FDA одобрило препарат Рибревант (амивантамаб-vmjw) плюс Лазклюз (лазертиниб) для пациентов с распространенным раком легких с мутацией EGFR

RARITAN, Нью-Джерси, 20 августа 2024 г. /PRNewswire / -- Компания Johnson & Johnson (NYSE: JNJ) объявила сегодня, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат Rybrevant® (амивантамаб-vmjw) плюс Lazcluze™ (лазертиниб) в качестве терапии первой линии у взрослых пациентов с местно-распространенным или метастатический немелкоклеточный рак легких (НМРЛ) с делециями экзона 19 рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или мутациями замены L858R в экзоне 21, выявленными с помощью теста, одобренного FDA.1,2

Благодаря этому знаменательному событию Rybrevant® плюс Lazcluze™ становится первым и единственным многоцелевым комбинированным режимом без химиотерапии с продемонстрированным превосходством над осимертинибом, одобренным для лечения первой линии пациентов с НМРЛ с мутацией EGFR.1,2 биспецифическое антитело, направленное на EGFR и MET*, которое воздействует на иммунную систему, а Lazcluze™ представляет собой высокоселективный, проникающий в мозг пероральный ИТК EGFR** третьего поколения**. Rybrevant® плюс Lazcluze™ — единственный многоцелевой режим, направленный непосредственно на обе распространенные мутации EGFR.1,2

«Это одобрение является решающим событием для пациентов с НМРЛ с мутацией EGFR, которые столкнулись со значительными неудовлетворенными потребностями в лечении слишком долго», — сказала Джилл Фельдман†, пережившая рак легких и соучредитель группы по защите прав пациентов EGFR Resisters. «Я стал свидетелем замечательной эволюции в лечении рака легких, и эта чрезвычайно важная веха открывает новый терапевтический подход к пациентам и их семьям. Я очень рад, что теперь больше пациентов могут ощутить преимущества выживаемости без прогрессирования, наблюдаемые в исследовании MARIPOSA».

Рак легких является основной причиной смертности от рака во всем мире, приводя к 1,8 миллионам смертей каждый год, причем на НМРЛ приходится от 80 до 85 процентов всех случаев.3,4 Среди пациентов с НМРЛ с мутацией EGFR - от 25 до 39 процентов. никогда не получают терапию второй линии из-за прогрессирования заболевания и отсутствия вариантов лечения.5,6,7 Пятилетняя выживаемость составляет менее 20 процентов для всех людей с распространенным НМРЛ с мутацией EGFR, получающих монотерапию ИТК по текущим стандартам лечения. .8,9 Механизмы приобретенной резистентности после монотерапии ИТК затрудняют последующее лечение.8,9

"Уникальная комбинация Рибреванта и Лазклюза продемонстрировала превосходную эффективность в терапии первой линии у некоторых пациентов с мутацией EGFR. распространенный НМРЛ, как показано в исследовании MARIPOSA», — сказал Александр Спира‡, доктор медицинских наук, FACP, директор Научно-исследовательского института онкологических специалистов Вирджинии и исследователь исследования. «Теперь у пациентов будет возможность выбора потенциального нового стандарта лечения первой линии со значительными клиническими преимуществами по сравнению с осимертинибом. Эта терапия первой линии использует целенаправленный подход, направленный на достижение наилучших возможных результатов для пациентов, сохраняя при этом химиотерапию для более поздних этапов лечения, когда сопротивление становится более сложным».

Одобрение FDA основано на положительных результатах исследования MARIPOSA фазы 3, которое показало, что Rybrevant® в сочетании с Lazcluze™ снижает риск прогрессирования заболевания или смерти на 30 процентов по сравнению с осимертинибом (медиана выживаемости без прогрессирования [ВБП]: 23,7). месяцев против 16,6 месяцев) при лечении первой линии пациентов с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с делециями экзона 19 EGFR или мутациями замены L858R в экзоне 21.1,2 Средняя продолжительность ответа (DOR) была на девять месяцев дольше при применении Рибреванта плюс Lazcluze™ по сравнению с осимертинибом (25,8 месяцев против 16,7 месяцев), вторичная конечная точка исследования.

«Опираясь на более чем три десятилетия инноваций в области онкологии, мы располагаем уникальными возможностями для создания лучших в своем классе методов лечения, при которых показатели выживаемости остаются неизменными в течение многих лет», — сказала Дженнифер Тауберт, исполнительный вице-президент, международный председатель инновационной медицины Johnson & Johnson. «Рибревант плюс Лазклюз устанавливает новый стандарт в расширенной терапии первой линии, и мы с нетерпением ждем возможности предложить пациентам эту новую схему лечения без химиотерапии».

