FDA aprobă Rybrevant (amivantamab-vmjw) Plus Lazcluze (lazertinib) pentru pacienții cu cancer pulmonar avansat cu mutație EGFR
FDA aprobă Rybrevant (amivantamab-vmjw) Plus Lazcluze (lazertinib) pentru pacienții cu cancer pulmonar avansat cu mutație EGFR
RARITAN, N.J., 20 august 2024 /PRNewswire / -- Johnson & Johnson (NYSE: JNJ) a anunțat astăzi că U.S. Food and Drug Administration (FDA) a aprobat Rybrevant® (amivantamab-vmjw) plus Lazcluze™ (lazertinib) pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu nivel local avansat sau cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) metastatic cu deleții ale exonului 19 ale receptorului factorului de creștere epidermic (EGFR) sau mutații de substituție ale exonului 21 L858R, așa cum au fost detectate printr-un test aprobat de FDA.1,2
Cu această etapă, Rybrevant® plus Lazcluze™ devine primul și singurul regim combinat multițintit, fără chimioterapie, cu superioritate demonstrată față de osimertinib, aprobat pentru tratamentul de primă linie al pacienților cu NSCLC cu mutație EGFR.1,2 Rybrevant® este un anticorp bispecific direcționat EGFR și MET* care implică sistemul imunitar, iar Lazcluze™ este un TKI EGFR oral de a treia generație, cu penetrare a creierului, extrem de selectiv. Rybrevant® plus Lazcluze™ este singurul regim multițintit care vizează în mod direct ambele mutații comune EGFR.1,2
„Această aprobare este o dezvoltare crucială pentru pacienții cu NSCLC cu mutație EGFR, care s-au confruntat cu nevoi semnificative nesatisfăcute pentru mult prea mult timp”, a spus Jill Feldman†, supraviețuitoare a cancerului pulmonar și co-fondatoare a EGFR Resisters, un grup de advocacy a pacienților. „După ce am asistat direct la evoluția remarcabilă în tratamentul cancerului pulmonar, această etapă profund importantă aduce o abordare terapeutică nouă pacienților și familiilor acestora. Sunt încântat că mai mulți pacienți pot experimenta acum beneficiile de supraviețuire fără progresie observate în studiul MARIPOSA”.
Cancerul pulmonar este principala cauză a mortalității prin cancer la nivel mondial, ducând la 1,8 milioane de decese în fiecare an, NSCLC reprezentând 80 până la 85% din toate cazurile.3,4 Dintre pacienții cu NSCLC cu mutație EGFR, între 25 și 39% nu primiți niciodată terapie de linia a doua, din cauza progresiei bolii și a lipsei opțiunilor de tratament.5,6,7 Rata de supraviețuire la cinci ani este mai mică de 20% pentru toate persoanele cu NSCLC avansat cu mutație EGFR tratată cu standardul actual de îngrijire în monoterapie TKI .8,9 Mecanismele de rezistență dobândite după monoterapia cu TKI îngreunează tratamentul ulterior.8,9
„Combinația unică de Rybrevant și Lazcluze a demonstrat o eficacitate superioară în tratamentul de primă linie al anumitor pacienți cu mutație EGFR. NSCLC avansat, așa cum a arătat studiul MARIPOSA”, a spus Alexander Spira‡, MD, Ph.D., FACP, director, Virginia Cancer Specialists Research Institute și investigator al studiului. „Pacienții vor avea acum opțiunea unui potențial nou standard de îngrijire de primă linie, cu beneficii clinice semnificative față de osimertinib. Această terapie de primă linie folosește o abordare țintită care urmărește să obțină cele mai bune rezultate posibile pentru pacient, rezervând în același timp chimioterapia pentru etapele ulterioare ale tratamentului atunci când rezistența devine mai complexă.”
Aprobarea FDA se bazează pe rezultate pozitive ale studiului MARIPOSA de fază 3, care a arătat că Rybrevant® plus Lazcluze™ au redus riscul de progresie a bolii sau deces cu 30% în comparație cu osimertinib (supraviețuirea mediană fără progresie [PFS]: 23,7). luni versus 16,6 luni) în tratamentul de primă linie al pacienților cu NSCLC local avansat sau metastatic cu deleții ale exonului 19 EGFR sau mutații de substituție L858R ale exonului 21.1,2 Durata mediană a răspunsului (DOR) a fost cu nouă luni mai mare cu Rybrevant® plus Lazcluze™ versus osimertinib (25,8 luni față de 16,7 luni), un obiectiv secundar al studiului.
„Basându-ne pe mai mult de trei decenii de inovație oncologică, suntem poziționați în mod unic pentru a construi cele mai bune tratamente din clasă în care ratele de supraviețuire au rămas stagnate de ani de zile”, a declarat Jennifer Taubert, vicepreședinte executiv, președinte mondial, Innovative Medicine, Johnson & Johnson. „Rybrevant plus Lazcluze stabilește un nou punct de referință în setarea avansată de primă linie și așteptăm cu nerăbdare să aducem pacienților acest nou regim de tratament fără chimioterapie.”
„Johnson & Johnson este profund angajat să stabilească noi standarde de îngrijire pentru persoanele care trăiesc cu unele dintre cele mai devastatoare și complexe boli ale vremurilor noastre”, a declarat John Reed, MD, Ph.D., Vicepreședinte executiv, Medicină inovatoare , R&D, Johnson & Johnson. „Aprobarea de astăzi FDA pentru Rybrevant fără chimioterapie plus Lazcluze în prima linie este un pas incredibil către obiectivul nostru de a modifica traiectoria cancerului pulmonar și de a reduce impactul principalei cauze de mortalitate prin cancer din lume.”
Profilul de siguranță al Rybrevant® plus Lazcluze™ a fost în concordanță cu profilurile tratamentelor individuale. Evenimente tromboembolice venoase (TEV) au fost observate cu combinația. Ratele evenimentelor adverse (AE) au fost consistente în acest grup în comparație cu alte regimuri Rybrevant®.
