessado em junho de 2024. |
| 15 ClinicalTrials.gov. Um estudo de terapia combinada de amivantamabe e carboplatina-pemetrexedo, em comparação com carboplatina-pemetrexedo, em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado ou metastático, caracterizado por inserções do éxon 20 do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (PAPILLON). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04538664. Acessado em junho de 2024. |
16 ClinicalTrials.gov. Um estudo de amivantamabe, um EGFR biespecífico humano e anticorpo cMet, em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado (CHRYSALIS). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02609776. Acessado em junho de 2024. |
| 17 ClinicalTrials.gov. Um estudo de Lazertinibe como monoterapia ou em combinação com amivantamabe em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado (CHRYSALIS-2). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04077463. Acessado em junho de 2024. |
18 ClinicalTrials.gov. Um estudo de administração subcutânea de amivantamabe (SC) para o tratamento de doenças malignas sólidas avançadas (PALOMA). https://clinicaltrials.gov/study/NCT04606381. Acessado em junho de 2024. |
| 19 ClinicalTrials.gov. Um estudo de amivantamabe em participantes com tumores sólidos avançados ou metastáticos, incluindo câncer de pulmão de células não pequenas mutado do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (PALOMA-2). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05498428. Acessado em junho de 2024 |
20 ClinicalTrials.gov. Um estudo de terapia combinada de amivantamabe e capmatinibe em câncer de pulmão de células não pequenas metastático irressecável (METalmark). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05488314. Acessado em junho de 2024. |
| 21 ClinicalTrials.gov. Um estudo de terapia combinada com amivantamabe e cetrelimabe em participantes com câncer de pulmão metastático de células não pequenas (PolyDamas). https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05908734?term=polydamas&rank=1. Acessado em junho de 2024. |
22 ClinicalTrials.gov. Pré-medicação para reduzir reações relacionadas à infusão associadas ao amivantamabe (SKIPPirr). https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05663866. Acessado em junho de 2024. |
| 23 Oxnard JR, et al. História natural e características moleculares de cânceres de pulmão contendo inserções do exon 20 do EGFR. J Thorac Oncol. Fevereiro de 2013;8(2):179-84. doi: 10.1097/JTO.0b013e3182779d18 |
24 Bauml JM, et al. Subdiagnóstico de variantes de mutação de inserção do Exon 20 do EGFR: estimativas de conjuntos de dados do mundo real baseados em NGS. Resumo apresentado em: Reunião Anual da Conferência Mundial sobre Câncer de Pulmão; 29 de janeiro de 2021; Singapura. |
| 25 Pennell NA, et al. Um ensaio de fase II de erlotinibe adjuvante em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas mutante do receptor do fator de crescimento epidérmico ressecado. J Clin Oncol. 37:97-104. |
26 Burnett H, et al. Carga epidemiológica e clínica da inserção do exon 20 do EGFR no câncer de pulmão de células não pequenas avançado: uma revisão sistemática da literatura. Resumo apresentado em: Reunião Anual da Conferência Mundial sobre Câncer de Pulmão; 29 de janeiro de 2021; Singapura. |
| 27 Zhang YL, et al. A prevalência da mutação EGFR em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas: uma revisão sistemática e meta-análise. Oncotarget. 2016;7(48):78985-78993. |
28 Midha A, et al. Incidência de mutação EGFR em câncer de pulmão de células não pequenas com histologia de adenocarcinoma: uma revisão sistemática e mapa global por etnia. Sou J Câncer Res. 2015;5(9):2892-2911. |
| 29 Associação Americana de Pulmão. EGFR e câncer de pulmão. https://www.lung.org/lung-health-diseases/lung-disease-lookup/lung-cancer/symptoms-diagnosis/biomarker-testing/egfr. Acessado em junho de 2024. |
30 Arcila, M. et al. Mutações de inserção do exon 20 do EGFR em adenocarcinomas de pulmão: prevalência, heterogeneidade molecular e características clinicopatológicas. Mol Câncer Ther. Fevereiro de 2013; 12(2):220-9. |
| 31 Girard N, et al. Resultados clínicos comparativos para pacientes com NSCLC portadores de mutações de inserção no exon 20 do EGFR e mutações comuns do EGFR. Resumo apresentado em: Reunião Anual da Conferência Mundial sobre Câncer de Pulmão; 29 de janeiro de 2021; Singapura. |
Postou : 2024-08-26 13:54
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