"Компания Johnson & Johnson глубоко привержена установлению новых стандартов ухода за людьми, живущими с одними из самых разрушительных и сложных заболеваний нашего времени", - сказал Джон Рид, доктор медицинских наук, исполнительный вице-президент по инновационной медицине. , НИОКР, Джонсон & Джонсон. «Сегодняшнее одобрение FDA не требующего химиотерапии препарата Рибревант плюс Лазклюз в качестве первой линии является невероятным шагом на пути к нашей цели — изменить траекторию развития рака легких и снизить влияние ведущей в мире причины смертности от рака».

Профиль безопасности Rybrevant® плюс Lazcluze™ соответствовал профилям отдельных методов лечения. При применении данной комбинации наблюдались венозные тромбоэмболические явления (ВТЭ). Частота нежелательных явлений (НЯ) в этой группе была одинаковой по сравнению с другими схемами лечения Рибревантом.

Публикации и презентации MARIPOSA

Результаты MARIPOSA были впервые представлены на Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии 2023 года и недавно опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии. Результаты, представленные на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии в 2024 году и опубликованные в журнале Annals of Oncology, продемонстрировали значительную пользу комбинации для пациентов, у которых есть хотя бы один признак высокого риска, что составляет 85 процентов всех случаев НМРЛ с мутацией EGFR.10

Данные долгосрочного наблюдения MARIPOSA будут представлены на Всемирном конгрессе Международной ассоциации по изучению рака легких (IASLC) 2024 года (WCLC) в сентябре.

Основные этапы регулирования

Это утверждение знаменует собой второе новое показание для Рибреванта® в этом году после одобрения FDA США 1 марта 2024 года Рибреванта® в сочетании с химиотерапией (карбоплатин-пеметрексед) для лечения первой линии пациентов с местно-распространенной или метастатический НМРЛ с инсерционными мутациями экзона 20 EGFR, на основе исследования PAPILLON фазы 3.1

17 июня компания Johnson & Johnson объявила о подаче заявки на получение лицензии на биологические препараты (BLA) в FDA США для фиксированной Комбинация амивантамаба и рекомбинантной человеческой гиалуронидазы для подкожного введения (п/к амивантамаб) для всех утвержденных в настоящее время или представленных показаний к внутривенному (в/в) введению Рибреванта®. Эта заявка основана на исследовании фазы 3 PALOMA-3, предварительные результаты которого показывают пятикратное снижение инфузионных реакций (IRR) при пятиминутном введении амивантамаба подкожно.11 Увеличение общей выживаемости (ОВ), ВБП и DOR также наблюдался при подкожном применении амивантамаба.11 14 августа FDA США поставило эту заявку на приоритетное рассмотрение.

Об исследовании MARIPOSA

MARIPOSA (NCT04487080), в котором приняли участие 1074 пациента, представляет собой рандомизированное исследование фазы 3, в котором оценивается комбинация Рибреванта® с Лазклюз™ в сравнении с осимертинибом и против Применение препарата Lazcluze™ в качестве терапии первой линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с делециями или замещающими мутациями экзона 19 EGFR. Первичной конечной точкой исследования является ВБП (с использованием рекомендаций RECIST v1.1), оцененная слепым независимым центральным обзором (BICR). Вторичные конечные точки включают ОВ, общую частоту ответа (ЧОО), DOR, вторую выживаемость без прогрессирования (ВБП2) и внутричерепную ВБП.12

О Рибреванте®

Рибревант® (амивантамаб-vmjw), полностью человеческое биспецифическое антитело, нацеленное на EGFR и MET и обладающее активностью, направленной на иммунные клетки, одобрено в Strong>США, Европа и на других рынках по всему миру в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с инсерционными мутациями экзона 20 EGFR, обнаруженными FDA. - одобренный тест, заболевание которого прогрессировало во время или после химиотерапии на основе платины.1 В подкожной форме амивантамаб сочетается с рекомбинантной человеческой гиалуронидазой PH20 (rHuPH20), технологией доставки лекарств Halozyme ENHANZE®.

Рибревант® одобрен в США в сочетании с химиотерапией (карбоплатин и пеметрексед) для лечения первой линии взрослых пациентов с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с инсерционными мутациями экзона 20 EGFR, выявленными с помощью теста, одобренного FDA. В апреле 2024 года Комитет по лекарственным препаратам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) рекомендовал одобрить препарат Рыбревант® в Европе по этому показанию.

Рибревант® одобрен в США в сочетании с Lazcluze™ для лечения первой линии взрослых пациентов с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с делецией экзона 19 EGFR или мутациями замены L858R, как обнаружено одобренным FDA препаратом. тест. Заявка на получение регистрационного удостоверения (MAA) и заявка на продление показаний типа II были поданы в EMA для получения одобрения Lazcluze™ в сочетании с Rybrevant® на основании исследования MARIPOSA.