Publicații și prezentări MARIPOSA
Rezultatele MARIPOSA au fost prezentate pentru prima dată la Congresul Societății Europene de Oncologie Medicală 2023 și publicate recent în The New England Journal of Medicine. Rezultatele prezentate la reuniunea anuală a Societății Americane de Oncologie Clinică din 2024 și publicate în Annals of Oncology au demonstrat beneficiul semnificativ al combinației pentru pacienții care au cel puțin o caracteristică cu risc ridicat, care reprezintă 85% din toate cazurile de NSCLC cu mutație EGFR.10
Datele de urmărire pe termen mai lung de la MARIPOSA vor fi prezentate la Congresul Mondial 2024 privind Cancerul pulmonar (WCLC) 2024 al Asociației Internaționale pentru Studiul Cancerului pulmonar (IASLC) în septembrie.
Etape de reglementare
Această aprobare marchează a doua nouă indicație în acest an pentru Rybrevant®, după aprobarea din 1 martie 2024 de către FDA din SUA pentru Rybrevant® în combinație cu chimioterapie (carboplatină-pemetrexed) pentru tratamentul de primă linie al pacienților cu nivel local avansat sau avansat. NSCLC metastatic cu mutații de inserție a exonului 20 EGFR, pe baza studiului de fază 3 PAPILLON.1
Pe 17 iunie, Johnson & Johnson a anunțat depunerea unei cereri de licență pentru produse biologice (BLA) la FDA din SUA pentru o cerere fixă. combinație de amivantamab și hialuronidază umană recombinantă pentru administrare subcutanată (amivantamab SC) pentru toate indicațiile aprobate sau prezentate în prezent de Rybrevant® intravenos (IV). Această aplicație se bazează pe studiul de fază 3 PALOMA-3, cu rezultate preliminare care arată o reducere de cinci ori a reacțiilor legate de perfuzie (IRR) cu o administrare de cinci minute de amivantamab SC.11 Supraviețuire globală mai lungă (OS), PFS și DOR au fost observate și cu SC amivantamab.11 Pe 14 august, FDA din SUA a desemnat această cerere pentru revizuire prioritară.
Despre studiul MARIPOSA
MARIPOSA (NCT04487080), care a înrolat 1.074 de pacienți, este un studiu randomizat de fază 3 care evaluează Rybrevant® în combinație cu Lazcluze™ versus osimertinib și versus Lazcluze™ singur în tratamentul de primă linie al pacienților cu NSCLC local avansat sau metastatic cu deleții sau mutații de substituție ale exonului EGFR 19. Obiectivul principal al studiului este PFS (folosind liniile directoare RECIST v1.1), așa cum a fost evaluat de revizuirea centrală independentă oarbă (BICR). Obiectivele secundare includ OS, rata de răspuns globală (ORR), DOR, a doua supraviețuire fără progresie (PFS2) și PFS intracraniană.12
Despre Rybrevant®
Rybrevant® (amivantamab-vmjw), un anticorp bispecific complet uman care vizează EGFR și MET cu activitate de direcționare a celulelor imune, este aprobat în SUA, Europa și pe alte piețe din întreaga lume ca monoterapie pentru tratamentul pacienților adulți cu NSCLC local avansat sau metastatic cu mutații de inserție a exonului 20 EGFR, detectate de FDA -test aprobat, a cărui boală a progresat în timpul sau după chimioterapia pe bază de platină.1 În formularea subcutanată, amivantamab este co-formulat cu hialuronidază umană recombinantă PH20 (rHuPH20), tehnologia de livrare a medicamentelor ENHANZE® de la Halozyme.
Rybrevant® este aprobat în S.U.A. în combinație cu chimioterapie (carboplatină și pemetrexed) pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu NSCLC local avansat sau metastatic cu mutații de inserție a exonului 20 EGFR, detectate printr-un test aprobat de FDA. În aprilie 2024, Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) al Agenției Europene a Medicamentului (EMA) a recomandat aprobarea Rybrevant® în Europa pentru această indicație.
Rybrevant® este aprobat în S.U.A. în combinație cu Lazcluze™ pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu NSCLC local avansat sau metastazat cu deleții ale exonului 19 EGFR sau mutații de substituție L858R, așa cum au fost detectate de un organism aprobat de FDA. test. O cerere de autorizație de introducere pe piață (MAA) și cererea de extindere a indicației de tip II au fost depuse la EMA pentru a solicita aprobarea Lazcluze™ în combinație cu Rybrevant® pe baza studiului MARIPOSA.
În noiembrie 2023, Johnson & Johnson a transmis un BLA suplimentar la FDA din SUA pentru Rybrevant® în combinație cu chimioterapie pentru tratamentul pacienților cu NSCLC cu mutație EGFR care au progresat pe sau după osimertinib, pe baza studiului MARIPOSA-2. O cerere de extindere a indicației de tip II a fost, de asemenea, depusă la EMA pentru a solicita aprobarea Rybrevant® pentru această indicație.
În iunie 2024, Johnson & Johnson a transmis un BLA la FDA din SUA pentru formularea subcutanată a Rybrevant® în combinație cu Lazcluze™ pentru toate indicațiile aprobate sau prezentate în prezent de Rybrevant® intravenos (IV) la anumiți pacienți cu NSCLC. În august 2024, FDA din SUA a desemnat această cerere pentru revizuire prioritară.
Rețeaua Națională de Cancer (NCCN®) Ghid de practică clinică în oncologie (NCCN Guidelines®) pentru NSCLC# preferă strategiile de ultimă generație bazate pe secvențiere față de abordările bazate pe reacția în lanț a polimerazei pentru detectarea variantelor de inserție a exonului 20 EGFR . Ghidurile NCCN includ:
În plus față de MARIPOSA, Rybrevant® este studiat în mai multe studii clinice în NSCLC, inclusiv:
Pentru mai multe informații, vizitați: https://www.Rybrevant.com.