В ноябре 2023 года компания Johnson & Johnson представила в FDA США дополнительный BLA для препарата Рибревант® в сочетании с химиотерапией для лечения пациентов с НМРЛ с мутацией EGFR, у которых наблюдалось прогрессирование на фоне осимертиниба или после него на основании исследования MARIPOSA-2. Заявка на продление показаний типа II также была подана в EMA с просьбой об одобрении препарата Рибревант® по этому показанию.

В июне 2024 года компания Johnson & Johnson подала в FDA США разрешение на применение препарата Рибревант® для подкожного введения. в сочетании с Lazcluze™ для всех утвержденных или представленных в настоящее время показаний к внутривенному (внутривенному) введению Рибреванта® у некоторых пациентов с НМРЛ. В августе 2024 года FDA США поставило эту заявку на приоритетное рассмотрение.

Руководства по клинической практике в онкологии Национальной комплексной онкологической сети® (NCCN®) (NCCN Guidelines®) для НМРЛ# отдают предпочтение стратегиям, основанным на секвенировании следующего поколения, а не подходам, основанным на полимеразной цепной реакции, для обнаружения вариантов вставки экзона 20 EGFR. . Рекомендации NCCN включают:

Амивантамаб-vmjw (Рибревант®) плюс химиотерапию в качестве предпочтительного варианта (предпочтительная рекомендация Категории 1) и последующую терапию для пациентов с местно-распространенным или метастатическим НЦКРЛ с EGFR. делеции экзона 19 или мутации L858R в экзоне 21, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после лечения осимертинибом.13 §¶

Амивантамаб-vmjw (Рибревант®) плюс карбоплатин и пеметрексед в качестве предпочтительного препарата первой линии (предпочтительная рекомендация категории 1) терапия у пациентов, ранее не получавших лечения, с недавно диагностированным распространенным или метастатическим НМРЛ с инсерционной мутацией экзона 20 EGFR, или в качестве варианта последующей терапии (рекомендация категории 2А) для пациентов, у которых прогрессирование заболевания наблюдалось на или после химиотерапии на основе платины с иммунотерапией или без нее и иметь распространенный НМРЛ с положительной инсерционной мутацией экзона 20.13 §¶

Амивантамаб-vmjw (Rybrevant®) в качестве варианта последующей терапии (рекомендация категории 2A) для пациентов, у которых прогрессирование заболевания наступило во время или после химиотерапии на основе платины с или без иммунотерапии, а также с положительным НМРЛ по инсерционной мутации экзона 20 EGFR.13 §¶

Помимо MARIPOSA, Рибревант® изучается в многочисленных клинических исследованиях при НМРЛ, в том числе:

Исследование фазы 3 MARIPOSA-2 (NCT04988295) по оценке эффективности препарата Рибревант® (с или без Лазклуз™) и карбоплатин-пеметрекседа по сравнению с карбоплатин-пеметрекседом в режиме монотерапии у пациентов с местным распространенный или метастатический НМРЛ с заменой ex19del или L858R EGFR после прогрессирования заболевания на фоне или после лечения осимертинибом.14

Исследование фазы 3 PAPILLON (NCT04538664) по оценке Рибреванта® в комбинации с карбоплатином-пеметрекседом по сравнению с одной только химиотерапией в первой линии лечение пациентов с распространенным или метастатическим НМРЛ с инсерционными мутациями экзона 20 EGFR.15

Исследование фазы 3 PALOMA-3 (NCT05388669) по оценке Lazcluze™ при подкожном введении амивантамаба по сравнению с внутривенным амивантамабом у пациентов с распространенным мутацией EGFR или метастатического НМРЛ.11

Исследование фазы 1 CHRYSALIS (NCT02609776) по оценке Рибреванта® у пациентов с распространенным НМРЛ.16

Исследование фазы 1/1b CHRYSALIS-2 (NCT04077463) по оценке Рибревант® в сочетании с Lazcluze™ и Lazcluze™ в качестве монотерапии у пациентов с распространенным НМРЛ с мутациями EGFR.17

Исследование PALOMA фазы 1 (NCT04606381) оценивает возможность подкожного введения амивантамаба на основе безопасности и фармакокинетики и определить дозу, режим дозирования и состав для подкожной доставки амивантамаба.18

Исследование фазы 2 PALOMA-2 (NCT05498428) по оценке подкожного введения амивантамаба у пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями, включая НМРЛ с мутацией EGFR. .19

Исследование фазы 1/2 METalmark (NCT05488314) по оценке комбинированной терапии препаратом Рибревант® и капматинибом при местно-распространенном или метастатическом НМРЛ.20

Исследование PolyDamas фазы 1/2 (NCT05908734) исследование по оценке комбинированной терапии препаратом Рибревант® и цетрелимабом при местно-распространенном или метастатическом НМРЛ.21

Исследование фазы 2 SKIPPirr (NCT05663866), изучающее способы снижения частоты и/или тяжести реакций, связанных с инфузией первой дозы, с Rybrevant® в сочетании с Lazcluze™ при рецидивирующем или рефрактерном EGFR-мутированном распространенном или метастатическом НМРЛ.22

Для получения дополнительной информации посетите: https://www.Rybrevant.com.