Despre Lazcluze™
În 2018, Janssen Biotech, Inc., a încheiat un acord de licență și colaborare cu Yuhan Corporation pentru dezvoltarea Lazcluze™ (lazertinib, comercializat ca LACLAZA în Coreea). Lazcluze™ este un EGFR TKI oral, de a treia generație, penetrant în creier, care vizează atât mutația T790M, cât și activarea mutațiilor EGFR, scutând în același timp EGFR de tip sălbatic. O analiză a eficacității și siguranței Lazcluze™ din studiul de fază 3 LASER301 a fost publicată în The Journal of Clinical Oncology în 2023.
Acces la Rybrevant® și Lazcluze™️
p>J&J oferă acces cuprinzător și informații și resurse pentru a ajuta pacienții să obțină acces la Rybrevant® și Lazcluze™. Programul nostru de asistență pentru pacienți, J&J withMe, este disponibil pentru a oferi asistență personalizată pentru a ajuta pacienții să înceapă și să își continue medicamentele J&J. J&J withMe oferă furnizorilor ajutor pentru a-și sprijini pacienții prin verificarea acoperirii de asigurare a pacienților, furnizarea de informații despre procesele de autorizare prealabilă și contestații și educarea cu privire la procesele de rambursare. Pacienții se pot conecta la Rybrevant withMe pentru a primi asistență pentru costuri, indiferent de tipul de asigurare, asistență individuală gratuită, personalizată de la un Care Navigator și resurse și conexiuni comunitare. Aflați mai multe la RybrevantwithMe.com sau sunând la 833-JNJ-wMe1 (833-565-9631).♠
Despre cancerul pulmonar fără celule mici (NSCLC)
Cancerul pulmonar este unul dintre cele mai frecvente tipuri de cancer la nivel mondial, NSCLC reprezentând 80 până la 85 la sută din toate cazurile.3,4 Principalele subtipuri de NSCLC sunt adenocarcinomul, carcinomul cu celule scuamoase și carcinomul cu celule mari.23 Printre cele mai frecvente mutațiile driver în NSCLC sunt modificări ale EGFR, care este un receptor tirozin kinază care controlează creșterea și diviziunea celulară.24 Mutațiile EGFR sunt prezente la 10 până la 15% dintre pacienții occidentali cu NSCLC cu histologie adenocarcinom și apar la 40 până la 50% dintre pacienții asiatici. 23,24,25,26,27,28 Mutațiile EGFR ex19del sau EGFR L858R sunt cele mai frecvente mutații EGFR.29 Rata de supraviețuire la cinci ani pentru toate persoanele cu NSCLC avansat și mutații EGFR tratate cu inhibitori ai tirozin kinazei EGFR este mai mică de 20. Mutațiile de inserție ale exonului 20 EGFR sunt a treia cea mai răspândită mutație de activare a EGFR. Mutațiile EGFR ex19del sau L858R, care au un sistem de operare de cinci ani în lumea reală de 19 la sută.31
INFORMAȚII IMPORTANTE DE SIGURANȚĂ1,2
AVERTISMENTĂRI ȘI PRECAUȚII
Reacții legate de perfuzie
Rybrevant® poate provoca reacții legate de perfuzie (IRR); semnele și simptomele IRR includ dispnee, înroșire, febră, frisoane, greață, disconfort toracic, hipotensiune arterială și vărsături. Timpul mediu până la apariția IRR este de aproximativ 1 oră.
Rybrevant® cu Lazcluze™
Rybrevant® în combinație cu Lazcluze™ poate provoca reacții legate de perfuzie. În MARIPOSA (n=421), IRR au apărut la 63% dintre pacienții tratați cu Rybrevant® în asociere cu Lazcluze™, inclusiv gradul 3 la 5% și gradul 4 la 1% dintre pacienți. Incidența modificărilor perfuziei datorate IRR a fost de 54% dintre pacienți, iar IRR-urile care au condus la reducerea dozei de Rybrevant® au apărut la 0,7% dintre pacienți. Reacțiile legate de perfuzie care au dus la întreruperea definitivă a Rybrevant® au apărut la 4,5% dintre pacienții cărora li s-a administrat Rybrevant® în asociere cu Lazcluze™.
Rybrevant® cu carboplatin și pemetrexed
În PAPILLON (n=151), reacții legate de perfuzie au apărut la 42% dintre pacienții tratați cu Rybrevant® în asociere cu carboplatină și pemetrexed, inclusiv reacții adverse de grad 3 (1,3%). Incidența modificărilor perfuziei din cauza IRR a fost de 40%, iar 0,7% dintre pacienți au întrerupt definitiv Rybrevant®.
Rybrevant® ca agent unic
În CHRYSALIS (n=129), IRR a apărut la 66% dintre pacienții tratați cu Rybrevant®. Dintre pacienții care au primit tratament în Săptămâna 1 Ziua 1, 65% au prezentat un IRR, în timp ce incidența IRR a fost de 3,4% cu perfuzia din Ziua 2, 0,4% cu perfuzia din Săptămâna 2 și cumulativ 1,1% cu perfuziile ulterioare. Dintre IRR-urile raportate, 97% au fost de gradul 1-2, 2,2% au fost de gradul 3 și 0,4% au fost de gradul 4. Timpul median până la debut a fost de 1 oră (interval 0,1 până la 18 ore) după începerea perfuziei. Incidența modificărilor perfuziei din cauza IRR a fost de 62% și 1,3% dintre pacienți au întrerupt definitiv Rybrevant® din cauza IRR.
Premedicați cu antihistaminice, antipiretice și glucocorticoizi și perfuzați Rybrevant® conform recomandărilor. Administrați Rybrevant® printr-o linie periferică în săptămâna 1 și în săptămâna 2 pentru a reduce riscul de reacții legate de perfuzie. Monitorizați pacienții pentru semnele și simptomele reacțiilor la perfuzie în timpul perfuziei Rybrevant® într-un cadru în care sunt disponibile medicamente și echipamente de resuscitare cardiopulmonară. Întrerupeți perfuzia dacă se suspectează IRR. Reduceți viteza de perfuzie sau întrerupeți definitiv Rybrevant® în funcție de severitate.
Boala pulmonară interstițială/Pneumonită
Rybrevant® poate provoca boală pulmonară interstițială (BPI)/pneumonită severă și fatală.
Rybrevant® cu Lazcluze™
În MARIPOSA, ILD/pneumonită a apărut la 3,1% dintre pacienții tratați cu Rybrevant® în asociere cu Lazcluze™, inclusiv gradul 3 la 1,0% și gradul 4 la 0,2% dintre pacienți. A existat un caz fatal (0,2)% de ILD/pneumonită și 2,9% dintre pacienți au întrerupt definitiv Rybrevant® și Lazcluze™ din cauza ILD/pneumonită.
Rybrevant® cu Carboplatin și Pemetrexed
În PAPILLON, ILD/pneumonită de grad 3 a apărut la 2,6% dintre pacienții tratați cu Rybrevant® în asociere cu carboplatin și pemetrexed , toți pacienții au necesitat întreruperea definitivă.
Rybrevant® ca agent unic
În CHRYSALIS, ILD/pneumonita a apărut la 3,3% dintre pacienții tratați cu Rybrevant®, iar 0,7% dintre pacienți au prezentat Grade. 3 ILD/pneumonită. Trei pacienți (1%) au întrerupt tratamentul cu Rybrevant® din cauza ILD/pneumonită.
Monitorizați pacienții pentru a detecta simptome noi sau agravate care indică ILD/pneumonită (de exemplu, dispnee, tuse, febră). Pentru pacienții cărora li se administrează Rybrevant® în asociere cu Lazcluze™, întrerupeți imediat ambele medicamente la pacienții cu suspiciune de ILD/pneumonită și întrerupeți definitiv tratamentul dacă ILD/pneumonita este confirmată. Pentru pacienții cărora li se administrează Rybrevant® ca agent unic sau în asociere cu carboplatină și pemetrexed, întrerupeți imediat Rybrevant® la pacienții cu suspiciune de ILD/pneumonită și întrerupeți definitiv dacă ILD/pneumonita este confirmată.
Tromboembolic venos. (VTE) Evenimente cu utilizarea concomitentă a Rybrevant® și Lazcluze™
Rybrevant® în combinație cu Lazcluze™ poate provoca evenimente tromboembolice venoase (TEV) grave și fatale, inclusiv tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară. Majoritatea acestor evenimente au apărut în primele patru luni de terapie.
În MARIPOSA, TEV au apărut la 36% dintre pacienții cărora li sa administrat Rybrevant® în asociere cu Lazcluze™, inclusiv gradul 3 la 10% și gradul 4 la 0,5% dintre pacienți. TEV în timpul studiului au apărut la 1,2% dintre pacienți (n=5) în timpul tratamentului anticoagulant. Au existat două cazuri fatale de TEV (0,5%), 9% dintre pacienți au avut TEV care au condus la întreruperi ale dozei de Rybrevant® și 7% dintre pacienți au avut TEV care a dus la întreruperi ale dozei de Lazcluze™; 1% dintre pacienți au avut TEV care a dus la reduceri ale dozei de Rybrevant® și 0,5% dintre pacienți au avut TEV care a dus la reduceri ale dozei de Lazcluze™; 3,1% dintre pacienți au avut TEV care a dus la întreruperea definitivă a Rybrevant® și 1,9% dintre pacienți au avut TEV care a condus la întreruperea definitivă a tratamentului cu Lazcluze™. Timpul median până la debutul TEV a fost de 84 de zile (interval: 6 până la 777).
Se administrează anticoagulare profilactică în primele patru luni de tratament. Utilizarea antagoniştilor vitaminei K nu este recomandată. Monitorizați semnele și simptomele evenimentelor TEV și tratați-le ca fiind adecvat din punct de vedere medical.
Renunțați Rybrevant® și Lazcluze™ în funcție de severitate. Odată ce tratamentul anticoagulant a fost inițiat, reluați Rybrevant® și Lazcluze™ la același nivel de doză, la discreția furnizorului de asistență medicală. În cazul recurenței TEV în ciuda anticoagulării terapeutice, întrerupeți definitiv Rybrevant® și continuați tratamentul cu Lazcluze™ la același nivel de doză, la discreția furnizorului de servicii medicale.
Reacții adverse dermatologice
Rybrevant® poate provoca erupții cutanate severe, inclusiv necroliza epidermică toxică (TEN), dermatită acneiformă, prurit și piele uscată.
Rybrevant® cu Lazcluze™
În MARIPOSA, erupția cutanată a apărut la 86% dintre pacienții tratați cu Rybrevant® în asociere cu Lazcluze™, inclusiv gradul 3 la 26 % dintre pacienti. Timpul median până la apariția erupției cutanate a fost de 14 zile (interval: 1 până la 556 zile). Erupția cutanată care a dus la întreruperi ale dozei a apărut la 37% dintre pacienți pentru Rybrevant® și 30% pentru Lazcluze™, erupția cutanată care a condus la reducerea dozei a apărut la 23% dintre pacienți pentru Rybrevant® și 19% pentru Lazcluze™, iar erupția cutanată care a condus la întreruperea definitivă a apărut în 5% dintre pacienți pentru Rybrevant® și 1,7% pentru Lazcluze™.