О Lazcluze™

В 2018 году компания Janssen Biotech, Inc. заключила соглашение о лицензии и сотрудничестве с корпорацией Yuhan Corporation на разработку Lazcluze™ (лазертиниб, продаваемый в Корее как LACLAZA). Lazcluze™ — это пероральный ИТК EGFR третьего поколения, проникающий в мозг, который нацелен как на мутацию T790M, так и на активацию мутаций EGFR, сохраняя при этом EGFR дикого типа. Анализ эффективности и безопасности Lazcluze™ в ходе исследования LASER301 фазы 3 был опубликован в Журнале клинической онкологии в 2023 году.

Доступ к Rybrevant® и Lazcluze™️

J&J предлагает комплексную информацию и ресурсы для доступа и поддержки, чтобы помочь пациентам получить доступ к Rybrevant® и Lazcluze™. Наша программа поддержки пациентов J&J withMe предоставляет индивидуальную поддержку, чтобы помочь пациентам начать и продолжать принимать лекарства J&J. J&J withMe предлагает поставщикам помощь в поддержке своих пациентов, проверяя страховое покрытие пациентов, предоставляя информацию о процессах предварительного разрешения и апелляций, а также обучая процессам возмещения расходов. Пациенты могут подключиться к Rybrevant withMe, чтобы получить финансовую поддержку, независимо от типа страхования, бесплатную персонализированную поддержку со стороны Care Navigator, а также ресурсы и связи с сообществом. Узнайте больше на сайте RybrevantwithMe.com или по телефону 833-JNJ-wMe1 (833-565-9631).♠

О немелкоклеточном раке легких (НМРЛ)

Рак легких является одним из наиболее распространенных видов рака во всем мире, причем НМРЛ составляет от 80 до 85 процентов всех случаев.3,4 Основными подтипами НМРЛ являются аденокарцинома, плоскоклеточный рак и крупноклеточный рак.23 Среди наиболее распространенных Мутации-драйверы при НМРЛ представляют собой изменения в EGFR, который представляет собой рецептор тирозинкиназы, контролирующий рост и деление клеток.24 Мутации EGFR присутствуют у 10–15 процентов западных пациентов с НМРЛ с гистологией аденокарциномы и встречаются у 40–50 процентов азиатских пациентов. 23,24,25,26,27,28 Мутации EGFR ex19del или EGFR L858R являются наиболее распространенными мутациями EGFR.29 Пятилетняя выживаемость для всех людей с распространенным НМРЛ и мутациями EGFR, получавших ингибиторы тирозинкиназы EGFR, составляет менее 20. 8,9 Инсерционные мутации экзона 20 EGFR являются третьей наиболее распространенной активирующей мутацией EGFR.30 Пациенты с инсерционными мутациями экзона 20 EGFR имеют реальную пятилетнюю выживаемость в восьми процентах случаев в первой линии, что хуже, чем у пациентов с инсерционными мутациями экзона 20 EGFR. Мутации EGFR ex19del или L858R, у которых реальная пятилетняя выживаемость составляет 19 процентов.31

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО БЕЗОПАСНОСТИ1,2

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Реакции, связанные с инфузией

Рибревант® может вызывать инфузионные реакции (ИРР); Признаки и симптомы ВСД включают одышку, приливы крови, лихорадку, озноб, тошноту, дискомфорт в груди, гипотонию и рвоту. Среднее время до начала IRR составляет примерно 1 час.

Рыбревант® с Lazcluze™

Рыбревант® в сочетании с Лазклюз™ может вызывать инфузионные реакции. В исследовании MARIPOSA (n=421) ИР наблюдались у 63% пациентов, принимавших Рибревант® в сочетании с Лазклюз™, включая степень 3 у 5% и степень 4 у 1% пациентов. Частота инфузионных модификаций из-за ИР составила 54% пациентов, а ИР, приводившие к снижению дозы препарата Рыбревант®, наблюдались у 0,7% пациентов. Инфузионные реакции, приведшие к окончательной отмене препарата Рыбревант®, наблюдались у 4,5% пациентов, получавших Рыбревант® в сочетании с Лазклуз™.

Рибревант® с карбоплатином и пеметрекседом

В исследовании ПАПИЛОН (n=151) инфузионные реакции возникли у 42% пациентов, принимавших Рыбревант® в сочетании с карбоплатином и пеметрекседом, включая побочные реакции 3 степени тяжести (1,3%). Частота модификаций инфузии из-за IRR составила 40%, а 0,7% пациентов окончательно прекратили прием препарата Рибревант®.