Rybrevant® cu carboplatin și pemetrexed
În PAPILLON, erupții cutanate au apărut la 89% dintre pacienții tratați cu Rybrevant® în asociere cu carboplatin și pemetrexed, inclusiv gradul 3 (19%) reacții adverse. Erupția cutanată care a dus la reducerea dozei a apărut la 19% dintre pacienți, iar 2% au întrerupt definitiv Rybrevant® și 1,3% au întrerupt pemetrexed.
Rybrevant® ca agent unic
În CHRYSALIS, erupția cutanată a apărut la 74% dintre pacienții tratați cu Rybrevant® ca agent unic, inclusiv erupția cutanată de grad 3 în 3,3% dintre pacienți. Timpul median până la apariția erupției cutanate a fost de 14 zile (interval: 1 până la 276 de zile). Erupția cutanată care a dus la reducerea dozei a apărut la 5% dintre pacienți, iar Rybrevant® a fost întrerupt definitiv din cauza erupției cutanate la 0,7% dintre pacienți.
Necroliza epidermică toxică a apărut la un pacient (0,3%) tratat cu Rybrevant® ca agent unic.
Instruiți pacienții să limiteze expunerea la soare în timpul și timp de 2 luni după tratamentul cu Rybrevant ®. Sfatuiți pacienții să poarte îmbrăcăminte de protecție și să folosească protecție solară cu spectru larg UVA/UVB. Cremă emolientă fără alcool (de exemplu, fără izopropanol, fără etanol) este recomandată pentru pielea uscată.
La initierea tratamentului Rybrevant® cu sau fara Lazcluze™, administrati crema emolienta fara alcool pentru a reduce riscul de reactii adverse dermatologice. Luați în considerare măsuri profilactice (de exemplu, utilizarea de antibiotice orale) pentru a reduce riscul de reacții dermatologice. Dacă apar reacții cutanate, începeți corticosteroizi topici și antibiotice topice și/sau orale. Pentru reacțiile de gradul 3, adăugați steroizi orali și luați în considerare consultarea dermatologică. Trimiteți prompt pacienții care prezintă erupție cutanată severă, aspect sau distribuție atipică sau lipsă de îmbunătățire în decurs de 2 săptămâni la un dermatolog. Pentru pacienții cărora li se administrează Rybrevant® în asociere cu Lazcluze™, întrerupeți, reduceți doza sau întrerupeți definitiv ambele medicamente în funcție de severitate. Pentru pacienții cărora li se administrează Rybrevant® ca agent unic sau în combinație cu carboplatină și pemetrexed, întrerupeți, reduceți doza sau întrerupeți definitiv Rybrevant® în funcție de severitate.
Toxicitate oculară
Rybrevant® poate provoca toxicitate oculară, inclusiv cheratită, blefarită, simptome de ochi uscat, roșeață conjunctivală, vedere încețoșată, tulburări de vedere, mâncărime oculară, prurit ocular și uveită.
Rybrevant® cu Lazcluze™
În MARIPOSA, toxicitatea oculară a apărut la 16% dintre pacienții tratați cu Rybrevant® în asociere cu Lazcluze™, inclusiv toxicitate oculară de gradul 3 sau 4 la 0,7% dintre pacienți. Rețineți, reduceți doza sau întrerupeți definitiv Rybrevant® și continuați Lazcluze™ în funcție de severitate.
Rybrevant® cu Carboplatin și Pemetrexed
În PAPILLON, toxicitatea oculară, inclusiv blefarită, ochi uscat, roșeață conjunctivală, vedere încețoșată și prurit ocular a apărut la 9%. Toate evenimentele au fost de clasa 1-2.
Rybrevant® ca agent unic
În CHRYSALIS, keratita a apărut la 0,7%, iar uveita a apărut la 0,3% dintre pacienții tratați cu Rybrevant®. Toate evenimentele au fost de gradul 1-2.
Îndrumați cu promptitudine pacienții cu simptome oculare noi sau care se agravează la un oftalmolog. Renunțați, reduceți doza sau întrerupeți definitiv Rybrevant® în funcție de severitate. Continuați Lazcluze™ în funcție de gravitate.
Toxicitate embrio-fetală
Pe baza mecanismului său de acțiune și a descoperirilor din modelele animale, Rybrevant® și Lazcluze™ pot provoca vătămări fetale atunci când sunt administrate unei femei însărcinate. Informați femelele cu potențial de reproducere cu privire la riscul potențial pentru făt.
Sfătuiți femeile cu potențial de reproducere să utilizeze o contracepție eficientă în timpul tratamentului și timp de 3 luni după ultima doză de Rybrevant®.
Sfătuiți femeile cu potențial reproductiv să utilizeze o contracepție eficientă în timpul tratamentului cu Lazcluze™ și pentru 3 săptămâni după ultima doză. Sfatuiți pacienții de sex masculin cu partenere de sex feminin cu potențial de reproducere să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu Lazcluze™ și timp de 3 săptămâni după ultima doză.
Reacții adverse
Rybrevant® cu Lazcluze™
Pentru cei 421 de pacienți din studiul clinic MARIPOSA care au primit Rybrevant® în asociere cu Lazcluze™, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost erupții cutanate (86%), toxicitatea unghiilor (71%), reacții legate de perfuzie. (Rybrevant®, 63%), dureri musculo-scheletale (47%), stomatită (43%), edem (43%), TEV (36%), parestezii (35%), oboseală (32%), diaree (31%) , constipație (29%), COVID-19 (26%), hemoragie (25%), piele uscată (25%), scăderea apetitului (24%), prurit (24%), greață (21%) și toxicitate oculară (16%). Cele mai frecvente anomalii de laborator de gradul 3 sau 4 (≥ 2%) au fost scăderea albuminei (8%), scăderea sodiului (7%), creșterea ALT (7%), scăderea potasiului (5%), scăderea hemoglobinei (3,8%), AST crescut (3,8%), GGT crescut (2,6%) și magneziu crescut (2,6%).
Reacții adverse grave au apărut la 49% dintre pacienții cărora li s-a administrat Rybrevant® în asociere cu Lazcluze™. Reacțiile adverse grave care au apărut la ≥2% dintre pacienți au inclus TEV (11%), pneumonie (4,3%), ILD/pneumonită și erupție cutanată (2,9% fiecare), COVID-19 (2,4%), revărsat pleural și reacție legată de perfuzie. (Rybrevant®) (2,1% fiecare). Reacții adverse fatale au apărut la 7% dintre pacienții cărora li s-a administrat Rybrevant® în asociere cu Lazcluze™ din cauza decesului nespecificat altfel (1,2%); sepsis și insuficiență respiratorie (1% fiecare); pneumonie, infarct miocardic și moarte subită (0,7% fiecare); infarct cerebral, embolie pulmonară (EP) și infecție cu COVID-19 (0,5% fiecare); și ILD/pneumonită, sindromul de detresă respiratorie acută (ARDS) și stop cardiorespirator (0,2% fiecare).
Rybrevant® cu carboplatină și pemetrexed
Pentru cei 151 de pacienți din studiul clinic PAPILLON care au primit Rybrevant® în asociere cu carboplatină și pemetrexed, cele mai frecvente reacții adverse (≥ 20%) au fost erupții cutanate (90 %), toxicitate pentru unghii (62%), stomatită (43%), reacție legată de perfuzie (42%), oboseală (42%), edem (40%), constipație (40%), scăderea apetitului (36%), greață (36%), COVID-19 (24%), diaree (21%) și vărsături (21%). Cele mai frecvente anomalii de laborator de gradul 3 până la 4 (≥ 2%) au fost scăderea albuminei (7%), creșterea alanin aminotransferazei (4%), creșterea gama-glutamil transferazei (4%), scăderea sodiului (7%), scăderea potasiului ( 11%), scăderea magneziului (2%) și scăderea numărului de globule albe (17%), hemoglobină (11%), neutrofile (36%), trombocite (10%) și limfocite (11%).
Reacții adverse grave au apărut la 37% dintre pacienții cărora li s-a administrat Rybrevant® în asociere cu carboplatină și pemetrexed. Reacțiile adverse grave la ≥2% dintre pacienți au inclus erupție cutanată, pneumonie, ILD, embolie pulmonară, vărsături și COVID-19. Reacții adverse fatale au apărut la 7 pacienți (4,6%) din cauza pneumoniei, accidentului cerebrovascular, stopului cardio-respirator, COVID-19, sepsisului și decesului nespecificat altfel.
Rybrevant® ca agent unic
p>Pentru cei 129 de pacienți din studiul clinic CHRYSALIS care au primit Rybrevant® ca agent unic, cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost erupții cutanate (84%), IRR (64%), paronichie (50%), dureri musculo-scheletice (47%), dispnee (37%), greață (36%), oboseală (33%), edem (27%), stomatită (26%), tuse (25%), constipație (23%) și vărsături (22%). Cele mai frecvente anomalii de laborator de gradul 3 până la 4 (≥2%) au fost scăderea limfocitelor (8%), scăderea albuminei (8%), scăderea fosfatului (8%), scăderea potasiului (6%), creșterea fosfatazei alcaline (4,8%). , creșterea glucozei (4%), creșterea gama-glutamil transferazei (4%) și scăderea sodiului (4%).
Reacții adverse grave au apărut la 30% dintre pacienții cărora li sa administrat Rybrevant®. Reacțiile adverse grave la ≥2% dintre pacienți au inclus embolie pulmonară, pneumonită/ILD, dispnee, dureri musculo-scheletice, pneumonie și slăbiciune musculară. Reacții adverse fatale au apărut la 2 pacienți (1,5%) din cauza pneumoniei și la 1 pacient (0,8%) din cauza morții subite.
Interacțiuni medicamentoase Lazcluze™
Evitați utilizarea concomitentă a Lazcluze™ cu inductori puternici și moderati ai CYP3A4. Luați în considerare un medicament concomitent alternativ, fără potențial de a induce CYP3A4.
Monitorizați reacțiile adverse asociate cu un substrat CYP3A4 sau BCRP în care modificările minime ale concentrației pot duce la reacții adverse grave, așa cum se recomandă în eticheta produsului aprobat pentru substratul CYP3A4 sau BCRP.
Vă rugăm să citiți integral Informații de prescriere pentru Rybrevant®.
Vă rugăm să citiți integral Informații de prescriere pentru Lazcluze™.
Despre Johnson & Johnson
La Johnson & Johnson, credem că sănătatea este totul. Puterea noastră în inovarea în domeniul sănătății ne dă putere să construim o lume în care bolile complexe sunt prevenite, tratate și vindecate, în care tratamentele sunt mai inteligente și mai puțin invazive, iar soluțiile sunt personale. Prin expertiza noastră în Medicină inovatoare și MedTech, suntem poziționați în mod unic pentru a inova în întregul spectru de soluții de asistență medicală de astăzi pentru a oferi descoperirile de mâine și pentru a avea un impact profund asupra sănătății omenirii. Aflați mai multe la https://www.jnj.com/ sau la www.janssen.com/johnson-johnson-innovative-medicine. Urmărește-ne la @JanssenUS și @JNJInnovMed. Janssen Research & Development, LLC și Janssen Biotech, Inc., sunt companii Johnson & Johnson.