Рибревант® в качестве монотерапии

В CHRYSALIS (n=129) ИР наблюдался у 66% пациентов, принимавших Рибревант®. Среди пациентов, получавших лечение на первой неделе в первый день, у 65% наблюдался IRR, тогда как частота IRR составляла 3,4% при инфузии во второй день, 0,4% при инфузии на второй неделе и кумулятивно 1,1% при последующих инфузиях. Из зарегистрированных случаев IRR 97% имели 1-2 степень, 2,2% - 3-ю степень и 0,4% - 4-ю степень. Среднее время начала заболевания составляло 1 час (диапазон от 0,1 до 18 часов) после начала инфузии. Частота модификаций инфузии из-за ВСД составила 62%, а у 1,3% пациентов окончательно прекратили прием препарата Рибревант® из-за ВСД.

Провести премедикацию антигистаминными препаратами, жаропонижающими средствами и глюкокортикоидами и ввести Рибревант® в соответствии с рекомендациями. Вводят Рибревант® через периферическую линию на 1-й и 2-й неделе, чтобы снизить риск инфузионных реакций. Контролируйте пациентов на наличие признаков и симптомов инфузионных реакций во время инфузии Рыбреванта® в условиях, где доступны препараты и оборудование для сердечно-легочной реанимации. Прервите инфузию при подозрении на IRR. Уменьшите скорость инфузии или полностью прекратите прием препарата Рибревант® в зависимости от тяжести заболевания.

Интерстициальное заболевание легких/пневмонит

Рибревант® может вызывать тяжелое и смертельное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит.

Рыбревант® с Lazcluze™

В МАРИПОСА ИЗЛ/пневмонит возник у 3,1% пациентов, получавших Рибревант® в сочетании с Lazcluze™, включая степень 3 у 1,0% и 4 степень у 0,2% пациентов. Был зарегистрирован один смертельный случай (0,2)% ИЗЛ/пневмонита и 2,9% пациентов, окончательно прекративших прием препаратов Rybrevant® и Lazcluze™ из-за ИЗЛ/пневмонита.

Рыбревант® с карбоплатином и пеметрекседом

В исследовании ПАПИЛОН ИЗЛ/пневмонит 3 степени наблюдались у 2,6% пациентов, принимавших Рыбревант® в сочетании с карбоплатином и пеметрекседом. , всем пациентам потребовалось окончательное прекращение лечения.

Рибревант® в качестве монотерапии

В CHRYSALIS ИЗЛ/пневмонит возникал у 3,3% пациентов, получавших Рибревант®, при этом у 0,7% пациентов наблюдалась степень тяжести 3 ИЗЛ/пневмонит. Три пациента (1%) прекратили прием препарата Рибревант® из-за ИЗЛ/пневмонита.

Наблюдайте за пациентами на предмет появления или ухудшения симптомов, указывающих на ИЗЛ/пневмонит (например, одышка, кашель, лихорадка). Пациентам, получающим Рибревант® в сочетании с Лазклюз™, следует немедленно прекратить прием обоих препаратов у пациентов с подозрением на ИЗЛ/пневмонит и полностью прекратить прием, если ИЗЛ/пневмонит подтвердится. Пациентам, получающим Рибревант® в виде монотерапии или в комбинации с карбоплатином и пеметрекседом, следует немедленно прекратить прием препарата Рыбревант® у пациентов с подозрением на ИЗЛ/пневмонит и полностью прекратить прием препарата, если подтверждено ИЗЛ/пневмонит.

Венозная тромбоэмболия. (ВТЭ) События при одновременном применении Рыбреванта® и Лазклюза™

Рибревант® в сочетании с Лазклюз™ может вызвать серьезные и фатальные венозные тромбоэмболии (ВТЭ), включая тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии. Большинство этих событий произошло в течение первых четырех месяцев терапии.

В MARIPOSA ВТЭ возникали у 36% пациентов, получавших Рибревант® в сочетании с Лазклюз™, включая степень 3 у 10% и степень 4 у 0,5% больных. В ходе исследования ВТЭ возникли у 1,2% пациентов (n=5) на фоне антикоагулянтной терапии. Было зарегистрировано два фатальных случая ВТЭ (0,5%), у 9% пациентов была ВТЭ, что привело к прекращению приема препарата Рыбревант®, и у 7% пациентов наблюдалась ВТЭ, что привело к прекращению приема препарата Лазклюз™; У 1% пациентов была ВТЭ, что привело к снижению дозы Рибреванта®, и у 0,5% пациентов была ВТЭ, что привело к снижению дозы Лазклюза™; У 3,1% пациентов наблюдалась ВТЭ, что привело к окончательному прекращению приема препарата Рибревант®, а у 1,9% пациентов наблюдалась ВТЭ, приведшая к окончательному прекращению приема препарата Лазклюз™. Среднее время до начала ВТЭ составило 84 дня (диапазон: от 6 до 777).