Atenționări privind declarațiile prospective
Acest comunicat de presă conține „declarații prospective”, așa cum sunt definite în Private Securities Litigation Reform Act din 1995 cu privire la dezvoltarea de produse și la potențialele beneficii și impactul tratamentului Rybrevant® (amivantamab-vmjw) și Lazcluze™ (lazertinib). Cititorul este avertizat să nu se bazeze pe aceste declarații prospective. Aceste declarații se bazează pe așteptările actuale privind evenimentele viitoare. Dacă ipotezele de bază se dovedesc inexacte sau se materializează riscuri sau incertitudini cunoscute sau necunoscute, rezultatele reale ar putea diferi semnificativ de așteptările și previziunile Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. și/sau Johnson & Johnson. Riscurile și incertitudinile includ, dar nu se limitează la: provocări și incertitudini inerente cercetării și dezvoltării produselor, inclusiv incertitudinea succesului clinic și a obținerii aprobărilor de reglementare; incertitudinea succesului comercial; dificultăți de producție și întârzieri; concurența, inclusiv progresele tehnologice, noi produse și brevete obținute de concurenți; provocări la brevete; probleme legate de eficacitatea sau siguranța produsului care au ca rezultat rechemarea produsului sau măsuri de reglementare; schimbări în comportamentul și modelele de cheltuieli ale cumpărătorilor de produse și servicii de îngrijire a sănătății; modificări ale legilor și reglementărilor aplicabile, inclusiv reformele globale în domeniul sănătății; și tendințele către limitarea costurilor de îngrijire a sănătății. O listă suplimentară și descrieri ale acestor riscuri, incertitudini și alți factori pot fi găsite în Raportul anual Johnson & Johnson pe formularul 10-K pentru anul fiscal încheiat la 31 decembrie 2023, inclusiv în secțiunile intitulate „Notă de precauție privind declarațiile prospective. „ și „Punctul 1A Factori de risc” și în Rapoartele trimestriale ulterioare ale Johnson & Johnson pe Formularul 10-Q și alte depuneri la Comisia de Valori Mobiliare. Copii ale acestor dosare sunt disponibile online la www.sec.gov, www.jnj.com sau la cerere de la Johnson & Johnson. Nici unul dintre Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. și nici Johnson & Johnson nu se angajează să actualizeze vreo declarație prospectivă ca urmare a unor noi informații sau evenimente sau evoluții viitoare.
###
* Tranziție mezenchimato-epitelială |
| ** Inhibitor de tirozin kinaza |
† Jill Feldman nu a fost plătită pentru nicio lucrare media. |
| < p class="prnml4 dnr">‡ Dr. Alexander Spira a oferit servicii de consultanță, consultanță și vorbire pentru Johnson & Johnson; nu a fost plătit pentru nicio activitate mediatică. |
§ Consultați Ghidurile NCCN pentru recomandări detaliate, inclusiv alte opțiuni de tratament. |
| ¶ Ghidurile NCCN pentru NSCLC oferă recomandări pentru anumiți biomarkeri individuali care ar trebui testați și recomandă tehnici de testare, dar nu susțin teste specifice de biomarkeri disponibile comercial sau laboratoare comerciale. |
# Conținutul NCCN nu constituie sfaturi medicale și nu trebuie utilizat în locul solicitării de sfaturi medicale profesionale, diagnostic sau tratament de către practicieni autorizați. NCCN nu oferă nicio garanție de niciun fel cu privire la conținutul, utilizarea sau aplicarea acestora și își declină orice responsabilitate pentru aplicarea sau utilizarea lor în niciun fel. |
| ♠ Sprijinul pacientului și resursele oferite de J&J withMe nu sunt destinate să ofere sfaturi medicale, să înlocuiască un plan de tratament de la medicul sau asistenta pacientului, să ofere servicii de management de caz sau servesc drept motiv pentru a prescrie un medicament J&J. |
____________________ |
| 1 Informații de prescripție Rybrevant®. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc. |
2 Informații de prescripție Lazcluze™. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc. |
| 3 Organizația Mondială a Sănătății. Cancer. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer. Accesat în iunie 2024. |
4 Societatea Americană de Cancer. Ce este cancerul pulmonar? https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accesat în iunie 2024. |
| 5 Lee JY, Mai V, Garcia M, et al. Modele de tratament și rezultate ale pacienților cu NSCLC avansati tratați cu osimertinib tratați cu EGFR avansat: un studiu în lumea reală [IASLC abstract EP08.02-082]. Prezentat la: IASLC 2022 World Lung Conference on Lung Cancer; 6-9 august 2022; Viena, Austria. |
6 Nieva J, Karia PS, Okhuoya P și colab. Un studiu observațional în lumea reală (rw) al supraviețuirii pe termen lung (LTS) și al modelelor de tratament după osimertinib de primă linie (1L) la pacienți (pt) cu mutație pozitivă a receptorului factorului de creștere epidermic (EGFR) (m) avansat non- cancer pulmonar cu celule mici [ESMO abstract 1344P]. Ann Oncol. 2023;34(suppl 2):S774. |
| 7 Girard N, Leighl NB, Ohe Y, et al. Mortalitatea în rândul pacienților cu NSCLC avansat cu mutație EGFR după începerea tratamentului de primă linie cu osimertinib: o analiză reală a uzurii din SUA. Prezentat la: Congresul European de Cancer pulmonar; 29 martie-1 aprilie 2023; Copenhaga, Danemarca. Poster 19P. |
8 Howlader N, și colab. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2016, Institutul Național al Cancerului. Bethesda, MD, https://seer.cancer.gov/csr/1975_2016/, pe baza transmiterii datelor SEER din noiembrie 2018, postat pe site-ul web SEER. |
| 9 Lin JJ, et al. Supraviețuirea de cinci ani în adenocarcinomul pulmonar metastatic cu mutant EGFR tratat cu EGFR-TKI. J Thorac Oncol. 2016 Apr;11(4):556-65. |
10 Felip E, et al. Amivantamab plus lazertinib vs osimertinib în cancerul pulmonar avansat fără celule mici (NSCLC) cu mutant EGFR de primă linie cu biomarkeri ai bolii cu risc ridicat: o analiză secundară din studiul de fază 3 MARIPOSA. 2024 Reuniunea anuală a Societății Americane pentru Oncologie Clinică. 31 mai 2024. |