Назначьте профилактическую антикоагулянтную терапию в течение первых четырех месяцев лечения. Применение антагонистов витамина К не рекомендуется. Следите за признаками и симптомами ВТЭ и лечите их в соответствии с медицинскими показаниями.

Отказаться от приема Rybrevant® и Lazcluze™ в зависимости от степени тяжести. После начала лечения антикоагулянтами возобновите прием препаратов Рыбревант® и Лазклюз™ в той же дозе по усмотрению врача. В случае рецидива ВТЭ, несмотря на терапевтическую антикоагулянтную терапию, следует окончательно прекратить прием препарата Рибревант® и продолжить лечение препаратом Лазклюз™ в той же дозе по усмотрению врача.

Дерматологические побочные реакции

Рибревант® может вызывать тяжелую сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), угревой дерматит, зуд и сухость кожи.

Рыбревант® с Lazcluze™

В MARIPOSA сыпь возникла у 86% пациентов, принимавших Рибревант® в сочетании с Lazcluze™, включая степень 3 у 26 % пациентов. Среднее время до появления сыпи составило 14 дней (диапазон: от 1 до 556 дней). Сыпь, приведшая к прекращению приема препарата, наблюдалась у 37% пациентов, принимавших Рыбревант®, и у 30% пациентов, принимавших Лазклюз™, сыпь, приводящая к снижению дозы, наблюдалась у 23% пациентов, принимавших Рибревант®, и у 19% пациентов, принимавших Лазклюз™, а сыпь, приведшая к окончательному прекращению лечения, наблюдалась у 5% пациентов получали Рыбревант® и 1,7% — Лазклюз™.

Рыбревант® с карбоплатином и пеметрекседом

В исследовании ПАПИЛОН сыпь возникла у 89% пациентов, принимавших Рыбревант® в сочетании с карбоплатином и пеметрекседом, включая степень 3 (19%) побочные реакции. Сыпь, повлекшая за собой снижение дозы, наблюдалась у 19% пациентов, 2% полностью прекратили прием препарата Рибревант® и 1,3% прекратили прием пеметрекседа.

Рибревант® в качестве монотерапии

При лечении препаратом CHRYSALIS сыпь наблюдалась у 74% пациентов, принимавших Рибревант® в качестве монотерапии, включая сыпь 3 степени тяжести у 3,3% пациентов. Среднее время до появления сыпи составило 14 дней (диапазон: от 1 до 276 дней). Сыпь, повлекшая за собой снижение дозы, наблюдалась у 5% пациентов, а прием препарата Рыбревант® был окончательно прекращен из-за сыпи у 0,7% пациентов.

Токсический эпидермальный некролиз возник у одного пациента (0,3%), принимавшего Рибревант® в качестве монотерапии.

Попросите пациентов ограничить пребывание на солнце во время и в течение 2 месяцев после лечения Рибревантом ®. Посоветуйте пациентам носить защитную одежду и использовать солнцезащитный крем широкого спектра действия UVA/UVB. Для сухой кожи рекомендуется использовать смягчающий крем, не содержащий спирта (например, без изопропанола или этанола).

При начале лечения Рибревантом® с Lazcluze™ или без него нанесите не содержащий спирта смягчающий крем, чтобы снизить риск побочных дерматологических реакций. Рассмотрите профилактические меры (например, использование пероральных антибиотиков) для снижения риска дерматологических реакций. Если развиваются кожные реакции, начните местное применение кортикостероидов и местных и/или пероральных антибиотиков. При реакциях 3 степени добавьте пероральные стероиды и проконсультируйтесь с дерматологом. Незамедлительно направляйте пациентов с тяжелой сыпью, атипичным внешним видом или распределением или отсутствием улучшения в течение 2 недель к дерматологу. Пациентам, получающим Рибревант® в сочетании с Лазклюз™, следует приостановить прием, снизить дозу или полностью прекратить прием обоих препаратов в зависимости от тяжести заболевания. Пациентам, получающим Рибревант® в качестве монотерапии или в комбинации с карбоплатином и пеметрекседом, следует приостановить прием, снизить дозу или полностью прекратить прием препарата Рыбревант® в зависимости от тяжести заболевания.

Глазная токсичность

Рибревант® может вызывать токсичность для глаз, включая кератит, блефарит, симптомы сухости глаз, покраснение конъюнктивы, нечеткость зрения, нарушения зрения, зуд в глазах, зуд глаз и увеит.

Рибревант® с Lazcluze™

В исследовании MARIPOSA глазная токсичность наблюдалась у 16% пациентов, получавших Rybrevant® в сочетании с Lazcluze™, включая глазную токсичность 3 или 4 степени у 0,7% пациентов. Приостановите прием, уменьшите дозу или полностью прекратите прием препарата Рыбревант® и продолжайте прием препарата Лазклюз™ в зависимости от степени тяжести.

Рыбревант® с карбоплатином и пеметрекседом

В исследовании ПАПИЛОН глазная токсичность, включая блефарит, сухость глаз, покраснение конъюнктивы, нечеткость зрения и зуд глаз, наблюдалась в 9%. Все события имели степень 1–2.

Рыбревант® как единый агент

В CHRYSALIS кератит возник у 0,7%, а увеит - у 0,3% пациентов, получавших Рибревант®. Все явления имели степень 1–2.

Немедленно направляйте пациентов с новыми или ухудшающимися симптомами со стороны глаз к офтальмологу. Приостановить, снизить дозу или полностью прекратить прием препарата Рибревант® в зависимости от степени тяжести. Продолжайте использовать Lazcluze™ в зависимости от степени тяжести.

Токсичность для эмбриона и плода

Основываясь на механизме действия и результатах экспериментов на животных, Rybrevant® и Lazcluze™ могут причинить вред плоду при введении беременной женщине. Сообщите женщинам о репродуктивном потенциале и потенциальном риске для плода.

Посоветуйте женщинам репродуктивного потенциала использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы Рибреванта.

Посоветуйте женщинам репродуктивного потенциала использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Лазклюз™ и в течение 3 недели после последней дозы. Посоветуйте пациентам мужского пола, имеющим партнеров-женщин репродуктивного потенциала, использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Lazcluze™ и в течение 3 недель после приема последней дозы.

Побочные реакции

Рыбревант® с Лазклюз™

Для 421 пациента в клиническом исследовании MARIPOSA, которые получали Рибревант® в сочетании с Лазклюз™, наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) были сыпь (86%), токсичность для ногтей (71%), реакции, связанные с инфузией. (Рыбревант®, 63%), скелетно-мышечная боль (47%), стоматит (43%), отеки (43%), ВТЭ (36%), парестезии (35%), утомляемость (32%), диарея (31%) , запор (29%), COVID-19 (26%), кровотечение (25%), сухость кожи (25%), снижение аппетита (24%), зуд (24%), тошнота (21%) и глазная токсичность. (16%). Наиболее распространенными лабораторными отклонениями 3 или 4 степени (≥ 2%) были снижение альбумина (8%), снижение натрия (7%), повышение АЛТ (7%), снижение калия (5%), снижение гемоглобина (3,8%), повышение АСТ (3,8%), повышение ГГТ (2,6%) и повышение содержания магния (2,6%).

Серьезные нежелательные реакции возникли у 49% пациентов, получавших Рыбревант® в сочетании с Лазклюз™. Серьезные побочные реакции, возникшие у ≥2% пациентов, включали ВТЭ (11%), пневмонию (4,3%), ИЗЛ/пневмонит и сыпь (по 2,9%), COVID-19 (2,4%), плевральный выпот и реакции, связанные с инфузией. (Рыбревант®) (по 2,1%). Нежелательные реакции со смертельным исходом возникли у 7% пациентов, получавших Рибревант® в сочетании с Лазклюз™, вследствие смерти, не указанной иным образом (1,2%); сепсис и дыхательная недостаточность (по 1%); пневмония, инфаркт миокарда и внезапная смерть (по 0,7% каждый); инфаркт мозга, тромбоэмболия легочной артерии (ЛЭ) и инфекция COVID-19 (по 0,5% каждый); и ИЗЛ/пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) и остановка сердечно-легочной деятельности (по 0,2%).

Рыбревант® с карбоплатином и пеметрекседом

Для 151 пациента в клиническом исследовании ПАПИЛОН, получавших Рибревант® в сочетании с карбоплатином и пеметрекседом, наиболее частыми побочными реакциями (≥ 20%) были сыпь (90 %), токсичность для ногтей (62 %), стоматит (43 %), инфузионные реакции (42 %), утомляемость (42 %), отеки (40 %), запор (40 %), снижение аппетита (36 %), тошнота (36%), COVID-19 (24%), диарея (21%) и рвота (21%). Наиболее распространенными лабораторными отклонениями 3–4 степени тяжести (≥ 2 %) были снижение уровня альбумина (7 %), повышение уровня аланинаминотрансферазы (4 %), повышение гамма-глутамилтрансферазы (4 %), снижение уровня натрия (7 %), снижение содержания калия ( 11%), снижение магния (2%) и снижение количества лейкоцитов (17%), гемоглобина (11%), нейтрофилов (36%), тромбоцитов (10%) и лимфоцитов (11%).

Серьезные нежелательные реакции возникли у 37% пациентов, принимавших Рыбревант® в сочетании с карбоплатином и пеметрекседом. Серьезные побочные реакции у ≥2% пациентов включали сыпь, пневмонию, ИЗЛ, легочную эмболию, рвоту и COVID-19. Фатальные побочные реакции возникли у 7 пациентов (4,6%) в связи с пневмонией, нарушением мозгового кровообращения, остановкой сердечно-легочной деятельности, COVID-19, сепсисом и смертью, не указанной иным образом.

Рибревант® в качестве монотерапии

р>

Для 129 пациентов в клиническом исследовании CHRYSALIS, которые получали Рибревант® в качестве монотерапии, наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) были сыпь (84%), ВСД (64%), паронихия (50%), скелетно-мышечная боль (47%), одышка (37%), тошнота (36%), утомляемость (33%), отеки (27%), стоматит (26%), кашель (25%), запор (23%) и рвота (22%). Наиболее распространенными лабораторными отклонениями 3–4 степени тяжести (≥2%) были снижение количества лимфоцитов (8%), снижение альбумина (8%), снижение уровня фосфатов (8%), снижение уровня калия (6%), повышение уровня щелочной фосфатазы (4,8%). , повышение уровня глюкозы (4%), повышение гамма-глутамилтрансферазы (4%) и снижение натрия (4%).

Серьезные побочные реакции возникли у 30% пациентов, принимавших Рибревант®. Серьезные побочные реакции у ≥2% пациентов включали легочную эмболию, пневмонит/ИЗЛ, одышку, скелетно-мышечные боли, пневмонию и мышечную слабость. Фатальные побочные реакции возникли у 2 пациентов (1,5%) из-за пневмонии и у 1 пациента (0,8%) из-за внезапной смерти.

Лекарственное взаимодействие Lazcluze™

Избегайте одновременного применения Lazcluze™ с сильными и умеренными индукторами CYP3A4. Рассмотрите альтернативный сопутствующий препарат, который не способен индуцировать CYP3A4.

Отслеживайте побочные реакции, связанные с субстратом CYP3A4 или BCRP, где минимальные изменения концентрации могут привести к серьезным нежелательным реакциям, как рекомендовано в утвержденной маркировке продукта для субстрата CYP3A4 или BCRP.

Прочитайте полностью Информация о назначении для Рыбревант®.

Прочитайте полностью Информация о назначении для Lazcluze™.

О компании Johnson & Johnson

Мы в Johnson & Johnson считаем, что здоровье – это все. Наша сила в инновациях в сфере здравоохранения позволяет нам строить мир, в котором сложные заболевания можно предупреждать, лечить и излечивать, где методы лечения более разумны и менее инвазивны, а решения индивидуальны. Благодаря нашему опыту в области инновационной медицины и медицинских технологий мы располагаем уникальными возможностями для внедрения инноваций во всем спектре медицинских решений сегодня, чтобы обеспечить прорывы завтрашнего дня и оказать глубокое влияние на здоровье человечества. Узнайте больше на https://www.jnj.com/ или на www.janssen.com/johnson-johnson-innovative-medicine. Следуйте за нами на @JanssenUS и @JNJInnovMed. Janssen Research & Development, LLC и Janssen Biotech, Inc. являются компаниями Johnson & Johnson.

Предостережения относительно прогнозных заявлений

Настоящий пресс-релиз содержит «прогнозные заявления», как это определено в Законе о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам от 1995 года, относительно разработки продуктов, а также потенциальных преимуществ и воздействия на лечение Rybrevant® (амивантамаб-vmjw) и Lazcluze™ (лазертиниб). Читателю рекомендуется не полагаться на эти прогнозные заявления. Эти заявления основаны на текущих ожиданиях будущих событий. Если основные предположения окажутся неточными или материализуются известные или неизвестные риски или неопределенности, фактические результаты могут существенно отличаться от ожиданий и прогнозов Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. и/или Johnson & Johnson. Риски и неопределенности включают, помимо прочего: проблемы и неопределенности, присущие исследованиям и разработкам продуктов, включая неопределенность клинического успеха и получения разрешений регулирующих органов; неуверенность в коммерческом успехе; производственные трудности и задержки; конкуренция, включая технологические достижения, новые продукты и патенты, полученные конкурентами; оспаривание патентов; проблемы эффективности или безопасности продукции, приводящие к отзыву продукции или действиям регулирующих органов; изменения в поведении и структуре расходов покупателей товаров и услуг здравоохранения; изменения в применимых законах и правилах, включая глобальные реформы здравоохранения; и тенденции к сдерживанию расходов на здравоохранение. Дополнительный список и описания этих рисков, неопределенностей и других факторов можно найти в годовом отчете Johnson & Johnson по форме 10-K за финансовый год, закончившийся 31 декабря 2023 г., в том числе в разделах, озаглавленных «Предостережение относительно прогнозных заявлений». и «Пункт 1A. Факторы риска», а также в последующих ежеквартальных отчетах Johnson & Johnson по форме 10-Q и других д

Опубликовано : 2024-08-26 13:54

Читать далее

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

FDA одобрило препарат Рибревант (амивантамаб-vmjw) плюс Лазклюз (лазертиниб) для пациентов с распространенным раком легких с мутацией EGFR

Читать далее

Отказ от ответственности

Популярные ключевые слова