| 11 ClinicalTrials.gov. Un studiu al Lazertinib cu Amivantamab subcutanat în comparație cu Amivantamab intravenos la participanții cu Receptor al factorului de creștere epidermică (EGFR) - Cancer pulmonar fără celule mici, avansat sau metastatic (PALOMA-3). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05388669. Accesat în iunie 2024. |
12 ClinicalTrials.gov. Un studiu al terapiei combinate cu Amivantamab și Lazertinib versus Osimertinib în cancerul pulmonar cu celule non-mici, local avansat sau metastatic (MARIPOSA). https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04487080. Accesat în iunie 2024. |
| 13 Referit cu permisiunea Ghidurilor NCCN de practică clinică în oncologie (NCCN Guidelines®) pentru cancerul pulmonar non-small cell V.1.2024© National Comprehensive Cancer Network, Inc. Toate drepturile rezervate. Pentru a vedea cea mai recentă și completă versiune a ghidului, accesați online la NCCN.org. Accesat în iunie 2024. |
14 ClinicalTrials.gov. Un studiu despre amivantamab și lazertinib în combinație cu chimioterapia pe bază de platină în comparație cu chimioterapia pe bază de platină la pacienții cu receptori epidermici ai factorului de creștere (EGFR)-mutat local avansat sau cancer pulmonar fără celule mici metastatic după insuficiența Osimertinib (MARIPOSA-2). https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04988295. Accesat în iunie 2024. |
| 15 ClinicalTrials.gov. Un studiu al terapiei combinate cu amivantamab și carboplatin-pemetrexed, în comparație cu carboplatin-pemetrexed, la participanții cu cancer pulmonar cu celule non-mici, avansat sau metastatic, caracterizat prin inserții de exon 20 (PAPILLON) a receptorului factorului de creștere epidermică (EGFR). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04538664. Accesat în iunie 2024. |
16 ClinicalTrials.gov. Un studiu al Amivantamab, un anticorp uman bispecific EGFR și cMet, la participanții cu cancer pulmonar cu celule non-mici avansate (CHRYSALIS). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02609776. Accesat în iunie 2024. |
| 17 ClinicalTrials.gov. Un studiu al Lazertinib ca monoterapie sau în combinație cu Amivantamab la participanții cu cancer pulmonar cu celule non-mici avansate (CHRYSALIS-2). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04077463. Accesat în iunie 2024. |
18 ClinicalTrials.gov. Un studiu privind administrarea subcutanată (SC) de amivantamab pentru tratamentul bolilor maligne solide avansate (PALOMA). https://clinicaltrials.gov/study/NCT04606381. Accesat în iunie 2024. |
| 19 ClinicalTrials.gov. Un studiu asupra Amivantamab la participanți cu tumori solide avansate sau metastatice, inclusiv cancer pulmonar fără celule mici cu mutații ale receptorului factorului de creștere epidermică (EGFR) (PALOMA-2). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05498428. Accesat în iunie 2024 |
20 ClinicalTrials.gov. Un studiu al terapiei combinate cu amivantamab și capmatinib în cancerul pulmonar fără celule mici metastatic nerezecabil (METalmark). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05488314. Accesat în iunie 2024. |
| 21 ClinicalTrials.gov. Un studiu al terapiei combinate cu amivantamab și cetrelimab la participanții cu cancer pulmonar cu celule non-mici metastatice (PolyDamas). https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05908734?term=polydamas&rank=1. Accesat în iunie 2024. |
22 ClinicalTrials.gov. Premedicație pentru a reduce reacțiile asociate perfuziei cu amivantamab (SKIPPirr). https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05663866. Accesat în iunie 2024. |
| 23 Oxnard JR, et al. Istoria naturală și caracteristicile moleculare ale cancerelor pulmonare care adăpostesc inserții de exon 20 EGFR. J Thorac Oncol. Februarie 2013;8(2):179-84. doi: 10.1097/JTO.0b013e3182779d18 |
24 Bauml JM și colab. Subdiagnosticarea variantelor de mutație de inserție a exonului EGFR 20: estimări din seturile de date din lumea reală bazate pe NGS. Rezumat prezentat la: World Conference on Lung Cancer Annual Meeting; 29 ianuarie 2021; Singapore. |
| 26 Burnett H, și colab. Povara epidemiologică și clinică a inserției exonului 20 EGFR în cancerul pulmonar cu celule non-mici avansate: o revizuire sistematică a literaturii. Rezumat prezentat la: World Conference on Lung Cancer Annual Meeting; 29 ianuarie 2021; Singapore. |
| 29 Asociația Americană a Plămânilor. EGFR și cancerul pulmonar. https://www.lung.org/lung-health-diseases/lung-disease-lookup/lung-cancer/symptoms-diagnosis/biomarker-testing/egfr. Accesat în iunie 2024. |
30 Arcila, M. et al. Mutații de inserție a exonului 20 EGFR în adenocarcinoamele pulmonare: prevalență, heterogenitate moleculară și caracteristici clinicopatologice. Mol Cancer Ther. 2013 februarie; 12(2):220-9. |
| 31 Girard N, et al. Rezultate clinice comparative pentru pacienții cu NSCLC care adăpostesc mutații de inserție a exonului 20 EGFR și mutații comune EGFR. Rezumat prezentat la: World Conference on Lung Cancer Annual Meeting; 29 ianuarie 2021; Singapore. |
Postat : 2024-08-26 13:54
Citeşte mai mult
- Nașterea poate aduce facturi medicale îngrijorătoare, chiar și cu asigurare
- Una din șase departamente de urgență are pregătire pediatrică ridicată
- Doar 5 minute suplimentare de exercițiu pe zi ar putea scădea tensiunea arterială
- 1 din 5 americani de apă potabilă contaminată cu substanțe chimice PFAS
- Analiza AI a videoclipurilor poate identifica modificările neurologice în NICU
- Cursurile virtuale de yoga ajută la durerile cronice de spate
Declinare de responsabilitate
S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.
Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.
Cuvinte cheie populare
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions